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牟方祥副主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院金山醫(yī)院 普通內科 “從來沒想過想要生個孩子這么艱難，結婚后開始備孕，先后經歷了幾次流產，這輩子注定與孩子無緣了嗎？我只是想做個普通的媽媽啊！”這是很多經歷“復發(fā)性流產”患者的心聲。復發(fā)性流產：國際上將連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的孕20周前的自然流產者稱為復發(fā)性流產（RSA）。根據(jù)流行病學統(tǒng)計，復發(fā)性流產的發(fā)生率大約為5％，且病因非常復雜：有遺傳問題、有內分泌問題，也有免疫問題。而因為免疫問題導致的復發(fā)性流產，有34%的患者都是由于抗磷脂綜合征引發(fā)的。今天我們就一起來扒開抗磷脂綜合征的面紗吧！1.抗磷脂綜合征是什么？抗磷脂綜合征(APS)是由抗磷脂抗體引起的一組反復動脈或靜脈血栓、自然流產、抗磷脂抗體陽性、等臨床問題的總稱。APS可繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡或者其他自身免疫病，但也可單獨出現(xiàn)(原發(fā)性APS)，是育齡期女性復發(fā)性流產的常見原因。那它又是如何導致胚胎停育的呢？磷脂抗體它真正攻擊的可能不是胚胎本身，而是供應胚胎營養(yǎng)的微循環(huán)血管，最終胚胎因為營養(yǎng)供應不足而死亡。此外，因為磷脂抗體它是igG分子，分子很小。有一些磷脂抗體它也可以通過胎盤去影響胎兒，當然，這一情況是很少見的。2.抗磷脂綜合征的臨床特征A. 血栓形成事件血栓是抗磷脂抗體綜合征最主要的臨床表現(xiàn)。體內任何部位的血管均可出現(xiàn)血栓形成，常受累的有外周血管、腦血管及心、肺、腎等臟器的血管，血栓一般為單發(fā)。血栓的發(fā)生與血清抗磷脂抗體滴度的變化無明顯關系，但有時大血栓的形成常伴有抗體滴度的下降。B. 妊娠并發(fā)癥大約一半左右的抗磷脂抗體綜合征孕婦可出現(xiàn)流產，流產一般發(fā)生于妊娠中后期主要是由于胎盤、血管、血栓形成及胎盤梗死導致胎盤的功能下降所致。流產的發(fā)生與IgG型抗磷脂抗體關系密切IgM和IgA型抗磷脂抗體陽性者流產的發(fā)生率極低?？沽字贵w綜合征在妊娠期間的其他表現(xiàn)還有：先兆子癇、妊娠高血壓、胎兒生長發(fā)育遲緩、胎兒窘迫及早產等，它們的發(fā)生率大概均為30%左右?？沽字C合征的主要表現(xiàn)是血栓事件、妊娠丟失。但也有很多其他臨床表現(xiàn)，會累及多個臟器，所以需要給予重視。3.抗磷脂綜合征的診斷抗磷脂綜合征的診斷需要根據(jù)患者的病史以及她全面的抗磷脂抗體的檢測，能夠達到診斷的標準的才能確認。根據(jù)國際標準，需要同時滿足一項實驗室標準和一項臨床標準才能診斷。4.抗磷脂綜合征的治療抗磷脂綜合征若不治療，自然流產率高達50%～90%。但大家也不必過于驚慌，目前來說，抗磷脂綜合征經過預防性抗凝治療，可以大大降低流產率。首先要糾正大家的一個誤區(qū)：治療抗磷脂綜合征不是讓APL指標下降至正常，目標應該是減少血栓事件、減少不良妊娠。目前對于抗磷脂綜合征的治療包括阿司匹林、肝素及低分子肝素、華法林、糖皮質激素、羥氯喹、必要時靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、免疫吸附等多個治療方法。最常用的方法是抗凝血治療，需要根據(jù)患者自身情況定制不同的抗凝方案。對于已有不良妊娠歷史而再懷孕時：懷孕時不能用華法林,阿司匹林聯(lián)合低分子肝素是必須的。認真閱讀的朋友們相信都對抗磷脂綜合征有一定了解了，其實不需要因為患有抗磷脂綜合征而焦慮不安。雖然由于抗磷脂綜合征引起的復發(fā)性流產，再次妊娠期間風險會高于常人，但在專業(yè)醫(yī)生的保駕護航下，相信您一定會有好孕！微信公眾號關注“牟方祥患友之家”，了解更多不孕不育相關知識的同時，對話框回復“進群”還可以知道“加掛號”秘籍哦！2019年04月19日
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王凌主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產科 作者：王凌來源：微信公眾號：王凌為您上周五，復旦大學附屬婦產科醫(yī)院的王凌主任，為我們帶來了一堂生動又專業(yè)的直播課——避免再次流產，中西醫(yī)結合治療有奇效；深度剖析了“習流”的種種知識點，想必聽完課的姐妹收獲頗豐吧~那么，“習流”姐妹到底如何避免再次流產呢？錯過本次講座的朋友也不用擔心，下面是精彩回顧！什么樣的情況才是習慣性流產？妊娠第20周之前，同一性伴侶之間連續(xù)發(fā)生2~3次以上的妊娠丟失（不包括異位妊娠和葡萄胎妊娠），被稱為“習慣性流產”。據(jù)統(tǒng)計，1次自然流產后，下次妊娠自然流產的總體風險仍約為15%；2次連續(xù)自然流產后，風險上升至17%~31%；3次或以上自然流產后，風險上升至25%~46%。所以，當發(fā)生2~3次連續(xù)自然流產，就該引起重視并及時檢查就醫(yī)了！流產的重要輔助檢查1. B超檢查：可根據(jù)妊娠囊的形態(tài)、有無胎心搏動，確定胚胎或胎兒是否存活；若妊娠囊形態(tài)異?；蛭恢孟乱疲瑒t代表預后不良。如果孕早期有肚子疼或出血，應立即進行陰道超聲檢查，排除宮外孕的可能性。