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高洪波主任醫(yī)師 北京核工業(yè)醫(yī)院（四〇一院區(qū)） 核素診療中心 副神經(jīng)節(jié)瘤(PGL)是一種非上皮的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，起源于交感神經(jīng)或副交感神經(jīng)系統(tǒng)的副神經(jīng)節(jié)，PGL可以發(fā)生于副神經(jīng)節(jié)所在的任何位置。其中副交感神經(jīng)起源的PGL主要位于頭頸部，常見于舌咽神經(jīng)、頸動脈體、中耳等，通常不分泌兒茶酚胺等激素。而交感神經(jīng)起源的PGL主要位于腹部，最常見的為起源于主動脈旁器的膀胱腫瘤，另外PGL也可發(fā)生于腎上腺旁、主動脈旁、腹膜后腸道、肝臟、網(wǎng)膜、肺、心臟和縱隔等處，目前僅僅腦部沒有相關(guān)報道。 交感神經(jīng)起源的副神經(jīng)節(jié)瘤，具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能，其發(fā)現(xiàn)和診斷與臨床癥狀關(guān)系密切。由于這類PGL可陣發(fā)或持續(xù)性分泌兒茶酚胺或其他激素，在臨床中常引起出汗、腹瀉、發(fā)作性頭痛、陣發(fā)性高血壓、心動過速等類癌綜合征的癥狀。 131I-MIBG治療治療副神經(jīng)節(jié)瘤。大約60%的PGL攝取MIBG(間碘芐胍)。因此對于不可切除，癥狀進展且無法接受局部治療的131I-MIBG顯像陽性患者，131I-MIBG治療可以作為一線方法。2020年04月20日
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張磊副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 普外科 在十幾年前，我剛剛開始臨床工作的時候，經(jīng)常可以看到或聽到“類癌”這個診斷，而現(xiàn)在，我們更多的是用神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤來命名，其本質(zhì)上是同一個疾病。盡管這個疾病被報道已經(jīng)過百年了，但以往對于這個疾病認識并不足，近10余年來，對這個疾病認識越發(fā)深刻。那么什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤呢？神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是起源于彌散性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中具備胺前體攝取與脫羧基功能的一類神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，可以發(fā)生在人體任何部位。其中以胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最為多見。那么神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有什么癥狀呢？顧名思義，該腫瘤具有內(nèi)分泌功能，但不是所有該腫瘤分泌的物質(zhì)都可以產(chǎn)生臨床癥狀。臨床上根據(jù)激素過度分泌是否產(chǎn)生癥狀，將該腫瘤分為功能性和非功能性。功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，根據(jù)分泌激素種類不同，而產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)。比如，胰島素瘤，可以反復低血糖發(fā)作，臨床上可有典型的whipple三聯(lián)征（1.空腹低血糖發(fā)作；2.發(fā)作時血糖低于2.8mmol/L；3.應用葡萄糖制劑后低血糖癥狀緩解或消失）；胃泌素瘤，表現(xiàn)為多發(fā)的消化道潰瘍，臨床稱之為卓-艾綜合征；血管活性腸肽瘤，表現(xiàn)為大量水泄，臨床稱之為Verner-Morrison綜合征，還有許多功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在這里不一一列舉，總之臨床表現(xiàn)多樣，主要癥狀與分泌激素的種類息息相關(guān)。而非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，在腫瘤較小時，可以沒有任何臨床癥狀，腫瘤較大，可以產(chǎn)生壓迫癥狀，比如腹脹、腹痛，但癥狀通常不典型，進一步發(fā)展，可導致消化道梗阻，屆時會出現(xiàn)惡心、嘔吐或停止排便，如果腫瘤轉(zhuǎn)移，會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移器官的相應表現(xiàn)。WHO在2010年，根據(jù)核分裂像以及KI67指數(shù)，將該腫瘤分為G1，G2，G3，①G1，核分裂像數(shù)為 1個/10高倍視野，Ki-67陽性指數(shù)≤2%。②G2，核分裂像數(shù)為 2-20個/10高倍視野，Ki-67陽性指數(shù)3%～20% 。③G3，核分裂像數(shù)為20個/高倍視野以上，Ki-67陽性指數(shù)＞20%，如果核分裂像與KI-67指數(shù)分級不一致，那么以高級別為準。由此將分化良好的G1，G2定義為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor，縮寫為NET），將分化差的G3定義為神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroendocrinecarcinoma，縮寫為NEC）。在臨床工作中，我們也發(fā)現(xiàn)一些分化良好，但是KI67指數(shù)大于20%的病人，其臨床病理特征，預后，基因表達與真正的神經(jīng)內(nèi)分泌癌完全不同，關(guān)于這一類腫瘤，有學者提出定義為：高增殖活性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以區(qū)別與NEC。那么神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是惡性的嗎？目前認為所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能或是惡性腫瘤，只是G1，G2惡性程度相對較低，所以預后良好，而神經(jīng)內(nèi)分泌癌惡性程度高，預后不佳。那怎么去診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤呢？