答：會。一位13歲女性，因疑為注意缺陷多動障礙而服用托莫西汀，開始服用25mg/早，半個月后食欲，動力，睡眠都是很好，后來增至37.5mg/早，遂出現(xiàn)日夜顛倒、失眠，食欲差、易激惹，煩躁、自傷，這是托莫西汀過度增加去甲腎上腺素能所引起。?

萊博雷生最近在國內(nèi)獲批上市了，對長期使用苯二氮卓類藥物或者鎮(zhèn)靜類藥物的患者可以試著考慮更換一下治療，尤其是存在成癮性傾向或者副作用太大的患者在治療失眠時可以替換一下這種雙食欲素受體阻斷機制的藥物。對晚上睡眠啟動和睡眠維持效果好，患者反應(yīng)第二天后遺作用小，對白天工作生活影響更小。

治療失眠新藥——地達西尼（Dimdazenil）膠囊地達西尼（Dimdazenil）是一種新型失眠治療藥物，其獨特的藥理機制和臨床特性使其在失眠治療領(lǐng)域備受關(guān)注。以下從多個維度對其特性、臨床應(yīng)用及研究進展進行深度解析：本藥屬于苯二氮?類藥物，是γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，通過部分激活GABAA受體，產(chǎn)生促進睡眠的作用。1.藥物概述與作用機制分類與結(jié)構(gòu)：地達西尼屬于苯二氮?類藥物，化學(xué)名稱為7-氯-3-(5-二甲氨基甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氫-咪唑并[1,5-α][1,4]苯并二氮雜?-6-酮，分子式C??H??ClN?O?。藥理特性：作為γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，地達西尼選擇性作用于α1亞基，增強GABA介導(dǎo)的氯離子通道開放，從而抑制中樞神經(jīng)興奮性。其部分激動特性相較于傳統(tǒng)苯二氮?類藥物（如地西泮）可減少過度鎮(zhèn)靜和依賴性風(fēng)險。藥代動力學(xué)：口服后1小時達峰，半衰期約4小時，呈線性動力學(xué)特征。高脂飲食會延遲吸收但不顯著影響生物利用度，主要通過肝臟代謝（FMO3酶主導(dǎo)），代謝物經(jīng)尿液排泄（48小時排泄率74.25%）。適應(yīng)癥：原發(fā)性失眠（難以入睡、易醒、早醒）短期失眠障礙（如壓力、倒時差引起的失眠）可能拓展適應(yīng)癥（如焦慮相關(guān)失眠，需進一步研究）2.適應(yīng)癥與臨床應(yīng)用適用人群：獲批用于短期治療失眠，尤其針對入睡困難和睡眠維持障礙患者。臨床試驗顯示其可縮短睡眠潛伏期、減少覺醒次數(shù)，并延長總睡眠時間，且改善日間疲勞而不影響功能。用法用量：推薦劑量為2.5mg，睡前口服。需注意短期使用原則，避免長期用藥導(dǎo)致依賴風(fēng)險。療效證據(jù)：多中心隨機對照試驗表明，其療效與佐匹克隆相當(dāng)，且對睡眠結(jié)構(gòu)（如增加N2期睡眠）的優(yōu)化更具優(yōu)勢。3.臨床優(yōu)勢與創(chuàng)新點安全性提升：作為部分激動劑，其鎮(zhèn)靜作用和呼吸抑制風(fēng)險低于傳統(tǒng)GABAA完全激動劑，尤其適用于輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者。依賴風(fēng)險降低：藥代動力學(xué)顯示多次給藥后暴露量未顯著積累（Ra=1.05），提示短期使用依賴性風(fēng)險可控。日間功能保留：臨床研究未發(fā)現(xiàn)次日殘留效應(yīng)（如嗜睡或認知障礙），適合需保持警覺性的患者。4.安全警示與禁忌禁忌癥：重癥肌無力、重度睡眠呼吸暫停、呼吸功能不全、過敏史及既往復(fù)雜睡眠行為（如夢游）患者禁用。藥物相互作用：與阿片類藥物聯(lián)用可導(dǎo)致深度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制甚至死亡，需嚴格限制聯(lián)合用藥場景。特殊人群：肝腎功能不全者缺乏研究數(shù)據(jù)，妊娠期禁用（動物實驗顯示可通過胎盤及乳汁）。5.研究進展與指南推薦指南地位：2023版《中國成人失眠診斷與治療指南》將其列為新型苯二氮?受體激動劑，推薦級別為A級證據(jù)、Ⅰ級推薦，尤其適用于合并焦慮或需減少日間影響的失眠患者。對比傳統(tǒng)藥物：相較于非苯二氮?類藥物（如右佐匹克?。剡_西尼對α1亞基的中等選擇性可能平衡療效與副作用，但其長期安全性仍需更多真實世界數(shù)據(jù)支持。適合人群：短期失眠、傳統(tǒng)安眠藥不耐受者、需減少依賴風(fēng)險的患者。用藥建議：在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，避免長期依賴。未來展望：可能成為失眠治療的一線藥物，但需更多長期安全性數(shù)據(jù)。??注意：具體用藥請咨詢專業(yè)醫(yī)生，避免自行調(diào)整劑量！6.優(yōu)勢與特點?更安全：相比傳統(tǒng)安眠藥，依賴性和戒斷反應(yīng)風(fēng)險低。?次日殘留效應(yīng)小：不影響白天警覺性，適合需要保持清醒的人群（如司機、白領(lǐng)）。?適合老年人：對認知功能影響較小，老年患者耐受性較好。7.用法用量推薦劑量：通常5mg，睡前30分鐘服用（具體遵醫(yī)囑）。起效時間：約15-30分鐘，維持睡眠6-8小時。療程：一般短期使用（2-4周），長期使用需醫(yī)生評估。8.可能的副作用盡管安全性較高，但仍可能出現(xiàn)：輕度頭暈、頭痛（尤其是首次服用時）口干、胃腸道不適罕見過敏反應(yīng)（如皮疹）??禁忌人群：嚴重肝功能不全者孕婦、哺乳期婦女（安全性未完全明確）對GABA能藥物過敏者9.與其他安眠藥物對比特殊人群與毒理研究特殊人群未開展肝腎功能不全患者的臨床研究，需謹慎使用。動物實驗顯示其可通過胎盤和血乳屏障，孕婦及哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊。2.毒理數(shù)據(jù)生殖毒性：大鼠試驗中高劑量（500mg/kg）可降低精子密度和受孕率；兔試驗中母體毒性顯著，但未見致畸性1。致癌性：動物試驗（小鼠和大鼠）未顯示致癌性1。地達西尼是中國首個獲批的GABAA受體部分激動劑類失眠藥物，其選擇性調(diào)節(jié)機制可能減少傳統(tǒng)苯二氮?類藥物（如地西泮）的過度鎮(zhèn)靜和依賴風(fēng)險，為失眠患者提供了新的治療選擇。然而，需警惕其潛在濫用可能，臨床使用應(yīng)嚴格遵循短期、低劑量原則?？偨Y(jié)與展望：地達西尼通過精準調(diào)節(jié)GABAA受體亞基，在失眠治療中展現(xiàn)出高效性與安全性平衡的潛力。然而，其作為新藥仍需關(guān)注長期依賴風(fēng)險及特殊人群應(yīng)用數(shù)據(jù)。未來研究可進一步探索其在慢性失眠、共病精神障礙等復(fù)雜場景中的價值，并對比食欲素受體拮抗劑（如達利雷生）的優(yōu)劣勢，以優(yōu)化臨床決策路徑。

