高同型半胱氨酸血癥是指血漿或血清中游離及與蛋白結(jié)合的同型半胱氨酸和混硫化合物含量增高，由甲硫氨酸代謝障礙引起。血液中同型半胱氨酸濃度增高可刺激血管壁，引起血管損傷，導(dǎo)致炎癥和管壁斑塊形成，最終引起血管血流受阻。因此高同型半胱氨酸血癥是一種導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)的疾病，臨床上也可稱為血栓前狀態(tài)。中國的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治專家共識指出，目前，血栓前狀態(tài)引起自然流產(chǎn)的具體機(jī)制尚未完全明確，普遍認(rèn)為，妊娠期高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，易形成局部微血栓甚至引起胎盤梗死，使胎盤組織的血液供應(yīng)下降，胚胎或胎兒缺血缺氧，最終導(dǎo)致胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產(chǎn)。遺憾的是，存在血栓前狀態(tài)的婦女并沒有明顯的臨床表現(xiàn)，其血液學(xué)檢查也沒有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但是通常臨床上患者血同型半胱氨酸濃度超過15umol/L（每個醫(yī)院的參考值不一樣標(biāo)準(zhǔn)也不一樣）即可診斷為高同型半胱氨酸血癥。那么血液中的同型半胱氨酸是如何來的呢？又為什么會出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥呢？出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥后又該如何應(yīng)對呢？一、關(guān)于同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一種食物中蛋白質(zhì)消化、吸收轉(zhuǎn)化為能源過程中的副產(chǎn)物，每個人體內(nèi)都存在著一定量的同型半胱氨酸，只是濃度不同，正常情況下人體內(nèi)的血同型半胱氨酸濃度為5～15umol/L。我們每天在攝入的動物蛋白的同時，也產(chǎn)生了同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸在體內(nèi)的代謝如下：我們可以看到，我們在體內(nèi)有兩種代謝途徑來調(diào)節(jié)體內(nèi)的同型半胱氨酸水平：（1）在葉酸、維生素B12的調(diào)控下，將同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸（也就是甲硫氨酸）；（2）在胱硫醚β-合成酶和維生素B6的幫助下，將同型半胱氨酸分解為無毒的胱硫醚，然后從尿中排出體外。正常情況下這兩個途徑共同維持著人體內(nèi)的同型半胱氨酸的平衡，從而保持血同型半胱氨酸在一個正常水平。但是如果這兩個途徑出現(xiàn)異常障礙，則會導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。根據(jù)患者血中同型半胱氨酸濃度的不同可以分為三個等級（每個醫(yī)院的參考值不一樣標(biāo)準(zhǔn)也不一樣）：輕度升高（15～30umol/L）；中度升高（30～100umol/L）；重度升高（>100umol/L）。二、引起血同型半胱氨酸高的原因◆1、遺傳因素亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是與葉酸和同型半胱氨酸代謝的酶，它參與維持細(xì)胞內(nèi)葉酸水平，也是同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸所必須的輔助因子。研究發(fā)現(xiàn)，MTHFR某些常見的基因位點突變會降低MTHFR的酶活性，從而導(dǎo)致同型半胱氨酸出現(xiàn)代謝異常，導(dǎo)致血同型半胱氨酸升高。常見變異位點包括C677T和A1298C?！?、飲食因素飲食習(xí)慣導(dǎo)致維生素B6、維生素B12、葉酸的攝入不足，動物蛋白攝入過多。維生素B6、維生素B12、葉酸在同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的過程中起著不可或缺的作用，攝入不足可導(dǎo)致高半胱氨酸血癥；同時，動物蛋白富含蛋氨酸，進(jìn)入人體后會轉(zhuǎn)化為同型半胱氨酸，所以動物蛋白攝入過多也可引起同型半胱氨酸升高。◆3、藥物和疾病因素一些藥物如卡馬西平、磺胺嘧啶、甲氨蝶呤、異煙肼等，以及某些疾病如惡性腫瘤、慢性腎功能不全，甲狀腺功能減退和一些風(fēng)濕性疾病也可導(dǎo)致同型半胱氨酸水平升高。◆4、生活方式大量地攝入咖啡、酒精、吸煙等也可導(dǎo)致高半胱氨酸的升高。三、高同型半胱氨酸血癥的治療目前還沒有專門治療高同型半胱氨酸血癥的藥物。但是大量研究已經(jīng)證實補充維生素B6、維生素B12和葉酸，減少飲食中蛋白的攝入，可以降低血液中同型半胱氨酸水平。而對于MTHFR基因突變，也就是葉酸代謝基因障礙的人群來講，也可考慮直接補充5甲基四氫葉酸及維生素B6、維生素B12，從而達(dá)到降低血同型半胱氨酸水平的目的。