臨床上多采用影像學檢查，判斷腫瘤的大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲、密度信號、淋巴結(jié)與遠端臟器轉(zhuǎn)移出現(xiàn)與否等，來診斷此病，由此指導臨床治療、監(jiān)測療效、評估預后。目前常用的影像學成像方法包括超聲、 內(nèi)鏡超聲( EUS) 、 計算機斷層掃描( CT) 、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射 CT( PET-CT)、生長抑素受體閃爍成像(SSRS)等。目前血清學檢查中，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，嗜鉻蛋白a（CgA）檢查可用于輔助診斷。在治療上，臨床上多采用以手術(shù)為主的，多學科合作的綜合治療模式。當然，也不是所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都要切除，比如小于2cm的位于胰腺內(nèi)的非功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，是否需要手術(shù)還有爭議。針對胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，中山醫(yī)院普外科開設了胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤?？崎T診，希望能對病友有所幫助。2020年04月04日7939
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 1、什么是肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌？ 肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）是起源于肺部的一種具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的實體腫瘤。NETs屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種，占全身所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）的30%左右。根據(jù)2015年WHO標準，將肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）分為四類： 1）大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC） ； 2）小細胞肺癌（SCLC）； 3）典型類癌（TC）； 4）不典型類癌（ATC）。 2、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）的臨床表現(xiàn)？ 臨床表現(xiàn)上與其他非小細胞肺癌相似，大多數(shù)為咳嗽、咯血、胸痛及阻塞性肺炎等。肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）很少出現(xiàn)神經(jīng)副腫瘤綜合征（Lambert-Eaton 肌無力綜合征、腦脊髓炎和感覺神經(jīng)病變），少數(shù)患者可因激素分泌異常出現(xiàn)類癌綜合征（面色潮紅、腹瀉、瓣膜性心臟病等）、抗利尿激素分泌異常綜合征以及因促腎上腺激素（ACTH）分泌異常導致的庫欣綜合征（向心性肥胖、低血鉀、糖耐量異常、皮膚色素沉著和感染）。 3、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）如何診斷？ 常規(guī)應進行胸部X線片、胸腹部增強CT以及骨顯像檢查，以明確病變性質(zhì)及是否轉(zhuǎn)移。 核醫(yī)學檢查：PET-CT有助于發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移并明確分期。 病理學檢查：支氣管鏡檢查適合中央型腫瘤患者，并可取病理組織進行明確診斷。經(jīng)皮穿刺肺活檢可適用于周圍型肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）。 肺功能及心動超聲：肺功能常用于術(shù)前風險評估。心動超聲有助于術(shù)前評估，并診斷是否有類癌性心臟病。 生化檢查：應根據(jù)腫瘤釋放的具體激素進行檢查：如因異位生長激素釋放激素（GHRH）或類胰島素生長因子1（IGF-1）引起的肢端肥大癥患者，可以根據(jù)臨床需要檢查GHRH和IGF-1。庫欣綜合征的患者可對血清皮質(zhì)醇、24小時尿游離皮質(zhì)醇和促腎上腺激素（ACTH）進行檢測。 4、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）的預后和治療？ 典型類癌（TC）是一種分化較好的NETs，通常預后較好。大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC） 和小細胞肺癌（SCLC）為低分化腫瘤，往往預后較差。不典型類癌為中分化的NETs，預后介于前兩者之間。 早期NETs應選擇以手術(shù)為主的綜合治療，術(shù)后進行輔助化療。在進展期及轉(zhuǎn)移NETs中，分化較差的大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）和小細胞肺癌（SCLC）推薦順鉑和依托泊苷聯(lián)合的化療方案，替莫唑胺為基礎(chǔ)的化療對分化較好的NETs有一定療效，尚待進一步研究。對于伴類癌綜合征的NETs，生長抑素類似物對其有良好的控制作用。在靶向治療方面，依維莫司展現(xiàn)了一定的治療前景。2020年03月04日13596
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陳潔主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心 2019年，WHO在時隔9年之后發(fā)布了第五版WHO消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類和分級標準。最新版的WHO標準把胃腸肝膽胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按照分化程度首先分為分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩大類，分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤再根據(jù)每2平方毫米面積內(nèi)的核分裂數(shù)和Ki-67指數(shù)分為G1、G2和G3三個不同的分級。分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌包括大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種類型，不再有分級這個概念。