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流產?復發(fā)性流產?免疫因素?易栓癥?
自然流產是婦產科常見的妊娠并發(fā)癥之一, 育齡期女性發(fā)生1次自然流產的風險約為15--25%,如果僅有1次小于10周的自然流產,準媽媽們并不需要過于擔心,也無需特殊篩查及處理,放松心情,做好孕前檢查即可。 復發(fā)性流產(RSA)是指連續(xù)發(fā)生2次流產,就要引起充分的重視。 導致復發(fā)性流產的病因有: 免疫因素 解剖因素 內分泌因素 遺傳因素 易栓癥因素 感染因素 心理因素 營養(yǎng)因素 環(huán)境因素 男方因素 1. 常見的復發(fā)性流產的原因是免疫學因素 “免疫”相當于我們的防御系統(tǒng),如果母體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了故障,無法識別正常的胚胎,而將胚胎當作外來物質進行排斥,就可導致流產的發(fā)生。 所以RSA患者,需常規(guī)進行自身免疫篩查。常見的自身免疫性疾病主要包括抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、未分化結締組織病、干燥綜合征、類風濕關節(jié)炎和系統(tǒng)性硬化癥等。 主要的診斷性檢查包括: 核抗原抗體、抗雙鏈DNA抗體、標準抗磷脂抗體、類風濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗中性粒細胞抗體、甲狀腺過氧化物酶、抗甲狀腺球蛋白抗體、血沉、補體、免疫球蛋白等。 2.?易栓癥篩查 妊娠后,孕婦血液中促凝活血活性物質會增加,使妊娠期的血液處于高凝狀態(tài),易形成血栓。但是正常的孕婦本身有一定的保護機制來防止血栓形成。但如果這種預防機制出現(xiàn)了故障,就容易導致血栓的形成。 胎兒的正常發(fā)育依賴于胎盤循環(huán)有足夠的血液供應,而如果胎盤的血管形成小血栓,就類似于水管堵塞,流出的水必定減少,而血栓的形成也將導致胎盤的血供減少,從而影響胎兒的生長發(fā)育,嚴重時導致流產的發(fā)生。 所以,對于RSA患者,建議進行常規(guī)易栓癥篩查。主要的排查檢測包括: 凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、D-二聚體、血小板聚集率、血同型半胱氨酸、抗心磷脂抗體、血栓彈力圖、凝血酶抗凝血酶復合物、血栓調節(jié)蛋白、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的功能檢測
侯靈彤醫(yī)生的科普號2022年01月02日375
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低分子肝素在婦產科的應用
什么是低分子肝素,作用機理是什么? ????????低分子肝素是一種抗凝藥,與人體抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合,激活AT-Ⅲ活性,抑制凝血因子Xa活性,能快速抑制體內、體外血栓和動靜脈血栓的形成,改善血流動力學,但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結合。 低分子肝素用來治療什么疾?。? 1、預防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞 2、血液透析時預防血凝塊形成 3、治療不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波心肌梗塞 4、預防與手術有關的血栓形成 5、腎病綜合征 6、彌散性血管內凝血 7、各種原因引起的高凝狀態(tài)。 為何低分子肝素會用于婦產科? ????????婦產科有一部分疾病,如反復自然流產、胎兒宮內發(fā)育遲緩、子癇前期、羊水減少、胎死宮內等病理妊娠現(xiàn)象,出現(xiàn)這些不良妊娠史的少數(shù)女性患者可能會有一種易栓傾向,稱血栓前狀態(tài)。