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葛志娟主任醫(yī)師 沭陽醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科 同型半胱氨酸（Hcy）是食物中蛋白質(zhì)消化、吸收轉(zhuǎn)化為能源過程中的一項副產(chǎn)品。每個人體內(nèi)都存在著一定量的同型半胱氨酸，只是含量高低不同。在人體機(jī)能正常的情況下，血漿中正常含量一般為5～15μmol/L。 每天人們都攝入各種各樣的葷食，也就攝入了動物蛋白質(zhì)，不斷產(chǎn)生著Hcy。人體有兩種途徑來自我調(diào)節(jié)體內(nèi)Hcy的代謝：（1）在葉酸、維生素B12的調(diào)控下，將Hcy轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸；（2）在胱硫醚β-合成酶和維生素B6的幫助下，將Hcy分解為無毒的胱硫醚，然后從尿中排出體外。 在人體，這兩條途徑共同維持體內(nèi)Hcy的相對平衡，因此，正常情況下人體內(nèi)的Hcy不會異常升高。如果這兩條途徑出現(xiàn)障礙，將會導(dǎo)致高Hcy血癥。一般升高級別劃分如下：輕度升高（15～30μmol/L）；中度升高（30～100μmol/L）；重度升高（>100μmol/L）。 影響同型半胱氨酸的因素 1、遺傳因素 葉酸代謝基因（比如MTHFR基因）位點突變可能使血Hcy升高，達(dá)正常值的10倍。MTHFR基因突變位點常見于C677T、A1298C。這些位點突變會使產(chǎn)生亞甲基四青葉酸還原酶的生物活性降低，阻礙蛋氨酸的再生成，造成體內(nèi)Hcy蓄積。 2、飲食因素 如果人體攝入過量的蛋白質(zhì)，或體內(nèi)葉酸、維生素B6、維生素12缺乏，可導(dǎo)致MTHFR活性降低，引起高Hcy血癥。吸煙、酗酒、大量飲用咖啡等也可使Hcy升高。 3、疾病與藥物 慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退、貧血、部分風(fēng)濕性疾病、惡性腫瘤等，以及應(yīng)用免疫抑制劑、抗癲癇藥等均可引起Hcy升高。 4、年齡與性別 Hcy隨年齡增加而增高，男性高于女性，女性絕經(jīng)后Hcy明顯升高。推測Hcy的體內(nèi)的含量可能與雌激素調(diào)節(jié)有關(guān)。 高同型半胱氨酸血癥的危害 高Hcy是多種疾病的危險因子，常見的是心血管疾病。體內(nèi)Hcy的升高，會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起一氧化氮（NO）代謝障礙，導(dǎo)致大動脈彈性硬化，引起高血壓；同時Hcy的升高還促進(jìn)血管平滑肌增殖、增加血液中血小板的粘附性，損傷血管壁引起動脈損傷，最終導(dǎo)致炎癥和管壁斑塊形成，而加重原有的心血管疾病。血液中Hcy含量愈高，動脈硬化和血栓的危險性愈大，心腦血管的疾病發(fā)病率也愈高。我國高血壓人群中高Hcy的患病率達(dá)到75%。 除了心血管疾病以外，高Hcy還與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。高Hcy抑制妊娠婦女卵黃囊血管分化，使胚胎和胎兒從母體獲得的血供減少，這不僅會抑制胚胎細(xì)胞基因，導(dǎo)致細(xì)胞過度調(diào)亡，損傷胚胎線粒體；它還可以損傷子宮動脈基底層小動脈的內(nèi)皮細(xì)胞，從而激活血管表面多種凝血因子，增加血凝塊形成，進(jìn)而影響胎盤絨毛血管血供，最終造成胚胎死亡。因此，有一些學(xué)者認(rèn)為，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)在備孕過程中將Hcy降至8μmol/L以下。 高同型半胱氨酸血癥的治療 對于輕度的高同型半胱氨酸，一般在飲食指導(dǎo)后復(fù)查。在食物中，綠葉蔬菜、水果、堅果、蛋、豆類等，動物肝臟、腎臟中富含葉酸；瘦肉、花生、糙米、綠葉蔬菜、香蕉等食物富含維生素B6；肉類、動物內(nèi)臟、魚、禽、蛋、貝中富含維生素B12。 中重度的高同型半胱氨酸，在調(diào)整飲食的同時，可以進(jìn)一步補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12。這些都是人體必需營養(yǎng)，長期適量服用安全可靠。每天口服葉酸0.8mg_1.2mg可使高同型半胱氨酸降低8μmol/L。2019年08月14日
