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朱慧主任醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 放療科 CONVERT研究的隨訪數(shù)據(jù)，自2017發(fā)表后，今年歐洲肺癌年會公布長期隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，一天兩次的放療，5年生存率達(dá)34%，也就是說，三分之一的病人能活五年！怎么才能保證這么好的療效呢？我覺得以下幾點非常重要:第一，放療的加入:很多局限期小細(xì)胞肺癌初診時遇到的是呼吸內(nèi)科或者腫瘤內(nèi)科的專家，兩周期化療效果很好，就忽略了放療的加入！實際上，百分之八十的患者初始化療都很有效，但這種療效是暫時的，如果只化療，一半的患者都會在半年復(fù)發(fā)！因此，局部放療很重要?。?！第二，放療的早期加入:我們?yōu)槭裁磸娬{(diào)早期加入？化療兩周期，基本都能達(dá)到PR，殘留的病灶是相對化療耐藥的，再化療，也基本不會再縮小，因此，如果病灶比較小，初始就加入放療；如果病灶比較大，初始放療比較難，建議兩周期化療后再放療最佳時機！第三，放療劑量和模式:小細(xì)胞肺癌為什么會有一天兩次的放療是由小細(xì)胞肺癌的生物特性決定的，細(xì)胞倍增時間短，一天兩次，有利于克服這點！因此，如果病灶不太大，我們建議一天兩次，3周完成30次放療！絕大多數(shù)患者很接受一天兩次，因為在院時間短，其他花費也會節(jié)?。τ趧┝糠矫?，一天一次的放療30次60Gy和一天兩次30次45Gy的療效一樣！但一天兩次模式基礎(chǔ)上再加量到54Gy或者60Gy，目前國內(nèi)外研究已看到療效提高，我的患者如果完成30次放療還有殘留，我一般會加量！但一天一次模式30次基礎(chǔ)上再加量，所有的研究都顯示未提高療效！因此，一天一次，我不再加量！第四，治療的不良反應(yīng):同步放化療，尤其是一天兩次的放療，白細(xì)胞和血小板減少，是大家擔(dān)心的！化療后預(yù)防使用長效粒細(xì)胞集落刺激因子，是我常用的，很少出現(xiàn)因骨髓抑制影響放療的！目前我和省內(nèi)幾家腫瘤中心，回顧性數(shù)據(jù)已達(dá)二百多例，數(shù)據(jù)已顯示了安全性和可行性，也已經(jīng)在院內(nèi)外推廣！規(guī)范的胸部放療是提高局限期小肺生存的關(guān)鍵！??！2024年05月17日284
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趙軍主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 呃，今天門診剛結(jié)束啊，看了得患者已經(jīng)個患者70已經(jīng)了72歲，但是呢，他已經(jīng)經(jīng)歷了28個月的一個小細(xì)胞的一個治療，我們也想和結(jié)合這個患者的一個治療經(jīng)過啊，給大家分享一下小細(xì)胞這擔(dān)心，那么這個患者呢，是在2021年12月份體檢的時候發(fā)現(xiàn)了這個障礙紋題，那么做了氣管側(cè)到這狀的小細(xì)胞出來，同時也發(fā)線的右基本在胸術(shù)上的靶結(jié)的這個環(huán)，那么進(jìn)行到穿刺啊，正常做比較完善的復(fù)，那么最方確診呢，應(yīng)該是出腺期呢，是3C期的，但是當(dāng)時他在其他的醫(yī)院啊，先給他做了化療來聯(lián)合免疫治療，做了初始的治療，那么這個患者呢，在治療了啊三個周期以后呢，家屬來找我看病以后呢，我覺得對于在20201年12月份這個時間病時自詢我們。 針對近期的主要的是在工作是方法發(fā)展這方面，實際上不是一廣泛情形，所以我也跟患者的家屬進(jìn)行了溝通，那么當(dāng)然患的家對于放療了很多，呃這行再勸說，呃那么說開始接受了進(jìn)行召喚，咱們1的從后來那個我敏跟腦一防的超市腦力防超聲以后呢，呃患者呃仍然堅持要使療免醫(yī)治療，當(dāng)然在這個時候，其實免疫治療作為肺時治療，到目前為止仍然沒有證據(jù)證明，那我們在腺計算的狀栓局部防化療以后，是是否適合使用原因治療，那目前呢，有更2024年05月06日443
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2024年05月05日50
