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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述 尿量超過(guò)3L/天稱尿崩。引起尿崩的常見(jiàn)疾病稱尿崩癥，因下丘腦垂體抗利尿激素不足或缺如，引起的下丘腦垂體性尿崩癥[又稱中樞性尿崩癥(CDI)]，以及因腎遠(yuǎn)曲小管、腎集合管對(duì)抗利尿激素不敏感所致的腎性尿崩癥。也可以說(shuō)，病變部位在下丘腦-神經(jīng)垂體者，稱中樞性尿崩癥或垂體性尿崩癥；病變?cè)谀I者，稱腎性尿崩癥。根據(jù)病因，尿崩癥又可以分為先天性尿崩癥與獲得性尿崩癥。先天性尿崩癥是一組遺傳性的單基因病，包括遺傳性中樞性尿崩癥與遺傳性腎性尿崩癥。遺傳性尿崩癥占尿崩癥的10%左右。遺傳性中樞性尿崩癥也稱神經(jīng)垂體性尿崩癥（NDI）。 本文僅簡(jiǎn)述遺傳性腎性尿崩癥。 二、遺傳特點(diǎn) 遺傳性腎性尿崩癥（HNDI）是一類精氨酸加壓素（AVP）受體或受體后信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑缺陷，使腎對(duì)AVP不敏感，導(dǎo)致的以尿液濃縮功能為主要特點(diǎn)的先天性疾病。 目前，遺傳性腎性尿崩癥相關(guān)致病基因主要有兩類，一類是AVP受體-2基因（AVPR-2 ）突變導(dǎo)致的X連鎖隱性遺傳性尿崩癥，占所有遺傳性腎性尿崩癥的90%左右；另一類是水通道蛋白-2基因（AQP2 ）突變導(dǎo)致的常染色體顯性或隱性遺傳性腎性尿崩癥，占所以后遺傳性腎性尿崩癥的10%左右。另外，還有極少數(shù)遺傳性腎性尿崩癥的致病基因不明確。 AVPR-2定位于X染色體Xq28區(qū)域，其編碼蛋白屬于G蛋白家族。該型疾病發(fā)病率低，男性常見(jiàn)，女性攜帶者臨床表現(xiàn)多樣化。50%左右的AVPR-2突變者家族中有女性攜帶者，50%左右的患者為新發(fā)基因突變。 AQP2定位于12號(hào)染色體12q13區(qū)域，編碼蛋白為水通道蛋白家族；突變類型至少有40余種。遺傳方式有常染色體顯性遺傳性腎性尿崩癥（ADNDI）及常染色體隱性遺傳性腎性尿崩癥（ARNDI）。 三、癥狀體征 遺傳性腎性尿崩癥的主要臨床特點(diǎn)是尿濃縮功能障礙，對(duì)外源性的AVP無(wú)反應(yīng)，即給予外源性的AVP后，尿液滲透壓變化不明顯或升高不超過(guò)原來(lái)的50%。 成年人表現(xiàn)為多尿、多飲，每日排除低滲尿液15-20L。新生兒易出現(xiàn)反復(fù)易激、嘔吐、喂養(yǎng)困難、體重增長(zhǎng)緩慢、發(fā)熱、便秘及脫水等相關(guān)表現(xiàn)；長(zhǎng)期反復(fù)脫水與高血鈉可能會(huì)導(dǎo)致持久性的腦神經(jīng)細(xì)胞的器質(zhì)性損害，倒是患兒出現(xiàn)精神異常與發(fā)育障礙。泌尿系統(tǒng)的并發(fā)癥也很常見(jiàn)。 四、發(fā)病機(jī)制 X連鎖隱性遺傳性腎性尿崩癥由于突變的AVP受體-2對(duì)AVP的抵抗程度不同，患者臨床表現(xiàn)呈多樣化。大部分因基因突變導(dǎo)致的編碼受體滯留在細(xì)胞內(nèi)，少數(shù)突變受體能到達(dá)細(xì)胞表面。但不能與AVP結(jié)合或不能有效地引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸化話梅級(jí)聯(lián)反應(yīng)。無(wú)論是AVP受體-2數(shù)量減少還是其結(jié)構(gòu)或功能改變，都導(dǎo)致AVP受體-2不能介導(dǎo)AVP的正常生理功能，最終導(dǎo)致腎性尿崩癥。 五、治療 治療：針對(duì)各種不同的病因積極治療有關(guān)疾病，以改善繼發(fā)于此類疾病的尿崩癥病情。藥物治療：輕度尿崩癥患者僅需多飲水，如長(zhǎng)期多尿，每天尿量大于4000ml時(shí)因可能造成腎臟損害而致腎性尿崩癥而需要藥物治療。 避免食用高蛋白、高脂肪辛辣和含鹽過(guò)高的食品及煙酒。因?yàn)檫@些可使血漿滲透壓升高，從而興奮大腦口渴中樞；并且易助火生熱，化燥傷陰，加重本病煩渴等癥狀。 忌飲茶葉與咖啡。茶葉和咖啡中含有茶堿和咖啡因，能興奮中樞神經(jīng)，增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張腎及周圍血管，而起利尿作用，使尿量增加，病情加重。 原發(fā)性尿崩癥一般屬永久性，須堅(jiān)持服藥治療。 六、遺傳咨詢 1.按照X連鎖隱性遺傳模式咨詢。 2.如果先證者是常染色體顯性遺傳模式，按該模式遺傳方式咨詢。2021年12月16日
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