尿潴留和神經(jīng)性膀胱的治療近年來有諸多新進(jìn)展，以下是一些主要的方面：藥物治療?β3腎上腺素受體激動(dòng)劑：米拉貝隆作為選擇性β3腎上腺素受體激動(dòng)劑，可松弛逼尿肌，其具有更高的受體特異性，副作用較抗膽堿藥物低，已被美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)用于神經(jīng)源性逼尿肌過度活動(dòng)。在歐洲，米拉貝隆在神經(jīng)源性下尿路功能障礙中的使用證據(jù)水平為B級(jí)，其可降低膀胱的非神經(jīng)源性收縮頻率，對(duì)癥狀的主觀評(píng)分更佳。此外，還有新型β3腎上腺素受體激動(dòng)劑如vibegron等已開發(fā)和應(yīng)用。?其他藥物：α受體阻滯劑如特拉唑嗪、多沙唑嗪等，能降低膀胱出口阻力，改善膀胱頸和尿道括約肌的功能，與逼尿肌收縮力增強(qiáng)藥物聯(lián)合使用可取得更好療效。神經(jīng)調(diào)節(jié)與刺激技術(shù)?骶神經(jīng)刺激：通過電刺激骶神經(jīng)來調(diào)節(jié)膀胱和尿道括約肌的功能，適用于多種神經(jīng)源性膀胱疾病，如脊髓損傷、多發(fā)性硬化等引起的排尿功能障礙。其短期和中期療效確切，可改善膀胱容量、減少尿失禁發(fā)作次數(shù)等，但長(zhǎng)期療效尚需進(jìn)一步研究。經(jīng)皮電神經(jīng)刺激：通過皮膚電極刺激特定的神經(jīng)穴位，如膀胱經(jīng)上的穴位，以調(diào)節(jié)膀胱活動(dòng)。這種方法操作簡(jiǎn)便、無創(chuàng)，可一定程度改善神經(jīng)源性膀胱患者的癥狀，如減少尿頻、尿急等。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激：對(duì)大腦相關(guān)區(qū)域進(jìn)行磁刺激，調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)，可能對(duì)神經(jīng)源性膀胱功能有一定改善作用，但目前尚處于研究階段。盆神經(jīng)電刺激：如閉環(huán)刺激盆神經(jīng)等方式，可促進(jìn)膀胱排空，調(diào)節(jié)膀胱活動(dòng)，為治療神經(jīng)源性膀胱提供了新的思路和方法。干細(xì)胞治療間充質(zhì)干細(xì)胞：具有多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)特性，可分化為平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等，參與膀胱組織的修復(fù)和再生，改善膀胱功能。例如，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可改善脊髓損傷引起的神經(jīng)源性膀胱功能障礙，脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞可改善排尿功能。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞：可誘導(dǎo)分化為膀胱相關(guān)的各類細(xì)胞，在膀胱再生和功能恢復(fù)方面具有潛在應(yīng)用價(jià)值，但目前多處于實(shí)驗(yàn)研究階段。組織工程與生物材料組織工程化膀胱：利用生物材料支架和細(xì)胞種植技術(shù)構(gòu)建組織工程化膀胱，可替代部分膀胱組織，恢復(fù)膀胱的結(jié)構(gòu)和功能。如小腸黏膜下層等生物材料可用于膀胱組織工程，構(gòu)建的組織工程化膀胱在實(shí)驗(yàn)研究中顯示出一定的功能。細(xì)胞負(fù)載支架：將特定的細(xì)胞種植在可降解的支架材料上，植入膀胱后，細(xì)胞可在支架上生長(zhǎng)和分化，促進(jìn)膀胱組織再生，恢復(fù)膀胱的正常功能。外科手術(shù)治療膀胱擴(kuò)大術(shù)：通過使用腸道等組織來擴(kuò)大膀胱容量，降低膀胱內(nèi)壓，適用于膀胱容量小、壓力高且藥物治療效果不佳的患者。尿流改道手術(shù)：對(duì)于嚴(yán)重排尿梗阻或反復(fù)泌尿系感染等并發(fā)癥的患者，可采用尿流改道手術(shù)，如回腸代膀胱術(shù)等，以改善排尿情況，保護(hù)腎功能。其他治療膀胱訓(xùn)練：通過定時(shí)排尿、延時(shí)排尿等方式，幫助患者逐步恢復(fù)膀胱的正常排尿功能，適用于部分輕度神經(jīng)源性膀胱患者或作為其他治療的輔助手段。磁刺激治療：有研究表明骶尾部磁場(chǎng)刺激和恥骨上膀胱區(qū)磁場(chǎng)刺激可改善神經(jīng)源性膀胱患者的膀胱容量和殘余尿量等指標(biāo)，且無不良反應(yīng)，具有一定的應(yīng)用前景。體外沖擊波治療：對(duì)逼尿肌活動(dòng)不足或無活動(dòng)的患者，尤其是逼尿肌和尿道括約肌協(xié)同失調(diào)合并殘余尿量多者，體外沖擊波治療效果較好，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽有關(guān)。

　　渭南53歲劉女士有骶管囊腫病史，3年前出現(xiàn)排尿費(fèi)力、總感覺尿不盡，常常需要腹壓進(jìn)行排尿，伴有尿頻、尿失禁現(xiàn)象。2周前因?yàn)榕拍蚶щy加重，失去自主排尿功能，隨后到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，診斷為神經(jīng)源性膀胱、尿潴留，當(dāng)時(shí)醫(yī)生給她進(jìn)行了留置導(dǎo)尿管治療?！　檫M(jìn)一步治療，劉女士慕名找到西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科尿控專家組李旭東教授，希望能夠獲得進(jìn)一步的治療?！　〗?jīng)過B超、尿流動(dòng)力學(xué)檢查等系統(tǒng)評(píng)估，劉女士MR診斷顯示骶管囊腫，盆腔少量積液，左腎出現(xiàn)積水，排尿后膀胱殘余尿量332ml；膀胱過度充盈，其壁欠光滑，有小房小梁形成，屬于神經(jīng)源性膀胱、膀胱出口梗阻。由于劉女士的病情復(fù)雜，并非一種治療方法就能有效，還需綜合治療，最終給劉女士制定了骶神經(jīng)調(diào)控手術(shù)+經(jīng)尿道膀胱頸部電切術(shù)+肉毒素注射術(shù)。　　骶神經(jīng)調(diào)控聯(lián)合治療，助患者恢復(fù)排尿及保護(hù)腎臟！　　2024年7月3日李旭東教授在局麻下為劉女士進(jìn)行“一期骶神經(jīng)調(diào)控術(shù)+經(jīng)尿道膀胱頸電切術(shù)+尿道括約肌肉毒素注射術(shù)”。骶神經(jīng)調(diào)控手術(shù)能夠降低膀胱的過度活動(dòng)，減少膀胱的纖維化，同時(shí)能降低膀胱的儲(chǔ)尿壓，使尿道的阻力降低。括約肌肉毒素注射術(shù)，是將肉毒素打在膀胱括約肌上，張力就會(huì)變低，使尿的時(shí)候好尿。由于劉女士有膀胱出口梗阻，同時(shí)進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱頸部電切，這三種方法聯(lián)合有效改善她的癥狀及保護(hù)腎臟?！　⌒g(shù)后劉女士體驗(yàn)治療2周后，她明顯感到有效果，恢復(fù)了自行排尿，無需腹壓排尿，每次排尿量500ml左右，尿頻尿急尿不盡等癥狀也沒有了，之前的腎積水也消失了?！　⑴繉?duì)一期骶神經(jīng)調(diào)控手術(shù)治療效果非常滿意，7月23日來院進(jìn)行了“骶神經(jīng)刺激器II期置入術(shù)”，目前術(shù)后一周多，之前的排尿障礙等問題得到了有效的治療。

