在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦中，約1.9%-3.5%的至少存在一方染色體結(jié)構(gòu)異常[1][2]，但高達45%流產(chǎn)組織中存在染色體結(jié)構(gòu)異常[3]。在臨床中，我們常?？梢砸姷椒蚱揠p方染色體正常，但流產(chǎn)胚胎染色體送檢示異常的現(xiàn)象。今天，我們就此現(xiàn)象進行科普。 知識點一：夫婦染色體正常，流產(chǎn)胚胎染色體可能異常 胚胎是女方卵子和男方精子的結(jié)合體。卵母細胞提供一半母體的染色體（23條染色體），精子提供一半父親的染色體（23條染色體），受精后形成含有46條染色體的胚胎。胚胎形成的過程包含了父母雙方生殖細胞兩次減數(shù)分裂、一次受精和后續(xù)N次細胞分裂。雖然這個過程非常的奇妙和精細，但是也還是會經(jīng)常出錯的，一旦出錯就可能導(dǎo)致胚胎染色體異常。常見胚胎染色體異常包括染色體數(shù)目異常（染色體數(shù)目增加或缺失）和染色體結(jié)構(gòu)異常（包括易位、倒位、缺失和重復(fù)等）。 知識點二：過早或過晚生育，胚胎染色體異常發(fā)生率均較高 女性最佳生育年齡為25歲至30歲。根據(jù)現(xiàn)有研究，在此年齡區(qū)間內(nèi)檢出胚胎染色體異常的概率最低。下圖數(shù)據(jù)來自美國的一項納入15169名女性的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)當女性過早或過晚生育時，胚胎染色體異常風險可能會增加[4]。 為什呢過早或過晚生育會增加胚胎染色體異常風險呢？2019年，Science雜志對此進行了解釋[5]。在少女（＜20歲）的卵細胞中，染色體著絲粒聚集力過強；在高齡（≥33歲）女性卵細胞中，染色體著絲粒聚集力過弱。這都容易導(dǎo)致卵子異常而進一步使胚胎染色體異常而最終發(fā)生自然流產(chǎn)。 知識點三：流產(chǎn)次數(shù)越多，胚胎染色體異常檢出率越低 流產(chǎn)原因主要包括兩方面：胚胎因素和母體因素。我們知道在一般人群中，約45%流產(chǎn)組織中存在染色體結(jié)構(gòu)異常。但對于個體而言，流產(chǎn)次數(shù)越多，胚胎染色體異常的概率越低[6]。因此，對于多次自然流產(chǎn)的夫婦，我們不再建議反復(fù)測胚胎染色體，而更建議進行一些母體流產(chǎn)方面的檢查。 參考文獻 [1]Franssen MT, Korevaar JC, van der Veen F, et al. Reproductive outcome after chromosome analysis in couples with two or more miscarriages: index [corrected]-control study. Bmj 2006;332: 759-763. [2]Flynn H, Yan J, Saravelos SH, Li TC. Comparison of reproductive outcome, including the pattern of loss, between couples with chromosomal abnormalities and those with unexplained repeated miscarriages. J Obstet Gynaecol Res 2014;40: 109-116. [3]van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, et al. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta 2012;1822: 1951-1959. [4]Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening[J]. Fertility and Sterility, 2014, 101(3):656-663. [5]Gruhn JR, Zielinska AP, Shukla V, et al.Chromosome errors in human eggs shape natural fertility over reproductive life span. Science,2019, 365: 1466–1469. [6]Mayumi Ogasawara, Koji Aoki, Setsuo Okada, et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriage[J]. Fertility & Sterility, 2000, 73(2):300-304.

