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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 首先要查一下患者是不是有血液高凝的狀態(tài)，如果這個患者存在血栓前狀態(tài)，那么可以用阿司匹林或者低分子肝素。如果她是血小板聚集增加的患者，可以用阿司匹林。有的人會害怕用藥后是不是增加出血量？一般出血的原因有兩個，第一個是宮外孕導(dǎo)致的出血，所以要先排除宮外孕；第二個是由于缺血造成的底蛻膜的出血，外觀性看是出血的，實(shí)際上她不是出血傾向，是高凝。這個時候用阿司匹林，是不會造成出血的，也會把出血慢慢停止。假設(shè)患者在孕前就開始用阿司匹林，用低分子肝素，還會出現(xiàn)出血，我們要觀察她出血的性狀，如果是褐色的，非常少，不用去改藥量，不用過度地去干預(yù)它，很快就會停掉。如果患者特別擔(dān)心，那么我們會建議先停阿司匹林，低分子肝素可以接著用。還有一種情況，患者什么也沒有用過，但是出現(xiàn)出血了，這種患者來了以后，我們會查一下血栓彈力圖，血小板聚集，子宮動脈等，然后根據(jù)患者情況，決定她用哪種抗凝治療，或者需不需要用抗凝治療。另外，如果患者檢查發(fā)現(xiàn)抗體是陽性的，可以診斷抗磷脂綜合征，或者非標(biāo)準(zhǔn)的抗磷脂綜合征、產(chǎn)科抗磷脂綜合征，那么用肝素也是效果很好的，很安全。2022年02月11日
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 什么是低分子肝素，作用機(jī)理是什么? ????????低分子肝素是一種抗凝藥，與人體抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）結(jié)合，激活A(yù)T-Ⅲ活性，抑制凝血因子Xa活性，能快速抑制體內(nèi)、體外血栓和動靜脈血栓的形成，改善血流動力學(xué)，但不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合。 低分子肝素用來治療什么疾病？ 1、預(yù)防和治療深部靜脈血栓/肺栓塞 2、血液透析時預(yù)防血凝塊形成 3、治療不穩(wěn)定型心絞痛和非Q波心肌梗塞 4、預(yù)防與手術(shù)有關(guān)的血栓形成 5、腎病綜合征 6、彌散性血管內(nèi)凝血 7、各種原因引起的高凝狀態(tài)。 為何低分子肝素會用于婦產(chǎn)科？ ????????婦產(chǎn)科有一部分疾病，如反復(fù)自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、子癇前期、羊水減少、胎死宮內(nèi)等病理妊娠現(xiàn)象，出現(xiàn)這些不良妊娠史的少數(shù)女性患者可能會有一種易栓傾向，稱血栓前狀態(tài)。血栓前狀態(tài)不一定發(fā)生血栓性疾病，但可能因凝血-抗凝機(jī)制或纖溶活性失衡，子宮螺旋動脈或絨毛血管微血栓形成，導(dǎo)致子宮-胎盤循環(huán)血流灌注不良，甚至梗死，從而發(fā)生多種不良妊娠結(jié)局。低分子肝素會用于這些易栓的女性。 哪些人容易出現(xiàn)血栓前狀態(tài)？ 1、遺傳性易栓癥：常染色體顯性遺傳病，是因遺傳性抗凝血因子或纖溶活性缺陷而易發(fā)生血栓的一類疾病。 ①抗凝蛋白缺陷：抗凝血酶缺陷癥、蛋白C缺陷癥、蛋白S缺陷癥等。 ②纖溶蛋白缺陷：異常纖溶酶原血癥、組織型纖溶酶原激活物缺陷癥、纖溶酶原活化抑制物-1增多等。 ③代謝缺陷：亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）突變和高同型半胱氨酸血癥。 ④凝血因子水平升高：因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等。 ⑤凝血酶原G20210A，F(xiàn)actor V，F(xiàn)actor Ⅷ ，PAI-1 4G/5G，HPA-1，纖維蛋白原β鏈基因突變等。 2、獲得性血栓：是具有遺傳性因素患者血栓事件的誘發(fā)因素，幾種獲得性因素并存時更易發(fā)生血栓，以靜脈血栓形成為主。 ①生理性高危因素。高齡（年齡≥35歲）、吸煙、肥胖（BMI≥28Kg/m2），孕期體重增長超過15Kg；妊娠期獲得性高凝血因子水平等等。 ②病理性高危因素。糖尿病，肝腎疾病，慢性消耗性疾病，脂質(zhì)代謝異常，急性脊髓損傷或下肢癱瘓；高血壓、糖尿病史或家族史，靜脈血栓史或家族史。 ③產(chǎn)科高危因素。子癇前期及子癇、HELLP綜合癥、胎盤早剝、胎兒生長受限（FGR）、羊水過少；妊娠劇吐、多胎妊娠、死胎及死產(chǎn)史、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等不良孕產(chǎn)史；產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血等。 ④免疫性高危因素。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、抗磷脂抗體（包括抗心磷脂抗體或抗狼瘡抗體）陽性、特發(fā)性血小板減少癥、免疫性腎病等。 ⑤醫(yī)源性高危因素。體外受精-胚胎移植（IVF-ET）術(shù)后，卵巢過度刺激綜合癥（OHSS），產(chǎn)后出血輸血，剖宮產(chǎn)或陰道手術(shù)助產(chǎn)，子宮破裂，術(shù)后應(yīng)用止血藥，口服避孕藥等等。 低分子肝素在妊娠期的應(yīng)用指南 2012年2月頒布的《美國胸科醫(yī)師學(xué)會抗栓指南9》（簡稱ACCP9）為妊娠期血栓性疾病預(yù)防、治療和長期管理提供了最新、最全面、綜合的建議： 1、對于妊娠婦女，推薦低分子量肝素來治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞（推薦級別：1B級）。? 2、對于合并急性靜脈血栓栓塞的妊娠婦女，建議抗凝藥物的使用應(yīng)至少維持到產(chǎn)后6周（總療程至少為3個月），優(yōu)于較短的治療時間（推薦級別：2C級）。 3、對于符合抗磷脂抗體綜合征的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)，并有三次或三次以上的流產(chǎn)史而符合抗磷脂抗體綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的婦女，推薦產(chǎn)前使用預(yù)防劑量或中等劑量的普通肝素治療，或是預(yù)防劑量的低分子量肝素聯(lián)合低劑量的阿司匹林（75-100 mg/d）治療，優(yōu)于不予治療（推薦級別：1B級）。 4、對于有遺傳性血栓形成傾向且伴有一次妊娠并發(fā)癥病史的婦女，建議不予預(yù)防性抗栓治療（推薦級別：2C級）。? 5、對于有2次或2次以上的流產(chǎn)史，但不符合抗磷脂抗體綜合征或血栓形成傾向的診斷標(biāo)準(zhǔn)的婦女，不推薦予預(yù)防性抗栓治療（推薦級別：1B級）。 低分子肝素用藥注意事項(xiàng)有哪些？ ????????使用劑量因人而異，不是越多越好。低分子肝素的使用可分為預(yù)防量和治療量兩種。如果無近期血管栓塞表現(xiàn)或相關(guān)病史的患者，推薦使用預(yù)防量；而有近期血管栓塞表現(xiàn)或相關(guān)病史的患者則提倡使用治療量；同時還要注意體重對用藥劑量的影響；用藥后血凝指標(biāo)變化指導(dǎo)劑量調(diào)整等。 ????????妊娠期安全性：低分子肝素屬于FDA妊娠用藥B類。 低分子肝素對母體是相對安全的，藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)會很小，如果應(yīng)用肝素3～6個月，可引起骨質(zhì)疏松、皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)，肝腎功能不全等情況，必要時調(diào)整劑量、更換藥物或停藥。對于骨質(zhì)疏松，通?？梢詰?yīng)用鈣劑及VitD預(yù)防。低分子肝素不分泌于乳汁中，在哺乳期可以安全使用。低分子肝素對胎兒是安全的，目前尚未發(fā)現(xiàn)它引起胎兒畸形的報道，它不通過胎盤屏障，也不會增加胎兒出血事件的發(fā)生。 低分子肝素治療新進(jìn)展有哪些？ ????????低分子肝素除具備抗凝、抗血栓形成外，還有其他作用。 