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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 2022年6月30日，一患該病的男生接到清華大學(xué)社會(huì)學(xué)系社會(huì)工作專業(yè)碩士研究生錄取通知書(shū)。原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性（RP），也稱為毯層視網(wǎng)膜變性，是一種進(jìn)行性、遺傳性、營(yíng)養(yǎng)不良性退行性病變，主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性視野缺失，夜盲，色素性視網(wǎng)膜病變和視網(wǎng)膜電圖異常，最終可導(dǎo)致視力下降。2018年5月11日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門(mén)聯(lián)合制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，視網(wǎng)膜色素變性被收錄其中。本病為遺傳性疾病。其遺傳方式有常染色體隱性、顯性與X性連鎖隱性三種。以常染色體隱性遺傳最多；顯性次之；性連鎖隱性遺傳最小。雙基因和線粒體遺傳也有報(bào)道。生物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)氨基乙磺酸缺乏可引起貓產(chǎn)生視網(wǎng)膜色素變性，氨基乙磺酸是一種含硫氨基酸，在視網(wǎng)膜中含量很高，有可能是一種神經(jīng)介質(zhì)因子，起保護(hù)作用。銅、鋅和維生素A異常也可能與RP發(fā)病有關(guān)。也有越來(lái)越多的證據(jù)表明體液免疫和細(xì)胞免疫參與RP的發(fā)病。Brinkman發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜色素上皮變性患者的淋巴細(xì)胞可被牛的視網(wǎng)膜視桿細(xì)胞外節(jié)盤(pán)和人類可溶性視網(wǎng)膜抗原激活。其他的免疫系統(tǒng)異常包括T淋巴細(xì)胞減少，免疫抑制能力下降及血清免疫球蛋白水平升高。Hooks發(fā)現(xiàn)RP患者外周淋巴細(xì)胞缺乏產(chǎn)生γ-干擾素的能力。因此認(rèn)為RP可能是一種自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)1.功能改變（1）夜盲為本病最早出現(xiàn)的癥狀，常始于兒童或青少年時(shí)期，且多發(fā)生在眼底有可見(jiàn)改變之前。開(kāi)始時(shí)輕，隨年齡增生逐漸加重。（2）暗適應(yīng)檢查早期錐細(xì)胞功能尚正常，桿細(xì)胞功能下降，使桿細(xì)胞曲線終末閾值升高，造成光色間差縮小。晚期桿細(xì)胞功能喪失，錐細(xì)胞閾值亦升高，形成高位的單相曲線。（3）視野與中心視力早期有環(huán)形暗點(diǎn)，位置與赤道部病變相符。其后環(huán)形暗點(diǎn)向中心和周邊慢慢擴(kuò)大而成管狀視野。中心視力早期正?；蚪咏?，隨病程發(fā)展而逐漸減退，一般照明下，當(dāng)周邊視野全部喪失后，中心視野尚存5°～10°，患者處于管視狀態(tài)。最后中心視野也漸喪失，終于完全失明。RP自然病程中，視野每年損失4.6%。（4）視覺(jué)電生理ERG無(wú)反應(yīng)，尤其b波消失是本病的典型改變，其改變常早于眼底出現(xiàn)改變。EOGLP/DT明顯降低或熄滅，即使在早期，當(dāng)視野、暗適應(yīng)、甚至ERG等改變尚不明顯時(shí)，已可查出。故EOG對(duì)本病診斷比ERG更為靈敏。（5）色覺(jué)多數(shù)患者童年時(shí)色覺(jué)正常，其后漸顯異常。典型改變?yōu)樗{(lán)色盲，紅綠色覺(jué)障礙較少。2.檢查所見(jiàn)本病早期雖已有夜盲，眼底可完全正常，隨病程進(jìn)展而漸次出現(xiàn)眼底改變。RP典型的眼底改變主要有視乳頭顏色蠟黃，視網(wǎng)膜血管狹窄和骨細(xì)胞樣色素散布三聯(lián)征。3.臨床變異RP絕大多數(shù)為典型病例，三聯(lián)征常見(jiàn)。常見(jiàn)臨床變異或者非典型RP有以下幾種（1）單眼性原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性非常少見(jiàn)。診斷為本型者，必須是一眼具有原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的典型改變，而另眼完全正常（包括電生理檢查），經(jīng)五年以上隨訪仍未發(fā)病，才能確定。此型患者多在中年發(fā)病，一般無(wú)家族史。（2）象限性原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性亦甚少見(jiàn)。特點(diǎn)為病變僅累及雙眼同一象限，與正常區(qū)域分界清楚。有相應(yīng)的視野改變，視力較好，ERG為低波。熒光造影顯示病變區(qū)比檢眼鏡下所見(jiàn)范圍大。本型常為散發(fā)性，但也常染色體顯性、隱性與性連鎖隱性遺傳的報(bào)告。（3）中心性或旁中心性原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性亦稱逆性進(jìn)行性視網(wǎng)膜色素變性。初起即有視力減退與色覺(jué)障礙。眼底檢查可見(jiàn)黃斑部萎縮病變，有骨細(xì)胞樣色素堆積，ERG呈低波或不能記錄。早期以錐細(xì)胞損害為主，后期才有桿細(xì)胞損害。晚期累及周邊部視網(wǎng)膜，并出現(xiàn)血管改變。（4）無(wú)色素性視網(wǎng)膜色素變性是一種有典型視網(wǎng)膜色素變性的各種癥狀和視功能的檢查所見(jiàn)。檢眼鏡下亦有整個(gè)眼底灰暗、視網(wǎng)膜血管變細(xì)、晚期視盤(pán)蠟黃色萎縮等改變，無(wú)色素沉著，或僅在周邊眼底出現(xiàn)少數(shù)幾個(gè)骨細(xì)胞樣色素斑，故稱為無(wú)色素性視網(wǎng)膜色素變性。有人認(rèn)為本型是色素變性的早期表現(xiàn)，病情發(fā)展后仍會(huì)出現(xiàn)典型的色素。因此不能構(gòu)成一單獨(dú)臨床類型。但亦確有始終無(wú)色素改變者。本型遺傳方式與典型的色素變性相同，有顯性、隱性、性連鎖隱性遺傳三型。（5）白點(diǎn)狀視網(wǎng)膜變性為罕見(jiàn)的家族性遺傳性視網(wǎng)膜變性，眼底可見(jiàn)特征性的廣泛散布的白色斑點(diǎn)，其可隨病情的進(jìn)展而出現(xiàn)原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的特征。眼底可見(jiàn)圓形或橢圓形白色點(diǎn)，大小相對(duì)均一，可融合。