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 更精準(zhǔn)靶點研發(fā)為小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者提供個性化診療選擇小細(xì)胞肺癌（Smallcelllungcancer,SCLC）是一種低分化神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，約占所有肺癌病例的15%左右。SCLC?具有高度侵襲性和轉(zhuǎn)移性、容易耐藥性等特征，預(yù)后較差，大約70-80%的SCLC患者在確診時發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移，多達(dá)20%的患者在診斷時伴有腦轉(zhuǎn)移情況。大多數(shù)SCLC病例與煙草致癌物的暴露有關(guān)，診斷時的中位年齡為70歲。僅有約2%的SCLC病例發(fā)生在從不吸煙的人群中。SCLC常見臨床表現(xiàn)包括中心性腫瘤腫塊、縱隔受累和胸外擴散，占75%-80%。癥狀可能包括咳嗽、喘息、呼吸困難、咯血、體重減輕、疼痛、疲勞和副腫瘤綜合征。轉(zhuǎn)移常發(fā)生在腦、肝、腎上腺、骨骼和骨髓，常導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損和副腫瘤綜合征。小細(xì)胞肺癌概覽SCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案由鉑類藥物聯(lián)合依托泊苷組成，盡管初期對化療和放療的敏感性顯著，但短暫治療后都會出現(xiàn)耐藥進(jìn)展的情況，患者總體5年生存率不足7%。SCLC的免疫治療試驗結(jié)果雖然是積極的，但是對生存率的絕對改善較少。在廣泛期SCLC（ES-SCLC）鉑類一線化療中加入程序性死亡配體1（PDL1）抑制劑——阿替利珠單抗，將中位總生存期從10.3個月提高到12.3個月，只有34.0%的患者在18個月時存活，這凸顯了對這種致命疾病的新型藥物和改進(jìn)療法的迫切需求。????近年來，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)通過提供更加個性化的治療方法，徹底改變了腫瘤治療。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)涉及識別對腫瘤生長和存活至關(guān)重要的特定分子靶點，以及開發(fā)專門針對這些基因改變的藥物。這種方法在多種癌癥類型中非常成功，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、前列腺癌、卵巢癌和膽管癌。盡管在SCLC中發(fā)現(xiàn)了多種致癌驅(qū)動因素，但針對這些驅(qū)動因素可用且有效的靶向治療有限，由于缺乏驅(qū)動SCLC腫瘤發(fā)生的靶向生物標(biāo)志物或分子通路，SCLC新藥研發(fā)的進(jìn)展緩慢。????雖然SCLC的研發(fā)速度與NSCLC不匹配，但在研究SCLC腫瘤發(fā)生背后的分子機制方面取得了重大進(jìn)展，這可能導(dǎo)致確定精準(zhǔn)治療的潛在靶點。與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療相比，專門針對致癌驅(qū)動因素的療法有可能在提高反應(yīng)率、延長無進(jìn)展生存期（PFS）和降低毒性方面提供顯著益處。對SCLC生長和存活至關(guān)重要的關(guān)鍵分子通路已被廣泛研究，但基因組分析尚未確定明顯的SCLC突變亞型。在SCLC中觀察到的一些分子改變包括與癌基因MYC、腫瘤抑制基因RB1、TP53和PTEN、NOTCH以及染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子CREBBP41相關(guān)的通路中的突變對下一步針對性的新藥研發(fā)創(chuàng)造了很好的條件。????靶向治療目前分為幾類，包括靶向激酶抑制劑(TKI)、單克隆抗體、血管生成抑制劑(VEGF)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制劑、ATR(ataxiatelangiectasiaandRad3-related)共濟失調(diào)毛細(xì)血管擴張突變基因Rad3相關(guān)激酶抑制劑、抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）和表觀遺傳調(diào)節(jié)劑。SCLC靶向治療的大部分研究都集中在靶向激酶抑制劑上，這些藥物特異性抑制對腫瘤生長和存活至關(guān)重要的致癌激酶的活性。