大家好！ 我是北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的李春醫(yī)生。作為一個(gè)“精通婦產(chǎn)科”的風(fēng)濕科醫(yī)生，我今天帶著大家學(xué)習(xí)一下抗磷脂綜合征，英文縮寫為APS。那么，什么是抗磷脂綜合征呢？ 抗磷脂綜合征是一個(gè)自身免疫病，它可以出現(xiàn)很多臨床表現(xiàn)，比如：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、血栓、血小板減少、血小板減少、溶血性貧血、網(wǎng)狀青斑、下肢皮膚的破潰、神經(jīng)精神癥狀等等。同時(shí)，如果我們進(jìn)行血液的檢查，會(huì)發(fā)現(xiàn)一些異常的檢查，用我們的專業(yè)術(shù)語叫做: 抗磷脂抗體。這是為什么我們抗磷脂綜合征的朋友，要做很多抽血檢查的原因。而且，要經(jīng)常復(fù)查這些抗體，并且根據(jù)抗體的結(jié)果不斷調(diào)整治療方案。這里，請(qǐng)大家放心的是，大家不會(huì)因?yàn)槌檠鲞@些抗體的結(jié)果而導(dǎo)致貧血。 什么是抗磷脂抗體呢？ 抗磷脂抗體在抗磷脂綜合征的診斷中非常重要。我們常說的抗磷脂抗體包括狼瘡抗凝血因子實(shí)驗(yàn)、抗心磷脂抗體以及抗β2糖蛋白1抗體。簡單的說，抗磷脂抗體的數(shù)值越高，越危險(xiǎn)，對(duì)身體可能的損傷越大。但是，是不是抗磷脂抗體由陽性轉(zhuǎn)為陰性就沒事兒了？答案為，不是。即使抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰了，它仍然有可能對(duì)身體造成損傷。所以，不能抗磷脂抗體一轉(zhuǎn)陰，就馬上停藥。這是非常危險(xiǎn)的。還需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。 其實(shí)，還存在一類抗體叫做“非診斷標(biāo)準(zhǔn)”的抗磷脂抗體，包括抗凝血酶原抗體，抗磷脂酰絲氨酸抗體等。這些抗體對(duì)目前臨床上能檢查的抗磷脂抗體是一個(gè)非常好的補(bǔ)充。但是，目前，很多醫(yī)院都不能檢查。不過，大家不要著急，我們很快就會(huì)開展相關(guān)的檢查。 抗磷脂綜合征有哪些產(chǎn)科表現(xiàn)呢？ 大家比較熟悉的抗磷脂綜合征的表現(xiàn)就是反復(fù)流產(chǎn)了，李醫(yī)生之前也給大家科普過。那么，診斷抗磷脂綜合征的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，如果＜10周，需要至少有三次流產(chǎn)病史。如果＞10周，有一次復(fù)發(fā)性流產(chǎn)就夠了。在所有的孕早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者中，大約有26.4%的患者是和抗磷脂抗體相關(guān)的。李醫(yī)生這里又要苦口婆心的跟大家啰嗦一下了。其實(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)是診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是，結(jié)合我國的特殊國情，我們不可能為了讓患者達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)之后再去按照治療的指南去治療。比如，有些朋友已經(jīng)有2次流產(chǎn)，以及很高水平的抗磷脂抗體啦。那么，作為一名醫(yī)生，我們不能等病人再出現(xiàn)1次流產(chǎn)之后再治療。所以，我們臨床上高度懷疑的病友，那么我們可能就不再等了。 其實(shí)，抗磷脂綜合征還會(huì)出現(xiàn)很多產(chǎn)科表現(xiàn)，比如胎兒生長發(fā)育受限、胎盤功能不全、羊水減少、先兆子癇、子癇及死產(chǎn)。約13.7%的胎兒生長發(fā)育受限和抗磷脂抗體相關(guān)。約11%-61%的先兆子癇和抗磷脂抗體相關(guān)。并且抗磷脂抗體會(huì)導(dǎo)致死產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍。因此，如果出現(xiàn)不良的產(chǎn)科表現(xiàn)，一定要到風(fēng)濕免疫科進(jìn)行免疫相關(guān)的檢查。這里，還要跟大家強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，由于妊娠期雌孕激素水平增高，可以導(dǎo)致抗體水平增加。所以，即使檢查陰性，也需要在妊娠期復(fù)查1次，確定不良妊娠并非抗磷脂綜合征導(dǎo)致的。