常不侵及黃斑中心。造影顯示白點(diǎn)為窗樣透見(jiàn)熒光。此需要同眼底白色斑點(diǎn)相鑒別，它是一種先天性靜止性夜盲，除夜盲外，視力、視野和色覺(jué)始終正常。（6）Biette結(jié)晶樣視網(wǎng)膜病變Biette1937年首次報(bào)道，表現(xiàn)為閃亮的黃白色結(jié)晶位于視網(wǎng)膜的后極和角膜緣淺層，伴有色素沉著的毯層視網(wǎng)膜色素變性和脈絡(luò)膜硬化。（7）靜脈胖色素性視網(wǎng)膜色素變性表現(xiàn)為靜脈旁的視網(wǎng)膜色素上皮脫色素，骨細(xì)胞樣色素斑。（8）小動(dòng)脈旁色素上皮保留型視網(wǎng)膜色素變性在廣泛的視網(wǎng)膜色素上皮變性萎縮區(qū)小動(dòng)脈旁的色素上皮正常。（9）Leber先天黒蒙發(fā)病早，出生時(shí)就有可能視力嚴(yán)重受損，眼球震顫，眼底表現(xiàn)為色素性改變。預(yù)后極壞，嚴(yán)重夜盲，視野縮小，最終完全失明。（10）其他綜合征中的視網(wǎng)膜色素變性Usher綜合征和Bardet-Biedl綜合征以及代謝異常所致的視網(wǎng)膜色素上皮變性。鑒別診斷根據(jù)上述病史、癥狀、視功能及檢眼鏡檢查所見(jiàn)，診斷并無(wú)太大困難。但當(dāng)與一些先天生或后天性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎癥后的繼發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性注意鑒別。先天性梅毒和孕婦在妊娠第3個(gè)月患風(fēng)診后引起的胎兒眼底病變，出生后眼底所見(jiàn)與本病幾乎完全相同，ERG、視野等視功能檢查結(jié)果也難以區(qū)分。只有在確定患兒父母血清梅毒反應(yīng)陰性及母親妊娠早期無(wú)風(fēng)疹病史后，才能診斷為原發(fā)性色素變性。后天性梅毒和某些急性傳染?。ㄈ缏檎睢⒘餍行匀傺椎龋?，均可發(fā)生脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎，炎癥消退后的眼底改變，有時(shí)與原發(fā)性色素變性類似。當(dāng)從病史、血清學(xué)檢查以及眼底色素斑大而位置較深、形成不規(guī)則、有脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜萎縮斑、視盤(pán)萎縮呈灰白色、夜盲程度較輕等方面加以鑒別。并發(fā)癥后極性白內(nèi)障是本病常見(jiàn)的并發(fā)癥。約1%～3%病例并發(fā)青光眼，多為開(kāi)角，閉角性少見(jiàn)。約有50%的病例伴有近視。聾啞病兼患本病者亦高達(dá)19.4%。視網(wǎng)膜與內(nèi)耳Corti器官均源于神經(jīng)上皮，所以二者的進(jìn)行性變性可能來(lái)自同一基因。Laurence-Moon-Bardt-Biedl綜合征，典型者具有視網(wǎng)膜色素變性、生殖器官發(fā)育不良、肥胖、多指（趾）及智能缺陷五個(gè)組成部分。該綜合征出現(xiàn)于發(fā)育早期，在10歲左右（或更早）已有顯著臨床表現(xiàn)，五個(gè)組成部分不是具備者，稱不完全型。治療1.一般血管擴(kuò)張劑及視神經(jīng)、視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)藥。2.組織療法及微量元素補(bǔ)充。3.基因治療國(guó)外已經(jīng)開(kāi)展了部分類型視網(wǎng)膜色素變性基因治療的臨床試驗(yàn)，如RPGR相關(guān)的性連鎖遺傳視網(wǎng)膜變性，MERTK相關(guān)常染色體隱性遺傳視網(wǎng)膜色素變性等，在某些領(lǐng)域應(yīng)該很快將取得突破，獲準(zhǔn)投入臨床應(yīng)用。4.手術(shù)治療比如肌肉移植和色素上皮移植，療效不甚明顯。對(duì)RP的并發(fā)癥如白內(nèi)障和青光眼的手術(shù)治療。7.人工視網(wǎng)膜或者人工視覺(jué)預(yù)防1.禁止近親結(jié)婚。2.避免“病病結(jié)合”隱性遺傳患者應(yīng)盡量避免與本病家族史者結(jié)婚，更不能與也患有本病者結(jié)婚，顯性遺傳患者其子女發(fā)生本病的風(fēng)險(xiǎn)為100%。3.補(bǔ)充維生素A維生素A缺乏類型有效。生活注意事項(xiàng)1、佩戴墨鏡：避免紫外線和藍(lán)光的過(guò)度照射，減少光線對(duì)感官細(xì)胞的損傷；2、補(bǔ)充葉黃素：可多食玉米、胡蘿卜、藍(lán)莓、豬肝等富含葉黃素的食物，保護(hù)視網(wǎng)膜。2022年07月14日
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趙峪主任醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 眼科 這個(gè)是遺傳的病，85%是遺傳這個(gè)，他夜盲是首發(fā)，他讓他做一個(gè)視視網(wǎng)膜電流圖檢測(cè)就能診斷是不是這個(gè)病，視網(wǎng)膜電流圖，所以是夜盲癥的類型粉，現(xiàn)在常見(jiàn)的就是維生素A缺乏和視網(wǎng)膜素的變性，維生素A缺乏，補(bǔ)充點(diǎn)維生素A就好了，夜盲就沒(méi)了，但是你這個(gè)病是一個(gè)遺傳的病，視網(wǎng)膜素變性，它補(bǔ)啥也過(guò)不來(lái)，它是個(gè)遺傳的病，我不知道你做過(guò)檢檢測(cè)沒(méi)有，視網(wǎng)膜電流圖就診斷這個(gè)病的金標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在是從發(fā)病到失明，失明的定義就是最好矯正視力低于0.05或這也低于十度，都叫盲人，不是黑蒙叫盲人，因?yàn)檫@個(gè)是致盲性眼病，他最后就視力非常好，就讓關(guān)門(mén)，匠心性縮小，視野窄，我不知道你視野有沒(méi)有之上，好像沒(méi)看見(jiàn)視野圖，最后關(guān)門(mén)了，咱們老百姓說(shuō)話的余光沒(méi)有了，所以呢。 現(xiàn)在的醫(yī)醫(yī)療干預(yù)就是用中藥，讓他這個(gè)發(fā)展的慢一點(diǎn)，有生之年視力多用幾年，也就是這個(gè)意思。2021年05月27日890