環(huán)孢素(CsA)是一種免疫抑制劑，主要應(yīng)用于器官移植和自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎等），現(xiàn)在也用于于免疫性不孕，反復(fù)性流產(chǎn)，反復(fù)種植失敗，對母胎界面具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。孕早期口服環(huán)孢素A可顯著改善反復(fù)自然流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局，且不會導(dǎo)致新生兒發(fā)育異常等不良反應(yīng)。近年來在一些領(lǐng)域使用較多，創(chuàng)造了一個又一個的奇跡。我們吃藥還是要大概了解一下藥物的作用的，環(huán)孢素不僅對免疫細(xì)胞起到抑制作用，對其他處于增殖期細(xì)胞可起明顯的增殖刺激作用，通過誘導(dǎo)產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子（這種細(xì)胞因子能使正常的成纖維細(xì)胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化），增加其遷移及侵襲能力，促進(jìn)細(xì)胞在體內(nèi)外的增長。反復(fù)自然流產(chǎn)等妊娠失敗往往有滋養(yǎng)細(xì)胞增殖及侵襲能力下降，凋亡細(xì)胞增加的原因。而環(huán)孢素可誘導(dǎo)增殖、侵襲刺激能力，產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化生長因子可能有利于孕期滋養(yǎng)細(xì)胞生長，并誘導(dǎo)母胎界面耐受，從而有利于妊娠的維持，所以它的作用還是不可小覷啊。關(guān)于環(huán)孢素A的服用，具體用藥還是根據(jù)自己醫(yī)生的方案合理使用，但一般我們推薦50-150mg/d，服用的時候，可用牛奶或果汁（葡萄、柚子除外）沖服，這樣可以減輕藥物對腸胃的刺激作用和增加峰濃度和谷濃度，從而提高環(huán)孢素的生物利用率。當(dāng)來了大姨媽的時候，記得停用。服用劑量較大者，需監(jiān)測藥物谷濃度（早上服藥前測，一般在50~200ng/ml）和峰濃度（服藥2h測，一般為400~1000ng/ml）；尿蛋白增高可能是服用環(huán)孢素引起，但需要由醫(yī)生來仔細(xì)鑒別，如確實由環(huán)孢素誘發(fā)，建議減少藥物劑量或暫停服藥，停藥一段時間后往往尿蛋白會恢復(fù)正常。①做試管嬰兒反復(fù)不著床者：胚胎移植當(dāng)天或提前 2~30 天開始用，療程 50-60 天，血 hCG 翻倍到 9 萬以上，或 B 超有胎心時，可停用。②自行懷孕孕早期流產(chǎn)者：同房后開始或者測出尿 HCG 陽性開始使用，療程 50-60 天，血 hCG 翻倍到 9萬以上，或 B 超有胎心時，可停用。③控制狼瘡等風(fēng)濕免疫?。嚎烧麄€孕期使用。胎兒致畸率無增高。1.服用環(huán)孢素時，要按時服藥、整粒吞服；2.服藥時盡可與牛奶或果汁飲料同服（葡萄、柚汁除外）；3.要注意環(huán)孢素和其他藥物之間的相互作用，如西咪替丁、地爾硫卓、紅霉素、酮康唑等與之合用，可增加環(huán)孢素的血漿濃度，從而使其肝腎毒性增加，而利福平、卡馬西平、苯巴比妥等藥物為P-450酶系的微粒體酶誘導(dǎo)劑，可加快環(huán)孢素在肝內(nèi)的代謝，從而使其血藥濃度迅速下降，因此，與上述各藥合用時須慎重，應(yīng)監(jiān)測病人的肝腎功能及環(huán)孢素的血藥濃度；4.肝腎功能不全的病人應(yīng)注意減量或停藥。鑒于個體差異，服用后，可能出現(xiàn)的少見不良反應(yīng)，包括高血壓、糖尿病、再生障礙性貧血、肝腎損害，胃腸道反應(yīng)、多毛、齒齦增生、震顫、皮膚感覺異常、乳房壓痛、高鉀、低鎂、胎兒異常和保胎失敗等。為防止以上嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議在服用前測定基因多態(tài)性預(yù)測毒性，服用期間，每1-8周監(jiān)測血藥濃度（環(huán)孢素：劑量＞1.0g/d，他克莫司：劑量＞2mg/d）、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖和血脂、血壓等，有中重度不良反應(yīng)停用，請詳細(xì)閱讀藥品說明書注意事項。感冒和發(fā)燒時，服用環(huán)孢素需減量或暫停！綜上所述，如為治療疾病所需，孕期使用某些免疫抑制劑是完全合理的，但這并不意味著患者們就可以隨便服用這些藥物了，免疫抑制劑的使用也伴隨著諸如感染等風(fēng)險，必須嚴(yán)格遵從醫(yī)囑服用免疫抑制類藥物，切忌擅自將藥物加量或停藥！切記環(huán)孢素不是保胎藥，不是所有人都可以吃，建議一定要咨詢風(fēng)濕免疫科或者生殖免疫?？漆t(yī)生。- END -

