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郭曉彤主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 胸外科 肺癌是目前所有癌癥中，發(fā)病率及死亡率最高的癌癥，堪稱癌癥之王。因此醫(yī)學(xué)界對肺癌的研究熱情一直是居高不下的。人們熟知的肺癌分類為小細(xì)胞（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其中非小細(xì)胞肺癌又可以分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞肺癌。但是一種十分少見的肺癌——復(fù)合型小細(xì)胞肺癌（C-SCLC）逐漸正被人們重視。本文將帶大家了解什么復(fù)合型小細(xì)胞肺癌，揭開其神秘面紗。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院胸外科郭曉彤何為復(fù)合型小細(xì)胞肺癌肺癌中惡性程度最高的是小細(xì)胞肺癌（SCLC），占了15% ~ 20%。而在SCLC中有部分是小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成分相混合的，稱為復(fù)合型小細(xì)胞肺癌（C-SCLC）。C-SCLC中的NSCLC成分可以是鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等，混合的成分可以是一種或多種，目前以混合鱗癌最為常見。而目前人們對于C-SCLC的研究十分有限。組織起源目前復(fù)合型小細(xì)胞肺癌的組織起源尚不明確，但有研究顯示它與鱗狀細(xì)胞癌有更近的組織起源，而腺癌則來自于不同的組織克隆。C-SCLC的診斷C-SCLC臨床特點(diǎn)與小細(xì)胞肺癌相似，常見于中老年伴有長期吸煙史的男性，男性約占發(fā)病總?cè)藬?shù)的70%，中位發(fā)病年齡60歲，中央型肺癌約占80%，處于晚期約占80%。由于支氣管鏡及穿刺針?biāo)〔臉?biāo)本的限制和本身該疾病發(fā)生率不高，導(dǎo)致 C-SCLC診斷率較低，易出現(xiàn)誤診。C-SCLC發(fā)現(xiàn)和檢出率受活檢標(biāo)本大小、數(shù)目和完整性以及病理?xiàng)l件技術(shù)影響。在 SCLC 的術(shù)后病理診斷中，C-SCLC為12% ~ 28%，而細(xì)胞學(xué)或組織活檢標(biāo)本中僅為8.6%。由此可見，標(biāo)本采集數(shù)量和完整性對于發(fā)病率不高的C-SCLC診斷十分重要。分期與分型疾病分期方面，建議不僅使用小細(xì)胞肺癌所沿用至今的二期分期法即局限期（LD）和廣泛期（ED）。還可采用 TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷性描述，因?yàn)槠淠芨鼫?zhǔn)確指導(dǎo)治療和評估預(yù)后。C-SCLC的治療目前認(rèn)為C-SCLC治療主要是基于SCLC綜合治療模式為主，尚無統(tǒng)一、明確的治療方案。手術(shù)：早期(T1-2N0M0)C-SCLC主要治療為手術(shù)治療聯(lián)合放、化療，術(shù)后聯(lián)合輔助化療及放療患者在生存率上獲益?；熀头暖煟簩τ谕砥诘幕颊?，基本治療策略為化療聯(lián)合放療。放療可顯著提高局部晚期、淋巴結(jié)陽性或術(shù)后陽性淋巴結(jié)＞4個(gè)患者的總生存期。在不可切除的綜合治療模式中，實(shí)際發(fā)現(xiàn)C-SCLC對化療的應(yīng)答率較P-SCLC低，推測是因?yàn)榛祀sNSCLC成分對化療敏感性不高所致。靶向治療和免疫治療探索：靶向治療是近年來腫瘤治療的研究熱點(diǎn)，不同NSCLC靶向治療多次修改臨床指南，針對SCLC的靶向治療目前尚無重大突破。另一方面，免疫治療正逐步改變腫瘤治療的臨床實(shí)踐。既往認(rèn)為SCLC與吸煙密切相關(guān)，其可能會導(dǎo)致基因組和染色體不穩(wěn)定，使其突變負(fù)荷頻率增加，理論上存在相對較高的腫瘤抗原，很可能是免疫治療的理想腫瘤類型。