答：要么是苯二氮卓類藥物劑量不夠，要么是使用的苯二氮卓類藥物種類太弱（例如地西泮、奧沙西泮），要么是病人對γ-氨基丁酸能的激動不敏感。一般用阿普唑侖0.8mg/晚，或艾司唑侖2mg/晚，或硝基安定10mg/晚，或氯硝西泮1mg/晚，多能睡著。問：如果還睡不好，我也沒辦法，我從不給他們開喹硫平等藥，我認為喹硫平適應(yīng)癥沒有睡眠障礙。答：可以用喹硫平25mg/晚，或者米氮平15mg/晚，這叫脫標簽用藥。過去只有氯丙嗪這類典型抗精神病藥，那是不主張用于單純失眠的?，F(xiàn)在不典型抗精神病藥中的喹硫平、甚至奧氮平，在難治性失眠中都可以應(yīng)用。但為什么又不常用呢？因為這些藥物是通過抗組胺H1受體而催眠，就像是撲爾γ敏的催眠效應(yīng)一樣，次日昏昏沉沉，生活質(zhì)量很不好。

新型苯二氮?受體激動劑地達西尼：為γ?氨基丁酸A型（GABAA）受體的部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，選擇性作用于α1亞基，部分激動GABAA受體。地達西尼達峰時間約1h，半衰期約4h，適用于入睡困難和睡眠維持困難，可以改善日間疲勞，不影響日間功能。優(yōu)勢一是精準?地達西尼只作用于和睡眠相關(guān)的腦區(qū)，不會過度抑制其他腦區(qū)功能，所以不會像一些傳統(tǒng)藥物那樣讓人第二天昏昏沉沉或者記性變差。優(yōu)勢二是作用明顯臨床試驗顯示，地達西尼能幫助患者更快入睡，延長深度睡眠時間，減少半夜醒來的次數(shù)，讓患者一整晚都能睡得更香。優(yōu)勢三是依賴風(fēng)險低長期使用也不易產(chǎn)生依賴，副作用輕微：常見的副作用會有輕微的頭暈、口干，嚴重的副作用如呼吸抑制等很少見?！臼褂米⒁狻?、嚴格執(zhí)行醫(yī)囑：臨睡前口服給藥，每次2.5mg。突然停藥可能引發(fā)頭暈、反跳性失眠等戒斷反應(yīng)。2、警惕藥物相互作用：與酒精、其他鎮(zhèn)靜類藥物聯(lián)用可能增強中樞抑制效應(yīng)，導(dǎo)致呼吸困難或過度嗜睡。3、短期使用：推薦療程通常不超過4周（包括減藥期），避免長期依賴。