　　一類由于神經(jīng)系統(tǒng)病變導(dǎo)致膀胱和/或尿道功能障礙（即儲(chǔ)尿和∕或排尿功能障礙），進(jìn)而產(chǎn)生一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥的疾病總稱。對(duì)于神經(jīng)源性膀胱的患者來講，通常臨床講的是優(yōu)質(zhì)的膀胱管理，而不是治療，在儲(chǔ)尿期，膀胱松弛尿道收縮，當(dāng)膀胱里的壓力低于尿道的阻力，才不會(huì)有失禁的發(fā)生；在排尿期，膀胱收縮尿道松弛，當(dāng)膀胱里的壓力持續(xù)高于尿道的阻力，才會(huì)有通常的尿流，這一過程是受到神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控的，錯(cuò)綜復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)，任何通路任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)損害，都可能會(huì)影響我們下尿路功能。　　自身清潔間歇導(dǎo)尿術(shù)（CIC）是目前針對(duì)神經(jīng)源性膀胱異常最主要的方法，不需要保留尿管、無需嚴(yán)格消毒、操作簡(jiǎn)單（本人或親屬均可）。間歇性導(dǎo)尿能夠解決神經(jīng)源性膀胱患者的什么問題？　　1.排尿困難：可用于排除尿液，當(dāng)患者無法自行排尿或存在排尿困難時(shí)使用?！　?.幫助解決尿液潴留問題：對(duì)于一些患有神經(jīng)性膀胱功能障礙或其他尿液潴留的病患，導(dǎo)尿可以作為長(zhǎng)期管理尿液排出的一種方法?！　?.減少尿液滯留引起的并發(fā)癥：在某些情況下，如膀胱底肌無力或尿液反流導(dǎo)致尿液滯留時(shí)，導(dǎo)尿可以減少相關(guān)并發(fā)癥，如膀胱感染、腎功能損害等?！　”ＷC膀胱處于安全容量以內(nèi)，減小患者腎臟功能受損的機(jī)會(huì)，同時(shí)避免尿失禁，這里說的尿失禁是充盈性尿失禁?！　≈委熐靶枰M(jìn)行尿動(dòng)力檢查　　需先通過尿動(dòng)力學(xué)測(cè)定識(shí)別識(shí)別并確認(rèn)患者具有足夠安全膀胱容量，每次導(dǎo)出的尿量不超過安全膀胱容量為佳。膀胱低壓條件保護(hù)上尿路，同時(shí)滿足低壓條件下膀胱容量≥200ml。　　預(yù)期尿液導(dǎo)出量4-6次導(dǎo)尿/天=預(yù)期尿液生成總量，滿足每日尿液生成總量≥1200ml。依據(jù)預(yù)期尿液導(dǎo)出量和尿液生成總量，合理安排患者清醒時(shí)間段的飲水量，避免過度充盈。　　如何降低并發(fā)癥的發(fā)生？　　1.盡管間歇性導(dǎo)尿無需消毒，導(dǎo)尿時(shí)應(yīng)盡量保持雙手與尿道外口的清潔；　　2.應(yīng)盡量使用潤(rùn)滑劑，以免尿道受損；　　3.插入尿深度已有尿液流出為準(zhǔn)；　　4.不應(yīng)尿液少導(dǎo)次數(shù)而限制飲水；　　5.除醫(yī)生處方，常規(guī)口服抗生素沒有必要；　　6.定時(shí)、定飲水量。以免在導(dǎo)尿間隙出現(xiàn)尿失禁或者膀胱過度充盈。　　7.接受間歇性導(dǎo)尿的患者需要每年定期隨訪，復(fù)查內(nèi)容包括尿液分析，尿培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，每天導(dǎo)尿次數(shù)，每次到尿量，腎功能，腎臟超聲等?！　∮信拍蚶щy、尿不凈、殘余尿、尿潴留的神經(jīng)源性膀胱患者，一定要及時(shí)進(jìn)行導(dǎo)尿治療，因?yàn)槟蛞簝?nèi)細(xì)菌每4-6小時(shí)會(huì)出現(xiàn)幾何級(jí)數(shù)的增加，導(dǎo)致尿路感染。同時(shí)如果導(dǎo)尿不規(guī)范、沒有排空，會(huì)延長(zhǎng)膀胱內(nèi)細(xì)菌滯留時(shí)間，導(dǎo)致細(xì)菌急速增加，繼而也會(huì)增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。所以，這部分患者需在醫(yī)生的指導(dǎo)及評(píng)估后規(guī)范的進(jìn)行。

　　神經(jīng)源性膀胱一般無法治愈，該病主要由中樞神經(jīng)損傷引起，屬于神經(jīng)性病變，目前臨床沒有治療方式可以將疾病治愈。但是患者可遵醫(yī)囑通過病情管理、藥物治療、手術(shù)治療等方式，使排尿狀態(tài)恢復(fù)正常?！　∩窠?jīng)源性膀胱的治療原則做到四點(diǎn)：　?。?）首先要積極治療原發(fā)病，在原發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)病變未穩(wěn)定以前應(yīng)以保守治療為主。　?。?）選擇治療方式應(yīng)遵循逐漸從無創(chuàng)、微創(chuàng)、再到有創(chuàng)的原則?！　。?）單純依據(jù)病史、癥狀和體征、神經(jīng)系統(tǒng)損害的程度和水平不能明確尿路功能狀態(tài)，影像尿動(dòng)力學(xué)檢查對(duì)于治療方案的確定和治療方式的選擇具有重要意義。制定治療方案時(shí)還要綜合考慮患者的性別、年齡、身體狀況、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件、生活環(huán)境、潛在的治療風(fēng)險(xiǎn)與收益比，結(jié)合患者個(gè)體情況制定治療方案?！　。?）神經(jīng)源性膀胱患者的病情具有臨床進(jìn)展性，因此對(duì)神經(jīng)源性膀胱患者治療后應(yīng)定期隨訪，隨訪應(yīng)伴隨終生，病情進(jìn)展時(shí)應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療及隨訪方案。　　門診就診需要提供的資料　　1、病史（是否有神經(jīng)損傷）、并列出自己曾服用過的藥物，既往的檢查資料，需要咨詢醫(yī)生問題等。　　2、血尿常規(guī)檢查、腎功能、泌尿系B超　　3、影像學(xué)：雙腎輸尿管膀胱超聲，泌尿系CT或泌尿系核磁水成像、影響尿動(dòng)力、腎動(dòng)態(tài)顯像　　4、盆底電生理檢查。　　提示：因首次就診需明確診斷，建議住院治療　　復(fù)診：確診為神經(jīng)源性膀胱后，需每1-3月復(fù)診一次　　1、排尿日記　　2、之前檢查病例及資料（影像尿動(dòng)力學(xué)、膀胱鏡、泌尿系CT或泌尿系核磁水成像等影像學(xué)檢查）　　3、治療后情況及用藥情況　　4、準(zhǔn)備咨詢醫(yī)生相關(guān)問題等　　神經(jīng)源性膀胱的治療是個(gè)性化的治療，需根據(jù)膀胱的類型，選擇精準(zhǔn)的治療方案。我們?cè)戎芜^的神經(jīng)源性膀胱患者，沒有治療方案完全相同的患者?！　∩窠?jīng)源性膀胱引起排尿困難的治療相對(duì)要難一些，但是臨床也是有許多的辦法可以緩解患者的一些癥狀：　　第一，常見的主要有藥物治療?？梢苑靡恍┰黾影螂妆颇蚣∈湛s力的藥物和放松尿道壓力的藥物聯(lián)合治療，讓患者能夠排尿順暢，能夠排出來。首先需進(jìn)行膀胱分類，膀胱力量過大，就要松解膀胱，比如M受體阻斷劑，β3受體激動(dòng)劑；膀胱力量過小，溴吡斯的明藥物?！　〉诙褪菍?dǎo)尿。對(duì)于排尿困難的病人，逼尿肌收縮徹底無力的患者，就只有采取導(dǎo)尿的方式讓尿液引流出來，這樣可以避免患者雙腎積水，從而影響他的腎功能；　　第三，括約肌肉毒素注射術(shù)，是將肉毒素打在膀胱括約肌上，張力就會(huì)變低，使尿的時(shí)候好尿?！　〉谒模瑚旧窠?jīng)調(diào)控手術(shù)能夠降低膀胱的過度活動(dòng)，改善急迫性尿失禁及尿急的癥狀，減少膀胱的纖維化，同時(shí)能降低膀胱的儲(chǔ)尿壓，使尿道的阻力降低?！　△旧窠?jīng)調(diào)控手術(shù)治療，是通過一個(gè)神經(jīng)電極和刺激器，植入到腰骶部，來調(diào)節(jié)這種神經(jīng)的功能，來改善排尿功能障礙，所以對(duì)于神經(jīng)源性膀胱來講，骶神經(jīng)調(diào)節(jié)能夠起到，很好治療的效果，但是并非時(shí)候所有的患者，這個(gè)就需要尿控的?？拼蠓颍瑏磉M(jìn)行評(píng)估才能夠決定。