目前化療仍是C-SCLC首選和取得最佳臨床獲益的一線治療方法。強(qiáng)調(diào)以化療為基礎(chǔ)，同時(shí)聯(lián)合手術(shù)、放療、靶向治療、免疫治療等手段是目前C-SCLC主要治療模式。由于C-SCLC發(fā)病率與診斷率低，發(fā)現(xiàn)和認(rèn)知時(shí)間不長，對于C-SCLC尚未達(dá)成全面而廣泛的臨床專家共識和指南，還需進(jìn)一步探討合適的病理分期、治療模式以及精準(zhǔn)預(yù)測疾病預(yù)后的方法。但精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代來臨，少數(shù)罕見疾病患者仍不能被忽視，隨著醫(yī)療結(jié)束的不斷進(jìn)步，相信在不久的將來復(fù)合型小細(xì)胞肺癌的治療將取得巨大突破。2020年05月24日5939
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楊農(nóng)主任醫(yī)師 湖南省第二人民醫(yī)院 楊農(nóng)名醫(yī)門診 1.何為小細(xì)胞肺癌？小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是肺癌的常見類型，約占肺癌的15%；小細(xì)胞肺癌一直以來都是肺癌中惡性程度最高，侵襲性最強(qiáng)的一種病理類型；盡管其對放化療敏感，但極易發(fā)生耐藥且復(fù)發(fā)率高，總體治療效果欠佳。2.小細(xì)胞肺癌如何分期？小細(xì)胞肺癌的預(yù)后與分期有著密切關(guān)系，因此在介紹小細(xì)胞肺癌的治療及預(yù)后之前，首先來了解下小細(xì)胞肺癌的分期；美國退伍軍人肺癌協(xié)會根據(jù)病變范圍將接受非手術(shù)治療的小細(xì)胞肺癌分為局限期和廣泛期，局限期定義為病變局限于一側(cè)胸腔、可被包括于單個(gè)可耐受的放射野里，反之則為廣泛期；通俗點(diǎn)講，局限期就是指病變局限，未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，能被一個(gè)放射野覆蓋。小細(xì)胞肺癌惡性程度高，進(jìn)展迅速，早期即可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，最初診斷時(shí)約1/3為局限期，2/3為廣泛期；廣泛期小細(xì)胞肺癌的患者預(yù)后較差，其診斷后的中位生存期約為9-10個(gè)月；局限期患者的預(yù)后稍好，但其中位生存期也很難超過2年。3.小細(xì)胞肺癌如何治療？（1）手術(shù)治療由于小細(xì)胞肺癌惡性程度高，較早發(fā)生轉(zhuǎn)移，絕大部分患者初始確診時(shí)即失去了手術(shù)機(jī)會；目前僅對于cT1-2N0M0（Ⅰ期）的小細(xì)胞肺癌患者才考慮行手術(shù)+縱膈淋巴結(jié)清掃，所有的小細(xì)胞肺癌術(shù)后都必須接受輔助化療，如有明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，還須接受縱膈淋巴結(jié)放療。（2）局限期小細(xì)胞肺癌治療局限期小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為同步放化療（放療和化療一起進(jìn)行），如患者病情重，體能狀態(tài)欠佳，難以耐受同步放化療時(shí)也可考慮序貫放療（先行化療，后行放療），對于初始治療反應(yīng)良好的局限期小細(xì)胞肺癌患者還推薦行預(yù)防性腦部放療。（3）小細(xì)胞肺癌一線治療①標(biāo)準(zhǔn)化療長久以來，對于廣泛期或者復(fù)發(fā)的小細(xì)胞肺癌，含鉑二聯(lián)方案是常規(guī)化療方案。雖然小細(xì)胞肺癌對于常規(guī)化療十分敏感，不幸的是，絕大多數(shù)患者都會在3-6月內(nèi)復(fù)發(fā)，因此，新的治療手段亟待發(fā)現(xiàn)；②標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合免疫治療（小細(xì)胞肺癌治療的新希望）2018年世界肺癌大會公布了IMpower133研究結(jié)果，研究結(jié)果表明阿特珠單抗聯(lián)合含鉑二聯(lián)化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，疾病控制時(shí)間及總生存期對比單純含鉑二聯(lián)化療均獲得明顯延長，這是近30年來小細(xì)胞肺癌一線治療的首次重大突破，也讓免疫治療成為SCLC治療中最閃亮的希望之星。