此外還有一種特殊的混合性神經(jīng)內(nèi)分泌/非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，這類腫瘤里同時包含神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤兩種成分，每個成分各自分化不一。第五版和之前的第四版（2010版）WHO胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類分級標準比較，最大的改變第一是把肝膽神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤納入了統(tǒng)一的分類和分級；第二是正式在分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤里列出了G3級NET這個類別，也就是中國病理學家早在2013年就提出來的“高增殖活性NET”（請參考我之前的科普文章“G3級神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都是癌嗎”）；第三是神經(jīng)內(nèi)分泌癌不再納入分級體系；第四是把2010版的混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（MANEC）正式更名為混合性神經(jīng)內(nèi)分泌-非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（MiNEN）,以體現(xiàn)這類混合性腫瘤真正的多樣性，即并不僅僅是神經(jīng)內(nèi)分泌癌和腺癌的混合，也可以是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和其他類型癌如鱗癌的混合。2020年01月28日20427
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鄧振忠主治醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 腫瘤科 多發(fā)內(nèi)分泌腫瘤綜合癥1型（MEN1），又稱Wermer綜合征為常染色體顯性遺傳疾病，主要表現(xiàn)在甲狀旁腺功能亢進（95%）基礎(chǔ)上伴有全身多發(fā)"相關(guān)腫瘤”，十二指腸、胰腺（60%）、腎上腺、垂體前葉（50%）受累。該病診斷主要依靠病史。發(fā)病一般在50歲以下，甲旁亢往往早于腹部腫瘤或同時發(fā)生。胰腺、消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)和胸腺腫瘤是MEN1患者死亡的重要原因。胰島素瘤、胃泌素瘤、胰升糖素瘤等功能性腫瘤及無功能腫瘤。上個世紀80年代之前,超過一半的MEN1患者死于胃泌素瘤造成的消化道潰瘍和出血。2019年11月29日14771
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薄志遠主治醫(yī)師 海軍軍醫(yī)大學第三附屬醫(yī)院 肝膽外科 平時接觸到的病人中，以及網(wǎng)上咨詢的病人，會有一部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，他們經(jīng)常問：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是癌嗎？需不需要手術(shù)切除？切除完了需要后續(xù)的治療嗎？下面我大概對這種疾病做一個概述，讓大家也稍微了解一下這個相對罕見病。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類起源于干細胞的具有神經(jīng)內(nèi)分泌標記物、能夠產(chǎn)生生物活性胺以及多肽激素的腫瘤。發(fā)病率大概5/10萬，平時最常見的就是胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按照組織分化程度和細胞增值活性分為G1（低級別，高分化）、G2（中級別，高分化）、G3（高級別，低分化）三個等級，大部分分化差的G3又可以叫做神經(jīng)內(nèi)分泌癌，預后最差，應該按照相應部位癌癥治療策略來處理。平時確診神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的方法主要包括臨床癥狀、影像學檢查（ct，mri，超聲，胃腸鏡，超神內(nèi)鏡等）、生化檢查（CgA，激素水平）、以及病理及免疫組化。 手術(shù)切除是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要治療手段，手術(shù)方式要根據(jù)腫瘤分級，大小，部位，淋巴轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移情況決定。對于偶然發(fā)現(xiàn)的無功能性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，直徑小于2cm，而且無任何癥狀，這類病人需不需要手術(shù)目前還存在爭議，需要綜合權(quán)衡利弊決定。 而對于無法手術(shù)切除的患者，可以采用全身治療聯(lián)合局部治療的多學科治療模式，包括全身化療，生物治療，靶向治療，放射性同位素治療，局部介入治療以及免疫治療等。 目前隨著醫(yī)學技術(shù)進步以及醫(yī)師對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤疾病的認識，碰到此類疾病大部分都能夠得到診斷，但是對于不同的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，應當綜合多方面的病情，全面衡量，實施個體化的最合適的治療策略，這也需要各個診療中心MDT團隊的共同努力。爭取能讓此類腫瘤患者獲益最大，療效最好。謝謝。2019年11月18日3033
