神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不是罕見病，只是少見而已，其實臨床中還是很常見的，不到一個月就收集全PNET和大細胞與小細胞的NEC（外院都是考慮肝癌）。大家一定要有所警惕，經(jīng)常誤診為肝細胞癌，治療起來就會南轅北轍！臨床上認真辨析還是會有所發(fā)現(xiàn)的。

胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNEN）是一組相對少見且異質(zhì)性顯著的惡性腫瘤，占所有胰腺腫瘤的2%～5%。疾病確診時，60%以上的患者已經(jīng)發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，其中多數(shù)首先轉(zhuǎn)移至肝臟。我們門診時常碰到的也是發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的pNEN患者。很多患者朋友一聽說腫瘤轉(zhuǎn)移了，人立時萎靡下來。我很理解這些患者的心情，在大家的認知里，腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，說明已經(jīng)進入晚期，再沒有治愈的機會。然而，不同于其他惡性腫瘤，pNEN肝轉(zhuǎn)移后仍能手術(shù)，有治愈的可能。手術(shù)是治療pNEN肝轉(zhuǎn)移的有效手段，能有效改善pNEN肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后。針對發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的pNEN病人，可能的手術(shù)方式包括根治性切除術(shù)、減瘤手術(shù)和肝移植。今天就讓我們一起來了解一下這三類手術(shù)。一、pNEN肝轉(zhuǎn)移的根治性切除手術(shù)pNEN肝轉(zhuǎn)移的根治性切除手術(shù)包括原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶的一并徹底切除。根治術(shù)后患者5年生存率可達60%-80%，未經(jīng)治療者5年生存率僅20%-30%。無論醫(yī)生還是病人都希望能進行根治性手術(shù)，然而并非所有pNEN肝轉(zhuǎn)移患者均適合根治性治療。首先，根治性切除術(shù)僅適用于G1、G2級胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）肝轉(zhuǎn)移患者。胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（pNEC）惡性程度高、預(yù)后差，手術(shù)并不能改善患者預(yù)后，因此發(fā)生肝轉(zhuǎn)移后不推薦手術(shù)。對于G3級pNET，相關(guān)研究報道較少，手術(shù)的價值存在爭議。其次，若患者肝轉(zhuǎn)移灶體積較大或數(shù)量過多，根治性切除后殘余肝體積不足，極易發(fā)生肝衰竭，危及患者生命。因此，對于彌漫性肝轉(zhuǎn)移的pNEN不推薦根治性切除。臨床上將pNEN肝轉(zhuǎn)移分為3種類型，Ⅰ型肝轉(zhuǎn)移灶局限于一葉肝臟，可安全手術(shù)切除;Ⅱ型轉(zhuǎn)移灶分布于兩葉肝臟，手術(shù)切除的可能性較大;Ⅲ型轉(zhuǎn)移灶彌漫分布于兩葉肝臟，不可切除。根治性手術(shù)僅推薦在I、II型肝轉(zhuǎn)移患者中實施。最后，患者需要有良好的身體條件，能夠耐受手術(shù)，平穩(wěn)度過圍手術(shù)期，否則就失去了手術(shù)的意義。簡單來講，能行根治性手術(shù)的pNEN肝轉(zhuǎn)移患者主要是G1、G2級的pNET患者，且肝轉(zhuǎn)移灶范圍較小，患者一般情況良好，能耐受手術(shù)。二、pNEN肝轉(zhuǎn)移的減瘤手術(shù)部分患者在確診pNEN時已經(jīng)發(fā)生了彌漫性肝轉(zhuǎn)移，無法行根治性手術(shù)。對于這種情況，我們也不能完全喪失信心。通過對原發(fā)灶和肝轉(zhuǎn)移灶進行減瘤手術(shù)，將腫瘤切除90%以上，術(shù)后輔以生物治療、靶向治療、系統(tǒng)性化療，仍能顯著延長患者生存期。減瘤手術(shù)是一種姑息性的手術(shù)，一方面可以降低腫瘤負荷，有利于患者生存，另一方面可以減少激素分泌，控制激素相關(guān)癥狀，減少相關(guān)藥物的使用。在一項涉及170名病人的研究中，NEN肝轉(zhuǎn)移患者減瘤術(shù)后5年生存率達61%，明顯高于不行減瘤術(shù)的患者。