說(shuō)起胰腺部位的腫瘤，大多數(shù)人第一時(shí)間想到的便是“癌中之王”---胰腺癌。由于早期診斷困難、手術(shù)切除率低、預(yù)后極差、術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等，胰腺癌的名聲可謂“如雷貫耳”。然而，位于胰腺的腫瘤并不都是胰腺癌。在人們?cè)絹?lái)越關(guān)注、越熟悉的“胰腺”中，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（pNEN）相較于胰腺癌卻顯得極具“陌生”感。l?什么是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?胰腺內(nèi)分泌腫瘤是源于胰腺多能神經(jīng)內(nèi)分泌干細(xì)胞的一類腫瘤，臨床少見(jiàn)，僅占胰腺腫瘤的1%～2%，可發(fā)生于任何年齡，癥狀復(fù)雜多樣，是一種惡性程度較低的腫瘤，病程緩慢，易與內(nèi)分泌原發(fā)疾病相混淆。l?“看我七十二變”---復(fù)雜多樣的臨床表現(xiàn)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的癥狀復(fù)雜多樣。根據(jù)患者是否出現(xiàn)因腫瘤分泌激素所導(dǎo)致的相應(yīng)臨床表現(xiàn)，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為功能性、非功能性兩種。非功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起病隱匿，一般在瘤體過(guò)大對(duì)周圍組織形成壓迫時(shí)才具有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，因而不易早期發(fā)現(xiàn)。而功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分泌超生理水平的激素，引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)：如低血糖、高血糖、皮膚壞死游走性紅斑、多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉等。由于有較為明顯的臨床表現(xiàn)，功能性pNEN在臨床上能夠被較早發(fā)現(xiàn)；但由于其臨床癥狀通常是非特異性的，比如腹瀉、頭面部和軀干部皮膚潮紅、腹部絞痛等，這也導(dǎo)致經(jīng)常被誤認(rèn)為是其他內(nèi)分泌疾病，造成誤診、漏診。且部分功能性pNENs亦可同時(shí)或先后分泌多種激素，從而導(dǎo)致臨床表現(xiàn)更加復(fù)雜。胰島素瘤是最常見(jiàn)的功能性pNEN，以分泌大量胰島素，進(jìn)而引起發(fā)作性低血糖癥候群為特征；胃泌素瘤居第二位，腹瀉是其特征性表現(xiàn)，其常見(jiàn)表現(xiàn)包括反酸、燒心、惡心、嘔吐、體重下降。其他功能性pNEN如生長(zhǎng)抑素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸肽瘤、異位促腎上腺皮質(zhì)激素瘤等，常被統(tǒng)稱為罕見(jiàn)功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。而無(wú)功能性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者初診時(shí)多表現(xiàn)為腫瘤壓迫胰膽管、甚至侵犯胰周臟器所導(dǎo)致的非特異癥狀，如腹脹、腹痛、消化道梗阻、消化道出血等。l?如何治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？以手術(shù)為主的綜合治療是治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的首選方法。功能性pNEN患者，在完善的術(shù)前評(píng)估后，推薦積極進(jìn)行手術(shù)治療，以改善激素相關(guān)癥狀。例如惡性程度普遍較低的胰島素瘤，可在評(píng)估后考慮腫瘤剜除術(shù)，來(lái)充分保留胰腺實(shí)質(zhì)及其內(nèi)、外分泌功能。且相比于開(kāi)腹手術(shù)，腹腔鏡或機(jī)器人輔助胰腺腫瘤剜除術(shù)可減少術(shù)中出血，縮短術(shù)后住院時(shí)間且不增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。如果是具有較高的惡性潛能的功能性pNEN，可在保證腫瘤切緣陰性的前提下選擇合適的手術(shù)方式，并常規(guī)進(jìn)行區(qū)域淋巴結(jié)清掃。無(wú)功能性pNEN患者的手術(shù)策略通常取決于腫瘤的大小及病理分級(jí)。而對(duì)于低分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC），一般采用胰腺癌的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)治療。