許多復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，在孕前孕后都會使用不少藥物，餐前的餐后的，口服的肚皮上打的，林林總總好幾樣，都得一個個記錄下來才不會遺漏。許多孕媽媽心中都會有這樣的疑惑和擔(dān)憂：用這么多藥，對寶寶的健康會有什么影響嗎？有這樣的擔(dān)心也是能理解的，但對于用藥我們都是有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的，是在結(jié)合患者自身條件綜合考慮下得到的方案，請一定要相信并積極配合醫(yī)生的治療哦?？沽字C合征作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療中的一個大類，所用到的抗凝藥物也可以說是大多數(shù)RSA患者都會在孕期接觸到的一類藥物?？鼓幹饕ㄆ胀ǜ嗡?、低分子肝素，以及一些新型抗凝藥，比如磺達(dá)肝葵鈉、新型口服抗凝藥等。下面我們就抗凝藥物的安全性進(jìn)行探討：01藥物等級分類目前，評價藥物對孕婦和胎兒的危害程度，主要依據(jù)的是美國食品和藥品管理局(FDA)頒布的標(biāo)準(zhǔn)。將常用藥物分為A、B、C、D、X級共五類：A級：經(jīng)臨床對照觀察，未見對胎兒有損害，是最安全的一類；B級：動物試驗中未見損害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或臨床對照觀察研究未能證實；C級：動物實驗和臨床對照觀察資料皆無；或?qū)游锾バ笥袚p害，但缺乏臨床對照觀察資料；D級：已有一定臨床資料說明藥物對胎兒有損害；X級：動物實驗結(jié)果和臨床資料說明對胎兒危害性大，一般已超出治療應(yīng)用所取得的有利效益，屬于妊娠期禁用的藥物。一般而言，醫(yī)生在選擇孕期藥物時，會選擇幾乎對胎兒沒有危害的A級或B級藥物，而對于C、D級藥物的選擇，則需要臨床醫(yī)生衡量藥物對患者帶來的益處和風(fēng)險的大小來選擇。02常見的抗凝藥物介紹1、低分子肝素孕期首選低分子肝素(FDA劃分為B類): 對母嬰均較安全, 難過胎盤，對胎兒無致畸作用，發(fā)生肝素相關(guān)性血小板減少和骨質(zhì)疏松的機(jī)率低，不需監(jiān)測INR,每日只需用1次。包括依諾肝素鈉、達(dá)肝素鈉和低分子肝素鈣等，主要抗因子Ⅹa活性，長期用較少引起骨質(zhì)疏松，很少入乳，對乳兒不造成影響。治療劑量100～150IU/kg，每日2次，預(yù)防劑量每日1次。2、普通肝素孕早期和臨近孕足月時可用肝素( FDA劃分為C類藥): 不過胎盤，故對胎兒無不良影響，不能由乳汁排出，對乳兒無影響，抗凝血酶活力強(qiáng)，靜注數(shù)分鐘起效，半衰期1~2h, 長期用可發(fā)生骨質(zhì)疏松，常發(fā)生于量超過20000u/d、療程超過4個月者。肝素用量較難掌握，過量可引起出血，應(yīng)定期監(jiān)測APTT來調(diào)控。肝素過量可用魚精蛋白對抗，每1mg魚精蛋白可中和1mg的肝素，因肝素代謝快，用藥半小時后如需用魚精蛋白，用量應(yīng)減半。3、阿司匹林孕期可用小劑量用阿司匹林( FDA劃分為C類)：能通過胎盤，胎血藥物濃度可超過母血藥濃度，目前認(rèn)為小劑量(每日25~100mg) 在妊娠各期對胎兒無致畸作用，但長期大劑量用可引起母嬰凝血功能障礙，增加圍生兒病死率，甚至導(dǎo)致胎兒畸形。臨產(chǎn)前數(shù)天停阿司匹林，因臨產(chǎn)前后用阿司匹林易致新生兒顱內(nèi)出血。阿司匹林能少量入乳，哺乳期婦女用本品可繼續(xù)哺乳，但須警惕對嬰兒可能產(chǎn)生的不良影響。4、華法令孕期不用華法令，而哺乳期可使用 ( FDA劃分為X類)：能通過胎盤，可引起胎兒畸形和出血。孕早期(尤其是孕6~12周)可致胎兒華法林綜合征，主要特征是鼻發(fā)育不良和點刻狀骨骺，還可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼球缺陷。該藥極少入乳，對乳兒無影響，可繼續(xù)授乳。5、潘生丁孕期和哺乳期均可用潘生丁 (FDA劃分為B類)：尚無導(dǎo)致胎兒畸形的報道，入乳很少，可繼續(xù)哺乳。03分娩前后及產(chǎn)后抗凝藥使用1、有早產(chǎn)風(fēng)險可能要行硬膜外麻醉者在36~37周時可考慮將低分子肝素?fù)Q為肝素(半衰期短,易排出)，如打算自然分娩，應(yīng)停止肝素；2、擬行剖宮產(chǎn)的孕婦, 治療劑量的肝素或低分子肝素在術(shù)前24小時停用，而預(yù)防劑量的低分子肝素在術(shù)前12小時停用。3、對于有血栓高風(fēng)險但預(yù)計產(chǎn)程僅1~2h的患者肝素減量，產(chǎn)程中繼續(xù)滴注。4、大部分患者自然分娩或剖宮產(chǎn)后6~8h應(yīng)再次使用肝素，血栓高?；颊邞?yīng)產(chǎn)后2~4h恢復(fù)使用肝素。5、骨質(zhì)疏松高?；颊邽闇p少肝素誘導(dǎo)性骨質(zhì)疏松,建議產(chǎn)后病情穩(wěn)定后肝素改為華法林，低危患者肝素用到產(chǎn)后6周(也可改用華法林)。注：孕期和哺乳期血栓形成孕婦，可用鏈激酶(FDA劃分為C類)和尿激酶( FDA劃分為B類)，但在臨產(chǎn)前或產(chǎn)后1周內(nèi)應(yīng)用可引起子宮嚴(yán)重出血，且孕18周前應(yīng)用可引起胎盤早剝。好了，以上就是關(guān)于抗凝藥物是一些簡單介紹了，有沒有安心很多呢？- END -