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）。反復(fù)胚胎種植失敗，通常是移植3次或3次以上胚胎，累積移植4枚以上優(yōu)質(zhì)胚胎而沒有臨床妊娠。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和反復(fù)胚胎種植失敗的病因很多，比較復(fù)雜。其中包括女性因素，男性因素，胎兒因素。 一 .女性因素 1. 女性生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常。例如，子宮畸形，雙子宮，單角子宮，子宮縱膈等。 2. 子宮肌瘤，子宮腺肌癥，子宮內(nèi)膜息肉，由于人工流產(chǎn)、刮宮導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過薄，子宮腔粘連影響胚胎著床。 3. 血凝傾向，D-二聚體值升高，絨毛微血栓形成 4. 母胎生殖免疫異常，抗核抗體、腫瘤壞死因子、自然殺傷細胞免疫活性增強， 5. 隨著母親的年齡增大胚胎染色體異常線粒體老化影響胚胎的質(zhì)量，肥胖，高血壓，糖尿病 6. 胚胎移植后壓力大，急切希望懷孕，心情緊張，過分焦慮也會影響胚胎著床 2． 男性因素 男方精子數(shù)量與質(zhì)量異常，患者接觸有毒環(huán)境和有毒氣體，例如裝修材料，油漆，甲醛，吸煙。放射線輻射，放、化療術(shù)后，導(dǎo)致男性精子數(shù)量與質(zhì)量異常，出現(xiàn)少精子、弱精子和畸形精子癥。 三．胎兒染色體異常 1. 父、母雙方患有染色體異常，最常見染色體平衡易位，胎兒流產(chǎn)率增加。 2. 胚胎染色體最常見異常：21—三體、13—三體、16三體占流產(chǎn)原因的60%，屬于自然界淘汰。 3. 胚胎質(zhì)量差孵化不良導(dǎo)致著床失敗 4. 母親在懷孕期間接觸有毒氣體，例如新裝修房間，家具，接觸油漆，CT 、X光輻射。 了解以上復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和反復(fù)胚胎種植失敗的病因，根據(jù)上述女性因素，男性因素，胎兒因素，我們將采用相應(yīng)的處理方法改善患者夫婦的妊娠率和抱嬰回家率。

單親二體分為完全性和片段性兩種。前者指的是兩條完整的染色體，后者指的是一對染色體上的某一片段。本文列舉的病例為片段性的單親二體可能與反復(fù)流產(chǎn)有關(guān)。 ROH是指基因組一段區(qū)域內(nèi)SNP只有純合子而沒有雜合子的狀態(tài)；發(fā)生ROH的區(qū)段，其拷貝數(shù)可以是1拷貝、2拷貝或3拷貝，甚至更多；拷貝數(shù)為1的稱ROH，又稱雜合性缺失（LOH）。其最初是在腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)缺少一個拷貝；后來LOH的概念被泛指到遺傳病中；拷貝數(shù)為2的ROH，又稱中性拷貝數(shù)的ROH，其產(chǎn)生涉及血系同源 IBD、近親婚配以及UPD等原因。近親婚配會造成多條染色體產(chǎn)生ROH區(qū)段，通過計算常染色體中ROH的比例可以推測父母的近親關(guān)系。 染色體微陣列芯片(CMA)已成為遺傳病臨床診斷的重要工具之一，除可發(fā)現(xiàn)全基因范圍內(nèi)的拷貝數(shù)(CNV)變異，還可以發(fā)現(xiàn)基因組中純合子狀態(tài)區(qū)段ROH。 在臨床工作中，遇到了幾對夫妻，孕前一般檢查沒有問題，很容易自然懷孕，但懷孕后反復(fù)流產(chǎn)。做流產(chǎn)物的CMA檢查，除了個別胚胎有染色體非整倍體異常外，發(fā)部分流產(chǎn)物CMA檢查顯示正常。為尋找流產(chǎn)原因，夫妻倆染色體檢查正常，夫妻一方CMA結(jié)果異常，主要是中多條染色體（染色體序號無規(guī)律）雜合性缺失（LOH），即同源染色體的某個片段來源于同一親本，也就是染色體片段的單親二體（UPD）。每個雜合性缺失的片段大小不一，幾個Kb到幾十個Mb不等，致病性都是“可能為良性”。 再仔細詢問家族史，CMA檢查結(jié)果異常一方的父母為近親結(jié)婚。在上輩非近親結(jié)婚的反復(fù)流產(chǎn)的夫婦中，沒有遇到這樣的檢查結(jié)果。也沒有看到相關(guān)的文獻。從減數(shù)分裂的角度看，這樣的局部單親二體在減數(shù)分離II時彼此分開了，不應(yīng)該影響胎兒的正常發(fā)育。一個個體眾多的染色體局部單親二體會影響子代的發(fā)育？ 選擇幾個檢查報告，供大家參考。 病例1 病例2 病例3