2019年世界肺癌大會報(bào)道了CASPIAN研究，研究表明德瓦魯單抗聯(lián)合含鉑二聯(lián)化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌再次取得了陽性結(jié)果。進(jìn)一步驗(yàn)證了免疫聯(lián)合化療對于對于小細(xì)胞肺癌的生存獲益。目前FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）已經(jīng)批準(zhǔn)PD-L1抑制劑（阿特珠單抗及德瓦魯單抗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。其中阿特珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療已作為首選方案寫入NCCN指南。（4）小細(xì)胞肺癌的后線治療①單純化療。對于小細(xì)胞肺癌的二線治療，僅有拓?fù)涮婵禐?類證據(jù)，其余化療方案（伊立替康、紫杉醇、多西他賽、吉西他濱、長春瑞濱、異環(huán)磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均為2A類推薦。②免疫治療CheckMate 032研究評估了復(fù)發(fā)性SCLC患者三線或以上納武利尤單抗單藥治療的療效和安全性。研究結(jié)果顯示納武利尤單抗單藥用于復(fù)發(fā)性局限期或廣泛期SCLC可以取得11.9%的ORR(客觀緩解率)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）為17.9個(gè)月。納武利尤單抗實(shí)現(xiàn)了SCLC三線免疫治療突破。KEYNOTE-028/158這兩項(xiàng)研究匯總分析結(jié)果顯示，帕博利珠單抗對先前接受二線及以后治療的廣泛期SCLC患者顯示出良好的抗腫瘤活性，83例三線及以后治療患者的OS達(dá)到7.7個(gè)月，ORR(客觀緩解率)達(dá)到19.3%，疾病得到緩解的16名患者中有9名患者疾病緩解持續(xù)時(shí)間明顯延遲，預(yù)估將超過18個(gè)月，表明患者疾病緩解可持續(xù)應(yīng)答，進(jìn)一步推進(jìn)了帕博利珠單抗在廣泛期SCLC三線及以后治療中的應(yīng)用。③抗血管生成治療安羅替尼在小細(xì)胞肺癌的治療上也同樣的獲得了非常好的療效，ALTER1202研究結(jié)果顯示，安羅替尼對比安慰劑治療既往接受過至少2線化療的小細(xì)胞肺癌患者，中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長了3.4個(gè)月（中位PFS：4.1個(gè)月 VS0.7個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了81%（HR=0.19，P＜0.0001）。在2019年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，匯報(bào)了該研究的總生存（OS）數(shù)據(jù)。相比安慰劑，安羅替尼帶來了OS的延遲2.4個(gè)月（中位OS：7.3個(gè)月VS 4.9個(gè)月），降低47%的死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.53,P=0.0029）?；诖搜芯?，2019年《中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南》已將安羅替尼作為小細(xì)胞肺癌三線及以上治療的Ⅱ級推薦?？偨Y(jié)目前，在SCLC免疫聯(lián)合治療的探索中，多種免疫治療藥物在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得重要進(jìn)展，打破了小細(xì)胞肺癌多年無新藥問世的桎梏，為小細(xì)胞肺癌的治療帶來了新的希望。2020年03月26日8712