部分患者基礎(chǔ)情況較差，無法承受減瘤手術(shù)的打擊，可輔以射頻消融治療或動脈栓塞治療，仍能使患者獲益。三、pNEN肝轉(zhuǎn)移的肝移植肝移植手術(shù)對于多種終末期肝病具有良好的效用，部分患者及家屬因此認為無論什么類型的肝臟轉(zhuǎn)移灶，只要將肝臟全部置換，pNEN腫瘤將得到治愈且不再會復(fù)發(fā)。遺憾的是，肝移植治療后多數(shù)病人仍舊會復(fù)發(fā)，且存在多種移植相關(guān)的風(fēng)險。肝移植并不是萬能的，若患者出現(xiàn)一般情況較差、肝轉(zhuǎn)移灶負荷在50%以上、病理分級高等情況，均不能行肝移植術(shù)。在我國pNEN治療指南中，并不推薦將肝移植作為常規(guī)治療手段，僅當(dāng)患者滿足一系列嚴格條件，才有實施肝移植的可能。四、結(jié)語pNEN發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時已屬晚期腫瘤，然而部分患者仍有治愈可能。以病人為中心實施個體化診療，綜合患者一般情況、腫瘤病理類型、肝轉(zhuǎn)移灶負荷情況，實施以手術(shù)為中心的綜合治療，能有效提高治愈率。部分患者雖然不能治愈，積極的減瘤手術(shù)也能延長患者的生存期，提高患者生活質(zhì)量。我們團隊長期從事pNEN病人的外科治療及綜合治療，擁有豐富的pNEN臨床診療經(jīng)驗。團隊目前已開展了大量、多類型的pNEN手術(shù)方式，包括各類型肝轉(zhuǎn)移患者的根治性手術(shù)和減瘤手術(shù)。希望通過我們的努力，能幫助患者得到有效治療，使患者獲益。[1]TouziosJG,KielyJM,PittSC,etal.Neuroendocrinehepaticmetastases:doesaggressivemanagementimprovesurvival?[J].AnnSurg,2005,241(5):776-783;discussion783-775.[2]MayoSC,deJongMC,BloomstonM,etal.Surgeryversusintra-arterialtherapyforneuroendocrinelivermetastasis:amulticenterinternationalanalysis[J].AnnSurgOncol,2011,18(13):3657-3665.[3]SarmientoJM,HeywoodG,RubinJ,etal.SurgicalTreatmentofNeuroendocrineMetastasestotheLiver[J].JAmCollSurg,2003,197(1):29-37.[4]SinghS,ChanDL,MoodyL,etal.RecurrenceinResectedGastroenteropancreaticNeuroendocrineTumors[J].JAMAOncol,2018,4(4):583-585.[5]吳文銘,陳潔,白春梅,等.中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組.中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南(2020)[J].中華外科雜志,2021,59(06):401-421.圖源：網(wǎng)絡(luò)

自身免疫性胃炎萎縮前的胃黏膜內(nèi)鏡下無明顯的改變。隨著疾病的進展，自身免疫性胃炎可經(jīng)歷3個形態(tài)學(xué)階段：早期表現(xiàn)為胃底體泌酸腺灶性萎縮；其后為旺熾期，表現(xiàn)為胃底體腺廣泛萎縮；三期為并發(fā)癥期，繼發(fā)胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和/或增生性息肉，甚至腺癌。自身免疫性胃炎患者的壁細胞受損導(dǎo)致的胃酸降低負反饋引起胃竇黏膜G細胞反應(yīng)性增生釋放更多的胃泌素，胃泌素入血后到達胃體，與胃體黏膜內(nèi)的腸嗜鉻細胞壁的胃泌素受體結(jié)合，促進細胞增生。腸嗜鉻細胞的增生分為線狀增生、微結(jié)節(jié)狀增生、腺瘤樣增生、異型增生和微小類癌（病灶最大徑為500μm-0.5cm）。當(dāng)細胞增生灶大于0.5cm或侵犯至黏膜下層才可以診斷為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。目前美國胃腸病學(xué)會(AGAClinicalPracticeUpdate)推薦自身免疫性胃炎行胃鏡篩查胃I型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