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趙峪主任醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 眼科 原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性（RP）是一種遺傳眼病，屬于光感受器細(xì)胞及色素上皮（RPE）營(yíng)養(yǎng)不良性退行性病變。 該病有多種遺傳方式，包括性連鎖隱性遺傳、常染色體隱性隱性、常染色體顯性遺傳，均可散發(fā)。 一般在30歲以前發(fā)病，最常見(jiàn)于兒童或青少年期起病，青春期癥狀加重，到中年或者老年時(shí)因黃斑受累視力嚴(yán)重障礙失明。視網(wǎng)膜色素變性通常雙眼發(fā)病，極少數(shù)病例為單眼。 臨床上表現(xiàn)為夜盲、進(jìn)行性視野縮小、色素性視網(wǎng)膜病變、光感受器功能不良（ERG檢查）為特征。 1、夜盲為最早期表現(xiàn)，呈進(jìn)行性加重。 2、眼底：視盤(pán)呈蠟黃色萎縮，視網(wǎng)膜血管變細(xì)。視網(wǎng)膜呈青灰色，赤道部視網(wǎng)膜血管旁色素沉著，典型的呈骨細(xì)胞樣。色素性改變向后極部及鋸齒緣方向發(fā)展。 3、患眼常有晶狀體后囊下鍋底樣混濁。 一般視網(wǎng)膜色素變性輔助檢查為視野檢查、FFA檢查、眼電生理檢查。 視野檢查，發(fā)病早期呈環(huán)形暗點(diǎn)，逐漸向中心和周邊擴(kuò)展，表現(xiàn)為視野進(jìn)行性縮小，晚期形成管狀視野，但中央視力可較長(zhǎng)時(shí)間保留，雙眼表現(xiàn)對(duì)稱。 FFA檢查，由于RPE廣泛性萎縮，眼底彌漫性斑駁狀強(qiáng)熒光，嚴(yán)重開(kāi)者有大面積透見(jiàn)熒光區(qū)，色素沉著處熒光遮蔽。大約有75%病例可見(jiàn)燃料滲漏，多見(jiàn)于視盤(pán)、血管弓區(qū)及黃斑區(qū)，可伴有黃斑囊樣水腫。 晚期可患眼脈絡(luò)膜毛細(xì)血管萎縮，呈斑片狀，多位于赤道附近。 眼電生理檢查，ERG在發(fā)病早期即顯著異常（振幅降低及潛伏期延長(zhǎng)），甚至無(wú)波形。EOG也同時(shí)異常。 對(duì)于視網(wǎng)膜色素變性的治療，低視力者可試戴助視器。營(yíng)養(yǎng)素、血管擴(kuò)張劑及抗氧化劑（維生素A、維生素E等），治療作用尚未明確確定。2021年03月16日2030
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陳潔瓊副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 眼科 Q1: 什么是遺傳性眼病？由于基因或者遺傳物質(zhì)改變所導(dǎo)致的眼科疾病，統(tǒng)稱為遺傳性眼病?？煞譃閱位蜻z傳眼病、多基因遺傳眼病、線粒體遺傳眼病、體細(xì)胞遺傳眼病、染色體遺傳眼病等類型。目前已知的遺傳眼病約900種，最常見(jiàn)的如：視網(wǎng)膜色素變性、黃斑營(yíng)養(yǎng)不良、Leber先天性黑朦、先天性靜止性夜盲、先天性白內(nèi)障、Mafan綜合征、先天性上瞼下垂、遺傳性視神經(jīng)萎縮、先天性視網(wǎng)膜劈裂、色盲、先天性斜視等。Q2: 患有遺傳性眼病的人多嗎？ 遺傳性眼病并不罕見(jiàn)，已經(jīng)成為當(dāng)前威脅兒童和青少年最主要的致盲原因，約占所有致盲因素的50%， 25歲以下的盲人患者中，因遺傳性眼病致盲者占60%。其中，遺傳性視網(wǎng)膜疾病的發(fā)病率約為1/3000-1/5000，以中國(guó)每年出生1500萬(wàn)新生兒計(jì)算，相當(dāng)于其中4500個(gè)孩子可能從一出生就生活在失明的恐懼中。Q3: 何種情況需要警惕遺傳性眼病？遺傳性眼病臨床表現(xiàn)多種多樣，如果出現(xiàn)以下表現(xiàn)：夜間視力差、視力差且戴鏡不能提高、不明原因視力下降、視野逐漸縮小、斜視、瞳孔發(fā)白、分辨色覺(jué)能力弱、眼球震顫、兒童指壓眼球等，需要進(jìn)一步眼科檢查，明確是否是遺傳性眼病。Q4: 為什么要做基因檢測(cè)？ 遺傳性眼病具有先天性、終身性、家族性等特點(diǎn)。大多數(shù)遺傳性眼病為單基因遺傳，即一個(gè)基因突變后引起疾病，而目前眼科相關(guān)的致病基因近400種?；驒z測(cè)不僅可以做到精準(zhǔn)、“個(gè)體化”診斷，還能為具有遺傳史的高危人群進(jìn)行疾病篩查，預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展，預(yù)防并發(fā)癥。Q5: 孩子患有遺傳性眼病，父母需要檢查嗎？ 大部分遺傳性眼病是由父母遺傳給孩子，父母可能是突變基因攜帶者，也可能是癥狀輕微的患者，因此父母需要進(jìn)行眼科檢查和基因檢測(cè)，明確遺傳性眼病致病基因和遺傳方式，進(jìn)一步明確疾病的發(fā)病特點(diǎn)和指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。Q6: 遺傳性眼病是家族無(wú)法抹去的“夢(mèng)魘”嗎？ 有些遺傳性眼病在家族內(nèi)代代相傳，整個(gè)家族似乎籠罩在被“詛咒”的“夢(mèng)魘”中。如果這些家族中的患者接受專業(yè)的基因檢測(cè)和遺傳診斷，通過(guò)綜合的遺傳咨詢是有希望阻斷遺傳性眼病的傳遞，讓家族擺脫“夢(mèng)魘”！Q7: 遺傳性眼病可以治療嗎？在2017年以前，遺傳性眼病一直都是無(wú)有效治療，被認(rèn)為是眼科“絕癥”，大多數(shù)疾病的晚期導(dǎo)致患者失明。2017年12月，美國(guó)批準(zhǔn)全球首個(gè)眼科基因治療產(chǎn)品Luxturna，用于治療RPE65基因突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾病。但這種新藥價(jià)格昂貴，一次治療費(fèi)用為85萬(wàn)美元，相當(dāng)于550萬(wàn)元人民幣。目前全球多家研究機(jī)構(gòu)，包括上海市第一人民醫(yī)院眼科研發(fā)團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)正在加緊探索開(kāi)發(fā)針對(duì)遺傳性眼病的基因治療技術(shù)，開(kāi)發(fā)基因治療藥物。相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)還正在努力搭建廉價(jià)、高效的基因治療技術(shù)平臺(tái)，建立適應(yīng)中國(guó)國(guó)情、符合中國(guó)患病人群特點(diǎn)的眼部遺傳疾病診療規(guī)范。隨著科技的進(jìn)步，未來(lái)有望攻克遺傳性眼病無(wú)法治療的難題。2021年01月21日3509