生孩子那些事兒（一） ——原來抗磷脂綜合征不止流產(chǎn)那么簡單 大家好！作為一個(gè)“精通婦產(chǎn)科”的風(fēng)濕免疫科醫(yī)生，又工作在臨床和教學(xué)的一線，我今天帶著大家學(xué)習(xí)一下抗磷脂綜合征，英文縮寫為APS。 那么，什么是抗磷脂綜合征呢？ 抗磷脂綜合征是一個(gè)自身免疫病，它可以出現(xiàn)很多臨床表現(xiàn)，比如：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、血栓、血小板減少、血小板減少、溶血性貧血、網(wǎng)狀青斑、下肢皮膚的破潰、神經(jīng)精神癥狀等等。同時(shí)，如果我們進(jìn)行血液的檢查，會(huì)發(fā)現(xiàn)一些異常的檢查，用我們的專業(yè)術(shù)語叫做: 抗磷脂抗體。這是為什么我們抗磷脂綜合征的朋友，要做很多抽血檢查的原因。而且，要經(jīng)常復(fù)查這些抗體，并且根據(jù)抗體的結(jié)果不斷調(diào)整治療方案。這里，請(qǐng)大家放心的是，大家不會(huì)因?yàn)槌檠鲞@些抗體的結(jié)果而導(dǎo)致貧血。 什么是抗磷脂抗體呢？ 抗磷脂抗體在抗磷脂綜合征的診斷中非常重要。我們常說的抗磷脂抗體包括狼瘡抗凝血因子實(shí)驗(yàn)、抗心磷脂抗體以及抗β2糖蛋白1抗體。簡單的說，抗磷脂抗體的數(shù)值越高，越危險(xiǎn)，對(duì)身體可能的損傷越大。但是，是不是抗磷脂抗體由陽性轉(zhuǎn)為陰性就沒事兒了？答案為，不是。即使抗磷脂抗體轉(zhuǎn)陰了，它仍然有可能對(duì)身體造成損傷。所以，不能抗磷脂抗體一轉(zhuǎn)陰，就馬上停藥。這是非常危險(xiǎn)的。還需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。 其實(shí)，還存在一類抗體叫做“非診斷標(biāo)準(zhǔn)”的抗磷脂抗體，包括抗凝血酶原抗體，抗磷脂酰絲氨酸抗體等。這些抗體對(duì)目前臨床上能檢查的抗磷脂抗體是一個(gè)非常好的補(bǔ)充。但是，目前，很多醫(yī)院都不能檢查。不過，大家不要著急，我們很快就會(huì)開展相關(guān)的檢查。 抗磷脂綜合征有哪些產(chǎn)科表現(xiàn)呢？ 大家比較熟悉的抗磷脂綜合征的表現(xiàn)就是反復(fù)流產(chǎn)了，李醫(yī)生之前也給大家科普過。那么，診斷抗磷脂綜合征的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，如果＜10周，需要至少有三次流產(chǎn)病史。如果＞10周，有一次復(fù)發(fā)性流產(chǎn)就夠了。在所有的孕早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者中，大約有26.4%的患者是和抗磷脂抗體相關(guān)的。李醫(yī)生這里又要苦口婆心的跟大家啰嗦一下了。其實(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)是診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是，結(jié)合我國的特殊國情，我們不可能為了讓患者達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)之后再去按照治療的指南去治療。比如，有些朋友已經(jīng)有2次流產(chǎn)，以及很高水平的抗磷脂抗體啦。那么，作為一名醫(yī)生，我們不能等病人再出現(xiàn)1次流產(chǎn)之后再治療。所以，我們臨床上高度懷疑的病友，那么我們可能就不再等了。 其實(shí)，抗磷脂綜合征還會(huì)出現(xiàn)很多產(chǎn)科表現(xiàn)，比如胎兒生長發(fā)育受限、胎盤功能不全、羊水減少、先兆子癇、子癇及死產(chǎn)。約13.7%的胎兒生長發(fā)育受限和抗磷脂抗體相關(guān)。約11%-61%的先兆子癇和抗磷脂抗體相關(guān)。并且抗磷脂抗體會(huì)導(dǎo)致死產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍。因此，如果出現(xiàn)不良的產(chǎn)科表現(xiàn)，一定要到風(fēng)濕免疫科進(jìn)行免疫相關(guān)的檢查。這里，還要跟大家強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)是，由于妊娠期雌孕激素水平增高，可以導(dǎo)致抗體水平增加。所以，即使檢查陰性，也需要在妊娠期復(fù)查1次，確定不良妊娠并非抗磷脂綜合征導(dǎo)致的。