Q1:這個(gè)手術(shù)是怎么做的?手術(shù)會(huì)不會(huì)很痛苦?A1：這個(gè)手術(shù)是一個(gè)簡(jiǎn)單成熟的微創(chuàng)手術(shù)，相當(dāng)于在屁股背后塞一根針一樣的電極進(jìn)去，貼到控制我們排尿排便的神經(jīng)上，然后在體外連接一個(gè)臨時(shí)的刺激器。通過這一套系統(tǒng)調(diào)控神經(jīng)，給一個(gè)正確的信號(hào)，來緩解疾病，例如讓過度興奮的膀胱恢復(fù)正常狀態(tài)，或者改善尿潴留殘余尿，慢慢恢復(fù)自主排尿功能。裝上這個(gè)臨時(shí)刺激器后大概測(cè)試1-2周時(shí)間，這段時(shí)間回去每天記錄排尿日記，關(guān)注一下心理狀態(tài)，如果在這個(gè)期間對(duì)療效滿意，那么可考慮安裝永久刺激器。永久刺激器體積很小，大概兩個(gè)硬幣的大小，埋在屁股脂肪層里，外表看不出也幾乎不會(huì)對(duì)生活造成影響。Q2:手術(shù)的花費(fèi)大概是多少?A2：手術(shù)是分一期和二期進(jìn)行的，一期治療有效我們才考慮進(jìn)行二期手術(shù)。一期手術(shù)耗材加上檢查住院費(fèi)大概在2萬左右，如果有效，我們?cè)偻度胍还P10萬元左右做二期手術(shù)。臨床上這個(gè)手術(shù)的有效率大概是70%+，那么就是70%左右的人適合做一個(gè)二期手術(shù)，也不是每個(gè)病人都適合做完完整的一期及二期手術(shù)的。如果能達(dá)到好的效果，提高生活質(zhì)量，再考慮裝二期，如果效果一般，那么也就出兩萬塊錢，損失也不大。到目前為止，骶神經(jīng)調(diào)控療法是治療這個(gè)疾病最長(zhǎng)期且可靠有效的辦法，全球使用達(dá)37萬多病例，療法得到公認(rèn)。Q3：裝完這個(gè)刺激器之后，是個(gè)金屬的東西，會(huì)影響我日常生活嗎?A3:這個(gè)不用太擔(dān)心，“膀胱起搏器”的原理和“心臟起搏器”類似，這個(gè)廠家也是全球做起搏器最好的廠家，采用的材料都是生物相容性很好的鈦材料，對(duì)身體不會(huì)有什么影響。植入膀胱起搏器后，會(huì)給您一張患者識(shí)別卡，讓您在機(jī)場(chǎng)安檢等場(chǎng)合出示使用（不走掃描通道）；植入后不能做全身的核磁掃描，在植入后工程師會(huì)仔細(xì)和您交代的。這個(gè)機(jī)器對(duì)平常生活幾乎沒有影響，像是跑步、游泳等運(yùn)動(dòng)都是可以的。Q4:這個(gè)電池在體內(nèi)可以用多久呢?電池沒電了要換嗎?A4:電池使用壽命大概在5-7年左右，也有碰到過使用時(shí)間更長(zhǎng)的病人，這取決于電極放置位置的以及個(gè)人對(duì)這個(gè)刺激的反應(yīng)，因人而異。沒電之后，有些人感覺好像已經(jīng)建立了一個(gè)神經(jīng)反射一樣，電池沒電了也能正常排尿，那就不用管他。如果沒電了又回到了不好的狀態(tài)，可以考慮換個(gè)電池，過幾年也會(huì)有可充電的刺激器上市，也可以考慮再裝可充電的。5-7年后，可能還會(huì)有其他新的技術(shù)出現(xiàn)，可以用更先進(jìn)的治療方案，這個(gè)就到時(shí)候再考慮。Q5:測(cè)試要大概兩周時(shí)間，這個(gè)時(shí)間我可以回家嗎，還是在醫(yī)院觀察?A5:這個(gè)要看到時(shí)您的情況，我們醫(yī)生來進(jìn)行判斷，如果術(shù)后您覺得狀態(tài)還可以，也能自己或家人幫忙記錄排尿日記，每周至少一次回到醫(yī)院程控，那可以在家休息，體驗(yàn)一期治療的效果。

神經(jīng)源性膀胱是指由于神經(jīng)系統(tǒng)病變或損傷所引起的機(jī)體排尿與控尿功能受損。治療原則為積極治療原發(fā)病、緩解癥狀，提高患者的生活質(zhì)量、保護(hù)上尿路功能，防治并發(fā)癥。導(dǎo)尿是常見的治療方法，那么，對(duì)于神經(jīng)源性膀胱的患者，需要一直導(dǎo)尿改善排尿困難嗎？不是的，這是要因人而異，如果是低壓的膀胱，尿道阻力不是很大，可以采用外括約肌肉毒素注射的辦法，可以采用腹壓排尿的方法，但是這個(gè)辦法只有一部分大容量、低壓的膀胱患者可以使用，高壓膀胱患者是不能使用的，一定要在醫(yī)生的評(píng)估及指導(dǎo)下進(jìn)行。臨床中常碰見高壓小膀胱，采用腹壓排尿是非常危險(xiǎn)的。有些患者是需要長(zhǎng)期導(dǎo)尿的比如，高壓小膀胱，小便就有反流現(xiàn)象，腎臟就會(huì)積水，這種情況就需要導(dǎo)尿；如果可以自我排尿，如果把壓力降得很低，自我排尿半年到一年，腎臟也不積水，肌酐也不升高，那么，患者就可以自我排尿，長(zhǎng)期的監(jiān)控及復(fù)查，是可以不用導(dǎo)尿的。西安交大一附院泌尿外科李旭東教授介紹：因此，神經(jīng)源性膀胱的治療是個(gè)性化的治療，需根據(jù)膀胱的類型，選擇精準(zhǔn)的治療方案。我們?cè)戎芜^的神經(jīng)源性膀胱患者，沒有治療方案完全相同的患者。神經(jīng)源性膀胱引起排尿困難的治療相對(duì)要難一些，但是臨床也是有許多的辦法可以緩解患者的一些癥狀：第一，常見的主要有藥物治療。可以服用一些增加膀胱逼尿肌收縮力的藥物和放松尿道壓力的藥物聯(lián)合治療，讓患者能夠排尿順暢，能夠排出來。首先需進(jìn)行膀胱分類，膀胱力量過大，就要松解膀胱，比如M受體阻斷劑，β3受體激動(dòng)劑；膀胱力量過小，溴吡斯的明藥物。第二，就是導(dǎo)尿。對(duì)于排尿困難的病人，逼尿肌收縮徹底無力的患者，就只有采取導(dǎo)尿的方式讓尿液引流出來，這樣可以避免患者雙腎積水，從而影響他的腎功能；第三，括約肌肉毒素注射術(shù)，是將肉毒素打在膀胱括約肌上，張力就會(huì)變低，使尿的時(shí)候好尿。第四：骶神經(jīng)調(diào)控手術(shù)能夠降低膀胱的過度活動(dòng)，改善急迫性尿失禁及尿急的癥狀，減少膀胱的纖維化，同時(shí)能降低膀胱的儲(chǔ)尿壓，使尿道的阻力降低。骶神經(jīng)調(diào)控手術(shù)治療，是通過一個(gè)神經(jīng)電極和刺激器，植入到腰骶部，來調(diào)節(jié)這種神經(jīng)的功能，來改善排尿功能障礙，所以對(duì)于神經(jīng)源性膀胱來講，骶神經(jīng)調(diào)節(jié)能夠起到，很好治療的效果，但是并非時(shí)候所有的患者，這個(gè)就需要尿控的?？拼蠓颍瑏磉M(jìn)行評(píng)估才能夠決定。當(dāng)然，神經(jīng)源性膀胱的患者一般病情都比較復(fù)雜，治療方案是需要多種方法聯(lián)合進(jìn)行的，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科李旭東尿控專家組采用的骶神經(jīng)調(diào)控結(jié)合肉毒素、導(dǎo)尿等多種方法個(gè)體化治療方案，能夠有效的改善患者排尿排便難題。

Clinicalapplicationofstemcelltherapyinneurogenicbladder:asystematicreviewandmeta-analysisCitethisarticleSalehi-pourmehr,H.,Nouri,O.,Naseri,A.?etal.?Clinicalapplicationofstemcelltherapyinneurogenicbladder:asystematicreviewandmeta-analysis.?IntUrogynecolJ?33,?2081–2097(2022).https://doi.org/10.1007/s00192-021-04986-6細(xì)胞治療在神經(jīng)源性膀胱的臨床應(yīng)用：系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析介紹和假設(shè)?本綜述旨在探討干細(xì)胞(SC)治療對(duì)四種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的神經(jīng)源性膀胱(NGB)治療的影響，包括脊髓損傷(SCI)、帕金森病(PD)、多發(fā)性硬化癥(MS)和中風(fēng),在臨床環(huán)境中。