寶寶出生時(shí)身上有胎記是十分常見的現(xiàn)象，那如果這種胎記“成群結(jié)隊(duì)”的出現(xiàn)呢？近期，發(fā)表在英國醫(yī)學(xué)雜志（British Medical Journal）的一個(gè)病例報(bào)告，記錄了一位小女孩身上長了50多塊“胎記”的診療經(jīng)過。就診后，基因分子檢測確診患兒為1型神經(jīng)纖維瘤病（NF），其標(biāo)志性特征為多發(fā)性牛奶咖啡色斑（CALMs）。由于疾病暫未累及任何器官系統(tǒng)，故未治療、但需持續(xù)監(jiān)測。NF是一種由基因突變導(dǎo)致的神經(jīng)及皮膚系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)遺傳性腫瘤易感性疾病，主要表現(xiàn)為全身多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。NF1其中最為常見的類型，占所有NF的90%，往往在兒童期確診。其腫瘤主要長在皮膚、皮下等，典型癥狀是6個(gè)以上牛奶咖啡斑。該病例的研究團(tuán)隊(duì)來自北京市皮膚病分子診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中國國家皮膚病與免疫疾病臨床研究中心，北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科；通訊作者為現(xiàn)任職于南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院的林志淼教授。本期內(nèi)容，我們特別邀請林志淼教授探討這個(gè)病例。專家點(diǎn)評(píng)方向：您認(rèn)為該病例的診斷要點(diǎn)有哪些？林志淼教授答：該病例是典型的以皮膚癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，最終確診為1型神經(jīng)纖維瘤病的病例。 盡管1型神經(jīng)纖維瘤病有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是在兒童期，多數(shù)患兒通常只能符合其中一條標(biāo)準(zhǔn)，即多發(fā)咖啡斑。該病例除了多發(fā)咖啡斑之外，還有其他特征性皮膚表現(xiàn)，即多發(fā)貧血痣，這在神經(jīng)纖維瘤病的診斷標(biāo)準(zhǔn)中并沒有列入。但是通過作者的臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為這兩者同時(shí)出現(xiàn)，高度提示可能是1型神經(jīng)纖維瘤病，最終通過基因檢測確診該患者是神經(jīng)纖維瘤病患者，從而達(dá)到早期診斷、早期監(jiān)測、早期治療，使得患者臨床預(yù)后得到改善。以皮膚為首發(fā)臨床表現(xiàn)的NF1常見嗎？發(fā)病有什么特點(diǎn)？林志淼教授答：實(shí)際上，超過95%的NF1患者都是以皮膚癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，所以皮膚科醫(yī)生應(yīng)該是診斷神經(jīng)纖維瘤病的第一站。不過，牛奶咖啡斑作為NF1的最早表現(xiàn)，也由于正常人高達(dá)30%都可以有牛奶咖啡斑而導(dǎo)致神經(jīng)纖維瘤病經(jīng)常無法得到早期重視和確診，因?yàn)槎鄶?shù)患兒家長會(huì)認(rèn)為這是很常見的胎記。實(shí)際上，如果咖啡斑數(shù)量過多，或者咖啡斑合并一些特征性皮膚表現(xiàn)，比如這例患者出現(xiàn)的多發(fā)貧血痣，或者多發(fā)幼年性黃色肉芽腫，那提示患兒的牛奶咖啡斑可能不是正常的胎記，而是NF1的早期表現(xiàn)。這種情況就需要盡早就診，明確診斷。由于該患兒的1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)基因是一種新的雜合無義變異，是否和父母無關(guān)？多大程度上具有遺傳性？林志淼教授答：是的，該患兒的NF1基因突變是自發(fā)突變，也叫做新發(fā)突變，指的是父母不存在該基因突變但是患兒產(chǎn)生了一個(gè)新的基因突變位點(diǎn)。NF1 的患者中，大概有一半都是這種新發(fā)突變導(dǎo)致的，因此可以沒有家族史。值得注意的是，這種NF1新發(fā)突變，是可以通過患兒遺傳給他的孩子的，遺傳的概率是50%。隨著病情進(jìn)展，患兒可能引起哪些健康問題？該患者日后有哪些需要注意的事項(xiàng)？