1、為什么會出現(xiàn)反復(fù)妊娠丟失？ 連續(xù)發(fā)生2次或以上自然流產(chǎn)者稱復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）。妊娠早期自然流產(chǎn)的病因較多，目前認為有遺傳因素、解剖因素、免疫因素、內(nèi)分泌因素、感染因素、血栓前狀態(tài)等。其中遺傳因素是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的主要原因，約占50%以上。事實上，如果沒有分子診斷技術(shù)，大部分患者無法明確流產(chǎn)的根本病因。因此遺傳檢測對于明確流產(chǎn)的病因非常重要。 遺傳因素包括染色體異常與單基因變異，其中染色體異常占主要原因，但單基因的因素同樣不可忽視。在流產(chǎn)物染色體檢測結(jié)果為陰性的病例中，檢測基因的問題，有可能找到病因。 2、染色體與基因的關(guān)系是什么？ 染色體是基因的載體，它上面承載了很多個基因。人類總共有23對（46條）染色體，2萬多個基因。就像一艘大船上有很多乘客一樣，染色體好比是大船，基因好比是乘客，可以理解為2萬多個乘客分布在23艘大船上。 3、基因檢測可以解決哪些問題？ ① 母親因素：葉酸代謝 葉酸是人不可或缺的元素，無論是對寶寶還是媽媽都有很大的好處。如果孕婦體內(nèi)葉酸嚴重缺乏，可能會導(dǎo)致出現(xiàn)反復(fù)自然流產(chǎn)的現(xiàn)象?；驒z測結(jié)果可以提示受檢者葉酸代謝的情況，作為指導(dǎo)臨床合理用藥的重要參考指標，提高藥物療效及安全性。 ② 母親因素：基因突變影響胎兒發(fā)育 母親體內(nèi)良好的孕育環(huán)境是胚胎健康成長的溫床，如果母體環(huán)境出現(xiàn)了問題，則會影響卵子質(zhì)量或胚胎質(zhì)量，導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常或死亡?；蚩刂浦毎袟l不紊的工作，維持著體內(nèi)代謝的正常進行，這種環(huán)境是有利于胚胎發(fā)育的。但如果某個基因出現(xiàn)了問題，會使母體的環(huán)境變得惡劣，這對胎兒生長與發(fā)育極為不利。通過對母親進行基因檢測，就是要在眾多基因中找到那個“破壞分子”基因，在明確反復(fù)流產(chǎn)的根本原因后，進行有針對性的治療，改善母體的內(nèi)部環(huán)境，從而幫助下一次正常生育。 ③ 雙方因素：隱性遺傳病 人類的基因是成對出現(xiàn)的，一個來自父親，一個來自母親。對于隱性遺傳病，單個基因的變異不會發(fā)?。〝y帶者），兩個基因同時變異，才會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。如果夫妻表型正常，但為同一個致病基因的攜帶者，則后代會有1/4的概率患病。在這些隱性遺傳病中，有些疾病會影響到胎兒的發(fā)育，導(dǎo)致畸形胎甚至流產(chǎn)。通過夫妻雙方的基因檢測，可以明確夫妻兩人致病突變基因的攜帶情況，幫助夫妻找到反復(fù)流產(chǎn)的原因，預(yù)判生育遺傳病患兒的潛在風險。針對嚴重的單基因遺傳病，可以采用第三代試管嬰兒（PGT）的方式進行遺傳阻斷，從而幫助夫婦生育健康的孩子。 4、如何進行基因檢測？ ①葉酸基因檢測主要檢測母親MTHFR基因多態(tài)性，從而指導(dǎo)葉酸合理用藥，對于防治復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生與發(fā)展有重要意義。② 母親基因突變影響胎兒發(fā)育的相關(guān)檢測，所涉及的基因比較多，包括：PATL2、TUBB8、TRIP13、WEE2、BTG4等等，單獨檢測女方。③ 雙方因素隱性遺傳病的篩查需要男女雙方同時檢測，檢測范圍包含目前大部分隱性遺傳病的已明確的致病位點，未報道的或意義不明的基因變異不在檢測范圍之內(nèi)。 案例一： 懷孕12周的趙女士因肚子疼痛難忍去醫(yī)院就診，醫(yī)生診斷為先兆流產(chǎn)。在排除內(nèi)分泌或免疫功能異常等因素后，醫(yī)生懷疑她有可能是葉酸代謝相關(guān)基因的問題。通過基因檢測結(jié)果提示，趙女士對葉酸吸收及代謝存在障礙，這可能是她先兆流產(chǎn)的相關(guān)原因。