在回答這個(gè)問(wèn)題前，我們首先來(lái)看下生物制劑是什么。生物制劑是由生物體生產(chǎn)或含有活生物體成分的產(chǎn)品。廣義的生物制劑包括通過(guò)使用生物技術(shù)從人類，動(dòng)物或微生物中提取的各種產(chǎn)品。狹義的生物制劑是指從活細(xì)胞中通過(guò)基因工程產(chǎn)生的藥物。目前國(guó)內(nèi)獲批用于炎癥性腸病治療的生物制劑大致分為三個(gè)大類，包括抗TNF-α、抗白介素類、抗整合素類，這里將逐一為大家進(jìn)行介紹?？筎NF-α是最早用于炎癥性腸病治療的一類生物制劑。目前用于炎癥性腸病治療的包括英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗。英夫利西單抗是一種人鼠嵌合型抗體，也是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于人體的抗TNF-α制劑。英夫利西單抗為靜脈注射用藥，被批準(zhǔn)用于成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病以及潰瘍性結(jié)腸炎的治療。英夫利西單抗具有起效快的特點(diǎn)，可用于激素誘導(dǎo)無(wú)效或效果欠佳的重度潰瘍性結(jié)腸炎的挽救治療。英夫利西單抗存在一定的免疫原性，在無(wú)禁忌的情況下，與硫唑嘌呤聯(lián)合使用的效果更好。阿達(dá)木單抗是一種全人源性的抗體，其作用機(jī)制與英夫利西單抗類似。該藥物為皮下注射制劑，注射方法類似于胰島素。作為另一種抗TNF-α類的藥物，因其使用的便捷性，受到一些患者的歡迎。阿達(dá)木單抗目前在國(guó)內(nèi)獲批用于成人及6歲以上兒童克羅恩病治療。由于其全人源抗體的屬性，免疫原性相對(duì)較低，但其起效速度不及英夫利西單抗?？筎NF-α類藥物對(duì)于關(guān)節(jié)炎等一些腸外表現(xiàn)也有不錯(cuò)的療效。目前兩種抗TNF-α藥物說(shuō)明書(shū)均有關(guān)于嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的相關(guān)警示，一些特殊的不良反應(yīng)也應(yīng)引起我們重視，用藥期間需要密切監(jiān)測(cè)?？拱捉樗仡愃幬镏?，目前國(guó)內(nèi)獲批用于成人克羅恩病治療的除了烏司奴單抗，還有古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗。烏司奴單抗是一種靶向作用于IL-12/IL-23的p40亞基單克隆抗體，通過(guò)抑制IL-12/IL-23與NK細(xì)胞、T細(xì)胞表面受體結(jié)合，控制炎癥反應(yīng)。作為一種較新的生物制劑，無(wú)論是作為一線用藥，還是作為抗TNF-α失應(yīng)答后的二線用藥，均有不錯(cuò)的療效，對(duì)于合并銀屑病或銀屑病性關(guān)節(jié)炎的病人也有不錯(cuò)的療效。古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗均為作用于IL-23的p19亞基單克隆抗體，它們通過(guò)特異性地結(jié)合IL-23的p19亞基，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路，從而減輕炎癥反應(yīng)。其中，古塞奇尤單抗已獲批用于成人克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療；利生奇珠單抗則獲批用于成人克羅恩病適應(yīng)癥。這兩種藥物在臨床應(yīng)用中，為炎癥性腸病患者提供了更多的治療選擇。有研究顯示，古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗的療效優(yōu)于烏司奴單抗?？拱捉樗仡愃幬镎w安全性優(yōu)于抗TNF-α類藥物?？拐纤仡愃幬镏?，目前國(guó)內(nèi)獲批用于成人克羅恩病和成人潰瘍性結(jié)腸炎治療的藥物僅有維得利珠單抗。