親愛的患者：您好！中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胃外科正在開展一項臨床研究“評價索凡替尼聯(lián)合CAPTEM（卡培他濱+替莫唑胺）方案治療局部進展期不可切除/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的療效和安全性的單臂、II期臨床研究”。本研究由胃外科王瑋教授牽頭，且已獲得中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會的批準，計劃招募50例局部進展期不可切除/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。研究藥物索凡替尼是和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研發(fā)的一種具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重機制的小分子激酶抑制劑。獲批適應(yīng)癥為無法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性、進展期非功能性、分化良好（G1、G2）的胰腺和非胰腺來源的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。如果您符合以下所有條件，將有可能入選本研究：患者入組須滿足以下所有條件：1.對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書；2.年齡18-80歲；3.經(jīng)組織病理確診的分化良好的(G2或G3級)晚期胃腸胰NET患者以及肺和胸腺來源的典型類癌和非典型類癌患者，并應(yīng)符合以下要求：分化良好，核分裂象數(shù)≥2高倍視野［HPF］和/或Ki-67分化指數(shù)≥3%，若同一腫瘤組織的核分裂象和Ki-67指標對應(yīng)不同的級別，依從較高的級別；4.既往接受≤3種系統(tǒng)抗腫瘤藥物治療(SystemicAnti-tumorTherapy)，可以是長效生長抑素類似物、干擾素、PRRT(肽受體放射性核素治療)、舒尼替尼、mTOR抑制劑或化療；不能接受或拒絕接受上述治療的晚期初治患者也可以入組；5.患者有可測量病灶(根據(jù)RECIST1.1標準)；6.ECOG體力狀況0或1分；7.預(yù)期生存超過24周；8.有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期間和末次研究用藥90天內(nèi)使用有效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕藥物，宮內(nèi)節(jié)育器等。所有女性患者將被認為具有生育能力，除非該女性患者已自然絕經(jīng)、已行人工絕經(jīng)或絕育術(shù)(如子宮切除、雙側(cè)附件切除或放射性卵巢照射等)。注：以上為主要標準，最終入組標準由研究醫(yī)生判斷。研究醫(yī)生將會對您進行詳細檢查，并解釋藥物治療的過程、風(fēng)險和獲益。如果您符合本研究的所有要求并自愿參加，您將獲得：1.?索凡替尼的全部贈藥；2.?治療過程中及結(jié)束治療后進行安全性訪視、生存隨訪以及腫瘤進展隨訪。如果您滿足以上條件并自愿參加或者想進一步了解研究詳情，請詳詢研究醫(yī)生，為您介紹研究的目的、內(nèi)容、程序、風(fēng)險、收益等具體內(nèi)容，以及不適宜參加研究的情況。聯(lián)系人：鐘詠鈴聯(lián)系電話：13723584073版本號：3.0版本日期：2022年1月7日

1?感恩市一?病患之福我是小萌，41歲，來自洛陽市，是一名患病八年的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。因腫瘤復(fù)發(fā)，于2022年2月在上海市第一人民醫(yī)院胰腺外科龍江主任處就診。2月23日，龍江主任主刀手術(shù)，團隊共同努力，在保全周圍重要臟器的前提下，切除腹膜后巨大腫瘤一個，直徑達20公分和肝臟巨大轉(zhuǎn)移瘤直徑達8公分多，以及數(shù)個較小轉(zhuǎn)移瘤。術(shù)后恢復(fù)良好，順利出院回家休養(yǎng)，期待和龍江主任團隊進一步請教后續(xù)治療方案。上海市第一人民醫(yī)院不愧是百年名院，管理規(guī)范，科學(xué)高效。更令人感動和感恩的是，有胰腺外科龍江主任這樣醫(yī)德高尚醫(yī)術(shù)高超，年輕有為的好醫(yī)生，真乃病患之福。2?諱疾忌醫(yī)?病情加重2013年7月單位體檢，我查出罹患十二指腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。