2. 血液檢查：為進一步了解流產的預后情況，應連續(xù)測定血HCG水平，觀察它的倍增情況。正常妊娠6~8周時，其值每日應以65%的速度增長；若48小時增長速度＜66%，則提示妊娠預后不良。孕早期HCG翻倍特點：在0~2000mIU/ml范圍內，每48小時翻倍；2000~6000mIU/ml范圍內，每72小時翻倍；大于6000mIU/ml范圍內，翻倍時間96小時以上。血HCG翻倍差，提示胚胎停育，胎盤形成障礙或胚胎染色體異常的可能性大。導致流產的多種因素主要包括以下幾大類：1. 胚胎異常如胚胎結構異常、染色體異常等。2. 母體環(huán)境異?！?子宮異常：如先天畸形、粘連、子宮肌瘤、內膜息肉、宮頸機能不全、內膜容受性缺陷等；◎ 感染：如細菌性陰道炎、弓形體病、李氏桿菌病、衣原體、淋病、風疹等；◎ 內分泌異常：如黃體功能不足、糖尿病、PCOS、甲狀腺抗體和疾病、高泌乳素血癥等；◎ 其他：如卵巢儲備功能低、易栓癥、纖維蛋白溶解因子免疫缺陷、孕婦的全身性疾病等。3. 免疫因素如抗磷脂抗體綜合征、封閉抗體缺乏、免疫機制異常調節(jié)等。4. 原因不明（占比約50%）可能與HLA類型、凝血不良、免疫功能異常或其他不明確的遺傳因素有關。習慣性流產的篩查流程◎ 首先要分析病史，比如流產史；月經史；感染史；內分泌異常史（生殖內分泌、甲狀腺功能等）；個人和家族血栓史；其他自身免疫病史；是否有先天性畸形或染色體核型異常史等?！?其次要進行體格檢查，比如有無肥胖、多毛、溢乳、甲狀腺腫大、生殖道畸形和感染等。◎ 然后就是進行詳細檢查了。一般檢驗科能查出來的有感染、全身性疾病、染色體異常、內分泌異常、凝血功能異常、宮腔問題等病因，如果這些都被排除，那就要重點考慮免疫因素了。習慣性流產的免疫學因素免疫就像一張網(wǎng)，每次都是很多環(huán)節(jié)一起出問題，如自身抗體、封閉抗體及其獨特型抗體、透明帶抗體、磷脂抗體、ABO血型抗體、抗β2糖蛋白-1抗體、抗核抗體等。而“習流”女性最基本的免疫學診斷性檢查，是對抗心磷脂抗體(IgG和IgM)和狼瘡抗凝物質進行測量：2項檢查都應進行2次，間隔6~8周；同時出現(xiàn)中或高滴度（正常平均值以上 5 SD）的同種型IgG和IgM抗體，則認為抗心磷脂抗體滴度是升高的。同種免疫型的發(fā)病機制這一部分比較復雜深奧，王凌主任為大家舉了3個例子來解釋說明，由于篇幅原因，在這里就不贅述了。中西醫(yī)結合治療“免疫性習流”效果好在哪？近年來，西醫(yī)對反復流產的母胎免疫和凝血問題越來越關注，免疫治療得到了廣泛應用，常使用免疫球蛋白、低分子肝素、皮質激素、環(huán)孢素A等，抑制母胎之間的免疫排斥。而中醫(yī)則經過千百年來的智慧和經驗總結，形成了中藥、針灸、生活指導等方式進行整體調治的方案體系。孕前針對陰虛、陽虛、氣虛、血虛等不同體質，進行益氣、補腎、疏肝、活血等調理；胚胎著床之后，加以養(yǎng)胎方保胎；對調節(jié)免疫性不孕不育，效果也非常顯著。所以，針對病因、精準治療+著眼大局、全面調理，將中西醫(yī)結合，優(yōu)勢互補，則可盡可能地實現(xiàn)臨床療效最大化；不僅能成功懷上，還能成功保??！這里呢，王凌主任為我們舉了兩個案例。兩位姐妹都30歲左右，一個是多囊+糖耐量異常+不良妊娠史，一個是免疫因素所致反復自然流產。接下來就是現(xiàn)場答疑環(huán)節(jié)了。挑選了幾個代表性的問題，看看你能否從中受益。Q1：胚胎多次不著床怎么辦？王凌主任：先看有沒有做過胚胎植入前的遺傳學診斷，胚胎本身的質量有沒有問題，找找有沒有什么原因影響精子和卵子質量，把這些問題改善好。如果胚胎已經“篩”過了，沒有什么問題，那重點就要改善“土壤”因素了。Q2：卵子少，質量不好，怎么調整？王凌主任：首先要根據(jù)年齡、身高、體重等綜合信息，判斷是不是高雄激素、肥胖等因素引起的卵子質量差；或高齡、卵巢功能減退引起的優(yōu)質卵子數(shù)量減少。具體要結合FSH、LH、AMH等數(shù)值綜合分析判定，并根據(jù)具體原因去調整。比如，如果是AMH低、FSH高，可以運用輔酶Q10、DHEA、滋腎益氣活血方、雌孕激素療法等方式治療，主是要根據(jù)具體數(shù)值去調整。Q3：身高1米6、體重117斤的多囊患者，月經周期30天、經量不穩(wěn)定、基本4天結束，準備2個月以后進周促排，怎么調理？王凌主任：由于實際體重比標準體重略超，建議先查一下甲狀腺激素、雄激素、性激素結合球蛋白、糖耐量和胰島素釋放等等，看如何進行飲食和運動方面的調整，以及是否需要服用二甲雙胍。Q4：多囊卵巢綜合征，什么激素都調好了，就是懷不上怎么辦？王凌主任：影響懷孕的因素太多了。如果一年以上沒懷上，排除其他因素后，還要查一下夫妻雙方任何一方是否存在抗精子抗體，女方是否存在子宮內膜抗體和透明帶抗體等免疫學檢查……并不是說所有激素調好了就一定能懷孕了。2019年02月10日1689
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2019年01月21日1324