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陸明主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 消化腫瘤內(nèi)科 直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤里比例很高的一類，隨著這類疾病受到大家的關(guān)注以來，診斷率越來越高，很多病人初診該病會面臨很多困惑，在此，針對這些常見的問題和個人對這個疾病的理解，嘗試做一下解答，希望對大家有幫助。診斷方面：1、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見么？答：直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病是排在第三位的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，由于并無針對該病的腸鏡普查，現(xiàn)實中該類疾病患病率應該超過2/10萬，韓國的一項研究中在近6萬人腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)101例直腸NET，檢出率0.17%。2、結(jié)腸和直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一樣的么？答：盡管直腸和結(jié)腸統(tǒng)一稱為大腸，但兩個部位發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有很大區(qū)別，結(jié)腸來源的主要是分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC），直腸來源的90%都是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）。3、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理診斷？答：目前診斷還是按分化程度分為分化好的NET和分化差的NEC，按Ki67指數(shù)和核分裂像NET分為G1和G2，NEC歸為G3。4、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報告需要關(guān)注哪些內(nèi)容？答：一般是粘膜切除的標本，需要關(guān)注的有病變分化程度，分級，大小，侵及深度，脈管神經(jīng)侵犯情況，切緣（包括基底切緣和側(cè)切緣）情況，以及免疫組化ki67,核分裂像，Syn,CgA,CD56等。5、直腸神經(jīng)內(nèi)分瘤內(nèi)鏡下是什么樣的？答：多表現(xiàn)為息肉樣隆起或粘膜下隆起，經(jīng)常容易與普通息肉混淆而按息肉切除。6、診斷直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，需要做超聲內(nèi)鏡么？答：直徑超過1cm需要超聲內(nèi)鏡檢查明確侵犯深度和排除腸周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，1cm以內(nèi)的可以不做。7、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤需要做CT/MRI么？答：由于直腸神經(jīng)內(nèi)分瘤仍是低度惡性的腫瘤，即使不足1cm的腫瘤，也有2-3%的可能性發(fā)生轉(zhuǎn)移，主要是腸周、盆腔淋巴結(jié)和肝臟，因此原則上建議做腹CT和盆腔MRI或CT，排除轉(zhuǎn)移。8、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤需要做68鎵-PET-CT或奧曲肽掃描么？答：直徑小于1cm，CT或MRI檢查無可疑轉(zhuǎn)移病灶的，可以不做；直徑超過1cm，CT/MRI等影像檢查有可疑結(jié)節(jié)或病灶的需要做。9、腸周發(fā)現(xiàn)幾毫米的淋巴結(jié)有可能是轉(zhuǎn)移么？答：目前研究認為，直腸NET出現(xiàn)腸周淋巴結(jié)超過5mm，80%的可能性是轉(zhuǎn)移的，因此出現(xiàn)這種淋巴結(jié)建議做生長抑素受體顯像進一步明確。10、直腸長這么大的腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性大么？答：直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的大小與轉(zhuǎn)移風險是密切相關(guān)的，直徑≤10mm/11-19mm/≥20mm，周邊淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率: 2.4% / 8.2% / 11.7%；遠處轉(zhuǎn)移率:2% / 2.4% / 12%。 治療相關(guān)：1、直腸神經(jīng)內(nèi)分泌瘤內(nèi)鏡能切除干凈么？答：90%的直腸NET診斷時不足1cm，分級是G1的，首選是內(nèi)鏡下切除，完整切除率在85%以上。2、內(nèi)鏡切除的方式有差別么？答：常用的切除方式有ESD，EMR和息肉切除，目前推薦的方式是ESD或EMR，二者完整切除率相當，EMR操作時間短，臨床操作方便，尤其是改良后的EMR術(shù)式，完整切除率不差于ESD，傳統(tǒng)的息肉切除術(shù)不作為推薦。3、內(nèi)鏡切除后病理切緣陽性怎么辦？答：這是內(nèi)鏡切除后碰到最多的問題，這里需要區(qū)別是側(cè)切緣還是基底切緣陽性，側(cè)切緣陽性，建議再補做擴大ESD或EMR手術(shù)；基底切緣陽性，如果采用的是標準的ESD或EMR手術(shù)，這類80%以上是無腫瘤殘留的，并不必須進行補救手術(shù)（補救手術(shù)后，病理有腫瘤細胞的不足20%），但如果只是按息肉套扎下來的，就需要做補救ESD或EMR手術(shù)。4、切緣陽性如果不補做手術(shù)，是不是復發(fā)風險很高？答：切緣陽性目前在國際上大部分是不進行補救手術(shù)的，這類病人整體復發(fā)率不足3%，與切緣陰性的人群無差異。5、內(nèi)鏡切除后病理有脈管癌栓怎么辦？答：研究認為脈管癌栓對直腸NET病人預后并無影響。6、如果需要補做手術(shù)，該選擇什么方式做？答：補救手術(shù)主要是ESD、改良的EMR以及經(jīng)肛內(nèi)鏡顯微手術(shù)（TEM），三者主要用于無可疑淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的人群；如果有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或病灶超過2cm以上需要考慮根治性手術(shù)。7、切除后常規(guī)該如何檢查？答：術(shù)后每1-2年訪視一次至術(shù)后10年；腹盆CT每年復查至術(shù)后3年，3年后每1-2年檢查至術(shù)后10年；胸CT不做為推薦；腹盆MRI或B超可備選；奧曲肽掃描或68鎵-PET-CT基線和每2年檢查一次 ；血/尿標志物監(jiān)測不作為推薦；高危人群：Ki67指數(shù)>10%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率高，需要增加訪視頻率 。8、切除后必須經(jīng)常檢查么？答：因為直腸NET預后好，部分人群是不需要隨訪的：R0切除，G1，T1，無可疑淋巴結(jié)或 N0，不需要訪視監(jiān)測復發(fā)；切緣無法判斷，術(shù)后12個月復查腸鏡，無復發(fā)或殘留，不需要訪視監(jiān)測復發(fā)；如果盆腔結(jié)節(jié)性質(zhì)不詳或懷疑局部復發(fā)，術(shù)后12個月復查超聲腸鏡或盆腔MRI，排除復發(fā)則不需要再繼續(xù)監(jiān)測；具有高危因素(T2或T2以上，G2或G3，淋巴結(jié)陽性，或直徑>2cm),需要考慮增加訪視頻率；切緣陽性，沒有進行補救手術(shù)，需要每12個月復查腸鏡。 