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是很多現(xiàn)代女性面臨的一個重要問題，而越來越多的證據(jù)表明免疫因素在其中扮演了一個重要的角色。在我們治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者時，尤其是與免疫因素相關(guān)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，免疫球蛋白因其特殊的藥理作用，得到了廣泛的應(yīng)用。大家在日常用藥中或許會用到免疫球蛋白，但可能也并不是很了解它，我們說蛋白是能夠抑制NK細(xì)胞和TB細(xì)胞，中和各種抗體及免疫炎性細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子和白介素），從而抑制免疫反應(yīng)，效果不錯啥的，對于患者來說，可能只是把它當(dāng)成了一種較貴的保胎藥吧。但免疫球蛋白不是保胎藥，其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的療效和治療機(jī)制還有較大的爭議，但不管怎么說，了解一些關(guān)于它的基本知識總歸是沒錯的，下面我們就一起來了解一下吧!01★靜脈用免疫球蛋白是什么？免疫球蛋白又稱丙種球蛋白，共有IgA、IgD、IgE、IgM和IgG五種，其實質(zhì)是由體內(nèi)B淋巴細(xì)胞針對各種病原體產(chǎn)生的不同抗體，屬體液免疫。血液中主要有兩種蛋白質(zhì)，即球蛋白和白蛋白，兩者不要混為一談，球蛋白主要起免疫作用，而白蛋白作用較廣，包括血液中物質(zhì)的轉(zhuǎn)運、維持血液的膠體滲透壓、為細(xì)胞修復(fù)及正常生理活動提供原料等。作為藥品使用的靜脈用免疫球蛋白（IVIG）是從健康人的血漿中通過一系列復(fù)雜的生物技術(shù)提取的，通過靜脈注射的方式給藥。常用于原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥、繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷病以及自身免疫性疾病，而對人免疫球蛋白過敏或者有其它嚴(yán)重過敏者、有抗IgA缺乏者禁用。02★關(guān)于靜脈用免疫球蛋白的作用免疫球蛋白并非只是應(yīng)用于復(fù)發(fā)性胎停，它的應(yīng)用范圍是十分廣泛的，下面我們詳細(xì)介紹一下免疫球蛋白在抗心磷脂綜合征（APS）、妊娠血小板減少癥、先兆流產(chǎn)等疾病中的應(yīng)用。1/ 在抗心磷脂綜合征中的主要作用（1）抑制T細(xì)胞或NK細(xì)胞，降低病理性免疫反應(yīng)；（2）在獨特型反應(yīng)位點上競爭性抑制多種抗體受體；（3）抑制補體的結(jié)合和激活；（4）抑制和中和自身抗體；（5）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生；（6）抑制抗磷脂抗體的產(chǎn)生，中和抗磷脂抗體的活性，減輕抗磷脂抗體造成的病理損傷，有助于改善妊娠及胎兒的預(yù)后。2/ 在妊娠血小板減少癥中的主要作用（1）可減少糖皮質(zhì)激素劑量；（2）其作用機(jī)制與激素互為補充，不良反應(yīng)??；（3）提升血小板效率高。3/ 在先兆流產(chǎn)中的主要作用（1）改善子宮內(nèi)膜的容受性以及母胎界面微循環(huán)；（2）有效減少子宮動脈的血流阻力以及促進(jìn)胎盤絨毛血管樹的建立，加快對血腫的吸收;（3）有效減少了傳統(tǒng)保胎可能產(chǎn)生的羊水過少、早產(chǎn)、胎膜早破、胎盤早剝以及胎盤粘連等不良事件的發(fā)生，使得胎兒生長受限狀態(tài)得到極大改善。03★注意事項● 常規(guī)進(jìn)行乙型、丙型肝炎的基線篩查；● 完善血常規(guī)、肝腎功能檢查，以免因有心腎功能不全的患者，引起輸液后液體負(fù)荷增加；● 檢測免疫球蛋白水平以除外IgA缺乏；● 輸注后應(yīng)多飲水，減少血栓形成風(fēng)險。最后靜脈用免疫球蛋白（IVIG）在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）中的治療有一定的療效，但是IVIG價格昂貴, 而且是血液制品，這也是有一定風(fēng)險的，在用藥時，需根據(jù)具體情況合理用藥。所以，關(guān)于這些知識你get到了嗎？- END -

反復(fù)胎心消失？反復(fù)空孕囊？反復(fù)妊娠物落出？反復(fù)生化流產(chǎn)？出現(xiàn)這些情況，必須引起重視了，建議去醫(yī)院檢查篩選病因。一般復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，篩查免疫方面問題時，醫(yī)生會通過讓其抽血檢查Th1/Th2細(xì)胞因子，通過結(jié)果進(jìn)行判讀。那么問題來了？Th1/Th2細(xì)胞因子到底是么？？？有什么意義呢？？？輔助性T細(xì)胞CD4+細(xì)胞又稱為輔助性T細(xì)胞，是人體內(nèi)T細(xì)胞的一個亞群，CD4+T細(xì)胞可根據(jù)其分泌細(xì)胞因子的功能不同，可分為Th1和Th2兩亞群。正常情況下，輔助性T細(xì)胞1 (Th1) 和輔助性T細(xì)胞2 (Th2) 兩類細(xì)胞有一定的比例，兩者協(xié)調(diào)，使人體免疫保持平衡。