方法2019年6月通過PubMed、Ovid、WebofScience、Scopus、正在進(jìn)行的試驗(yàn)注冊(cè)和會(huì)議記錄在CochraneLibrary、EMBASE、Proquest、Clinicaltrial.gov、WHO、GoogleScholar、MEDLINE中進(jìn)行了電子數(shù)據(jù)庫(kù)搜索，并手動(dòng)更新檢索時(shí)間為2021年2月1日。包括評(píng)估SCs對(duì)NGB管理的再生潛力的所有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)、準(zhǔn)RCT、I/II期臨床試驗(yàn)、病例對(duì)照、回顧性隊(duì)列和綜合病例系列。Cochrane評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)清單和來自JBIMeta-AnalysisofStatistics,Assessment,andReviewInstrument(JBI-MAStARI)的標(biāo)準(zhǔn)化關(guān)鍵評(píng)估工具用于評(píng)估研究。結(jié)果1282篇相關(guān)出版物中的26篇研究符合我們的納入標(biāo)準(zhǔn)。SCI或MS患者僅應(yīng)用SC治療。I/II期臨床試驗(yàn)（無對(duì)照組）是進(jìn)行最多的研究，只有四項(xiàng)是RCT。薈萃分析包括四項(xiàng)研究，共有153名參與者。移植的主要途徑是腰椎穿刺。沒有嚴(yán)重的不良事件。只有9項(xiàng)SCI研究和1項(xiàng)MS研究使用了尿動(dòng)力學(xué)，其他研究報(bào)告了基于患者滿意度的改善。SC治療沒有顯著改善殘余尿量、逼尿肌壓力和最大膀胱容量。此外，這些出版物的質(zhì)量低下或不清楚。結(jié)論?盡管大多數(shù)臨床試驗(yàn)提供了MSCs治療NGB安全性和有效性的證據(jù)，但薈萃分析結(jié)果并未顯示出顯著改善；然而，由于缺乏安慰劑對(duì)照，研究結(jié)果的解釋很困難。神經(jīng)源性膀胱(NGB)是影響患者生活質(zhì)量(QOL)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的結(jié)果。夜尿、尿急、尿頻、尿失禁和逼尿肌過度活動(dòng)是膀胱模式最常見的癥狀。NGB在神經(jīng)退行性疾病中的患病率很高。據(jù)估計(jì)，70%至84%的脊髓損傷(SCI)患者[1]、40%至90%的多發(fā)性硬化癥(MS)患者、37%至72%的帕金森病(PD)患者和15卒中患者百分比[2]體驗(yàn)NGB。NGB后的尿路感染(UTI)是最常見的并發(fā)癥之一，需要引起注意。盡管應(yīng)用了抗生素預(yù)防和更換導(dǎo)管等治療策略，但這些方法的療效和耐受性并不持久，并且會(huì)隨著時(shí)間的推移而降低[3]。除尿路感染外，據(jù)報(bào)道患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者還會(huì)出現(xiàn)腎功能不全、腎結(jié)石和膀胱結(jié)石[4]。尿失禁是NGB的另一種發(fā)病率，它不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且限制他們的社交交流，并與廣泛的心理影響有關(guān)[5]。NGB治療的主要目標(biāo)是保護(hù)腎功能，改善尿失禁，并將UTI或膀胱過度膨脹的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。影響這些器官的退行性和神經(jīng)性慢性疾病被認(rèn)為是干細(xì)胞(SC)治療的優(yōu)秀候選者。已在臨床試驗(yàn)中評(píng)估了各種類型的SC。這些包括骨髓間充質(zhì)SCs(BMSCs)[?7?,?8?]、人臍帶SCs(hUCSCs)[?9?]、人胚胎SCs(hESCs)[?10?]、神經(jīng)SCs(NSCs)和中胚層衍生SCs(MDSCs).?其中一些研究報(bào)告了患者的自主運(yùn)動(dòng)、感覺、性功能和腸道/膀胱控制的部分改善[?11]。由于自我更新和轉(zhuǎn)分化能力，間充質(zhì)SCs(MSCs)是臨床前治療神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ò⊿CI、PD、缺血性中風(fēng)和MS）的最佳成人SCs之一。然而，其治療效果的確切機(jī)制仍不清楚[?11?]。鑒于NGB的健康和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及缺乏全面的數(shù)據(jù)來說明SC治療對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的NGB的后果，本研究旨在系統(tǒng)研究SC治療對(duì)SCI、PD、MS、根據(jù)尿動(dòng)力學(xué)或經(jīng)過驗(yàn)證的問卷的結(jié)果，臨床環(huán)境中的中風(fēng)和中風(fēng)。材料和方法CochraneCollaboration(2008)提供的預(yù)定義指南用于進(jìn)行當(dāng)前的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[12]。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)要素的PICOS（人群、干預(yù)措施、比較、結(jié)果和研究設(shè)計(jì)）如下：人群：NGB患者導(dǎo)致SCI、MS、PD和中風(fēng)；干預(yù)：所有類型的SCs，包括BMSCs、hUCMSCs、MDSCs、NSCs和hESCs。比較：常規(guī)保守治療、康復(fù)治療或不干預(yù)；結(jié)果：尿動(dòng)力學(xué)檢查結(jié)果，例如最大膀胱容量(MBC)、逼尿肌壓力、膀胱順應(yīng)性、殘余尿量(RV)；根據(jù)有效問卷進(jìn)行膀胱功能評(píng)估；副作用。包括使用SC移植治療包括SCI、PD、中風(fēng)和MS在內(nèi)的疾病中的NGB的相關(guān)臨床研究。上述疾病的診斷是根據(jù)臨床發(fā)現(xiàn)、計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)掃描和SCI的磁共振成像(MRI)、帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)和運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)(MDS)對(duì)PD、CT或中風(fēng)的MRI結(jié)果和MS的McDonald或Poser標(biāo)準(zhǔn)。此外，美國(guó)脊髓損傷協(xié)會(huì)(ASIA)或損傷量表(AIS)用于確定完全或不完全SCI的嚴(yán)重程度，其中A級(jí)是完全SCI，在損傷水平以下沒有運(yùn)動(dòng)或感覺功能；B級(jí)為不完全性脊髓損傷，感覺功能保留，但神經(jīng)水平以下沒有運(yùn)動(dòng)功能保留；C級(jí)定義為神經(jīng)水平以下的運(yùn)動(dòng)功能保留和神經(jīng)水平以下超過一半的關(guān)鍵肌肉的肌肉等級(jí)<3；在D級(jí)，運(yùn)動(dòng)功能保留在神經(jīng)水平以下，至少一半的關(guān)鍵肌肉在神經(jīng)水平以下具有≥3的肌肉等級(jí)；E級(jí)正常，運(yùn)動(dòng)和感覺功能正常。在目前的研究中，SCI患者通過ASIA分級(jí)進(jìn)行評(píng)估。按照這個(gè)量表，他們被評(píng)為A、B或C；治療前大多為A級(jí)（SCI患者通過ASIA分級(jí)進(jìn)行評(píng)估。按照這個(gè)量表，他們被評(píng)為A、B或C；治療前大多為A級(jí)（SCI患者通過ASIA分級(jí)進(jìn)行評(píng)估。按照這個(gè)量表，他們被評(píng)為A、B或C；治療前大多為A級(jí)（n?