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王永輝主任醫(yī)師 麗水市中心醫(yī)院 腫瘤中心(頭頸食管中心) 絕大多數(shù)屬輕到中度,建議參照常見不良事件評價標準(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)進行不良反應(yīng)分級 第一, 伊馬替尼治療期間常見不良反應(yīng) (1)水腫和水鈉潴留:常表現(xiàn)為眶周或雙下肢水腫,多于清晨較重。1~2級可不做處理,但當病人發(fā)生嚴重水鈉潴留,須停用靶向藥物,并使用利尿劑或增加利尿劑用量。在水腫得到控制之后,可減量恢復(fù)治療。 (2)消化道反應(yīng):常見的消化道反應(yīng)包括食欲減退、惡心、嘔吐及腹瀉等。對于1~2級嘔吐無需特殊處理或囑病人清淡飲食,3~4級嘔吐者應(yīng)減量或停藥,并予以5-HT3受體拮抗劑等藥物。對于1~2級腹瀉無需降低劑量,囑病人清淡飲食,治療上予以腸道微生態(tài)制劑等對癥處理。若出現(xiàn)3~4級腹瀉,應(yīng)停止靶向藥物治療,予以蒙脫石散或洛哌丁胺等藥物治療,并補充水分及電解質(zhì),待癥狀減輕至≤1級再恢復(fù)用藥。 (3)皮疹:伊馬替尼相關(guān)皮疹的發(fā)生率高于舒尼替尼,且服用伊馬替尼800 mg/d發(fā)生皮疹的可能性更大。對于1~2級皮疹,口服抗組胺藥和局部使用激素類軟膏等可緩解癥狀,如效果不佳可口服激素治療。對于反復(fù)出現(xiàn)的3級或4級皮疹,應(yīng)中斷靶向藥物并予以口服激素治療,直到皮疹完全消退,再嘗試從低劑量開始恢復(fù)治療,需警惕恢復(fù)治療后皮疹再次發(fā)生,以及威脅生命的嚴重剝脫性皮炎等。 (4)骨髓抑制:貧血、中性粒細胞減少及血小板減少較為常見。1級貧血可不予特殊處理,對≥2級貧血,應(yīng)參考血常規(guī)、鐵蛋白、葉酸及維生素B12等檢測結(jié)果予以相應(yīng)處理。對于1~2級中性粒細胞減少可采用具有明確適應(yīng)證的中成藥等;對于3~4級中性粒細胞減少者,需注射短效或長效粒細胞集落刺激因子?!?級的血小板減少者應(yīng)給予重組人促血小板生成素或白介素-11。對于經(jīng)藥物治療后反復(fù)出現(xiàn)3~4級骨髓抑制者,可考慮降低靶向藥物劑量,如伊馬替尼從400 mg/d調(diào)整為300 mg/d。 (5)肌痛及肌痙攣:肌肉痙攣主要發(fā)生在手、足、小腿和大腿。肌肉疼痛,尤其是大腿肌肉疼痛可能與溫度和運動相關(guān)。1~2級肌痛及肌痙攣病人多可通過穿著保暖衣物獲得緩解。對于3~4級肌痛及肌痙攣可予以鈣鎂補充劑等。若藥物治療無法緩解癥狀,應(yīng)中斷靶向治療,待癥狀消失后再嘗試低劑量恢復(fù)治療。 (6)其他不良反應(yīng):靶向藥物可能導(dǎo)致病人色素減退、脫發(fā)、眉毛或睫毛脫落。毛發(fā)改變通常具有自限性,停藥后可好轉(zhuǎn),一般不需處理或調(diào)整藥物劑量。結(jié)膜出血是伊馬替尼較常見眼部不良反應(yīng),對1~2級結(jié)膜出血可不予特殊處理,通??勺孕芯徑?;對癥狀嚴重者需局部使用類固醇激素藥物;藥物治療無效或反復(fù)出現(xiàn)的結(jié)膜出血應(yīng)考慮降低靶向藥物劑量或停藥。 此外,間質(zhì)性肺炎是酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitors,TKI)治療較為罕見的不良反應(yīng),但臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視。高度懷疑病人為TKI相關(guān)間質(zhì)性肺炎時應(yīng)立即停藥,予以對癥支持治療,必要時早期予以糖皮質(zhì)激素。此類病人需慎重考慮是否繼續(xù)接受靶向治療,若繼續(xù)使用TKI藥物,應(yīng)密切隨訪。 第二, 舒尼替尼和瑞戈非尼可能導(dǎo)致一些特殊的不良反應(yīng) (1)高血壓:服用舒尼替尼和瑞戈非尼的病人可能出現(xiàn)高血壓。對于≥2級高血壓,應(yīng)服用降壓藥,推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(如卡托普利)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(如氯沙坦鉀)。