但機(jī)體發(fā)生功能異常時，常表現(xiàn)出平衡偏向其中一方。一旦Th1/Th2之間的平衡狀態(tài)被打破，將可能導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生。TH1細(xì)胞釋放引起炎癥和抗病毒作用的細(xì)胞因子，如IL-1、IL-2、TNF-α、TNF-β和干擾素-γ等，這些細(xì)胞因子可促進(jìn)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中Th1細(xì)胞因子功能：1、免疫殺傷作用；2、導(dǎo)致胚泡異常著床；3、胚胎生長受限。TH2細(xì)胞可產(chǎn)生促進(jìn)體液免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子，如IL-4，IL-5，IL-6，IL-10 和IL-13等，以及特殊的“封閉抗體”，以確保妊娠成功。在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中Th2細(xì)胞因子功能：1、抗炎作用；2、有利于妊娠?？偟膩碚fTH1細(xì)胞因子起到免疫殺傷的作用，而相反Th2細(xì)胞因子起到免疫保護(hù)的作用。正常妊娠時，母體內(nèi)Th2細(xì)胞占優(yōu)勢。進(jìn)而發(fā)揮免疫保護(hù)作用維持妊娠。當(dāng)患者體內(nèi)Th1細(xì)胞因子增加，Th1 / Th2 比值變化向 Th1 偏離時，就可能損傷胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞及胎兒導(dǎo)致RSA （反復(fù)流產(chǎn)）的發(fā)生。母胎界面局部Th1型免疫抑制和Th2型免疫優(yōu)勢的免疫特征在誘導(dǎo)和維持母體對胚胎的免疫耐受中發(fā)揮重要作用。注重這種特別的免疫偏離現(xiàn)象，加以確切的調(diào)控,才能保障10月懷胎的成功。

對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者來說，求子之路不易。為了懷上孩子，為了保住孩子，到處求醫(yī)問藥，四處奔波，奈何胎停流產(chǎn)還是多次發(fā)生，這對于媽媽們來說無疑是身體和心靈的雙重打擊。孩子好不容易懷上了，卻接二連三的出事，不僅媽媽們難受，連旁觀者也覺得可惜。而針對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的問題，在這里為大家分享一些經(jīng)驗，讓大家少走彎路！一、找準(zhǔn)病因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因多樣，找準(zhǔn)源頭，才能藥到病除，患者媽媽們要注意的是以下病因： 1.染色體異常，包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常； 2.母體內(nèi)分泌失調(diào)； 3.母體生殖道的異常； 4.生殖道感染，細(xì)菌性陰道病患者妊娠晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率升高；沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內(nèi)膜炎或?qū)m頸管炎可致流產(chǎn)； 5.免疫功能異常； 6.遺傳性血栓傾向； 7.不健康生活方式，抽煙酗酒、過量飲用咖啡因、以及環(huán)境因素如有機(jī)溶劑和毒物等。二、切忌病急亂投醫(yī)，正確檢查很多患者媽媽們在檢查時由于不了解基礎(chǔ)知識而漏掉項目，所以，在這里我們把項目詳細(xì)羅列：1、病史流產(chǎn)月份、特點和形式等；月經(jīng)史；感染史；內(nèi)分泌異常病史；個人和家族血栓史；血小板減少病史、其他自身免疫病史；吸煙、酗酒、過量咖啡因及孕期用藥史；產(chǎn)科并發(fā)癥史等。2、體格檢查包括有無肥胖、多毛、溢乳、甲狀腺腫大、生殖道畸形和感染等。3、輔助檢查輸卵管造影、宮腔鏡、超聲檢查；夫婦雙方染色體和HLA篩查；性激素水平及其自身抗體，血糖及胰島素抵抗檢查；狼瘡抗凝物、蛋白S、蛋白C；血常規(guī)、凝血因子、血小板聚集度、雙方血型、卵巢儲備功能和男方精液檢查。4、其它這也是很多患者認(rèn)為以下檢查跟懷孕沒關(guān)系，極其容易漏掉的檢查：甲狀腺功能、同型半胱氨酸、易栓組合（含狼瘡抗凝物）、淋巴細(xì)胞亞群、抗核抗體、抗SSA和SSB抗體、抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I抗體、TORCH-IgM，D-二聚體，血小板聚集率、封閉抗體、夫妻雙方染色體和HLA（人類白細(xì)胞抗原）等。三、當(dāng)發(fā)現(xiàn)死胎時，立刻治療當(dāng)確定嬰兒胎死腹中后，必須及時處理，若處理不及時，胎死的嬰兒會對母體產(chǎn)生非常不利的影響。一般胎死腹中的時間超過四個星期以上，孕婦就會出現(xiàn)血液凝固、功能受損的并發(fā)癥，造成孕婦健康問題。死胎解決之后，再對身體進(jìn)行全面檢查，排除復(fù)發(fā)性流產(chǎn)后，才能再次考慮懷孕問題。四、孕后陰道出血如何處理？