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王文娟主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 抗核抗體是指針對細(xì)胞核內(nèi)容物的抗體?？购丝贵w她比較敏感，但是不特異，正常的育齡婦女她也有陽性率，發(fā)生率差不多5.9%左右，反復(fù)試管嬰兒失敗的婦女，她的發(fā)生率差不多有35%。抗和抗體的陽性率與種族、年齡有關(guān)系，而且隨著年齡的增加，抗和抗體的陽性率也增加。抗核抗體能夠引起卵子、胚胎的質(zhì)量下降，降低滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力，激活補體，誘導(dǎo)母胎局部的免疫排斥，與不孕、流產(chǎn)、自身免疫病密切相關(guān)。在治療的過程中，抗核抗體不容易轉(zhuǎn)移，因為產(chǎn)生抗核抗體的細(xì)胞不容易被常規(guī)的治療所殺死，所以他們產(chǎn)生的抗體會持續(xù)存在，如果對僅僅查出抗核抗體陽性呢？不孕。 病或者流產(chǎn)患者，用藥之后血沉、C反應(yīng)蛋白正常，就可以安心備孕，不必過于緊張。2022年01月23日
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 ㈠UCTD定義 當(dāng)患者出現(xiàn)1項以上其他結(jié)締組織?。–TD） 的癥狀或體征，有一種以上自身抗體異常 ，如ANA（2次不同時間測到ANA≥1：80）、抗SSA抗體等陽性，持續(xù)一年以上，但又不符合任何其他結(jié)締組織病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可診斷為UCTD。 ㈡UCTD概述 根據(jù)UCTD 定義，臨床僅需要滿足出現(xiàn)一種以上其他 CTD 的臨床表現(xiàn)及一項自身抗體異常即可診斷。而反復(fù)流產(chǎn)（ RSA ）是抗磷脂綜合征（ APS ）、紅斑狼瘡（ SLE ）、干燥綜合征（ SS ）等 CTD的臨床表現(xiàn)，且其本身也是UCTD的一個常見的臨床表現(xiàn)。因此，對于血檢自身抗體陽性、臨床缺乏其他癥狀的RSA患者可診斷為UCTD。 Spinillo等對2458例患者進行了隊列研究，發(fā)現(xiàn)妊娠結(jié)局中流產(chǎn)死產(chǎn)3.23%、子癇11.29%、 宮內(nèi)生長受限8.06%、早產(chǎn)3.23%，其他有先天性心臟傳導(dǎo)阻滯、新生兒狼瘡等。以上數(shù)據(jù)提示UCTD與不良妊娠關(guān)系密切（OR=2.81, 95%CI為1.29-6.18），對妊娠和胎兒的結(jié)局有一定的影響 。 與確定的結(jié)締組織?。?SLE 、 APS 、 SS 等）不同的是，妊娠合并 UCTD 對母嬰的影響報道不多。盡管從總體上說對母嬰的影響不如確定的結(jié)締組織病嚴(yán)重，但臨床上妊娠合并 UCTD 更常見，而且出現(xiàn)胎兒不良事件的風(fēng)險明顯增加。因此，更要引起風(fēng)濕科及婦產(chǎn)科醫(yī)生的重視。 診斷 UCTD 可以提醒婦產(chǎn)科醫(yī)師對于這些患者在妊娠過程中應(yīng)重視免疫異常的監(jiān)測和防治，警惕像 SLE 、 APS 、 SS 等風(fēng)濕免疫病以及免疫相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，在孕前提早準(zhǔn)備，只有在較好的調(diào)節(jié)了免疫狀態(tài)后方可備孕，必要時由風(fēng)濕科醫(yī)師全程參與，監(jiān)控 UCTD 病情進展及產(chǎn)后隨訪2022年01月15日917
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 感染因素導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)比例不到4%，理論上的機制是：病毒、細(xì)菌等產(chǎn)生的毒素以及殺傷性的細(xì)胞因子誘發(fā)子宮收縮、破壞母 胎界面，進而使子宮內(nèi)膜、胎盤、胎兒、羊膜發(fā)生急 性感染，導(dǎo)致自然流產(chǎn)、胎兒畸形、胎膜早破或胎死宮內(nèi)，故母胎界面的感染是導(dǎo)致流產(chǎn)的原因。? 宮頸分泌物中解脲支原體、人型支原體、衣原體，細(xì)菌性陰道病、TORCH的陽性率在普通人群中占比較高；但由于宮頸屏障和母胎屏障的存在，減少了母胎界面感染的發(fā)生，且與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系并不明確。因此，不推薦常規(guī)篩查及治療上述病原體，應(yīng)結(jié)合具體病史給予治療。? 有研究納入了142例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，通過宮腔鏡檢查，67.6%的患者診斷慢性子宮內(nèi)膜炎；通過病理學(xué)檢查，42.9%的患者明確診斷，發(fā)生率較健康生育組明顯升高，提示慢性子宮內(nèi)膜炎是復(fù) 發(fā)性流產(chǎn)的高危因素［25］。2017 年的歐洲指南提出，建議對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕前行內(nèi)膜活檢術(shù)，明確是否存在慢性子宮內(nèi)膜炎。2022年01月07日305