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 小細(xì)胞肺癌的話題之前我談過很多期，最近有幾個(gè)小細(xì)胞肺癌患者家屬咨詢我這個(gè)病治療的情況，于是今天再給大家講講小細(xì)胞肺癌，小細(xì)胞肺癌英文叫做small cell lung cancer，把每一個(gè)單詞直接翻譯過來就是，平時(shí)業(yè)內(nèi)取每個(gè)單詞的首個(gè)字母，也叫它SCLC，您看專業(yè)期刊上基本都是SCLC，非小細(xì)胞肺癌呢，就是NSCLC，就是在前面加個(gè)non，就這么簡單。雖然名字簡單，但小細(xì)胞肺癌治療起來可不簡單。 別看小細(xì)胞肺癌發(fā)病占的比例不高，也就占到整體肺癌的15-20%的樣子，但醫(yī)生們只要一提起它，第一反應(yīng)就是這種肺癌太“惡”了，說到此，有的醫(yī)生還會嘬牙花子，發(fā)出“嘖，嘖”的聲音作為配合。什么叫太惡了？就是惡性程度太高了。在常見肺癌中，屬于最“惡”的一種。小細(xì)胞肺癌和吸煙關(guān)系比較密切，老煙民得的比較多，大概七成可以在肺門看到腫瘤或者是腫瘤轉(zhuǎn)移過來的腫大淋巴結(jié)。 小細(xì)胞肺癌生長比較快，侵襲力比較強(qiáng)，很早就會發(fā)生轉(zhuǎn)移，有的非小細(xì)胞肺癌本身腫瘤長很大，其他部位也沒轉(zhuǎn)移，但小細(xì)胞肺癌也不同，有時(shí)本身腫瘤很小，但肺門縱隔淋巴結(jié)甚至更遠(yuǎn)的位置，就出現(xiàn)轉(zhuǎn)移了。用句比較官方的詞來形容它，就是一種低分化高度惡性腫瘤，大家知道癌細(xì)胞分化程度越低，惡性程度就越高，這是成反比的，這在小細(xì)胞肺癌得到了完美的體現(xiàn)。 小細(xì)胞肺癌能手術(shù)的很少，一是很多患者發(fā)現(xiàn)就比較晚，二是很多醫(yī)生對于整體治療尤其加入手術(shù)的經(jīng)驗(yàn)不多。所以，在國內(nèi)大多數(shù)小細(xì)胞肺癌都是采用保守治療方案。小細(xì)胞肺癌對放療化療比較敏感，比如用一線化療，大概能有六成病人可以控制住，但很快就會復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)之后的有效治療手段比較匱乏，這就造成了采用常規(guī)方法，對于小細(xì)胞肺癌治療效果不甚滿意預(yù)后比較差，平均中位生存期只有十來個(gè)月，并且生存率比較低，整體來說，小細(xì)胞肺癌五年生存率只有5-6%的樣子。有朋友問，那非小細(xì)胞肺癌整體五年生存率是多少，大概在21%左右。大家注意，這里說的是不算分期，而把小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌患者作為整體分析的概率。如果發(fā)現(xiàn)的早，又得到有效治療的話，那非小細(xì)胞肺癌五年生存率會高出數(shù)倍。 話說這小細(xì)胞肺癌的治療效果幾十年也沒有什么突破，直到前段時(shí)間，就在過了2020年春節(jié)，我們國內(nèi)有一種針對小細(xì)胞肺癌的新的治療方案的藥物獲批，會給小細(xì)胞肺癌患者帶來福音，會顯著的提升治療效果，延長生存期，這究竟是哪種藥物呢？我會在今后的患教短文中給您詳談，敬請期待。2020年02月25日2907
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程呂歡副主任醫(yī)師 江西省胸科醫(yī)院 胸外科 小細(xì)胞癌是一種未分化的癌,在各種類型的肺癌中約占15%~20%。發(fā)病年齡較輕,多見于男性,多數(shù)患者有吸煙史。一般起源于較大支氣管,大多為中央型肺癌。小細(xì)胞癌生長快,較早出現(xiàn)淋巴道轉(zhuǎn)移和侵入血管經(jīng)血道廣泛轉(zhuǎn)移到身體遠(yuǎn)處器官組織,最常見腦、肝和骨轉(zhuǎn)移,所以,通常發(fā)現(xiàn)時(shí)就不能手術(shù)治療了,只能以放療和化療為主,因此在各類肺癌中,小細(xì)胞癌的預(yù)后最差,也就是說,最容易發(fā)生復(fù)發(fā),生存時(shí)間最短。小細(xì)胞癌對放射治療及(或)抗癌藥物治療敏感度高。2019年10月20日1714