除手術(shù)治療外，藥物治療（化療藥物、生物治療、靶向藥物）、放療、肽受體放射性同位素治療（PRRT）、放射介入治療等都是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可選的治療方案。雖然胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤起病隱匿、臨床表現(xiàn)迷惑性強(qiáng)，但隨著近年來(lái)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤研究的發(fā)展、檢查技術(shù)的進(jìn)步、健康體檢的普及，曾經(jīng)神秘的“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”已不再神秘，越來(lái)越多的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也得以在早期被發(fā)現(xiàn)和診治，取得了良好的治療效果。

2022年第19屆歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)(ENETS)年會(huì)于2022年3月10日至11日在西班牙巴塞羅那舉行，以線上和線下的方式召開(kāi)。高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤方面內(nèi)容是本次會(huì)議的一個(gè)熱點(diǎn)話題。關(guān)注點(diǎn)一：基因測(cè)序可以指導(dǎo)高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌進(jìn)一步分型，利用基因分型和特定的基因變異，可以進(jìn)行個(gè)體化精準(zhǔn)治療基于基因測(cè)序，可以用KRAS/TP53/RB1和CTNNB1/CDKN2A/TP53變異為標(biāo)志，將胰腺NEC分為兩個(gè)亞群“Ductal-type”和“Acinar-Type”；結(jié)直腸NEC中,RB1突變率幾乎為零，而BRAF突變率則多于同部位腺癌，因此消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療也應(yīng)根據(jù)不同部位、顯著突變基因進(jìn)行相應(yīng)靶向治療。肺大細(xì)胞癌（LCNEC）通過(guò)分子分型，可以分成“SCLC樣”和“NSCLC樣”，并可以預(yù)測(cè)化療效果，為EPNEC提供了研究思路。研究分析NEC（n=152）和NET(n=29)患者基因圖譜，發(fā)現(xiàn)NEC中TP53突變率達(dá)到64%，其次為APC，KRAS和BRAF突變。22%的NEC患者有對(duì)應(yīng)藥物治療的靶向基因變異，包括BRAF、NTRK、RET突變以及MSI-H/TMB-H，在其他腫瘤中的經(jīng)驗(yàn)可以指導(dǎo)NEC進(jìn)行個(gè)體化精準(zhǔn)治療。關(guān)注點(diǎn)二：EP方案仍然是一線的推薦方案，IP與其療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)譜不同；免疫治療目前數(shù)據(jù)不足，現(xiàn)有數(shù)據(jù)效果欠佳2022ASCO-GI報(bào)道III期研究結(jié)果顯示EPvsIP在非肺來(lái)源晚期NEC一線治療療效，OS、PFS、ORR均無(wú)明顯差異，尤其是在胃食管和結(jié)直腸亞組中，印證了之前多項(xiàng)研究的觀點(diǎn)，EP和IP在一線治療中療效相近可互相取代，為肺外NEC一線治療增加了循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。二線和三線治療目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，可以考慮按原發(fā)部位相關(guān)的非NEC方案治療。免疫（阿特珠單抗）聯(lián)合依托泊苷/鉑類一線III期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)壳霸谶M(jìn)行中，將回答免疫治療在一線聯(lián)合和維持治療的作用。雙免疫聯(lián)合試驗(yàn)，包括DUNE（Durvalumab+Tremelimumab）和NIPI-NEC試驗(yàn)（納武利尤單抗+伊匹木單抗vs納武利尤單抗），后者185例NEC病例（含92例GEPNEC），ORR為12%vs7%，療效均不甚理想，但其中有少部分病人獲得了長(zhǎng)期生存，這部分病人分子特征如何？針對(duì)這種情況，提出所有的免疫治療相關(guān)研究都需要報(bào)告MSI和TMB情況。關(guān)注點(diǎn)三：目前臨床研究開(kāi)展情況和未來(lái)NEC相關(guān)研究的方向目前幾項(xiàng)化療的臨床試驗(yàn)有一線FOLFIRINOX挑戰(zhàn)EP方案的FOLFIRINEC研究、CAPTEM與EP方案在非小細(xì)胞NEC中的比較，二線治療中脂質(zhì)體伊立替康+5-FU（+多西他賽）的研究。