發(fā)生轉(zhuǎn)移了怎么辦？1、 還能再手術(shù)么？答：單純肝轉(zhuǎn)移，發(fā)展緩慢，Ki67<10%，可以考慮手術(shù)治療；直腸原發(fā)灶導致梗阻、疼痛、出血等癥狀，影響生活質(zhì)量，可以考慮切除。2、 可以打生長抑素類似物（善龍或蘭瑞肽）么？答：生長抑素類似物是目前復發(fā)轉(zhuǎn)移后的首選治療藥物，用于生長抑素受體陽性（病理SSTR2陽性或奧曲肽/68鎵-PET-CT），分化好的腫瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌癌不適合用。3、 打了生長抑素類似物，腫瘤沒有縮小怎么辦？答：這類藥物的主要作用是抑制腫瘤增殖，腫瘤縮小的可能性很小，因此，只要檢查腫瘤沒有明顯增大，是沒必要換藥的4、 生長抑素類似物可以 加量用么？答。一部分前期用這類藥物控制生長在6個月以上，再進展，腫瘤負荷不大是可以考慮通過單次加量或縮短給藥時間來繼續(xù)治療的。2019年06月28日31976
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謝冬主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 胸外科 1999年，WHO將肺大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(Large-CellNeuroendocrineCarcinoma,LCNEC)歸為大細胞癌的變異型[1]，即被歸為非小細胞肺癌（NSCLC）。LCNEC是一種少見的肺部惡性腫瘤，國內(nèi)文獻報道較少，本文就其臨床病理學、生物學特征及治療策略做一綜述。一、LCNEC的來源歷史經(jīng)典的肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包括：典型類癌（Typicalcarcinoid，TC）、不典型類癌（atypicalcarcinoid，AC）和小細胞肺癌（SCLC）[2]。最近，人們逐漸認識到在不典型類癌和SCLC之間存在著一種稱為大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，它的預后介于AC和SCLC之間[3]。1991年,Travis首次提出LCNEC作為獨立的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，它在大體形態(tài)上，符合經(jīng)典的大細胞特征；在免疫組化上，又具備廣譜的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特征，并報道其預后介于AC和SCLC之間[4]。In1998,Travis等[5]進一步報道了LCNEC病例，并提出三級四型分類法，TC代表低度惡性的腫瘤，AC代表中度惡性腫瘤，LCNEC和SCLC代表高度惡性腫瘤。1999年,WHO分類[1]將LCNEC列為新的亞型，并歸為大細胞癌的變異亞型。二、LCNEC的WHO分類在WHO分類中，LCNEC歸為肺大細胞癌的變異亞型。LCNEC是在光鏡下具有明顯神經(jīng)內(nèi)分泌特征，但不符合AC、TC以及SCLC診斷的腫瘤。LCNEC的組織學特征為：同時具備神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)學特征和神經(jīng)內(nèi)分泌分化特征，頻發(fā)的有絲分裂，以及NSCLC的細胞特征。LCNEC的形態(tài)學特征為：（1）器官樣、柵欄樣、玫瑰花瓣樣排列；（2）核分裂指數(shù)高（每10個高倍視野下有絲分裂率≥11）；（3）腫瘤壞死較多；（4）大腫瘤細胞（細胞核直徑不小于3種淋巴細胞）；（5）相對較低的核漿比；（6）核仁清晰；細胞學特征類似于非小細胞肺癌。神經(jīng)內(nèi)分泌分化是指腫瘤細胞神經(jīng)內(nèi)分泌標志物表達陽性，或電鏡下能夠探測到腫瘤細胞表達神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。三、LCNEC的臨床病理學特征僅靠術(shù)前的活檢標本，難以診斷LCNEC，盡管有作者報道了LCNEC的細胞學研究[6,7]，目前，多數(shù)LCNEC是依靠術(shù)后大體病理標本確診的。多數(shù)報道是回顧性研究，既往LCNEC被診斷為AC、低分化癌或SCLC中間細胞型。LCNEC占可切除肺癌總比例為2%-3%[8-10]。患者多為老年男性[11]，有吸煙史[8]，其中吸煙患者的比例可達到94%-98.6%。與TC或AC以中央型病灶為主不同，多數(shù)LCNEC患者為外周型病變，缺乏咳嗽、咯血或阻塞性肺炎等癥狀，多以非特異性癥狀為首發(fā)癥狀。部分患者有CEA、NSE等腫瘤表記物的升高[12]。LCNEC并不存在特征性影像學表現(xiàn)。Oshiro等研究LCNEC的CT表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)LCNEC多數(shù)為邊緣光整伴分葉的腫瘤，一般不伴有支氣管充氣征或鈣化[13]。Akata等研究36例LCNEC的影像學治療，發(fā)現(xiàn)其CT表現(xiàn)通常為外周型腫塊，侵襲性生長，不規(guī)則塊影，有時伴有鈣化，很少伴有淋巴結(jié)融合成團，或空洞性病灶[14]。這類似于其它外周型侵襲性腫瘤，僅依靠CT難以鑒別。PET/CT可能有助于LCNEC的鑒別診斷，Chong等[15]研究了37例肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的PET/CT結(jié)果，發(fā)現(xiàn)LCNEC和SCLC的SUV最大值顯著高于類癌。LCNEC診斷主要有賴于大體病理標本。在大體病理標本中，LCNEC具有很高核分裂指數(shù)（平均60/2mm2），很高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，病理分期相對偏晚[8]。LCNEC的診斷較為困難，首先要在光鏡下判斷其神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)，然后要和AC、TC、SCLC以及低分化鱗癌或低分化腺癌相鑒別，這主要依據(jù)腫瘤大小，有無壞死存在，以及有絲分裂比例。某些免疫組化染色下的神經(jīng)內(nèi)分泌標志物可能有助于LCNEC的診斷，包括嗜鉻粒蛋白、突觸素、神經(jīng)細胞黏附分子以及CD56等。Takei等報道82%的87例患者中嗜鉻粒蛋白免疫組化染色陽性，91%的85例患者中突觸素染色陽性，91%的86例患者中神經(jīng)細胞黏附分子染色陽性[10]。2004年WHO分類[16]指出，嗜鉻粒蛋白、突觸素和CD56三者中，只要有一個陽性，即可診斷為LCNEC，50%的LCNEC患者中TTF-1陽性。