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 1.什么是NK細胞毒性？NK細胞具有細胞毒性效應，無需抗原預先致敏，即可直接殺傷某些腫瘤細胞、病毒感染細胞和其他靶細胞，故在機體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內寄生菌感染的免疫應答中起重要作用。2.如何檢測NK細胞毒性？抽取患者靜脈血，離心分離淋巴細胞，分別以50：1 和25：1的比例將NK細胞與靶細胞即K562細胞(一種人類紅細胞系)混合共同培養(yǎng)，雙標記總K562細胞，碘化丙啶對死亡的K562細胞進行染色。使用流式細胞術檢測總K562細胞及死亡的K562細胞數(shù)，排除細胞自發(fā)死亡的影響，通過計算K562細胞的死亡率來檢測NK細胞毒性。效靶比50：1或25：1殺傷細胞中任何一項>15%即為NK細胞毒性升高。3.NK細胞毒性與復發(fā)性流產有什么關系？正常妊娠時，在受精卵著床期前后，外周血NK 細胞的數(shù)量和活性均有所降低。而生育障礙患者血液中具有細胞毒性的CD56+/CD16+ NK 細胞則會攻擊妊娠組織，導致反復流產、試管嬰兒失敗和妊娠并發(fā)癥（如先兆子癇）的風險增加。美國的一項研究，22名接受試管嬰兒治療的不育癥患者與對照組26 名生育能力正常的女性進行血檢后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，不育癥患者NK 細胞活化標志物的表達明顯偏高。成功懷孕的女性未見NK 細胞毒性水平升高，但生化妊娠與懷孕失敗的患者中50%可見NK 細胞毒性水平升高。有研究顯示，外周血NK細胞毒性與CD56＋／16－，CD56＋／16＋或CD56＋／3＋淋巴細胞亞群的計數(shù)和比例不相關。NK細胞毒性檢查和NK細胞數(shù)量或比例代表了NK細胞作用的不同方面，二者并不相關，NK細胞比例聯(lián)合NK細胞毒性檢測能夠更準確地預測妊娠結局。4.NK細胞毒性應該如何治療？①糖皮質激素（潑尼松、甲基潑尼松龍、地塞米松）治療期間，患者外周血分離出的NK細胞表現(xiàn)為活化受體減少和細胞毒性下降。②靜脈注射免疫球蛋白（IVIg）：IVIg可以通過降低NK細胞毒性和比例改善RSA患者妊娠成功率，是目前降低NK細胞毒性和數(shù)量最有效的治療方法。③脂肪乳劑：研究表明， 20％靜脈內用脂肪乳劑能夠在體外成功抑制反復生育失敗的婦女的外周NK細胞毒性。④環(huán)孢素/他克莫司：NK 細胞毒性增加與IL-2 升高相關，環(huán)孢素或他克莫司可以抑制IL-2的產生，從而降低NK 細胞毒性。⑤淋巴細胞免疫療法（主免）：可使患者體內產生封閉抗體、NK細胞毒性降低以及免疫狀態(tài)由Th1細胞因子為主轉變?yōu)門h2細胞因子為主。⑥TNF-α抑制劑：可抑制由活化NK細胞分泌的內膜毒性因子TNF-α。研究表明，依那西普在阻斷TNF-α 釋放的同時還可以降低NK細胞毒性。2018年11月09日16936
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胡春秀主任醫(yī)師 武警特色醫(yī)學中心 生殖醫(yī)學科 “二甲雙胍不是給糖尿病患者吃的嗎？我又沒有糖尿病，為什么給我開這個藥？” “我這么瘦，又不用減肥，為什么讓我吃二甲雙胍？” “二甲雙胍這個藥吃了之后很難受，惡心，拉肚子，我不想吃” “我是來要孩子的，二甲雙胍給我開了之后，我沒怎么吃，經常忘，這藥對我懷孕有幫助嗎？” 這些話大家聽到耳熟嗎？是不是也說到了你的心坎里？ 二甲雙胍應該在什么情況下吃？什么患者應該吃？怎么吃？ 二甲雙胍真的只是糖尿病患者的獨家藥品嗎？ 為此二甲雙胍表示非常的“委屈”！圖1 寶寶真的好委屈二甲雙胍確實是治療糖尿病的一類藥品，并且在很長時間內對糖尿病的治療和控制立下了赫赫戰(zhàn)功。但是二甲雙胍的作用可遠遠不止于此哦！比如可能讓人延年益壽，延長生命；降低血中膽固醇的水平，保護血管，降低患肺癌的風險，甚至還能抗癌。說起來有點“神藥”的味道，但這不是我們今天要說的重點哦。在生殖中心，有這樣一類患者—體重嚴重超標、有的人月經不調、有的是多囊卵巢綜合征、有的人看上去不胖但腰圍腹圍不小，她們中很多人都伴有胰島素抵抗，肥胖，習慣性流產等，而這些伴隨癥狀又嚴重影響了懷孕，有的即使懷孕孩子也不是最優(yōu)素質，因此二甲雙胍就派上了用場。二甲雙胍，能幫助我們調節(jié)糖的代謝，優(yōu)化卵泡質量，促進優(yōu)質胚胎的更多形成，有助于下一代的優(yōu)生。價廉物美，值得點贊！當然，人無完人，藥無完藥，二甲雙胍對減肥和胰島素抵抗有著強效的治療作用，而二甲雙胍的副作用也和它的治療作用一樣，在比較強烈。 不少的人服用這個藥，會表現(xiàn)為腹瀉，每天甚至三到四次，水樣便；惡心，嘔吐；低血糖反應：頭暈，無力等； 這么難受，那么我們還要不要繼續(xù)口服這個藥呢？答案是肯定的。首先，用藥需要條件的。在使用二甲雙胍前，醫(yī)生會檢查血糖和胰島素的水平，如果發(fā)現(xiàn)需要用二甲雙胍來治療，那就正規(guī)的治療。正規(guī)的含義，是按時按量足療程，所以，配合醫(yī)囑很重要啦。 不過，胃腸道的這些副作用會隨著腸胃對它的適應而慢慢減弱，直到沒有胃腸道反應。如果反應大，我們可以在第一次接觸二甲雙胍的時候，先一天口服兩次，一次一片，五到七天后，反應減小，改為一天三次，一次一片，就可以了；或者反應特別大的患者，中間可以停三到五天，再繼續(xù)口服。另外，這個藥用起來有點特殊，醫(yī)生會建議患者要隨餐服用，就是為了減輕胃腸道反應。 治療最忌諱的就是沒有連續(xù)性，斷斷續(xù)續(xù)，既沒有治療的效果，又白白的吃了那么多藥，二甲雙胍一般要持續(xù)口服兩到三月效果明顯，或者可以到懷孕早期，對于改善胰島素抵抗，習慣性流產有很好的療效。 了解了二甲雙胍之后，是不是覺得它可愛多了呢？這個藥是來幫助有需要的朋友的，只是良藥苦口，用心良苦呀！如果需要請遵從醫(yī)囑，按時服藥，祝大家好孕哦！我是胡春秀，來自武警后勤學院附屬醫(yī)院生殖中心，這篇科普是劉貴悅和我的原創(chuàng)，若需轉載請注明出處。愿意以我們的公益之心，幫助更多的人好孕！本文系胡春秀醫(yī)生授權好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2018年09月09日5070
