1.什么是抗核抗體？ 抗核抗體（ANA）是體內(nèi)免疫細(xì)胞所產(chǎn)生的針對真核細(xì)胞核成分(核酸和核蛋白)為靶抗原產(chǎn)生的抗體的總稱，其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞骨架及細(xì)胞的分裂周期等，是一種廣泛存在的器官非特異性自身抗體，迄今為止已衍生出具有不同臨床意義的30余種ANA，形成抗核抗體譜（antinuclear antibodies）。 2.抗核抗體的陽性率？ 3%～8%的健康人ANA呈陽性，8%～28%的老年人血清中可檢出低滴度的ANA。正常女性3.8% ~ 12.8%可檢出ANA。Kikuchi等人發(fā)現(xiàn)，約28.7%的不孕婦女在IVF/ICSI中表達(dá)ANA[1]。 3.抗核抗體與胚胎移植 ANA與體外受精周期中不良的妊娠結(jié)局有關(guān)，增加胎盤血管血栓形成[2,3]。一項Meta分析：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組中ANA陽性率為 20.6%（288/1400），對照人群中ANA陽性頻率 6.7%（72/1080）[4]。有文獻(xiàn)中提到[5]：抗核抗體預(yù)示著不良的IVF-ET結(jié)局：卵細(xì)胞和胚胎發(fā)育受損，降低著床率及妊娠率；ANA陽性組MII卵母細(xì)胞和2PN胚胎的比例、卵裂率、可用胚胎和優(yōu)質(zhì)胚胎的數(shù)量以及可用胚胎和優(yōu)質(zhì)胚胎的比例明顯低于ANA陰性組，而且ANA陽性患者的懷孕率和著床率明顯低于ANA陰性組；另外，文獻(xiàn)中同時提到除抗核抗體之外，抗dsDNA抗體、狼瘡抗凝物、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子與體外受精中生化妊娠率的增加有關(guān)。另外，有文獻(xiàn)報道血清及卵泡液中ANA均陽性時IVF結(jié)局明顯較差，主要表現(xiàn)為高質(zhì)量胚胎數(shù)量減少、妊娠率降低、臨床妊娠率降低、著床率降低[6]。 4.如何治療？在促排卵前開始使用潑尼松和阿司匹林聯(lián)合治療可以改善ANA陽性患者的生殖結(jié)局。從誘導(dǎo)排卵第1天開始服用潑尼松+阿司匹林，經(jīng)超聲檢測可提高卵母細(xì)胞質(zhì)量和著床率。在前IVF/ICSI周期失敗的患者中，在開始誘導(dǎo)排卵前2周給予強的松和阿司匹林可提高妊娠率和降低流產(chǎn)率[7]。在一項回顧性研究中，在誘導(dǎo)前3個月開始使用潑尼松(10mg /d)聯(lián)合阿司匹林(100mg /d)可提高ANA陽性患者的受精率、有效胚胎率和妊娠率[8]。 參考文獻(xiàn)：[1]Kikuchi K, Shibahara H. Antinuclear antibody reduces the pregnancy rate in the first IVF-ET treatment cycle but not the cumulative pregnancy rate without specific medication[2]Scofield, R.H.Autoantibodies as predictors of disease. [3]Veglia, M. Human IgG Antinuclear Antibodies Induce Pregnancy Loss in Mice by Increasing Immune Complex Deposition in Placental Tissue: In Vivo Study. [4]Marcelo Borges Cavalcante.Antinuclear antibodies and recurrent miscarriage：systematic review and meta -analysis.[5]Ying Ying.Antinuclear Antibodies Predicts a Poor IVF-ET Outcome: Impaired Egg and Embryo Development and Reduced Pregnancy Rate.[6]Ying Ying.A Further Exploration of the Impact of Antinuclear Antibodies on In Vitro Fertilization–Embryo Transfer Outcome[7]Jiao Fan.Combined treatment of prednisone and aspirin, starting before ovulation induction, may improve reproductive outcomes in ANA-positive patients[8]Birkenfeld A.Incidence of autoimmune antibodies in failed embryo transfer cycles.

