雄激素女性體內(nèi)雄激素有3個(gè)來源，即卵巢、腎上腺和腺外組織轉(zhuǎn)化。卵巢能合成分泌多種雄激素——脫氫表雄酮、雄烯二酮、睪酮和二氫睪酮等，由卵泡膜細(xì)胞和卵巢間質(zhì)合成。其中最主要的是雄烯二酮，大部分雄烯二酮進(jìn)入顆粒細(xì)胞內(nèi)，在芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化成雌激素，少部分雄烯二酮或直接分泌入血，或轉(zhuǎn)化成睪酮，睪酮在還原酶的作用下生成雙氫睪酮。腎上腺皮質(zhì)束狀帶和網(wǎng)狀帶主要合成磷酸脫氫表雄酮和脫氫表雄酮。腺外轉(zhuǎn)化主要是雄激素之間及雄激素和雌激素間的轉(zhuǎn)化。雄激素分泌入血后，主要以結(jié)合形式存在，其中睪酮主要與性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）結(jié)合(69%)，雄烯二酮、脫氫表雄酮和二氫睪酮主要與白蛋白結(jié)合（80%左右），只有約3%以游離形式存在。游離睪酮具有生物活性，并且具有抑制SHBG的效應(yīng)，因此多毛癥甚至男性化婦女，其總睪酮濃度可能在正常范圍內(nèi)，但其游離睪酮比率升高，從而導(dǎo)致高雄激素效應(yīng)。 雄激素與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)文獻(xiàn)報(bào)道高雄激素患者早期自然流產(chǎn)率顯著增加。Okon等發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者不管是否合并有多囊卵巢綜合征(PCOS),其卵泡中期的血清睪酮和雄烯二酮均升高。高水平的雄激素可能通過直接作用于卵子，或影響內(nèi)膜的發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)。 目前高雄激素血癥導(dǎo)致流產(chǎn)的機(jī)制不十分明確。高雄激素可直接作用于卵母細(xì)胞，導(dǎo)致卵泡發(fā)育障礙，引起卵泡閉鎖和黃體功能不全，臨床上發(fā)生不孕、流產(chǎn)。還有研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜上存在黃體生成素受體和雄激素受體，雄激素作為雌激素的拮抗劑，高濃度雄激素可競爭結(jié)合雌激素受體，進(jìn)而影響子宮內(nèi)膜的增生及黃體期子宮內(nèi)膜的分泌，影響胚胎的著床和生長發(fā)育。另有研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜蛋白PP14在胚胎著床中起重要作用，保護(hù)胚胎免受母體免疫系統(tǒng)排斥，而高雄激素導(dǎo)致PP14產(chǎn)生不足，因而子宮內(nèi)膜不能形成具有容受性的著床環(huán)境，從而影響胚胎著床而致流產(chǎn)。 雄激素與妊娠并發(fā)癥許多研究表明妊娠后母體血清雄激素水平是子癇前期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子和潛在的致病因素之一。Carlson等研究報(bào)道在孕17周和33周，子癇前期患者血清雄烯二酮、睪酮和游離睪酮指數(shù)均高于正常組，詳見下表；另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，人胎盤中雄激素和雌激素的不平衡可能是子癇前期的發(fā)病機(jī)制。 Carlsen等研究了子代體重與母體雄激素水平關(guān)系，結(jié)果表明母體睪酮水平升高與胎兒生長受限呈正相關(guān)。 研究還顯示，妊娠期母體血清雄激素異常升高與妊娠期糖尿病的發(fā)生有相關(guān)性。 雄激素在分娩發(fā)動(dòng)機(jī)制中發(fā)揮了重要作用，Yamamoto等研究發(fā)現(xiàn)高雄激素PCOS患者妊娠后其早產(chǎn)發(fā)生率（12.9%）顯著高于非PCOS妊娠者（7.4%）。 高雄激素血癥的治療1．短效復(fù)方口服避孕藥（combined oral contraceptive，COC）：建議COC 作為青春期和育齡期PCOS患者高雄激素血癥及多毛、痤瘡的首選治療，孕婦禁用。內(nèi)含雌、孕激素，可以抑制下丘腦一垂體促黃體生成素分泌，進(jìn)而抑制卵泡膜細(xì)胞雄激素的產(chǎn)生；其中雌激素成分升高SHBG水平，減少循環(huán)中游離睪酮，孕酮可競爭抑制p450c17／17-20裂解酶活性，減少腎上腺雄激素的生成，在靶器官水平與雄激素受體競爭，阻斷雄激素外周作用，長期服用可能對(duì)多毛及痤瘡有效，但可能應(yīng)用3-6個(gè)月后方起效。短效COC可以調(diào)整月經(jīng)周期、預(yù)防子宮內(nèi)膜病變，同時(shí)可以減輕高雄激素血癥癥狀。 2. 螺內(nèi)酯：適用于COC治療效果不佳、有COC禁忌或不能耐受COC的高雄激素患者，為妊娠期C/D類藥物，妊娠期可短期應(yīng)用。螺內(nèi)酯為拮抗醛固酮的利尿劑，同時(shí)具有抑制卵巢和腎上腺合成類固醇作用，可以與雙氫睪酮競爭結(jié)合雄激素受體發(fā)揮拮抗雄激素作用，改善高雄激素血癥臨床表現(xiàn)，每日劑量50～200mg，推薦劑量為100mg/d，可能需要應(yīng)用6個(gè)月或更長時(shí)間效果才會(huì)顯著。但在大劑量使用時(shí)，應(yīng)用警惕體位性低血壓等副反應(yīng)，注意高鉀血癥，建議定期復(fù)查血鉀。 參考文獻(xiàn)： 1 Okon MA，etal. Fertil Steril，1998，69（4）：682. 2 Carlsen SM，etal. Acta Obstet Gynecol Scand，2005，84：117-121. 3 Carlsen SM，etal. Eur J Endocrinol，2006，155：365-370. 4 Morisset AS，etal. J Matern Fetal Neonatal Med，2013，26：513-519. 5 Ackerman CM，etal. Horm Metab Res，2013，45：617-620. 6 Yamamoto M，etal. J Perinatol，2012，32：770-776. 7 阮祥燕，等，實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2016，32（2）：83-85。 8 周維一，等，山西醫(yī)藥雜志，2011，40（3）：230-231。 9 多囊卵巢綜合征中國診療指南，中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（1）：2-6。 10 宋穎，等，實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2018，34（10）：737-741。 11 徐千花，安徽醫(yī)科大學(xué)，2018。