2013年7月22日，在北大醫(yī)院做了whipple手術(shù)。術(shù)后多年，一直服用生長抑制劑、靶向藥物進行治療，但是病情依然在進展。2019年至今，因為諱疾忌醫(yī)，疫情爆發(fā)等原因，病情迅速發(fā)展。3?幸遇龍江團隊?喜獲重生這個結(jié)果讓我徹底慌了神，輾轉(zhuǎn)很多醫(yī)院，很多名醫(yī)，大家均表示無計可施，不敢接收我這個病人。在病友群里，很多病友一致推薦我去上海第一人民醫(yī)院龍江主任處，他醫(yī)術(shù)高超，仁心仁術(shù)。2021年底，我拿著本地做的ct片子來龍江主任的門診，不巧的是，他正好去杭州義診。武春濤醫(yī)生和董漢光主任看了我的片子，很是重視，表示可以等龍江主任回來以后，一起研判一下，讓我安心回去，不必焦慮。雖然沒有見到龍主任，但這個團隊給與的重視和專業(yè)態(tài)度，讓我不知何去何從的心有了一絲安寧?；氐嚼霞抑?，沒出一周的時間，竟然收到龍江主任親自給我回復(fù)，“片子已經(jīng)看過，有手術(shù)可能！在家安心過年，年后過來手術(shù)！”短短兩句話，讓我看到了重生的希望！2022年2月10日，和家人一起趕到上海第一人民醫(yī)院，見到剛下手術(shù)的龍江主任，身材挺拔，聲音洪亮，自信陽光，就像一束溫暖的光。他說，病情復(fù)雜，手術(shù)難度大，一是患者本人已經(jīng)進行過一次whipple大手術(shù)；二是右側(cè)復(fù)發(fā)腫瘤在原發(fā)部位，特別巨大，實際大小可能超過影像顯示，而且嚴重擠壓肝腎脾胃等周邊器官；三是肝臟轉(zhuǎn)移瘤也特別巨大，而且數(shù)量很多，與右側(cè)腫瘤對峙，就像兩枚巨型炸彈。對團隊來說這是很大挑戰(zhàn)，但是患者畢竟還年輕，要對醫(yī)生和自己有信心。被各大醫(yī)院拒收，被很多名醫(yī)判刑，已經(jīng)心灰意冷的我們，聽了龍江主任的話，心情又有些安寧。隨后，經(jīng)過為期一周多嚴謹細致的術(shù)前檢查和準備，2月23日上午十點鐘，手術(shù)如期進行。歷時六個小時，龍江主任及團隊共取出腹膜后巨大腫瘤20公分，肝臟巨大轉(zhuǎn)移瘤8公分，和其他大大小小轉(zhuǎn)移瘤共計8枚，而且保留了被擠壓臟器不受損傷，不被切除。這個結(jié)果，簡直可以說是奇跡。但是手術(shù)成功后，龍江主任只是舉重若輕地寬慰家屬，“我們攻下來了！”很難想象，為了讓患者最大程度受益，龍江主任和他的團隊經(jīng)歷了怎樣艱苦卓絕地戰(zhàn)斗？經(jīng)過怎么盡心盡力地努力？4?醫(yī)患和諧?其樂融融術(shù)后每一天，即使手術(shù)再忙，都能看到龍江主任查房。病房里每一位患者的病情和個人基本情況龍江主任都能熟記在心，并且用輕松幽默的話語化解患者的焦慮。病房里幾個患者有的正經(jīng)歷術(shù)后恢復(fù)的痛苦，有的在焦急等待手術(shù)。好巧，大家都是教師出身。龍江主任查房時，建議大家出院后開個全科輔導(dǎo)班，齊活兒！瞬間病房里洋溢著歡聲笑語，病患之間距離拉近了，焦慮煙消云散了，痛苦似乎也減輕了不少！據(jù)悉，這是龍江主一貫的工作風(fēng)格。很多病友評價龍江主任，明明可以靠顏值，卻偏要靠才華出道。而我想說的是，他更難能可貴的是那股子昂揚向上、銳意進取的勁頭，大仁大愛的醫(yī)者之心，高潔樸實的大醫(yī)高德。罹患惡性腫瘤，是人生的一大不幸，然而能在危難之時遇到龍江主任這樣的圣心國手，又是不幸中的大幸。感恩龍江主任，感恩上海市第一人民醫(yī)院胰腺外科團隊。5?寄語這封簡單粗暴的感謝信，雖幾易其稿，仍不足以表達我內(nèi)心的感激之情。但是我還是想把我的故事傳播出去，讓更多不幸的人在龍江主任團隊那里發(fā)生更多的轉(zhuǎn)機和美好！

樓文暉教授談胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤圍術(shù)期治療策略，個體化診療方能破局！醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道?2022-03-2720:28僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NEN）是一類相對罕見的腫瘤，但近年來我國NEN的發(fā)病率一直呈上升趨勢。NEN患者的癥狀和體征各異，臨床容易誤診，多數(shù)患者確診時已到晚期，只有少數(shù)患者有機會接受根治性手術(shù)切除。同時，由于NEN的異質(zhì)性以及患者的個體差異，導(dǎo)致臨床診療行為與結(jié)局之間多有不確定性。分級、分期以及轉(zhuǎn)移類型的不同的NEN患者，臨床上術(shù)前新輔助治療以及術(shù)后輔助治療策略都不盡相同。