小王今年30周歲，結(jié)婚一年了，生活很是甜蜜，然而今年妻子兩次懷孕到兩個多月就胎停流產(chǎn)了，夫妻倆不敢再嘗試，開始了求醫(yī)之路。經(jīng)過遺傳、免疫、內(nèi)分泌，血型、感染等一系列檢測，結(jié)果均顯示正常。男女同查，男方精液常規(guī)也未見異常，然而另一項指標(biāo)——精子DNA碎片率（DFI）高達(dá)55%，明顯高于正常范圍，復(fù)查后依然異常。那么問題來了，精子DNA碎片率（DFI）高真的會導(dǎo)致胎停流產(chǎn)嗎？一、精子DNA完整性損傷的危害 精子的頭部主要由細(xì)胞核和頂體組成，細(xì)胞核里攜帶的是來自父親的遺傳物質(zhì)—脫氧核糖核酸（DNA），如果DNA受到損傷，極易造成精子活力差、精子畸形、精子死亡，從而導(dǎo)致不育、輔助生殖失敗甚至是流產(chǎn)、胎停的發(fā)生。二、精子DNA完整性損傷的原因你有中招嗎？1、不良生活習(xí)慣的影響吸煙、酗酒、久坐、熬夜、習(xí)慣穿緊身牛仔褲、化纖內(nèi)褲、桑拿、坐浴等，長時間保持這些壞習(xí)慣極易對自身精子的DNA產(chǎn)生損傷，可表現(xiàn)為精子畸形率高、活動力低，甚至死精。2、外界的環(huán)境影響環(huán)境污染、長期接觸輻射物、嚴(yán)寒等，容易造成精子的DNA發(fā)生改變，使精子存活率降低。3、疾病的影響精索靜脈曲張、慢性附睪炎、睪丸炎、梗阻性無精子癥、圓頭精子癥、腫瘤等患者的精子核DNA鏈易遭到破壞，需及時就診，早做處理。4、自由基的影響多種激素及抗生素，免疫抑制劑以及精液中的白細(xì)胞聚集過多等氧化應(yīng)激因素，會刺激精子不斷產(chǎn)生活性氧類物質(zhì)，進(jìn)而誘發(fā)潛在的精子DNA損傷，影響精子的整體質(zhì)量和精子活躍度。在氧化應(yīng)激的狀態(tài)下，男性的身體中生成氧自由基的量過多，精子DNA的結(jié)構(gòu)受到影響發(fā)生變化，精子質(zhì)量下降。三、精子DNA完整性損傷的適合檢測人群1、妻子反復(fù)自然流產(chǎn)、胚胎停育者；2、多次輔助生殖未成功者；3、排除女方因素的特發(fā)性男性不育患者(無精子癥除外)；4、精液質(zhì)量差的患者。5、為了優(yōu)生自愿檢測的患者。四、精子DNA完整性檢測結(jié)果如何看？針對精子DNA完整性檢測的結(jié)果，一般使用精子DNA碎片指數(shù)（sperm DNA fragmentation index ,DFI）高低來表示，目前認(rèn)為：DFI 15%為正常,15%＜DFI ＜30%為一般，若 DFI 30%認(rèn)為完整性較差。五、精子DNA完整性損傷的預(yù)防與治療首先，男性朋友應(yīng)該養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，增強自身體魄，避免接觸有害物質(zhì)，遠(yuǎn)離環(huán)境污染，盡量避免產(chǎn)生損傷精子DNA完整性的因素影響，并爭取戒煙酒。其次，維持自身的動態(tài)氧平衡，生活中注意補充維生素C、E，食用富含鋅的食物，這樣能夠減少身體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)的概率。再次，針對腫瘤患者，在行放化療之前注意自己的生育力保存，及時咨詢專業(yè)醫(yī)生。六、精子DNA完整性損傷的檢測目前，針對精子DNA完整性損傷的檢測DFI已經(jīng)非常完善和成熟，在流式細(xì)胞儀下，大約 數(shù)分鐘即可檢出結(jié)果，對于患者來說非常方便省時。七、精子DNA完整性檢測與傳統(tǒng)精液常規(guī)有何不同？1傳統(tǒng)精液分析傳統(tǒng)精液分析主要是精子濃度、活動率和形態(tài)學(xué)的指標(biāo)，只能反映最基本的精液質(zhì)量，各參數(shù)波動范圍較大，只是從形態(tài)和數(shù)量方面進(jìn)行分析，而對精子功能和受精能力方面提供的信息有限。 