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楊麗萍 北醫(yī)三院 眼科 1.視網(wǎng)膜色素變性一定是基因?qū)е碌膯?？如果基因檢測(cè)沒(méi)有找到致病基因，是這個(gè)基因尚未發(fā)現(xiàn)還是有可能不是基因的問(wèn)題？答：目前來(lái)講，還沒(méi)有理論證明視網(wǎng)膜色素變性不是基因突變導(dǎo)致的，也就是說(shuō)還沒(méi)有理論證明其他的因素可以引起視網(wǎng)膜色素變性。有些外傷可以引起色素的沉積，但是這種沉積和視網(wǎng)膜色素變性的患者的眼底改變是完全不一樣的。如果基因檢測(cè)沒(méi)有找到致病基因的話，一般解釋有三種：（1）患者攜帶的致病基因還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，這種可能性最大。（2）患者攜帶的致病基因在內(nèi)含子區(qū)域，內(nèi)含子區(qū)域的突變位點(diǎn)現(xiàn)在的檢測(cè)手段不檢測(cè)，現(xiàn)在使用的都是靶向捕獲芯片，或者是外顯子組的芯片，對(duì)于內(nèi)含子組區(qū)域特別是DEEP INTRON是不做檢測(cè)的，所以發(fā)現(xiàn)不了。（3）通過(guò)全基因組測(cè)序找到突變但是解讀不了，找到的突變是否會(huì)引起轉(zhuǎn)錄或翻譯無(wú)法解讀。這些因素造成基因診斷不會(huì)是100%陽(yáng)性率。2.如果發(fā)現(xiàn)眼底有色素沉著，除了視網(wǎng)膜色素變性還有可能是什么情況？答：如果眼底有色素沉著，特別是單眼的局部區(qū)域色素沉著，可能和局部的炎癥或外傷有關(guān)；但如果是兩眼的對(duì)稱性病變，且不局限在一個(gè)區(qū)域，眼底比較彌散，這種是其他原因的可能性很小，基本可以很確定是遺傳性的視網(wǎng)膜色素變性。3.視網(wǎng)膜色素變性和無(wú)脈絡(luò)膜癥的顯著區(qū)別是什么？答：無(wú)脈絡(luò)膜癥和視網(wǎng)膜色素變性的癥狀基本相同，一開(kāi)始有夜盲，隨著病情的進(jìn)展中心視力慢慢下降，最后失明。臨床上最大的區(qū)別是無(wú)脈絡(luò)膜癥患者首先出現(xiàn)的改變是RP細(xì)胞和脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層的萎縮，所以早期就可以查見(jiàn)脈絡(luò)膜粗大的血管，這種情況在視網(wǎng)膜色素變性患者中很少見(jiàn)。第二個(gè)區(qū)別是眼底的改變。無(wú)脈絡(luò)膜癥是典型的X-鏈鎖隱性遺傳，男性患病女性攜帶，所有的男性患者的外孫可能會(huì)患病，但是患者兒子的后代就不會(huì)有問(wèn)題，視網(wǎng)膜色素變性有常顯遺傳、常隱遺傳、X鏈鎖遺傳。4.視網(wǎng)膜色素變性現(xiàn)并發(fā)白內(nèi)障，想請(qǐng)教下做了白內(nèi)障手術(shù)視力能不能提高到未發(fā)白內(nèi)障之前的視力?做了白內(nèi)障手術(shù)之后看東西嚴(yán)重霧化的現(xiàn)象會(huì)不會(huì)消失?我們這種情況做手術(shù)有沒(méi)有太大的負(fù)面影響?答：有點(diǎn)困難，視網(wǎng)膜色素變性患者很多的視網(wǎng)膜會(huì)有炎癥反應(yīng)，會(huì)有并發(fā)性白內(nèi)障，視力的損傷與眼底的視網(wǎng)膜色素變性有關(guān)，也與白內(nèi)障程度有關(guān)，白內(nèi)障程度很重的話，做手術(shù)后視力可能有一定程度的提高，但是提高到什么程度無(wú)法確定。霧化現(xiàn)象有可能會(huì)消失，有可能不會(huì)消失，有些患者并沒(méi)有改變，而且這種情況也很多。不會(huì)有什么負(fù)面影響，如果白內(nèi)障程度高可以考慮，但是如果程度低而且眼底狀況很糟，就需要患者自己考慮、把握。5.請(qǐng)問(wèn)繼發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性和原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的癥狀表現(xiàn)有何區(qū)別。發(fā)現(xiàn)色變的時(shí)候伴發(fā)著葡萄膜炎，全身檢查未發(fā)現(xiàn)疾病，基因檢測(cè)未查出來(lái)致病基因，這能判定是由葡萄膜炎導(dǎo)致的繼發(fā)性色素變性嗎？另外基因引起的是不是從小就會(huì)發(fā)病？基因引起的發(fā)展進(jìn)度慢，而繼發(fā)性的發(fā)展進(jìn)度快嗎？答：繼發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性，外傷、炎癥會(huì)引起局部色素沉著，原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性會(huì)有夜盲，慢慢中心視力下降，繼發(fā)性是局部性損傷，不會(huì)有這樣典型的改變。這種情況要具體患者具體分析，有可能是患者既是葡萄膜炎又是視網(wǎng)膜色素變性，也可能是葡萄膜炎并發(fā)的?；蛞鸬氖菑男y帶這個(gè)基因，不是從小發(fā)病。基因引起的發(fā)展不一定慢，發(fā)展快慢是無(wú)法確定的，繼發(fā)性可能與某個(gè)損傷有關(guān)，患者可能能比較明確的說(shuō)出具體時(shí)間什么損傷。6.楊教授你好！我是雙眼對(duì)稱性黃斑萎縮，基因檢測(cè)只查到CRB1基因的一個(gè)突變位點(diǎn)，我看到CRB1基因突變是導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素變性，難道我是中心性視網(wǎng)膜色素變性么？中心性視網(wǎng)膜色素變性就是視錐-視桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良么？可是為什么我今年7月份做的視網(wǎng)膜電流圖結(jié)果顯示視錐細(xì)胞和視桿細(xì)胞還都正常呢。6月份中心視力突然出現(xiàn)密密麻麻的亮點(diǎn)還是彩色的,還有閃光和亮線圈，這是什么引起的？家族里幾十個(gè)人就外公和小姨都是30歲左右得了白內(nèi)障，我要小孩的話會(huì)不會(huì)遺傳給小孩？或者遺傳的概率大么？會(huì)不會(huì)遺傳給下一代是不是看致病基因是顯性遺傳基因還是隱性的基因？答：CRB1基因突變主要引起常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜色素變性，理論上講需要攜帶兩個(gè)突變位點(diǎn)才有意義，如果只找到一個(gè)突變位點(diǎn)，不能確定就是CRB1基因突變引起的。視錐-視桿細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不良是另外一種改變，與中心性視網(wǎng)膜色素變性有一定的區(qū)別，所以不一定是中心性視網(wǎng)膜色素變性。你這種特殊的感覺(jué)是很難解釋到底是什么原因引起的，不同的患者會(huì)有不同的情況。會(huì)不會(huì)遺傳給小孩要看攜帶的治病基因情況以及遺傳方式，不同的致病基因不同的遺傳方式對(duì)后代影響是不一樣的，遺傳概率也不確定，都需要具體情況具體分析。7.楊教授我這個(gè)NDP基因是不是很罕見(jiàn)？