認(rèn)識(shí)張女士是2年前的事，那時(shí)候的她是一個(gè)37歲的高齡產(chǎn)婦。 結(jié)婚后的8年里，自然流產(chǎn)過6次。 據(jù)她回憶，每次流產(chǎn)的時(shí)間大約在懷胎13-20周之間。 作為一個(gè)女人，當(dāng)?shù)弥约簯言械哪且豢淌窍矏偤图?dòng)的。十月懷胎，一朝瓜熟蒂落，這是每一位孕媽盼望看到的一幕。 可是希望多大，這一次次的流產(chǎn)對(duì)她的打擊就有多大，她甚至總在孕3個(gè)月的時(shí)候就開始擔(dān)憂和緊張。 她只想做一次母親，擁有一個(gè)屬于自己的孩子，難道就這么難嗎？ 多次的就醫(yī)經(jīng)歷和來自外界質(zhì)疑的聲音，仿佛把她推到了風(fēng)口浪尖，來自身體心理雙重的壓力，讓她開始變得敏感和脆弱...... 而張女士并不是個(gè)例。 王女士今年32歲，自然流產(chǎn)過一次，早產(chǎn)過一次，懷孕五個(gè)月已經(jīng)是她的最高記錄。 這次她已經(jīng)懷孕4個(gè)月了，因?yàn)橐郧暗牧鳟a(chǎn)經(jīng)歷，得知這次懷孕后，她對(duì)胎兒百般呵護(hù)，臥床休息、藥物保胎，依舊沒有阻擋住小產(chǎn)的發(fā)生...... 27歲的孕婦鄭女士，現(xiàn)在已經(jīng)懷孕20周了。在之前的3次懷孕中，就像中了“魔咒”一般，都在16周發(fā)生了無痛性的自然流產(chǎn)。 她精神高度緊張，這次強(qiáng)烈要求住院保胎...... 像她們這樣的案例并不在少數(shù)，多次妊娠都保不住孩子，而且二孩政策放開后，這個(gè)現(xiàn)象更加明顯。 到底是什么原因?qū)е铝怂齻円淮未蔚亓鳟a(chǎn)？而且總是發(fā)生在大致相同的孕周？ 終于我們找到了答案，那就是：宮頸機(jī)能不全 （Cervical Incompetence）。 什么是宮頸機(jī)能不全呢？ 我們都知道，子宮是孕育胎兒的小房子，可以把它的形狀想象成一個(gè)倒置的麻袋，我們的宮頸就是位于麻袋口的位置。 當(dāng)女性的宮頸含纖維組織、彈性纖維及平滑肌等均較少，或由于宮頸內(nèi)口纖維組織斷裂、峽部括約肌能力降低，使宮頸呈病理性擴(kuò)張和松弛，也就是“麻袋口”松了。 這就是我們所說的宮頸機(jī)能不全。 一旦懷孕，隨著胎兒的增大、重力的作用，松弛的宮頸口承受不住這種向下的力量，就容易導(dǎo)致胎兒的流產(chǎn)和早產(chǎn)。 據(jù)調(diào)查，宮頸機(jī)能不全的發(fā)病率占所有孕婦的0.1%-2%，其早產(chǎn)率比非宮頸機(jī)能不全的孕婦高出3倍以上，約占早產(chǎn)的8%-9%。 而且近年來呈上升趨勢(shì)，因此宮頸機(jī)能不全的診治對(duì)預(yù)防流產(chǎn)、早產(chǎn)及改善圍產(chǎn)兒的不良結(jié)局有非常重要的意義。 有哪些原因會(huì)導(dǎo)致宮頸機(jī)能不全呢？ 就目前的調(diào)查研究來看，病因尚不能明確。 基本分為2大類 先天性因素包括： 宮頸先天性組織結(jié)構(gòu)異常 局部肌肉或神經(jīng)發(fā)育不健全所致 此類人群可能合并單角子宮、雙角子宮、縱隔子宮等 后天因素可能有： 多次人工流產(chǎn)后機(jī)械性擴(kuò)張宮頸口 順產(chǎn)過程中的宮頸裂傷修復(fù)不良 宮頸病變后行宮頸錐切（冷刀、LEEP）導(dǎo)致的宮頸肌纖維受損等 宮頸機(jī)能不全咋治療？ 診斷宮頸機(jī)能不全時(shí)，首先要有明確的中孕期自然流產(chǎn)史，其次要符合以下三項(xiàng)的其中一項(xiàng)： 輸卵管造影或孕期B超證實(shí)：子宮峽部呈漏斗狀擴(kuò)大，且宮頸長度＜25mm或非孕期測(cè)量宮頸管寬＞6mm； 宮頸內(nèi)口在無麻醉狀態(tài)下可順利通過8號(hào)擴(kuò)張棒； 孕中期為無痛性的擴(kuò)張，排除其他原因所致。 既然宮頸機(jī)能不全可以導(dǎo)致如此高的流產(chǎn)率和早產(chǎn)率，那么咱們有什么治療方法嗎？ 目前最重要的治療手段就是宮頸內(nèi)口環(huán)扎手術(shù)。 這就好比使用一條帶子把麻袋口扎住，防止袋中的內(nèi)容物掉出來。 這一術(shù)式可以降低子宮下段的負(fù)荷、阻止宮頸口的擴(kuò)張，同時(shí)加強(qiáng)宮頸管的強(qiáng)度。一般建議在孕12-14周進(jìn)行預(yù)防性的宮頸環(huán)扎。 此外針對(duì)一些孕中期無痛性宮頸內(nèi)口擴(kuò)張，需要進(jìn)行緊急環(huán)扎術(shù)的，應(yīng)排除感染、早產(chǎn)、胎盤早剝等因素。 前文提到的張女士在孕12周時(shí)就提前住院，進(jìn)行了宮頸內(nèi)口環(huán)扎術(shù)，經(jīng)過后續(xù)的定期產(chǎn)檢，去年她終于生下一個(gè)健康的寶寶。 而鄭女士在住院期間也進(jìn)行了宮頸內(nèi)口環(huán)扎術(shù)，直至順產(chǎn)一足月寶寶。 同時(shí)還有一些非手術(shù)治療，包括： 臥床休息 減少長時(shí)間的站立 避免提重物及咳嗽等增加腹壓的方式 合理使用孕激素治療，可以松弛子宮肌肉、降低子宮張力、抑制宮頸擴(kuò)張等 子宮頸托可以在一定程度上承托子宮內(nèi)口，降低其承受的重力負(fù)荷 如果母親患有宮頸機(jī)能不全，會(huì)遺傳給下一代嗎？那倒不會(huì)。 只是看到那些在孕中期反復(fù)出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)的寶媽們，算是給我們敲響一個(gè)警鐘，流產(chǎn)的原因需要排除自身有沒有合并宮頸機(jī)能不全，盡早治療是關(guān)鍵。 希望每一位孕媽都能平安順利的度過孕期~