血栓前狀態(tài)不一定發(fā)生血栓性疾病,但可能因凝血-抗凝機制或纖溶活性失衡,子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成,導致子宮-胎盤循環(huán)血流灌注不良,甚至梗死,從而發(fā)生多種不良妊娠結局。低分子肝素會用于這些易栓的女性。 哪些人容易出現(xiàn)血栓前狀態(tài)? 1、遺傳性易栓癥:常染色體顯性遺傳病,是因遺傳性抗凝血因子或纖溶活性缺陷而易發(fā)生血栓的一類疾病。 ①抗凝蛋白缺陷:抗凝血酶缺陷癥、蛋白C缺陷癥、蛋白S缺陷癥等。 ②纖溶蛋白缺陷:異常纖溶酶原血癥、組織型纖溶酶原激活物缺陷癥、纖溶酶原活化抑制物-1增多等。 ③代謝缺陷:亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)突變和高同型半胱氨酸血癥。 ④凝血因子水平升高:因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等。 ⑤凝血酶原G20210A,F(xiàn)actor V,F(xiàn)actor Ⅷ ,PAI-1 4G/5G,HPA-1,纖維蛋白原β鏈基因突變等。 2、獲得性血栓:是具有遺傳性因素患者血栓事件的誘發(fā)因素,幾種獲得性因素并存時更易發(fā)生血栓,以靜脈血栓形成為主。 ①生理性高危因素。高齡(年齡≥35歲)、吸煙、肥胖(BMI≥28Kg/m2),孕期體重增長超過15Kg;妊娠期獲得性高凝血因子水平等等。 ②病理性高危因素。糖尿病,肝腎疾病,慢性消耗性疾病,脂質代謝異常,急性脊髓損傷或下肢癱瘓;高血壓、糖尿病史或家族史,靜脈血栓史或家族史。 ③產科高危因素。子癇前期及子癇、HELLP綜合癥、胎盤早剝、胎兒生長受限(FGR)、羊水過少;妊娠劇吐、多胎妊娠、死胎及死產史、復發(fā)性流產等不良孕產史;產褥感染、產后出血等。 ④免疫性高危因素。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、抗磷脂抗體(包括抗心磷脂抗體或抗狼瘡抗體)陽性、特發(fā)性血小板減少癥、免疫性腎病等。 ⑤醫(yī)源性高危因素。體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術后,卵巢過度刺激綜合癥(OHSS),產后出血輸血,剖宮產或陰道手術助產,子宮破裂,術后應用止血藥,口服避孕藥等等。 低分子肝素在妊娠期的應用指南 2012年2月頒布的《美國胸科醫(yī)師學會抗栓指南9》(簡稱ACCP9)為妊娠期血栓性疾病預防、治療和長期管理提供了最新、最全面、綜合的建議: 1、對于妊娠婦女,推薦低分子量肝素來治療和預防靜脈血栓栓塞(推薦級別:1B級)。? 2、對于合并急性靜脈血栓栓塞的妊娠婦女,建議抗凝藥物的使用應至少維持到產后6周(總療程至少為3個月),優(yōu)于較短的治療時間(推薦級別:2C級)。 3、對于符合抗磷脂抗體綜合征的實驗室診斷標準,并有三次或三次以上的流產史而符合抗磷脂抗體綜合征的臨床診斷標準的婦女,推薦產前使用預防劑量或中等劑量的普通肝素治療,或是預防劑量的低分子量肝素聯(lián)合低劑量的阿司匹林(75-100 mg/d)治療,優(yōu)于不予治療(推薦級別:1B級)。 4、對于有遺傳性血栓形成傾向且伴有一次妊娠并發(fā)癥病史的婦女,建議不予預防性抗栓治療(推薦級別:2C級)。? 5、對于有2次或2次以上的流產史,但不符合抗磷脂抗體綜合征或血栓形成傾向的診斷標準的婦女,不推薦予預防性抗栓治療(推薦級別:1B級)。 低分子肝素用藥注意事項有哪些? ????????使用劑量因人而異,不是越多越好。低分子肝素的使用可分為預防量和治療量兩種。如果無近期血管栓塞表現(xiàn)或相關病史的患者,推薦使用預防量;而有近期血管栓塞表現(xiàn)或相關病史的患者則提倡使用治療量;同時還要注意體重對用藥劑量的影響;用藥后血凝指標變化指導劑量調整等。 ????????妊娠期安全性:低分子肝素屬于FDA妊娠用藥B類。 