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牟方祥副主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院 普通內(nèi)科 小兩口在日常婚檢、孕檢中都沒查出問題，男方精子、染色體、女方宮腔、婦科內(nèi)分泌也都OK，但卻還是會有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的情況出現(xiàn)。為什么這些家庭會“平白無故”地面臨著重創(chuàng)呢?俗話說，結(jié)婚是夫妻倆人上輩子修來的“緣份”，但有些夫妻因為“太有緣”——夫妻HLA基因也太過相似了，導(dǎo)致妻子反復(fù)流產(chǎn)，痛從“緣”生。一、HLA工作原理HLA抗原即人白血球抗原，這是一種人類白細(xì)胞表面的蛋白，位于人類第6條染色體上，看起來像天線，起著通訊兵的作用，它負(fù)責(zé)識別人體外來物，如果發(fā)現(xiàn)外來物是有害的（如細(xì)菌、病毒等）它就通知白細(xì)胞做好免疫抵抗準(zhǔn)備，一旦有害侵入物接近，已經(jīng)準(zhǔn)備好免疫抵抗的白細(xì)胞立馬將其殺死；如果它發(fā)現(xiàn)外來物不是有害的（稱之為同種異型免疫，如胚胎），它就會產(chǎn)生封閉抗體，給來外物披上“自己人”的外衣，讓它生長發(fā)育。二、HLA與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)如果男方的HLA基因型和女方太過于一致，長得幾乎一模一樣，這個時候女方就無法識別它是有害還是有益的統(tǒng)統(tǒng)歸為有害（寧可錯殺一千不可放過一個），如果是胚胎，女方身體就不產(chǎn)生封閉抗體來保護(hù)它。既然認(rèn)為他是有害的，全身的免疫系統(tǒng)得到HLA的指示已經(jīng)做好了防御和攻擊準(zhǔn)備，胚胎想著床和發(fā)育真的是難上加難；就算僥幸躲過攻擊，胚胎著床了，但具有殺傷力的免疫細(xì)胞源源不斷的攻擊，胚胎就別想發(fā)育了，于是生化、胎停和流產(chǎn)便不可避免。三、關(guān)于治療方法當(dāng)HLA相似點多的時候，尤其是DR相同點多，就不能產(chǎn)生封閉抗體，一旦夫妻出現(xiàn)一個以上的相同位點，也就是夫妻HLA相似點，就可能發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，導(dǎo)致流產(chǎn)，而且相似點越多，免疫排斥反應(yīng)越嚴(yán)重。這一類的患者可以酌情的或者是有區(qū)別的進(jìn)行淋巴細(xì)胞主動免疫療法：提取其丈夫或健康無關(guān)的第三個體血液里淋巴細(xì)胞，注射入妻子皮下，刺激其產(chǎn)生封閉抗體，阻止同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的再發(fā)生，從而起到保護(hù)胎兒的作用。但需要注意的是，并不是所有的 HLA 相似性高的患者都適合去進(jìn)行主動免疫治療，滿足3個條件的才建議針對封閉抗體做主動免疫治療：1、封閉抗體陰性；2、夫妻雙方HLA相似位點在2個以上；3、排除風(fēng)濕免疫病且內(nèi)科治療無效者。2019年08月09日14529
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 咱們說的這個抗磷脂綜合征，實際上，臨床上很多人并不是這么典型的啊，并不是像教科書一樣這么典型的在生病很多人他是不典型就比方說。 達(dá)不到三次十周以內(nèi)的流產(chǎn)啊，就是或者說我這次流產(chǎn)又懷了一胎生了，孩子后面兩次想要二胎又連續(xù)兩次懷不上啊，這就是不是連續(xù)的三次以上的流產(chǎn)啊，尤其是不是十周以上的流產(chǎn)，另外的話就是我抽血檢查這個抗磷脂綜合征的這些抗體的檢查一會兒陽性一會兒陰性一會陽性一會陰性呢，并不是說連續(xù)就是間隔12周間隔三個月查還是。 陽性還是陽性，所以這種就是不是特別典型的抗磷脂綜合癥啊，實際上，如果說你還是想要孩子避免復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的話，我們也是考慮積極的治療。2019年07月18日3630
