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鄧建華副主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 泌尿外科 “對(duì)付”ACC 現(xiàn)有武器寥寥可數(shù)且威力不夠。 ACC是一種罕見的惡性腫瘤，預(yù)后較差，大多數(shù)患者都會(huì)轉(zhuǎn)移。即使為局部疾病患者，復(fù)發(fā)也很常見。 米托坦對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能具有選擇性抑制作用，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的用于治療ACC的唯一藥物。不過，米托坦療效低，且治療窗比較窄，通常會(huì)導(dǎo)致毒性反應(yīng)，目前最理想的治療藥物還未出現(xiàn)。 根據(jù)FIRM-ACT研究的結(jié)果（NCT00094497），基于鉑類的化療也是ACC的一種治療選擇。但是，治療后的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）較短（分別為5.6個(gè)月和14.8個(gè)月），嚴(yán)重不良事件（AEs）發(fā)生率也很高，為58%。 抗血管生成藥和胰島素樣生長(zhǎng)因子受體1抑制劑等的一些藥物，也未能成為ACC的治療選擇。迄今為止，尚無治療能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期疾病控制，并且沒有標(biāo)準(zhǔn)治療。 不過，以下觀察結(jié)果提示，針對(duì)ACC免疫活性的治療，或能帶來新希望：1、接受免疫檢查點(diǎn)阻斷患者的腎上腺的炎癥情況，腫瘤細(xì)胞膜中有程序性死亡配體1（PD-L1）表達(dá)；2、在手術(shù)治療的ACC中，腫瘤周圍有單核細(xì)胞浸潤(rùn)。此外，當(dāng)前已經(jīng)有關(guān)于ACC中檢查點(diǎn)抑制劑活性的報(bào)道。 不孚所望！“狙擊”晚期ACC 帕博利珠單抗更給力。 為了評(píng)估免疫治療用于ACC的活性，發(fā)表在《J Clin Oncol》的該項(xiàng)研究，評(píng)估了抗PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗在晚期ACC患者中的作用。 該項(xiàng)II期研究納入晚期ACC患者，以評(píng)估每3周一次帕博利珠單抗200 mg的臨床活性，不限制既往治療。 主要終點(diǎn)指標(biāo)是客觀緩解率。有效性與腫瘤程序性死亡配體1表達(dá)、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定和/或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/MMR-D）狀態(tài)，以及體細(xì)胞和種系基因組相關(guān)。 研究人員招募了39例晚期ACC患者，中位隨訪17.8個(gè)月（范圍5.4～34.7個(gè)月）后報(bào)告了本研究結(jié)果。 結(jié)果顯示，帕博利珠單抗的客觀緩解率為23%（9例；95%CI，11%～39%），疾病控制率為52%（16例；95%CI，33%～69%）。中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)（95%CI下限，4.1個(gè)月）。 6例MSI-H/ MMR-D腫瘤患者中，2例應(yīng)答。其余7例客觀緩解的患者均具有微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）腫瘤。中位無進(jìn)展生存期為2.1個(gè)月（95%CI，2.0～10.7個(gè)月），中位總生存期為24.9個(gè)月（95%CI，4.2個(gè)月～未達(dá)到）。 13%的患者（n=5）發(fā)生治療相關(guān)3或4級(jí)不良事件。腫瘤程序性死亡配體1表達(dá)和MSI-H/MMR-D狀態(tài)與客觀緩解無關(guān)。 對(duì)于MSI-H/MMR-D腫瘤，帕博利珠單抗是標(biāo)準(zhǔn)治療，而且在ACC患者中MSI-H/MMR-D比以往認(rèn)為的更為常見。在微衛(wèi)星穩(wěn)定性晚期ACC中，帕博利珠單抗提供了具有臨床意義且持久的抗腫瘤活性，并且安全性可控。 帕博利珠單抗打開晚期ACC患者的另一扇大門！ 上述研究結(jié)果表明，MSI-H/MMR-D篩查應(yīng)作為晚期ACC患者的常規(guī)臨床實(shí)踐，并確認(rèn)了帕博利珠單抗對(duì)MSI-H/ MMR-D腫瘤具有活性。 最重要的是，研究發(fā)現(xiàn)帕博利珠單抗對(duì)MSS晚期ACC具有有臨床意義的持久抗腫瘤活性。 這一切均提供了有力證據(jù)，帕博利珠單抗是晚期ACC患者的有效治療選擇之一，為晚期ACC患者帶來曙光，打開了另一扇大門。2020年06月09日
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