低分子肝素對母體是相對安全的,藥物不良反應發(fā)生機會很小,如果應用肝素3~6個月,可引起骨質疏松、皮疹、藥熱等過敏反應,肝腎功能不全等情況,必要時調整劑量、更換藥物或停藥。對于骨質疏松,通??梢詰免}劑及VitD預防。低分子肝素不分泌于乳汁中,在哺乳期可以安全使用。低分子肝素對胎兒是安全的,目前尚未發(fā)現(xiàn)它引起胎兒畸形的報道,它不通過胎盤屏障,也不會增加胎兒出血事件的發(fā)生。 低分子肝素治療新進展有哪些? ????????低分子肝素除具備抗凝、抗血栓形成外,還有其他作用。 1、可以促進孕早期滋養(yǎng)細胞的增殖、侵襲和分化能力,影響滋養(yǎng)細胞分泌的b-HCG水平。但是,低分子肝素對滋養(yǎng)細胞的調節(jié)作用是雙相的,根據(jù)濃度的不同可抑制可促進,不是劑量越大越好。 2、它可以競爭性結合抗磷脂抗體,避免抗磷脂抗體和血管內皮、血小板膜表面的磷脂結合,減少血管內皮的損傷。 3、它抑制補體系統(tǒng)激活,減少和避免機體免疫炎癥反應的發(fā)生。 4、經(jīng)典的抗凝、促纖溶作用,改善血流動力學。 5、抑制中性粒細胞的趨化及吞噬作用。 6、此外,低分子肝素在一定程度上可以緩解高脂血癥和改善脂質代謝
侯靈彤醫(yī)生的科普號2021年12月31日722
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子宮內膜異位癥導致的復發(fā)性流產的機制
潛隱性子宮內膜異位癥,即未能直視可見病灶前的進展期,表現(xiàn)為潛隱性,但仍然不斷進展,并導致病理后果(如不孕和胎停,不良妊娠事件如大月份流產,臍帶打結等)。 子宮內膜異位癥屬于間質病,間質細胞炎癥纖維是其重要病理變化。也是產生不孕,月經(jīng)異常,內膜出血,胎停和種植失敗的原因。 子宮內膜異位癥可以是生殖器官結締組織?。–TD),即不同于一些靶向免疫損傷性CTD(如甲狀腺炎),也不同于系統(tǒng)性免疫損傷性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡)等。 子宮內膜異位癥以生殖上皮損害為主,同時也有系統(tǒng)性損害證據(jù)(如遠處病灶),全身炎癥反應及炎性介質癥狀(經(jīng)前期綜合征表現(xiàn))等。 對子宮內膜異位癥患者,試管嬰兒或自然早孕時,應避免使用低分子肝素,強的松(潑尼松)或甲潑尼龍(美卓樂)等。雌激素使用也必須指征明確,在充分黃體支持下使用。 子宮內膜異位癥懷孕后,不恰當使用低分子肝素抗凝,更合并使用羥氯喹,強的松(潑尼松)或甲潑尼龍(美卓樂)及阿司匹林時,出血幾乎難以避免,甚至因出血過多而導致妊娠囊剝離而失敗。 最后請大家多多點贊!謝謝各位朋友!
侯靈彤醫(yī)生的科普號2021年12月12日589
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復發(fā)性流產患者和正常健康人遠離下列三類食物
第一:會讓血糖快速升高的食物,比如加工糖類。 當我們血液里的葡萄糖含量迅速上升時,體內會立刻釋放出胰島素來降低血糖,同時釋放一種能夠刺激細胞生長的胰島素樣生長因子。 癌細胞很會利用這一點,會把胰島素生長因子當成自己的養(yǎng)料。瘋狂生長。 第二類是含有反式脂肪的食物。 在曲奇、薯片、奶茶等食物中,含有大量的反式脂肪,而反式脂肪很容易促發(fā)炎癥。 第三類是豬肉和其他紅肉加工食品。 世界癌癥研究基金會建議,每人每周的紅肉食用量不宜超過一斤,最理想的食用量是一周300克,也就是六兩。
侯靈彤醫(yī)生的科普號2021年12月05日313
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復發(fā)性流產的原因及對策