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 這個多囊卵巢綜合征導(dǎo)致習(xí)慣性的流產(chǎn)，第三個原因就是高雄高雄是多囊的一個典型表現(xiàn)雄激素是什么，雄激素，咱們這個。 一般的認(rèn)為就是一個男性的激素對吧，他對這個女性特征的表征表征它是相反的，你，女人不長胡子雄激素高了，他長胡子內(nèi)膜也是內(nèi)膜讓這個土壤肥沃，我們是雌激素啊，孕激素這些那如果說你雄激素高了競爭性地抑制它抑制雌激素和孕激素就會讓這個內(nèi)膜薄啊，雄激素高了，會讓內(nèi)膜容受性下降，不利于受精卵的著床呀，胚胎的發(fā)育啊，所以這是雄激素高多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的雄激素高也會。 讓他習(xí)慣性的流產(chǎn)。2019年07月18日2675
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 這個子宮縱隔引起的習(xí)慣性流產(chǎn)啊，或者說早產(chǎn)，還有一個原因就是這個縱隔不是凸出來了嗎啊，突出來了，把這個宮腔分成了左右兩邊啊，這個時候呢，隨著胚胎長起來，他有可能并發(fā)。 宮頸機(jī)能不全，因為這個空腔小嘛，對吧小了之后往上拉著這個子宮下段拉長的時候，下面的宮頸承受的壓力會比沒有總額的時候要大，所以并發(fā)了宮頸機(jī)能不全，就是宮頸自己舊麻袋口就擴(kuò)開了就早產(chǎn)了啊，或者說晚期流產(chǎn)了，這是他導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的。 第五個原因。2019年07月18日3329
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 咱們說到這個子宮縱隔啊，他是怎么導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的呢，第一個原因很簡單啊，你像這個地方長了一個縱隔長出來一個東西，這個宮腔容積就變小了變小了，本來這個宮腔是咱們胚胎發(fā)育的地方，那這個這個房間小了它漲漲漲不起來，然后就流產(chǎn)了啊，這是最理所應(yīng)當(dāng)?shù)囊粋€概念，一個原因，對吧，但是呢。 我們發(fā)現(xiàn)有2/3的這個流產(chǎn)是發(fā)生在早期，也就是說這個胚胎還沒有特別大的時候，這個宮腔足夠的讓他長大，那這個時候他就流產(chǎn)了，所以。 占據(jù)了宮腔不是唯一的原因，還有其他的幾個原因。2019年07月18日3219
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 咱們說到這個習(xí)慣性的流產(chǎn)復(fù)發(fā)性的流產(chǎn)，尤其是孕中期或孕晚期的這個流產(chǎn)，不得不說的一個點就是宮頸機(jī)能不全，無論說是你先天性的這個宮頸就不僅還是說后天你做了什么，錐切手術(shù)啊，或者宮頸的其他手術(shù)啊，導(dǎo)致宮頸松了技能不全。 都有可能導(dǎo)致習(xí)慣性的流產(chǎn)，很多人還在糾結(jié)說，吳大夫我要不要做這個宮頸環(huán)扎手術(shù)做啊，如果說你已經(jīng)有一次或者說兩次以上的晚期的流產(chǎn)就要盡快的在下次懷孕的時候提前就把它扎上一般的話是20周之前，但是每個醫(yī)院可能習(xí)慣的孕周不一樣，一般是24周到28周之間差不多的時間給他扎上，趁著他沒有松之前給他扎上。 目前，雖然說有爭議，但是現(xiàn)在來看效果還是比較好的。2019年07月18日1628
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吳龍主治醫(yī)師 北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū) 婦產(chǎn)科 咱們說到這個習(xí)慣性流產(chǎn)的原因啊，子宮的因素，咱們前面說了各種機(jī)型對吧，那么后天引起的子宮的原因有沒有當(dāng)然有多的是，其中最常見的一個就是粘連宮腔粘上粘連啊，尤其是做完人工流產(chǎn)之后發(fā)生的宮腔粘連啊，目前的數(shù)據(jù)來看的話，做完人工流產(chǎn)之后多多少少大概有60%的人會有粘連啊，只是說粘得輕和重的問題，如果說很輕可能不影響懷孕，或者說阿姨懷孕之后，這個錢后宮腔撐起來她而她就粘連就分開了，對于這種致密的粘連，粘得比較厲害的。 導(dǎo)致了宮腔狹窄就會引起不孕癥啊，就會引起習(xí)慣性的流產(chǎn)。2019年07月18日2244
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