雖然錯過了補充葉酸的最佳時機，但檢測結(jié)果對趙女士的后續(xù)治療和再生育有重要意義。經(jīng)過一周的治療，她的病情明顯好轉(zhuǎn)。 案例二： 小張夫婦結(jié)婚5年多，女方懷孕三次均未能成功生育。其原因是胎兒均為胚胎畸形，超聲提示多指/多趾畸形，腦膨出。對此，小張夫婦感到十分痛苦。最后一次畸形胎兒組織進行了染色體檢測，結(jié)果正常。小張夫婦也進行了染色體檢測，均未發(fā)現(xiàn)異常。醫(yī)生同時也排除了其他相關(guān)因素，最后懷疑是單基因的問題，對夫婦二人做了不良妊娠史的相關(guān)基因檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男女雙方均是8型Meckel綜合征致病基因的攜帶者。后來根據(jù)這一基因檢測結(jié)果，醫(yī)生通過第三代試管嬰兒的方法，幫助小張夫婦成功生育了一個健康的孩子。

陳子江院士：遇見反復(fù)流產(chǎn)，如何做好診療？收錄于話題#2021上海市醫(yī)學會生殖醫(yī)學?？品謺W反復(fù)流產(chǎn)一定要認真對待，謹慎處理。為什么會有人反復(fù)流產(chǎn)？反復(fù)流產(chǎn)究竟如何處理？順其自然，等“運氣”真的正確嗎？陳子江院士在2021上海市醫(yī)學會生殖醫(yī)學?？品謺W術(shù)年會上發(fā)表了“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：為與不為”的主題演講，發(fā)表了對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療現(xiàn)狀的看法流產(chǎn)相當常見，約15%-25%的女性會發(fā)生自然流產(chǎn)，其中80%以上發(fā)生在妊娠12周以前。而其中5%的女性會發(fā)生連續(xù)2次自然流產(chǎn)，1%的女性發(fā)生連續(xù)3次自然流產(chǎn)。我國通常把復(fù)發(fā)性流產(chǎn)定義為3次或3次以上妊娠未滿28周的胎兒丟失。此前的治療觀念認為，對于流產(chǎn)，應(yīng)當不去干預(yù)或者減少干預(yù)。這一觀點在最近發(fā)生了翻天覆地的變化。2021年4月26日，《柳葉刀》發(fā)表的對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)評論文章認為：對流產(chǎn)不進行干預(yù)是錯誤的?！傲鳟a(chǎn)次數(shù)、年齡是再次流產(chǎn)的獨立危險因素?！标愖咏菏空f。這意味著，隨著流產(chǎn)次數(shù)增加、年齡增加，再次流產(chǎn)的風險是增加的。因此，流產(chǎn)后查因、干預(yù)是有必要的。大多數(shù)專家認為，對于連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)的患者，應(yīng)重視并予以評估。反復(fù)流產(chǎn)不是偶然佛系懷孕和過度擔心都不可??！流產(chǎn)的病因多樣，包括：遺傳因素：胚胎染色體異常，夫妻雙方染色體異常；解剖因素：包括縱隔子宮、雙角子宮等先天性異常，子宮頸機能不全、子宮肌瘤等后天性異常；血栓前狀態(tài)：即易栓癥，包括遺傳性和獲得性兩種；內(nèi)分泌因素：黃體功能不全，多囊卵巢綜合征，高泌乳素血癥，高血糖，甲狀腺功能紊亂等；免疫因素：包括抗磷脂綜合征等自身免疫疾病，同種免疫因素；感染因素：生殖道感染、TORCH綜合征等。還有40%-50%的流產(chǎn)無法查明原因。但在臨床上，流產(chǎn)的診療往往呈現(xiàn)出兩個極端：過于佛系派：由于流產(chǎn)常見，不排查任何可能導(dǎo)致流產(chǎn)的因素過度治療派：一旦發(fā)生流產(chǎn)，開各種檢查。檢查費用可達1-2萬，治療費用2-30萬。這兩種診療“派別”都是不可取的。對于復(fù)發(fā)流產(chǎn)，我們應(yīng)當糾正觀念，不忽視流產(chǎn)的查因，也不過度檢查治療。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)評估，中外指南怎么說對于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療，中外專家共識仍存在一些差異。