1.什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)?復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次或2次以上妊娠并流產(chǎn)者，其發(fā)病率占育齡夫妻總數(shù)的5%。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，主要包括遺傳因素、內(nèi)分泌異常、生殖器官解剖異常、血栓前狀態(tài)、免疫異常、感染因素，目前仍有50%以上復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者原因未明，稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再次妊娠失敗率高，是目前亟待解決的難治性不育癥。2.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因？發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不必驚慌，首先要到正規(guī)醫(yī)院找專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行病因篩查。遺傳因素：染色體異常是引起反復(fù)自然流產(chǎn)的常見病因。約3-8%的夫婦有染色體異常，包括：易位（44%），嵌合體（48%），缺失或倒位（8%）。其中以平衡易位攜帶者多見。夫妻自身因素及環(huán)境因素可導(dǎo)致胚胎染色體異常，從而造成胚胎發(fā)育異常而自然流產(chǎn)。流產(chǎn)2次以上我們推薦檢查，流產(chǎn)3次我們建議一定要查雙方的染色體檢查。內(nèi)分泌異常：內(nèi)分泌異常所致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)約占12-15%，如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥，糖尿病、甲亢或甲低均與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)密切相關(guān)。我們建議一定要查性激素，甲狀腺功能，血糖，胰島素水平。解剖異常：子宮解剖異常導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)約占12-15%，包括各種子宮先天畸形（縱隔子宮、鞍狀子宮、雙角子宮、單角子宮及子宮發(fā)育不良）、宮腔粘連、子宮肌瘤或子宮腺肌病等。宮頸機(jī)能不全與大月份流產(chǎn)有關(guān)。我們建議一定要進(jìn)行婦科檢查及超聲檢查，必要時(shí)進(jìn)行三維超聲或?qū)m腔鏡檢查。血栓前狀態(tài)：指凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產(chǎn)生的血液高凝狀態(tài)，尚未達(dá)到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。包括先天性和獲得性血栓前狀態(tài)，前者是由于凝血和纖溶有關(guān)的基因突變?cè)斐桑缒蜃覸突變、凝血酶原基因突變、蛋白S、蛋白C缺乏等；后者主要是抗磷脂抗體綜合征、獲得性高半胱氨酸血癥以及機(jī)體存在各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病等。高凝狀態(tài)可使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤梗死，缺氧，引起胚胎或胎兒發(fā)育不良而流產(chǎn)。對(duì)這類患者，我們會(huì)認(rèn)真詢問家族史，父母等是否有血栓，冠心病的病史，根據(jù)具體情況開具體的化驗(yàn)。免疫異常：約50-60%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與免疫異常有關(guān)。一：自身免疫型：主要與自身抗體有關(guān),如抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白抗體、自身抗體及抗甲狀腺抗體等形成。這些自身抗體可以導(dǎo)致：1.胎盤血栓形成；2.損傷滋養(yǎng)細(xì)胞導(dǎo)致胎盤形成缺陷；3.激活補(bǔ)體反應(yīng)；4.補(bǔ)體激活后炎癥反應(yīng)。這類患者患者建議進(jìn)行抗磷脂抗體，狼瘡抗凝物質(zhì)等檢查，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果再完善下一步檢查。感染因素：女性生殖道多種病原體感染均可引起自然流產(chǎn)，常見的有細(xì)菌、支原體、衣原體、弓形蟲、淋球菌、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒等。