幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是眾多慢性胃病的元兇，尤其是和胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。我國(guó)的Hp感染率超過(guò)50%，也就是說(shuō)每?jī)蓚€(gè)人中就有一人感染。?家庭聚集。幽門(mén)螺桿菌是一種可以在人與人之間，尤其是家庭成員之間傳播的致病菌。Hp的傳播有一個(gè)典型的特點(diǎn)，即呈現(xiàn)“家庭聚集”現(xiàn)象，因?yàn)橛H屬之間的生活習(xí)慣和遺傳基因有相似性，身體對(duì)Hp的免疫狀態(tài)也較接近，使得HP易于在家庭成員之間傳播。?途徑傳播。幽門(mén)螺桿菌通過(guò)經(jīng)口途徑傳播，Hp可在食品中存活一定的時(shí)間，因此不提倡咀嚼食物喂給小朋友，親吻也會(huì)傳播Hp，所以要講究個(gè)人衛(wèi)生，注意飯前便后洗手，提倡使用公筷、提倡分餐制。?同查同治。Hp感染后根除成功并不意味著終身無(wú)“幽”，再次接觸感染源后，會(huì)使原先已根除Hp的患者“再次中招”。由于Hp感染后不經(jīng)正規(guī)治療很少“自然痊愈”，對(duì)于家庭成員的Hp感染需要“同查同治”，才能從源頭上阻斷Hp的傳播途徑，減少感染的風(fēng)險(xiǎn)和可能性，達(dá)到全家無(wú)“幽”的效果。?有感必治。1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)將Hp列為第一類(lèi)的致癌物，和乙肝病毒、乳頭瘤狀病毒、亞硝胺等惡性腫瘤的“罪魁禍?zhǔn)住蓖?。所有的Hp感染者都存在胃黏膜的炎癥，只是嚴(yán)重程度不同，或者感染的時(shí)間短，尚未表現(xiàn)出嚴(yán)重的后果。不能因?yàn)闀簾o(wú)癥狀而認(rèn)為不需要治療。因此，除非有抗衡因素（比如年齡過(guò)小、過(guò)大或有其他基礎(chǔ)疾病），建議對(duì)家庭中的所有成人Hp感染者均進(jìn)行根除治療，從而為整個(gè)家庭的胃部健康建立一道堅(jiān)實(shí)的屏障。?保護(hù)兒童。家庭中兒童感染幽門(mén)螺桿菌，如果未予重視，勢(shì)必造成感染期長(zhǎng)，病情嚴(yán)重等情況。因此，要更加重視對(duì)家庭中嬰幼兒、兒童、青少年的防護(hù)。?兒童策略。對(duì)于兒童開(kāi)展Hp根除治療需要慎重。因?yàn)閮和衅渖L(zhǎng)發(fā)育的特殊性，還需要考慮抗生素等藥物的不良反應(yīng)。但對(duì)有消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的Hp感染患兒必須進(jìn)行Hp根除治療。小朋友年齡大了（12~14歲）有自主意愿強(qiáng)烈要求治療時(shí)，也可給予根除治療。但目前還沒(méi)有必要對(duì)家庭中所有的兒童開(kāi)展Hp普查，無(wú)癥狀兒童一般不需要進(jìn)行Hp檢測(cè)。?老人策略。對(duì)于家庭中老年人根除Hp治療，需要權(quán)衡利弊，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)和獲益評(píng)估，根據(jù)家中老人既往服用藥物情況、生理或疾病特點(diǎn)、藥物不良反應(yīng)來(lái)選擇個(gè)體化、規(guī)范化的治療方案。?有癌必治。對(duì)胃癌或胃黏膜癌前病變患者，其共同生活的家庭成員應(yīng)進(jìn)行幽門(mén)螺桿菌篩查，對(duì)其中Hp陽(yáng)性者，應(yīng)進(jìn)行根除治療。?根除方案。根除Hp一般是采用“四聯(lián)”方案，療程10天或14天，根除率可以達(dá)到90%或以上?！八穆?lián)”方案包括“二加二”模式，即包括抑酸劑和鉍劑，加上兩種抗生素。?耐藥對(duì)策。首次根除Hp失敗容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥的產(chǎn)生，使再次治療時(shí)的用藥選擇范圍縮小。當(dāng)然，即使首次治療失敗也不能灰心，現(xiàn)在醫(yī)生手里還有“藥敏試驗(yàn)”這個(gè)武器，可以把Hp從患者胃黏膜中選擇性地培養(yǎng)出來(lái)，再用藥敏試驗(yàn)檢測(cè)究竟哪些抗生素對(duì)胃內(nèi)Hp有殺菌作用，這也是目前流行的“精準(zhǔn)治療”方式，相當(dāng)于為患者“量身定制”的治療方案，可以避免多次治療失敗。