1、可以促進(jìn)孕早期滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、侵襲和分化能力，影響滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的b-HCG水平。但是，低分子肝素對滋養(yǎng)細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用是雙相的，根據(jù)濃度的不同可抑制可促進(jìn)，不是劑量越大越好。 2、它可以競爭性結(jié)合抗磷脂抗體，避免抗磷脂抗體和血管內(nèi)皮、血小板膜表面的磷脂結(jié)合，減少血管內(nèi)皮的損傷。 3、它抑制補(bǔ)體系統(tǒng)激活，減少和避免機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生。 4、經(jīng)典的抗凝、促纖溶作用，改善血流動力學(xué)。 5、抑制中性粒細(xì)胞的趨化及吞噬作用。 6、此外，低分子肝素在一定程度上可以緩解高脂血癥和改善脂質(zhì)代謝2022年12月31日722
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鄧曉惠主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 定義：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指育齡婦女連續(xù)2次或2次以上在妊娠28周以前、胎兒體重在1000g以下,胚胎自動停止發(fā)育而流產(chǎn)。主要原因：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因及病理機(jī)制非常復(fù)雜，需要進(jìn)行全面檢查來尋找病因，大約40%-70%不能發(fā)現(xiàn)明確病因，屬于原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，這其中大部分是胚胎本身染色體異常導(dǎo)致的，另外免疫因素在原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病理機(jī)制中也占有重要位置。1、子宮因素：子宮畸形、宮腔粘連、子宮良惡性腫瘤等會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，子宮血供不足影響胎兒胎盤的發(fā)育而導(dǎo)致流產(chǎn)。縱隔子宮患者懷孕后，如果胚胎著床于縱隔部位，會因?yàn)榕咛ブ踩氩涣己脱┎蛔愣l(fā)生胚胎停育。子宮頸機(jī)能不全是引起孕中期流產(chǎn)或早產(chǎn)的主要原因。2、遺傳因素：復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦染色體異常率約為3.2%～4.9%，即使夫婦染色體均正常，有時也會出現(xiàn)胚胎的染色體或基因異常，這也是保胎失敗的原因。對流產(chǎn)胚胎組織做遺傳學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，50%-60%的流產(chǎn)胚胎有染色體異常，染色體異?；蚧虍惓Ｋ碌淖匀涣鳟a(chǎn)是人類進(jìn)化中自然選擇的一種方式。3、免疫因素：約20%的自然流產(chǎn)與母體免疫功能異常有關(guān)。檢查主要包括抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白Ⅰ抗體、抗核抗體、狼瘡抗凝物、抗甲狀腺球蛋白抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體等。4、內(nèi)分泌因素：常見的內(nèi)分泌異常主要有黃體功能不足、高催乳素血癥、甲狀腺功能低下或亢進(jìn)、多囊卵巢綜合征、嚴(yán)重的糖尿病等。5、感染：妊娠期的感染不僅危害母體，某些感染還可對胎兒和新生兒產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。除可能引起流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎外，還可致胎兒各種畸形以及智力低下。早孕期的反復(fù)陰道流血，也有可能導(dǎo)致胎膜、羊膜炎，而發(fā)生胎膜早破。