高血壓通常不需停用或調(diào)整靶向藥物劑量,但出現(xiàn)高血壓危象[收縮壓>200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓>120 mmHg]的病人需立即停藥,請心內(nèi)科醫(yī)生會診,制定合適的治療策略,直至血壓得到控制。 (2)手足綜合征(hand-foot syndrome,HFS):也稱手足皮膚反應(yīng),易發(fā)生于舒尼替尼和瑞戈非尼治療過程中,主要表現(xiàn)為雙側(cè)手掌、足底紅斑等,可伴感覺異?;蚺c感覺異常同時出現(xiàn)紅斑部位皮膚剝脫和疼痛;同時可有區(qū)域性皮膚角化,可伴結(jié)繭。有文獻報道舒尼替尼37.5 mg/d持續(xù)給藥可降低HFS的發(fā)生率。病人出現(xiàn)HFS后需早期使用護膚露和潤膚劑、穿著柔軟衣物鞋襪及戴手套以改善癥狀。對于2~3級HFS,應(yīng)暫停靶向治療,癥狀消失后再恢復(fù)治療。對癥狀嚴重的病人,需永久性降低TKI劑量。 (3)甲狀腺功能減退:舒尼替尼治療期間易出現(xiàn)甲狀腺功能減退。病人開始舒尼替尼治療前及服藥期間應(yīng)動態(tài)監(jiān)測甲狀腺功能。對1級甲狀腺功能減退可不予特殊處理,對≥2級癥狀明顯的甲狀腺功能減退可采用左甲狀腺素鈉片替代治療。舒尼替尼所致甲狀腺功能減退多為自限性,一般不需下調(diào)劑量或停止用藥,但若出現(xiàn)較嚴重的甲狀腺毒癥應(yīng)停用舒尼替尼并予以干預(yù)。 第三,伊馬替尼血藥濃度監(jiān)測 伊馬替尼血藥濃度監(jiān)測對評價藥物療效、規(guī)避不良反應(yīng)及制定個體化治療方案具有重要意義。研究表明,對于晚期GIST病人,若伊馬替尼血藥谷濃度2021年08月28日
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姚震旦副主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胃腸腫瘤中心四病區(qū) 在門診經(jīng)常會遇上一類患者,主訴無明顯的不適,只是在當?shù)蒯t(yī)院做了胃鏡體檢,發(fā)現(xiàn)有粘膜下腫物。進一步做了超聲胃鏡檢查,考慮是胃腸間質(zhì)瘤。因為腫物的直徑小于2cm,當?shù)蒯t(yī)院的大夫建議定期觀察。但患者及家屬不放心,所以來咨詢后續(xù)的治療。 借此機會,對所有直徑小于2cm的胃腸間質(zhì)瘤的診療做一簡單介紹。 按照傳統(tǒng),我們將直徑≤2cm的胃腸間質(zhì)瘤歸為小胃腸間質(zhì)瘤。臨床指南根據(jù)腫瘤的來源不同,具體劃分為胃來源的小胃腸間質(zhì)瘤和非胃來源的小胃腸間質(zhì)瘤。首先我們認為,非胃來源的間質(zhì)瘤無論大小,其惡性潛能都相對較高,所以建議這類腫瘤一旦確診,即予以手術(shù)切除。而對于胃來源的小胃腸間質(zhì)瘤,通常生物學行為良好,可以定期觀察,不急于手術(shù)。但在門診診療過程中,仍需要把某些高?;颊哒鐒e出來。 所謂的高?;颊呤侵妇哂腥缦屡R床和病理特征的患者:有臨床表現(xiàn)(如腫瘤出血或潰瘍形成)以及影像學不良征象(如邊界不規(guī)整、潰瘍形成、內(nèi)部強回聲、異質(zhì)性,等)。合并上述高危因素者,通常認為腫瘤的生物學行為不佳,惡性潛能相對較高,建議手術(shù)切除。對于有經(jīng)驗的醫(yī)學中心,腹腔鏡手術(shù)能達到與傳統(tǒng)開腹手術(shù)一樣的根治性效果,而且具有出血少、恢復(fù)快、痛苦輕的特點,適合于小胃腸間質(zhì)瘤的治療。 最后強調(diào)一下,對于胃來源的沒有高危因素的小胃腸間質(zhì)瘤,定期復(fù)查的時間間隔:直徑1~2cm的患者,每6~12個月復(fù)查超聲胃鏡或是增強CT;而直徑≤1cm的患者,復(fù)查時間間隔可適當延長。在復(fù)查過程中,如果發(fā)現(xiàn)腫瘤短時間內(nèi)生長明顯,或是出現(xiàn)了上述的高危臨床病理特征,即便直徑?jīng)]有超過2cm,仍建議手術(shù)切除治療。2021年08月19日