林志淼教授答：神經(jīng)纖維瘤病是一種多系統(tǒng)的疾病，后期患兒需要嚴(yán)格監(jiān)測生長發(fā)育、骨骼發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、眼部癥狀、血液系統(tǒng)、皮膚癥狀及內(nèi)分泌癥狀，成年后還要進(jìn)行各種常見惡性腫瘤的監(jiān)測，因?yàn)镹F1患兒的多種惡性腫瘤發(fā)生率要高于正常人數(shù)倍甚至數(shù)十倍。病例詳情（注：以下主要根據(jù)論文整理寫作，如和專家點(diǎn)評(píng)有重疊會(huì)再酌情調(diào)整）患兒女，3歲，出生后即出現(xiàn)多發(fā)性色素減退病變。查體：其軀干、頸部可見約20個(gè)蒼白斑疹（macules）及斑塊（patches）。摩擦后皮損表現(xiàn)為有限的血管形成，這是貧血痣（一種先天局限性色素減退斑）的特征性表現(xiàn)?；純旱能|干和頸部還有約30個(gè)邊界清楚（直徑0.2 cm~1 cm）的牛奶咖啡色斑（CALMs）（如下圖所示）。輔助檢查：NF1基因分子檢測顯示c.4537C>T為雜合無義突變(p.R1513 *)。無義突變（nonsense variation/mutation）是基因突變的類型之一，指由于單個(gè)堿基的替換引起出現(xiàn)了終止密碼子，從而提前終止了多肽鏈的合成，產(chǎn)生的蛋白大都失去了活性或喪失了正常的功能。診斷診斷1：1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）根據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)聯(lián)合學(xué)院和分子病理學(xué)協(xié)會(huì)（American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，c.4537C>T（p.R1513*）的雜合子無義突變是NF1的特異性病癥。這種常染色體顯性遺傳性疾病是與多發(fā)性CALMs相關(guān)的最常見綜合征。根據(jù)先前美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷NF1須滿足以下至少兩個(gè)特征：≥6個(gè)CALM、皮褶雀斑（skinfold freckling）、≥2個(gè)神經(jīng)纖維瘤（neurofibromas）、視神經(jīng)膠質(zhì)瘤、≥2個(gè)Lisch結(jié)節(jié)（典型的虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤）、典型骨病變和有NF1遺傳史（直系親屬）。然而，預(yù)計(jì)更新的NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)將致病性NF1基因變異作為單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)。如果疑似NF1，可轉(zhuǎn)診進(jìn)行NF1基因檢測（敏感性>95%）以及專家評(píng)估眼睛、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或骨骼等并發(fā)癥。患者易患良性和惡性腫瘤。在無陽性家族史和其他后期臨床表現(xiàn)的情況下（如在5歲左右出現(xiàn)皮褶雀斑、在兒童后期發(fā)生Lisch結(jié)節(jié)和皮膚神經(jīng)纖維瘤等），臨床診斷較困難。診斷2：牛奶咖啡色斑（CALMs）孤立性CALMs是健康兒童常見的胎記。然而，存在超過6個(gè)CALM表明可能有遺傳性疾病，最常見的是NF1；不太常見的遺傳性疾病，包括Legius綜合征、Noonan綜合征、LEOPARD綜合征（Noonan綜合征伴多發(fā)性雀斑樣痣）、斑駁?。╬iebaldism）和家族性進(jìn)行性色素沉著。皮膚色素沉著斑或斑片（patches）也可為早期斑痣（naevus spilus）、Becker黑變病、先天性黑色素細(xì)胞痣。在該患者中，病變的數(shù)量、顏色和形態(tài)表明為CALMs。診斷3：貧血痣（naevus anaemicus）貧血痣是由于真皮淺層血管永久性收縮引起的先天性皮膚色素減退。表現(xiàn)為摩擦或加溫后血管形成有限的蒼白斑疹和斑片。它與遺傳綜合征有關(guān)，包括NF1、結(jié)節(jié)性硬化癥和色素性血管超聲乳化瘤?。╬hacomatosis pigmentovascularis）。