靶向治療主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)在HDAC抑制劑（Chidamide）的兩項(xiàng)2期試驗(yàn)：Chidamide聯(lián)合EP一線治療和Chidamide聯(lián)合Sintilimab（PD-1抑制劑）二線及以上治療。另幾項(xiàng)重磅研究則聚焦于免疫療法：EP±阿替麗珠單抗在肺外小細(xì)胞癌、FOLFSIM+特瑞普利單抗治療轉(zhuǎn)移性NEC的研究也在進(jìn)行；卡博替尼+納武利尤單抗+伊匹木單抗在NEC二線中的嘗試也已經(jīng)展開(kāi)，值得期待。未來(lái)NEC臨床研究的方向，化療對(duì)預(yù)后的改善已到達(dá)瓶頸，純粹的化療相關(guān)臨床研究無(wú)法繼續(xù)推動(dòng)預(yù)后的進(jìn)一步改善；試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)避免再將NET-G3和NEC、不同細(xì)胞類型、不同部位混在一起納入同一研究；探索基于分子分型指導(dǎo)的靶向藥物臨床研究；收集生物標(biāo)本以探究生物標(biāo)志物在其中的預(yù)測(cè)作用。尚待解決的問(wèn)題還包括：神經(jīng)內(nèi)分泌分化的生物學(xué)發(fā)展進(jìn)程；是否根據(jù)原發(fā)灶或分子特點(diǎn)指導(dǎo)治療，此外需要注意的是越來(lái)越多的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療登上NEC后線治療的舞臺(tái)；免疫治療，以及免疫聯(lián)合治療扮演的角色。

上周一個(gè)老病人找我復(fù)查胃鏡，查出來(lái)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。我跟學(xué)生說(shuō)是“從水底下?lián)瞥鰜?lái)的”。其實(shí)是告訴學(xué)生，這個(gè)病灶非常容易漏診，做胃鏡一定要仔細(xì)。我說(shuō)的“水下”，其實(shí)是說(shuō)胃底的粘液糊下面。人體的胃，會(huì)分泌胃液，在做胃鏡時(shí)，這些胃液都集中在胃底，如果做胃鏡時(shí)，不注意把粘液吸干凈，就會(huì)把藏在下面的腫瘤漏了。特別是一些早期腫瘤，病灶非常小，稍不留神就會(huì)漏診。而好發(fā)于胃底的一些腫瘤，往往惡性程度還較高，比如印戒細(xì)胞癌、胃底腺癌等等。像上面報(bào)告中描述的病灶，只有0.8cm，再加上在粘液糊下面，稍不留神就會(huì)漏診。病理報(bào)告確診了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。這個(gè)病人因?yàn)樵\斷及時(shí)，這種情況后面積極治療，預(yù)后還是比較好的。隨著科普宣傳，以及大家健康意識(shí)加強(qiáng)，主動(dòng)要求胃鏡檢查的人越來(lái)越多。但如何提高胃鏡檢查的質(zhì)量，提高早癌的檢出率，盡量避免漏診，非常重要。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrineneoplasms,NENs），俗稱類癌，是一類起源于干細(xì)胞且具有神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物、能夠產(chǎn)生生物活性胺和/或多肽激素的腫瘤。消化道和胰腺是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的好發(fā)部位，而在消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GI-NENs）中，直腸NENs最為常見(jiàn)。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床證據(jù)的積累，內(nèi)鏡診療已成為直腸NENs診療中重要的一部分。01，直腸NENs特征是什么？NENs根據(jù)腫瘤分泌激素能否引起相應(yīng)癥狀可分為功能性和非功能性，直腸NENs大多數(shù)屬于非功能性，極少數(shù)有與激素分泌相關(guān)的類癌綜合征癥狀。大部分NENs是在腸鏡檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的，診斷時(shí)并無(wú)癥狀。有癥狀者其臨床癥狀無(wú)特異性，包括大便習(xí)慣改變、里急后重等。常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位包括骨、淋巴結(jié)和肝臟。重點(diǎn)來(lái)了：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤根據(jù)核分裂象數(shù)目、Ki-67標(biāo)記率和分化程度可被分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NETs）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NECs）和混合性神經(jīng)內(nèi)分泌-非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（MiNENs）。