“失眠”這個現(xiàn)象本身是不存在的，它不是一個真實現(xiàn)象。它僅僅只是醫(yī)學(xué)界為了說明一些東西起的一個“假名”，也就是只是個概念，而我們一旦把這個概念放到我們心里，就開始煩惱我們了。對于那些被失眠困擾的人，一旦到了晚上固定的時間點，就開始緊張，為睡不著煩惱，一旦到了凌晨還沒睡著，自己都能把自己嚇死。哎呀！完了完了，又失眠了，然后就是被焦慮與煩躁困擾一整晚。如果我們真的懂得活在當(dāng)下，不糾結(jié)過去，不懼怕未來，很輕松愉悅的活在當(dāng)下時刻。不被“失眠”這個觀念束縛住，那么你一定會體會到最美妙的休息狀態(tài)。這就是我強調(diào)學(xué)習(xí)睡覺的原因?！秾W(xué)習(xí)睡覺：心理治療師教你擺脫失眠的折磨》

今天，我們就用通俗易懂的方式，揭開這兩種藥物的“真面目”。一、原理篇：它們?nèi)绾巫屓朔咐В???如果把大腦比作一臺精密的儀器，右佐匹克隆就像一把“精準鑰匙”。它只針對與睡眠相關(guān)的α1亞基，相當(dāng)于精準定位“睡眠開關(guān)”，因此副作用相對較少。服藥后1小時達到最佳效果，6小時后基本代謝完畢，既快速起效又不易讓人第二天昏昏沉沉。???艾司唑侖更像一把“萬能鑰匙”，能同時打開GABA受體的多個“門鎖”，不僅能催眠，還能抗焦慮、放松肌肉。但這種“廣撒網(wǎng)”的特性也帶來了更多副作用。它的代謝時間長達10-24小時，雖然能讓人睡得更久，但第二天可能會感覺頭重腳輕。二、效果篇：誰更適合你？1.入睡困難型失眠。???如果你總躺在床上1小時還睡不著，右佐匹克隆可能是更好的選擇。它能讓人在30分鐘內(nèi)產(chǎn)生睡意，且第二天清醒后不易殘留“宿醉感”。臨床數(shù)據(jù)顯示，服用3mg劑量后，75%的人能在20分鐘內(nèi)入睡。?????而艾司唑侖需要1-2小時才能起效，可能你還沒等到藥效發(fā)作，就已經(jīng)焦慮得徹底清醒了。2.半夜易醒型失眠???對于經(jīng)常凌晨3點突然清醒的人，艾司唑侖的長效特性反而成了優(yōu)勢。它能維持較久的鎮(zhèn)靜效果，將夜間覺醒次數(shù)減少近一半。但代價是第二天可能有頭暈、反應(yīng)遲鈍等“后遺癥”，甚至影響開車或工作。3.特殊人群???老年人：由于肌肉松弛副作用，艾司唑侖可能增加跌倒風(fēng)險。因此，國內(nèi)外指南更推薦右佐匹克隆作為老年人首選。?????焦慮型失眠：如果失眠伴隨心慌icon、緊張，艾司唑侖可能更適合。?????肝腎功能異常者：右佐匹克隆30%通過腎臟排泄，腎功能差者需減量；艾司唑侖完全依賴肝臟代謝，肝病患者慎用。三、副作用大比拼?右佐匹克隆???常見問題：口苦（約20%的人會感覺嘴里像含了苦瓜片）、頭痛、偶爾惡心。????隱藏技能：苦味代謝產(chǎn)物反而降低了濫用的可能。?????依賴性：雖然比傳統(tǒng)安眠藥低，但長期服用仍可能產(chǎn)生依賴，突然停藥可能出現(xiàn)“報復(fù)性失眠”。艾司唑侖???日間影響：約1/3的人第二天會頭昏腦漲，甚至出現(xiàn)記憶力減退。????肌肉松弛：起床時容易腿軟，曾有患者半夜上廁所摔骨折的案例。????成癮風(fēng)險：連續(xù)使用4周后，可能需要增加劑量才能維持效果，突然停藥可能引發(fā)焦慮、震顫等戒斷反應(yīng)。四、用藥禁忌：這些情況千萬小心！??1.酒精是共同敵人：兩種藥都不能與酒同服！曾有研究顯示，艾司唑侖+酒精會導(dǎo)致呼吸抑制風(fēng)險增加5倍，右佐匹克林+酒精可能讓人昏睡超過12小時。????2.藥物組合雷區(qū)：????艾司唑侖：避免與止痛藥（如嗎啡）、抗抑郁藥聯(lián)用，可能引發(fā)“鎮(zhèn)靜疊加效應(yīng)”。????右佐匹克?。喝粽诜每股兀ㄈ缈死顾兀?，需減半劑量，否則可能因代謝減慢導(dǎo)致昏迷。?????3.孕婦、哺乳期女性：兩類藥物均可能影響胎兒發(fā)育，需嚴格遵醫(yī)囑。