它可以是一種獨(dú)立的皮膚病變，不伴有其他全身表現(xiàn)。雖然獨(dú)立的貧血痣病變常在健康人中發(fā)現(xiàn)，但一項(xiàng)前瞻性病例對照研究報(bào)道了NF1患者中多發(fā)性貧血痣的患病率約為50%，在其他遺傳性皮膚病中似乎不存在。因此，作為一個(gè)與眾不同的特征，貧血痣可有助于CALMs患兒NF1的早期診斷。治療及隨訪患者父母自述無相關(guān)家族史，對家長進(jìn)行了檢測，證實(shí)了其女兒體內(nèi)存在新的雜合無義變異。由于未發(fā)現(xiàn)涉及眼睛、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或骨骼的并發(fā)癥的證據(jù)。患者不需要任何治療，但需要每月定期隨訪。隨訪至第2年（5歲），患兒發(fā)生了雙側(cè)腋窩和腹股溝區(qū)域的雀斑（bilateral freckling），進(jìn)一步證實(shí)了NF1診斷。目前仍在對患者繼續(xù)監(jiān)測中。

神經(jīng)纖維瘤病是一種臨床比較常見常染色體顯性遺傳病，是基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致多系統(tǒng)損害，分為三種類型。發(fā)生在皮膚，發(fā)生在顱內(nèi)，發(fā)生在眼內(nèi)。 眼部常見的累及部位是眼瞼、眼眶、葡萄膜、視神經(jīng)、角膜、結(jié)膜、鞏膜，晶狀體和玻璃體一般不受累。眼瞼是最常受累的部位，上瞼多見，多為單側(cè)，上眼瞼的從狀神經(jīng)纖維瘤瞼皮下瘤細(xì)胞彌漫性增生，軟性肥厚無邊界，如面團(tuán)狀，會(huì)引起機(jī)械性上瞼下垂，呈特征性“S”狀上眼瞼畸形，病變不斷增生引起瞼裂延長，上瞼外翻，也可有雙上瞼或雙下瞼發(fā)病。此纖維瘤多伴有色素斑，眶上及顳側(cè)皮膚受累，顳側(cè)色素增多或顳骨缺失。 治療：一般選擇切除瘤體和進(jìn)行上瞼下垂手術(shù)，手術(shù)方式一般選擇提上瞼肌縮短或者額肌懸吊，術(shù)后效果欠佳，容易復(fù)發(fā)。

1型神經(jīng)纖維瘤病是由于NF1基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致的一類多系統(tǒng)損害疾病，目前尚難以徹底治愈，治療多為對癥治療。對于外露部位牛奶咖啡斑影響美觀可以嘗試選擇不同波長的激光治療，因敏感度不同，效果有個(gè)體差異。1型神經(jīng)纖維瘤病引起外觀或者功能障礙，影響患者身心健康和社會(huì)適應(yīng)性時(shí)應(yīng)考慮整形外科手術(shù)治療。對于多發(fā)散在皮膚型瘤體，手術(shù)治療目的是外露部位的美觀和局部功能障礙的解除，也有報(bào)道對瘤體進(jìn)行電燒灼或射頻治療。而對于較大面積的叢狀神經(jīng)纖維瘤，造成患者功能障礙或?qū)е律眢w部位變形，嚴(yán)重影響外觀的，目前最有效的治療手段是手術(shù)切除減瘤治療。早期發(fā)現(xiàn)并診斷的患者，可以有條件進(jìn)行根治性的切除，而晚期發(fā)現(xiàn)的就只能進(jìn)行減瘤治療，手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)比較高，主要是術(shù)中出血的風(fēng)險(xiǎn)。因此對于叢狀神經(jīng)纖維瘤，要盡可能的做到早發(fā)現(xiàn)、早手術(shù)、規(guī)律隨訪、按期復(fù)查，是對此類患者最好的治療方式。減瘤手術(shù)不會(huì)刺激瘤體進(jìn)一步生長，而是會(huì)降低患者體內(nèi)的腫瘤載荷，因此早期減瘤手術(shù)對改善預(yù)后有明顯積極作用。此外，2020年，美國FDA批準(zhǔn)MEK抑制劑司美替尼上市，治療2歲及以上的NF1患者，是首款獲批的神經(jīng)纖維瘤病治療藥物，國外報(bào)道長期服用可以縮小瘤體，控制癥狀，目前國內(nèi)也已經(jīng)開始進(jìn)行此藥物的多中心藥物臨床研究。