如果您知道哪個(gè)醫(yī)院在研究這個(gè)基因，請(qǐng)幫我推薦一下，萬(wàn)分感激！答：NDP主要引起Norrie病，X鏈鎖遺傳的FEVR，目前來(lái)講不清楚哪個(gè)地方在研究這個(gè)致病基因，如果知道肯定會(huì)給患者推薦的。8.請(qǐng)問(wèn)楊教授我的孩子是Stargardt病，他可以用七葉洋地黃這個(gè)眼藥水嗎？這個(gè)藥水會(huì)有些營(yíng)養(yǎng)的作用嗎？答：可以用，具體有沒(méi)有營(yíng)養(yǎng)作用不太好說(shuō)，要試用之后再看情況，但是不要時(shí)間太長(zhǎng)，使用兩三個(gè)月如果效果不好或有副作用就要停用。9.男方為攜帶RPGR基因的RP患者，近視800度，女方?jīng)]有眼部疾病，近視700度，兩人所生的孩子遺傳RP的概率會(huì)增加嗎？高度近視遺產(chǎn)的概率？孩子患其他眼病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加嗎？答：男方患RP，女方正常，所生兒子正常；男方患RP，女方正常，女兒為攜帶者，攜帶者癥狀差異較大，有的表現(xiàn)為患者癥狀，有的則為正常但會(huì)遺傳給下一代。高度近視有的為單基因遺傳病，有致病突變就是高度近視的患者，如果父母中有該致病突變，并遺傳給孩子，那孩子一定患高度近視；還有很多高度近視是多因素的疾病，有一部分是和遺傳有關(guān)，還有一部分和生活用眼有關(guān)，父母都為高度近視的話，孩子患高度近視的概率可能會(huì)增加，但不一定是患者。如果確認(rèn)父母沒(méi)有其他的致病基因的話，其他眼病的風(fēng)險(xiǎn)不大。10.工作中有激光、紅外線，經(jīng)常無(wú)法避免直接照射，非直接照射也會(huì)有影響？答：激光直接照射眼部會(huì)直接導(dǎo)致眼部黃斑區(qū)灼傷，導(dǎo)致視力下降，沒(méi)有辦法恢復(fù)。非直接照射影響不會(huì)很大。11.現(xiàn)在哪幾種RP可以治療？損害到什么程度就不可以開(kāi)車(chē)？答：視野比較小的話就不適合開(kāi)車(chē)，RPE65治療藥物已經(jīng)上市，RPGR治療藥物在做臨床實(shí)驗(yàn)，大該有十幾個(gè)基因ABCA4、PDE6B等已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。12.結(jié)晶樣CYP4V2臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)昵翱梢蚤_(kāi)展嗎？志愿者招募什么時(shí)候招募？答：醫(yī)院批準(zhǔn)后，可以正式開(kāi)始招募，年前肯定可以開(kāi)展，如果有意愿可以先到門(mén)診上登記。13.男孩，二年級(jí)，RP患者，視力0.4，基因診斷找到明確致病基因，父親攜帶的致病基因孩子也有，父親不患病，父母均不近視，體育課陽(yáng)光比較足，是否可以參加體育課嗎？變色鏡適合孩子嗎？答：父親攜帶的致病基因孩子也有，父親不患病，那該基因肯定不是孩子RP的致病基因，可以到我這里來(lái)，幫你做一下基因檢測(cè)。RP患者中心視力下降一般在后期，早期年輕時(shí)期只是夜盲癥狀，體育可以正常參加，陽(yáng)光太足的話，可以戴變色眼鏡?？梢园凑沼昧糠醚鄄勘＝∑?。如果有弱視，建議做矯正弱視的治療。14.RPE65有沒(méi)有治療藥物上市？國(guó)內(nèi)有沒(méi)有在做臨床實(shí)驗(yàn)的？答：國(guó)外已經(jīng)有上市 ，沒(méi)有在做臨床實(shí)驗(yàn)的，RPE65基因突變?cè)谥袊?guó)人里突變較少。15.有哪些基因正在或?qū)⒁_(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)的？答：RPGR基因突變（英國(guó)，美國(guó)），全色盲的致病基因、PDE6B基因、無(wú)脈絡(luò)膜病致病基因、CHM致病基因等已經(jīng)開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。16.基因療法對(duì)RP治療沒(méi)有多大的效果，是這樣的嗎？答：取決于患者剩余感光細(xì)胞的功能，如果保存較好，治療效果會(huì)比較好，具體患者治療效果好不好，目前臨床沒(méi)有數(shù)據(jù)表示，如果有一個(gè)辦法可以讓患者視力達(dá)到0.1的視力，患者生活可以自理，對(duì)臨床治療來(lái)說(shuō)這是非常有意義的。17.怎么判斷RP晚期，癥狀是什么？答：中心視力明顯下降為RP晚期癥狀，疾病分期比較主觀判斷，一般來(lái)講只有夜盲為早期患者，中心視力開(kāi)始下降為中期癥狀，晚期患者會(huì)有血管變細(xì)、色素沉著、管狀視野等，中心視力下降，這是學(xué)術(shù)界的說(shuō)法，對(duì)患者自己判斷沒(méi)有什么意義，主要還是看中心視力是否下降。18.PR病人針灸有好處嗎？答：有好處，針灸專業(yè)人員的技術(shù)，有一些病友經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的針灸、按摩，視力有所改善。19.因父母是近親結(jié)婚，我和兒子都是視網(wǎng)膜色素患者，我兒子的孩子也會(huì)是視網(wǎng)膜色素嗎？會(huì)遺傳幾代？答：一般近期結(jié)婚是引起常染色體隱性遺傳的變異，但是如果你兒子也是視網(wǎng)膜色素患者，單看表型的話那就是連續(xù)的，還是要做一下基因檢測(cè)，確認(rèn)一下致病基因和遺傳方式，才好下結(jié)論。20.能長(zhǎng)期吃葉黃素、甲鈷胺等營(yíng)養(yǎng)藥物？RP患者該如何保護(hù)視力不下降哪？答：可以，都是營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物。視力不下降是很難實(shí)現(xiàn)的，未來(lái)的基因治療有可能會(huì)實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)。2019年12月10日4897
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楊麗萍 北醫(yī)三院 眼科 大家好，我是北京大學(xué)第三醫(yī)院眼科中心的楊麗萍大夫視網(wǎng)膜色素變性是一類單基因致盲眼病，它是由單個(gè)基因的缺陷引起來(lái)的。 對(duì)于這類遺傳性眼病的患者，我們一般呢都要首先建議患者要做一個(gè)致病基因的檢測(cè)，為什么要做這個(gè)致病基因的檢測(cè)第一基因診斷可以協(xié)助我們做一個(gè)正確的臨床診斷。 對(duì)于很多事我們色素變性的患者，他們不僅會(huì)影響到視力，有一些患者還會(huì)有聽(tīng)力的一。 和身體其他系統(tǒng)的異常，那基因診斷以后我們可以基本上了解患者的。 第二個(gè)就是在基因診斷的基礎(chǔ)上，我們可以通過(guò)產(chǎn)前診斷或者是胚胎植入前的基因診斷，讓這些家庭生一個(gè)健康的孩子。 第三一個(gè)就是現(xiàn)在的基因診斷可以為未來(lái)的基因治療提供治療的靶的。2019年10月29日5481