因此，常規(guī)精液分析并不能完全反映精子是否具有正常的受精能力，也不能很好地預(yù)測精子的受精潛能，預(yù)測輔助生育技術(shù)的成功率，評估生育能力。精子DNA完整性檢測 而精子DNA碎片率的檢查恰恰彌補了上述不足，可以更好地反映精子的受精能力。 除上所說的不同外，還有二點與精液常規(guī)檢查是不同的。 一是精子DNA碎片率異常很少見于有生育力的男性，卻多見于那些精液分析正常的不育男性！二是精子DNA碎片率檢查很少有波動，檢查結(jié)果相對穩(wěn)定。重視DFI近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，DFI升高與女方胎停、試管嬰兒受精率下降有密切關(guān)系。因此，需重視男方精子DNA碎片率的檢查。

1 反復(fù)著床失敗著床失敗是體外受精－胚胎移植（IVF-ET）實踐過程中很常見的現(xiàn)象。反復(fù)著床失敗則指經(jīng)歷＞3次優(yōu)質(zhì)胚胎移植后未獲臨床妊娠的現(xiàn)象。多次著床失敗的患者中50%存在血栓形成傾向。對于輔助生殖技術(shù)助孕多次著床失敗患者，應(yīng)用低分子肝素鈣可提高妊娠結(jié)局的研究。 低分子肝素能夠顯著降低纖溶異常的發(fā)生率，與其抑制凝血系統(tǒng)的活化，防止纖溶酶原消耗性下降及纖維蛋白原降解產(chǎn)物、D-二聚體的上升有關(guān)。 2 先兆流產(chǎn)血栓形成傾向與自然流產(chǎn)相關(guān)，可導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、胎兒生長受限。先兆流產(chǎn)患者的子宮胎盤血管及絨毛結(jié)構(gòu)內(nèi)有纖維蛋白沉積、血栓形成表現(xiàn)。 低分子肝素能增加抗凝血酶Ⅲ的活性，改善血液高凝狀態(tài)，降低血液黏稠度，降低血管阻力，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，增加胎盤血流灌注，調(diào)節(jié)宮內(nèi)微環(huán)境，促進(jìn)胎兒生長發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)，在給予先兆流產(chǎn)患者聯(lián)合使用低分子肝素后可以延長孕周、降低流產(chǎn)率，改善母胎結(jié)局。 3 不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)，發(fā)病原因復(fù)雜，其中有50%～60%的患者原因不明。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)約1/3與免疫因素及血栓前狀態(tài)有關(guān)，可導(dǎo)致胎盤血管形成微血栓引起胎盤血循環(huán)障礙，影響胎兒血氧供應(yīng)，使胚胎處于缺血、缺氧狀態(tài)，導(dǎo)致胚胎流產(chǎn)。 由血栓前狀態(tài)引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中，低分子肝素或聯(lián)合阿司匹林抗凝治療被公認(rèn)為有效的治療方法。低分子肝素除了具有抗凝作用外，還具有抗炎、抑制補體活性、影響滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育能力及侵襲力的作用，改善胎盤微循環(huán)障礙、胚胎或胎兒缺血缺氧作用明顯。 4 子癇前期子癇前期患者存在著不同程度的出現(xiàn)病理性血液高凝狀態(tài)，以及血管內(nèi)微血栓形成。低分子肝素用于子癇前期患者可起到抗凝、抗血栓、增強纖溶活性的作用。研究發(fā)現(xiàn)，低分子肝素可以改善子宮胎盤循環(huán)和圍產(chǎn)兒預(yù)后。 5 胎兒生長受限(FGR)胎兒生長受限(FGR)是指胎兒受各種不利因素影響，未能達(dá)到其潛在所應(yīng)有的生長速率。