較困難的病例中，可采用超微電鏡明確有無神經(jīng)內(nèi)分泌分化的證據(jù)，以進一步鑒別。有時LCNEC同SCLC的鑒別診斷比較困難，特別是SCLC的中間細胞型。Travis等[17]在肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷可復性研究時，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)爭議在于LCNEC同SCLC的鑒別。形態(tài)學上，2種腫瘤在細胞平均大小，胞漿數(shù)量，是否存在細胞核、壞死的程度以及核脆性方面都具有差異。LCNEC主要形成緊密型腫瘤，而SCLC通常都是松散型生長，易于播散。此外，LCNEC主要表現(xiàn)為類癌樣花瓣狀或柱狀排列類型，而SCLC較少有此表現(xiàn)。盡管LCNEC的一些臨床病理學特征類似于SCLC，但LCNEC仍有許多生物學行為不同于SCLC。Nitadori等[18]應用組織微陣列分析LCNEC和SCLC標本，發(fā)現(xiàn)指出LCNEC標本中CK7,CK18,E-cadherin,以及beta-catenin的表達率顯著高于SCLC,這表明LCNEC和SCLC在形態(tài)學和免疫組化上都是顯著不同的。Ullmann等對LCNEC和SCLC進行比較基因組雜交研究，發(fā)現(xiàn)二者在染色體3q,6p,10q,16q,以及17p的表達上有差異[19]。四、分子生物學特征理解LCNEC的生物學特征，有助于其治療策略的制訂。目前，LCNEC被歸為NSCLC中大細胞癌的亞型。LCNEC細胞形態(tài)學顯示其排列特征包括：柵欄樣排列或花瓣樣排列的壞死。這與經(jīng)典的大細胞肺癌不同，經(jīng)典大細胞肺癌主要表現(xiàn)為奇特的細胞伴有炎性細胞浸潤。細胞形態(tài)分析表明LCNEC的腫瘤細胞大小和經(jīng)典的大細胞肺癌有顯著不同[7]。Iyoda等研究LCNEC和經(jīng)典大細胞肺癌中，P53蛋白，Bcl-2蛋白以及Ki-67標記指數(shù)的表達[20]。結(jié)果顯示LCNEC中Bcl-2蛋白和Ki-67標記指數(shù)的表達率高于經(jīng)典大細胞肺癌,而二者P53蛋白的表達率沒有顯著性差異。該研究提示LCNEC的生物學行為同經(jīng)典的大細胞肺癌有顯著差異?；准毎麡影┮彩谴蠹毎伟┑囊环N亞型，LCNEC和基底細胞樣癌在形態(tài)學上有一定的相似性。Sturm等[21]研究兩種標志物在二者中的表達，發(fā)現(xiàn)TTF-1在LCNEC中表達的特異性為100%，34betaE12在基底細胞樣癌中表達的特異性為98.3%。這兩種標志物有助于這兩種腫瘤的鑒別診斷。Onuki等[22]報道不同肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤基因突變和基因雜合性缺失的發(fā)生頻率有所不同。Arbiser等[23]也報道LCNEC腫瘤增殖率高于類癌。Rusch等[24]報道Ki-67,P53,orRb的表達有助于LCNEC同類癌的鑒別診斷。LKB1是抑癌基因，其表達的降低更多見于LCNEC和SCLC，TC或AC中表達較少見[25]。Gugger等[26]對TC、AC、SCLC和LCNEC進行了熒光原位雜交和免疫組化研究發(fā)現(xiàn)LCNEC和SCLC腫瘤組織中p53和Rb的表達不同于AC和TC。Zaffaroni等發(fā)現(xiàn)LCNEC的端粒酶活性水平等同于SCLC的水平[27]。與同屬于高級別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的SCLC相似，LCNEC具有高突變負荷（8.5～10.5個突變/Mb），其中以TP53（71%～93%）、RB1（26%～71%）、KEAP（18%～38%）和STK11（7%～34%）最為常見，其他突變還包括PIK3CA（3%～7%）、RAS通路（7.0%～10.5%）等。大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的分子分型RB1突變與STK11、KRAS和KEAP1突變互斥，從而將LCNEC大致分為RB1野生型和RB1突變型，其中RB1野生型更宜接受NSCLC常用化療方案治療，總生存期（overallsurvival，OS）顯著提高。George等根據(jù)60例基因組及69例轉(zhuǎn)錄組測序結(jié)果，將LCNEC分為Ⅰ型（37%）和Ⅱ型（42%），其中Ⅰ型的特點為TP53和STK11、KEAP1突變，Ⅱ型以TP53和RB1基因失活為特征。五、治療和預后1.手術(shù)目前，TC的標準治療以手術(shù)切除為主，SCLC的標準治療是化療，而LCNEC的標準治療尚無結(jié)論。由于術(shù)前難以確診LCNEC，多數(shù)報道是手術(shù)切除的病例，經(jīng)術(shù)后病理切片證實的。多數(shù)LCNEC病例報道數(shù)目較小，理想的輔助治療方式尚待探索。盡管有報道稱LCNEC患者的預后類似于大細胞肺癌[28],但多數(shù)報道提示LCNEC的預后較差，5年生存率為15%-57%不等[8,9,11,12,29,30]。即使I期LCNEC的患者，其5年生存率也只有27%-67%。Mazieres等[31]18名LCNEC患者術(shù)后未給予輔助化療，其中13名患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。他們推斷由于將LCNEC視為NSCLC，故其治療預后較差。2.化療關(guān)于LCNEC輔助治療的報道比較少，1997年,Dresler等報道LCNEC對于輔助化療或放療都不敏感，但他的研究發(fā)表在WHO制訂分類標準之前，他的研究中納入了部分類癌患者，因此該研究不能用于精確評估LCNEC治療的有效性。In2001,Iyoda等[8]發(fā)現(xiàn)輔助化療能夠有效治療LCNEC。Yamazaki等報道LCNEC采用以順鉑為基礎(chǔ)的化療，其緩解率等同于SCLC[32]。多數(shù)研究者認為單獨的手術(shù)治療對于LCNEC而言是不夠的，需要接受術(shù)后輔助化療[33]。IB期或IB以上的NSCLC患者術(shù)后輔助化療能提高患者的生存，晚期的LCNEC患者必須接受輔助化療。IA期患者是否需要接受化療尚存爭議。Iyoda等[34]將IA期LCNEC患者的預后同IA期腺癌或鱗癌的預后相對比，LCNEC的5年生存率為54.5%，而腺癌或鱗癌的患者5年生存率為89.3%。多元分析也提示LCNEC是一個顯著負性預后因子。因此,多位學者都提出即使IA期LCNEC患者都應接受輔助化療[11,30,34]。新輔助化療亦能改善LCNEC的預后，Veronesi等[11]分析15名接受新輔助化療的LCNEC患者，其中12名患者出現(xiàn)臨床緩解，其預后優(yōu)于沒有接受化療的患者。目前采用何種化療方案治療LCNEC，還沒有定論。Iyoda等[35]進行了一項輔助化療前瞻性研究，LCNEC的臨床病理學特征和生物學特征非常類似于SCLC，因此選擇類似于SCLC的化療方案，即采用順鉑聯(lián)合VP-16。