6、母兒ABO、RH血型不合：孕婦和胎兒之間血型不合，可能會導(dǎo)致胎兒發(fā)生溶血反應(yīng)，進(jìn)而引起死胎或流產(chǎn)，但不會發(fā)生早期胚胎停育。7、母體全身性疾?。簢?yán)重貧血或心衰、糖尿病、高血壓、肝腎疾病、凝血功能異常等。8、不良習(xí)慣：過量吸煙、酗酒，過量咖啡，毒品和藥品依賴，接觸有毒物質(zhì)。9、男性因素：精液質(zhì)量差，或精子DNA損傷。預(yù)防及治療：需針對病因進(jìn)行治療，如果未能查出流產(chǎn)的原因，需要根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行綜合治療。1、病因治療：（1）免疫因素的給予免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)治療和/或抗凝治療。（2）子宮頸機(jī)能問題：孕期加強(qiáng)監(jiān)測，必要時于妊娠12～17周給予宮頸環(huán)扎術(shù)。（3）子宮縱隔經(jīng)過評估與流產(chǎn)有關(guān)，可以行縱隔切除術(shù)，較大的子宮肌瘤可以切除，宮腔粘連予以手術(shù)及雌激素治療。（4）高催乳素血癥給予溴隱亭藥物控制催乳素在正常水平。（5）甲狀腺功能低下的給予優(yōu)甲樂等補(bǔ)充治療。（6）因感染而流產(chǎn)的患者給予抗感染治療，至相關(guān)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰。（7）全身性疾病如糖尿病、高血壓患者予以降糖、降壓治療。2、遺傳因素：對于染色體異常引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，建議進(jìn)行遺傳咨詢和胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGT），以減少風(fēng)險。3、保胎治療：針對有先兆流產(chǎn)以及以往有自然流產(chǎn)史患者，懷孕后盡早進(jìn)行保胎治療4、定期檢測，如血HCG（絨毛膜促性腺激素）、孕酮等。若檢測結(jié)果異常，則提示可能發(fā)生流產(chǎn)，可提前治療。5、注意休息，加強(qiáng)營養(yǎng)，盡量避免一切能引起子宮收縮的刺激因素。6、母兒血型不合者孕期監(jiān)測抗體效價，嚴(yán)密孕期監(jiān)護(hù)，如果抗體效價增高，胎兒成熟后及時終止妊娠。7、男方精液異常者需要進(jìn)行治療。8、注意避免生活中接觸有害化學(xué)物質(zhì)（如農(nóng)藥、染發(fā)劑、塑料制品等）、物理因素（如輻射、噪音等）以及對胚胎發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響的生活方式（如吸煙、飲酒、飲食不均衡、缺乏運(yùn)動等）。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者應(yīng)先采取避孕措施，在進(jìn)行全面檢查和針對性治療后再懷孕。但應(yīng)當(dāng)說明的是，妊娠是母體一個復(fù)雜的過程，自然流產(chǎn)是人類繁衍的一個自然保護(hù)機(jī)制，大家也不要對自然流產(chǎn)過度恐懼，很大一部分流產(chǎn)胚胎是異常的，也就是胚胎自然淘汰，只有那些正常的胚胎，才能得益于各種治療措施繼續(xù)妊娠。請微信關(guān)注我的公眾號“鄧曉惠助孕保胎”，獲取更多科普文章及就診信息。2021年11月28日648
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魏莉副主任醫(yī)師 西京醫(yī)院 婦產(chǎn)科 我的門診常常有縱膈子宮、宮腔粘連合并習(xí)慣性流產(chǎn)的患者就診咨詢，大家常常認(rèn)為把縱膈切除就一定不會流產(chǎn)了。 其實(shí)，子宮畸形并非一定會導(dǎo)致不孕不育。部分縱膈子宮患者可以正常妊娠、生育，甚至有一些患者在生育完成后才發(fā)現(xiàn)是縱膈子宮。但確實(shí)存在部分患者由于縱膈寬大影響受精卵著床，或?qū)m腔容積受限出現(xiàn)反復(fù)流產(chǎn)、大月份不良孕產(chǎn)史、早產(chǎn)。