1型神經(jīng)纖維瘤病屬于常染色體顯性遺傳病，有遺傳傾向和家族聚集性，遺傳幾率比較高，約50%。1型神經(jīng)纖維瘤病不同患者個(gè)體之間，表現(xiàn)差別比較大，按照疾病的自然進(jìn)程，分為出生期、童年期、青春期和成年期，在不同年齡階段，出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)也不同。除了皮膚牛奶咖啡斑、體表或顱內(nèi)瘤體和骨畸形外，很多患者在童年期和青少年期會(huì)出現(xiàn)一些學(xué)習(xí)、認(rèn)知和社交障礙，如學(xué)習(xí)障礙、多動(dòng)癥、語言或行動(dòng)發(fā)育遲緩等。談到惡變，其實(shí)只有叢狀神經(jīng)纖維瘤有惡變風(fēng)險(xiǎn)，其他大多數(shù)體表皮膚型神經(jīng)纖維瘤的惡變概率極低。對于叢狀神經(jīng)纖維瘤患者需要早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)和密切隨訪，其中10-15%會(huì)發(fā)生惡變，形成惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤，其惡性程度很高，預(yù)后很差，目前沒有有效的治療方式。如何發(fā)現(xiàn)叢狀神經(jīng)纖維瘤可能的惡變呢？1、腫瘤的部位：累及主干神經(jīng)比如臂叢、腰叢、骶叢的神經(jīng)纖維瘤或較大的叢狀神經(jīng)纖維瘤惡變風(fēng)險(xiǎn)比較大；2、短期內(nèi)腫瘤體積迅速增大的，提示惡變風(fēng)險(xiǎn)；3、原本不疼痛的瘤體結(jié)節(jié)出現(xiàn)觸痛；4、腫瘤的質(zhì)感從柔軟突然變硬，或者局部感覺突然喪失，出現(xiàn)麻木或感覺運(yùn)動(dòng)障礙，需要提高警惕，盡快就診。

神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)多種多樣，并且隨著年齡的增長不斷出現(xiàn)。很多患者出生時(shí)體表就有多發(fā)小瘤體，常分布于頭面部、四肢或軀干部；皮膚上棕色或淡棕色斑點(diǎn)，看起來想巨大的雀斑；在腋窩、腹股溝等部位出現(xiàn)牛奶咖啡斑，也可以兩者同時(shí)出現(xiàn)；眼球的有色部分出現(xiàn)小雀斑樣斑點(diǎn)或虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤；側(cè)彎的脊柱；上肢或者下肢看起來像關(guān)節(jié)的凸起；容易骨折和包括頭面部在內(nèi)變形的身體部位。在患者的體表部位多可觸及到活動(dòng)性良好、邊界比較清晰的瘤體，多位于皮下和軟組織內(nèi)，無疼痛感，生長在外露部位?？捎绊懨烙^，但多數(shù)不影響功能；若腫物較大或生長部位特殊，可引起局部壓迫癥狀，有些用力觸摸時(shí)可有局部疼痛或神經(jīng)刺激樣疼痛，瘤體較大時(shí)有感覺、活動(dòng)障礙導(dǎo)致身體部位變形；或者外露部位出現(xiàn)范圍較大的牛奶咖啡斑影響美觀。如果你的孩子出現(xiàn)了上述任何癥狀，請盡早帶孩子到專業(yè)的神經(jīng)纖維瘤醫(yī)療團(tuán)隊(duì)就診，以免延誤診療。

神經(jīng)纖維瘤病是整形外科常見的體表皮膚軟組織腫瘤疾病之一。在臨床上常分為三型，分別是1型神經(jīng)纖維瘤病,2型神經(jīng)纖維瘤病和神經(jīng)鞘瘤。其中1型神經(jīng)纖維瘤病最常見，可占85%左右。它是一種常染色體顯性遺傳病，由于NF1基因缺陷使神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致的一類多系統(tǒng)損害疾病，以生長在神經(jīng)系統(tǒng)的良性腫瘤和皮膚咖啡牛奶班為主要表現(xiàn)。其發(fā)病率約1/3000，每3000個(gè)出生嬰兒中約有1個(gè)患兒，無明顯男女差異，有家族聚集和遺傳傾向，但也有些即便父母沒有患病，孩子也會(huì)患病。多數(shù)病人在青春期前后開始發(fā)病，以青少年病人為主。一個(gè)病人，會(huì)影響整個(gè)家庭三代人的生活質(zhì)量。保守估計(jì)目前我國神經(jīng)纖維瘤病患者80-100萬，每年新增4000-5000例。

①有6處以上最大直徑超過大于5mm的皮膚牛奶咖啡斑，青春期后大于15mm； ②有一個(gè)叢狀的神經(jīng)纖維瘤或兩個(gè)以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤； ③兩個(gè)或多個(gè)青色的虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤； ④腋窩和腹股溝長雀斑； ⑤視神經(jīng)膠質(zhì)瘤； ⑥Ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤； ⑦蝶骨大翼發(fā)育不良為特征性表現(xiàn)。 滿足兩點(diǎn)以上可以診斷。