孕后陰道出血時，先不要驚慌，首先確定自己是否伴隨著腹痛。如果伴隨腹痛，要做婦科超聲，排除宮外孕；如果無宮外孕，僅僅輕度流血，則可多休息，不要摔跤；如因低分子肝素過量引起的，可降低使用間隔，必要時，緩慢靜脈注射魚精蛋白或去氨加壓素。五：檢查是兩個人的事，不要漏掉爸爸在對女性進(jìn)行復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因篩查的同時，其丈夫也要進(jìn)行相關(guān)的檢查。丈夫的精液檢查也是很重要的，主要包括的項目：精液常規(guī)、精子形態(tài)學(xué)檢查、染色體微缺失、精子碎片率。六、注意抓住規(guī)律性 1、越是孕晚期出現(xiàn)的胎?；蛱ニ缹m內(nèi)，越需要考慮抗磷脂綜合征和凝血功能異常； 2、越是孕早期出現(xiàn)的胎停，越考慮免疫異?；蜃訉m內(nèi)環(huán)境問題或染色體和基因問題； 3、越是孕晚期，需要抗凝藥物的劑量越大； 4、最常見的凝血指標(biāo)和免疫學(xué)指標(biāo)異常是蛋白S降低、血小板聚集率增高和抗β2糖蛋白-IgM增高，哪怕是低幅度的增高也會對胎兒有影響； 5、有注射低分子肝素的指征患者，使用時間越早，懷孕成功可能性越大，在夫妻同房的那天晚上開始注射低分子肝素應(yīng)該是最早的了，各項指標(biāo)明顯異常者，甚至需要孕前提前1-2個月開始注射； 6、免疫亢進(jìn)的患者，在使用中小劑量激素?zé)o效的情況下，可加用環(huán)孢素、硫唑嘌呤或他克莫司； 7、胎停次數(shù)越多，越應(yīng)好好檢查，偶爾一次小月份的胎停也許是概率事件，但大月份的胎停和流產(chǎn)一定得重視，多數(shù)是有大問題的。希望這些經(jīng)驗對你們有用！復(fù)發(fā)性流產(chǎn)并不可怕，找到原因，對癥下藥，遵守醫(yī)囑，我們一起努力！

小胡女士，33歲，2013年結(jié)婚，備孕周期6年，胎停一次，生化一次，空囊一次，第四次到牟方祥醫(yī)生成功懷孕并進(jìn)入保胎階段。檢查免疫球蛋白M 3.72↑補體C3 0.73↓淋巴細(xì)胞計數(shù) 790↓NK淋巴細(xì)泡 38.5↑白介素 71.6↑診斷免疫相關(guān)性妊娠用藥方案阿司匹林+強(qiáng)的松+紛樂+地屈孕酮片+低分子肝素+鈣片+維生素D滴劑+多元維生素+人胎盤片我的故事我是小胡，我和老公本來結(jié)婚就比較晚，那時候總想著多玩兩年再結(jié)婚，結(jié)婚的時候都28歲了，婚后一年才懷上，當(dāng)時挺高興，但是想著懷孕是正常的事，就沒做只是在40多天的時候去附近的醫(yī)院打了個bc，醫(yī)生說宮內(nèi)早孕長的可以，就沒再做過其他檢查，后面也感到過肚子有點不舒服，但是沒有出血什么的，問其他過來人，也說有點不舒服正常，就沒當(dāng)回事，等到十一周多的時候，準(zhǔn)備在西南醫(yī)院建檔，產(chǎn)科醫(yī)生給我開了個單子讓我去bc，結(jié)果發(fā)現(xiàn)早就胎停了，大概九周左右停的，我當(dāng)時不敢相信，肚子沒痛過，也沒出血，怎么就停了呢，我當(dāng)時有點懵，不愿意相信這件事，我老公說不行我們換個醫(yī)院再復(fù)查一下，于是我們馬上跑到附二院，結(jié)果還是一樣的，當(dāng)時真是哭都哭不出來。術(shù)后復(fù)查，醫(yī)生說做的很漂亮，回去調(diào)理下，再要。第二年我再次懷孕，這次測出懷上了，就去了醫(yī)院，這次再附二院看的，當(dāng)時有點出血，醫(yī)生說沒事，給我開了保胎丸，還有黃體酮，經(jīng)過上次的事情，我想這次回父母家養(yǎng)胎吧，結(jié)果回去沒幾天就出血了，去做bc的時候，醫(yī)生就看著那個孕囊從上面慢慢掉下來了，都無能為力，當(dāng)時在醫(yī)院躺了兩天，復(fù)查看流干凈了，就直接回家了。第三次懷孕就是17年元旦了，當(dāng)時很高興，這次家里人天天讓我躺著，除了每周去趟醫(yī)院，其他哪都不讓去，用了固腎保胎丸，黃體酮，hcg的針劑，可是翻倍一直不太好，孕囊也偏小，第七周的時候還看不到胎心胎芽，卵黃囊都看不到，第八周還是沒看到，醫(yī)生就建議不要等了，可我不死心，又等了一周，還是沒有，只好做了清宮，當(dāng)時正好是過年的前一天，那種心酸真的不想回憶。因為已經(jīng)三次了，這次醫(yī)生建議我查下免疫方面的，一查果然有問題，抗精子抗體陽性，封閉抗體陰性，問了有同樣問題后來成功生下寶寶的其他朋友，她們建議做封閉抗體的治療，當(dāng)時西南醫(yī)院不做這方面治療，聽別人說計生醫(yī)院在做，我就過去了，找到了楊醫(yī)生，她讓我做了很多關(guān)于免疫方面的檢查，然后開始治療封閉抗體，這期間復(fù)查抗心磷脂抗體，其中有一項很高，給我開了紛樂，美卓樂，調(diào)理了，開了些調(diào)理的藥，開始備孕，準(zhǔn)備了幾個月才懷上，懷上了后在網(wǎng)上看到牟醫(yī)生保胎很有經(jīng)驗，就掛了木木的號（當(dāng)時不知道可以加號），掛到了一個月后的號，等到了木木那里，他看了下我之前的bc結(jié)果，說胎心太慢了，讓我馬上復(fù)查，問我之前怎么不知道找助手加號，提前來，他擔(dān)心寶寶有問題，我們馬上去打了bc，還好，只是胎心還是慢，孕囊還有點大，他讓我輸一組蛋白，輸完過幾天去復(fù)查，果然好了，胎心也上來了，寶寶長的也可以。