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2018年08月28日3233
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張孝艷主任醫(yī)師 鄭大一附院 產科 2017-06-06產科門診 張孝艷圍產保健中心關于復發(fā)性流產 復發(fā)性流產（RSA）是一種常見的妊娠期并發(fā)癥。除了目前已知的病因外，臨床上仍有至少40%以上的患者病因不明。所以有許多夫婦困于常規(guī)檢查正常，仍然流產的境地。因此，發(fā)性流產患者焦慮，疑惑，糾結的心情可想而知。 現(xiàn)將門診上經常被問及的問題做一解答，總有一條是你想知道的1.什么是復發(fā)性流產妊娠28周之前連續(xù)發(fā)生3次或3次以上自然流產，稱為復發(fā)性流產（RSA）或習慣性流產。嚴格的說復發(fā)性流產是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上自然流產。孕12周之前發(fā)生的稱為早期復發(fā)性流產(ERSA)，孕12~28周間發(fā)生的稱為晚期復發(fā)性流產(LRSA)。復發(fā)性流產大多為早期流產。復發(fā)性流產的發(fā)生率約占妊娠總數(shù)的1%～5%。自然流產在臨床癥狀的描述中或B超診斷中有時也稱作胚胎停育2.什么是生化妊娠？生化妊娠算不算自然流產 生化妊娠是相對于臨床妊娠而言。指發(fā)生在妊娠5周內的早期流產，血中可以檢測到HCG升高，或者尿妊娠試驗陽性，但超聲檢查看不到孕囊，提示受精卵著床失敗。如果超聲檢查看到子宮里有孕囊，稱之為臨床妊娠。有人把生化妊娠叫做“亞臨床流產”。但目前還沒有明確的把生化妊娠算作自然流產。3.自然流產與人工流產的區(qū)別在妊娠24周以前，采用人工方法，把已經發(fā)育但還沒有成熟的胚胎和胎盤從子宮里取出來，達到結束妊娠的目的，稱為人工流產。自然流產是指妊娠在28周前自行終止，胎兒體重＜1000g者。4.一次胚胎停育后應該做檢查嗎 一次自然流產通常都有有很大的偶然性。再次妊娠的成功率高達80%。所以從醫(yī)學或經濟的角度來說，不需要做很多檢查。一種疾病的發(fā)生或發(fā)展其癥狀都要有重復性。就像我常說的，年紀輕輕出門就摔了一個跟頭，只能說是不小心；如經常摔跟頭，那就要好好查一下了。 一次自然流產不能代表下次妊娠一定不好。但有這樣病史的患者，再次妊娠適當注意還是必須的。如適當休息，但應避免絕對臥床；在醫(yī)生指導下加強保胎措施，等等。緊張情緒可影響身體的各個系統(tǒng)，尤其是神經內分泌系統(tǒng)，對胚胎的發(fā)育，妊娠的維持有弊無利，應盡量做好調整。5.復發(fā)性流產的原因有哪些復發(fā)性流產病因復雜，目前已經確定的包括遺傳因素、解剖異常、感染因素、內分泌異常、血栓前狀態(tài)、免疫因素等。除此之外，仍有約50%病因不明，稱為不明原因性復發(fā)性流產 。6.自然流產兩次，我該做檢查嗎？ 近年來許多學者提出將連續(xù)發(fā)生2 次的自然流產者納入復發(fā)性流產的范疇，原因是連續(xù)發(fā)生2 次自然流產后，再次妊娠的流產率可明顯增加，要引起足夠的重視視并加以干預以免再次發(fā)生流產。所以，有兩次自然流產時應該行系統(tǒng)檢查。7.流產的系統(tǒng)檢查包括哪些內容 復發(fā)性流產的檢查和治療主要是針對病因展開，包括以下幾方面:·血凝狀態(tài)檢查·內分泌檢查·免疫紊亂檢查·甲狀腺功能檢查·糖尿病檢查·多囊卵巢綜合征檢查·遺傳物質檢查對流產胚胎進行染色體核型分析·夫妻染色體核型分析·生殖道檢查：如子宮畸形檢查，宮頸機能方面的檢查·感染因素檢查8.檢查正常還會發(fā)生流產嗎 復發(fā)性流產的病因復雜，除了目前已知的病因外，臨床上仍有至少40%以上的患者病因不明。所以有許多夫婦困于“檢查正常，仍然流產”的境地。 近代生殖免疫學研究表明這50%不明原因RSA 的發(fā)病主要與免疫因素異常有關。其中2/3為同種免疫型RSA，是不明原因RSA的主要類型。 同種免疫型RSA，是指母胎間免疫平衡失衡所導致的流產，其發(fā)病機制尚不完全清楚，在診斷上屬于一種排他性的診斷（即要經過嚴格病因篩查排除染色體、解剖、內分泌、感染、自身免疫等因素后才能診斷。這也就是為什么醫(yī)生要開那么多的檢查單），醫(yī)學上尚缺乏特異性檢測指標，治療至今也仍無統(tǒng)一方案。對此我常說的“科學家在努力，我們在等待?！? 盡管原因不明，也絕對不是無法可治。目前治療方法主要包括主動免疫治療或靜脈輸注免疫球蛋白的被動免疫治療和中醫(yī)藥療法（補腎健脾）。9.復發(fā)性流產應怎樣治療如前所述，由于復發(fā)性流產的病因復雜，造成了ＲSA 的難治性，是目前醫(yī)學研究的難點。目前復發(fā)性流產的治療主要是針對病因展開，包括: 抗凝治療、內分泌治療、免疫方面的治療、生殖道畸形的手術矯正、輔助生殖技術等。對于原因不明的患者，應考慮胚胎植入前非整倍體篩查（PGS）技術。患者可進行咨詢，慎重選擇。10.關于“免疫治療”主動免疫治療。主動免疫治療是一種刺激母體產生自我保護性抗體的免疫療法，是臨床上針對不明原因RSA常用的一種治療方法。也就是臨床上常說的丈夫白細胞免疫法與第三方白細胞免疫法。它是一種經驗性治療方法，是否必要，是否有效目前仍有爭議。