一般來說，縱膈子宮不是導(dǎo)致不孕的原因。如患者既往沒有不良孕產(chǎn)史，僅在孕前檢查時發(fā)現(xiàn)子宮畸形，不是一定要選擇手術(shù)治療，可以行宮腔鏡檢查，評估縱膈的厚度、宮腔容積、子宮的容受性。若宮腔容受性尚可，可嘗試妊娠，并在孕期內(nèi)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。如在孕期超聲檢查提示胚胎發(fā)育停止合并縱膈子宮，則建議在妊娠終止3月后選擇宮腔鏡手術(shù)治療子宮畸形。 如患者既往有不良孕產(chǎn)史，超聲檢查發(fā)現(xiàn)縱膈子宮、子宮畸形、宮腔粘連等，并不建議直接宮腔鏡手術(shù)治療。原因是30%不良孕產(chǎn)是由于卵巢、輸卵管、精液、染色體、免疫、宮頸機(jī)能不全等因素導(dǎo)致，因此建議患者在宮腔鏡手術(shù)前經(jīng)過生殖門診、遺傳門診就診咨詢后，排除以上不良妊娠因素。然后進(jìn)行宮腔鏡手術(shù)治療，從而提高手術(shù)治愈率，縮短治療周期，真正達(dá)到治療目的,實(shí)現(xiàn)孕育寶寶的美好愿望。2021年11月19日891
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李維宏主任醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 生殖醫(yī)學(xué)中心 李醫(yī)生，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)再次備孕需要提前用藥干預(yù)嗎？什么時候干預(yù)最更合適？嗯，這個我是在那個我的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)那個未知與已已知和未知里面，我們有個直播，你可以去看一下回放哈，有的人群哈，比如說。 甲功異常的人群，備孕前我們是要吃優(yōu)加樂的，比如說甲減的人群，胰島素抵抗的人群，我們要吃二甲雙胍，如果是抗磷脂綜合征的人群，我們要根據(jù)他的情況，可能也會吃一些免疫調(diào)節(jié)劑，比如羥洛虧啊，一些阿司匹林呀，所以說我們要根據(jù)你的具體的啊，甚至比如說腔氯葵，我們可能建議吃兩個月，兩到三個月，所以要根據(jù)你的具體的情況哈，你的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)篩查之后的具體的情況，你是屬于什么的原，什么樣的原因，第一個找到原因沒有，第二個什么樣的原因，我們來進(jìn)行一個必要的體現(xiàn)的干預(yù)，好嗎？2021年10月21日574
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葉云主任醫(yī)師 中山市人民醫(yī)院 生殖中心 1、首先是正確選擇皮下注射部位： 首選腹部。腹部注射部位上起自左右肋緣下1cm,下至恥骨聯(lián)合上1cm，左右至臍周10cm，避開臍周2cm以內(nèi)。此部位皮下組織厚，注射面積大，自己操作方便。 此外，雙側(cè)大腿前外側(cè)上1/3處，雙側(cè)臀部外上側(cè)，以及上臂外側(cè)中1/3處也可以選做注射部位。。 2、規(guī)律輪換注射部位： 3、關(guān)于注射前排氣： 如果是預(yù)灌式的低分子肝素如那屈肝素鈣注射液、依諾肝素鈉注射液等，注射前不要排氣。將針尖朝下，將空氣彈至藥液上方即可。針筒內(nèi)預(yù)留的空氣是為了注射完畢后填充于注射器頭和針梗內(nèi)，這樣既保證無藥液殘留，劑量準(zhǔn)確，又避免了針尖附著藥液刺激局部皮膚，減少瘀斑、硬結(jié)的發(fā)生。 4、合適的注射時間： 推薦勻速注射10秒鐘，然后停留10秒，再快速拔針，不宜過快或過慢，這樣既能促進(jìn)藥物吸收，又能減少皮下出血和硬結(jié)發(fā)生。 5、注射后的按壓： 注射后通常無需按壓，如果有出血或者滲液，可以以穿刺點(diǎn)為中心，垂直腹部按壓3-5分鐘，按壓力度以皮膚下陷1cm為宜。切記不要在注射處按揉或者熱敷，以免皮下出血或硬結(jié)。2021年09月17日2384