定義:復發(fā)性流產指育齡婦女連續(xù)2次或2次以上在妊娠28周以前、胎兒體重在1000g以下,胚胎自動停止發(fā)育而流產。主要原因:復發(fā)性流產的病因及病理機制非常復雜,需要進行全面檢查來尋找病因,大約40%-70%不能發(fā)現(xiàn)明確病因,屬于原因不明復發(fā)性流產,這其中大部分是胚胎本身染色體異常導致的,另外免疫因素在原因不明復發(fā)性流產的病理機制中也占有重要位置。1、子宮因素:子宮畸形、宮腔粘連、子宮良惡性腫瘤等會導致子宮內膜發(fā)育不良,子宮血供不足影響胎兒胎盤的發(fā)育而導致流產。縱隔子宮患者懷孕后,如果胚胎著床于縱隔部位,會因為胚胎植入不良和血供不足而發(fā)生胚胎停育。子宮頸機能不全是引起孕中期流產或早產的主要原因。2、遺傳因素:復發(fā)性流產夫婦染色體異常率約為3.2%~4.9%,即使夫婦染色體均正常,有時也會出現(xiàn)胚胎的染色體或基因異常,這也是保胎失敗的原因。對流產胚胎組織做遺傳學分析發(fā)現(xiàn),50%-60%的流產胚胎有染色體異常,染色體異?;蚧虍惓K碌淖匀涣鳟a是人類進化中自然選擇的一種方式。3、免疫因素:約20%的自然流產與母體免疫功能異常有關。檢查主要包括抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白Ⅰ抗體、抗核抗體、狼瘡抗凝物、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體等。4、內分泌因素:常見的內分泌異常主要有黃體功能不足、高催乳素血癥、甲狀腺功能低下或亢進、多囊卵巢綜合征、嚴重的糖尿病等。5、感染:妊娠期的感染不僅危害母體,某些感染還可對胎兒和新生兒產生嚴重的影響。除可能引起流產、早產或死胎外,還可致胎兒各種畸形以及智力低下。早孕期的反復陰道流血,也有可能導致胎膜、羊膜炎,而發(fā)生胎膜早破。6、母兒ABO、RH血型不合:孕婦和胎兒之間血型不合,可能會導致胎兒發(fā)生溶血反應,進而引起死胎或流產,但不會發(fā)生早期胚胎停育。7、母體全身性疾?。簢乐刎氀蛐乃ァ⑻悄虿?、高血壓、肝腎疾病、凝血功能異常等。8、不良習慣:過量吸煙、酗酒,過量咖啡,毒品和藥品依賴,接觸有毒物質。9、男性因素:精液質量差,或精子DNA損傷。預防及治療:需針對病因進行治療,如果未能查出流產的原因,需要根據(jù)臨床經(jīng)驗進行綜合治療。1、病因治療:(1)免疫因素的給予免疫抑制或免疫調節(jié)治療和/或抗凝治療。(2)子宮頸機能問題:孕期加強監(jiān)測,必要時于妊娠12~17周給予宮頸環(huán)扎術。(3)子宮縱隔經(jīng)過評估與流產有關,可以行縱隔切除術,較大的子宮肌瘤可以切除,宮腔粘連予以手術及雌激素治療。(4)高催乳素血癥給予溴隱亭藥物控制催乳素在正常水平。(5)甲狀腺功能低下的給予優(yōu)甲樂等補充治療。(6)因感染而流產的患者給予抗感染治療,至相關指標轉陰。(7)全身性疾病如糖尿病、高血壓患者予以降糖、降壓治療。2、遺傳因素:對于染色體異常引起的復發(fā)性流產,建議進行遺傳咨詢和胚胎植入前遺傳學篩查(PGT),以減少風險。3、保胎治療:針對有先兆流產以及以往有自然流產史患者,懷孕后盡早進行保胎治療4、定期檢測,如血HCG(絨毛膜促性腺激素)、孕酮等。若檢測結果異常,則提示可能發(fā)生流產,可提前治療。5、注意休息,加強營養(yǎng),盡量避免一切能引起子宮收縮的刺激因素。6、母兒血型不合者孕期監(jiān)測抗體效價,嚴密孕期監(jiān)護,如果抗體效價增高,胎兒成熟后及時終止妊娠。7、男方精液異常者需要進行治療。8、注意避免生活中接觸有害化學物質(如農藥、染發(fā)劑、塑料制品等)、物理因素(如輻射、噪音等)以及對胚胎發(fā)育可能產生不良影響的生活方式(如吸煙、飲酒、飲食不均衡、缺乏運動等)。復發(fā)性流產患者應先采取避孕措施,在進行全面檢查和針對性治療后再懷孕。但應當說明的是,妊娠是母體一個復雜的過程,自然流產是人類繁衍的一個自然保護機制,大家也不要對自然流產過度恐懼,很大一部分流產胚胎是異常的,也就是胚胎自然淘汰,只有那些正常的胚胎,才能得益于各種治療措施繼續(xù)妊娠。請微信關注我的公眾號“鄧曉惠助孕保胎”,獲取更多科普文章及就診信息。
鄧曉惠醫(yī)生的科普號2021年11月28日648
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計劃妊娠和復發(fā)性流產女性同型半胱氨酸應該控制在多少范圍內?