這些病原體廣泛存在于人群中，大部分為亞臨床感染或潛伏感染，可不表現(xiàn)臨床癥狀。常規(guī)要進(jìn)行白帶常規(guī)、衣原體檢查。此外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)還受許多因素的影響：如環(huán)境中的不良因素，如1.接觸過多有害化學(xué)物質(zhì)、過量的放射線、嚴(yán)重的噪音和振動(dòng)等；2.不良心理因素，如婦女精神緊張，抑郁程度高，消極情緒嚴(yán)重，情感控制能力低，對(duì)再次妊娠產(chǎn)生恐懼感、緊張、恐懼、悲傷等不良心理刺激通過神經(jīng)內(nèi)分泌激素系統(tǒng)，使內(nèi)環(huán)境改變，可影響胚胎的正常發(fā)育；3.過重的體力勞動(dòng)，酗酒、吸煙、吸毒等不良嗜好；4.年齡因素：孕婦或其丈夫年齡過大過小，可導(dǎo)致卵子老化、精子染色體異常等。另外有40-50%的患者原因不明，被認(rèn)為與母胎免疫排斥有關(guān)。如NK細(xì)胞毒性異常、Th1/Th2免疫紊亂，Th17/Treg免疫紊亂，等等。3. 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)怎么治療？遺傳因素：染色體異常導(dǎo)致的自然流產(chǎn)目前尚無有效治療方法，進(jìn)行產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢和診斷。內(nèi)分泌異常：黃體功能不足/多囊卵巢綜合征：可行促排卵治療，排卵后予以黃體功能支持。高泌乳素血癥：口服溴隱亭至妊娠，根據(jù)病情決定妊娠期間是否繼續(xù)用藥。甲狀腺疾?。杭卓海簯?yīng)在甲亢控制后再妊娠，孕期密切關(guān)注。甲減或亞臨床甲減：可口服優(yōu)甲樂治療。糖尿?。嚎刂骑嬍?，二甲雙胍或胰島素治療，內(nèi)分泌科聯(lián)合診治。解剖異常：子宮畸形：行畸形子宮矯正術(shù)：單角子宮：宮腔鏡下單角子宮矯形手術(shù)；縱隔子宮：宮腔鏡下子宮縱隔切除術(shù)；有子宮內(nèi)膜的殘角子宮：切除殘角子宮及同側(cè)輸卵管。子宮肌瘤：宮腔鏡粘膜下肌瘤切除術(shù)或?qū)m腔鏡或開腹子宮肌瘤剝除術(shù)；宮腔粘連：宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)。宮頸機(jī)能不全：孕前腹腔鏡或經(jīng)陰宮頸環(huán)扎術(shù)或孕期緊急宮頸環(huán)扎術(shù)。血栓前狀態(tài)：推薦應(yīng)用低分子肝素、阿司匹林，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、凝血功能及纖溶方面的指標(biāo)。高同型半胱氨酸血癥：補(bǔ)充維生素B6、B12和葉酸。免疫異常：自身免疫型:APS的治療主要是抗凝治療，可應(yīng)用低分子肝素、阿司匹林，小劑量糖皮質(zhì)激素。強(qiáng)的松治療有禁忌可以用羥氯喹。感染因素：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕前查白帶，再次妊娠前應(yīng)進(jìn)行TORCH檢查，或行病原體培養(yǎng)，以排除相應(yīng)致病因素或進(jìn)行治療。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患友不必緊張，毓璜頂醫(yī)院已經(jīng)開設(shè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)門診，我們會(huì)全心全意幫助您好孕保胎。

自1978年世界上首例試管嬰兒在英國誕生，試管嬰兒技術(shù)已經(jīng)走過40余年春秋，為全世界不孕不育夫婦帶來了福音，圓了眾多不孕家庭生育寶寶的夢(mèng)想。但是，現(xiàn)實(shí)中也有一部分不孕夫婦反復(fù)經(jīng)歷著試管嬰兒失敗的痛苦，他們四處求醫(yī)、反復(fù)各種檢查、服用各種藥物，但是卻難以找到病因或者只能找到一些似是而非的病因。這個(gè)時(shí)候，我們需要警惕女性遺傳性缺陷的可能。 在介紹女性遺傳性缺陷導(dǎo)致反復(fù)試管失敗之前，先讓我們簡單的了解一下“單基因遺傳病”。 單基因遺傳病單基因遺傳病是指一對(duì)等位基因突變導(dǎo)致的疾病。簡單來說就是疾病的發(fā)生是由一個(gè)基因突變導(dǎo)致的，跟環(huán)境沒有或者基本沒有關(guān)系。與這一概念相區(qū)別的是多基因疾病，后者是指疾病的發(fā)生不僅和多個(gè)基因有關(guān)，還由環(huán)境和生活方式因素疊加導(dǎo)致。我們熟悉的高血壓、糖尿病大多屬于多基因疾病。 不同疾病的遺傳方式不同，家族再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也不同。單基因遺傳病還有一個(gè)重要特點(diǎn)就是家族再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。 