有一種說法流產(chǎn)是優(yōu)勝劣汰，不應(yīng)該保胎，那么懷孕后到底要不要保呢？是不是流產(chǎn)都是優(yōu)勝劣汰呢？ HCG增長不好意味著胚胎不好，保胎也沒用？ 孕早期HCG值增長及翻倍情況確實(shí)可以一定程度的反映胚胎發(fā)育速度，因?yàn)樵缙谂咛ゼ?xì)胞分化有其自身的規(guī)律，胚胎的發(fā)育與絨毛的增值密切相關(guān)，絨毛是胚胎發(fā)育的營養(yǎng)來源。而HCG值的增長與絨毛的增值優(yōu)密切相關(guān)。當(dāng)HCG值增長緩慢、翻倍不好時(shí)其實(shí)是提示胚胎的營養(yǎng)供給絨毛發(fā)育異常，不一定胚胎就是有問題的。當(dāng)及時(shí)給予相關(guān)藥物治療，絨毛發(fā)育改善后胚胎也就能繼續(xù)發(fā)育了。再次提示及時(shí)治療的重要性，及早發(fā)現(xiàn)異常及早治療時(shí)改善HCG增長異常的關(guān)鍵。當(dāng)然現(xiàn)實(shí)總是復(fù)雜的，HCG翻倍一直很好的情況，最終空囊胎停的病例也是有的。 多次生化流產(chǎn)，都是胚胎不好？ 隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)不明原因復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者并不是因?yàn)榕咛ケ旧碓斐傻?，與免疫異常和凝血異常密切相關(guān)，其中母體免疫細(xì)胞對(duì)胚胎排斥就是造成胚胎生化停育的重要原因之一。因此多次懷孕生化后進(jìn)行系統(tǒng)原因排查很重要，明確原因才能確定下次懷孕是否需要保胎。 反復(fù)流產(chǎn)，使用環(huán)孢素、肝素等保胎可以改善妊娠結(jié)局！ 多項(xiàng)調(diào)查研究均認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)病機(jī)制與免疫耐受異常有密切關(guān)系，針對(duì)上述原因，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、肝素、阿司匹林等藥物治療，有近80%的患者可以成功的孕育自己的小寶寶，這些患者中也會(huì)有一部分使用藥物之后仍然沒有達(dá)到預(yù)期效果。 多個(gè)研究認(rèn)為，靜脈注射丙種球蛋白可明顯改善同種免疫功能紊亂導(dǎo)致的流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局。對(duì)已經(jīng)排除各種明確致病因素，考慮存在同種免疫功能紊亂的反復(fù)胎?；颊?，尤其是封閉抗體陰性及NK細(xì)胞數(shù)量及活性升高者，給予靜脈注射丙種球蛋白仍可作為一種治療手段。 必須申明的觀點(diǎn)： 保胎是給予胚胎活下來的機(jī)會(huì)，好的也有不好的！ 適當(dāng)?shù)乃幬飵椭咛グl(fā)育保駕護(hù)航，讓胚胎在正常的母體環(huán)境里自己去生長，所以好的胚胎長大了，還有部分不好的胚胎也會(huì)長大。在胚胎長大之前無法知道胎兒異常與否。因此，復(fù)發(fā)流產(chǎn)的早期保胎更多的看患者的病史及意愿，換句話說也就是保?？?，保下來的胎兒還需要進(jìn)一步的篩查來判斷胎兒的健康狀況。當(dāng)然，不保胎自然懷孕的女性也一樣會(huì)懷各種異常的胎兒，孕期漫長，任何時(shí)期的異常都可能對(duì)胎兒造成影響。 反對(duì)過度保胎，警惕藥物對(duì)胎兒不良影響 保胎的原則是能不用藥就不用藥，能少用藥就少用藥，但是該用藥的時(shí)候一定要用藥，如果錯(cuò)過了保胎的時(shí)機(jī)后續(xù)加再多的藥都不一定有效。對(duì)于妊娠期用藥，目前在保胎這個(gè)領(lǐng)域常用的包括性激素類，維生素類，調(diào)節(jié)免疫方面的、改善凝血的及促進(jìn)糖脂類代謝的藥物等幾大類，大多屬于妊娠期用藥美國藥物和食品管理局分類的B和C級(jí)，除了特殊疾病必須治療應(yīng)用外，其他用藥的基礎(chǔ)前提條件是用藥不增加不良妊娠結(jié)局及胎兒異常的發(fā)生幾率，在此前提下醫(yī)生與患者還應(yīng)充分溝通保胎藥物的可能作用并進(jìn)行相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)告知。

有患者咨詢同時(shí)出現(xiàn)關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)，精子DNA碎片化程度高之問題，俺的回答：一、女方流產(chǎn)原因剖析：1.生殖系統(tǒng)是否健全2.女方的性腺軸水平是否正常3.女方宮頸分泌物是否有高水平的抗精子抗體（ASAB，抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗心磷脂抗體、子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的容受性）4.多次引產(chǎn)是否造成女方體內(nèi)生殖系統(tǒng)高水平的抗精子抗體5.胚胎往往在孕娠時(shí)受到營養(yǎng)因素或非營養(yǎng)因素（不良抗生素、有害化學(xué)物質(zhì)侵害），激素水平異常而流產(chǎn)死胎。6.