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 以下幾種狀況之一，建議常規(guī)進行Y染色體微缺失檢查： ● 男性不育癥患者選擇輔助生殖生育前（IVF/ICSI） ● 非梗阻性無精子癥患者 ● 嚴(yán)重少精子癥患者（精子數(shù)量＜2×106/ml） ● 無精子癥患者行睪丸穿刺術(shù)前 ● 男性不育患者手術(shù)前 ?以下幾種狀況之一，推薦進行Y染色體微缺失檢查： ● 少精子癥患者（精子數(shù)量＜5×106/ml） ● 精子密度正常，但原因不明的男性不育癥患者 ● 妻子有不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)史的患者 ● 父親或兄弟發(fā)現(xiàn)有Y染色體微缺失 發(fā)現(xiàn)Y染色體微缺失怎么辦？ 如果無精子癥患者檢測發(fā)現(xiàn)AZFa區(qū)或AZFb區(qū)缺失，目前無有效治療手段，患者生育自己后代的可能性極低，建議選擇領(lǐng)養(yǎng)或是供精，無需進行不必要的藥物或手術(shù)治療。 如果檢測發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)缺失，無精子癥患者還有希望通過睪丸活檢找到精子，嚴(yán)重少精子或少精子癥患者也可考慮接受輔助生殖技術(shù)助孕來生育后代，但Y染色體微缺失有可能傳遞給男性后代，建議進行植入前遺傳診斷（PGD），選擇女孩來防止Y染色體微缺失傳遞給下一代的男孩。2022年01月02日1018
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 自然流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見的妊娠并發(fā)癥之一， 育齡期女性發(fā)生1次自然流產(chǎn)的風(fēng)險約為15--25%，如果僅有1次小于10周的自然流產(chǎn)，準(zhǔn)媽媽們并不需要過于擔(dān)心，也無需特殊篩查及處理，放松心情，做好孕前檢查即可。 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)，就要引起充分的重視。 導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因有： 免疫因素 解剖因素 內(nèi)分泌因素 遺傳因素 易栓癥因素 感染因素 心理因素 營養(yǎng)因素 環(huán)境因素 男方因素 1. 常見的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因是免疫學(xué)因素 “免疫”相當(dāng)于我們的防御系統(tǒng)，如果母體的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了故障，無法識別正常的胚胎，而將胚胎當(dāng)作外來物質(zhì)進行排斥，就可導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。 所以RSA患者，需常規(guī)進行自身免疫篩查。常見的自身免疫性疾病主要包括抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、未分化結(jié)締組織病、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性硬化癥等。 主要的診斷性檢查包括： 核抗原抗體、抗雙鏈DNA抗體、標(biāo)準(zhǔn)抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗中性粒細(xì)胞抗體、甲狀腺過氧化物酶、抗甲狀腺球蛋白抗體、血沉、補體、免疫球蛋白等。 2.?易栓癥篩查 妊娠后，孕婦血液中促凝活血活性物質(zhì)會增加，使妊娠期的血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓。但是正常的孕婦本身有一定的保護機制來防止血栓形成。但如果這種預(yù)防機制出現(xiàn)了故障，就容易導(dǎo)致血栓的形成。 胎兒的正常發(fā)育依賴于胎盤循環(huán)有足夠的血液供應(yīng)，而如果胎盤的血管形成小血栓，就類似于水管堵塞，流出的水必定減少，而血栓的形成也將導(dǎo)致胎盤的血供減少，從而影響胎兒的生長發(fā)育，嚴(yán)重時導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。 所以，對于RSA患者，建議進行常規(guī)易栓癥篩查。主要的排查檢測包括： 凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原、D-二聚體、血小板聚集率、血同型半胱氨酸、抗心磷脂抗體、血栓彈力圖、凝血酶抗凝血酶復(fù)合物、血栓調(diào)節(jié)蛋白、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶、凝血因子Ⅴ、凝血酶原等因子的功能檢測2022年01月02日375