=12)。在五項(xiàng)研究中，患者的等級(jí)為A、B或C；其余研究報(bào)告了其研究人群中不同程度的損傷（表2）。對(duì)于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，使用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)第3部分，針對(duì)PD進(jìn)行了修改，使用了針對(duì)中風(fēng)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)和針對(duì)MS的擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(EDSS)。納入/排除標(biāo)準(zhǔn)所有RCT、準(zhǔn)RCT、I/II期臨床試驗(yàn)和采用高質(zhì)量方法的觀察性研究，包括回顧性隊(duì)列、病例對(duì)照和評(píng)估SC治療對(duì)NGB導(dǎo)致SCI成年患者管理效果的綜合案例研究、MS、PD和中風(fēng)，并報(bào)告來自有效問卷或尿動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)。我們排除了所有體外和實(shí)驗(yàn)研究、關(guān)于兒童或上述神經(jīng)系統(tǒng)疾病以外主題的研究，以及非干細(xì)胞或成熟細(xì)胞療法。資格標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)在表1中。表1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：第1輪和第2輪研究選擇研究識(shí)別的搜索方法電子檢索電子檢索于2019年6月在CochraneLibrary、EMBASE、Proquest、Clinicaltrial.gov、WHO、GoogleScholar、MEDLINE通過PubMed、Ovid、WebofScience、Scopus、正在進(jìn)行的試驗(yàn)注冊(cè)和會(huì)議論文集完成，并通過手動(dòng)檢索進(jìn)行了更新2021年2月1日，不限日期或語(yǔ)言。搜索了所有已確定報(bào)告和文章的參考列表以進(jìn)行其他研究。此外，我們還從研討會(huì)和大會(huì)中尋找未發(fā)表的數(shù)據(jù)。附錄1中報(bào)告了用于搜索策略的關(guān)鍵字的全部詳細(xì)信息。搜索其他資源評(píng)估了納入研究的所有參考文獻(xiàn)和引文以及評(píng)論文章。在數(shù)據(jù)不完整的情況下，我們聯(lián)系了相應(yīng)的作者以獲取更多數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)收集和分析選擇標(biāo)準(zhǔn)搜索后，所有已識(shí)別的引文都被整理并上傳到EndNote，并刪除了重復(fù)的研究(SS)。然后由兩名獨(dú)立評(píng)審員（ON，HSPM）篩選標(biāo)題和摘要，以根據(jù)評(píng)審的納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。完整檢索了可能相關(guān)的研究。在系統(tǒng)評(píng)價(jià)中記錄并報(bào)告了排除不符合資格標(biāo)準(zhǔn)的全文研究的原因。在分歧的情況下，作者通過討論解決，如果沒有達(dá)成共識(shí)，第三作者（SH）幫助解決。搜索結(jié)果在最終系統(tǒng)評(píng)價(jià)中完整報(bào)告，并在系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析的首選報(bào)告項(xiàng)目(PRISMA)流程圖中呈現(xiàn)。數(shù)據(jù)提取和管理設(shè)計(jì)了一個(gè)電子表格來提取研究數(shù)據(jù)。兩位綜述作者（AN、RR）使用數(shù)據(jù)提取表獨(dú)立記錄以下信息：作者、發(fā)表年份和類型、患者特征（包括年齡和性別）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病類型和SCs特征（包括類型、途徑、移植的時(shí)間、劑量和頻率）。我們還記錄了報(bào)告結(jié)果的性質(zhì)（尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)）和患者人數(shù)的數(shù)據(jù)。試驗(yàn)由兩位作者（SH、HSP）分別選擇。他們沒有對(duì)作者、機(jī)構(gòu)或期刊視而不見。如有分歧，第三作者評(píng)估研究（JM）。與第三作者（LR）協(xié)商解決了任何分歧。方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估Cochrane協(xié)作手冊(cè)(2008)和PRISMA聲明[12]提供的預(yù)定義指南]用于對(duì)文章質(zhì)量和偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行當(dāng)前的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和評(píng)估?？紤]的項(xiàng)目是選擇偏倚，包括隨機(jī)序列生成和分配隱藏、由參與者和人員的盲法組成的性能偏倚、檢測(cè)偏倚（結(jié)果評(píng)估者的盲法）、損耗偏倚和報(bào)告偏倚。第三作者解決了分歧。使用ReviewManager5.3軟件(RevMan;TheCochraneCollaboration,Oxford,UK)對(duì)偏差研究進(jìn)行說明。除了Cochrane評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)清單之外，我們還使用來自JBIMeta-AnalysisofStatistics,Assessment,andReviewInstrument(JBI-MAStARI)的標(biāo)準(zhǔn)化批判性評(píng)估工具來評(píng)估準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)研究（補(bǔ)充文件1）[35]。選定試驗(yàn)的評(píng)估由兩名獨(dú)立評(píng)審員（LH，NA）使用包含序列生成、分配隱藏、盲法、不完整結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性結(jié)果報(bào)告和其他偏倚的六標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估清單進(jìn)行。數(shù)據(jù)綜合分析使用ReviewManager5.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。意向治療分析結(jié)果，如果未報(bào)告這些結(jié)果，則將符合方案分析的結(jié)果用于薈萃分析。在這項(xiàng)研究中，所有結(jié)果都是定量的，并且在干預(yù)前后使用平均值和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行分析。干預(yù)后各組與基線相比的平均變化和標(biāo)準(zhǔn)差(SD)用于計(jì)算具有95%置信區(qū)間的MD變化。為此，從隨訪平均值（隨訪測(cè)量-基線測(cè)量）中獲得基線平均減法的平均變化。使用以下公式[36]?獲得標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)變化：通過I2指數(shù)評(píng)估納入研究結(jié)果之間的異質(zhì)性程度。該指數(shù)表示研究之間的變異百分比，如果大于50%，則表明異質(zhì)性高。隨機(jī)效應(yīng)用于報(bào)告薈萃分析。對(duì)于異質(zhì)性<50%，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。