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陶章副主任醫(yī)師 鹽城市中醫(yī)院 肺病科 在肺癌的類型當(dāng)中呢，有一種特殊類型的肺癌呢，叫小細(xì)胞性，肺癌那么小細(xì)胞性肺癌呢，它有什么特點(diǎn)呢，小細(xì)胞性肺癌呢，是惡性程度最高的肺癌的類型很早呢就發(fā)生了轉(zhuǎn)移甚至呢轉(zhuǎn)移部位的瘤體的直徑啊，比肺原發(fā)的腫瘤的直徑還要大，也就是所謂的小病灶大轉(zhuǎn)移小細(xì)胞性肺癌呢，也可以長在大氣管周圍甚至呢和縱隔中的腫大淋巴結(jié)呢，融合在一體小細(xì)胞性肺癌呢，雖然惡性程度高，但對于化療化療呢，相對比較敏感，有一些患者通過化療可以長期不發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移獲得較長的生存時(shí)間。2019年07月03日3203
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陶章副主任醫(yī)師 鹽城市中醫(yī)院 肺病科 小細(xì)胞性肺癌那如何分為早晚期呢。 按照美國的退伍軍人醫(yī)院提出的分期標(biāo)準(zhǔn)。 分為局限期和廣泛期局限期呢，是相對的早期一點(diǎn)的小細(xì)胞性肺癌。 而廣泛期呢，是相對晚期的非呃小細(xì)胞性肺癌所謂的局限期是指腫瘤僅局限于胸腔。 即使他出現(xiàn)了淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移或者出現(xiàn)了肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，但他只要在一側(cè)的胸腔內(nèi)，我們都把它稱為局限器。 廣泛期呢，顧名思義就是它已經(jīng)超出了一側(cè)胸腔爾到達(dá)了其他的部位。 比方說大腦。 骨骼。 淋巴結(jié)鎖骨上淋巴結(jié)啊，還有對側(cè)的中國淋巴結(jié)等等，這相對于是比較晚的時(shí)期叫廣泛期。2019年05月17日4109
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 小細(xì)胞肺癌在所有肺癌中，占15%左右。小細(xì)胞肺癌多產(chǎn)生于肺部的內(nèi)分泌細(xì)胞，它生長迅速，細(xì)胞倍增時(shí)間短，惡性程度高，較早發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，總體預(yù)后很差。按照退伍軍人醫(yī)院提出的分期標(biāo)準(zhǔn)，分為局限期和廣泛期。所謂局限期，指腫瘤僅限于胸腔，即使它出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或者出現(xiàn)了肺內(nèi)轉(zhuǎn)移，但它只在一側(cè)的胸腔內(nèi)，我們就叫做局限期。2019年05月13日2471
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小細(xì)胞肺癌相關(guān)科普號
于立新醫(yī)生的科普號
于立新 副主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū)
胸外科
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侯雪醫(yī)生的科普號
侯雪 主任醫(yī)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心
腫瘤內(nèi)科
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申龍海醫(yī)生的科普號
申龍海 副主任醫(yī)師
盤錦遼油寶石花醫(yī)院
腫瘤中心
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