女方生殖道內(nèi)是否存在以生殖器皰疹病毒感染為代表的病毒感染（風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒），以及沙眼衣原體、生殖支原體，以及解脲支原體成為優(yōu)勢(shì)菌。男女雙方患有生殖器皰疹是流產(chǎn)死胎的重要原因。7.血型的問題：(1)臨床上約80%％的習(xí)慣性流產(chǎn)與免疫異常有關(guān)，也就是說懷孕期女方體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)男方的免疫反應(yīng)導(dǎo)致胚胎無法在母體內(nèi)存活，引起流產(chǎn)；(2)當(dāng)丈夫是Ａ(Ｂ)型而孕婦血型是Ｏ型時(shí)，胎兒就有可能從父親身上遺傳獲得母親缺少的血型抗原發(fā)生流產(chǎn)；(3)母子ABO血型不合的妊娠，當(dāng)孕婦血清中IgG-A(Ｂ)效價(jià)≥64時(shí)，胎兒有流產(chǎn)受害的可能，而大于≥128可能性更大；目前治療方法不多效果差；(4)對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)患者，由于流產(chǎn)次數(shù)多，長期刺激機(jī)體導(dǎo)致產(chǎn)生不規(guī)則抗體，極易導(dǎo)致母親發(fā)生溶血性疾病及新生兒溶血性疾病。因此檢測(cè)習(xí)慣性流產(chǎn)孕婦血清（血漿）中不規(guī)則抗體，具有十分重要的臨床診斷和治療意義。青年女性打胎越多也是如此。二、男方精子DNA碎片化程度高以及導(dǎo)致女方流產(chǎn)原因剖析：1.不良生活習(xí)慣（抽煙喝酒泡熱水澡桑拿）2.種種不良生活環(huán)境（放射輻射空氣污染）對(duì)生精功能的重度影響3.甚至工作壓力與睡眠質(zhì)量不好影響性腺軸功能而影響睪酮水平4.體內(nèi)存在的高水平氧化應(yīng)激反應(yīng)或睪酮水平異常5.重度精索靜脈曲張（氧化應(yīng)激、毒物排泄困難對(duì)生精環(huán)境的影響）6.原發(fā)性睪丸功能低下（病毒性睪丸炎、染色體異常、肥胖代謝綜合征）7.睪酮水平低下（高泌乳素血癥，甲狀腺疾病與功能異常）8.染色體異常9.慢性前列腺炎綜合征，生殖道感染炎癥10.中醫(yī)：下焦?jié)駸幔ㄈ缒虻姥撞∈?，隱形前列腺炎），腎精虧虛11.精道高水平的抗精子抗體（因生殖道感染、曲張、損傷）12.包皮過長與包皮龜頭炎是男性不斷向女方陰道注射大量抗精子抗體的重要原因三、需要做精子DNA碎片化的患者：凡是女方反復(fù)流產(chǎn)的、睪酮水平異常、生殖道久病感染、精索靜脈曲張、長期秉持不良生活習(xí)慣（抽煙喝酒）、居處環(huán)境工業(yè)污染、高危污染的執(zhí)業(yè)工種。DNA碎片化、率—DFI反映了不同精子染色質(zhì)構(gòu)象的異質(zhì)性，它的臨床意義與精子畸形率迥然不同，與精液常規(guī)檢查沒有絕對(duì)相關(guān)性，精液常規(guī)正常的男性（只要有上述情況）也存在著DFI高的情況。精子DNA碎片化程度高精子畸形率高、弱精癥的發(fā)生率高。而當(dāng)今社會(huì)習(xí)慣性流產(chǎn)我們更應(yīng)該關(guān)注生殖器皰疹、各種病毒感染者。四、治療：1.最大程度的治療原發(fā)上述種種疾病（如夫婦共同抗病毒治療）2.改變不良生活習(xí)慣3.抗精子抗體：建議查精漿抗精子抗體；夫妻反復(fù)流產(chǎn)有懷疑高水平抗精子抗體建議戴避孕套性交6個(gè)月以上，把女方抗精子抗體水平降到最低值；在抗感染、中醫(yī)藥活血化瘀清熱解毒利濕的前提條件下左旋咪唑50毫克（次），1天3次，連續(xù)3天，然后停11天，以此為1療程，不斷循環(huán)，6個(gè)月，直到轉(zhuǎn)陰。（引自好大夫在線蔣氏男科，《抗精子抗體陽性的檢查治療》）4.抗氧化治療：維生素C維生素E復(fù)合維生素B輔酶Q10，左卡尼汀、勃銳精、精活速、金施爾康、善存、五子衍宗丸（含植物類抗氧化劑）、5蔣氏男科男女共治中醫(yī)藥基本方：淫羊藿、鹿角膠、鹿角霜、菟絲子、杜仲、肉蓯蓉、白芍、胡桃肉、枸杞子、川芎、生熟地黃、當(dāng)歸、白術(shù)、生曬參、茯苓、炙甘草、淮山藥、川椒、山茱萸注：鹿角膠：男方濕熱重可以不用（淫羊藿花椒生地黃熟地黃也酌減，或先治療濕熱抗感染再行本方），而女方氣血薄弱，經(jīng)量稀少，白帶稀薄性欲淡漠必須用。參考文獻(xiàn)：氧化應(yīng)激反應(yīng)與不孕不育專題專輯：《精子碎片化----為什么精液正常還不育呢？》、《氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)精子DNA損傷機(jī)制的研究》

針對(duì)不同的病因，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療也大不相同。 1.遺傳因素若患者出現(xiàn)胎停，可對(duì)排出的胚胎組織中的絨毛進(jìn)行染色體送檢，以確定是否為胚胎的問題。此外，建議男方行精子DNA碎片（DFI）檢查以確定是否為精子的質(zhì)量異常導(dǎo)致的。男女雙方均可服用抗氧化劑（比如蝦青素、白藜蘆醇、輔酶Q10以及維生素E等）來改善胚胎質(zhì)量。對(duì)于有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的夫婦，我們建議患者進(jìn)行外周血的染色體核型分析檢查，若有異常盡早去找遺傳室的老師進(jìn)行就診、咨詢。如果夫婦染色體有問題，自行試孕擁有健康寶寶的概率比較低，那么我們就建議患者行三代試管（PGS）治療，即胚胎植入前遺傳學(xué)篩查。此方法是挑選染色體正常的胚胎進(jìn)行移植，進(jìn)而使得移植活產(chǎn)率大大升高。 2.內(nèi)分泌因素妊娠前及妊娠期要積極監(jiān)測(cè)和治療。 ①懷孕后要定期檢查早孕三項(xiàng)，發(fā)現(xiàn)黃體功能不足、血值低時(shí)盡早保胎，黃體酮、地屈孕酮和中藥是主要保胎方法。 ②高泌乳素血癥者需糾正至正常水平。 ③一般建議有甲亢病史的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在控制病情后方可受孕，但輕度甲亢患者在孕期應(yīng)用抗甲狀腺藥物，如丙基硫氧嘧啶（PTU）比較安全，不會(huì)增加胎兒畸形的發(fā)生率。 ④凡是已經(jīng)確診為甲減的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者均需接受甲狀腺激素治療，建議當(dāng)甲狀腺功能恢復(fù)正常3個(gè)月后再考慮妊娠，孕期堅(jiān)持服用甲狀腺激素。亞甲減患者應(yīng)酌情補(bǔ)充左甲狀腺素鈉，使促甲狀腺激素（TSH）控制在正常水平，并可適當(dāng)補(bǔ)充碘劑。⑤對(duì)于已經(jīng)確診的糖尿病患者，在血糖未控制之前采取避孕措施，于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月盡可能將血糖控制在正常范圍，并于計(jì)劃妊娠前3個(gè)月停用降糖藥，改為胰島素治療。此外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者若既往無內(nèi)分泌疾病病史，在妊娠期也要常規(guī)檢測(cè)甲狀腺功能及血糖水平哦。 3.感染因素建議孕婦注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗澡和更換衣物，避免病菌感染。生殖道感染與晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及早產(chǎn)關(guān)系密切，因此，對(duì)有生殖道感染病史者，妊娠前常規(guī)進(jìn)行細(xì)菌性陰道病、支原體、衣原體等篩查，給予針對(duì)性治療。感染控制后方可妊娠，盡量避免在妊娠早期使用全身性抗生素。 4.血栓前狀態(tài)抗凝治療是血栓前狀態(tài)公認(rèn)療法，即低分子肝素單獨(dú)或聯(lián)合阿司匹林用藥。用藥時(shí)間可從孕早期開始，在治療過程中如監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育良好，血栓前狀態(tài)相關(guān)的異常指標(biāo)恢復(fù)正常即可停藥，停藥后定期復(fù)查相關(guān)指標(biāo)并監(jiān)測(cè)胎兒生長發(fā)育情況，如有異常需考慮重新開始用藥。妊娠期使用低分子肝素對(duì)母胎均有較高的安全性，但有時(shí)也可引起孕婦的不良反應(yīng)，例如過敏反應(yīng)、出血、血小板計(jì)數(shù)減少及發(fā)生骨質(zhì)疏松等，因此，在使用低分子肝素的過程中，需要對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。阿司匹林對(duì)胎兒的安全性目前尚處于研究之中，建議小劑量阿司匹林于孕前使用，推薦劑量為50~75 mg/d，在治療過程中要注意監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)、凝血功能及纖溶指標(biāo)。除抗凝治療外，對(duì)獲得性高同型半胱氨酸血癥者可補(bǔ)充葉酸、維生素 B12，效果較好。 5.解剖結(jié)構(gòu)因素我們建議對(duì)于雙角子宮或鞍狀子宮的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行子宮矯形術(shù)；子宮縱隔明顯者可采用宮腔鏡切除縱隔；單角子宮患者無有效的手術(shù)糾正措施，應(yīng)加強(qiáng)孕期監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥并予以處理。對(duì)于宮腔粘連的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者行宮腔鏡粘連分離術(shù)，術(shù)后放置宮內(nèi)節(jié)育器，防止再次粘連，或周期性使用雌激素及人工周期，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長。子宮黏膜下肌瘤患者宜在妊娠前行宮腔鏡肌瘤切除術(shù)，體積較大的肌壁間肌瘤應(yīng)行肌瘤剔除術(shù)。子宮環(huán)境恢復(fù)正常后，試孕或進(jìn)行胚胎移植。關(guān)于宮頸功能不全者行宮頸環(huán)扎的時(shí)機(jī)，國內(nèi)專家共識(shí)建議，為降低胎膜破裂、絨毛膜羊膜炎及宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，選擇性宮頸環(huán)扎在妊娠13-14周或妊娠前進(jìn)行。 6.免疫因素:（一）自身免疫型⑴組織非特異性自身抗體產(chǎn)生：①抗磷脂抗體綜合征：對(duì)于既往無流產(chǎn)史或單次流產(chǎn)發(fā)生在妊娠10周以前者，可不予特殊治療，或予小劑量阿司匹林（75 mg/d）；對(duì)于有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史的患者及有1次或1次以上妊娠10周后流產(chǎn)者，在確診妊娠后可給予肝素抗凝治療；對(duì)于有血栓病史的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，應(yīng)在妊娠前就開始抗凝治療。此外，由于孕婦產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此，抗凝治療應(yīng)持續(xù)至產(chǎn)后6至12周，既往有血栓者產(chǎn)后可改用華法林。對(duì)于難治性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，添加免疫抑制劑（強(qiáng)的松、環(huán)孢素、他克莫司等）治療。②抗核抗體陽性：該類患者可采用潑尼松、羥氯喹治療。 ⑵組織特異性自身抗體產(chǎn)生：①抗甲狀腺抗體陽性：可考慮使用小劑量甲狀腺素治療。②抗精子抗體陽性：需使用3-6個(gè)月的避孕套后再受孕。 （二）同種免疫型（1）固有免疫紊亂：對(duì)于已經(jīng)排除各種明確致病因素，考慮存在同種免疫功能紊亂的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，尤其是腫瘤壞死因子（TNF-α）升高及NK細(xì)胞數(shù)量及活性升高者，腫瘤壞死因子拮抗劑（依那西普等）、免疫拮抗劑（環(huán)孢素、他克莫司等）以及靜脈注射丙種球蛋白可作為一種治療手段。 （2）獲得性免疫紊亂：封閉抗體陰性可給予淋巴細(xì)胞免疫治療。 7.血型及血型抗體檢查若查得血清中IgG抗A（B）效價(jià)過高，需抑制母體產(chǎn)生ABO血型抗體，通過靜脈注射免疫球蛋白抑制母體的血型抗體產(chǎn)生，并可聯(lián)合中藥治療。 8.HLA基因檢查復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清中HLA含量低于正常妊娠孕婦，有研究表明，通過主動(dòng)免疫治療可增加HLA水平，從而產(chǎn)生保護(hù)胎兒的抗體，避免流產(chǎn)的發(fā)生。在臨床工作中,夫婦雙方HLA的相同位點(diǎn)超過一個(gè)以上,可能出現(xiàn)排斥反應(yīng),導(dǎo)致胎兒流產(chǎn),可采用其他男性(也需行HLA檢測(cè))的淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫。夫妻之間的HLA相同位點(diǎn)數(shù)越多,越應(yīng)該進(jìn)行主動(dòng)免疫。有部分患者認(rèn)為,多數(shù)女性體內(nèi)的封閉抗體為陰性,干脆就不檢查封閉抗體和夫妻雙方的HLA相容性,直接做主動(dòng)免疫,殊不知,如果夫婦雙方HLA的相同位點(diǎn)多,經(jīng)過多次的主動(dòng)免疫也難產(chǎn)生封閉抗體,起不到治療效果。 9.其他不良因素對(duì)于不利于胚胎發(fā)育的環(huán)境因素，一定要盡量減少、避免與它們的接觸。對(duì)情緒緊張的患者，我們會(huì)囑家屬配合，積極進(jìn)行心理疏導(dǎo)，給患者最專業(yè)的建議。 通過以上科普，相信大家都對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有了一定的了解。有這方面病史的朋友一定要盡早來就診。祝大家早日好孕！

許多復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患友來我們中心看病最大的心愿就是收獲一個(gè)健康可愛的寶寶，那么發(fā)病率逐漸升高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)究竟是怎么回事呢？該怎樣治療呢？下面就為大家科普一下復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因及其治療方法。 首先，什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)呢？我國通常將3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。而世界衛(wèi)生組織將連續(xù)發(fā)生2次及2次以上臨床妊娠的丟失定義為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。這里的流產(chǎn)不僅包括我們平時(shí)講的胚胎停育，如果測(cè)到早孕試紙陽性，但是隨后出現(xiàn)姍姍來遲的“大姨媽”的情況，即生化妊娠時(shí)，也要引起注意啦！ 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因，通常分為以下幾類。 1.遺傳因素即夫婦雙方（或任意一方）或胚胎的染色體異常。我們都知道，胚胎的染色體是由夫婦雙方共同提供的，如果親代的出現(xiàn)問題，那么后代的染色體極有可能也出現(xiàn)異常。染色體的異常以平衡易位和羅氏易位最為常見。而胚胎染色體異常導(dǎo)致的流產(chǎn)，屬于自然界優(yōu)勝劣汰的一種體現(xiàn)。 2.內(nèi)分泌因素也是流產(chǎn)的常見原因之一，包括黃體功能不全、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、糖尿病血糖控制不良等，都會(huì)對(duì)妊娠過程產(chǎn)生影響。常用的檢查項(xiàng)目有生殖激素水平，包括月經(jīng)第2-4天檢測(cè)催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T），排卵后第7～12天檢測(cè)孕激素水平（P）。此外，還應(yīng)檢測(cè)甲狀腺功能（促甲狀腺素等），多囊患者可能有胰島素抵抗的問題，因此要檢查空腹血糖及空腹胰島素，必要時(shí)行糖耐量試驗(yàn)。子宮內(nèi)膜異位癥患者需檢查CA125。 3.感染因素流產(chǎn)與生殖道的感染也關(guān)系密切。包括支原體、淋球菌、衣原體、細(xì)菌等感染，以及弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒等，在我們科都屬于常規(guī)檢查。 4.血栓前狀態(tài)分為遺傳性和獲得性兩種。前者常常是攜帶突變基因但是沒有臨床表現(xiàn)，此類患者妊娠后血栓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。后者主要由抗磷脂綜合征 、獲得性高同型半胱氨酸血癥等各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病所致。對(duì)懷疑有血栓前狀態(tài)異常的患者，我們會(huì)囑其做包括凝血相關(guān)檢查、血液黏度測(cè)定、血小板功能測(cè)定、抗磷脂綜合癥相關(guān)自身抗體（抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、抗β2糖蛋白抗體）及同型半胱氨酸，以及蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ等檢查。 5.解剖結(jié)構(gòu)因素子宮是胎兒的“家”，若家出現(xiàn)問題，胎兒也會(huì)受到影響。婦科B超檢查有利于確定盆腔的解剖結(jié)構(gòu)是否正常。