該研究顯示，接受以順鉑、VP-16為基礎(chǔ)的化療能夠提高患者的預后。2005年,Rossi等在回顧性研究中證實以順鉑、VP-16為基礎(chǔ)的化療對于LCNEC患者有效[30]。將來需要大規(guī)模臨床研究選擇有效的化療方案以及化療療程。Derks等開展的一項回顧性研究共納入79例確診為LCNEC且行以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療患者，分為RB1突變型和RB1野生型，研究發(fā)現(xiàn)RB1野生型患者行NSCLC方案（鉑類聯(lián)合吉西他濱/紫杉醇，GEM/TAX），無進展生存期（progressionfreesurvival，PFS）和OS均顯著優(yōu)于行SCLC方案（鉑類聯(lián)合依托泊苷，PE）（PFS為6.1個月vs.5.7個月，P=0.019；OS為9.6個月vs.5.8個月，P=0.026）；而RB1突變型患者行3種化療方案后PFS、OS的差異均無統(tǒng)計學意義。3.靶向治療LCNEC的靶向治療目前尚存爭論。LCNEC患者中存在STK11、KEAP1、EGFR、KIT、RAS通路、PI3K/AKT/mTOR通路等突變，提示可能有部分患者從靶向治療中獲益。一些學者[36]報道某些表達c-kit蛋白的LCNEC患者預后較差，c-kit蛋白是酪氨酸激酶受體，它有可能成為LCNEC治療的靶點。Rossi等發(fā)現(xiàn)LCNEC中高表達諸多RTKs，RTKs有望成為LCNEC靶向治療的靶點[30]。但Pelosi等[37]研究發(fā)現(xiàn)盡管由c-kit基因編碼的CD117在LCNEC中高表達，但它與LCNEC的生存率不存在相關(guān)性。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多存在生長抑素受體的高表達，F(xiàn)ilosso等[38]認為奧曲肽（生長抑素）能夠有效治療LCNEC。上述研究有待進一步臨床探索。LCNEC患者中EGFR突變率低，比例僅為1.0%～6.7%，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-tyrosinekinaseinhibitor，EGFR-TKI）的使用僅見于個案報道。PI3K-Akt-mTOR信號通路參與細胞代謝、凋亡和自噬，mTOR抑制劑依維莫司目前已被批準用于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療，但mTOR突變多見于類癌，LCNEC的mTOR突變率僅為1%。4.免疫治療免疫治療在NSCLC和SCLC中已取得較好的治療效果，但關(guān)于LCNEC的研究較少。研究發(fā)現(xiàn)，LCNEC腫瘤細胞具有較高的細胞程序性死亡配體-1（programmedcelldeath-ligand1，PD-L1）表達水平［44］，提示免疫治療可能對部分LCNEC患者有效，有望成為研究熱點。六結(jié)語LCNEC被歸為大細胞癌的一種亞型，但它是一種高度惡性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其生物學行為更類似于小細胞肺癌。LCNEC具有較強的侵襲性，單獨的手術(shù)治療是遠遠不夠的，包括輔助化療在內(nèi)的多學科治療有望提高LCNEC患者的預后。2018年02月16日24175
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陳潔主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中心 出教授門診，經(jīng)常有患者拿著一份胃鏡報告單，如臨大敵地來看病，因為報告單上寫著“胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤”的診斷。那麼，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤該如何處理？可以說，在消化系統(tǒng)所有部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤里面，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是最復雜，最難懂的一類。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一類相對罕見，但發(fā)病率卻在不斷上升的腫瘤。其中，發(fā)生在胃的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有著與其他部位不同的特點，稱得上是千奇百怪。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在病理上根據(jù)其分化和腫瘤細胞增殖程度的不同，可分為分化好的3級，即G1、G2和G3級神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）；而分化好的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，除了分為G1、G2和G3級外，還要根據(jù)其背景疾病及發(fā)病機制的不同分為3型，即I型、II型和III型胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。這3型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)、診斷、治療和預后方面又各具特點。復雜的分型正常胃粘膜里分布著三大類調(diào)節(jié)胃酸分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，包括G細胞、ECL細胞和D細胞。其中G細胞可以分泌胃泌素，作用于ECL細胞，刺激ECL細胞分泌組胺，從而刺激胃酸分泌，同時持續(xù)升高的胃泌素也會刺激ECL細胞增生；D細胞則分泌生長抑素，抑制G細胞分泌胃泌素，從而抑制胃酸分泌。I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中最常見的類型，約占70~80%，其發(fā)病機制為：各種原因（最常見的原因是自身免疫性）導致的慢性萎縮性胃炎基礎(chǔ)上出現(xiàn)胃酸缺乏，反饋性引起胃竇部位的G細胞分泌過多的胃泌素，血中持續(xù)升高的胃泌素可促使分布于胃體或胃底的ECL細胞增生，進而瘤變，從而產(chǎn)生I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。I型胃泌素瘤實質(zhì)上是慢性萎縮性胃炎特別是自身免疫性萎縮性胃炎的繼發(fā)性病變。（請參考我的文章：I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如何發(fā)生的？臨床特點是什么？）