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高鋼龍主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院(東院) 膽胰外科 1. 胃腸道間質(zhì)瘤怎么引起的?由于基因突變引起的。研究表明,胃腸道間質(zhì)瘤起源于胃腸道未定向分化的間質(zhì)細胞,由于c-kit基因突變,導(dǎo)致酪氨酸激酶受體持續(xù)活化,刺激腫瘤細胞持續(xù)增殖。2. 胃腸道間質(zhì)瘤的癥狀胃腸道間質(zhì)瘤呈膨脹性生長,癥狀與腫瘤的部位、大小有關(guān)。若腫瘤體積較小,僅有上腹部不適的癥狀;若體積較大,可觸及腹部腫塊。瘤體可發(fā)生內(nèi)出血、壞死,囊性變,并在胃腸道黏膜表面形成潰瘍。若腫瘤生長浸潤胃腸道腔內(nèi),常有消化道出血,體現(xiàn)為嘔血、便血或黑便;若腫瘤生長部位在小腸,體積較大占滿腸腔,可導(dǎo)致梗阻,體現(xiàn)為腹痛、嘔吐、腹脹、停止排氣排便等梗阻癥狀;若腫瘤生長于十二指腸,壓迫膽總管,可導(dǎo)致梗阻性黃疸,體現(xiàn)為:右上腹隱痛、納差、皮膚鞏膜發(fā)黃、陶土色便等癥狀。3. 胃腸間質(zhì)瘤需要做哪些檢查?鋇餐造影顯示胃局部黏膜隆起,呈凸向腸腔、類圓形的充盈缺損。胃鏡下可見黏膜下腫塊,頂端有中心潰瘍;但胃腸間質(zhì)瘤不同于胃癌,間質(zhì)瘤主要生長于肌層內(nèi),因此黏膜活檢檢出率低,使用超聲內(nèi)鏡可明確判斷腫物來源。CT、MRI等影像學檢查可發(fā)現(xiàn)是否有腔外生長以及轉(zhuǎn)移情況。組織標本鏡可見多數(shù)梭形細胞,免疫組化檢查表明CD117、DOG-1有表達,病理分析最終確診。不是所有間質(zhì)瘤病人都行活檢,只有首診合并轉(zhuǎn)移、懷疑侵犯臨近組織的間質(zhì)瘤,需要活檢,以確定手術(shù)前藥物治療方案?;顧z有導(dǎo)致腫瘤破裂、增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。4. 胃腸道間質(zhì)瘤是良性嗎?胃腸道間質(zhì)瘤應(yīng)視為具有惡性潛能的侵襲性腫瘤。具有良性細胞形態(tài),但容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤,因此需要及早治療。其危險程度與腫瘤部位、大小、細胞有絲分裂指數(shù)(核分裂象)、腫瘤浸潤深度與轉(zhuǎn)移情況有關(guān),根據(jù)指南進行危險度分級,因而采用相應(yīng)的治療方法。若腫瘤大?。?cm,核分裂≤5/50HPF,則危險度分級“極低”;若腫瘤大?。?0cm,核分裂>10/50HPF,則危險度分級為“高”;原發(fā)腫瘤一旦破裂,危險度即為“高”。胃腸道間質(zhì)瘤不是“癌”。“癌”發(fā)生于上皮組織,如胃癌為黏膜上皮病變,而間質(zhì)瘤為間葉組織腫瘤;胃癌侵襲性強,易發(fā)生淋巴道與血道轉(zhuǎn)移,而間質(zhì)瘤侵襲性較弱,很少發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,但術(shù)后2年左右常出現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,常見的轉(zhuǎn)移部位有肝臟和腹腔內(nèi)播散轉(zhuǎn)移。5. 治療胃腸道間質(zhì)瘤的方法胃腸道間質(zhì)瘤首選手術(shù)治療,手術(shù)爭取徹底完整切除,術(shù)中應(yīng)避免腫瘤破裂,造成潛在的轉(zhuǎn)移。胃腸道間質(zhì)瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較少見,因此不必行常規(guī)淋巴結(jié)清掃。若胃部間質(zhì)瘤<2cm,也可先不手術(shù),口服伊馬替尼,定期隨訪腫瘤生長情況。根據(jù)胃腸道間質(zhì)瘤大小、核分裂象、原發(fā)腫瘤部位進行危險度分級,中高危險度的患者術(shù)前術(shù)后予甲磺酸伊馬替尼治療。甲磺酸伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑,可以針對性地抑制c-kit突變基因活性,可有效治療不能切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃腸道間質(zhì)瘤。術(shù)前使用可以提高手術(shù)切除率,術(shù)后使用可以控制復(fù)發(fā),改善預(yù)后。