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張健主任醫(yī)師 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 眼科 視網(wǎng)膜色素變性主要癥狀是：夜盲、視力下降、視野縮小。檢查有：擴(kuò)瞳查眼底、裂隙燈檢查、電腦視野、視網(wǎng)膜電圖（ERG）。.視網(wǎng)膜色素變性有幾型？視網(wǎng)膜色素變性除了常見(jiàn)的典型的眼底改變；周邊視網(wǎng)膜廣泛脫色素與骨細(xì)胞樣色素沉著?？珊喜ⅫS斑囊樣水腫，視網(wǎng)膜前膜，并發(fā)性白內(nèi)障，繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮外。還有幾種不典型的稱臨床亞型：（1）無(wú)色素性視網(wǎng)膜色素變性；（2）中心性視網(wǎng)膜色素變性；（3）單側(cè)性視網(wǎng)膜色素變性；（4）象限性視網(wǎng)膜色素變性。（5）視網(wǎng)膜色素變性與全身病：①植烷酸貯積癥［Refsum（雷夫敘姆）病，又稱多神經(jīng)炎型遺傳性運(yùn)動(dòng)失調(diào)病］；②先天性β脂蛋白缺乏癥（Bassen-Kornzweig綜合征）；③卡恩斯－塞爾（Kearns-Sayre綜合征）；Batten病；④Usher綜合征。2019年10月06日1570
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吳繼紅主任醫(yī)師 上海市五官科醫(yī)院 玻璃體視網(wǎng)膜疾病學(xué)科 精準(zhǔn)醫(yī)療是指即使患者目前無(wú)癥狀，或者存在著相似、復(fù)雜甚至重疊的臨床表現(xiàn)，依據(jù)遺傳學(xué)、生物標(biāo)志物、患者生活環(huán)境和臨床數(shù)據(jù)等，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類和診斷，進(jìn)而實(shí)施個(gè)體化治療。眼遺傳病是嬰幼兒及成人盲的重要原因之一，目前對(duì)大多數(shù)遺傳性眼病尚無(wú)有效而可靠的治療方法，而且這類疾病本身又具有先天性、終身性和遺傳性的特點(diǎn)，一旦罹患不僅嚴(yán)重危害患者的視力和身心健康，也會(huì)給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)?；驒z測(cè)、基因治療和干細(xì)胞治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的三大利器，可望開(kāi)啟眼科遺傳病診療的新篇章。哪些疾病屬于遺傳性眼??？目前已知眼科疾病中與遺傳相關(guān)的有600余種，常見(jiàn)的有視網(wǎng)膜色素變性，視神經(jīng)萎縮，黃斑營(yíng)養(yǎng)不良，Stargardt’s病，先天性白內(nèi)障，先天性青光眼，角膜營(yíng)養(yǎng)不良，色盲、高度近視等。然而需要注意的是：還有一種為常染色體隱性遺傳及雙基因遺傳，這種情況往往父母不患病，子女中有25%的概率患病。由于優(yōu)生優(yōu)育，很多家庭只有一個(gè)或者兩個(gè)孩子，很難通過(guò)完整追溯疾病在子女中的發(fā)病情況來(lái)判斷疾病的遺傳方式，所以患者通常自覺(jué)沒(méi)有明顯的家族史。一般來(lái)說(shuō)， 父母近親結(jié)婚，其子女患常染色體隱性遺傳性疾病的概率明顯增加。 此外還有一些特殊遺傳方式導(dǎo)致的疾病很容易被忽略為非遺傳性病變。如 de nvo突變，即患者自己原發(fā)發(fā)生基因突變導(dǎo)致疾病發(fā)生，且這種突變將來(lái)也會(huì)遺傳給其子女，這種情況并不少見(jiàn)。還有些突變不符合孟德?tīng)栠z傳規(guī)律，如基因印記。通過(guò)基因檢測(cè)你會(huì)“獲得”什么？許多患者往往很糾結(jié)：醫(yī)生告訴我這個(gè)病治不好，那我為什么還要做基因檢測(cè)呢?其實(shí)基因檢測(cè)不但對(duì)疾病的確診有很大的幫助，對(duì)患者本身及其家庭都有很多的益處。舉例：劉XX，男，38，雙眼視力下降16年余，一直未能明確診斷。視力：OD:0.4，OS:0.5。來(lái)我院門(mén)診做詳細(xì)的臨床檢查，依然未能明確診斷。雙眼底未見(jiàn)明顯異常。視野正常。ERG：右眼錐反應(yīng)、30HZ輕度下降，余反應(yīng)正常。左眼正常。 mfERG: 雙眼中心凹功能降低。診斷考慮什么？錐桿營(yíng)養(yǎng)不良？ Stargardt’s 早期？中央型視網(wǎng)膜色素變性？隱匿性黃斑營(yíng)養(yǎng)不良？Best??？黃斑色素上皮營(yíng)養(yǎng)不良？臨床鑒別診斷困難，通過(guò)基因檢測(cè)：RP1L1 c.133C>T（p.Arg45Trp; Het）?；蛟\斷：隱匿性黃斑營(yíng)養(yǎng)不良。家系情況見(jiàn)上圖。通過(guò)此例我們發(fā)現(xiàn)基因檢測(cè)價(jià)值：1 精準(zhǔn)診斷：包括疾病前診斷和已有臨床癥狀眼病的精確診斷。在此例中，幫助先證者明確診斷，對(duì)其兒子做出了癥狀前診斷。一年后其兒子來(lái)門(mén)診復(fù)查，視力出現(xiàn)下降，臨床檢測(cè)結(jié)果跟其父親極其相似。遺傳性眼病種類繁多，具有顯著的臨床表型異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性。不同的致病基因可以導(dǎo)致相同的臨床表型相同的臨床表型可以由不同的致病基因引起。即使同一個(gè)基因突變，但突變位置和突變類型不同，其表型及預(yù)后也有顯著差異。通過(guò)基因檢測(cè)、生物信息分析和患者完整詳細(xì)準(zhǔn)確的臨床信息這三方面的綜合分析，精準(zhǔn)地確定患者的致病基因突變，使患者獲得一個(gè)對(duì)原有臨床診斷進(jìn)行細(xì)化、補(bǔ)充甚至糾正的精準(zhǔn)分子診斷，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)所關(guān)注的焦點(diǎn)。2精準(zhǔn)預(yù)后評(píng)估。在上例子中，我們根據(jù)先證者母親視力的改變、突變位點(diǎn)的功能預(yù)測(cè)及生物信息分析等綜合評(píng)價(jià)，對(duì)先證者及其兒子的預(yù)后進(jìn)行了評(píng)估。目前美國(guó)每年有400萬(wàn)人接受遺傳基因檢測(cè)，盡管價(jià)格高達(dá)數(shù)萬(wàn)美元，但檢測(cè)人數(shù)逐年遞增。 