如果該結(jié)果至少有兩篇POOL文章，則使用森林圖顯示薈萃分析的結(jié)果。結(jié)果研究描述搜索結(jié)果我們通過搜索電子數(shù)據(jù)庫(kù)確定了1189篇相關(guān)出版物。在對(duì)標(biāo)題和摘要進(jìn)行密集篩選，去除重復(fù)出版物和動(dòng)物研究后，排除了1282項(xiàng)研究，并對(duì)54篇文章的全文進(jìn)行了評(píng)估。其中，排除了對(duì)兒童、成熟細(xì)胞和未進(jìn)行任何膀胱功能評(píng)估的初步研究。最后，26項(xiàng)研究符合我們?cè)u(píng)估SC治療對(duì)SCI和MS誘導(dǎo)的NGB影響的納入標(biāo)準(zhǔn)。此外，數(shù)據(jù)合成中還包括了四項(xiàng)RCT。詳細(xì)的選擇流程圖如圖1所示。納入研究的特征在納入的SCI相關(guān)研究中，4篇為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），16篇為I期或II期臨床試驗(yàn)，2篇為初步研究，2篇為336例SCI患者的回顧性隊(duì)列研究，2篇病例對(duì)照或綜合病例學(xué)習(xí)。損傷和SC移植的持續(xù)時(shí)間至少為5天至34年。在RCT中，三項(xiàng)研究未完成試驗(yàn)[25,31,37?]。研究中使用的常見SCs是BMSCs（n?=14項(xiàng)研究），然后是UCMSCs、hESCs、HSCs以及BMSCs與雪旺細(xì)胞的組合。移植的主要途徑是腰椎穿刺（LP）（n?=11項(xiàng)研究）和鞘內(nèi)（n?=8atidies)或在病變部位的聯(lián)合給藥途徑，靜脈內(nèi)或肌肉內(nèi)，其余情況下(?n?=7)。大多數(shù)研究報(bào)告的不良事件包括頭痛（n?=10）、發(fā)熱（n?=9）、疼痛（n?=9）和肌肉痙攣。六項(xiàng)研究未報(bào)告任何不良事件。納入研究的詳細(xì)情況總結(jié)于表2和表3中。表2SC治療對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病NGB影響的納入研究特征表3SC治療NGB的方法和結(jié)果???在研究中，有9篇論文報(bào)道他們使用尿動(dòng)力學(xué)測(cè)試來評(píng)估SC治療后的膀胱功能，但只有5篇論文報(bào)告了這項(xiàng)測(cè)試的結(jié)果[9,13,19,34,38]，其他人只是提到他們已經(jīng)看到根據(jù)患者滿意度或使用經(jīng)過驗(yàn)證的問卷進(jìn)行改進(jìn)。在其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，在審查標(biāo)題和摘要、重復(fù)出版物或動(dòng)物研究后，發(fā)現(xiàn)三項(xiàng)關(guān)于MS主題的研究（兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)I/II期研究和一項(xiàng)病例報(bào)告），其中患者被納入根據(jù)EDSS評(píng)分進(jìn)行研究。然而，只有兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)I/II期研究符合我們的納入標(biāo)準(zhǔn)[?31?,?32?]。MSC移植在發(fā)病后7.7至18.5年進(jìn)行靜脈內(nèi)或鞘內(nèi)移植（表2和表3）。在PD和中風(fēng)方面，我們找不到任何專注于NGB管理的研究。干預(yù)的效果表2和表3列出了主要比較結(jié)果的總結(jié)。脊髓損傷???SC治療可改善一些尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括最大尿流率[9]、MBC[9、19、20?]、RV[9、13]、最大逼尿肌壓力[9、16]、膀胱順應(yīng)性[16、19,20,34]，充盈時(shí)的第一感覺[19,20?]，33%的膀胱充盈感，以及僅一名患者的括約肌自愿收縮[39]與基線相比。補(bǔ)充文件2顯示了相關(guān)研究中尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)和RV的結(jié)果。在Elzayat的一項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，該試驗(yàn)通過細(xì)胞移植前后的尿動(dòng)力學(xué)研究評(píng)估膀胱功能，6個(gè)月后18.92%的患者膀胱容量從87.86±26.44顯著增加至131.57±52.44ml，變得高度1年后顯著為193.26±79.38ml。13.51%的患者在細(xì)胞移植后6個(gè)月后逼尿肌壓力從82.57±12.83降至68.43±13.11cm/H?2O，但在1年后顯著降低至46.86±78.44cm/H?2?O。，自主神經(jīng)反射障礙改善了21.62%[?18?]。??在Cheng等人的研究中，SC治療僅改善了尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)中的MBC(?P?<0.05)[?9]。在Chhabra等人的研究中，膀胱功能恢復(fù)；在14名受試者中的5名[14]和本研究組之前的研究[37]中的2名患者在尿動(dòng)力學(xué)研究中觀察到順應(yīng)性降低。瓦克羅等人。報(bào)告在隨訪期結(jié)束時(shí)最大膀胱容量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善[16]。在Albu等人的研究中，基于最大容量、最大逼尿肌壓力、順應(yīng)性、殘余體積、括約肌協(xié)同失調(diào)和神經(jīng)源性過度活躍，患者的尿動(dòng)力學(xué)分析無法檢測(cè)到MSC和安慰劑之間的顯著差異。10名患者參與了這項(xiàng)交叉設(shè)計(jì)的雙盲1/2a期臨床試驗(yàn)。大多數(shù)患者因膀胱過度活動(dòng)癥而接受藥物治療。MSCs的注射與4名患者膀胱順應(yīng)性的改善、2名患者的神經(jīng)活動(dòng)過度減少、1名患者括約肌協(xié)同失調(diào)的改善和1名患者的RV降低有關(guān)。少數(shù)患者和小劑量的SCs（10×10?6個(gè)細(xì)胞）是本研究的局限性[?33?]。在其余研究中，研究人員沒有使用尿動(dòng)力學(xué)來評(píng)估治療效果，只報(bào)告根據(jù)患者的滿意度或使用有效問卷評(píng)估膀胱恢復(fù)情況。這些成就是膀胱充盈的主觀感覺，患者膀胱功能的恢復(fù)，甚至42%的患者盆腔功能得到控制。多發(fā)性硬化癥???在一項(xiàng)與MS相關(guān)的研究中，在基線和第三次治療后3個(gè)月進(jìn)行了尿動(dòng)力學(xué)評(píng)估。這項(xiàng)調(diào)查對(duì)20名受試者進(jìn)行，其中18名患者進(jìn)行了兩階段的尿動(dòng)力學(xué)研究。使用尿動(dòng)力學(xué)評(píng)估，治療后50%的患者膀胱功能恢復(fù)。據(jù)報(bào)道，膀胱改善的可能機(jī)制是MSC-NP介導(dǎo)的注射區(qū)域近端脊髓區(qū)域的修復(fù)和再生[31?]。另一項(xiàng)相關(guān)研究是對(duì)20名接受UCMSC治療的MS患者進(jìn)行的。作者報(bào)告了膀胱功能改善（p?<0.01)在干預(yù)后1個(gè)月使用Scripps神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分系統(tǒng)(SRNS)組件評(píng)分評(píng)估。然而，他們沒有通過尿動(dòng)力學(xué)研究評(píng)估患者的泌尿功能障礙改善情況[?20?]。