維得利珠單抗也是目前為數(shù)不多，同時(shí)獲批兩種炎癥性腸病適應(yīng)癥的藥物。維得利珠單抗是一種與α4β7整合素特異性結(jié)合的抗體，阻斷α4β7整合素與MAdCAM-1相互作用，抑制記憶T淋巴細(xì)胞穿過(guò)內(nèi)皮遷移至胃腸道的炎癥組織，達(dá)到精準(zhǔn)抑制腸道炎癥。在抑制腸道炎癥的同時(shí)，幾乎不影響全身性免疫功能。維得利珠單抗其整體安全性也高于抗TNF-α類藥物。目前有著越來(lái)越多不同機(jī)制的藥物進(jìn)入臨床研究，盡管一些藥物嚴(yán)格意義上不屬于生物制劑，但同樣為炎癥性腸病的治療帶來(lái)新希望。例如JAK抑制劑類的烏帕替尼，目前已在國(guó)內(nèi)獲批用于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療，為患者提供了更多元化的治療方案。

"醫(yī)生，我現(xiàn)在用上美沙拉秦/生物制劑是不是要用一輩子？"這是許多炎癥性腸?。↖BD）患者在診室里反復(fù)提及的困惑。今天我們就來(lái)聊聊"一輩子"用藥這個(gè)的話題。一、IBD的慢性特質(zhì)：我們需要直面的事實(shí)作為累及胃腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的本質(zhì)決定了治療的長(zhǎng)期性。目前的醫(yī)學(xué)手段尚無(wú)法徹底清除腸道異常的免疫反應(yīng)，治療核心在于：①控制急性炎癥（短期目標(biāo)）；②維持黏膜愈合（中期目標(biāo)）；③預(yù)防并發(fā)癥（長(zhǎng)期目標(biāo)）。就像高血壓需要長(zhǎng)期管理血壓、糖尿病需要持續(xù)調(diào)控血糖一樣，IBD的持續(xù)緩解依賴于對(duì)異常免疫反應(yīng)的持續(xù)調(diào)控。二、"長(zhǎng)期用藥"≠"永遠(yuǎn)不能停"現(xiàn)代IBD治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化動(dòng)態(tài)管理，用藥方案會(huì)隨病情變化而調(diào)整：①誘導(dǎo)緩解期：足量用藥控制急性發(fā)作（通常3-6個(gè)月）；②維持緩解期：調(diào)整劑量維持療效（可能持續(xù)數(shù)年）；③停藥觀察期：部分達(dá)到深度緩解的患者可嘗試減停藥物（需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)）約30%-50%維持深度緩解5年以上的患者，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下可逐步減量甚至停藥，但需要密切隨訪。這意味著"終身用藥"并非絕對(duì)，但需要理性看待復(fù)發(fā)的可能性。即使嘗試停藥，患者仍需：①每3個(gè)月復(fù)查炎癥指標(biāo)；②每6-12個(gè)月腸鏡評(píng)估；③出現(xiàn)癥狀立即就診。三、關(guān)于“用藥”和"停藥"的理性思考現(xiàn)在很多病友會(huì)上網(wǎng)、刷短視頻，其中不乏一些內(nèi)容不斷給患者傳遞關(guān)于藥物副作用，要“一輩子”使用等令人焦慮的信息。更有一些患者朋友，放著眼前的問(wèn)題不解決，上來(lái)就問(wèn)是不是藥物需要一輩子使用，甚至因此拒絕用藥。這也是我為什么會(huì)經(jīng)常想到毛主席這句"一萬(wàn)年太久，只爭(zhēng)朝夕"。先把癥狀控制住，讓腸道炎癥緩解，盡快達(dá)到黏膜愈合或深度緩解才是首先要考慮的，這才是主要矛盾。對(duì)于主要矛盾，需要用“只爭(zhēng)朝夕”的態(tài)度來(lái)破解。把握當(dāng)下才是治療的智慧，而不是被所謂“一輩子用藥”問(wèn)題所困擾。把握治療黃金期：早期規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。正如中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的"既病防變"，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也提倡"達(dá)標(biāo)治療"。當(dāng)我們把注意力放在實(shí)現(xiàn)深度緩解、保持良好狀態(tài)時(shí)，"一輩子"的焦慮自然會(huì)被化解。至于“停藥”的事情嘛，如果已經(jīng)達(dá)到了“黏膜愈合或深度緩解”，我們可以聊一聊。