常見的問題包括子宮畸形（如子宮發(fā)育不良、雙子宮、雙角子宮等）、 子宮肌瘤（如黏膜下肌瘤及某些壁間肌瘤 ）、子宮腺肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉等，上述病因均會(huì)阻礙胚胎的著床和正常發(fā)育。而及各種原因所致的宮頸機(jī)能不全則可能導(dǎo)致孕晚期的流產(chǎn)。 6.免疫因素復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因約半數(shù)以上與免疫功能紊亂有關(guān)。由免疫因素導(dǎo)致的流產(chǎn)稱為免疫性流產(chǎn)，分為兩類：自身免疫型流產(chǎn)和同種免疫型流產(chǎn)。 （一）自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)包括（1）組織非特異性自身抗體產(chǎn)生：如抗磷脂抗體、抗核抗體、抗DNA抗體等。 （2）組織特異性自身抗體產(chǎn)生：如抗精子抗體、抗甲狀腺抗體等。 （二）同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)包括（1）固有免疫紊亂：包括NK細(xì)胞數(shù)量及活性升高、腫瘤壞死因子升高、巨噬細(xì)胞功能異常、樹突狀細(xì)胞功能異常、補(bǔ)體系統(tǒng)異常等。 （2）獲得性免疫紊亂：包括封閉抗體缺乏、T、B淋巴細(xì)胞異常、輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）1/Th2細(xì)胞因子異常等。由于臨床上有5%～20%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可檢出抗磷脂抗體，我們建議所有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以后胎兒丟失均行抗磷脂抗體的檢查，包括抗β2糖蛋白抗體、狼瘡抗凝物、以及抗心磷脂抗體。排除上述各種非免疫因素及自身免疫紊亂后的不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)考慮是否與同種免疫紊亂有關(guān)。有條件者可行封閉抗體檢查及外周血中NK細(xì)胞的數(shù)量和（或）活性檢查。 7.血型及血型抗體檢查母親血型若為O型，胎兒為A或B型時(shí)，孕婦體內(nèi)可產(chǎn)生抗A或抗B抗體，并可通過胎盤屏障。異常增高的血型抗體作用于滋養(yǎng)層細(xì)胞或通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，導(dǎo)致胎兒——胎盤單位多器官組織細(xì)胞的損傷而流產(chǎn)。因此這種情況的患者懷孕后應(yīng)定期檢查血清中IgG抗A（B）效價(jià)以避免胎兒溶血、流產(chǎn)的發(fā)生。 8.HLA基因檢查夫妻間的HLA相容性過高，母體會(huì)不識(shí)別胚胎的父系抗原，則不能有效地刺激母體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，胎兒暴露于母體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視之下，使母體產(chǎn)生排斥反應(yīng)，導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎的發(fā)生。反復(fù)自然流產(chǎn)夫婦共有HLA - DR、HLA-A和HLA-B的頻率顯著高于正常生育夫婦。 9.其他不良因素此外，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)還與許多其他不良因素相關(guān)，包括不良環(huán)境因素，例如接觸過多的有害化學(xué)物質(zhì)、過量暴露于放射線等；不良心理因素，例如咱們女性精神緊張、情緒消極抑郁以及恐懼、悲傷等，各種不良的心理刺激都可以影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使得機(jī)體內(nèi)的環(huán)境不利于胚胎的正常發(fā)育；過重的體力勞動(dòng)、吸煙、酗酒、飲用過量咖啡、濫用藥物及吸毒等不良嗜好也會(huì)有或多或少的影響。 希望大家早日找到復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的“真兇”，早日好孕！

1. 哪些人需要檢查有沒有抗磷脂綜合征呢？答：有系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的備孕女性，有孕早期發(fā)生過復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的女性，孕中期、孕晚期發(fā)生自然流產(chǎn)、死胎的女性，曾經(jīng)懷孕中晚期出現(xiàn)高血壓的女性，既往懷孕出現(xiàn)羊水減少和早產(chǎn)的女性；除此以外，存在慢性病，如心腦血管病、腎病、糖尿病、慢阻肺的患者，50歲以下人群中有中風(fēng)史或血栓史。提及腦梗、心梗、中風(fēng)，我們往往想到的是老年人，一旦中青年人發(fā)生這些“老年病”，需要進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查；一次自然流產(chǎn)多數(shù)為胚胎本身異常，屬于自然淘汰范圍，但是也需要看流產(chǎn)時(shí)的孕周，如果懷孕10周以上發(fā)生自然流產(chǎn)，但胚胎染色體正常，也建議進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查；因不孕癥進(jìn)行促排卵治療、人工授精或者試管嬰兒而懷孕的患者，前期經(jīng)過了長期的檢查和治療，千辛萬苦才懷孕，這些患者萬一發(fā)生了自然流產(chǎn)，也可以酌情進(jìn)行抗磷脂抗體的篩查。2. 查出抗磷脂抗體陽性，為什么還要復(fù)查？答：抗體檢查受到多種因素影響，比如感冒、發(fā)熱、藥物等因素，為了避免干擾，需要復(fù)查，兩次陽性才能確診。