雖然這一治療方法在臨床廣泛應用，但仍需大量多中心、嚴謹?shù)呐R床試驗的支持。11.通過人工受精或試管能解決流產問題嗎？不能。常規(guī)的“試管嬰兒”---也就是常說的第一代或第二代試管，不能解決自然流產、胚胎停育的問題。12.我流產兩次（或三次），系統(tǒng)檢查均正常，為什么要讓我去做遺傳咨詢？哪些患者需要需要做第三代試管嬰兒1.常見的染色體病如夫婦雙方的染色體數(shù)目和結構異常，包括羅氏易位、相互平衡易位等。有些易位不可以診斷，請就診后咨詢醫(yī)生。2.常見的單基因遺傳病。如地中海貧血、進行性肌營養(yǎng)不良等。3.女方高育齡，根據(jù)卵巢功能、卵泡多少可以選擇對胚胎進行非整倍體篩查（高齡可能產生非整倍體胚胎，是導致流產和先天愚型的原因之一)4.反復不明原因自然流產，不明原因胚胎種植失?。ㄟx擇整倍體胚胎）5.不良疾病致病基因篩選（如致癌基因、白血病患者HLA配型）13.復發(fā)性流產需要保胎嗎？復發(fā)性流產查明原因，對癥處理才是關鍵！一定要及時到產科復發(fā)性流產門診就診，查明原因，確定個體化治療方案！才能避免下一次的流產！減少對準媽媽的心理和身體的雙重傷害！2017年12月14日2639
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金莉萍主任醫(yī)師 復旦大學附屬婦產科醫(yī)院 婦科內分泌與生殖醫(yī)學科 了解復發(fā)性流產的常見病因，就能有針對性地治療！ 1.染色體異常 夫妻一方或雙方，或流產胎兒染色體異常，建議進行遺傳咨詢，以了解再次妊娠時胎兒染色體正?；虍惓５母怕省Ｈ纾喝旧w異常的夫妻可選擇產前診斷，進行羊水穿刺、絨毛活檢等檢查胎兒染色體。若胎兒染色體異常，選擇終止妊娠；進行試管嬰兒的夫婦可選擇胚胎移植前診斷（PGD），以避免移植異常的胚胎，通過PGD能改善染色體易位攜帶者和高齡備孕患者的妊娠結局；供精、供卵、代孕或領養(yǎng)都能減少胚胎染色體異常發(fā)生率，具體方法的選擇取決于夫婦染色體結果和遺傳專家的建議。 2、子宮解剖結構異常 子宮解剖結構異常（如：子宮縱膈、宮腔粘連、子宮粘膜下肌瘤等）可通過宮腔鏡或者其它手術來糾正。 3、抗磷脂綜合征(APS) 臨床診斷APS主要以臨床表現(xiàn)為主，分類標準在其次，至少有一條臨床標準和至少有一項實驗室標準： A、臨床標準： 1）血管栓塞：包括有影像學依據(jù)或血栓栓塞組織學依據(jù)的動靜脈單發(fā)或多發(fā)血栓，任何器官或組織的小血管栓塞，淺靜脈血栓栓塞除外。 2）妊娠并發(fā)癥：發(fā)生在孕10周以上、至少1次形態(tài)正常的胎兒不明原因的死亡，或者由于子癇前期、子癇或胎盤功能不全引起的一次及以上的34周前早產（新生兒形態(tài)正常），或者均發(fā)生于10周以前的、原因不明的三次及以上的連續(xù)自然流產。 B、實驗室標準：檢查至少間隔12周，次數(shù)≥2次，符合以下至少一條： 1）aCL的IgG和/或IgM為中高滴度（ELISA法，分別>40GPL/MPL） 2）Anti-β2GP-I的IgG和/或IgM為中高滴度（ELISA法，分別>40GPL/MPL） 3）檢測出活動期的LA。 治療方法：阿斯匹林或肝素等藥物可以改善APS復發(fā)性流產患者的妊娠結局，但需要在醫(yī)生指導下用藥。 4、內分泌異常 多囊卵巢綜合征（PCOS）、高泌乳素血征（HPRL）、甲狀腺功能異?；颊吡鳟a風險增高。PCOS患者流產發(fā)生率為20%-40%，需要在醫(yī)生指導下合理運動，調節(jié)飲食，配合藥物治療調整月經周期后備孕，流產風險降低；HPRL患者容易出現(xiàn)月經失調，排卵異常和黃體功能不足進而誘發(fā)不孕和流產，通過降泌乳素治療后，大多妊娠結局都會得以改善；甲狀腺功能異常合并甲狀腺過氧化酶抗體陽性的女性流產風險增高，在孕晚期發(fā)展為甲減和產后自身免疫性甲狀腺炎的風險較高，應密切隨訪。 5、易栓癥 易栓癥患者容易出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，血液高凝可能導致子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，局部組織易形成微血栓，形成胎盤纖維沉著、胎盤梗死灶，從而引起胚胎缺血缺氧，最終導致胚胎發(fā)育不良或流產。對于有遺傳性血栓形成傾向的患者行抗凝治療可能會改善妊娠結局，降低流產風險。 6、不明原因復發(fā)性流產 經過系統(tǒng)檢查和評估后，仍然有接近一半的復發(fā)性流產患者無法找到明確的病因，然而這50%的患者即使不干預也可能會成功妊娠并分娩。盡管缺乏相關研究數(shù)據(jù)，可以對這些不明原因復發(fā)性流產夫婦進行如下治療： 1)改善生活方式：如：減少煙草攝入、咖啡因、酒精的使用和減少體重指數(shù)。 2)孕酮補充：一項隨機研究顯示：黃體酮應用可能會改善結局，黃體酮的療效可能與免疫調節(jié)有關，但對復發(fā)性流產患者使用孕酮治療還需要更多的研究和數(shù)據(jù)來支持。 3)人絕經期促性腺激素：一項觀察性研究發(fā)現(xiàn)對復發(fā)性流產患者使用人絕經期促性腺激素（HMG）促排卵治療，既可糾正黃體期不足、又可以促進子宮內膜發(fā)育而有利于胚胎著床。 4)試管嬰兒和移植前診斷：研究人員對復發(fā)性流產患者試管嬰兒后療效進行評估，發(fā)現(xiàn)原因不明復發(fā)性流產女性比正常女性的胎兒染色體非整倍體發(fā)生率高。然而，對復發(fā)性流產患者進行PGD的臨床價值還沒有被證實。 5)供卵：25%的流產與卵子質量差有關，供卵可以避免，國內目前禁止供卵。 6)代孕：排除胎兒染色體異?；蛏臣毎麅仍谝蛩貙е碌姆磸驮嚬軏雰阂浦彩?RIF)和復發(fā)性流產患者，可以選擇代孕，國內目前禁止代孕。2017年08月07日6878