II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較罕見，其發(fā)病也與血中胃泌素水平過高有關(guān)，但這種升高的胃泌素是來自于胃泌素瘤，胃泌素瘤是另一類神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，好發(fā)于十二指腸和胰腺，這種腫瘤可以不受任何調(diào)控地分泌過多的胃泌素，這些異位產(chǎn)生的胃泌素一方面刺激胃酸過多分泌，造成胃壁肥厚，甚至多發(fā)潰瘍，另一方面也能促使胃ECL細胞增生瘤變，這樣基礎(chǔ)上產(chǎn)生的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤稱為II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，因此II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤實質(zhì)上是在胃泌素瘤基礎(chǔ)上繼發(fā)的第二神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。胃泌素瘤本身既可以是散發(fā)的，也可以是多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤1型（簡稱MEN-1，一種由MEN-1基因突變引起的常染色體顯性遺傳性疾?。┑囊粋€組成部分。臨床上導致II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的胃泌素瘤絕大多數(shù)是MEN-1相關(guān)的胃泌素瘤。（請參考我的另一篇科普文章：什么是胃泌素瘤？什么是卓-艾綜合征？）III型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與I型和II型的發(fā)病機制不同，與高胃泌素血癥或其它胃基礎(chǔ)疾病無關(guān)。臨床特點各有千秋I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤往往是胃鏡檢查偶然發(fā)現(xiàn)的，表現(xiàn)為息肉樣病變或者粘膜下腫物，直徑多小于1厘米，病理分級多為G1 NET，好發(fā)于胃體或胃底，常合并自身免疫性萎縮性胃炎（這種胃炎的確診需要檢測血清壁細胞抗體和內(nèi)因子抗體兩個自身抗體）以及自身免疫性甲狀腺疾病，并存在胃酸缺乏和高胃泌素血癥。II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤胃鏡下表現(xiàn)為胃底胃體黏膜的肥厚，水腫，甚至潰瘍，以及在此基礎(chǔ)上胃底體的多發(fā)大量息肉樣或者粘膜下病變，病理分級多為G1和G2 NET。這類患者胃酸和胃泌素水平均明顯升高。如果臨床發(fā)現(xiàn)II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，一定要進一步去尋找導致高胃泌素水平的胃泌素瘤在哪里（十二指腸或者胰腺），以及做垂體、甲狀旁腺和腎上腺相關(guān)激素和影像檢查，了解是否存在MEN-1。III型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與前面兩型不同，III型無高胃泌素血癥，胃鏡下腫瘤常為單發(fā)，全胃皆可分布，直徑多大于1厘米，呈息肉樣、黏膜下腫物或潰瘍型病變，病理分級可以為G1、G2、G3 NET。治療和預后的天差地別I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤根據(jù)腫瘤大小、數(shù)量以及侵犯深度不同，主要通過胃鏡下切除。由于自身免疫性萎縮性胃炎的不可逆，這種腫瘤會反復發(fā)生，因此需要長期內(nèi)鏡下隨訪，發(fā)現(xiàn)新病灶即再次切除，我常常用“收割麥子”來比喻這個過程。預后方面，I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤生物學行為非常惰性，轉(zhuǎn)移率在1-3%之間，預后較好。I型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床上最容易被過度治療，包括全胃切除或者使用生長抑素類似物等等，這些治療對于絕大部分病人是不需要的。II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療的關(guān)鍵在于尋找到罪魁禍首胃泌素瘤，并予以手術(shù)切除。對于胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤本身，可以根據(jù)病變范圍選擇內(nèi)鏡下或者外科手術(shù)切除。如果未能尋找到胃泌素瘤或者胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤本身已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，則需要使用質(zhì)子泵抑制劑和生長抑素類似物控制胃酸過多癥狀及抑制腫瘤生長。合并MEN-1的患者，則需要兼顧處理垂體、甲狀旁腺、腎上腺等其他部位的腫瘤。預后方面，II型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率較I型高，約在10-30%左右。III型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤除極少部分小于1厘米/G1級，僅僅侵犯粘膜下層者可采用內(nèi)鏡下切除，其余應該采取積極手術(shù)治療，包括原發(fā)腫瘤切除以及淋巴結(jié)清掃。預后方面，III型胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤侵襲性相對前兩種高，多侵犯胃壁深肌層，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及肝轉(zhuǎn)移均常見，因此，預后較前兩者差。胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌分化差，惡性度非常高，發(fā)現(xiàn)時多為進展期，患者生存期較短。治療以手術(shù)和化療為主。下圖是我為2020版胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治專家共識（廣州）所做的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷流程圖，供大家參考。本文系陳潔醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。2016年12月31日52146
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