通過(guò)對(duì)突變的分析，預(yù)測(cè)患者的病情進(jìn)展及預(yù)后，使患者“掌握自己的命運(yùn)”。比如馬凡綜合征，是一種由基因突變引起的遺傳性疾病，目前普遍認(rèn)同的概念為：馬凡綜合征患者除有晶狀體脫位之外，患病特征為四肢、手指、腳趾細(xì)長(zhǎng)不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統(tǒng)異常，特別是合并的心臟瓣膜異常和主動(dòng)脈瘤。該病同時(shí)可能影響其他器官，包括肺、硬脊膜、硬顎等。因心臟異常危及患者生命，因此，醫(yī)生常規(guī)囑咐患者定期進(jìn)行心肺檢查，終生堅(jiān)持為宜，患者也經(jīng)常為此緊張焦慮。但臨床上我們發(fā)現(xiàn)并不是每個(gè)患者都有這些癥狀，不同患者表型之間有顯著差異，有些病人很早就合并心臟異常，有些病人卻終生都不會(huì)累及心臟。為什么會(huì)出現(xiàn)這種差異呢，什么情況下患者四肢和晶狀體脫位，什么情況下會(huì)伴有心臟異常呢？原來(lái)，這種差異是由于基因突變類型的不同導(dǎo)致的。同一基因的不同突變會(huì)導(dǎo)致馬凡綜合征不同的臨床表型，如有些突變位點(diǎn)會(huì)導(dǎo)致心臟病變，但有些突變位點(diǎn)僅僅或主要累積呼吸系統(tǒng)或者骨骼系統(tǒng)，通過(guò)基因檢測(cè)，明確突變位點(diǎn)，不僅可預(yù)知患者可能出現(xiàn)的臨床表型，有針對(duì)性的進(jìn)行臨床隨訪，也可消除那些不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重心血管異常患者的緊張情緒和過(guò)度檢查。再如同為臨床上診斷為視網(wǎng)膜色素變性的患者，預(yù)后卻不盡相同，這種情況往往跟突變類型有關(guān)，有些突變位點(diǎn)惡性程度低，患者的病情進(jìn)展就相對(duì)緩慢，視力相對(duì)較好；而有些屬于烈性突變往往導(dǎo)致病情迅速進(jìn)展，甚至盲；有些突變基因和位點(diǎn)還會(huì)同時(shí)引起其它的癥狀，如耳聾。因此，精準(zhǔn)的預(yù)后評(píng)估可以使患者提前“預(yù)知自己的未來(lái)”。以下為不同leber先天性黑朦患者不同突變位點(diǎn)的不同表現(xiàn)。3 精準(zhǔn)健康指導(dǎo)：基因檢測(cè)后的遺傳咨詢不僅能提前告知檢測(cè)對(duì)象患病風(fēng)險(xiǎn)的高低，還能提供個(gè)性化健康指導(dǎo)服務(wù)、個(gè)性化用藥指導(dǎo)服務(wù)和個(gè)性化體檢指導(dǎo)服務(wù)。幫助人們?cè)诩膊“l(fā)生之前進(jìn)行準(zhǔn)確的預(yù)防，通過(guò)調(diào)整膳食營(yíng)養(yǎng)、改變生活方式、增加體檢頻度、接受早期診治等多種方法，有效避免誘發(fā)疾病的環(huán)境因素。4 遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：在上例子中，我們對(duì)患者及其兒子進(jìn)行了遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。其后代的發(fā)病率為50%?；驒z測(cè)結(jié)果可以用于評(píng)估疾病異常風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義在于趨利避害，指導(dǎo)患者進(jìn)行個(gè)性化健康管理，采取個(gè)性化的行為生活方式，提前做好預(yù)防和保健工作，最終達(dá)到遠(yuǎn)離疾病、降低出生缺陷的目的。由于多數(shù)常見(jiàn)眼遺傳病屬于多基因遺傳病，而且存在遺傳異質(zhì)性和地域、民族差異，很難明確各種眼遺傳病致病基因的突變位點(diǎn)和表型間的關(guān)系，這為眼遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估帶來(lái)了一定的困難，必須由具有眼科專業(yè)背景的醫(yī)生結(jié)合遺傳學(xué)知識(shí)進(jìn)行綜合評(píng)估。5 優(yōu)生優(yōu)育：在上例子中，患者及其兒子可以拿著我們的檢測(cè)報(bào)告到有資質(zhì)的婦產(chǎn)科醫(yī)院進(jìn)行生育指導(dǎo)，規(guī)避有害突變，生出一個(gè)視力健康的寶寶。優(yōu)生優(yōu)育對(duì)于個(gè)人、家庭及整個(gè)社會(huì)的意義都很重大。通過(guò)基因檢測(cè)可以評(píng)估后代的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷、性別篩選等輔助生育技術(shù)孕育健康的寶寶。不但可以免除家庭的負(fù)擔(dān)，還可以降低群體發(fā)病率和出生缺陷率，提高民族整體遺傳素質(zhì)，是健康中國(guó)的重要保障。然而前提是通過(guò)基因檢測(cè)知道“遺傳密碼” 。6 精準(zhǔn)治療：根據(jù)每一個(gè)患者的分子譜與突變信息特征，進(jìn)行“量身定制”式的制定個(gè)性化“精準(zhǔn)治療”方案，從而達(dá)到針對(duì)關(guān)鍵分子靶點(diǎn)的個(gè)體化治療的目的。主要包括精準(zhǔn)用藥、基因治療和干細(xì)胞治療。基因治療和干細(xì)胞治療有望為部分遺傳性眼病的治療帶來(lái)突破性進(jìn)展，隨著RPE65基因的臨床應(yīng)用，越來(lái)越多的基因治療將會(huì)進(jìn)入臨床。除了基因治療之外，另一個(gè)具有潛力的針對(duì)遺傳性眼病的精準(zhǔn)治療的策略是結(jié)合多能誘導(dǎo)干細(xì)胞（Induced pluripotent stem cells，iPSC）和CRISPR/Cas基因編輯技術(shù)的細(xì)胞治療。將患者自身的體細(xì)胞，首先通過(guò)重新編程得到iPS細(xì)胞。之后利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，更正患者的基因缺陷。然后將擁有正?；蛐偷膇PS細(xì)胞誘導(dǎo)分化成治療的目標(biāo)細(xì)胞，比如，感光細(xì)胞、視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等，對(duì)患者進(jìn)行自體細(xì)胞治療。這樣既繞開(kāi)了胚胎干細(xì)胞治療面臨的倫理問(wèn)題，又避免了異體細(xì)胞移植出現(xiàn)的災(zāi)難性排異反應(yīng)，是修復(fù)自身疾病的最佳選擇?；驒z測(cè)程序復(fù)雜嗎?價(jià)格昂貴嗎？患者往往比較關(guān)心檢測(cè)程序及價(jià)格問(wèn)題。