但是，這絕不是說患者的前輩或家族中一定有相似的患者。比如說有一種單基因遺傳病呈“常染色體隱性遺傳”，往往他們的父母都是正常人，上代中也沒有相似的患者，但是父母分別攜帶有致病基因，他們同時(shí)把致病基因傳遞給了同一個(gè)后代，就會(huì)發(fā)病。所以，您絕對(duì)不能通過家族中沒有這類疾病而完全否認(rèn)遺傳性疾病的可能。 單基因疾病的病因說起來簡單，由基因突變導(dǎo)致，但是在人類2-3萬個(gè)基因中找到這個(gè)致病基因可不容易，往往需要結(jié)合大的家系樣本調(diào)查和遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)分析以最終確定致病基因。但是，在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，由于“不孕不育”概念籠統(tǒng)，病因多樣，且不孕不育導(dǎo)致患者沒有生育能力，也就往往缺乏大的疾病家系，所以一直以來發(fā)現(xiàn)的與生殖相關(guān)的單基因疾病很少。 試管嬰兒技術(shù)和二代測(cè)序技術(shù)隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展，我們可以在實(shí)驗(yàn)室顯微鏡下準(zhǔn)確的觀察到女性卵子發(fā)育、受精、胚胎細(xì)胞分裂等一系列過程。這使得我們能夠準(zhǔn)確的得知不孕女性具體的問題出在哪個(gè)環(huán)節(jié)。如果患者反復(fù)在相同環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題且無法解釋，那么就要考慮是否由遺傳基因的缺陷導(dǎo)致。這時(shí)，科學(xué)家們可以通過二代測(cè)序技術(shù)準(zhǔn)確找到某個(gè)缺陷的基因。 在女性不孕致病基因的鑒定過程中，二代測(cè)序技術(shù)使我們擺脫了對(duì)疾病大家系的依賴：只要對(duì)患者核心家系成員，也就是患者及其父母行全基因組測(cè)序，結(jié)合生物信息學(xué)分析就可以找到他們的致病基因。近年來，借助二代測(cè)序技術(shù)，國內(nèi)科學(xué)家已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多個(gè)導(dǎo)致女性反復(fù)試管失敗和不孕的致病基因。 導(dǎo)致反復(fù)試管失敗和女性不孕的致病基因來自復(fù)旦大學(xué)王磊教授團(tuán)隊(duì)近些年來發(fā)現(xiàn)多個(gè)導(dǎo)致女性不孕的致病基因 2016年，在一個(gè)涉及三代的不孕家系中發(fā)現(xiàn)，患者試管嬰兒治療過程中表現(xiàn)為反復(fù)卵子不成熟，通過二代測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)TUBB8基因突變是導(dǎo)致他們不孕的原因。 2016年，在一個(gè)三姐妹不孕的家系中發(fā)現(xiàn)，患者反復(fù)試管治療中胚胎表現(xiàn)為發(fā)育停滯，他們的父母是近親結(jié)婚，通過二代測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)PADI6突變是導(dǎo)致他們不孕的原因。 2018年，在4個(gè)不孕患者中發(fā)現(xiàn)，他們?cè)谠嚬苤委熤斜憩F(xiàn)為反復(fù)卵子受精失敗，其中3個(gè)家系女方父母均是近親結(jié)婚，通過二代測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)WEE2突變是導(dǎo)致他們受精失敗和不孕的原因。 2019年，在4個(gè)不孕家系中發(fā)現(xiàn)，女性患者在試管嬰兒治療過程中，所有卵子取出后很快死亡，即使部分卵子能夠正常受精，也在分裂之前死亡。通過二代測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)PANX1基因突變是導(dǎo)致卵子死亡的病因。 此外，目前發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致反復(fù)試管失敗的相關(guān)的致病基因還有ZP1、ZP3、PATL2、TLE6、NLRP2、NLRP5等。相信，新的致病基因還會(huì)不斷的被發(fā)現(xiàn)。 結(jié)語：如果您反復(fù)試管失敗，特別是每次導(dǎo)致失敗的環(huán)節(jié)相似，比如是卵子不成熟、不受精、胚胎質(zhì)量差等，建議您到生殖遺傳咨詢門診咨詢，排查一下是否存在遺傳缺陷，避免不必要的反復(fù)試管嬰兒治療。 本文作者：沈鑒東醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師江蘇省人民醫(yī)院生殖中心