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黃先亮副主任醫(yī)師 上海木棉花中西醫(yī)結合門診部 生殖免疫內分泌綜合科 血栓前狀態(tài)和APS綜合征是引起反復流產的重要原因,低分子肝素是治療上述兩種原因引起流產的常規(guī)用藥.廣州武警醫(yī)院陳建明主任寫的一篇關于低分子肝素在婦產科應用的文章,很好的講解了低分子肝素的應用指癥及治療方案,現(xiàn)摘錄應用于反復流產患者治療的一部分與大家共分享學習:一、血栓前狀態(tài)因持續(xù)高血凝狀態(tài)而導致的血栓形成風險增加稱為血栓前狀態(tài)（prethrombotic state，PTS），又稱為易栓癥。這種血栓前狀態(tài)不一定發(fā)生血栓性疾病，但可能選擇性影響子宮胎盤循環(huán)而導致胎盤發(fā)生微血栓，形成胎盤纖維沉著、胎盤梗死灶，從而引起胚胎缺血缺氧，最終導致胚胎發(fā)育不良或流產。妊娠期發(fā)生血栓前狀態(tài)的患者復發(fā)性流產（RSA）發(fā)生率很高。PTS不是一種疾病，不能預示血栓栓塞性疾病或病理過程即將發(fā)生、何時發(fā)生或必然發(fā)生，但在一定條件或誘因下有利于血栓栓塞性疾病的發(fā)生，導致深靜脈血栓形成，血栓脫落可引起肺動脈栓塞，嚴重者造成孕產婦死亡。易栓癥分為獲得性易栓癥和遺傳性易栓癥。前者主要指抗磷脂綜合征（APS）、獲得性高同型半胱氨酸血癥以及機體存在各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病等。后者主要包括蛋白S（PS）缺陷癥、蛋白C（PC）缺陷癥、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷、FV Leiden突變、凝血酶原G20210A變異、高同型半胱氨酸血癥及亞甲基四氧葉酸還原酶基因突變等。1、抗血小板藥物阿司匹林0.05-0.1/d；或波立維75mg/d；或磺吡酮0.2、tid；或雙嘧達莫25-50mg，tid；或噻氯匹定0.25，每日1-2次。以上藥物單獨使用或與阿司匹林聯(lián)合使用。2、低分子肝素預防性用藥：排卵后即開始低分子肝素治療，幫助定植、胎盤形成，每天注射低分子肝素1支，如依諾肝素4000U或速碧林4100U或達肝素5000U。根據(jù)文獻報道有多種方法。①持續(xù)用到產后6周；②D-二聚體（DD）降至正常后繼續(xù)用藥2周停藥；③妊娠12周停用；④孕23周評估胎兒體重正常可停用肝素。根據(jù)D-二聚體水平選擇藥物劑量：早孕時DD0.75-1.5mg，每天注射低分子肝素1支；DD1.5-3.0mg每天注射低分子肝素2支；3-6mg每天注射低分子肝素3支；孕12周以上DD≥1.5倍時每天注射LMWH1支?？鼓委煟涸陟o脈血栓栓塞初發(fā)作后通常需要6個月的抗凝治療，每天注射LMWH2支。既往有血栓史，在妊娠前就開始用LMWH抗凝治療，產后繼續(xù)抗凝治療6-12周。LMWH可在陰道分娩后4～6小時或剖宮產后6～12小時重新開始，或可改為口服華法令；二者均不影響哺乳。監(jiān)測肝素治療的指標主要為APTT，使肝素劑量控制在健康對照的1.5-2.0倍為宜。超過2倍減量或停藥。3、D-二聚體全孕期參考值未孕0-0.55mg孕＜13周0-0.7mg孕14-20周0-1.7mg孕21-27周0-2.8mg孕28-34周0-3.25mg孕＞35周0-3.5mg二、抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫性疾病，臨床上以動脈、靜脈血栓形成，病態(tài)妊娠（妊娠早期流產和中晚期死胎）和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體（APA），上述癥狀可以單獨或多個共同存在。APA陽性如不予治療，70%以上將發(fā)生自然流產或胎死宮內。低濃度肝素有抗凝血酶原激酶作用，高濃度肝素可抑制凝血酶，阻止血小板聚集；肝素能直接結合β2-GP-1，其結合位點正是APA與β2-GP-1的結合位點，因此肝素能競爭性抑制β2-GP-1與APA的結合，可恢復因APA作用而受損的滋養(yǎng)細胞侵蝕能力，也可升高因APA作用而下降的胎盤分泌HCG的水平。肝素還可抑制補體激活，因此可以防止母體子宮胎盤循環(huán)中補體激活所導致的流產發(fā)生。LMWH具有與肝素類似的作用機制，但由于分子量的減小，LMWH對Ⅱa因子的作用相對較弱，對Xa因子選擇性更高。抗Xa因子的比例高則抗栓作用強、副反應小，抗Ⅱa因子的比例高則抗凝作用強、出血等副反應多。因此，由于減小了對凝血酶Ⅱa因子的抑制作用，LMWH在達到有效的抗血栓作用的同時可以減少出血等不良反應，在臨床應用上很有價值。1、抗血小板藥物：用法同血栓前狀態(tài)。2、低分子肝素確定妊娠后，根據(jù)D-二聚體水平每天皮下注射低分子肝素1-2支，直至分娩結束前停用。既往有血栓史，在妊娠前就開始用肝素或低分子肝素抗凝治療，在妊娠期不用華法令。由于產后3個月內發(fā)生血栓的風險極大，故產后應繼續(xù)抗凝治療6-12周；如果可能，在產后2-3周內可以把肝素改為華法令。LMWH可在陰道分娩后4～6小時或剖宮產后6～12小時重新開始，或可改為口服華法令；二者均不影響哺乳。肝素不能從乳汁中分泌；華法令與蛋白結合，也很少從乳汁中分泌，因此產后用肝素、華法林抗凝，可以繼續(xù)哺乳。2016年12月28日7905