FGR時胎盤螺旋小動脈可表現(xiàn)為血管硬化和纖維蛋白原沉著及血栓形成，造成血管部分或完全阻塞，胎盤絨毛內(nèi)血管床減少，營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運受阻，胎兒血液供應(yīng)不足，導(dǎo)致胎兒長期的缺血缺氧，胎兒生長受到影響。 低分子肝素能通過改善血液高凝狀態(tài)，降低血液黏稠度，降低血管阻力，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕、防止胎盤絨毛的纖維蛋白沉積，改善子宮胎盤血液循環(huán)等方面，促進(jìn)胎兒生長發(fā)育。 6 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積（ICP）妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是妊娠期特發(fā)性疾病，以皮膚瘙癢和黃疸為主要癥狀，伴膽酸、肝酶等生化異常，是導(dǎo)致胎兒窘迫、胎死宮內(nèi)的主要原因。ICP患者體內(nèi)高水平膽酸可能損傷胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞器，影響胎盤對膽酸的運輸功能，使膽鹽沉積于胎盤絨毛膜板，胎盤絨毛血管痙攣，靜脈血管阻力增加。 低分子肝素可改變胎盤功能，降低ICP患者高粘度的血栓癥、微循環(huán)障礙、高脂血癥及高纖維蛋自血癥。研究表明，在常規(guī)應(yīng)用護(hù)肝治療的同時，加用低分子肝素后，血生化指標(biāo)下降迅速，效果明顯優(yōu)于單純使用保肝降酶藥。 7 羊水過少羊水的吸收和產(chǎn)生處于一個動態(tài)平衡，妊娠中晚期羊水的主要來源是胎兒尿，清除主要通過胎膜吸收。胎盤功能不良所致的胎盤循環(huán)灌注不足、胎兒腎血流減少是導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)羊水量減少的主要原因。 低分子肝素的抗凝、抗血栓、抗腎素活性改善子宮胎盤血液循環(huán)，使胎兒血液循環(huán)量增加，排尿量增加，增加了羊水生成。 8 婦科腫瘤術(shù)后婦科腫瘤手術(shù)患者多數(shù)年齡偏大，血液表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，同時由于腹腔鏡手術(shù)中，CO2形成的氣腹壓力一般是正常下肢靜脈壓力的3～5倍，內(nèi)壓過大造成血管壓力高，血流緩慢更加重血栓形成。 低分子肝素具有較好的生物活性和較長的半衰期，能促進(jìn)血液循環(huán)，改善血液黏稠度，有很好的抗血栓作用，抗凝作用穩(wěn)定，對預(yù)防靜脈血栓栓塞有顯著療效，且安全性好，無需進(jìn)行連續(xù)的實驗室監(jiān)測。 9 產(chǎn)科感染嚴(yán)重的產(chǎn)科感染常激活凝血系統(tǒng)，主要是由于炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的生理性抗凝機制下調(diào)，纖維蛋白溶解受到抑制。多種細(xì)菌病毒及其他病原體感染可導(dǎo)致孕產(chǎn)婦發(fā)生感染性休克或?qū)е翫IC。治療產(chǎn)科感染性疾病主要給予抗感染治療外，還要輔以抗凝治療。 低分子肝素不但有廣泛的抗凝方面的藥理作用，還可中和組胺、5-羥色胺、緩激肽、白細(xì)胞趨化因子等多種致炎因子，而發(fā)揮其抗感染作用。 10 孕期子宮肌瘤變性子宮肌瘤紅色變性是一種特殊類型的退行性變，多常見于妊娠期和產(chǎn)褥期。由于妊娠時孕產(chǎn)婦血液處于高凝狀態(tài)，同時子宮肌纖維受體內(nèi)雌孕激素的影響而肥大，血液灌流不足，肌瘤生長迅速，造成局部血液循環(huán)障礙使肌瘤內(nèi)小血管發(fā)生退行性變，引起肌瘤組織缺血壞死，發(fā)生炎癥反應(yīng)及局部血栓栓塞。 