其中臨床最常見(jiàn)的是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。具體分級(jí)可見(jiàn)下圖。NENs的腫瘤大小與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后密切相關(guān)，AJCC將腫瘤大小作為T分期的重要依據(jù)，其中1cm作為T1a和T1b的分界，2cm作為T1和T2的分界。如何內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)？大多數(shù)NENs無(wú)特異性癥狀，通常都是在腸鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，因此，內(nèi)鏡醫(yī)師要有一對(duì)能夠發(fā)現(xiàn)并判斷NENs的火眼金睛。直腸NENs大多數(shù)都是無(wú)蒂型或亞蒂型的黏膜下腫瘤形態(tài)，有蒂型病變則比較少見(jiàn)。典型形態(tài)是直腸中下段被正常黏膜覆蓋的、淡黃色的黏膜下腫瘤，呈半球狀或丘狀廣基隆起。不典型的病變則包括凹陷、表面充血、潰瘍等。超聲內(nèi)鏡下直腸NENs通常為低回聲或中低回聲，內(nèi)部回聲均勻。超聲內(nèi)鏡判斷深度的準(zhǔn)確性可大于90%，另外還可協(xié)助判斷周圍有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。如何內(nèi)鏡下治療？直腸NENs與腺癌的生物學(xué)行為、分級(jí)和分期均不同，二者內(nèi)鏡切除的適應(yīng)證也不相同。根據(jù)我國(guó)的共識(shí)和歐洲指南，<2cm、高分化、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、未浸潤(rùn)固有肌層的NENs可以考慮進(jìn)行內(nèi)鏡下切除。多項(xiàng)研究表明，T分期≥2、表面凹陷或潰瘍、組織學(xué)分級(jí)以及淋巴脈管浸潤(rùn)可能是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及較差預(yù)后的危險(xiǎn)因素。因此，當(dāng)腫瘤出現(xiàn)上述危險(xiǎn)因素時(shí)，采用外科手術(shù)治療或在內(nèi)鏡治療后進(jìn)行追加治療可能是必要的。在內(nèi)鏡切除發(fā)展早期，內(nèi)鏡醫(yī)師常采用EMR術(shù)治療直腸NENs，但是EMR的R0切除率較低。隨著ESD被逐漸普及，其被證實(shí)具有更高的R0切除率。尤其是對(duì)于1-2cm的較大病變，其優(yōu)勢(shì)更加明顯。因此，ESD已成為當(dāng)前直腸NENs的主要內(nèi)鏡治療方法。有研究發(fā)現(xiàn)，利用EMR或息肉切除術(shù)切除不超過(guò)1cm的NENs，R0切除率僅為59.1%。Chen等人的研究則發(fā)現(xiàn)，ESD治療結(jié)直腸NENs的R0切除率可超過(guò)90%，且隨著技術(shù)的熟練，R0切除率顯著增加。對(duì)于未實(shí)現(xiàn)R0切除的NENs，可以再次行內(nèi)鏡下切除，必要時(shí)經(jīng)肛切除乃至外科手術(shù)。對(duì)于實(shí)現(xiàn)R0切除、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素的G1-G2的患者，建議術(shù)后3-6個(gè)月首次復(fù)查。復(fù)查時(shí)進(jìn)行腸鏡檢查及腹盆腔MRI檢查，以明確有無(wú)直腸周圍淋巴結(jié)和肝臟轉(zhuǎn)移。

副神經(jīng)節(jié)瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤是一類特殊的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，醫(yī)學(xué)上稱為神經(jīng)型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，它來(lái)源于神經(jīng)外胚層的神經(jīng)嵴細(xì)胞。位于腎上腺髓質(zhì)者稱為嗜鉻細(xì)胞瘤，這類腫瘤常產(chǎn)生大量?jī)翰璺影?，引起患者血壓升高等一系列臨床癥狀。位于腎上腺外者稱為副神經(jīng)節(jié)瘤，這類副神經(jīng)節(jié)瘤起源于胸、腹部和盆腔的脊椎旁交感神經(jīng)鏈以及頸部和顱底分布的舌咽、迷走神經(jīng)的副交感神經(jīng)節(jié)，一般不產(chǎn)生兒茶酚胺。副神經(jīng)節(jié)瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)病高峰年齡為30-50歲，約35-40%的副神經(jīng)節(jié)瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤與遺傳相關(guān)，表現(xiàn)為相應(yīng)致病基因的胚系突變。