炎癥性腸病包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎，病理診斷歷來(lái)是病理診斷的難點(diǎn)，明確診斷對(duì)于病患后續(xù)治療方案制定，選擇都有極其重要的。病理醫(yī)生一定要要求臨床腸鏡醫(yī)生規(guī)范化活檢，如疑克羅恩病要取結(jié)腸，回盲部，甚至胃，十二指腸。如果疑潰瘍性結(jié)腸炎，要做廣泛全結(jié)腸活檢。對(duì)于長(zhǎng)期治療，多次活檢的病例一定要仔細(xì)回顧病史，復(fù)習(xí)既往病理切片才能做好炎癥性腸病診斷。病理醫(yī)生作出炎癥性腸病的診斷一定要結(jié)合臨床信息，即使病理特征完全符合，假如臨床不符合，避免完全確定性診斷。如果臨床癥狀不典型，可以診斷可疑，不除外等診斷。日常病理診斷工作中一定會(huì)遇到各種特殊情況，長(zhǎng)期治療后，單一活檢部位，病程早期改變等，這時(shí)更要多聯(lián)系臨床，多聯(lián)系病人，對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎診斷除了慢性結(jié)腸炎以外，還要關(guān)注病變治療后的改變，比如病變連續(xù)性從彌漫性變?yōu)楣?jié)段性，關(guān)注隱窩結(jié)構(gòu)的改變，隱窩炎隱窩膿腫。2024年8月23日，史炯醫(yī)生參加國(guó)家級(jí)炎癥性腸病的病理診斷學(xué)習(xí)班，在學(xué)習(xí)班上分享鼓樓醫(yī)院炎癥性腸病病理診斷體會(huì)和疑難病例。

炎癥性腸病患者飽受腹痛、腹瀉等消化道癥狀折磨，并且往往存在營(yíng)養(yǎng)不良、體重過(guò)輕的問(wèn)題。平時(shí)應(yīng)該怎么吃成了這些患者的頭等大事。本文將為您揭曉炎癥性腸病飲食的方方面面。01什么是炎癥性腸病？???炎癥性腸?。↖nflammatoryboweldisease，IBD）是一組以慢性腸道炎癥為特征的疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerativecolitis，UC）和克羅恩?。–rohn'sdisease，CD），可累及回腸、直腸、結(jié)腸甚至全消化道，主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、里急后重、便血等癥狀。IBD常遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。IBD病因復(fù)雜且治愈困難，因此營(yíng)養(yǎng)及飲食在IBD管理中占有重要地位。02飲食對(duì)炎癥性腸病有什么影響大量研究表明，飲食能夠影響腸道免疫穩(wěn)態(tài)、改變腸道菌群和微生態(tài)、改變腸黏膜通透性等從而影響IBD的發(fā)生發(fā)展。它既有正性預(yù)防作用，也有負(fù)性不良作用，具體可見(jiàn)下表。03預(yù)防炎癥性腸病的飲食建議飲食應(yīng)包含豐富的水果和蔬菜，并增加攝入n-3多不飽和脂肪酸，減少n-6多不飽和脂肪酸的攝入（n-3多不飽和脂肪酸主要來(lái)源于海洋生物或深海魚(yú)類，n-6多不飽和脂肪酸以大豆、玉米、葵花籽等植物油中含量最為豐富）。盡量減少食用過(guò)度加工的食物和含有乳化劑（例如羧甲基纖維素）的食物（例如一些面包、蛋糕、冰淇淋等）。嬰兒期應(yīng)接受母乳喂養(yǎng)。04炎癥性腸病患者的營(yíng)養(yǎng)管理隨著對(duì)IBD的深入研究，一些剔除可誘發(fā)腸道炎癥食物、口感相對(duì)較好、成本低且有一定治療效果的飲食方案應(yīng)運(yùn)而生。