低分子肝素通過疏通微循環(huán)，使血液流動性加強，抑制炎癥反應(yīng)，改善臟器的血液灌注，迅速緩解子宮肌瘤紅色變性患者的臨床癥狀，同時起到預(yù)防早產(chǎn)、流產(chǎn)的作用。 11 產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）是毛細(xì)血管、小動脈、小靜脈內(nèi)廣泛纖維蛋白沉積和血小板聚集，形成廣泛的微血栓產(chǎn)生休克、出血等臨床表現(xiàn)，常見誘因為羊水栓塞、胎盤早剝，是產(chǎn)科最危險的并發(fā)癥。 低分子肝素通過抗凝、抗自由基形成及改善血液流變性和微循環(huán)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，改善紅細(xì)胞變形性以及抑制血小板活化聚集，改善微循環(huán)，改善組織供氧，從而起到治療DIC的作用。 12 死胎死胎3周后若仍未排除子宮，退行性變的胎盤組織釋放，凝血活酶進(jìn)入母血循環(huán)激活血管內(nèi)凝血因子，消耗血中纖維蛋白原及血小板等凝血因子。引致彌散性血管內(nèi)凝血的機會大大增高，若纖維蛋白原含量和血小板明顯減少，可用肝素治療。使纖維蛋白原和血小板恢復(fù)到有效止血水平，再行引產(chǎn)，可避免彌散性血管內(nèi)凝血的發(fā)生。雙胎妊娠中一個胎兒死亡的處理也同樣可以采用小劑量肝素治療，因其相對分子質(zhì)量大，不能通過胎盤故不影響胎兒凝血功能，可期待致胎兒成熟適時分娩。 參考文獻(xiàn) 1. Ghidini A. Overview of low molecular weight heparin for preventative treatment of adverse obstetric outcomes related to abnormal placentation. Prenat Diagn. 2014 Jul;34(7):649-54. 2. Donnelly J. Obstetric outcome with low molecular weight heparin therapy during pregnancy. Ir Med J. 2012 Jan;105(1):27-9. 3. 袁燕,鄭九生.低分子肝素在產(chǎn)科應(yīng)用中的研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2016,25(08):631-632. 4. 楊春鳳. 低分子肝素在病理產(chǎn)科中的應(yīng)用[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),:1-2.

女方查：染色體核型分析、血型、血尿常規(guī)、肝腎功、基礎(chǔ)性激素六項、甲功七項、抗苗勒管激素、CA125、CA199、凝血五項、血小板聚集率或血栓彈力圖、蛋白S、蛋白C、抗凝血酶Ⅲ、同型半胱氨酸、25-羥ViD、標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體三項定量、抗核抗體、抗核抗體譜、風(fēng)濕三項、補體兩項、免疫球蛋白3項、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體、抗α-胞襯蛋白抗體、血管炎5項、淋巴細(xì)胞亞群、Th1/Th2細(xì)胞因子、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、優(yōu)生10項、OGTT試驗、胰島素釋放試驗、感染四項（乙肝梅毒艾滋病丙肝）、婦科超聲、輸卵管造影、宮腹腔鏡檢查。 男方查：染色體核型分析、血型、血常規(guī)、肝腎功、凝血四項、血脂、同型半胱氨酸、甲功五項、精子DNA碎片率、葉酸代謝基因。