1、雖然說流產(chǎn)一次，屬于胚胎的自然淘汰，醫(yī)學(xué)上主張不用特別重視。但是一旦出現(xiàn)非人為或者外界因素的流產(chǎn)，男女雙方最好仔細(xì)檢查，以避免出現(xiàn)第2次流產(chǎn)。2、在流產(chǎn)的檢查方面，男女雙方有耐心，女方的檢查項(xiàng)目會(huì)相對(duì)較多，女方要做好充足的思想準(zhǔn)備。3、很多男性會(huì)認(rèn)為流產(chǎn)是女方的原因，和自己無關(guān)。但是從臨床經(jīng)驗(yàn)來講，有些流產(chǎn)和男性是有緊密關(guān)系的。所以男方要積極配合檢查。4、中藥對(duì)于不明原因的流產(chǎn)有天然的調(diào)治優(yōu)勢(shì)。所以建議在流產(chǎn)的治療過程中最好中西藥結(jié)合，充分發(fā)揮中藥特色。5、個(gè)人認(rèn)為運(yùn)動(dòng)是預(yù)防流產(chǎn)的最有效方法。尤其是女性，堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)，比如跑步和瑜伽，可以有效的提升自身的元?dú)?，提高子宮的攝納能力。6、流產(chǎn)兩次甚至三次以上的夫婦心理壓力往往比較大，經(jīng)常高度焦慮。建議女方要適度的調(diào)整心態(tài)。好的心態(tài)，對(duì)于流產(chǎn)的預(yù)防，有不可低估的作用。必要時(shí)可以用中藥或者針灸調(diào)整自身心態(tài)。7、對(duì)于反復(fù)流產(chǎn)三次以上的患者，可以考慮做三代試管。優(yōu)點(diǎn)在于可以通過基因篩查和胚胎優(yōu)選，降低再次流產(chǎn)的幾率。8、對(duì)于流產(chǎn)兩次以上的患者，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕后，需要立即保胎，并且最好中西藥結(jié)合，充分利用中藥天然的保胎優(yōu)勢(shì)。作者簡介：蔣平，副主任中醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，安徽省首批名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承人。中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)生殖專業(yè)委員會(huì)委員。曾就職于中國人民解放軍第91中心醫(yī)院泌尿外科。致力于泌尿男科疑難疾病及不孕不育癥的研究。擅長男性不育癥、胎停育的中西醫(yī)結(jié)合治療和輔助生育干預(yù)治療，擅長綜合療法治療頑固性前列腺炎、針灸中藥結(jié)合治療性功能障礙（糖尿病性ED ）、中西藥-降敏療法治療早泄（遺精）。門診時(shí)間：周一至周六上午，周二、周四下午。門診地點(diǎn)：安徽省中醫(yī)院門診生殖中心（3樓生殖男科門診）。網(wǎng)上預(yù)約：關(guān)注官方微信“安徽省中醫(yī)院”公眾號(hào)，查找科室——“生殖中心”預(yù)約。

半個(gè)月前門診遇到一對(duì)夫妻，女方長相清秀，標(biāo)準(zhǔn)的川妹子，男方小李（花名）英俊瀟灑，兩個(gè)人是大學(xué)認(rèn)識(shí)的，畢業(yè)后結(jié)婚，非常順利，讓人非常羨慕，但結(jié)婚三年，有一件事情讓這對(duì)小夫妻非?？鄲?，三年內(nèi)懷孕了4次，都在懷孕早期胎停流產(chǎn)，女方身體也受了很大打擊，跑了很多醫(yī)院，也用了很多偏方，有的醫(yī)生說是“宮寒”養(yǎng)不住胎，有的甚至說是兩個(gè)人“不合”……，三年來小夫妻身心俱疲，都不敢嘗試懷孕了。 經(jīng)過檢查，體檢，建議女方檢查染色體，免疫等，男方也做了檢查了染色體，精子DNA碎片等，結(jié)婚出來后發(fā)現(xiàn)，男方染色體：羅氏易位。也就是說男方14號(hào)一條染色體易位到了13號(hào)染色體上，一般來講，這種易位，他們后代只有六分之一是正常的，怪不得這對(duì)夫妻多次胎停流產(chǎn)，找到了病因，小夫妻松了一口氣，現(xiàn)在他們經(jīng)過遺傳學(xué)咨詢后，正準(zhǔn)備做第三代試管。 所以，女方反復(fù)胎停流產(chǎn)，未必都是女人的錯(cuò)，男方因素導(dǎo)致的胎停流產(chǎn)在臨床中也非常常見，需要男女雙方都系統(tǒng)檢查，才能明確病因，有針對(duì)性進(jìn)行干預(yù)。