但其缺點(diǎn)是費(fèi)用稍高、耗時(shí)較長(zhǎng)和步驟繁瑣。?檢測(cè)方法。目前Hp的檢測(cè)方法，通常包括尿素呼氣試驗(yàn)、血清抗體檢測(cè)和糞便抗原檢測(cè)等，不需要做胃鏡，也沒(méi)有痛苦和不適。尿素呼氣試驗(yàn)的檢測(cè)較為便捷，準(zhǔn)確度較高，通常分為碳-13和碳-14尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT、14C-UBT）兩種，但尿素呼氣試驗(yàn)在檢測(cè)前不能使用抗生素（1個(gè)月內(nèi)）、PPI（2周內(nèi)）或某些中藥等。血清抗體無(wú)法區(qū)分檢測(cè)時(shí)是否有Hp感染或是既往有感染。?尚無(wú)疫苗。目前尚無(wú)預(yù)防幽門(mén)螺桿菌感染的疫苗應(yīng)用于臨床。

?導(dǎo)語(yǔ)：幽門(mén)螺桿菌是細(xì)菌里的“大佬”，能夠在胃里強(qiáng)酸性環(huán)境中生存，傳染性強(qiáng)、感染率高、作為一級(jí)致癌物，全國(guó)約7億人被它困擾。它除了與各種胃病、胃癌密切相關(guān)外，還有數(shù)十種其他疾病與它相關(guān)，其中就包含不孕不育癥。雖然現(xiàn)在很多人表示不愿意生小孩或不想要二胎，但是當(dāng)真正被檢查出不孕不育時(shí)，從不想生到不能生的轉(zhuǎn)變過(guò)程仍然是痛苦和絕望的。??在中國(guó)，越來(lái)越多人面臨不孕不育的煩惱。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2012-2018年期間，我國(guó)的不孕不育人數(shù)迅速?gòu)?000萬(wàn)大關(guān)上升到5000萬(wàn)大關(guān)。在這些不孕夫婦中，約有一半因男性因素而難以受孕。??男性不育的原因除了常見(jiàn)的精索靜脈曲張、梗阻性無(wú)精癥、性功能障礙、先天性的無(wú)睪丸、睪丸發(fā)育不良和其他精子問(wèn)題，還有很多檢查不出原因的不育。這種怎么也檢查不出原因的不育，被稱(chēng)為特發(fā)性男性不育。那特發(fā)性男性不育，到底是什么導(dǎo)致的呢？??幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是一種「難纏」的微厭氧菌，是目前醫(yī)學(xué)所知唯一能在胃中生活的細(xì)菌。它與慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌密切相關(guān)，是很多胃病的罪魁禍?zhǔn)?。它除了?duì)人類(lèi)的胃部「情有獨(dú)鐘」外，竟然還是精子「殺手」，甚至導(dǎo)致不孕不育！?一.?幽門(mén)螺桿菌是什么東東？幽門(mén)螺桿菌，英文名字叫HP，這是一種非常古老的細(xì)菌。早在58000年前，幽門(mén)螺桿菌就已經(jīng)存在于我們非洲祖先的消化道中了。經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的遷徙和演變，這種細(xì)菌幾乎遍布世界各地。?澳大利亞胃腸病學(xué)家巴里?馬歇爾（BarryMarshall），因喝下幽門(mén)螺桿菌后讓他得了胃炎，從而證實(shí)了胃炎是細(xì)菌惹的禍，他因此獲得2005年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。?世界上50%的人口都感染了幽門(mén)螺桿菌，某些國(guó)家甚至超過(guò)70%的人口都攜帶幽門(mén)螺桿菌，但只有一小部分會(huì)患腸胃病，而大部分沒(méi)有任何不適。中國(guó)的感染率約60%，其中，西部偏遠(yuǎn)貧困地區(qū)感染率更高。?實(shí)際上，絕大部分人在出生6個(gè)月后便攜帶上了幽門(mén)螺桿菌，除非用抗生素根除，否則，這種細(xì)菌會(huì)伴隨人們一生。?然而，雖然幽門(mén)螺桿菌會(huì)伴隨很多人的一生，但其中只有10%患上了消化性潰瘍，只有1%左右的人會(huì)患上胃癌。??二.?幽門(mén)螺桿菌能降低男性精子質(zhì)量有研究通過(guò)Western印跡和ELISA法，分析了80名男性不育患者體內(nèi)幽門(mén)螺桿菌的感染情況，并且通過(guò)光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡定量分析了精液質(zhì)量，包括生育指數(shù)，成熟度，壞死和凋亡百分比等。?