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侯靈彤醫(yī)生的科普號2021年11月24日358
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維生素D缺乏與復發(fā)性流產
維生素D對生殖有重要的作用 1.維生素D缺乏與自然流產 國內外多項研究顯示,在自然流產患者血清中維生素D水平低于同時期正常妊娠患者,在復發(fā)性流產患者中差異有統(tǒng)計學意義,甚至有研究將血清中25-(OH)2D3含量作為胎兒流產的預測手段,結果顯示,其對胎兒流產的預測率可達80%。這說明女性血清維生素D缺乏可能導致自然流產的發(fā)生。其原因可能是:①維生素D缺乏導致血清中抗磷脂抗體、抗核抗體等自身免疫性抗體增加;②可能通過改變蛻膜組織的免疫環(huán)境影響早期妊娠[1]。 2.維生素D缺乏與反復試管失敗 一些研究認為女性維生素D缺乏與IVF-ET低妊娠率有關。其可能的機制為:①維生素D可能影響卵泡和胚胎發(fā)育;②維生素D可能影響子宮內膜容受性;③維生素D對胚胎植入及妊娠有重要意義;④維生素D可通過參加免疫調節(jié)功能影響胚胎的著床和早孕[2]。 3.維生素D缺乏與PCOS合并胰島素抵抗 血中低維生素D濃度可能增加PCOS合并IR風險,其可能的機制為:①維生素D可以刺激胰島素的表達,缺乏時影響胰島素的分泌;②維生素D缺乏使脂肪組織分泌脂肪細胞因子異常,造成脂肪沉積增加,加重周圍組織IR等。
侯靈彤醫(yī)生的科普號2021年11月20日533
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就診指南 --縱膈子宮、習慣性流產患者就診必讀
我的門診常常有縱膈子宮、宮腔粘連合并習慣性流產的患者就診咨詢,大家常常認為把縱膈切除就一定不會流產了。 其實,子宮畸形并非一定會導致不孕不育。部分縱膈子宮患者可以正常妊娠、生育,甚至有一些患者在生育完成后才發(fā)現(xiàn)是縱膈子宮。但確實存在部分患者由于縱膈寬大影響受精卵著床,或宮腔容積受限出現(xiàn)反復流產、大月份不良孕產史、早產。一般來說,縱膈子宮不是導致不孕的原因。如患者既往沒有不良孕產史,僅在孕前檢查時發(fā)現(xiàn)子宮畸形,不是一定要選擇手術治療,可以行宮腔鏡檢查,評估縱膈的厚度、宮腔容積、子宮的容受性。若宮腔容受性尚可,可嘗試妊娠,并在孕期內加強監(jiān)護。如在孕期超聲檢查提示胚胎發(fā)育停止合并縱膈子宮,則建議在妊娠終止3月后選擇宮腔鏡手術治療子宮畸形。 如患者既往有不良孕產史,超聲檢查發(fā)現(xiàn)縱膈子宮、子宮畸形、宮腔粘連等,并不建議直接宮腔鏡手術治療。原因是30%不良孕產是由于卵巢、輸卵管、精液、染色體、免疫、宮頸機能不全等因素導致,因此建議患者在宮腔鏡手術前經(jīng)過生殖門診、遺傳門診就診咨詢后,排除以上不良妊娠因素。然后進行宮腔鏡手術治療,從而提高手術治愈率,縮短治療周期,真正達到治療目的,實現(xiàn)孕育寶寶的美好愿望。
魏莉醫(yī)生的科普號2021年11月19日891
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染色體核型分析
陳國超醫(yī)生的科普號2021年11月13日483
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按照流產時間找病因會不會更容易接近目標?
石馨醫(yī)生的科普號2021年11月03日1187
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推薦熱度4.3王凌 主任醫(yī)師上海市東方醫(yī)院 婦產科
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擅長:不孕癥、復發(fā)性流產、先兆流產、反復妊娠種植失敗、保胎、抗磷脂綜合征、子宮內膜異位癥、卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、卵巢囊腫、子宮肌瘤、經(jīng)前期緊張癥、月經(jīng)失調、月經(jīng)過少、異常子宮出血、痛經(jīng)、更年期綜合征、婦科炎癥、白帶異常、陰道炎、宮頸炎、盆腔炎及產后調理等疾病。善于以補腎為主、聯(lián)合西藥治療,從女性生殖生理的核心“腎”入手,精準防治多種婦產科疑難疾病。