IL-33IL-33屬于IL-1家族，廣泛存在于多種組織細(xì)胞中，是炎癥反應(yīng)和免疫偏倚的重要調(diào)節(jié)因子之一。正常情況下，IL-33存在于細(xì)胞核中，作為轉(zhuǎn)錄抑制因子發(fā)揮作用。而當(dāng)細(xì)胞受到損傷時，IL-33可分泌至胞外，主要通過結(jié)合受體ST2傳遞信號，作為細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)等作用。IL-33在正常組織和疾病組織中都有不同程度的表達(dá)，對正常細(xì)胞生物學(xué)功能的發(fā)揮和多種疾病的發(fā)生發(fā)展都具有重要作用。 正常情況下，IL-33存在于細(xì)胞核中，抑制基因轉(zhuǎn)錄；當(dāng)組織細(xì)胞遭受損傷壞死后，IL-33被釋放到細(xì)胞外從而活化機體免疫系統(tǒng)，IL-33被認(rèn)為是組織細(xì)胞損傷時的預(yù)警信號。IL-33mRNA在人體多種器宮組織中存在，但其蛋白主要組成表達(dá)在暴露于外部環(huán)境中的屏障性內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞，例如皮膚、胃腸道、肺。其次，免疫細(xì)胞、巨隨細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等在給予適當(dāng)?shù)拇碳ず笠材墚a(chǎn)生IL-33。另外，正常妊娠胎盤組織也表達(dá)IL-33和ST2。 ST2ST2是Toll/IL-1受體超家族成員，主要表達(dá)于成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞?？扇苄許T2（sST2）為截短的蛋白形式，缺乏跨膜和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，只有胞外細(xì)胞因子結(jié)合結(jié)構(gòu)域，因此存在于細(xì)胞外或循環(huán)中。sST2在不同免疫性疾病患者血清中高表達(dá)，并與疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。 IL-33與ST22005年研究發(fā)現(xiàn)ST2為IL-33的受體。經(jīng)典的IL-33/ST2信號通路是IL-33結(jié)合ST2，而sST2可作為誘餌受體（無法介導(dǎo)免疫效應(yīng)的受體）結(jié)合游離IL-33，抑制IL-33/ST2信號通路。 IL-33/ST2與妊娠（1）sST2在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和子癇前期患者血清中都有升高的趨勢。流產(chǎn)患者血清IL-33/ST2表達(dá)較正常妊娠明顯升高，且在孕６周時差異最為顯著。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞IL-33/ST2/sST2的紊亂，延長了子宮內(nèi)膜對胚胎的容受時限，不能有效的將子宮內(nèi)膜從孕前狀態(tài)轉(zhuǎn)化為胚胎種植后狀態(tài)，使內(nèi)膜發(fā)育與胚胎不同步，導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。Granne等報道，IL-33表達(dá)在孕期、非孕期及正常與子癇前期婦女之間沒有變化，但sST2水平發(fā)生顯著變化。sST2在正常孕晚期升高，在子癇前期中進(jìn)一步升高，這種升高發(fā)生于疾病臨床征象出現(xiàn)前，并且在子癇前期的早期階段sST2水平高于子癇前期晚期階段。同時，sST2在子癇前期中扮演重要角色，sST2的升高促進(jìn)子癇前期患者Th1型反應(yīng)的發(fā)生。 （2）急性絨毛膜羊膜炎與絨毛膜羊膜和臍帶中出現(xiàn)IL-33+巨噬細(xì)跑有關(guān)，說明IL-33與胎盤胎膜的急性炎癥相關(guān)。 （3）有研究報道IL-33在TH2型免疫偏倚相關(guān)疾病子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中升高，且其升高程度與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)。 （4）最新的研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤患者血清IL-33升高，且上升程度與子宮肌瘤的數(shù)目、大小及重量都相關(guān)。 （5）青島錦華婦科醫(yī)院研究發(fā)現(xiàn)，胎停及胎盤發(fā)育異常的孕婦，sST2明顯高于正常孕婦，并取得了sST2的正常值范圍。 IL-33/ST2的治療目前，IL-33/ST2的靶向治療藥物仍處在2期臨床試驗階段，距離上市還有很長時間。最近研究表明，IL-33和ST2表達(dá)的增加可以被他克莫司治療所抑制，有望成為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療的新靶點。 參考文獻(xiàn)： 1.Sharon Chinthrajah，etal. JCI Insight，2019，4（22）：e131347. 2.Terhi Savinko，etal. Journal of Investigative Dermatology，2012，132：1392–1400. 3.陸凱麗，等，南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2019，39（7）：1076-1081。 4.劉偉，IL-33對母-胎界面滋養(yǎng)細(xì)胞生物學(xué)功能的調(diào)控作用，復(fù)旦大學(xué)，2014。

傳統(tǒng)觀念上懷孕生子就是女性的事。 懷不上，抑或是懷上了卻沒保住，都是女性的錯。 殊不知，究其原因，男性也會存在問題的。 也許男人會一臉霧水，覺得不可理解，怎么可能！ 難道胚胎停育與男人也有關(guān)系，不可思議！ 反復(fù)流產(chǎn)是指連續(xù)2次或2次以上發(fā)生在28周以內(nèi)的自然流產(chǎn)。 其實胚胎停育確實與男性有著千絲萬縷的聯(lián)系，男人是脫不了干系的。 目前比較認(rèn)可的男性因素有染色體、精子DNA異常所致的胚胎染色體異常。 妊娠失敗的男性因素可能有以下幾個方面： 一.染色體異常 1.染色體數(shù)目異常。胚胎染色體異常可來源于父母任何一方或者雙方，染色體數(shù)目異?？蓪?dǎo)致胚胎出現(xiàn)非整倍體及染色體不平衡，從而導(dǎo)致配偶流產(chǎn)，如染色體非整倍體、三體綜合征、克氏綜合征、超雄綜合征等。 圖片/正常男性染色體核型 圖片-克氏綜合征染色體核型 圖片-21號染色體三體 2.染色體結(jié)構(gòu)異常。如染色體部分片段重復(fù)、缺失、異位、倒位；染色體多態(tài)性，如Y染色體大小、隨體大小等。 圖片-染色體平衡易位 二.精子DNA損傷 為了快速與卵子姑娘面基，精子是高度特異化的細(xì)胞，精子在成形時放下許多“包袱”（各種細(xì)胞器也就是細(xì)胞零件等），這樣的精子才能輕裝上陣。 圖片-輕裝上陣的精子 但是精子會保留線粒體—精子能量加油站，以便專心、敏捷、有力氣地沖向卵子，與卵子姑娘喜結(jié)連理。 圖片/網(wǎng)絡(luò) 圖片/網(wǎng)絡(luò) 但是卸下包袱的精子，也有他脆弱的一面，所以男人也是有脆弱的、柔情的一面。 圖片/網(wǎng)絡(luò) 精子DNA作為攜帶父系遺傳物質(zhì)的載體，其完整性反映父系遺傳物質(zhì)DNA完整性，是父系遺傳物質(zhì)傳遞給子代的前提，其完整性不僅與精子的正常功能有關(guān)系，而且對胚胎及子代具有重要意義。 圖片-DNA模式圖 精子DNA的損傷可采用精子DNA碎片率表示。 圖片/網(wǎng)絡(luò) 圖片-精子DNA碎片率 當(dāng)出現(xiàn)精子DNA損傷后，包含DNA損傷的精子受精能力降低，造成卵子受精失??；另外受精后可影響受精卵的卵裂，出現(xiàn)胚胎質(zhì)量變差、胚胎碎片率較高，胚胎發(fā)育發(fā)生紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎植入失敗、發(fā)育缺陷，最終發(fā)生胚胎停育、反復(fù)流產(chǎn)。 