這些飲食治療方案的原理相似：在飲食中加入營(yíng)養(yǎng)豐富、富含維生素的食物，以及一些微量元素等；同時(shí)在飲食中排除乳糖、加工肉食、動(dòng)物脂肪、食品添加劑等。特定碳水化合物飲食這是一類比較嚴(yán)格的針對(duì)碳水化合物種類飲食限制的特殊飲食，只允許攝入單糖類碳水化合物，去除雙糖和大多數(shù)的多糖、淀粉等復(fù)雜碳水化合物。允許：水果、富含直鏈淀粉的蔬菜、堅(jiān)果、蜂蜜、完全發(fā)酵的酸奶；不允許：谷類（小麥、大麥、玉米、大米等）、乳糖、蔗糖、麥芽糖等；不限制：蛋白質(zhì)和脂肪的攝入，如雞蛋、肉類、魚(yú)類、家禽、黃油等。低FODMAP飲食（低發(fā)酵性寡糖、二糖、單糖、多元醇飲食）FODMAP是一類不易被小腸吸收的短鏈碳水化合物，可能引發(fā)腸易激綜合征。其中，寡糖包含果聚糖和半乳寡糖，單糖指果糖，雙糖指乳糖，多元醇則包括甘露醇、山梨醇、麥芽糖醇、聚葡萄糖、木糖醇、異麥芽糖醇等。低FODMAP飲食也就是避免攝入含F(xiàn)ODMAP高的食物（如芒果、龍眼、香菇、芋頭等）。無(wú)麩質(zhì)飲食麩質(zhì)是小麥、大麥、黑麥中存在的一類蛋白質(zhì)，當(dāng)這類蛋白質(zhì)在面團(tuán)中和水混合后，可表現(xiàn)出粘性和彈性。麩質(zhì)不易被人體消化，部分人群會(huì)因?yàn)閿z入含麩質(zhì)類食物，誘發(fā)麩質(zhì)蛋白不耐受，包括乳糜瀉、小麥過(guò)敏和非乳糜瀉的麩質(zhì)不耐受。無(wú)麩質(zhì)飲食指不含麩質(zhì)或麩質(zhì)含量低于20?mg/kg的食品，包括天然無(wú)麩質(zhì)食物（如水果、蔬菜、各種豆類、未加工肉類、魚(yú)類、乳制品及雞蛋）和麩質(zhì)麥谷類食品的替代品。抗炎飲食這類飲食建議進(jìn)食大量富含多種維生素（如B3、B6、C、E）和微量元素（鎂、鋅）的水果和蔬菜，提倡大豆等植物蛋白，允許攝入一定量的動(dòng)物蛋白，限制復(fù)雜碳水化合物的攝入，更注重益生元、不飽和脂肪酸等物質(zhì)的作用。地中海式飲食地中海飲食主要源于地中海地區(qū)居民的飲食譜，以大量蔬菜、水果、堅(jiān)果、健康脂肪（主要是橄欖油）及各類魚(yú)肉為主，可適當(dāng)飲酒，同時(shí)盡量避免紅肉攝入。食物特異性IgG4抗體指導(dǎo)的限制性飲食這類飲食是依據(jù)進(jìn)食某種飲食后檢測(cè)患者血液特異性IgG4抗體水平高低來(lái)決定是否限制其食用的飲食策略。由于限制的食物種類較少，該類飲食通常不會(huì)引起營(yíng)養(yǎng)不良等問(wèn)題?？偨Y(jié)對(duì)于炎癥性腸病患者來(lái)說(shuō)，合理的飲食管理至關(guān)重要。通過(guò)避免觸發(fā)性食物、滿足營(yíng)養(yǎng)需求、個(gè)體化飲食計(jì)劃和與專業(yè)人士合作，患者可以更好地控制疾病，并提高生活質(zhì)量。建議患者在制定飲食計(jì)劃或進(jìn)行飲食調(diào)整時(shí)，遵循醫(yī)生和專業(yè)營(yíng)養(yǎng)師的指導(dǎo)，以確保獲得最佳的營(yíng)養(yǎng)支持。參考文獻(xiàn)：[1]王宏剛,姜建國(guó),王勇.飲食在炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制中的作用[J].中華炎性腸病雜志,2020,04(2):146-149.[2]薛寧,魏緒霞.定制飲食與炎癥性腸病研究進(jìn)展[J].腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),2022,29(06):375-379.[3]MAGEN-RIMONR,DAYAS,SHAOULR.Nutritionalaspectsofinflammatoryboweldisease[J].Expertreviewofgastroenterology&hepatology,2023.[4]SAHAS,PATELN.WhatShouldIEat?DietaryRecommendationsforPatientswithInflammatoryBowelDisease[J].Nutrients,2023,15(4):896.