6. 哪些胃腸道間質(zhì)瘤適合微創(chuàng)手術(shù)?腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)具有疤痕小、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快的優(yōu)勢,但需要外科醫(yī)生足夠的經(jīng)驗。是否能做微創(chuàng)手術(shù)需要根據(jù)腫瘤位置、狀態(tài)、大小等情況評估。胃腸道間質(zhì)瘤生長于胃腸道壁固有肌層,可向腔內(nèi)、腔外或腔內(nèi)外同時生長。若間質(zhì)瘤體積較小、位于胃大彎外側(cè)且?guī)У?,則微創(chuàng)手術(shù)較容易完整切除腫瘤。若手術(shù)團隊經(jīng)驗較少,則腹腔鏡下手術(shù)可能造成間質(zhì)瘤破裂,從而導(dǎo)致腹腔種植轉(zhuǎn)移或沿戳卡轉(zhuǎn)移。大多胃腸間質(zhì)瘤于胃腸道腔外生長,累及周圍臟器的情況下,微創(chuàng)手術(shù)可能無法達到完整切除,所以需要開腹。目前胃腸道間質(zhì)瘤微創(chuàng)手術(shù)已在仁濟醫(yī)院廣泛開展。7. 胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)微創(chuàng)多久能恢復(fù)?微創(chuàng)手術(shù)具有創(chuàng)傷小、疼痛輕、恢復(fù)快的優(yōu)點,術(shù)后恢復(fù)時間大大縮短。正常情況下術(shù)后24小時胃腸蠕動及小腸吸收功能可恢復(fù)。待肛門排氣后,飲食可從禁食、流質(zhì)、半流質(zhì)逐漸過度到普食,即消化功能恢復(fù)。術(shù)后鼓勵患者早期下床活動,盡量多坐起,有痰及時咳出,有助于肺功能、膀胱功能與胃腸蠕動的恢復(fù)。醫(yī)生需每日觀察引流管的性狀與傷口愈合情況,如有異常及時處理。一般術(shù)后3-5天可達出院條件。出院后根據(jù)病理情況評估危險度分級,制定相應(yīng)治療方案,治療時長不同,高危患者可延長治療至術(shù)后3年。8. 胃腸道間質(zhì)瘤手術(shù)切除能根治嗎?胃腸道間質(zhì)瘤手術(shù)切除是唯一能治愈的方法,盡量完整地切除間質(zhì)瘤、避免破裂,能很大程度改善預(yù)后。低危與極低危胃腸道間質(zhì)瘤患者手術(shù)后無需吃藥,復(fù)發(fā)概率極低。術(shù)后需根據(jù)病理報告確定是否為間質(zhì)瘤,根據(jù)腫瘤大小和核分裂數(shù)評估間質(zhì)瘤惡性程度,確認是否完整無破裂地取出腫瘤,通過基因檢測確定術(shù)后靶向治療方案。依照危險度分級服用伊馬替尼等藥物治療,可有效控制胃腸道間質(zhì)瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,有效率超過80%。但術(shù)后應(yīng)定期隨訪復(fù)查,防患于未然。9. 胃腸道間質(zhì)瘤切除不徹底怎么辦?若切除不徹底,會復(fù)發(fā);若術(shù)中瘤體破裂,會在腹腔內(nèi)形成種植轉(zhuǎn)移。術(shù)后可應(yīng)用靶向治療。甲磺酸伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑,可以針對性地抑制胃腸間質(zhì)瘤c-kit突變基因活性,可有效治療不能切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃腸道間質(zhì)瘤。術(shù)前使用可以提高手術(shù)切除率,術(shù)后使用可以控制復(fù)發(fā),改善預(yù)后。術(shù)后定期隨訪,檢查是否有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。10. 如何降低胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率?手術(shù)中確保間質(zhì)瘤完整取出,且瘤體未觸碰腹腔內(nèi)其他臟器,造成腹部種植轉(zhuǎn)移。術(shù)后根據(jù)病理情況進行危險度分層,部分患者需要長期接受伊馬替尼等藥物治療,針對性地抑制c-kit突變基因活性。