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 潛隱性子宮內(nèi)膜異位癥，即未能直視可見病灶前的進展期，表現(xiàn)為潛隱性，但仍然不斷進展，并導(dǎo)致病理后果（如不孕和胎停，不良妊娠事件如大月份流產(chǎn)，臍帶打結(jié)等）。 子宮內(nèi)膜異位癥屬于間質(zhì)病，間質(zhì)細(xì)胞炎癥纖維是其重要病理變化。也是產(chǎn)生不孕，月經(jīng)異常，內(nèi)膜出血，胎停和種植失敗的原因。 子宮內(nèi)膜異位癥可以是生殖器官結(jié)締組織?。–TD），即不同于一些靶向免疫損傷性CTD（如甲狀腺炎），也不同于系統(tǒng)性免疫損傷性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡）等。 子宮內(nèi)膜異位癥以生殖上皮損害為主，同時也有系統(tǒng)性損害證據(jù)（如遠(yuǎn)處病灶），全身炎癥反應(yīng)及炎性介質(zhì)癥狀（經(jīng)前期綜合征表現(xiàn)）等。 對子宮內(nèi)膜異位癥患者，試管嬰兒或自然早孕時，應(yīng)避免使用低分子肝素，強的松（潑尼松）或甲潑尼龍（美卓樂）等。雌激素使用也必須指征明確，在充分黃體支持下使用。 子宮內(nèi)膜異位癥懷孕后，不恰當(dāng)使用低分子肝素抗凝，更合并使用羥氯喹，強的松（潑尼松）或甲潑尼龍（美卓樂）及阿司匹林時，出血幾乎難以避免，甚至因出血過多而導(dǎo)致妊娠囊剝離而失敗。 最后請大家多多點贊！謝謝各位朋友！2021年12月12日589
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鄧曉惠主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 定義：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指育齡婦女連續(xù)2次或2次以上在妊娠28周以前、胎兒體重在1000g以下,胚胎自動停止發(fā)育而流產(chǎn)。主要原因：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因及病理機制非常復(fù)雜，需要進行全面檢查來尋找病因，大約40%-70%不能發(fā)現(xiàn)明確病因，屬于原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，這其中大部分是胚胎本身染色體異常導(dǎo)致的，另外免疫因素在原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病理機制中也占有重要位置。1、子宮因素：子宮畸形、宮腔粘連、子宮良惡性腫瘤等會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，子宮血供不足影響胎兒胎盤的發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)?？v隔子宮患者懷孕后，如果胚胎著床于縱隔部位，會因為胚胎植入不良和血供不足而發(fā)生胚胎停育。子宮頸機能不全是引起孕中期流產(chǎn)或早產(chǎn)的主要原因。2、遺傳因素：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦染色體異常率約為3.2%～4.9%，即使夫婦染色體均正常，有時也會出現(xiàn)胚胎的染色體或基因異常，這也是保胎失敗的原因。對流產(chǎn)胚胎組織做遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，50%-60%的流產(chǎn)胚胎有染色體異常，染色體異?；蚧虍惓Ｋ碌淖匀涣鳟a(chǎn)是人類進化中自然選擇的一種方式。3、免疫因素：約20%的自然流產(chǎn)與母體免疫功能異常有關(guān)。檢查主要包括抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白Ⅰ抗體、抗核抗體、狼瘡抗凝物、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體等。4、內(nèi)分泌因素：常見的內(nèi)分泌異常主要有黃體功能不足、高催乳素血癥、甲狀腺功能低下或亢進、多囊卵巢綜合征、嚴(yán)重的糖尿病等。5、感染：妊娠期的感染不僅危害母體，某些感染還可對胎兒和新生兒產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。除可能引起流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎外，還可致胎兒各種畸形以及智力低下。早孕期的反復(fù)陰道流血，也有可能導(dǎo)致胎膜、羊膜炎，而發(fā)生胎膜早破。6、母兒ABO、RH血型不合：孕婦和胎兒之間血型不合，可能會導(dǎo)致胎兒發(fā)生溶血反應(yīng)，進而引起死胎或流產(chǎn)，但不會發(fā)生早期胚胎停育。7、母體全身性疾?。簢?yán)重貧血或心衰、糖尿病、高血壓、肝腎疾病、凝血功能異常等。8、不良習(xí)慣：過量吸煙、酗酒，過量咖啡，毒品和藥品依賴，接觸有毒物質(zhì)。9、男性因素：精液質(zhì)量差，或精子DNA損傷。預(yù)防及治療：需針對病因進行治療，如果未能查出流產(chǎn)的原因，需要根據(jù)臨床經(jīng)驗進行綜合治療。1、病因治療：（1）免疫因素的給予免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)治療和/或抗凝治療。（2）子宮頸機能問題：孕期加強監(jiān)測，必要時于妊娠12～17周給予宮頸環(huán)扎術(shù)。（3）子宮縱隔經(jīng)過評估與流產(chǎn)有關(guān)，可以行縱隔切除術(shù)，較大的子宮肌瘤可以切除，宮腔粘連予以手術(shù)及雌激素治療。