不幸的是，盡管做出了這些努力，但這些靶向藥物都沒有在SCLC中顯示出生存獲益，這凸顯了對這種致命疾病的新型藥物和改進(jìn)療法的迫切需求?？贵w藥物偶聯(lián)物(antibody-drugconjugate，ADC)目前屬于腫瘤學(xué)中最有前途的藥物類別，因為它能夠?qū)⒓?xì)胞毒性藥物遞送至特定腫瘤部位，結(jié)合選擇性單克隆抗體(mAb)和化療的療效藥物。與經(jīng)典化療相比，抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)旨在實現(xiàn)更寬的治療窗口，同時將脫靶副作用降至最低。理想的抗體靶標(biāo)是一種細(xì)胞表面蛋白，該蛋白在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)，但在正常細(xì)胞上不表達(dá)，因此允許更具選擇性的殺傷。連接頭將抗體與細(xì)胞毒性藥物結(jié)合，抗體藥物偶聯(lián)物通過靶向各種惡性腫瘤（包括SCLC中的細(xì)胞表面特異性靶點）代表了精準(zhǔn)腫瘤學(xué)的最新進(jìn)展。????ADC由三部分組成：①選擇性結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面抗原的單克隆抗體②細(xì)胞毒性藥物有效載荷③連接兩者的連接頭通過這種獨特的作用機制，ADC可以特異性靶向腫瘤細(xì)胞并內(nèi)化以與溶酶體融合，從而釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡并最大限度地減少脫靶效應(yīng)。⑴?DLL-3靶向ADC????NOTCH突變導(dǎo)致其信號通路的組成型激活，促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移和侵襲，NOTCH?通路失調(diào)也是SCLC腫瘤發(fā)生、疾病進(jìn)展和化療耐藥的關(guān)鍵事件。在SCLC中，NOTCH通路已被證明具有抑制腫瘤和促腫瘤作用。DLL3(Delta-likeligand3,單次跨膜蛋白)是一種參與調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌分化的NOTCH配體，在約85%的SCLC細(xì)胞表面表現(xiàn)出異常表達(dá)，而在正常組織中表現(xiàn)出極少的表達(dá)。體外進(jìn)行的SCLC實驗?zāi)Ｐ吞峁┝俗C據(jù)表明DLL3參與促進(jìn)腫瘤生長、遷移和侵襲。因此?DLL3是非常具有吸引力的新型生物標(biāo)志物，也是SCLC治療的潛在靶點。????羅伐匹珠單抗替西林(Rovalpituzumabtesirine,?Rova-T)是一種靶向DLL3的ADC，它由一種人源化DLL3特異性IgG1單克隆抗體組成，該抗體通過蛋白酶可裂解接頭與細(xì)胞毒性有效載荷（吡咯并苯二氮卓類）連接。????2017年發(fā)表的首次人體I期試驗引起了極大的熱情，因為ES-SCLC的療效結(jié)果為18%，DLL3高（>50%表達(dá)）ES-SCLC的ORR率為38%。除了驚人的療效外，該試驗報告的毒性很小，羅伐匹珠單抗替西林顯示出持久的療效，隨后的Ⅱ期試驗（TRINITY）在表達(dá)DLL3的SCLC患者中報告了中位OS為5.6個月。然而2021年發(fā)表在《胸部腫瘤學(xué)雜志》（JournalofThoracicOncology）上的4項獨立研究，分別是MERU（Rova-T與安慰劑作為鉑類化療后SCLC患者的維持治療，無論DLL3表達(dá)如何）、TAHOE（Rova-T與拓?fù)涮婵底鳛镈LL3高表達(dá)SCLC的二線治療）和兩項I/II期試驗。結(jié)果表明，Rova-T對SCLC治療效果不理想，盡管這種靶向ADC的DLL3的進(jìn)一步臨床開發(fā)已經(jīng)停止，但DLL3仍然是SCLC有希望的治療靶點。⑵TROP-2靶向ADCTROP-2（滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原-2）是一種跨膜鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，在許多上皮癌中過表達(dá)，包括三陰性乳腺癌（triple-negativebreastcancer，TNBC）、NSCLC和SCLC。????戈沙妥珠單抗（SacituzumabGovitecan,IMMU-132,SG）是一種TROP-2定向抗體，由與拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑SN-38連接的抗?TROP2?