按照國際上嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，抗體兩次檢查間隔需要12周以上，而事實(shí)上對(duì)于準(zhǔn)備懷孕的女性，等待3個(gè)月再復(fù)查，似乎有些漫長，但至少間隔一個(gè)月以上復(fù)查，兩次陽性才有意義，醫(yī)生才可進(jìn)行診斷和下一步的治療。3. 抗磷脂抗體陽性一定是抗磷脂綜合征么？答：不是。大約12%的健康人中也會(huì)存在抗磷脂抗體陽性，還有一些疾病，比如梅毒、艾滋病等患者也會(huì)出現(xiàn)抗磷脂抗體陽性，另外在服用一些藥物的同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)藥物誘導(dǎo)的抗磷脂抗體陽性。100個(gè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)人群中，抗磷脂抗體陽性率的人大約10-15個(gè)；100個(gè)中風(fēng)的患者大約20個(gè)存在抗磷脂抗體陽性；在已經(jīng)發(fā)生血栓的患者中，100個(gè)人中大約24個(gè)可以篩查出抗磷脂抗體陽性。因此，抗磷脂抗體出現(xiàn)陽性時(shí)，特別是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，需要排除其他疾病、或停用藥物后再進(jìn)行抗體復(fù)查，如果兩次抗體陽性，結(jié)合有無血栓和/或不良孕產(chǎn)史的臨床表現(xiàn)，才可以考慮抗磷脂綜合征的診斷。（李國華 撰寫，鮑時(shí)華 審校）

付錦華主任團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑（恩利、益賽普、安佰諾、強(qiáng)克、修美樂、欣普尼、希敏佳等）可以有效降低復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者外周血NK毒性，簡述如下。 TNF抑制劑組95例中85例活產(chǎn)嬰兒（89.47%），然而安慰劑組93例中只有67例妊娠成功（72.04%），[P=0.01，OR=3.30，95%CI（1.49～7.32）]。每增加1個(gè)活產(chǎn)兒需要治療的患者數(shù)量（NNT）為5.74。兩組間流產(chǎn)時(shí)的胎齡、新生兒體重、治療的不良反應(yīng)差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TNF抑制劑組妊娠期并發(fā)癥發(fā)生率比安慰劑組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TNF抑制劑組中3例出現(xiàn)皮疹，1例發(fā)生妊娠期高血壓疾??；安慰劑組1例出現(xiàn)皮疹，7例發(fā)生妊娠期高血壓疾病。TNF抑制劑組2例出現(xiàn)先天畸形，其一為房間隔缺損，經(jīng)介入治療已痊愈，其二為腹股溝疝，經(jīng)手術(shù)治療已痊愈；安慰劑組1例出現(xiàn)先天畸形，為唇裂，經(jīng)手術(shù)治療已痊愈。36例流產(chǎn)中26例的胚胎組織可以檢測(cè)到染色體核型，其中染色體核型異常6例，3例在TNF抑制劑組，3例在安慰劑組；染色體核型正常的20例包括9例46XX和11例46XY。妊娠4周至10周，患者外周血NK細(xì)胞毒性，TNF抑制劑組比安慰劑組降低（如下圖）。 本研究發(fā)現(xiàn)，除了局部輕微的皮疹和可治愈的先天畸形外，TNF抑制劑治療基本安全，沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。TNF抑制劑分子量大,需要主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)才能透過人類胎盤，這與IgG的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)相似，一般只有在妊娠20周以后才會(huì)出現(xiàn)。因此，TNF抑制劑在早孕期不會(huì)透過胎盤，沒有證據(jù)表明TNF抑制劑會(huì)增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn)。雖然有個(gè)別報(bào)道，應(yīng)用TNF-α抑制劑的患者出現(xiàn)了胎兒異常，但這些異常各不相同，沒有觀察到明顯的規(guī)律，很有可能是原發(fā)病而非藥物毒性所致。最近一項(xiàng)前瞻性觀察性多中心隊(duì)列研究表明，TNF-α抑制劑導(dǎo)致不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)在可接受的范圍內(nèi)，如果其他藥物無法控制病情，考慮到自身免疫性疾病對(duì)母親和胎兒的影響，可以謹(jǐn)慎使用TNF-α抑制劑。 NK細(xì)胞具有細(xì)胞毒性效應(yīng)，不需要抗原預(yù)先致敏，就可以直接殺傷某些病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞和其他靶細(xì)胞。研究表明，妊娠成功的女性未見NK細(xì)胞毒性水平升高，但不孕癥、生化妊娠和妊娠失敗的患者中50%出現(xiàn)NK細(xì)胞毒性水平升高。研究表明，TNF抑制劑不僅可以抑制TNF-α，也可以滅活NK細(xì)胞。本研究應(yīng)用先進(jìn)的方法對(duì)NK細(xì)胞毒性進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)TNF抑制劑可以明顯降低患者NK細(xì)胞毒性，改善妊娠結(jié)局。 參考文獻(xiàn)： Jinhua Fu，Lin Li，Lijuan Qi，Long Zhao，A randomized controlled trial of etanercept in the treatment of refractory recurrent spontaneous abortion with innate immune disorders，Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology，2019， 58 (5) ：621-625.