薈萃分析結(jié)果逼尿肌壓力在涉及SC組57例SCI和對(duì)照組56例患者的三項(xiàng)RCT[9,18,38]中，患者使用尿動(dòng)力學(xué)評(píng)估了SC治療對(duì)逼尿肌壓力的影響。I?2指數(shù)顯示研究之間的低異質(zhì)性（I?2?=25%，p?=0.27）；因此，使用固定效應(yīng)模型來匯集數(shù)據(jù)。與對(duì)照組相比，總體估計(jì)效果并未顯示SC治療組逼尿肌壓力有顯著改善（MD=-1.89，95%CI：-8.37至4.58，p?=0.57）（圖2a??）。圖2研究結(jié)果的森林圖：(?a?)干細(xì)胞治療對(duì)逼尿肌壓力的影響；(?b?)干細(xì)胞療法對(duì)膀胱容量的影響；(?c?)干細(xì)胞治療對(duì)殘余體積的影響膀胱容量三項(xiàng)研究[?9?,?18?,?38?]分析SC治療后膀胱容量的匯總分析表明，與康復(fù)治療相比，SC移植不能增加膀胱容量（MD=76.46，95%CI：-31.72至184.63；p?=0.16）和具有高異質(zhì)性（P?=0.005，I?2?=81％）（圖2b）。殘余尿量?jī)身?xiàng)研究[?9?,?13?,?38?]分析治療后RV的匯總分析表明，與康復(fù)治療相比，SC移植不能顯著降低RV（MD=-66.72；95%CI：-163.74至30.31，p?=0.18）并且具有高異質(zhì)性（P?<0.00001，I?2=92%）?（?圖2.c）。納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)納入研究中報(bào)告的方法學(xué)細(xì)節(jié)各不相同。然而，我們沒有因?yàn)橘|(zhì)量低而將任何研究排除在我們的分析之外，而且它們的特征是偏倚風(fēng)險(xiǎn)；見圖。2、3和4以及表4。?_圖3偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖：回顧作者對(duì)每個(gè)偏倚風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的判斷，以所有納入研究的百分比表示圖4偏倚風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：回顧作者對(duì)每個(gè)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的判斷表4根據(jù)JBI-MAStARI清單的準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)研究的質(zhì)量評(píng)分結(jié)果。討論我們的結(jié)果表明，就SC治療評(píng)估的有效性和安全性而言，I期或II期臨床試驗(yàn)是最常進(jìn)行的研究（n?=15)。細(xì)胞移植的主要途徑是通過LP。從疾病開始到SC移植之間的時(shí)間從幾天到甚至超過40年不等。細(xì)胞注射次數(shù)從單次劑量到20次不等。沒有嚴(yán)重的不良事件。只有9項(xiàng)SCI研究和1項(xiàng)MS研究使用了尿動(dòng)力學(xué)，其他研究報(bào)告基于患者滿意度有所改善。在我們審查的26項(xiàng)納入研究中，只有4項(xiàng)（153名參與者）符合數(shù)據(jù)綜合的納入標(biāo)準(zhǔn)。SC治療沒有顯著改善殘余尿量、逼尿肌壓力和最大膀胱容量。此外，這些出版物的質(zhì)量低下或不清楚。????最近，越來越多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究揭示了SCI后的自發(fā)可塑性事件。可能提出的機(jī)制是備用神經(jīng)元回路、完整或受損的軸突側(cè)枝發(fā)芽和突觸重排的特性的改變[40?]。膀胱損傷的確切機(jī)制尚不清楚。多巴胺能神經(jīng)元（在黑質(zhì)和腹側(cè)被蓋區(qū)）的破壞導(dǎo)致PD患者失去膀胱控制。在MS中，由于髓鞘丟失，膀胱和大腦之間的通訊中斷。NGB的泌尿系統(tǒng)癥狀表現(xiàn)為儲(chǔ)存困難、排空困難或這些問題的組合[41]。另一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病是中風(fēng)，由于前腦神經(jīng)元橋腦排尿的強(qiáng)直抑制性神經(jīng)元通路中斷，伴有泌尿系統(tǒng)功能障礙[42]。在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校竽X中的受體，如多巴胺和谷氨酸，與膀胱過度活動(dòng)有關(guān)[43]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)還介導(dǎo)形態(tài)和功能變化并影響膀胱功能。???SCI是一種破壞病變部位神經(jīng)元（包括感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元）并損害患者運(yùn)動(dòng)、感覺和節(jié)制的疾病，這通常會(huì)影響生活質(zhì)量[45]。在過去的3年中，許多實(shí)驗(yàn)研究[46]以及臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始檢查SC移植的安全性和有效性以及SCI患者的藥物[47]、手術(shù)干預(yù)和康復(fù)[48][47]和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。SCs具有很高的增殖潛力，可以自我更新，并且可以分化成多種類型的細(xì)胞。讓SCs參與治療SCI患者和其他神經(jīng)退行性疾病的目的是替換受損細(xì)胞（神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞）并操縱受損神經(jīng)元的環(huán)境以加速再生[49]。另一個(gè)鮮為人知的機(jī)制是細(xì)胞遷移。然而，試驗(yàn)已經(jīng)討論了一些分子對(duì)這一過程的影響，包括受損組織釋放炎癥趨化因子以吸引MSCs，并由MSCs產(chǎn)生特定的整合素，產(chǎn)生(NGF/BDNF)以促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，以及對(duì)受損區(qū)域進(jìn)行適當(dāng)?shù)妮S突引導(dǎo)，最后通過測(cè)量GAP43作為神經(jīng)生長(zhǎng)的指標(biāo)來促進(jìn)軸突再生。使用MSC的另一個(gè)好處是它們形成腫瘤的可能性較小[50?]。此前，進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析，目的是評(píng)估SCs在SCI患者中的療效和安全性[51]。它測(cè)量了膀胱功能評(píng)估以外的SC治療的其他后果，包括神經(jīng)功能以及感覺和運(yùn)動(dòng)功能、日常生活活動(dòng)以及SCI或不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。作者得出結(jié)論，在薈萃分析中納入的三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中殘余尿量顯著減少（OR=-8.10，95%CI：-15.09至-1.10，P?=0.02）。他們的結(jié)果與我們的不一致，這可能是由于我們的數(shù)據(jù)綜合中包含的第四項(xiàng)研究。另一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析[?52]表明，MSCs細(xì)胞移植在改善SCI患者的感覺和膀胱功能方面是有效且安全的。與之前的薈萃分析結(jié)果相似，作者納入了所有評(píng)估SCs對(duì)SCI患者影響但未評(píng)估膀胱功能的研究。他們的結(jié)果表明，包含84例病例的三項(xiàng)研究報(bào)告了殘余尿量，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組的殘余尿量顯著減少（OR：36.37；95%CI68.45-4.29；P?