實(shí)際上檢測(cè)程序是相對(duì)復(fù)雜的，需要DNA抽提、選擇合適的測(cè)序芯片、上機(jī)測(cè)序，測(cè)序完成后的海量數(shù)據(jù)解析更需要大量專業(yè)知識(shí)，然而對(duì)于患者來(lái)說(shuō)則非常簡(jiǎn)單。只需抽取15ml左右的靜脈血即可。因?yàn)闄z測(cè)的方法不同，測(cè)序時(shí)間也不同，一般2-4個(gè)月可以拿到檢測(cè)報(bào)告。由于檢測(cè)技術(shù)、耗材等問(wèn)題使得基因檢測(cè)的價(jià)格也高于一般的體檢，當(dāng)然，選擇不同的檢測(cè)方法價(jià)格也懸殊很大 (我院視網(wǎng)膜相關(guān)疾病二代芯片捕獲測(cè)序 4800元/人)。目前我院眼遺傳病基因檢測(cè)免費(fèi)。如果想做基因檢測(cè)，患者需要做哪些準(zhǔn)備呢？突變的解析是個(gè)性化的，是建立在患者個(gè)體表征的基礎(chǔ)上，因此，詳細(xì)的臨床資料、家族史、個(gè)人史等是必須的。如果家中沒(méi)有明顯的家族史，建議患者同父母兄弟姐妹及孩子一起檢測(cè)。如果家中有明顯的家族史，則要擴(kuò)大檢測(cè)，除前邊提到的親屬外，整個(gè)大家系中患病的人、2個(gè)確認(rèn)正常的人都要一起來(lái)檢測(cè)。吳繼紅教授簡(jiǎn)介：吳繼紅，女，眼科博士，研究員，現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院研究院副院長(zhǎng)，上海市視覺(jué)損害與重建重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，《中國(guó)眼耳鼻喉科雜志》編委。主攻方向是眼遺傳性疾病的基因診斷與遺傳咨詢和視網(wǎng)膜視神經(jīng)相關(guān)疾病的臨床基礎(chǔ)研究。近年來(lái)主持多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、上海市自然科學(xué)基金、上海市視覺(jué)復(fù)明中心等研究課題，作為學(xué)術(shù)骨干參加科技部973課題、國(guó)家杰出青年基金、海外杰出青年基金、上海市領(lǐng)軍人才和上海市登山計(jì)劃等多項(xiàng)課題的研究工作。多次在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行大會(huì)發(fā)言。發(fā)表文章90余篇，其中SCI收錄近60余篇篇，申報(bào)國(guó)家專利7項(xiàng)，授權(quán)3項(xiàng) 。本文系吳繼紅醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2018年01月16日11418
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吳越副主任醫(yī)師 寧波市眼科醫(yī)院 眼底病科 原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性是一種以進(jìn)行性視功能損害為主要表現(xiàn)的遺傳性視網(wǎng)膜疾病。典型表現(xiàn)：夜盲及視野進(jìn)行性縮??；眼底表現(xiàn)：視盤(pán)蠟黃、視網(wǎng)膜血管變細(xì)、視網(wǎng)膜中周部見(jiàn)骨細(xì)胞樣色素變性。多為雙眼發(fā)病。夜盲：最早出現(xiàn)的表現(xiàn)，常始于兒童或青少年時(shí)期，且多發(fā)生在眼底有可見(jiàn)改變之前。開(kāi)始時(shí)癥狀較輕，隨年齡增加逐漸加重。這是因?yàn)椴∽兪紫绕鹩谝暰W(wǎng)膜中周部，此處視桿細(xì)胞多，而視桿細(xì)胞司暗視覺(jué)。視力與視野改變：中心視力早期正?；蚪咏＃S病情發(fā)展而逐漸減退，終于完全失明。早期視野有環(huán)形暗點(diǎn)，位置與赤道部病變相符，其后環(huán)形暗點(diǎn)向中心及周邊慢慢擴(kuò)大而成管狀視野。色覺(jué)：多數(shù)患者早期色覺(jué)正常，隨病情發(fā)展而加重，典型改變：藍(lán)色盲，紅綠色覺(jué)障礙較少。需要做哪些檢查：眼底檢查：1、視盤(pán)改變：早期正常，晚期色淡而略顯黃色，稱“蠟樣視盤(pán)”。2、視網(wǎng)膜血管病變：視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈均狹窄，以動(dòng)脈顯著，晚期動(dòng)脈成細(xì)線狀，一般不會(huì)呈白線。3、視網(wǎng)膜色素沉著：多始于赤道部，色素呈有突的小點(diǎn)，繼而增多變大，呈骨細(xì)胞樣，有時(shí)呈不規(guī)則點(diǎn)、線狀，圍繞赤道部成寬窄不等的環(huán)狀排列。眼底血管造影（FFA）：背景熒光大片無(wú)熒光區(qū)，提示脈絡(luò)膜毛細(xì)血管層萎縮。暗適應(yīng)試驗(yàn)：早期錐細(xì)胞功能尚正常，桿細(xì)胞功能下降，致使桿細(xì)胞曲線終末閾值升高，造成光色間差縮??；晚期桿細(xì)胞功能喪失，錐細(xì)胞閾值升高，形成高位的單相曲線。視覺(jué)電生理：病變?cè)缙诳刹槌鲅垭妶D光峰/暗谷明顯降低或呈熄滅改變。隨病情進(jìn)展，視網(wǎng)膜電圖呈現(xiàn)低波遲延型，尤其b波消失是本病的典型表現(xiàn)。原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性有哪些并發(fā)癥：白內(nèi)障、青光眼、近視、聽(tīng)力障礙。得了原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性應(yīng)如何治療?1、血管擴(kuò)張藥及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥：維生素A、E、B12，葉黃素、花青苷、銀杏葉等；2、針刺療法；3、復(fù)方樟柳堿穴位注射療法：加速恢復(fù)眼缺血區(qū)血管活性物質(zhì)的正常水平，緩解血管痙攣，改善脈絡(luò)膜血管的舒縮功能，增加血流量，改善微循環(huán)，阻止或減緩視網(wǎng)膜色素變性病情進(jìn)展；4、直流電離子導(dǎo)入治療；5、其他：眼周?chē)锬ぶ踩胄g(shù)、鞏膜下血管移植術(shù)、顳淺動(dòng)脈分流術(shù)等聯(lián)合手術(shù)方法。使眼動(dòng)脈、視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈和睫狀后短動(dòng)脈的血流速度加快、血流量增多、增加血液循環(huán)。6、視網(wǎng)膜移植術(shù)；7、人工視網(wǎng)膜移植。2014年01月14日5221
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