臨床案例：女性，34歲，已婚，懷孕三次，第一次懷孕6個(gè)多月胎死宮內(nèi)，第二次第三次懷孕均1個(gè)多月自然流產(chǎn)。檢查后發(fā)現(xiàn)抗β2糖蛋白-1（抗β2-GP-1）抗體陽性，醫(yī)生診斷她為“抗磷脂綜合征”，經(jīng)過阿司匹林、低分子肝素等治療，第四次懷孕后順利分娩一健康孩子。1.什么是抗磷脂綜合征？答：一種自身免疫疾病，主要癥狀為反復(fù)血栓形成，或反復(fù)病理妊娠發(fā)生，如：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)等。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)抗心磷脂抗體、抗貝塔糖蛋白抗體或狼瘡抗凝物呈陽性。病理妊娠指懷孕后發(fā)生自然流產(chǎn)、死胎、胎盤功能下降（比如妊娠后期血壓增高、胎兒發(fā)育緩慢、羊水減少等）。這個(gè)疾病如同其他自身免疫疾病一樣，偏愛女性，男女發(fā)病的比例為1:9。此疾病可以單獨(dú)存在，或同時(shí)合并其他自身免疫疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡。2.抗磷脂綜合征有哪些表現(xiàn)？答：血栓及血栓相關(guān)疾?。貉ê唵蝸碇v就是血管的堵塞，血管堵塞可發(fā)生于全身各個(gè)部位，最常見的是雙側(cè)小腿，心臟、肺、腦、腎臟、眼底視網(wǎng)膜，腸血管，有些血管堵塞發(fā)生在皮膚上，看起來像一張網(wǎng)，皮膚表面血管顏色為青色，因此醫(yī)學(xué)上稱“網(wǎng)狀青斑”。 血管堵塞后血液供應(yīng)不足會(huì)導(dǎo)致人體各個(gè)器官功能發(fā)生相應(yīng)的障礙。與懷孕有關(guān)的疾?。鹤匀涣鳟a(chǎn)、死胎、懷孕后血壓增高、胎盤功能下降、胎兒發(fā)育緩慢、羊水減少和早產(chǎn)等。上述案例中的女性不僅僅發(fā)生了懷孕早期的自然流產(chǎn)，而且在懷孕6個(gè)多月胎死宮內(nèi)。血液相關(guān)疾病及其他癥狀，如：血小板減少，溶血性貧血、心臟瓣膜贅生物，極少患者有神經(jīng)精神癥狀，如偏頭痛、舞蹈病、癲癇等。3.如何診斷抗磷脂綜合征?答：需要結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來確診。臨床表現(xiàn)包括：血栓史，也就是全身各個(gè)器官血管堵塞的病史。懷孕10周以上不明原因死胎，如本例患者懷孕6個(gè)多月胎死宮內(nèi)。3次及3次以上懷孕10周內(nèi)的自然流產(chǎn)，也就是習(xí)慣性流產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括：抗心磷脂抗體IgG/IgM、和/或抗β2糖蛋白-1抗體IgG/IgM、和/或狼瘡抗凝物呈陽性。三個(gè)臨床表現(xiàn)中的一條，加上三個(gè)抗體中的任何一個(gè)抗體出現(xiàn)二次陽性，可以診斷為抗磷脂綜合征。（李國華撰寫 鮑時(shí)華審校）

夫婦染色體異常約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的2%~5%，包括染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常，其中平衡易位和羅伯遜易位最多見。 （1）平衡易位攜帶者在一般人群中的比例為0.2%，即250對(duì)夫婦中就有1個(gè)這樣的個(gè)體。 當(dāng)發(fā)生減數(shù)分裂時(shí)，易位染色體與正常染色體可形成18種合子，其中正常者僅1種，表型正常的易位攜帶者1種，其余16種均為不平衡配子，形成單體或部分單體、三體或部分三體，導(dǎo)致流產(chǎn)、畸胎及死胎。 （2）羅伯遜易位約占復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者總?cè)旧w異常的20.0%，分為非同源和同源染色體之間的易位。非同源羅伯遜易位攜帶者與正常人婚配，生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)可形成6種不同配子，其中1種為正常染色體，1種為羅伯遜易位染色體，而其余4種均為異常染色體，同源染色體易位不能形成正常的配子，與正常核型的配偶婚配不能分娩正常的后代。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)要不要做三代試管？對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦孕前行雙方染色體檢查，多采用染色體G顯帶核型分析。對(duì)于染色體異常的患者，建議提供遺傳咨詢。 植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）是在體外受精-胚胎移植基礎(chǔ)上，精子、卵子在體外結(jié)合形成受精卵并發(fā)育成胚胎后，要在其植入子宮前進(jìn)行基因檢測(cè)，以便使體外受精的胚胎避免一些遺傳疾病。 對(duì)于夫婦染色體異常導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，PGD的應(yīng)用可以降低自然流產(chǎn)率，但活產(chǎn)率無差異。然而PGD技術(shù)應(yīng)用的前提是存在體外受精-胚胎移植后的優(yōu)質(zhì)囊胚，且通過遺傳學(xué)檢測(cè)，可能無法篩選出正常染色體核型的囊胚，導(dǎo)致失敗，某種層面上類似于自然妊娠的流產(chǎn)，且經(jīng)濟(jì)花費(fèi)較高。但對(duì)于平衡易位和羅伯遜易位的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦，建議行PGD以減少再次流產(chǎn)對(duì)子宮的損傷，當(dāng)然需在與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的夫婦充分討論和知情同意的情況下進(jìn)行，不反對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦嘗試自然妊娠。 地中海貧血是由于珠蛋白生成障礙而導(dǎo)致的遺傳性溶血性貧血，屬于常染色體顯性遺傳性疾病。胎兒宮內(nèi)貧血易導(dǎo)致胎死宮內(nèi)，因此地中海貧血易導(dǎo)致晚期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可對(duì)地中海貧血應(yīng)用PGD，篩選出健康胚胎，降低流產(chǎn)率。 開花、結(jié)果，是母體用盡全力為生命延續(xù)而做的事，萬物皆是！