多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤（Neurofibromatosis）又稱馮雷克林霍增氏病，為常染色體顯性遺傳疾病，系外胚層和中胚層組織發(fā)生障礙所致。其特點(diǎn)是多系統(tǒng)、多器官受累而以中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為明顯。神經(jīng)纖維瘤病1型的臨床表現(xiàn)1） 牛奶咖啡斑：幾乎所有的患者都有皮膚色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窩部出現(xiàn)雀斑樣色素沉著，生理變化如發(fā)育、妊娠、絕經(jīng)、精神刺激均可使之加重，有時(shí)皮疹出現(xiàn)較遲，在發(fā)育期才開始發(fā)病，緩慢發(fā)展。2） 多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤：患者常訴全身出現(xiàn)無痛性皮下腫物，并逐漸增加和擴(kuò)大。青春期和妊娠期明顯進(jìn)展。多無臨床癥狀。少數(shù)表現(xiàn)為放射性或灼燒樣疼痛，腫瘤壓迫視神經(jīng)引起視力下降等。3） 神經(jīng)癥狀：多數(shù)患者無不適主訴，僅少數(shù)患者出現(xiàn)智力下降、記憶力障礙、癲癇發(fā)作、肢體無力、麻木等。4） 骨骼損害：少數(shù)患者出生時(shí)即出現(xiàn)骨骼發(fā)育異常，或腫瘤生長過程中壓迫骨骼引起異常。5） 內(nèi)臟損害：生長于胸腔、縱膈、腹腔或盆腔的神經(jīng)纖維瘤可引起內(nèi)臟癥狀，其中消化道受累可引起胃腸出血或梗阻，還可引起內(nèi)分泌異常。神經(jīng)纖維瘤病2型的臨床表現(xiàn)首發(fā)癥狀以雙側(cè)進(jìn)行性聽力下降最為常見，亦有部分病人表現(xiàn)為單側(cè)嚴(yán)重的聽力障礙或波動(dòng)性聽力喪失或突發(fā)性聽力喪失。最常見的臨床表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降，頭暈，眩暈這少見，其次為手顫、走路搖擺、語調(diào)異常等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)，口角歪斜，面部麻木感等，這些癥狀多為單側(cè)。少數(shù)患者訴持續(xù)性頭痛，伴惡心、嘔吐和視物不清等顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。輔助檢查：1） 超聲檢查：可見多發(fā)實(shí)質(zhì)性腫塊，可位于皮下、腹腔、盆腔等。2） 眼科檢查：通過裂隙燈可見虹膜粟粒狀、棕黃色圓形小結(jié)節(jié)，也成為Lisch結(jié)節(jié)或虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤。眼底鏡可能發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)壓增高導(dǎo)致的視乳頭水腫或視神經(jīng)萎縮。3） CT和MRI：對于脊柱內(nèi)或顱內(nèi)的腫瘤可通過CT或MRI檢查發(fā)現(xiàn)。腫瘤在CT密度通常較脊髓和腦組織略高，呈圓形或類圓形。在MRI上神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)為T1上低或等信號(hào)，T2上高信號(hào)。部分腫瘤伴有囊變。增強(qiáng)掃描后腫瘤多明顯強(qiáng)化。4） 神經(jīng)電生理檢查：表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害，電信號(hào)傳導(dǎo)減慢等。1987年美國NIH制定了診斷標(biāo)準(zhǔn)：神經(jīng)纖維瘤病1型：1） 6個(gè)或以上的牛奶咖啡斑，青春期前最大直徑5mm以上，青春期后15mm以上；2） 2個(gè)或以上任意類型神經(jīng)纖維瘤或1個(gè)叢狀神經(jīng)纖維瘤；3） 腋窩或腹股溝褐色雀斑；4） 視神經(jīng)膠質(zhì)瘤；5） 2個(gè)或以上Lisch結(jié)節(jié)，即虹膜錯(cuò)構(gòu)瘤；6） 明顯的骨骼病變：如蝶骨發(fā)育不良，長管狀骨皮質(zhì)菲薄，伴有假關(guān)節(jié)形成；7） 一級(jí)親屬中有確診NF1的患者。上述標(biāo)準(zhǔn)符合2條或以上者可診斷NF1。