因此對(duì)于明確診斷為副神經(jīng)節(jié)瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤的患者需進(jìn)行致病基因檢測(cè)，明確是否為遺傳性。嗜鉻細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)主要為高兒茶酚胺分泌所致的高血壓，頭痛、心悸、多汗是高兒茶酚胺導(dǎo)致高血壓發(fā)作時(shí)最常見(jiàn)的三聯(lián)征。副神經(jīng)節(jié)瘤容易出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，常表現(xiàn)為破骨轉(zhuǎn)移。診斷方面，病理診斷是金標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)血漿及尿24小時(shí)兒茶酚胺水平以及血漿及尿24小時(shí)甲氧基腎上腺素和甲氧基去甲腎上腺素水平有助于診斷嗜鉻細(xì)胞瘤。全身增強(qiáng)CT和PET/CT以及MIBG掃描在副神經(jīng)節(jié)瘤/嗜鉻細(xì)胞瘤的診治當(dāng)中也是十分重要的檢查。治療方面若腫瘤局限可手術(shù)切除，則手術(shù)切除為首選，但對(duì)于分泌兒茶酚胺的嗜鉻細(xì)胞瘤建議術(shù)前給與α受體阻滯劑治療7-14天以穩(wěn)定患者血壓。對(duì)于無(wú)法根治性手術(shù)的患者，手術(shù)減瘤聯(lián)合骨轉(zhuǎn)移姑息性放療也是治療選擇之一。對(duì)于生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)陽(yáng)性的患者可嘗試長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物（奧曲肽或蘭瑞肽）或PRRT治療。MIBG掃描陽(yáng)性的患者也可以嘗試I131MIBG核素治療。全身化療可嘗試替莫唑胺或環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+達(dá)卡巴嗪。

泌尿生殖系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤非常罕見(jiàn)，占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的1%不到。原發(fā)性腎神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是發(fā)生在腎實(shí)質(zhì)內(nèi)的腫瘤，并在形態(tài)學(xué)和免疫組化上顯示神經(jīng)內(nèi)分泌分化特點(diǎn)。病理學(xué)上包括分化好的腫瘤（類癌和非典型類癌）和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（大細(xì)胞和小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌）。原發(fā)性腎神經(jīng)內(nèi)分泌癌很罕見(jiàn)，類癌是最常見(jiàn)的組織學(xué)類型，非典型類癌相對(duì)少見(jiàn)。類癌大致相當(dāng)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的G1級(jí)。非典型類癌大致相當(dāng)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的G2級(jí)。腎神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤缺乏特異性的臨床癥狀，患者常因?yàn)楸巢炕蚋共刻弁矗橛醒蚓驮\，類癌綜合征極少見(jiàn)。淋巴結(jié)、肝臟、骨骼轉(zhuǎn)移較常見(jiàn)。診斷方面，病理診斷是金標(biāo)準(zhǔn)。泌尿系統(tǒng)彩超、胸腹盆增強(qiáng)CT/MRI以及PET/CT有利于明確分期和定位。治療上，在存在手術(shù)根治可能的情況下，手術(shù)切除是首選治療方式。對(duì)于已轉(zhuǎn)移無(wú)法手術(shù)切除的患者，由于高級(jí)別臨床研究證據(jù)極少，治療可借鑒胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療指南。對(duì)于部分癥狀明顯的轉(zhuǎn)移性類癌，姑息性放療可幫助改善類癌綜合征或局部壓迫癥狀。腎神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者的治療則可參考小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療模式。