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汪云主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 輔助生殖科 人體的免疫系統(tǒng)會天然排斥外來的物質(zhì)。組成胚胎的物質(zhì)一半來自母體，另一半來自父體，來自父體的物質(zhì)對于母體來說是外來的，母體免疫系統(tǒng)就會將其識別為異己物質(zhì)進(jìn)行攻擊清除，從而使胚胎停育甚至流產(chǎn)。然而通常情況下，多數(shù)女性都能自然妊娠至足月，胚胎沒有被孕婦體內(nèi)的免疫系統(tǒng)攻擊，反復(fù)流產(chǎn)是少數(shù)現(xiàn)象，原因就是母體妊娠以后會產(chǎn)生免疫耐受，封閉抗體就是其中的重要一環(huán)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科汪云所謂封閉抗體，是存在于母體血液中的一種抗體，能對胎兒起到保護(hù)作用，使胎兒不受到免疫系統(tǒng)排斥，避免母體的免疫系統(tǒng)把胚胎當(dāng)做外來物攻擊而阻止其發(fā)育。封閉抗體陽性表明正常，如果封閉抗體陰性，則表示女方血清中缺乏此封閉抗體，很多女性早期懷孕的期間，有可能會出現(xiàn)流產(chǎn)。封閉抗體陰性可以采取中藥治療或者免疫治療法。免疫治療的基本操作就是提取丈夫血液中的白細(xì)胞處理后，在患者前臂皮下注射，這稱作主動免疫治療。其作用機(jī)制就是誘導(dǎo)女方體內(nèi)封閉抗體產(chǎn)生，從而使女方對丈夫的抗原成分產(chǎn)生免疫耐受，再次妊娠后母體免疫系統(tǒng)將不再攻擊胚胎中來自丈夫的抗原成分。當(dāng)然免疫治療不止在懷孕前要進(jìn)行，再懷孕之后也需要繼續(xù)治療，一般要做到孕中期，也就是懷孕后的三四個月，才能保證情況穩(wěn)定，流產(chǎn)幾率降低。但是此治療有傳播傳染病的風(fēng)險，應(yīng)由專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)嚴(yán)格按流程操作。不過，封閉抗體陰性也仍然有自然妊娠成功分娩的可能，并不一定要做治療，應(yīng)具體情況具體分析，在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行隨訪等。2021年09月15日1040
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 羥氯喹有很強(qiáng)的胃腸道反應(yīng)，多表現(xiàn)為厭食、胃燒灼感、惡心、嘔吐和體重下降，偶有腹脹、腹瀉及肝功能受損。所以一般羥氯喹要求隨餐服用，以減少對胃腸道的刺激，也可以和牛奶一起服用。 對于抗SSA/SSB抗體陽性的患者，孕期服用羥氯喹可減少新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險。 哺乳期也可安全使用羥氯喹，不用擔(dān)心影響孩子。 除了這些，羥氯喹還有一個對孕婦額外的好處： 研究及臨床試驗(yàn)均表明，羥氯喹有一定的降低血糖作用，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用糖皮質(zhì)激素時可導(dǎo)致血糖增高，使用羥氯喹可以一定程度“抵消”糖皮質(zhì)激素使用后高血糖狀態(tài)，起到一定的保護(hù)作用；降低糖尿病孕婦的胰島素用量、減少胰島素抵抗。2021年08月11日1770
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侯靈彤主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島) 產(chǎn)科 具有抗炎作用的Th2細(xì)胞因子已被證明與健康、成功妊娠密切相關(guān)，而促炎因子-Th1和Th17細(xì)胞因子與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)。這種不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)和母親炎癥之間的相關(guān)性使得應(yīng)用妊娠相關(guān)激素修改母親細(xì)胞因子偏倚促進(jìn)成功妊娠成為可能。