陳子江院士在現(xiàn)場對比了異同：■遺傳因素：中國共識/歐洲人類生殖與胚胎學協(xié)會（ESHRE）均推薦對夫妻雙方進行染色體核型分析（注：僅有1次流產(chǎn)史的夫婦不推薦）?！鼋馄室蛩兀褐袊沧R推薦：對所有早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者及有1次或1次以上晚期自然流產(chǎn)時患者進行盆腔超聲檢查，排除子宮發(fā)育異常、子宮肌瘤和盆腔病變；對存在子宮解剖結(jié)構(gòu)異常者，需通過宮腔鏡、腹腔鏡或三維超聲進一步檢查明確診斷。ESHRE則推薦所有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進行影像學檢查排除子宮解剖異常因素。對于影像學檢查手段，中外共識有以下不同的建議：表1中國共識/ESHRE推薦評估子宮解剖情況的影像學檢查■血栓前狀態(tài)：存在血栓前狀態(tài)的女性，沒有明顯的臨床表現(xiàn)，血液學檢查也沒有明確的診斷標準。中外共識均建議對2次妊娠失敗后的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進行凝血功能評價，中國共識認為必要時可以進行遺傳性血栓后綜合征（PTS）篩查，而ESHRE不建議進行先天性血栓前狀態(tài)評估?！鰞?nèi)分泌因素：中國共識推薦排除內(nèi)分泌因素的常用篩查項目包括生殖激素水平。應(yīng)在月經(jīng)第3天檢測催乳素、卵泡刺激素、黃體生成素、雌激素、雄激素；在排卵后第7-12天檢查孕激素水平。陳子江院士強調(diào)，目前對于生殖激素水平的檢測，往往不注意時間，極易造成檢查結(jié)果的偏差。ESHRE則不建議常規(guī)進行生殖激素檢查。此外，中國共識/ESHRE推薦進行甲狀腺功能及空腹血糖檢查，必要時進行糖耐量試驗。表2中國共識/ESHRE推薦評估內(nèi)分泌因素■免疫因素：免疫因素是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者診斷和治療中存在爭議最大的部分。對于有自身免疫疾病患者，通常由風濕免疫科專家診斷。中國專家共識認為：不建議常規(guī)篩查抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體和抗卵巢抗體。中外共識推薦行抗磷脂抗體篩查。對于同種免疫因素的排查，中國共識認為排除已知所有病因后，還需符合下列條件：連續(xù)流產(chǎn)3次及以上、小于12周的妊娠丟失、與同一配偶發(fā)生流產(chǎn)、無活產(chǎn)、早產(chǎn)、12周及以上的妊娠丟失。篩查手段如下：■感染因素：細菌性陰道炎、TORCH綜合征均是流產(chǎn)的高危因素，但具體的因果關(guān)系仍需進一步確認。因而中國共識不建議進行感染因素篩查。表5中國共識/ESHRE推薦評估感染■其他不良因素：不良環(huán)境因素、心理因素、不良嗜好以及重體力勞動均可能導(dǎo)致流產(chǎn)。中外指南推薦在問診時向患者宣教相關(guān)不良因素，并對患者進行心理因素評估。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療推薦■解剖因素：對于解剖因素異常，中外指南對是否手術(shù)進行了推薦。對于宮頸機能不全的患者，應(yīng)在12-16周時預(yù)防性子宮頸環(huán)扎。同時在妊娠期加強子宮頸機能的動態(tài)監(jiān)測，必要時行緊急子宮頸環(huán)扎術(shù)。對于宮頸粘連的患者，中國共識建議進行宮腔粘連分離術(shù)，而ESHRE不建議。對子宮縱隔明顯患者，中國共識推薦宮腔鏡切除縱隔。■血栓前狀態(tài)：對于血栓前狀態(tài)患者，中國共識推薦進行低分子肝素（LMWH）單獨或聯(lián)合低劑量阿司匹林（LDA）。低分子肝素5000Uihqd/bid：從確認生化妊娠時開始，至異常指標恢復(fù)正常停藥，必要時延續(xù)至整個孕期，在終止妊娠前24h停止使用；阿司匹林：建議孕前使用，推薦劑量為50-75mg/d，需監(jiān)測血小板計數(shù)、凝血功能及纖溶指標；獲得性高同型半胱氨酸血癥：補充葉酸、維生素B12免疫因素：對于自身免疫因素引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，應(yīng)聯(lián)合風濕科醫(yī)生進行聯(lián)合管理。中國共識/ESHRE均建議行LDA和LMWH治療。