支氣管和肺是除了胃腸胰之外第二個(gè)容易發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的部位，因此在臨床上支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者也非常常見(jiàn)，在這里給大家簡(jiǎn)單介紹一下支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診治基本原則。支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常通過(guò)腫瘤相關(guān)的非特異性呼吸道癥狀如咳嗽而被發(fā)現(xiàn)或偶然體檢發(fā)現(xiàn)，少部分患者由于出現(xiàn)腫瘤分泌激素引起的相關(guān)癥狀而被發(fā)現(xiàn)。功能性支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見(jiàn)的是類癌綜合征，因?yàn)槟[瘤分泌5-羥色胺等血管活性激素而導(dǎo)致皮膚潮紅、腹瀉等癥狀；還有少部分腫瘤分泌異位促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），導(dǎo)致皮質(zhì)醇過(guò)度分泌，臨床出現(xiàn)以高血壓、高血糖和低血鉀以及滿月臉?biāo)１碁榈湫捅憩F(xiàn)的庫(kù)欣綜合征。支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在病理學(xué)分類命名上和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不同，它分為類癌、非典型類癌和大/小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌三大類。類癌和非典型類癌是分化好，惡性程度相對(duì)沒(méi)那么高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，大致分別相當(dāng)于胃腸胰的G1和G2/G3級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。大細(xì)胞和小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌癌類似，屬于分化差惡性度極高的類型，其中小細(xì)胞肺癌是惡性程度最高的肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌，容易在早期就產(chǎn)生血行或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。在影像診斷方面，胸腹盆的增強(qiáng)CT、68Ga-SSA-PET/CT以及18F-FDG-PET/CT有助于明確病灶并評(píng)估腫瘤負(fù)荷、腫瘤的惡性度以及生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)狀況，而氣管鏡、胸腔鏡和支氣管超聲內(nèi)鏡能進(jìn)行病灶活檢明確病理學(xué)診斷。此外，臨床上有5%左右的支氣管肺類癌是遺傳相關(guān)的，屬于MEN-1（多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型）的一部分，因此臨床如果懷疑是MEN-1相關(guān)支氣管肺類癌，需要進(jìn)行MEN-1基因的胚系突變檢測(cè)。在治療方面，對(duì)于局部可切除的支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤根治性手術(shù)是首選治療。對(duì)于進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性的支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，藥物治療是最重要的手段。長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物（奧曲肽或蘭瑞肽）可作為一線方案用于生長(zhǎng)緩慢且生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)陽(yáng)性的支氣管肺類癌患者。靶向藥物依維莫司和索凡替尼可用于長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物治療后進(jìn)展的支氣管肺類癌/非典型類癌患者。PRRT也可用于生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)陽(yáng)性的支氣管肺類癌/非典型類癌。替莫唑胺聯(lián)合卡培他濱常用于支氣管肺非典型類癌的治療，而依托泊苷聯(lián)合順鉑則是肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。對(duì)于類癌綜合征以及庫(kù)欣綜合征，相應(yīng)的激素阻斷劑如特羅司他乙酯、美替拉酮等也需要使用。具體治療策略和方案需要全面的評(píng)估以及多學(xué)科討論基礎(chǔ)上的個(gè)體化決策。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤顧名思義是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)具有神經(jīng)內(nèi)分泌表型，可以產(chǎn)生多種激素的一大類細(xì)胞。 