=0.03）。這些結(jié)果與我們的結(jié)果不一致，因?yàn)榧{入的研究有限，而不是我們納入的研究。????影響SC治療成功率的另一個(gè)重要因素是移植途徑。在納入的SCI研究中，細(xì)胞移植的主要途徑是LP或鞘內(nèi)。LP技術(shù)對(duì)臨床轉(zhuǎn)化特別重要的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是它不需要在損傷部位進(jìn)行手術(shù)干預(yù)。神經(jīng)外科醫(yī)生不愿意在急性損傷部位注射細(xì)胞，他們必須處理“腫脹的脊髓”，這種環(huán)境幾乎不可能精確地放置移植物。通過LP遞送很容易在人類中進(jìn)行，并且可以通過細(xì)胞“歸巢”到損傷部位來規(guī)避這個(gè)問題。此外，LP遞送也可能是其他CNS疾病的理想選擇，例如肌萎縮側(cè)索硬化癥和MS，它們不像SCI那樣是局灶性的，53]。鞘內(nèi)或靜脈注射直接移植到病變部位是SC治療的另一種途徑。在直接移植中，會(huì)分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，例如BDNF和抗氧化分子。鞘內(nèi)給藥是一種侵入性較小的方法，能夠克服有限的細(xì)胞移植量。然而，以前的研究報(bào)告說，與鞘內(nèi)給藥相比，IV給藥應(yīng)被認(rèn)為是更可取的方法[54]。在這篇綜述中，我們還報(bào)告了不同細(xì)胞移植途徑的不良反應(yīng)。在大多數(shù)研究中，作者宣稱細(xì)胞療法沒有副作用或副作用較少，如頭痛、發(fā)燒、疼痛等。然而，在一些研究中，作者報(bào)告了兩種移植途徑中更嚴(yán)重的副作用，如無菌性腦膜炎[37]。徐等人。[52?]在他們的薈萃分析中顯示，接受MSCs細(xì)胞移植的患者比對(duì)照組經(jīng)歷更多的毒性(RR:20.34;95%CI8.09–51.18,?P?<0.001)在包含499例報(bào)告不良反應(yīng)的11項(xiàng)研究中。常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、頭痛、背痛、麻木和腹脹，隨訪期間無死亡、腫瘤或免疫反應(yīng)等嚴(yán)重或永久性不良反應(yīng)。在目前的研究中，常見的不良事件與Xu等人的結(jié)果相似。在范等人的薈萃分析中，對(duì)所有十項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總，以評(píng)估治療期間任何不良反應(yīng)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。SC移植組的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高于康復(fù)治療組。這些研究的平均風(fēng)險(xiǎn)比為13.39（95%CI：5.34–34.08，P?<0.00001），研究之間沒有異質(zhì)性[?51]。上述系統(tǒng)評(píng)價(jià)評(píng)估了MSCs的作用。然而，在本研究中，我們對(duì)SC的類型沒有任何限制。用于治療MS的另一種細(xì)胞類型是NSC。這種具有自我更新多能祖細(xì)胞能力的細(xì)胞類型存在于發(fā)育中的和成人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。它們可以分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。因此，它們可以通過提供髓鞘再生細(xì)胞的來源來修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。與MSC類似，它們的應(yīng)用是有保證的[55]。然而，具有髓鞘再生能力的神經(jīng)干細(xì)胞仍然是臨床階段進(jìn)一步研究的有吸引力的細(xì)胞。??含有NSC和嗅鞘細(xì)胞(OEC)的嗅黏膜自體移植物(OMA)對(duì)脊髓修復(fù)顯示出良好的效果[56]。OMA的重要組成部分（即OEC）與雪旺氏細(xì)胞具有相似的特性，可引導(dǎo)軸突生長(zhǎng)[57、58]和髓鞘再生，這使其成為過去十年中細(xì)胞治療的合適來源[59]]。然而，我們沒有將這些研究納入我們的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，因?yàn)樽髡邲]有描述自體黏膜移植物中干細(xì)胞的確切比例，并且一些不良事件，包括空洞形成和無菌性腦膜炎，導(dǎo)致在使用時(shí)需要更加謹(jǐn)慎這種方式。我們?cè)谒阉髦袥]有考慮任何語(yǔ)言限制。在調(diào)查過程中，我們發(fā)現(xiàn)了五項(xiàng)標(biāo)題與我們的主題（中文）相關(guān)的研究。在對(duì)這些文章的全文進(jìn)行密集搜索并通過向通訊作者發(fā)送電子郵件索取這些文章的全文后，我們沒有收到任何反饋，因此我們無法評(píng)估他們的資格。由于SC治療領(lǐng)域在管理NGB方面的研究有限，在本系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，我們沒有考慮研究設(shè)計(jì)的任何限制，據(jù)我們所知，沒有任何細(xì)胞產(chǎn)品獲得FDA的批準(zhǔn)。然而，基于細(xì)胞的療法已在臨床試驗(yàn)研究中得到廣泛測(cè)試，并在治療不同疾病方面取得了可喜的成果。獲得FDA對(duì)細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品的批準(zhǔn)是一個(gè)昂貴、耗時(shí)、關(guān)鍵和關(guān)鍵的過程。雖然在尿動(dòng)力學(xué)研究參數(shù)方面沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但當(dāng)前系統(tǒng)評(píng)價(jià)的優(yōu)勢(shì)之一是其他尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)的數(shù)據(jù)綜合。由于我們系統(tǒng)評(píng)價(jià)中納入研究的質(zhì)量低或不清楚，我們對(duì)結(jié)果的解釋需要謹(jǐn)慎。此外，大多數(shù)作者聲稱，由于倫理上的困難，考慮假手術(shù)是不可能的。因此，結(jié)論SC治療效果的最大障礙是缺乏設(shè)計(jì)良好且樣本量令人滿意的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，這限制了該方法在NGB常規(guī)管理中的使用。當(dāng)前研究的另一個(gè)限制是，由于有限的對(duì)照或非對(duì)照臨床試驗(yàn)，我們僅基于一些定量報(bào)告的尿動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了薈萃分析。建議進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，旨在選擇最有效的SCs類型和移植途徑，且不良事件最少。結(jié)論盡管大多數(shù)臨床試驗(yàn)提供了MSCs在NGB管理中的安全性和有效性的證據(jù)，但薈萃分析結(jié)果并未顯示任何尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)的改善。然而，我們應(yīng)該考慮到只有9項(xiàng)SCI研究和1項(xiàng)MS研究使用了尿動(dòng)力學(xué)，而其他研究則基于患者滿意度報(bào)告了改善。我們找不到任何有關(guān)PD或中風(fēng)引起的NGB管理的相關(guān)臨床研究，并且大多數(shù)都集中在臨床前研究。我們可以得出結(jié)論，MSC是為此目的最可接受的細(xì)胞。轉(zhuǎn)自：醫(yī)學(xué)鏡界https://mp.weixin.qq.com/s/i0C_1SaYGMw85T0qYSx_mA