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劉湘源主任醫(yī)師 無錫中和綜合門診部 風濕免疫科 尊敬的劉湘源主任：您好！我是黃女士，雖然沒有和您聯(lián)系過，但是我對您并不陌生，在您的《中國風濕病公眾論壇》微信公眾平臺里，看到眾多的患者姐妹在您精湛的醫(yī)術和高尚的醫(yī)德幫助下得以康復、成功地當上了媽媽，我覺得自己遇到了救星，看到了黎明前的曙光。今天我是含著眼淚給您寫這封信的，我的求子之路也是歷盡了坎坷和艱辛。由于工作的性質和環(huán)境因素，認識男性朋友的機會比較少，一直到三十歲才結婚。沒有做任何孕前檢查，在婚后半年左右順利地懷孕了，一家人都很開心，我依然正常上下班。在孕后一個多月的某天，我在外出學習的路上突然有點陰道出血，無知的我以為是路上太奔波勞累引起的，沒有太在意，用了三天的安胎藥后沒有流血了，我又繼續(xù)上班。直到兩個多月后做了B超檢查才發(fā)現(xiàn)居然沒有胎心，無耐的我傷心地做了人流。當時的我只是簡單地認為這是意外，也沒有去檢查是什么原因造成的？調理身體半年后，我又順利地懷孕了，也沒有任何流產跡象，在懷孕到兩個多月的時候，我要求做B超檢查，結果又是和第一次懷孕一樣的結局，這一次的打擊對我和家人來說都是致命的。兩次的失敗不再讓我認為這是意外，我和老公做了很多檢查和化驗。終于檢測到我的抗核抗體弱陽性、封閉抗體陰性，老公的染色體結果是：46，XY,21S+，我倆都是”O(jiān)”型血，醫(yī)生給我老公做了化驗后用他的淋巴細胞給我做了主動免疫治療。當?shù)谝粋€療程才注射了一次后，我在月經中期出現(xiàn)了兩天不正常的少量咖啡色陰道流血，當時誤以為是排卵期出血或者是治療的反應也沒太在意，就到正常來月經的日子的第2天，又來了少許咖啡色的血，這是很不正常的現(xiàn)象，以往都沒有試過的，于是做了個妊娠試驗，結果是懷孕了。醫(yī)生給我用了黃體酮、HCG和肝素鈉、又加強了兩次淋巴細胞治療、免疫球蛋白靜滴、聯(lián)合中藥保胎治療，封閉抗體最終也沒有再復查，終于保胎成功，足月順產了我的女兒，現(xiàn)在女兒已經九歲半，目前身體發(fā)育正常?？粗畠阂惶焯扉L大，好多家庭都有兩個孩子，女兒天天跟我說她很寂寞，讓我給她生個弟弟或妹妹做個伴。想想以后女兒的生活壓力覺得也是有道理的。在2013年7月我又懷孕，在孕后1個多月也有些陰道流血，當時復查了封閉抗體陽性，用了黃體酮、HCG注射2天后沒有流血了，就這樣平穩(wěn)地度過了三個月，終于可以正常建產檢檔案了，我去做了B超，結果竟然又給我一個晴天霹靂——“胎兒水腫，胎兒鼻骨未顯示，胎兒臍帶根部囊樣結構，單臍動脈，多發(fā)性子宮小肌瘤”。萬分悲痛中做了引產手術，胎盤絨毛染色體檢查結果“47，XN，+18（G顯帶染色體核型分析結果18三體）。我們咨詢了優(yōu)生門診的醫(yī)生，是不是我老公的染色體會有遺傳？如果懷下一胎會不會也是這個結果？但是醫(yī)生卻給不到滿意的答復？帶著遺憾和傷痛，日子過了一天又一天。在2014年11月，老公姐姐的女兒不幸患上了狼瘡性腎炎，當時病情也是很嚴重，姐姐曾經就女兒治療方案的問題困擾給您打過咨詢電話，在您的指引和幫助下，最終得到有效的治療，我們全家都很感激您。家庭出現(xiàn)了這么大的變故，生二胎的事情就不再去想了。直到今年放開二胎政策，外甥女的病情也穩(wěn)定了，雖然我今年已經42歲，但是有機會還是想再生一個。按照醫(yī)生的指引做了孕前相關檢查備孕半年后，今年7月23號再次懷孕了，我高興之余又很擔心，這次的月經是6月23日，在6月15-17日曾經有過很少量的咖啡色血絲，7月23日的HCG: 1849IU/L，孕激素:84.51nmol/L ,7月26日HCG:4262IU/L，孕激素:68.45nmol/L，醫(yī)生讓我服用了地屈孕酮片10mg，Bid，滋腎育胎丸。7月29號HCG: 6621.40MIU/ML，孕激素:53.90NMOL/L，血漿D-二聚體(D-dimer)0.79mg/L，7月30號B超提示“宮腔內可見一個大小約0.8*0.9*0.4CM囊性無回聲區(qū)”，抗核抗體陰性，醫(yī)生加用了HCG 2000IU，im，Qod, 地屈孕酮10mg，tid, 低分子肝素鈣 4100IU，皮下注射，Qd，黃體酮20mg， im，qd。8月1日 HCG:9768.40MIU/ml，孕激素:52.60nmol/L, D-dimer:0.95mg/l，低分子肝素鈣改為4100IU皮下注射，bid,復查封閉抗體陰性，繼續(xù)用藥到8月5號，檢查HCG:19532.00MIU/ML，孕激素:57.30nmol/L，D-dimer:0.27mg/L，肝功ALT:47U/L，凝血功能TT：15.5S，低分子肝素鈣改為4100IU,Qd, 維生素C片0.1g, tid,肌苷片0.4g, tid,其它用藥不變?，F(xiàn)在沒有腹痛和陰道流血，但是我很擔心，HCG 沒有隔天翻倍增長，這個胎兒正常嗎？不知道保胎還有沒有意義？醫(yī)生的治療方案是正確嗎？封閉抗體陰性是一定會引起流產嗎？淋巴細胞治療對保胎是不是很重要？有沒有更有效的治療方案？還需要做哪些輔助檢查？我知道您的工作非常繁忙，可以說是日理萬機，但是看到眾多的患者姐妹在您的治療幫助下生下了健康的寶寶，我也非常殷切地希望得到您的指引和幫助！謝謝！最后祝您工作愉快！身體安康！萬事如意！您的鐵桿粉絲：黃女士<1151050752@qq.com> 2016-8-8回復黃女士：你好！