許多復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者發(fā)現(xiàn)，自己一懷孕就出現(xiàn)腹瀉，隨后出現(xiàn)Hcg翻倍不好和先兆流產(chǎn)的癥狀，到底是為什么呢？該如何預(yù)防和治療？ 腹瀉的病因1 自身免疫性腹瀉 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在早孕期出現(xiàn)腹瀉，極有可能是免疫排斥胚胎的表現(xiàn)。近年來發(fā)現(xiàn)多種自身免疫性疾病可出現(xiàn)腹瀉，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，系統(tǒng)性硬化病，甲狀腺炎、腎炎及腎病綜合征、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性硬化性膽管炎、自身免疫性肝炎、門脈纖維化、特發(fā)性濕疹、重癥肌無力、自身免疫性肌病及淋巴瘤等。 2 藥物性腹瀉 由于早孕期用藥種類多，劑量大，藥物過敏或藥物不良反應(yīng)可能引起腹瀉，及時(shí)停用相關(guān)藥物可以自行好轉(zhuǎn)。 3 感染 由于使用免疫抑制劑，加之妊娠期性激素水平的變化，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能降低，細(xì)菌容易侵入，如進(jìn)食不當(dāng)，易發(fā)生急性感染性腹瀉。 腹瀉對(duì)妊娠的影響急性腹瀉若及時(shí)止瀉不會(huì)對(duì)胎兒造成太大影響，但若腹瀉量大、次數(shù)多可造成母體水、電解質(zhì)及酸堿代謝失衡，同時(shí)脫水使胎盤血流減少，可能引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等；其次，腹瀉與生理性腹痛易引起流產(chǎn)或早產(chǎn)。 急性感染性腹瀉的患者，病原體可以直接感染生殖系統(tǒng)或者進(jìn)入血液系統(tǒng)經(jīng)胎盤感染胎兒，從而影響胎兒的生長發(fā)育，引發(fā)胎停育、胎兒生長受限、出生低體重以及胎兒畸形等出生缺陷。孕早期發(fā)熱可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)胎兒心率加速、生長受限、流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等。 腹瀉的治療1 飲食治療 絕大多數(shù)未發(fā)生脫水的腹瀉病患者可通過多飲含鉀、鈉等電解質(zhì)且有一定含糖量的運(yùn)動(dòng)飲料，以及進(jìn)食蘇打餅干、肉湯等補(bǔ)充丟失的水分、電解質(zhì)和能量。腹瀉尤其是水樣瀉患者的理想飲食以含鹽的淀粉類熟食為主，補(bǔ)充能量和電解質(zhì)。餅干、酸奶、湯、熟制蔬菜也是較好的選擇。部分患者因腹瀉可能發(fā)生一過性乳糖酶缺乏，最好避免牛奶攝入。避免進(jìn)食罐裝果汁等高滲性液體，以防腹瀉加重。 2 補(bǔ)液治療 輕度脫水患者及無臨床脫水證據(jù)的腹瀉患者也可正常飲水，同時(shí)適當(dāng)予以口服補(bǔ)液治療?？诜a(bǔ)液鹽應(yīng)間斷、少量、多次，不宜短時(shí)間內(nèi)大量飲用。 3 免疫抑制治療 對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，及時(shí)調(diào)整保胎方案，加用免疫抑制劑，抑制免疫排斥，可以有效緩解腹瀉。 4 止瀉治療 ① 蒙脫石制劑被證實(shí)在急性腹瀉中能夠縮短腹瀉病程，降低腹瀉頻度。蒙脫石對(duì)消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其毒素有固定和抑制作用；對(duì)消化道黏膜有覆蓋能力，并通過與黏液糖蛋白相互結(jié)合，提高腸黏膜屏障對(duì)致?lián)p傷因子的防御能力，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)，可以減輕急性感染性腹瀉病的癥狀，并縮短病程。成人用量和用法為3g／次，3次／d口服。 ② 益生菌：腸道微生態(tài)失衡可能是成人急性感染性腹瀉的誘發(fā)因素，也可以是后果。近年來已有較多證據(jù)表明，由腸道益生菌組成的特殊活性微生物制劑，不僅對(duì)人體健康有益，還可以用于治療腹瀉病。免疫功能缺陷及短腸綜合征為禁忌證。益生菌的活菌制劑，應(yīng)盡可能避免與抗菌藥物同時(shí)使用。 蒙脫石散與益生菌聯(lián)合使用，尤其適用于妊娠期急性腹瀉患者。避免了使用抗生素或其他藥物對(duì)妊娠期婦女及胎兒的不良影響及其造成的菌群失調(diào)和微生態(tài)失衡。 5 抗感染治療 妊娠合并急性腹瀉的患者，若有使用抗菌藥物指征，應(yīng)盡早應(yīng)用，有些患者及家屬盲目懼怕藥物的不良反應(yīng)傷及胎兒，拒絕應(yīng)用，反而造成流產(chǎn)或早產(chǎn)，我們應(yīng)該引以為戒。 6 中醫(yī)藥治療 中醫(yī)藥制劑治療急性腹瀉在我國應(yīng)用廣泛，如鹽酸小檗堿(鹽酸黃連素)對(duì)改善臨床癥狀和緩解病情有一定效果，早孕期慎用。 參考文獻(xiàn)： 1 紀(jì)靜，等，華西醫(yī)學(xué)，2017，32（1）：37-41。 2 李迪，等，四川醫(yī)學(xué)，2011，32（4）：506-507。 3 繆曉輝，等，成人急性感染性腹瀉診療專家共識(shí)，中華消化雜志，2013，33（12）：793-802。 4 毛高平,等，世界華人消化雜志，2016，24（29）：4040-4047。