又復(fù)查了一些免疫凝血方面的數(shù)據(jù)，還是不太理想，藥接著吃，不能減，后面每周復(fù)查一次，直到11周多的時候去做NT，在門口等的時候，真的很緊張，害怕有問題，結(jié)果還好NT:0.8mm,真的覺得很開心。真的很感謝木木的用心，負(fù)責(zé)，敬業(yè)?，F(xiàn)在寶寶已經(jīng)18周了，無創(chuàng)結(jié)果已經(jīng)通過了，我的信心在一步一步的增加，希望在后面的日子里有木木的保駕護(hù)航，一切順順利利！本文由牟方祥醫(yī)生患者創(chuàng)作并投稿，在征求患者同意下進(jìn)行了少量修改，感謝患者的敘述，未經(jīng)允許，禁止轉(zhuǎn)載。希望給處于同樣狀況的姐妹一些幫助和啟發(fā)，祝大家好孕多多，順順利利！微信公眾號關(guān)注“牟方祥患友之家”，了解更多不孕不育相關(guān)知識的同時，對話框回復(fù)“進(jìn)群”還可以知道“加掛號”秘籍哦！

●傳統(tǒng)觀念認(rèn)為流產(chǎn)都是女人的事兒。事實上胎兒是精卵結(jié)合而形成的，男方精子質(zhì)量不好，胎兒質(zhì)量就不好。●有患者描述病情，自己懷了兩次孕，都是自然流產(chǎn)的結(jié)局。夫妻雙方同去醫(yī)院檢查時發(fā)現(xiàn)，女方一切基本正常，而男方的精子DNA碎片率卻高達(dá)60%，醫(yī)生告訴他們導(dǎo)致女方流產(chǎn)的原因可能是男方的精子DNA碎片率高的原因?！窬覦NA碎片率高，就像雞蛋的蛋黃散掉一樣，看上去挺好的精子，可內(nèi)部質(zhì)量出了問題，會導(dǎo)致胚胎質(zhì)量差，容易流產(chǎn)。●精子DNA的完整性，與精子功能有顯著相關(guān)性，并且可以影響受精卵的分裂以及胚胎的發(fā)育。DNA位于精子的細(xì)胞核內(nèi)，是遺傳信息的載體，位置類似雞蛋的蛋黃。精子DNA損傷后，雖然看上去是“好”的，但其功能變差了，盡管不影響卵子受精，但容易導(dǎo)致胚胎發(fā)育不良和流產(chǎn)。精子DNA損傷嚴(yán)重的患者，即使可使卵子正常受精、分裂，但最后仍然可以導(dǎo)致流產(chǎn)。●人類精子分為完整DNA精子和碎化DNA精子，碎化DNA精子會造成不能受精（男性不育）或反復(fù)流產(chǎn)及胚胎異常。1配偶有自然流產(chǎn)史的男性患者◆精子DNA作為遺傳物質(zhì)的載體，不僅與精子功能有顯著相關(guān)性，而且可以影響受精卵的分裂以及胚胎的發(fā)育。2不明原因的不育患者◆有很多常規(guī)的精液分析結(jié)果正常的患者，以前被診斷為不明原因不育，現(xiàn)在檢查發(fā)現(xiàn)其精子DNA碎片率高，進(jìn)行了針對性治療后，獲得了生育機(jī)會。3準(zhǔn)備做試管嬰兒的患者◆研究證明其與試管嬰兒成功率有很大關(guān)系，因為試管嬰兒，避免了自然受孕過程中部分優(yōu)勝劣汰與自然選擇，而精子DNA碎片率高可能會導(dǎo)致精子受精能力下降，造成卵子受精失敗。即使通過第二代試管嬰兒技術(shù)（ICSI），使卵子受精并發(fā)育成胚胎，DNA損傷的精子會導(dǎo)致受精后的胚胎質(zhì)量變差，胚胎發(fā)育會因此而發(fā)生嚴(yán)重紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎植入子宮失敗和胚胎發(fā)育缺陷，最終引發(fā)流產(chǎn)?！癯闊煛⑿锞坪桶疽沟炔涣忌盍?xí)慣，長期暴露于污染的空氣、高熱（溫泉桑拿汗蒸等）、毒物和放射線的工作環(huán)境，生殖腺體感染和炎癥（附睪炎、前列腺炎或精囊炎等）、精液中白細(xì)胞增多、精索靜脈曲張等疾病，都是導(dǎo)致精子DNA碎片率增高的有害因素?！舾恼涣忌盍?xí)慣（抽煙、酗酒和熬夜等），調(diào)節(jié)工作壓力和提高睡眠質(zhì)量；避免長期處于有害環(huán)境?！粼黾泳幽芰颗c營養(yǎng)（左卡尼汀、左旋肉堿等）、中成藥（仙鹿、固精麥斯哈、玄駒、生精片等），維生素E和維生素C等藥物和一些微量元素（如鋅硒）支持治療，改善睪丸血供（黃芪、地奧司明、胰激肽酶原、他達(dá)拉非等）有助于降低精子DNA碎片率?！艟嘿|(zhì)量改善周期：因為人類精子發(fā)生周期為70-74天左右，一般療程為3-6月，日常保持排精每周2次以上本文編者：徐立奇，副主任醫(yī)師，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士，中級遺傳咨詢師，胚胎師，生殖健康咨詢師，長期從事男性科、生殖科、輔助生殖胚胎實驗室工作，曾多次在上海杭州南京鄭州沈陽進(jìn)修學(xué)習(xí)，擅長男性不育與性功能障礙的個性化規(guī)范化診斷與治療。診治范圍：男性生殖（少弱畸精癥，無精子癥，性功能障礙），前列腺相關(guān)疾病，輔助生殖，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，生殖健康與遺傳咨詢。現(xiàn)任浙江省醫(yī)師協(xié)會男科分會青年委員，寧波市醫(yī)學(xué)會男科青年委員，計劃生育與生殖青年委員。發(fā)表專業(yè)論文多篇，其中SCI8篇，參與省市課題多項，獲專利2項，參編書籍1部。門診時間：周一周三周四周五周六每天上午