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞遍布全身各處，因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以發(fā)生在體內(nèi)任何部位，但最常見(jiàn)的是胃、腸、胰腺等消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的2/3左右。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的預(yù)后總體優(yōu)于胰腺或腸道來(lái)源的惡性腫瘤，除傳統(tǒng)手術(shù)聯(lián)合化療的方法外，還有生物治療、肽受體放射性核素治療（PRRT）、免疫治療等手段，均對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有不錯(cuò)的療效。 近期，市一胰腺疾病多學(xué)科（MDT）門診接診了一名原發(fā)于結(jié)腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，同時(shí)伴有肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移。該患者輾轉(zhuǎn)于各大醫(yī)院后均得到了“暫緩手術(shù)、先行化療”的建議。 接診該名患者后，胰腺外科龍江教授組織多學(xué)科各相關(guān)專家認(rèn)真會(huì)診，經(jīng)放射科王慶國(guó)主任與胰腺外科董漢光主任共同閱片后發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤位于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，腫瘤雖比較大，但僅有鄰站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而且肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶融合成團(tuán)后足有15cm大小，但局限于右半肝，術(shù)前腫瘤學(xué)分級(jí)cT4N1M1。 經(jīng)胰腺外科龍江、董漢光教授與腫瘤內(nèi)科李琦教授分析討論后，再結(jié)合神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤獨(dú)特的生物學(xué)特性，一致覺(jué)得該患者可以從減瘤性的手術(shù)中獲益。 該患者遂于全麻下接受腹腔鏡解剖性右半肝切除術(shù)聯(lián)合腹腔鏡下乙結(jié)腸癌根治術(shù)，手術(shù)在胰腺外科主任龍江的指導(dǎo)下，由董漢光副主任醫(yī)師和顧海濤主治醫(yī)師共同完成?；颊哂谛g(shù)后第三日下床，術(shù)后第四日開(kāi)始進(jìn)食，術(shù)后第十日順利出院。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療手段包括外科切除、放射介入、放射性核素治療、化療、分子靶向藥物治療等。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如果能夠手術(shù)應(yīng)該首選手術(shù)治療，手術(shù)切除原發(fā)病灶是最有效的治療方法，并且早期手術(shù)效果比較好，即使病變發(fā)生了轉(zhuǎn)移，切除比較大的原發(fā)病灶也能夠減輕和消除病人的癥狀。 譬如本例患者腸道來(lái)源的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤雖然發(fā)生了肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，但經(jīng)手術(shù)切除后再輔以后續(xù)靶向藥物治療或化療等手段依然能獲得不錯(cuò)的治療效果。 戰(zhàn)癌王靠的是“勇氣、理智、科學(xué)、關(guān)愛(ài)” ——市一胰腺大家庭 胰腺疾病MDT門診的核心特色 ● 聚焦胰腺急慢性炎癥、胰腺炎后遺癥（假性囊腫）；胰腺良惡性腫瘤。 ● 包括胰腺癌、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、胰腺囊性腫瘤等 ● 消化科、腫瘤內(nèi)科、影像科和胰腺外科等專家的聯(lián)合會(huì)診。 專家團(tuán)們抽絲剝繭精準(zhǔn)診斷每一個(gè)病例，為每一位病友量體裁衣制訂最優(yōu)治療方案，使大家少走彎路，不花冤枉錢，獲得合理且規(guī)范的診治！【胰腺疾病MDT門診時(shí)間：每周四 下午1點(diǎn) 門診3樓40號(hào)診室】

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤間隔多長(zhǎng)時(shí)間復(fù)查一次？神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要復(fù)查多少年才算治愈？胰腺和胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的檢查項(xiàng)目一樣嗎？Ga68-PET是什么檢查，為什么在其他腫瘤中不查這個(gè)？關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤檢查的重點(diǎn)知識(shí)都在這次講座?？破罩v座讓更多病人了解自己的疾病，只有知已知彼，才能樹立起治療腫瘤的信心，不要盲目悲觀。我們一起共同戰(zhàn)勝疾病，實(shí)現(xiàn)“活的好，活的久”。