為了闡明NEN患者的外科干預(yù)手段以及NEN患者的個體化治療以及隨訪策略，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道邀請到了復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胰腺外科樓文暉教授就以上問題進行全面分析與討論。不同分級的轉(zhuǎn)移性NEN患者，外科干預(yù)手段差異較大NEN是一類比較罕見的腫瘤，近些年逐漸被更多的醫(yī)務(wù)工作者與患者所熟知。NEN起源于人體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，可生長于人體內(nèi)的任何部位，其中主要的原發(fā)部位為胃腸道和胰腺。臨床上多數(shù)NEN患者確診時已經(jīng)出現(xiàn)了局部擴散，甚至是遠處轉(zhuǎn)移，失去了根治性手術(shù)的機會。樓文暉教授指出，據(jù)統(tǒng)計，目前大概有40%～50%的NEN患者在初診時存在肝臟轉(zhuǎn)移。針對這類初診時存在轉(zhuǎn)移的患者，進行外科干預(yù)時需要醫(yī)生制定合理的治療策略。首先，醫(yī)生需要根據(jù)患者的組織分化程度和細胞增殖活性進行分級和分類，細胞增殖活性采用有絲分裂計數(shù)和Ki-67指數(shù)兩項指標來評估。2019年世界衛(wèi)生組織（WHO）NEN分級標準中根據(jù)分化分級情況，將NEN分為高分化NET和低分化NEC，其中NET根據(jù)增殖程度又分為G1級NET、G2級NET和G3級NET。NEC又稱為G3級NEC，與G3級NET的關(guān)鍵區(qū)別在于后者分化較好。對于難以區(qū)分的G3級NET和NEC，需要進行TP53、RB1、DAXX和ATRX染色體協(xié)助鑒別診斷。確定NEN的分級后，需要根據(jù)不同分級的患者采取不同的外科干預(yù)手段。理論上，G1/G2級NEN發(fā)展較慢，預(yù)后較好，在臨床上這類患者可以采取較為積極的治療策略，如原發(fā)灶切除、肝轉(zhuǎn)移灶切除等，此外，還可以采取手術(shù)聯(lián)合射頻消融、介入等手段治療。經(jīng)過積極治療后，多數(shù)患者可以取得相對較長的生存期。若患者存在較多肝臟轉(zhuǎn)移灶，且患者年齡較輕、分級較低，此時肝移植也是有效的策略之一；若患者無法進行手術(shù)切除，臨床上會采取血管栓塞或介入等手段，達到縮瘤目的后，再進行手術(shù)切除。對于G3級NEC肝轉(zhuǎn)移或者存在其他部位轉(zhuǎn)移的患者，除了局部治療外，還需要接受全身系統(tǒng)治療。此時，臨床醫(yī)生根據(jù)患者腫瘤的分期和分級來個體化地選擇治療策略。pNEN患者需進行分級、分期，以選擇合適的術(shù)前新輔助治療策略新輔助治療的主要目的在于實現(xiàn)腫瘤降期、提高手術(shù)切除率以及R0切除率，進而改善患者的預(yù)后。由于多數(shù)NEN患者初診時即存在肝臟轉(zhuǎn)移或明顯的局部腫瘤侵犯，因此新輔助治療可能具有一定的臨床意義。進行新輔助治療前，首先需要綜合評估腫瘤的分級、分期、功能狀態(tài)及轉(zhuǎn)移類型，確定患者是否可通過術(shù)前新輔助治療獲益。腫瘤體積較大，分布較為分散，且分級和分期較差的患者，可能是臨床需要考慮新輔助治療的類型。其次，醫(yī)生需要個體化為患者選擇新輔助治療策略，目前NEN領(lǐng)域的新輔助治療研究相對比較有限，因此最適合的新輔助治療藥物目前仍沒有定論，在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的NEN多學(xué)科門診中，一般會對這類患者采取個體化的討論和治療。針對惡性程度較高的NEC患者，臨床上多選擇化療，針對NET患者，則優(yōu)選長效生長抑素類似物聯(lián)合靶向治療或者聯(lián)合介入、射頻消融治療。針對NEN新輔助治療，國內(nèi)已經(jīng)有相關(guān)臨床研究正在開展，其中包括對靶向治療藥物的探索，相信隨著時間的推移，未來會有更多藥物或治療手段應(yīng)用于NEN新輔助治療，造福國內(nèi)的NEN患者。胰腺癌與pNEN為兩類不同的腫瘤，需分而治之胰腺癌和pNEN在細胞起源、生物學(xué)特點和預(yù)后等多個方面均具有顯著差異，針對胰腺癌與pNEN的關(guān)系，樓文暉教授指出：首先，二者的病理來源不同，胰腺癌來源于外分泌功能的細胞，包括導(dǎo)管腺癌、囊腺癌、腺泡細胞癌等，pNEN來源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞。其次，二者的起源不同導(dǎo)致臨床表現(xiàn)也不盡相同，胰腺癌是一類高度惡性的腫瘤，大部分患者確診時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，即便是接受手術(shù)，預(yù)后也不盡如人意，兩三年后便可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，嚴重影響患者的生存期。胰腺癌患者往往伴隨著消瘦、梗阻性黃疸、疼痛和乏力，而pNEN生長緩慢，屬于低度惡性腫瘤，大多數(shù)患者不會出現(xiàn)明顯的癥狀。最后，二者的治療策略選擇完全不同，臨床上對于胰腺癌患者大多首選手術(shù)切除，無法接受手術(shù)切除的患者臨床上也大多選擇較為激進的治療策略，如同步放化療等，以期在短時間內(nèi)控制腫瘤。而針對NEN這類發(fā)展相對緩慢的腫瘤，臨床上往往具備充分的時間調(diào)整患者的治療方案，延長患者的生存時間。此外，與胰腺癌相比，pNEN的治療手段較為豐富，在藥物方面有長效生長抑素類似物、靶向藥物、化療藥物、免疫治療，以及放射性同位素等治療方法的應(yīng)用目前也在探索中。針對性選擇術(shù)后輔助治療策略，可有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險《中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南（2020）》中指出，多數(shù)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）的生物學(xué)行為相對惰性，但部分研究結(jié)果顯示，pNET術(shù)后的總體復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率可高達13.7%~36.2%。目前認為，較高的腫瘤負荷、較高的腫瘤分期或分級（特別是較高的Ki-67指數(shù)）、合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血管侵犯等，均是患者術(shù)后復(fù)發(fā)和不良預(yù)后的危險因素。目前雖無統(tǒng)一的術(shù)后輔助治療標準和方案，但鑒于單獨根治性切除術(shù)無法在高級別pNET和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（pNEC）患者中取得滿意的療效，故原則上仍推薦此類患者接受術(shù)后輔助治療[1]。樓文暉教授重點提到，根治性手術(shù)對G1、G2級pNET患者治療效果通常較好，目前不常規(guī)推薦此類患者接受術(shù)后輔助治療，但是存在術(shù)后復(fù)發(fā)危險因素，尤其是G2級pNET患者建議進行輔助治療。若患者為G3級p-NET，國內(nèi)專家共識中建議這類患者可經(jīng)驗性地采用卡培他濱聯(lián)合替莫唑胺（CAPTEM）方案進行治療，對于pNEC患者，目前多采用卡鉑/順鉑聯(lián)合依托泊苷（EP/EC）方案輔助治療[1]。G1或G2級合并肝臟轉(zhuǎn)移或肺轉(zhuǎn)移等遠處轉(zhuǎn)移的pNEN患者，在保證手術(shù)安全的前提下，如果原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶都能獲得根治性切除，則行手術(shù)切除，行根治術(shù)后，臨床上也會進行高危復(fù)發(fā)風(fēng)險因素的評估，若患者存在高危復(fù)發(fā)風(fēng)險因素，則根據(jù)患者具體情況選用長效生長抑素類似物或者靶向藥物治療。樓文暉教授強調(diào)，臨床上用以預(yù)防pNEN復(fù)發(fā)的藥物首先需要不良反應(yīng)可控，其次要具備確切的療效。目前臨床上長效生長抑素類似物是首選藥物，未來也可能考慮靶向治療藥物，其在其他實體瘤輔助治療中的應(yīng)用也為pNEN的輔助治療模式的探索起到了較好的提示作用。術(shù)后需要個體化調(diào)整隨訪策略，并進行長期隨訪惡性腫瘤在術(shù)后需要進行規(guī)律的隨訪，pNEN進展較緩慢，術(shù)后復(fù)發(fā)的間隔時間大多較長，因此需要根據(jù)不同患者的情況個體化地制定隨訪策略。pNEN患者的隨訪內(nèi)容主要以影像學(xué)檢查為主，包括腹部增強CT或磁共振，胸部的影像學(xué)檢查不作為常規(guī)推薦。對于非功能性的pNEN患者，在腫瘤標志物中嗜鉻素A（CgA）具有重要的價值，但因目前國內(nèi)臨床對于該標志物的檢測還未規(guī)范化，因此不作為常規(guī)推薦。對于功能性腫瘤，胰島素、胰高血糖素等激素可以作為隨訪檢測指標。