單克隆抗體組成。戈沙妥珠單抗目前是全球首個且唯一獲批的靶向Trop-2的ADC類藥物，被批準(zhǔn)用于治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。根據(jù)IMMU-132-05和IMMU-13的研究結(jié)果，它已在某些國家被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性TNBC和轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。IMMU-132-01研究在SCLC患者中進(jìn)行了評估，基于局部緩解的ORR為17.7%，中位緩解持續(xù)時間為5.7個月（范圍為3.6-19.9個月）。Tarlatamab（AMG757，塔拉妥單抗）是美國安進(jìn)公司研發(fā)的一種雙特異性T細(xì)胞接合劑（BiTE）抗體，靶向DLL3和CD3。Tarlatamab可結(jié)合癌細(xì)胞上的DLL3和T細(xì)胞上的CD3，將T細(xì)胞募集到小細(xì)胞肺癌細(xì)胞附近，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。????一項?Tarlatamab?針對SCLC患者的Ⅰ期研究報告稱，在以三線患者為主的患者群體中，Tarlatamab?的中位OS為13.2個月，令人印象深刻。ORR為23.4%，DCR為51.4%。令人鼓舞的是，在應(yīng)答者中，有兩名患者實現(xiàn)了完全緩解，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為13.1個月，表明復(fù)發(fā)性疾病患者有可能獲得持久和長期的緩解。該研究還強調(diào)了BiTE療法的毒性，例如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。另外在Ⅱ期DeLLphi-301臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，Tarlatamab對于經(jīng)過大劑量預(yù)處理的SCLC癌患者具有持久的抗腫瘤活性，以10mg劑量給藥時可顯示出更持久的緩解和更優(yōu)的抗腫瘤活性，28%患者的PFS超過9個月，中位OS超過14個月，高達(dá)40%的ORR遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了15%的歷史對照基準(zhǔn)。Tarlatamab表現(xiàn)出了良好的抗腫瘤活性，相比較其他的二線治療方案也沒有額外的安全風(fēng)險，這為小細(xì)胞肺癌未來的二線治療方案提供了新的選擇。????雖然精準(zhǔn)醫(yī)療提高了許多癌癥類型的生存率，但由于缺乏驅(qū)動SCLC腫瘤發(fā)生的可操作的生物標(biāo)志物和分子通路，SCLC的進(jìn)展較慢。當(dāng)前SCLC分子轉(zhuǎn)錄亞型和SCLC腫瘤發(fā)生分子機制的理解取得了進(jìn)展，為確定后續(xù)精準(zhǔn)治療的潛在靶點和為患者提供更個性化的治療選擇和新的希望。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/CJbIwYeqhhAz0Hhe54eHWw2024年05月03日154
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2024年04月28日55
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小細(xì)胞肺癌相關(guān)科普號
戴曉芳醫(yī)生的科普號
戴曉芳 副主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
腫瘤中心
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于立新醫(yī)生的科普號
于立新 副主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū)
胸外科
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劉敏醫(yī)生的科普號
劉敏 主任醫(yī)師
陜西省腫瘤醫(yī)院
內(nèi)科
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