該藥物術(shù)前使用可以提高手術(shù)切除率,術(shù)后使用可以控制復(fù)發(fā),改善預(yù)后?;颊咝瓒ㄆ陂T診復(fù)查腹部B超與CT,了解術(shù)區(qū)與其他部位有無間質(zhì)瘤復(fù)發(fā)情況。11. 胃腸道間質(zhì)瘤術(shù)后飲食術(shù)后應(yīng)禁食禁水,避免麻醉藥作用引起嗆咳、誤吸,營養(yǎng)補液支持治療。肛門排氣后,視為胃腸功能恢復(fù)且無梗阻,患者由喝清水、喝安素營養(yǎng)粉、吃燉蛋與爛糊面,漸漸過渡到普食。一般胃部術(shù)后5天可進食流質(zhì)。若病程中患者生命體征平穩(wěn),進食無不適,吻合口無滲漏,且無腹脹、便秘等表現(xiàn),一般1周左右拔除胃管。若患者進食后嘔吐,或胃管內(nèi)有大量鮮血,經(jīng)查體與影像學檢查顯示吻合口漏,或患者胃管內(nèi)流出大量殘渣、黃綠液體等情況,胃管留置時間應(yīng)增加,便于觀察患者消化道恢復(fù)情況。2021年08月12日
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 胃腸病 2018-05-18 作者 胃腸病 胃腸間質(zhì)瘤(GISTs)是一種嚴重威脅人類健康的疾病,是起源于胃腸道間葉組織的腫瘤,占消化道間葉腫瘤的大部分。由于診出率較低,長期被認為是一種罕見疾病。 近年來,隨著診療水平的不斷提高及臨床研究的不斷深入,其發(fā)病率也在不斷上升。據(jù)統(tǒng)計,胃腸間質(zhì)瘤年發(fā)病率約為1/10萬~2/10萬,約占全部肉瘤的1/5。 雖然有越來越多的患者正受到它的威脅,但遺憾的是仍然未能引起公眾足夠重視。 主要是因其有一定的隱蔽性,在早期多無癥狀,有的呈球形生長,即便瘤體很大也不產(chǎn)生壓迫感和出血。通常在體檢或其他手術(shù)時偶爾發(fā)現(xiàn)。是名副其實的隱形殺手。 因此,在首次診斷的胃腸間質(zhì)瘤患者中,約有20%~30%的患者已發(fā)展成為晚期;有11%~47%的患者已發(fā)生肝和腹腔轉(zhuǎn)移,錯過了最佳治療時機。 那么,胃腸間質(zhì)瘤是不是癌癥?它有哪些癥狀?怎樣才能早發(fā)現(xiàn)早治療?如何預(yù)防?下面結(jié)合真實病例來為您解讀。 胃間質(zhì)瘤案例 1: 胃體壁見直徑約 1.3 cm 軟組織結(jié)節(jié)向腔內(nèi)隆起,PETCT 可見 FDG 輕度攝取,行胃鏡下摘除術(shù),病理證實為胃間質(zhì)瘤(低危度)。 小腸間質(zhì)瘤案例 1: 因腹痛 CT 發(fā)現(xiàn)腹盆腔占位,病灶內(nèi)可見液化區(qū)及鈣化灶,F(xiàn)DG 攝取增高。診為小腸間質(zhì)瘤。術(shù)后病理為:小腸惡性間質(zhì)瘤。 一、胃腸間質(zhì)瘤的前世今生和寄居部位 胃腸間質(zhì)瘤可位于胃腸壁的粘膜下、肌壁間、胃腔外或腔內(nèi)外兼而有之,大部分病變即使胃鏡檢查亦無法發(fā)現(xiàn)或明確診斷。其早年長期被誤認為是平滑肌瘤或神經(jīng)源性腫瘤而延誤診斷。研究發(fā)現(xiàn),胃腸間質(zhì)瘤有別于胃癌或腸癌,其來源于胃腸道卡哈爾間質(zhì)細胞 (Cajalcel1),為胃腸道間葉組織來源的腫瘤 [1],它可發(fā)生在消化道的任何部位,其中以胃部原發(fā)多見,占50%~ 70%;其次是小腸,占 20%-30%; 結(jié)直腸占 10%-20%; 食道占 6% 左右。 50 歲-70 歲是該病的高發(fā)期。 胃間質(zhì)瘤案例 2: 胃竇壁見直徑約 1.8 cm 軟組織結(jié)節(jié)呈寬基底向腔內(nèi)隆起,PETCT 可見結(jié)節(jié) FDG 攝取升高,行胃鏡下摘除術(shù)后病理為胃間質(zhì)瘤(中危度)。 二、胃腸間質(zhì)瘤是不是癌癥,如何確診胃腸間質(zhì)瘤? 臨床上,胃腸間質(zhì)瘤是一種具有潛在惡性傾向的侵襲性腫瘤,組織病理學診斷仍是金標準,其惡性程度取決于腫瘤大小及有絲分裂指數(shù)來評估。 2001 年美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH) 制定了基于腫瘤大小和核分裂象的間質(zhì)瘤生物學行為的診斷標準 [1]: 1. 直徑10 個/50 HPF 即視為高危。 