弱精子癥男性不育患者在接受抗Hp感染治療后，精子正常形態(tài)率顯著增加，前向運(yùn)動(dòng)精子和非前向運(yùn)動(dòng)精子顯著增加，不動(dòng)精子顯著減少。?幽門(mén)螺桿菌導(dǎo)致男性不育的可能因素包括：?1.腸道菌群失調(diào)會(huì)影響睪丸功能，比如誘導(dǎo)生殖細(xì)胞凋亡、誘發(fā)睪丸炎癥、影響人體維生素A的吸收，從而使精子在減數(shù)分裂過(guò)程發(fā)生異常等。幽門(mén)螺桿菌不僅會(huì)對(duì)胃、十二指腸造成感染，還會(huì)破壞腸道菌群平衡。在治療階段，抗生素的使用也會(huì)使腸道菌群失衡，甚至需要一年后才能恢復(fù)正常。因此，幽門(mén)螺桿菌有可能通過(guò)腸道-睪丸軸：影響腸內(nèi)菌群，從而間接對(duì)男性生育力造成影響。?2.雄性激素對(duì)男性生殖具有重要作用。雄激素受到下丘腦和垂體的調(diào)控，也受生理和病理因素調(diào)節(jié)，近幾年有研究表明幽門(mén)螺桿菌對(duì)雄激素也有影響。發(fā)表于《Gut》上的一篇文章指出：幽門(mén)螺桿菌感染后，男性體內(nèi)雄激素代謝產(chǎn)物3a-雄烷二醇葡萄糖苷酸明顯降低，猜測(cè)幽門(mén)螺桿菌可以調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生。?3.有研究發(fā)現(xiàn)精子鞭毛的主要成分微管蛋白與幽門(mén)螺桿菌的鞭毛蛋白、CagA和VacA存在部分結(jié)構(gòu)同源性，這表明幽門(mén)螺桿菌有可能刺激人體產(chǎn)生交叉免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體使患者精子質(zhì)量下降，甚至抗CagA抗體可阻斷精子頂體反應(yīng)從而影響受精。??CagA陽(yáng)性菌株還能誘發(fā)IL-6表達(dá)增加，抑制在生精上皮周期過(guò)程中減數(shù)分裂的DNA合成，影響支持細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)鐵蛋白和抑制素B的分泌，降低精子的運(yùn)動(dòng)能力。CagA陽(yáng)性菌株還導(dǎo)致TNF-α表達(dá)水平增加和體內(nèi)氧自由基ROS的產(chǎn)生，導(dǎo)致精子DNA損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而降低男性精子的質(zhì)量。?4.?幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)男性生殖是有明確影響的，表現(xiàn)在幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)血睪屏障造成影響。血睪屏障是保障精子免受有害細(xì)胞毒性分子的侵害和自身抗原與間質(zhì)免疫細(xì)胞的相互作用。正常濃度的TNF-α和IL-6能夠維持血睪屏障，但Hp感染會(huì)TNF-α和IL-6增加，從而使精子暴露于自家免疫系統(tǒng)。這種情況下的男性，精子都被自身免疫系統(tǒng)“干掉”了，就更別提生育了。?5.在幽門(mén)螺桿菌的常規(guī)治療方案中，包括質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+兩種抗生素。藥物的應(yīng)用對(duì)男性生殖系統(tǒng)也有非常重要的影響，例如質(zhì)子泵PPI會(huì)影響精子正常生理功能，減少活動(dòng)精子的總數(shù)；環(huán)丙沙星會(huì)降低動(dòng)物血清睪酮和損害其精原細(xì)胞；阿莫西林和甲硝唑可通過(guò)增加氧化應(yīng)激對(duì)小鼠睪丸產(chǎn)生損傷，降低精子活力等。?總之；幽門(mén)螺桿菌即可通過(guò)腸道-睪丸軸，也可通過(guò)直接影響雄激素水平從而影響男性生殖系統(tǒng)，幽門(mén)螺桿菌還可介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致男性不育，甚至在治療幽門(mén)螺桿菌的過(guò)程中對(duì)男性生殖也有一定的危險(xiǎn)因素。