（4）高催乳素血癥給予溴隱亭藥物控制催乳素在正常水平。（5）甲狀腺功能低下的給予優(yōu)甲樂等補充治療。（6）因感染而流產(chǎn)的患者給予抗感染治療，至相關(guān)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰。（7）全身性疾病如糖尿病、高血壓患者予以降糖、降壓治療。2、遺傳因素：對于染色體異常引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，建議進行遺傳咨詢和胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGT），以減少風(fēng)險。3、保胎治療：針對有先兆流產(chǎn)以及以往有自然流產(chǎn)史患者，懷孕后盡早進行保胎治療4、定期檢測，如血HCG（絨毛膜促性腺激素）、孕酮等。若檢測結(jié)果異常，則提示可能發(fā)生流產(chǎn)，可提前治療。5、注意休息，加強營養(yǎng)，盡量避免一切能引起子宮收縮的刺激因素。6、母兒血型不合者孕期監(jiān)測抗體效價，嚴(yán)密孕期監(jiān)護，如果抗體效價增高，胎兒成熟后及時終止妊娠。7、男方精液異常者需要進行治療。8、注意避免生活中接觸有害化學(xué)物質(zhì)（如農(nóng)藥、染發(fā)劑、塑料制品等）、物理因素（如輻射、噪音等）以及對胚胎發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響的生活方式（如吸煙、飲酒、飲食不均衡、缺乏運動等）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)先采取避孕措施，在進行全面檢查和針對性治療后再懷孕。但應(yīng)當(dāng)說明的是，妊娠是母體一個復(fù)雜的過程，自然流產(chǎn)是人類繁衍的一個自然保護機制，大家也不要對自然流產(chǎn)過度恐懼，很大一部分流產(chǎn)胚胎是異常的，也就是胚胎自然淘汰，只有那些正常的胚胎，才能得益于各種治療措施繼續(xù)妊娠。請微信關(guān)注我的公眾號“鄧曉惠助孕保胎”，獲取更多科普文章及就診信息。2021年11月28日648
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 維生素D對生殖有重要的作用 1.維生素D缺乏與自然流產(chǎn) 國內(nèi)外多項研究顯示，在自然流產(chǎn)患者血清中維生素D水平低于同時期正常妊娠患者，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，甚至有研究將血清中25-(OH)2D3含量作為胎兒流產(chǎn)的預(yù)測手段，結(jié)果顯示，其對胎兒流產(chǎn)的預(yù)測率可達80%。這說明女性血清維生素D缺乏可能導(dǎo)致自然流產(chǎn)的發(fā)生。其原因可能是：①維生素D缺乏導(dǎo)致血清中抗磷脂抗體、抗核抗體等自身免疫性抗體增加；②可能通過改變蛻膜組織的免疫環(huán)境影響早期妊娠[1]。 2.維生素D缺乏與反復(fù)試管失敗 一些研究認(rèn)為女性維生素D缺乏與IVF-ET低妊娠率有關(guān)。其可能的機制為：①維生素D可能影響卵泡和胚胎發(fā)育;②維生素D可能影響子宮內(nèi)膜容受性;③維生素D對胚胎植入及妊娠有重要意義;④維生素D可通過參加免疫調(diào)節(jié)功能影響胚胎的著床和早孕[2]。 3.維生素D缺乏與PCOS合并胰島素抵抗 血中低維生素D濃度可能增加PCOS合并IR風(fēng)險，其可能的機制為：①維生素D可以刺激胰島素的表達，缺乏時影響胰島素的分泌；②維生素D缺乏使脂肪組織分泌脂肪細(xì)胞因子異常，造成脂肪沉積增加，加重周圍組織IR等。2021年11月20日533
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石馨主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 反復(fù)妊娠丟失，如果我們按照流產(chǎn)時間找病因，更容易接近目標(biāo)。 在懷孕12周之前的流產(chǎn)，占到了反復(fù)妊娠丟失的70%-80%，它的原因呢，大多數(shù)是自身免疫異常，同種免疫異常，易栓癥，內(nèi)分泌異常，胎兒染色體異常，這幾種原因呢，在早期流產(chǎn)當(dāng)中呢，是比較常見的，而夫妻染色體異常，生殖道解剖的畸形是比較少見的。在懷孕12周到28周的流產(chǎn)當(dāng)中呢，自身免疫異常，易栓癥，宮頸機能不全，胎兒發(fā)育缺陷以及感染。 是比較常見的病因。2021年11月03日1187
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習(xí)慣性流產(chǎn)相關(guān)科普號
陳國超醫(yī)生的科普號
陳國超 副主任醫(yī)師
武漢市武昌醫(yī)院
男科門診
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余艷醫(yī)生的科普號
余艷 副主任醫(yī)師
醫(yī)生集團-北京
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馬寧醫(yī)生的科普號
馬寧 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院
宮腔鏡診治中心
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