超聲內(nèi)鏡 EUS 引導(dǎo)下活檢行病理、免疫組化檢查并檢測其 C-kit 基因突變情況,如將它們聯(lián)合起來可使間質(zhì)瘤診斷準確性高達 90% 以上。 胃間質(zhì)瘤案例 3: 胃體小彎側(cè)壁見直徑約 2.4 cm 軟組織結(jié)節(jié)向腔內(nèi)隆起,PETCT 可見結(jié)節(jié)有 FDG 較明顯攝取增高,行胃鏡下摘除術(shù)病理證實為胃間質(zhì)瘤(高危度)。 三、 胃腸間質(zhì)瘤的癥狀無特異性,易于混淆 作為一種胃腸道軟組織腫瘤,胃腸間質(zhì)瘤有別于“胃癌”或“腸癌”,可發(fā)生在消化道的任何部位: 其中以胃部原發(fā)多見,大約占50%~70%; 其次是小腸,約占20%~30%;結(jié)直腸約占10~20%; 食道約占0~6%;腸系膜、網(wǎng)膜及腹腔后較罕見。 由于胃腸間質(zhì)瘤常發(fā)于消化道內(nèi),長期被誤認為是來源于平滑肌的腫瘤,故此被稱為平滑肌瘤或平滑肌肉瘤。原因在于胃腸間質(zhì)瘤不僅病程早期癥狀隱蔽,其臨床癥狀也無特異性可言,常常與胃腸道平滑肌瘤、胃腸道神經(jīng)鞘瘤和胃腸道自主神經(jīng)瘤等消化道腫瘤和疾病相混淆。即使隨著瘤體的增大,胃腸間質(zhì)瘤會表現(xiàn)出一些明顯癥狀,包括惡心、嘔吐、腹痛、黑便和貧血等,但這些癥狀也多為非特異性,也可見于其他消化道疾病。這也導(dǎo)致胃腸間質(zhì)瘤的準確診斷存在一定的難度。原因在于胃腸間質(zhì)瘤不僅病程早期癥狀隱蔽,其臨床癥狀也無特異性可言,常常與胃腸道平滑肌瘤、胃腸道神經(jīng)鞘瘤和胃腸道自主神經(jīng)瘤等消化道腫瘤和疾病相混淆。即使隨著瘤體的增大,胃腸間質(zhì)瘤會表現(xiàn)出一些明顯癥狀,包括惡心、嘔吐、腹痛、黑便和貧血等,但這些癥狀也多為非特異性,也可見于其他消化道疾病。這也導(dǎo)致胃腸間質(zhì)瘤的準確診斷存在一定的難度。 據(jù)目前文獻報道在首次就診的胃腸間質(zhì)瘤患者中,有 20%-30% 的患者已發(fā)展成為晚期;有 11-47% 的患者已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移和腹腔轉(zhuǎn)移,錯過了最佳治療時機。故體檢篩查此病的必要性是顯爾易見的。 胃間質(zhì)瘤案例 4: 胃鏡僅粘膜下隆起,超聲胃鏡可見胃體小彎側(cè)壁肌層及下層軟組織結(jié)節(jié),直徑約 1.8 cm, PETCT 可見結(jié)節(jié)有明顯 FDG 攝取增高,手術(shù)病理證實為胃間質(zhì)瘤(高危度)。 四、該如何篩查此類腫瘤? 胃腸間質(zhì)瘤的影像學檢查 由于癥狀缺乏特異性,胃腸間質(zhì)瘤往往難以早期發(fā)現(xiàn),尤其是直徑小于兩厘米的腫瘤可能沒有任何癥狀,過半的間質(zhì)瘤檢出是因為偶然發(fā)現(xiàn)。故檢測間質(zhì)瘤,以下影像學檢查方法成為當仁不讓的選擇: (1)超聲內(nèi)鏡:超聲內(nèi)鏡(Endoscopic Uhrasonography.EUS)是目前診斷黏膜下腫瘤最為準確的方法,亦是用于診斷和術(shù)前評價間質(zhì)瘤的一個最有價值的手段。EUS 顯示不規(guī)則的邊緣、內(nèi)部回聲不均和液性暗區(qū)是惡性間質(zhì)瘤的表現(xiàn),具備其中兩項,即可判斷為惡性間質(zhì)瘤,其敏感性可達 80%~90%。 (2)PET/CT 全身掃描: 大多數(shù)研究認為 PET/CT 可作為對 GIST 患者治療療效評估的金標準。國外研究發(fā)現(xiàn):PET/CT 18F-FDG 攝取程度的改變可以反映腫瘤細胞的代謝水平,其發(fā)生改變要先于腫瘤體積大小的改變,具有非常好的早期預(yù)測療效的價值 。 PET/CT 不僅可以顯示大多數(shù)胃腸道間質(zhì)瘤代謝活性的增高,同時還可以顯示治療開始后的早期相關(guān)功能改變情況,并且治療后 18F-FDG 攝取減低與治療有效或永久性的 PFS有關(guān),因此廣泛應(yīng)用于靶向藥物療效的監(jiān)測 [8]。 (3)腹部 CT 掃描: 使用靜脈和口服造影劑進行腹部 CT 掃描是評價間質(zhì)瘤的一個重要方法,它能夠發(fā)現(xiàn)起源于胃壁的腫瘤,以及是否侵及鄰近器官、有無腹腔內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 其 CT 主要表現(xiàn)為: 1. 提示惡性間質(zhì)瘤的 CT 表現(xiàn)有:直徑>10 cm;有出血、壞死、擴散;以外向性生長為主,形狀欠規(guī)則,呈分葉狀; 腔面?zhèn)葷兇蠖畈⑿纬蓺庖浩剑蛑車M織浸潤以致與周圍組織分界不清;瘤體旁細小血管。 2. 提示良性間質(zhì)瘤則有: 形狀規(guī)則,直徑2021年08月01日