針對pNEN患者的建議隨訪時間，樓文暉教授建議所有pNEN患者的隨訪時間不低于10年，若患者存在高危復(fù)發(fā)風(fēng)險因素，或正在接受術(shù)后輔助治療，建議每6個月隨訪1次，至少隨訪3年。若3年后患者無復(fù)發(fā)跡象，則調(diào)整為每年隨訪1次，直至10年。部分患者在接受手術(shù)15年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，因此將隨訪時間延長至15-20年也可以有效預(yù)防復(fù)發(fā)。此外，建議G1級pNEN患者1年進行1次復(fù)查，最長時間間隔不超過2年。較多患者隨訪5年或10年后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移便忽視了隨訪的重要性，出現(xiàn)癥狀后往往腫瘤已經(jīng)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，失去了早期處理的機會。參考文獻：[1]中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南（2020）MCC號SAN22031818有效期2023-03-16，資料過期，視同作廢。此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點

臨床上碰到過一些胰腺腫瘤肝轉(zhuǎn)移患者，穿刺病理提示為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）?；颊唠y以理解，自己得的既然是“瘤”不是“癌”，為什么會轉(zhuǎn)移？還有部分G3級pNET患者對于自己術(shù)后要化療不理解，病理既然是“瘤”，為什么要化療？要解決這兩個問題，需要我們更加了解胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。1.什么是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNEN）是一組起源于胰腺肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的罕見腫瘤，占所有胰腺腫瘤的2-5%。根據(jù)組織分化程度，pNEN又可進一步細分為分化好的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）和分化差的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（pNEC）。上文提到的患者所患疾病即pNET，我們可以理解患者的困惑，畢竟pNET名字中是瘤。然而需要指出的是，所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均是惡性腫瘤，只是pNET和pNEC惡性程度不同。2.pNEC和pNET病人預(yù)后如何？pNEC惡性程度較高，患者總體生存期通常＜1年，轉(zhuǎn)移性的pNEC中位生存時間僅為8~12個月。然而，早發(fā)現(xiàn)、早治療仍可顯著延長患者生存期。pNET預(yù)后常常好于pNEC，患者5年總體生存率約為54%，局限性、局部進展性、轉(zhuǎn)移性pNET的5年生存率分別為93%、77%、27%。pNET名字中雖然是瘤，但其仍屬于低度惡性腫瘤，一部分pNET具有較高的惡性生物學(xué)行為，會發(fā)生局部進展甚至遠處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移后腫瘤惡性程度明顯升高。pNET依據(jù)腫瘤增殖活性進一步分級為G1、G2和G3。G1到G3級腫瘤增殖活性逐漸升高，惡性潛能逐漸增大。即便行根治性切除，術(shù)后總體復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生率仍高達13.7%～36.2%。因此，對于G3級pNET患者，根治術(shù)后仍需進一步的輔助化療（卡培他濱聯(lián)合替莫唑胺），若腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，還需聯(lián)合靶向、生物治療等多種方式綜合治療。這也是“瘤”手術(shù)了還要化療的原因。手術(shù)能顯著改善pNET患者預(yù)后。無功能性pNET患者的術(shù)后5年生存率為65%~86%；功能性pNET中，胰島素瘤的外科治愈率可達93%，局限性胃泌素瘤患者的10年生存率亦在90%以上。因此建議符合手術(shù)適應(yīng)征患者盡早行術(shù)。3.總結(jié)總的來說，pNEN主要包含pNET和pNEC兩種。所有pPEN均是惡性腫瘤。