圖片-正常胚胎發(fā)育模式 卸下細(xì)胞器的精子，對于精子的DNA損傷沒辦法進(jìn)行修復(fù)，就如同汽修工人沒有工具，如何去修理壞了的汽車。而卵子姑娘為了好好地與精子相處，她會幫助修復(fù)精子DNA的損傷，但是精子DNA損傷嚴(yán)重、遍體鱗傷，卵子也是束手無策， 最后也會影響到胚胎質(zhì)量，從而導(dǎo)致流產(chǎn)。 三.精子常規(guī)參數(shù) 有研究表明，精子畸形率以及精子膜脂質(zhì)過氧化應(yīng)激高可能導(dǎo)致胚胎流產(chǎn)；另有研究顯示，大頭、多尾精子的染色體多倍體、非整倍體率高，也可導(dǎo)致胚胎停育流產(chǎn)。 所以配偶反復(fù)妊娠失敗的男性需要進(jìn)行精液常規(guī)、精子形態(tài)和精子DNA完整性的檢查。 四.其他 Ａ.隨著男性年齡的增長，尤其是男性大于40歲時，其精子參數(shù)及功能會隨著年齡的增長出現(xiàn)下降。Ｂ.病原微生物感染；C.不良的生活方式，如長期熬夜、吸煙酗酒等。 圖片/網(wǎng)絡(luò) 圖片/網(wǎng)絡(luò) 圖片/網(wǎng)絡(luò) 圖片/網(wǎng)絡(luò) 所以，女性懷孕后流產(chǎn)，男人是有責(zé)任的！而女人，是要疼得！ 做一個有責(zé)任的男同胞，莫當(dāng)甩手掌柜！

人類最原始且最強烈的情緒就是恐懼，而最原始且最強烈的恐懼就是對未知事物的恐懼——洛夫克拉夫特 H.P.Lovecraft對于反復(fù)流產(chǎn)的夫妻來說，看到化驗單上的上上下下箭頭，陽性的指標(biāo)，總是充滿了各種擔(dān)心，其中狼瘡抗凝物、抗磷脂抗體、抗β糖蛋白異常，是診斷抗磷脂脂綜合征常用的指標(biāo)，異常的話可能導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)。門診上經(jīng)常會遇到患者的各種疑問： 我為什么會得這個?。?這個病會不會遺傳？ 這個能治愈嗎？ 用藥后會不會生下的寶寶不健康？抗磷脂綜合征在醫(yī)學(xué)上分為原發(fā)性、繼發(fā)性和惡性抗磷脂綜合征。繼發(fā)性多發(fā)生在系統(tǒng)性紅斑狼瘡或者風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，原發(fā)性抗磷脂綜合征目前病因并不是很明確，可能與遺傳、感染等因素有關(guān)，只是有關(guān)而已。這個病多見于年輕人，而且這個疾病偏愛女性，10個抗磷脂綜合征中，有9個位女性，男性比例只有十分之一。我們在臨床上遇到很多，第一胎生好了，準(zhǔn)備二胎的時候又反復(fù)流產(chǎn)幾次，一檢查是抗磷脂綜合征，這個女性可能后來才發(fā)生了抗磷脂綜合征，第一胎懷孕的時候還沒有這個疾病，這也可以來證明這個疾病本身不是遺傳得來的。所以診斷了抗磷脂綜合征，安心治療就好，不必?fù)?dān)心遺傳給下一代的問題。很多人會擔(dān)心懷孕保胎用了這么多，會不會導(dǎo)致寶寶有異常？會不會不聰明？其實孕婦用的藥對寶寶是否有影響，是醫(yī)生在用藥時考慮的一個重要問題。目前抗磷脂綜合征的治療常用藥物包括小劑量阿司匹林、低分子肝素、羥氯喹、醋酸潑尼松、強的松龍等等，在合理的劑量內(nèi)，在孕期應(yīng)用還是比較安全的。但安全并不能隨便濫用，有些孕婦反復(fù)流產(chǎn)，把低分子肝素當(dāng)做神藥，醫(yī)生讓停藥，也不停，甚至自己偷偷的用一些其他的藥物，這是不對的。用藥需要醫(yī)生的指導(dǎo)，而且在應(yīng)用的過程中需要檢測血液指標(biāo)，胎兒發(fā)育等情況。很多保胎生好的會帶著寶寶來門診看我，孩子都非常健康，記得一個蘇州的媽媽保胎生好了，一個漂亮的女兒，快2歲了，來我這里第二次保胎，小女孩把非要送給我一個大大的棒棒糖！看到媽媽和孩子的笑容，那是醫(yī)生最幸福的時刻！看看生好了的姐妹們的感受吧！