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宋純主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 肛腸外科 胃癌和腸癌我們常常聽說,但是你聽說過胃腸間質(zhì)瘤嗎?胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是一種間葉源性腫瘤,隨著內(nèi)鏡超聲診斷技術(shù)的發(fā)展,以前被認為很罕見的胃腸間質(zhì)瘤,目前臨床上發(fā)現(xiàn)率也逐步升高。本期「胃腸胰問」,三七君邀請上海同濟大學附屬東方醫(yī)院宋純教授帶大家一起了解GIST的現(xiàn)狀和診治。 GIST≠胃癌或腸癌胃腸間質(zhì)瘤(GIST)是胃腸道最常見的間葉源性腫瘤。間葉源性的腫瘤有良惡性之分,惡性的間葉源性腫瘤,又稱為肉瘤。轉(zhuǎn)移途徑最常見是腹腔播散以及血型轉(zhuǎn)移到肝肺等遠處器官和組織,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率低。 而我們平時所說的胃癌/腸癌,是指起源于上皮組織的惡性腫瘤,具有浸潤性生長和容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的特點。 不過總體來說GIST的預(yù)后較好,即使是晚期發(fā)現(xiàn)的胃腸間質(zhì)瘤患者,預(yù)后也較晚期胃癌或腸癌患者要好。 現(xiàn)在的檢查手段,比如腸鏡、CT,PET-CT,能使一些比較小的腫瘤也能得到早期診斷。特別是內(nèi)鏡超聲診斷,能使一些<2厘米的腫瘤,比如胃的間質(zhì)瘤,直腸的間質(zhì)瘤都能夠得到診斷。以前認為很罕見的病例,現(xiàn)在得到了大家的重視,都能在早期診斷出來,算起來其實發(fā)病并不少。 胃腸間質(zhì)瘤治療現(xiàn)狀胃腸間質(zhì)瘤(GIST)原來被誤認為是平滑肌肉瘤,是預(yù)后非常不好且沒有藥物能控制的一種惡性腫瘤。 伊馬替尼(imatinib)的發(fā)現(xiàn),是藥物治療史上一個革命性的改變。它能從基因位點上來阻斷腫瘤發(fā)展的過程。80%的胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的病人,腫瘤能得到緩解。 特別是那些很巨大的胃腸間質(zhì)瘤,以前外科醫(yī)生由于手術(shù)并發(fā)癥的問題,由于需要切除很多器官的問題,由于大出血的問題,無法給這類病人做手術(shù),現(xiàn)在如果診斷明確是胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的話,術(shù)前通過口服伊馬替尼(imatinib)能使腫瘤大大縮小,然后外科醫(yī)生再去做手術(shù),病人能夠得到一個很好的長期生存的效果。 隨著醫(yī)學的不斷進步,在患者使用伊馬替尼治療失敗的情況下,目前還可以考慮使用舒尼替尼(Sunitinib)、瑞戈非尼(Regorafenib)。2021年05月08日
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屈國倫主治醫(yī)師 上海市閔行區(qū)腫瘤醫(yī)院 腫瘤外科 對于胃腸間質(zhì)瘤,一二三藥物耐藥后又該怎么辦?讓廣大醫(yī)生和患者比較迷茫。瑞派替尼的出現(xiàn),打破了已有的慣例,是治療晚期GIST的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),具有嶄新的“開關(guān)控制”作用機制,可廣泛抑制GIST中的KIT和PDGFRA的原發(fā)和繼發(fā)突變及野生型。 基于其關(guān)鍵性INVICTUS Ⅲ期研究數(shù)據(jù),派瑞替尼成為國內(nèi)首個獲批上市的GIST四線治療藥物。在瑞派替尼臨床應(yīng)用之前,晚期GIST患者一線治療耐藥后會迅速發(fā)生疾病進展,二、三線藥物臨床獲益有限,安全性欠佳,繼發(fā)突變也比較復(fù)雜。 前期研究顯示:瑞派替尼可顯著延長患者無病生存期(PFS),提高客觀緩解率,顯著降低各種類型基因突變的疾病進展風險。 在國內(nèi)獲批前瑞派替尼已被美國FDA和加拿大衛(wèi)生部和澳大利亞藥品管理局批準用于晚期GIST四線治療,它的出現(xiàn),將成為胃腸間質(zhì)瘤治療的新克星。2021年04月26日