故在治療男性不育的患者時(shí)可考慮檢測(cè)幽門(mén)螺桿菌，或是對(duì)于幽門(mén)螺桿菌感染的男性患者若近期有生育需求對(duì)其治療方案需“量體裁衣”。??三．幽門(mén)螺旋桿菌是如何導(dǎo)致不孕的？??HP感染除了影響男性的精液質(zhì)量，還可能對(duì)女性受孕產(chǎn)生不利影響。1.幽門(mén)螺桿菌能定植在女性私密處女性私密處環(huán)境和生態(tài)條件是酸性的，里面包含多種乳酸菌，那里的pH值與胃非常相似，適合幽門(mén)螺旋桿菌生存。??2.HP長(zhǎng)得很像精子?研究表明，HP的鞭毛與精子的鞭毛存在抗原同源性，其鞭毛抗體與精子存在交叉反應(yīng)。有可能人體會(huì)把他倆當(dāng)成“孿生兄弟”，因?yàn)樗麄z實(shí)在是太像了。???3.?幽門(mén)螺桿菌能“迷惑”女性吞噬細(xì)胞，殺死精子?HP是非常強(qiáng)的抗原，其可以觸發(fā)人體的吞噬作用，一旦識(shí)別出是HP，人體就會(huì)把它們“吞”掉，消滅他們。?巧的是，當(dāng)有精子進(jìn)入女性私密處時(shí)，由于HP和精子具有非常強(qiáng)的同源性，女性的吞噬細(xì)胞就把精子當(dāng)作HP，從而千方百計(jì)的把它們趕盡殺絕。這就導(dǎo)致子宮或輸卵管?chē)?yán)重炎癥，最終，引起輸卵管閉合或不孕不育，影響女性的生殖功能。?研究也證實(shí)了，不孕婦女的幽門(mén)螺桿菌抗體水平較高，具有較高的HP感染比例。?這種細(xì)菌可以被認(rèn)為是不育的原因，建議在患有不孕不育的個(gè)體進(jìn)行HP篩選測(cè)試，無(wú)論是男性還是女性。?四．?HP感染對(duì)胎兒的影響Hp感染可以通過(guò)影響胎兒營(yíng)養(yǎng)素包括維生素B12、葉酸和鐵蛋白的生物利用度，導(dǎo)致胎兒患有神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)高于正常孕婦。多項(xiàng)研究表明CagA陽(yáng)性Hp菌株感染患者的習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于健康女性。?五．也別過(guò)度擔(dān)心，多數(shù)感染者并不直接影響生育功能?就像幽門(mén)螺桿菌感染后發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)只有1-2%一樣，多數(shù)人感染幽門(mén)螺桿菌后并不會(huì)影響其生育功能，這可能與感染者在感染后個(gè)體發(fā)生的針對(duì)幽門(mén)螺桿菌的免疫反應(yīng)存在差異有關(guān)。?目前關(guān)于幽門(mén)螺桿菌感染與不孕不育癥關(guān)系相關(guān)研究的數(shù)量還很有限，尤其缺乏大樣本的強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證實(shí)根除幽門(mén)螺桿菌后可以改善患者預(yù)后，因此對(duì)于二者相關(guān)性的研究還有待于進(jìn)一步的深入的研究和探索。?對(duì)于不孕不育的家庭，當(dāng)找不到可以解釋的原因引起其不孕不育時(shí)，或許幽門(mén)螺桿菌感染是導(dǎo)致其不孕不育的一種可能原因。?根除幽門(mén)螺桿菌只需要口服藥物治療，簡(jiǎn)單易行，患者從根除治療中最大的獲益是降低胃癌、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而意外治愈不孕不育的收獲未嘗不是感染者家庭的一個(gè)小幸運(yùn)。??六．建議備孕前夫妻雙方都要檢查Hp?為了安全起見(jiàn)，建議備孕期的夫妻，都要檢查是否感染幽門(mén)螺桿菌，如果陽(yáng)性，及時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下根除治療。這不但規(guī)避了不育的風(fēng)險(xiǎn)，也為將來(lái)哺育孩子打下良好基礎(chǔ)，免得讓孩子在嬰兒期就感染上hp。?檢查很簡(jiǎn)單，吹口氣，25分鐘就出結(jié)果；?治療也很簡(jiǎn)單，標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，每天兩次，10—14天，大多數(shù)都能根除。??幽門(mén)螺桿菌