神經(jīng)纖維瘤病2型1） 雙側(cè)聽神經(jīng)瘤；2） 有NF2家族史（一級(jí)親屬中有NF2患者），患單側(cè)聽神經(jīng)瘤；3） 有NF2家族史（一級(jí)親屬中有NF2患者），患者有以下病變中的2中：神經(jīng)纖維瘤、腦膜瘤、膠質(zhì)瘤、雪旺氏細(xì)胞瘤、青少年晶狀體后囊渾濁斑。上述標(biāo)準(zhǔn)符合1項(xiàng)即可診斷NF2。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 王智超醫(yī)師門診時(shí)間：每周五下午1:30-5:00九院黃浦院區(qū)瞿溪路500號(hào) 新門診大樓9樓 神經(jīng)纖維瘤病專病門診新冠狀病毒疫苗有什么作用？新冠肺炎給人類的健康帶來巨大的威脅，感染后可引起發(fā)熱、咳嗽、呼吸不暢、肌肉痛、味覺喪失等癥狀。專家認(rèn)為，接種疫苗是預(yù)防COVID-19、控制COVID-19大流行最有力的武器。針對COVID-19疫苗有不同的類型，目前已經(jīng)上市的疫苗有滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗和重組亞單位疫苗，均可使機(jī)體產(chǎn)生抗體。根據(jù)Ⅲ期臨床試驗(yàn)期結(jié)果報(bào)道，國藥集團(tuán)中國生物的新冠病毒滅活疫苗接種后安全性良好，按照免疫程序兩針接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.52%，保護(hù)效率為79.34%，達(dá)到WHO和我國的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。I型神經(jīng)纖維瘤病患者能不能接種新冠狀病毒疫苗？如果沒有新冠狀病毒疫苗接種的禁忌，I型神經(jīng)纖維瘤病患者可以接種新冠狀病毒疫苗。禁忌證如下：（1）對疫苗中任何成分過敏者，或者既往接種同種疫苗時(shí)出現(xiàn)過敏者；（2）既往發(fā)生過疫苗接種嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如急性過敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難等）；（3）正在發(fā)熱者，或患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期；（4）患未控制的癲癇和其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，有吉蘭-巴雷綜合癥病史者。不同種類疫苗的禁忌范圍有所不同，具體以疫苗說明書為準(zhǔn)。I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗需要注意什么？I型神經(jīng)纖維瘤病患者存在全身免疫細(xì)胞的NF1基因雜合性突變，從而可能導(dǎo)致其免疫系統(tǒng)的功能異常。目前尚無針對I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗安全性及免疫原性的研究。出于安全性考慮，我們建議I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種滅活疫苗，并于接種7天內(nèi)密切觀察是否有接種部位紅腫、疼痛，發(fā)熱、發(fā)力、肌肉痛等不良反應(yīng)，并于2針疫苗接種完畢14天后抽血檢測是否產(chǎn)生有效抗體。我們的團(tuán)隊(duì)可以為您做什么？九院整復(fù)外科王智超團(tuán)隊(duì)將聯(lián)合華山醫(yī)院感染科團(tuán)隊(duì)開展NF1患者接種新冠疫苗的安全性及有效性研究，以指導(dǎo)幫助NF1病友安全接種新冠疫苗。如果您想得到專業(yè)醫(yī)生的評(píng)估，了解接種疫苗后的效果，歡迎您報(bào)名參加我們的研究（名額限100人）。具體流程如下：您需要在打疫苗前，以及打完2針疫苗14天（2周）后，來上海華山醫(yī)院感染科進(jìn)行抽血（請?zhí)崆邦A(yù)約！聯(lián)系方式及地址見下圖參與方法一），我們將為您檢測是否產(chǎn)生了有效抗體。檢測費(fèi)用無需您承擔(dān)，我們將通過電話告知您具體結(jié)果。有意愿參加的外地病人若前往上海不便，可聯(lián)系我們郵寄血樣（見參與方法二）。