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姚云峰主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胃腸腫瘤中心三病區(qū) 姚主任的科普時間,如何預(yù)防間質(zhì)瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)? 我們?nèi)绾晤A(yù)防間質(zhì)瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)呢?第一個我就是說了,在手術(shù)之前,我們要做好充分的手術(shù)預(yù)案,保證這個間質(zhì)瘤切除是完整的不破裂。第二呢,就是我們間質(zhì)瘤啊,跟腸癌的這個分成1234期也不太一樣,間質(zhì)瘤一般會根據(jù)它的危險程度呢,非成分成低危、中危和高危,那么根據(jù)危險程度不同呢,有些患者手術(shù)之后,盡管切除了,還需要吃藥,吃這個伊瑪替尼這類的藥,當然還要結(jié)合基因的一個狀態(tài),那么大多數(shù)患者呢,吃伊馬替尼是可以的,少部分人呢,可能還需要采取這個,這個這個結(jié)合基因的情況,采取一些其他的一些特別的藥物是不太一樣的。還要就是要做到定期的復(fù)查,這一點很重要。2021年04月25日
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龔偉主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院 消化內(nèi)科 大多數(shù)間質(zhì)瘤可以通過手術(shù)切除而治愈,直徑較小者采用內(nèi)鏡下切除,直徑較大者采用外科手術(shù)切除,術(shù)后根據(jù)腫瘤大小、顯微鏡下細胞核分裂象數(shù)量,判定間質(zhì)瘤的惡性潛能,以及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移幾率。既往統(tǒng)計資料顯示,間質(zhì)瘤直徑小于2cm、顯微鏡50個高倍視野下細胞核分裂象小于5個,未發(fā)現(xiàn)有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,臨床認為屬于達到治愈;腫瘤直徑大、細胞核分裂象數(shù)量多,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率相對增高。2021年04月24日
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姚云峰主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胃腸腫瘤中心三病區(qū) 姚主任的科普時間間質(zhì)瘤可以治愈嗎?這個間質(zhì)瘤呢,可不可以就被治愈呢?大多數(shù)中早期發(fā)現(xiàn)的間質(zhì)瘤呢,其實通過手術(shù)切除加藥物治療都是可以被治愈的,它的治療效果也是非常好的,生存呢,這個時間呢,也比腸癌胃癌呢要長得多。那么對于一些晚期的間脂瘤呢,盡管它有的時候很難完整切干凈,但是在通過手術(shù)加上這個藥物治療的基礎(chǔ)上呢,它的生存期限呢,也是比較長的,所以大家對這個間質(zhì)瘤的治療呢,不必過于恐懼,如果我們發(fā)現(xiàn)間質(zhì)瘤及時的就診,一般來說呢,它的預(yù)后同普通的腸癌胃癌相比呢,還是要好的很多的,所以呢,及時就診,聽從醫(yī)囑,藥物治療結(jié)合手術(shù)治療是非常重要。2021年04月22日
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