收到你的來信，你提出的一些問題具有普遍性，很多患者很想了解，加上你是鐵桿粉絲，應該好好回信一封。 首先，你的治療還是比較正規(guī)的，且通過低分子肝素抗凝和彌補黃體功能不足，使D-二聚體降低、孕酮維持在較好的水平，但絨毛膜促性腺激素（HCG）從8月1日到5日總共4天，僅翻了一倍，估計存在一定問題，建議繼續(xù)監(jiān)測HCG、孕酮、雌二醇和胎兒超聲等，必要時增加雌激素、強的松或免疫球蛋白的治療。建議抗凝強度隨孕周的增加而增加，而非降低，加用小劑量阿司匹林更好，并監(jiān)測血栓彈力圖、血小板聚集率、易栓組合、D-二聚體和淋巴細胞亞群。 孕早期最重要的監(jiān)測是婦科超聲、HCG、孕酮和雌二醇水平。超聲主要看胎囊、胎芽、胎心等有無問題？一般來說，孕30-40天應有胎囊，孕40-50天應有胎芽[胎芽長度(cm)+6.5=孕周數(shù)],孕50-60天應有胎心。HCG在排卵后第15天應>260 mIU/ml，孕4周內應隔日翻倍，但有胎心后就不用隔日翻倍了。在孕早期的孕酮水平應保持大體穩(wěn)定，排卵第3天、第5天和第7天<15< span=""> nmol/L,提示黃體功能不全，應補黃體酮,最好使孕酮持續(xù)維持在>21 nmol/L。雌二醇水平對保證胎心的出現(xiàn)比較重要，剛排卵時應>150pmol/L，剛測到懷孕應>200pmol/L,以后應保持大體的上升趨勢，應保持>1000pmol/L。對于已經使用藥物預防免疫問題導致復發(fā)流產的患者，還需要監(jiān)測如下指標，包括血尿常規(guī)、肝腎功、血沉、TNF/IL-10比值、血小板聚集率、淋巴細胞亞群、易栓組合、D2聚體和血栓彈力圖（需在用肝素后1小時測），如果在孕前有異常的項目如甲功、泌乳素、ds-DNA、免疫球蛋白、補體、 IgM和IgG型抗心磷脂抗體及抗β2-糖蛋白I抗體、封閉抗體、IgM型TORCH，在孕后也需要定期進行監(jiān)測。對于有葉酸基因代謝純合子或雜合子突變需監(jiān)測葉酸和同型半胱氨酸水平，異常者需補充葉酸。為了解胎兒血供、胎兒畸形、胎盤功能不良和宮內發(fā)育遲緩等問題,可聯(lián)合監(jiān)測胎心和超聲多普勒下的子宮動脈和臍動脈血流。正常妊娠從懷孕第37周開始每周做一次胎心監(jiān)護，但對于狼瘡和抗SSA及抗SSB抗體陽性的患者，應從第10周開始每次就診就監(jiān)測胎心音，孕12周開始，每2周測一次胎心音，正常胎心音110～160次/分，如果胎心音160次/分以上或持續(xù)110次/分都表示胎兒宮內缺氧或心臟傳導阻滯，應及時治療。超聲多普勒監(jiān)測的指標是子宮動脈和臍動脈血流收縮期最大血流速度與舒張末期血流速度的比值（S/D，最佳測量位置是臍動脈與胎盤附著處，越靠近胎盤側越好）和阻力指數(shù)（RI，臍動脈阻力指標異常比胎心監(jiān)護異常提前2周）。孕早期的S/D值，左右相加應<15,RI值左右相加應<1.5,或單側<0.8，隨著孕周的延長，S/D值逐步降低，懷孕30周后S/D應小于3.0。 孕11-13周，應測定B超下的胎兒NT值（頸后部透明帶厚度），評估唐氏綜合癥風險，一般NT值小于2.9mm是正常的。高于2.9mm者需抽取血清測定甲胎蛋白、HCG和游離雌三醇濃度，并結合孕婦預產期、體重、年齡和采血時孕周等，計算生出先天缺陷胎兒的危險系數(shù)，如果危險性仍較高，就應進一步做羊膜穿刺或絨毛檢查。封閉抗體是孕初期開始產生，至孕3個月達高峰，之后逐步減低，到分娩時又開始增高，并隨著妊娠次數(shù)增加而增加。封閉抗體的作用是：（1）能與滋養(yǎng)細胞表面特異性抗原結合，阻斷母兒之間免疫識別和免疫反應，封閉母體淋巴細胞對滋養(yǎng)細胞的細胞毒作用；（2）直接針對T或B淋巴細胞表面特異性抗原受體，阻斷有害的免疫應答；（3）阻斷細胞毒細胞和自然殺傷細胞等而抗排異作用。如果封閉抗體陰性，可出現(xiàn)孕早期的反復自然流產、孕晚期的妊高癥、胎兒宮內生長受限和胎死宮內。如果你檢查的封閉抗體是肯定陰性，則誘發(fā)不良妊娠的可能性是存在的，關鍵是你所檢查的封閉抗體很完整嗎？ 因封閉抗體的種類很多，包括抗TLX （滋養(yǎng)細胞及淋巴細胞交叉反應抗原）抗體、抗胎兒B淋巴細胞表面HLA-D/DR抗體、對母體Th細胞表面HLA-D/DR受體的抗體、抗冷B細胞抗體、抗丈夫B淋巴細胞上Fc受體的非細胞障礙性抗體和抗父體的補體依賴性抗體等，很多地方僅檢測其中的1-2種，1-2種陰性不能代表其他均為陰性，所以是否引起自發(fā)流產也不確定了。對封閉抗體陰性、排除其他因素、確診為同種免疫性流產患者做主動免疫或聯(lián)合免疫球蛋白被動免疫是有一定療效的。但在選擇用丈夫的還是第三方男士的淋巴細胞前，需進行相應的檢查，如檢測供者的感染指標（HIV,乙肝兩對半和丙肝抗體等）和夫妻雙方的HLA相容性，如果夫婦共有多個HLA位點或丈夫有傳染病，則要采用健康的第三方男士進行主動免疫治療。 你丈夫的染色體異常，為 46，XY,21S+。說實在的，夫妻和胎兒染色體異常導致流產的機率是存在的，所以，很多患者愿意做第三代試管嬰兒，雖然說比較昂貴，但確實經過染色體篩查，至少保證不因染色體異常導致的流產和發(fā)育異常。最好，祝你如愿生育健康的第二個寶寶！北醫(yī)三院風濕免疫科劉湘源(liu-xiangyuan@263.net) 2016-8-19本文系劉湘源醫(yī)生授權好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2016年08月19日2880
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