胰腺雖然不大，卻是最得罪不起的器官，發(fā)生在胰腺的疾病往往都是比較嚴(yán)重的。特別是胰腺癌，以其總體5年平均生存率僅8%左右而被冠以“癌王”的稱號(hào)。實(shí)際上，除了胰腺癌，胰腺上還可以發(fā)生多種腫瘤，其中就包括神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。由于其總體發(fā)病率非常低，而且很多時(shí)候沒(méi)有明顯癥狀或合并一些比較罕見(jiàn)的癥狀，因此又被成為最“神秘”的腫瘤。 早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療是腫瘤治療的關(guān)鍵。大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是非功能性的，因此早期無(wú)明顯癥狀，多由體檢發(fā)現(xiàn)。少部分胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是功能性的，可分泌激素，產(chǎn)生一些特異性的癥狀如反復(fù)低血糖癥狀, 每天空腹或勞動(dòng)后發(fā)作，口服甜食后，低血糖癥狀可立即消失；腹痛，腹瀉，以及難治性胃潰瘍；糖尿病以及表皮壞死性游走性紅斑等。 當(dāng)有這些癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)警惕胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)生，可進(jìn)一步做血清CgA和NSE的檢測(cè)； 其它影像學(xué)檢查如腹部增強(qiáng)CT、MRI或超聲胃鏡；以及功能性影像學(xué)檢查如Ga68-PETCT等。 那么如果確診胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，治療方式有哪些呢？ （1） 手術(shù)治療是首選。早期患者選擇手術(shù)切除病灶，可以達(dá)到治愈的效果。即使發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，及時(shí)通過(guò)手術(shù)切除原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶也有助于改善患者的生活質(zhì)量和改善化療效果。 （2） 生長(zhǎng)抑素類似物。由于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細(xì)胞表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，生長(zhǎng)抑素類似物（奧曲肽、蘭瑞肽）與之結(jié)合，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。 （3） 靶向治療。主要針對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤異常表達(dá)的酶及通路設(shè)計(jì)的靶向藥物，如舒尼替尼和依維莫司，可以延緩疾病的進(jìn)展。 （4） 多肽受體靶向放療（PRRT）治療。PRRT治療是生長(zhǎng)抑素類似物治療方法的延伸，也是基于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤細(xì)胞表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，采用放射性核素標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類似物進(jìn)行治療，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。 （5） 化療藥物。對(duì)于晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者，也可根據(jù)患者情況，基于化學(xué)藥物治療如替莫唑胺和卡培他濱等。 （6） 局部治療。鑒于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，也可行肝動(dòng)脈栓塞治療，達(dá)到控制轉(zhuǎn)移灶的目的。 值得注意的是，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是有惡性潛能的一類腫瘤，術(shù)后應(yīng)長(zhǎng)期隨訪，對(duì)于發(fā)生轉(zhuǎn)移以及病理分級(jí)較高的患者，術(shù)后應(yīng)再聯(lián)合靶向治療、生長(zhǎng)抑素類似物治療等手段，以達(dá)到最佳的治療效果。 PS：更多胰腺腫瘤相關(guān)問(wèn)題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！