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 王智超醫(yī)師門診時(shí)間：每周五下午1:30-5:00上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科王智超九院黃浦院區(qū)瞿溪路500號(hào) 新門診大樓9樓 神經(jīng)纖維瘤病專病門診COVID-19是新型冠狀病毒肺炎的簡稱，由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)導(dǎo)致。感染2019冠狀病毒可引起發(fā)熱、咳嗽、呼吸不暢、肌肉痛、味覺喪失以及其他癥狀。通常在感染4-5日后開始出現(xiàn)以上癥狀，也可能2周才有表現(xiàn)，部分人甚至完全沒有癥狀。COVID-19通過呼吸道飛沫和接觸傳播。因此，在日常生活中做到以下預(yù)防措施可有效預(yù)防COVID-19：保持社交距離，外出時(shí)佩戴面罩，用肥皂和清水勤洗手，避免用手觸碰臉部，盡量避免旅行。除此之外，專家認(rèn)為，疫苗是預(yù)防COVID-19、控制COVID-19大流行最重要的方式之一。針對COVID-19疫苗有不同的類型，均可使機(jī)體產(chǎn)生抗體。目前，于國內(nèi)為全民免費(fèi)接種的新冠疫苗為國藥集團(tuán)中國生物的新冠滅活疫苗。根據(jù)Ⅲ期臨床試驗(yàn)期結(jié)果報(bào)道，國藥集團(tuán)中國生物的新冠病毒滅活疫苗接種后安全性良好，按照免疫程序兩針接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.52%，保護(hù)效率為79.34%，達(dá)到WHO和我國的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。那么，I型神經(jīng)纖維瘤病患者能不能接種新冠狀病毒疫苗？根據(jù)新冠狀病毒疫苗的禁忌癥，以下情況不適合接種新冠狀病毒疫苗：1、對疫苗中任何成分過敏者，既往發(fā)生過疫苗嚴(yán)重過敏反應(yīng)者。2、患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)病期和發(fā)熱者。3、妊娠期婦女和哺乳期婦女，接種3個(gè)月內(nèi)有生育計(jì)劃者。4、有驚厥、癲癇、腦病或精神疾病史或家族史；患未控制的癲癇和其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，有格林巴利綜合癥病史者。5、已被診斷為患有先天性或獲得性免疫缺陷、HIV感染、淋巴瘤、白血病或其他自身免疫疾病者。6、已知或懷疑患有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心血管疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤者。7、使用抗腫瘤藥物等免疫抑制劑者。8、患有血小板減少癥或出血性疾病者。9、新冠病毒感染史者。10、臨床醫(yī)師或接種工作人員認(rèn)為不適合接種者。若無上述情況，I型神經(jīng)纖維瘤病患者可以接種新冠狀病毒疫苗。由于尚無針對I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗安全性及免疫原性的研究，出于安全性考慮，建議I型神經(jīng)纖維瘤病患者接種新冠狀病毒疫苗7天內(nèi)密切觀察是否有接種部位紅腫、疼痛，發(fā)熱、發(fā)力、肌肉痛等不良反應(yīng)，并于接種完畢28天后抽血檢測有無抗體產(chǎn)生。如果各位朋友有接種意愿，歡迎大家添加王智超醫(yī)生的工作微信，或者每周五下午，到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院新門診大樓9樓掛號(hào)神經(jīng)纖維瘤病專病門診。我們將為您評(píng)估是否適合接種疫苗、接種后不良反應(yīng)情況，并為您檢測疫苗接種效果。【1】Xia S, Zhang Y, Wang Y, et al. Safety and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine, BBIBP-CorV: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 trial.Lancet Infect Dis. 2021;21(1):39-51.【2】Kenneth McIntosh, MD. 2019冠狀病毒病(COVID-19). UpToDate臨床顧問. https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/covid-19-epidemiology-virology-and-prevention