pNET名字中雖然是瘤，仍屬低度惡性腫瘤，可以發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。因此，部分pNET即便行根治性手術(shù)，仍需進一步輔助治療。pNEN種類繁多，各種類型對應(yīng)的治療策略不盡相同，對就診醫(yī)院的病理檢查水平、手術(shù)技巧要求較高，建議到大型?？漆t(yī)院就診。圖源：網(wǎng)絡(luò)參考文獻：[1]吳文銘,陳潔,白春梅,etal.中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療指南（2020）[J].中國實用外科雜志,2021,41(06):601-617.[2].中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷共識(2020版)[J].中華病理學(xué)雜志,2021,50(01):14-20.

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是胃部腫瘤中的一種特殊類型，起源于胃神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，具有較強的異質(zhì)性，其根據(jù)組織學(xué)形態(tài)、病理學(xué)可分為四個類型，不同類型治療方法不同。具體如下：1、對于比較早期的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，特別是G1期＜1cm的腫瘤，通過內(nèi)鏡進行治療；2、對于＞2cm侵犯肌層或侵犯脈管神經(jīng)的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，需通過手術(shù)治療；3、胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌屬于胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特殊亞型，初期可能出現(xiàn)胃脹、腹痛等癥狀，隨著病灶進展病人可能出現(xiàn)全身癥狀，如乏力、消瘦等，且預(yù)后較差、惡性程度較高。治療方式與胃腺癌相似，通過外科治療可達到較好的療效；4、胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還有一種特殊亞型，即分泌激素類生物活性物質(zhì)，此時病人會出現(xiàn)特殊癥狀，如腹瀉、血糖過低、血糖過高等，根據(jù)分泌激素的類型不同，病人會有不同癥狀。

腎臟神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類較為少見的腎臟惡性腫瘤。由于正常腎臟組織中無神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，關(guān)于細胞來源存在4種假說：1.胚胎期誤入腎臟的神經(jīng)嵴或胰腺組織；2.原始全能干細胞神經(jīng)內(nèi)分泌分化；3.腎外腫瘤轉(zhuǎn)移；4.慢性炎性誘導(dǎo)尿路上皮腸上皮化生。大多數(shù)患者無特異性臨床表現(xiàn)，多由體檢發(fā)現(xiàn)，以右腎多見，發(fā)病率無明顯性別差異，40-60歲為發(fā)病高峰。高分化腎臟原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤惡性程度較低，進展緩慢，常見有血尿、腰痛、便秘、腹部包塊等，偶有患者出現(xiàn)類癌綜合征，如腹瀉、面色潮紅、呼吸困難等。高級別腎臟原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤惡性程度較高，可表現(xiàn)為腰背部疼痛及消化道癥狀，類癌綜合征表現(xiàn)較少，也可無明顯臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，預(yù)后較差。影像診斷：靜脈腎盂造影、B超及CT等影像學(xué)檢查能了解瘤體大小、部位、浸潤深度和轉(zhuǎn)移情況。病理診斷：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組織化學(xué)檢查CgA、NSE通常呈陽性反應(yīng)。手術(shù)治療：治療以手術(shù)切除為主，手術(shù)范圍取決于腫瘤的大小、部位，浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。放療和化療：殘留病灶放療，鉑類為主的全身及局部動脈化療在晚期腫瘤治療中有一定意義。祝您健康！