1、首先是正確選擇皮下注射部位： 首選腹部。腹部注射部位上起自左右肋緣下1cm,下至恥骨聯(lián)合上1cm，左右至臍周10cm，避開臍周2cm以內(nèi)。此部位皮下組織厚，注射面積大，自己操作方便。 此外，雙側(cè)大腿前外側(cè)上1/3處，雙側(cè)臀部外上側(cè)，以及上臂外側(cè)中1/3處也可以選做注射部位。。 2、規(guī)律輪換注射部位： 3、關(guān)于注射前排氣： 如果是預(yù)灌式的低分子肝素如那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液等，注射前不要排氣。將針尖朝下，將空氣彈至藥液上方即可。針筒內(nèi)預(yù)留的空氣是為了注射完畢后填充于注射器頭和針梗內(nèi)，這樣既保證無藥液殘留，劑量準確，又避免了針尖附著藥液刺激局部皮膚，減少瘀斑、硬結(jié)的發(fā)生。 4、合適的注射時間： 推薦勻速注射10秒鐘，然后停留10秒，再快速拔針，不宜過快或過慢，這樣既能促進藥物吸收，又能減少皮下出血和硬結(jié)發(fā)生。 5、注射后的按壓： 注射后通常無需按壓，如果有出血或者滲液，可以以穿刺點為中心，垂直腹部按壓3-5分鐘，按壓力度以皮膚下陷1cm為宜。切記不要在注射處按揉或者熱敷，以免皮下出血或硬結(jié)。

人體的免疫系統(tǒng)會天然排斥外來的物質(zhì)。組成胚胎的物質(zhì)一半來自母體，另一半來自父體，來自父體的物質(zhì)對于母體來說是外來的，母體免疫系統(tǒng)就會將其識別為異己物質(zhì)進行攻擊清除，從而使胚胎停育甚至流產(chǎn)。然而通常情況下，多數(shù)女性都能自然妊娠至足月，胚胎沒有被孕婦體內(nèi)的免疫系統(tǒng)攻擊，反復(fù)流產(chǎn)是少數(shù)現(xiàn)象，原因就是母體妊娠以后會產(chǎn)生免疫耐受，封閉抗體就是其中的重要一環(huán)。上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科汪云所謂封閉抗體，是存在于母體血液中的一種抗體，能對胎兒起到保護作用，使胎兒不受到免疫系統(tǒng)排斥，避免母體的免疫系統(tǒng)把胚胎當做外來物攻擊而阻止其發(fā)育。封閉抗體陽性表明正常，如果封閉抗體陰性，則表示女方血清中缺乏此封閉抗體，很多女性早期懷孕的期間，有可能會出現(xiàn)流產(chǎn)。封閉抗體陰性可以采取中藥治療或者免疫治療法。免疫治療的基本操作就是提取丈夫血液中的白細胞處理后，在患者前臂皮下注射，這稱作主動免疫治療。其作用機制就是誘導(dǎo)女方體內(nèi)封閉抗體產(chǎn)生，從而使女方對丈夫的抗原成分產(chǎn)生免疫耐受，再次妊娠后母體免疫系統(tǒng)將不再攻擊胚胎中來自丈夫的抗原成分。當然免疫治療不止在懷孕前要進行，再懷孕之后也需要繼續(xù)治療，一般要做到孕中期，也就是懷孕后的三四個月，才能保證情況穩(wěn)定，流產(chǎn)幾率降低。但是此治療有傳播傳染病的風險，應(yīng)由專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)嚴格按流程操作。不過，封閉抗體陰性也仍然有自然妊娠成功分娩的可能，并不一定要做治療，應(yīng)具體情況具體分析，在醫(yī)生指導(dǎo)下進行隨訪等。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因復(fù)雜，檢查項目從常見的到罕見的，有好幾十項，看看下面的表，一項一項都需要篩查排除，大家看，排在第一位的，就是解剖因素，它是確定和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)的，就是指宮腔形態(tài)本身的問題，比如各種子宮畸形：縱隔子宮，單角子宮，雙角子宮等等，一定要做宮腔鏡檢查排除喲！比較麻煩的是，很多復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的檢查項目還存在爭議，沒有定論，比如免疫項目檢查和治療。都查完了，還有50%是不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，所謂不明原因的，大概率是目前的醫(yī)療技術(shù)還沒有發(fā)現(xiàn)的原因，也許過幾年就發(fā)現(xiàn)新的病因了。不要焦慮，理解你們的心情，太著急也沒有幫助喲。沒辦法，醫(yī)學是一門科學，科學總是不斷發(fā)展的，人類不是萬能的。