基本上來我這里就診的患者，都人手一張封閉抗體的檢查報告單，但是95%以上的患者都是陰性，那么這讓人糟心的抗體到底是怎么回事兒，它跟復(fù)發(fā)性流產(chǎn)到底有多大關(guān)系，是陰性好還是陽性好？到底是治還是不治？不治的話它能自愈嗎？如果治又如何治呢？封閉抗體在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)，封閉母體淋巴細(xì)胞對胚胎滋養(yǎng)層的細(xì)胞毒作用，防止輔助T細(xì)胞識別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統(tǒng)對胚胎的攻擊。封閉同種抗原刺激的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞移動抑制因子，這種被稱為封閉抗體。看定義可能有點難理解，所以給大家講得通俗易懂一點。簡單來說就是人體有一套免疫系統(tǒng)，它會抵御危害人體的寄生蟲、細(xì)菌和病毒等，而孕婦體內(nèi)的胚胎對這個免疫系統(tǒng)來說是一種“外來物”，所以這時封閉抗體就要起作用了，它的作用就是阻止免疫系統(tǒng)攻擊胚胎，使其把胚胎看做“自己人”。通過檢查能測出封閉抗體呈陰性還是陽性，當(dāng)封閉抗體呈陰性時，就可能導(dǎo)致胎停或者流產(chǎn)。當(dāng)我們檢測到封閉抗體呈陽性時，封閉抗體就是在運作的，但需要注意的是，有時候就算是陽性封閉抗體也會啟動失敗，這種結(jié)果就有可能會導(dǎo)致孕媽的免疫系統(tǒng)就錯把胚胎當(dāng)成壞東西，然后致其流產(chǎn)。免疫治療一般來說，孕婦初次流產(chǎn)醫(yī)生不會考慮封閉抗體的檢測，只有多次不明原因的流產(chǎn)后醫(yī)生基本會考慮是封閉抗體缺乏的原因，才需要進(jìn)行APLA(封閉抗體)的封閉抗體檢測。而很多人會疑惑，如果檢查出是陰性，不進(jìn)行治療的話，封閉抗體（陰性）會轉(zhuǎn)陽性嗎？很遺憾，從大數(shù)據(jù)來看是不能的，封閉抗體呈陰性對孕媽來說始終是一個隱患，所以需要治療以防再次流產(chǎn)?，F(xiàn)在對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行的免疫治療大致有兩種：1、主動免疫：采用丈夫淋巴細(xì)胞/無關(guān)第三者的淋巴細(xì)胞給患者皮內(nèi)免疫接種，治療目的是讓使患者產(chǎn)生上述各種抗體，如：封閉抗體。治療特點：作用效果慢，維持時間長，缺乏特異性的指標(biāo)來監(jiān)測治療效果。治療缺點：因為起作用效果慢，所以不適合懷孕后免疫出現(xiàn)異?；颊叩募皶r治療。但是眾多臨床研究發(fā)現(xiàn)：部分患者治療后并不能產(chǎn)生封閉抗體，但體內(nèi)的T細(xì)胞毒性，免疫抑制T細(xì)胞功能，自然殺傷細(xì)胞毒性等均出現(xiàn)改變，免疫紊亂的局面有所改善。2、被動免疫：采用丙種免疫球蛋白靜脈滴注，治療目的是降低細(xì)胞毒性T細(xì)胞毒性和數(shù)量、增加免疫抑制功能T細(xì)胞功能和數(shù)量、降低自然殺傷細(xì)胞數(shù)量和毒性，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡，控制免疫炎癥等。治療特點：作用效果快，維持時間短，在體內(nèi)2-3周代謝完。它不僅能用于同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，還能治療自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，如：抗磷脂綜合征，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，干燥綜合征，川崎病、血管炎等。治療缺點：價格昂貴，并有過敏、發(fā)熱、惡心、肌肉痛和頭痛等副作用。被動免疫治療效果監(jiān)測的方法：測定T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、細(xì)胞因子等毒性和炎癥因子水平的變化。進(jìn)行免疫治療前的注意事項在進(jìn)行免疫治療前大家需要注意的是，因為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因很復(fù)雜，絕大部分醫(yī)生都不會非常篤定地將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因完全歸類為封閉抗體的問題，所以在進(jìn)行治療之前我們應(yīng)當(dāng)遵從如下策略進(jìn)行檢查：1. 臨床醫(yī)生應(yīng)已排除宮腔、激素、內(nèi)膜等可查的、不利于妊娠的因素；2. 檢查夫妻雙方的染色體，排除因父母源染色體異常而導(dǎo)致較高的胚胎染色體異常率；3. 如有條件，一定要對流產(chǎn)物進(jìn)行遺傳學(xué)檢測，確認(rèn)流產(chǎn)原因；4. 當(dāng)如上檢查結(jié)果均正常時，才考慮封閉抗體檢查，進(jìn)而接受免疫治療；5、有自身免疫性疾病患者，不建議主動免疫治療；6、目前關(guān)于封閉抗體主動免疫治療與被動免疫治療有一定的爭議性，如果經(jīng)典免疫治療無效，可考慮免疫治療。