黃體酮和地屈孕酮可顯著下調(diào)Th1細(xì)胞因子IFN-α和TNF-γ、Th17細(xì)胞因子IL-17A和IL-23的分泌。此外，Th2細(xì)胞因子IL-6的分泌表達(dá)上調(diào)。另一方面，雌激素降低了IFN-α和IL-2的產(chǎn)生，增加了IL-6的產(chǎn)生，但不影響IL-17A和IL-23的分泌。孕激素和雌激素可減少URSA患者淋巴細(xì)胞分泌的一些Th1/Th17炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并上調(diào)抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生。所以孕激素可以用于改變母體細(xì)胞因子譜以降低妊娠并發(fā)癥。 這就是為什么保胎時常用孕酮的原因。2021年08月10日839
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李國華副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 羥氯喹這個藥并不是一個家庭常用藥，很多人知道這個藥物，是因?yàn)樵谛鹿谝咔槿虼罅餍衅陂g，美國前總統(tǒng)特朗普公開在白宮說此藥物對新冠病毒有效。它其實(shí)是個老藥，1944 年美國科學(xué)家發(fā)明了此藥，目前臨床應(yīng)用已經(jīng)超過了70年，主要用來治療瘧疾以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。它目前是治療風(fēng)濕免疫病的“萬能”藥物，幾乎用于所有免疫性疾病的治療，抗磷脂綜合征作為免疫性疾病之一，也是治療的常用藥物。1.典型的抗磷脂綜合征: 阿司匹林和低分子肝素聯(lián)合治療后可大大減少胎停、死胎等孕期的風(fēng)險，但仍然有20%~30%患者再次發(fā)生胎停、死胎、妊娠期高血壓，胎兒偏小等。所以典型的抗磷脂綜合征的患者，在阿司匹林和低分子肝素的基礎(chǔ)上，加用羥氯喹。2.非典型的抗磷脂綜合征: 既往保胎曾用過阿司匹林和低分子肝素，但仍然治療失敗，在第二次備孕前可考慮。高風(fēng)險抗磷脂譜，比如狼瘡抗凝物。多個抗磷脂抗體均陽性。有血栓形成史 。合并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡：此疾病容易發(fā)生在女性，男女之比為1∶7～9，發(fā)病年齡以20～40歲最多，正好在生育年齡。癥狀多種多樣，常見皮膚紅斑、對光過敏、貧血、關(guān)節(jié)痛、腎炎等等，查血發(fā)現(xiàn)有抗Sm抗體、抗dsDNA抗體、ANA陽性等一個或多個抗體陽性。系統(tǒng)性紅斑狼瘡女性懷孕后流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒偏小以及懷孕后高血壓等風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群，對于這些女性，可以服用羥氯喹。合并有干燥綜合征：干燥綜合征女性中，80%抗SSA抗體陽性，50%抗SSB抗體陽性。干燥綜合征女性懷孕后，胎盤容易受到這些抗體的攻擊，從而導(dǎo)致胎盤功能不足，影響寶寶發(fā)育，從而可導(dǎo)致自然流產(chǎn)、早產(chǎn)。抗 SSA 和（或）抗 SSB 抗體陽性女性懷孕后易導(dǎo)致胎兒和寶寶出生后心臟異常，使用羥氯喹后，可減少胎兒心臟病的風(fēng)險。合并有其他自身抗體陽性：有些復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性，除了抗磷脂抗體譜異常以外，常常合并SSA/SSB/ANN/dsDNA/ssDNA/胞襯蛋白等自身抗體反復(fù)陽性，單個或多個抗體，作為婦產(chǎn)科醫(yī)生，我們建議去風(fēng)濕科會診，明確診斷以及是否用藥，部分女性尚不能診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征，可能診斷未分化性結(jié)締組織病或者結(jié)締組織病，或者可能是某些自身免疫疾病的前期，也可以考慮應(yīng)用羥氯喹。2021年07月17日2666
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