日前，一篇名為《中國患者一年吃掉百億元保肝藥，然而國外根本沒這藥》的文章在醫(yī)藥圈廣為流傳。 文章指出，患者林云在接受肺結(jié)核治療時，由于大量服藥出現(xiàn)了胃疼、關(guān)節(jié)痛、精神消沉、腹瀉等一系列副作用。而在他長期服用的治療方案中，用于保肝的水飛薊賓膠囊與護腎的中成藥至靈膠囊并不是世界衛(wèi)生組織(WHO)所推薦的四種一線抗結(jié)合藥聯(lián)合治療方案。 肺結(jié)核在國內(nèi)是一種可以稱之為“常見”的疾病，據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國每年新發(fā)病的肺結(jié)核患者近90萬人，其中有3萬多人死亡，結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)在全世界高居第二位。 除了肺結(jié)核病人，中國還是全世界人數(shù)最多的肝癌病人，4億左右的各類肝病患者。而他們，都是保肝藥的主力消費人群，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，中國人一年能吃掉上百億的保肝藥。 據(jù)《中國新聞周刊》調(diào)查發(fā)現(xiàn)，從水飛薊賓、雙環(huán)醇、谷胱甘肽等化學(xué)藥，到益肝靈、保肝丸、葵花護肝片等中成藥，這一大批被統(tǒng)稱為具有保肝作用的藥物，已在臨床中被大量使用。 在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界，治療肺結(jié)核一般都會采用世衛(wèi)組織(WHO)推薦的抗結(jié)核藥聯(lián)合治療方案，多種抗結(jié)核藥物配合服用，而并未指出針對藥物性肝損傷需要額外服藥。 此前鄭州大學(xué)一附院感染科主任孫長宇曾接受媒體采訪時表示，濫用保肝藥不僅會增加肝臟的負擔(dān)，同時一些保肝藥長期在體內(nèi)蓄積，還會對肝臟造成損害。另外，會增加患者對藥物的依賴心理，進而干擾肝病的治療和用藥。 事實上，有多位業(yè)內(nèi)人士向健識局表示，迄今為止并沒有真正一款保肝藥通過了臨床試驗，證明自身對于患者治療具有明確的療效。 “臨床上治療病毒性肝炎還是以抗病毒藥物為主，以保肝藥為輔。有些情況下，只需要用抗病毒藥物即可?！睂O長宇表示。 以臨床常用的護肝片為例，護肝片是目前根據(jù)歐內(nèi)治療慢性乙型肝炎、早期肝硬化以及化療藥物肝損傷的常用中成藥，自1995年收載于《中國人民共和國藥典》，由柴胡、茵陳、板藍根、五味子、豬膽粉和綠豆組成。 這和其他很多中藥保肝藥一樣，在缺乏大量樣本臨床研究前，護肝片就已被廣泛用于酒精肝、脂肪肝、藥物性肝損傷、肝細胞纖維化、慢性肝炎等疾病的治療。 目前護肝片的有效性機制顯見確切的報道，文獻多來自臨床應(yīng)用體會。另外，受本身實驗條件限制影響，護肝片多數(shù)臨床前毒理性研究的研究時間過短，不良反應(yīng)以肝腎不良反應(yīng)為主，其他方面少見提及。 截至目前，在肝病藥物治療領(lǐng)域的普遍說法是，服用保肝藥物，一是預(yù)防肝損害，二是在肝損傷真正發(fā)生時，用保肝藥來治療。 這一思路也讓保肝藥在中國已經(jīng)形成了一個巨大的市場，并快速增長。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年中國肝病用藥總體消費超過600億元規(guī)模。同時預(yù)測，2020年中國護肝降酶藥市場高達120億元規(guī)模。 中華醫(yī)學(xué)會肝病分會前任主委、北京友誼醫(yī)院肝病中心教授賈繼東于2017年接受媒體采訪時指出，很多藥物可以暫時降低轉(zhuǎn)氨酶，或者改善化驗指標，但對病毒學(xué)指標沒有真正的效果，不會對肝臟帶來真正的好處?！耙饔?、少用、合理應(yīng)用。盲目、大量地用，會造成對衛(wèi)生資源的極大浪費，也不會達到真正的效果。 盡管在國家監(jiān)管部門已下決心大力清除輔助用藥在臨床上的使用，但應(yīng)在法律層面形成準入與退出機制。 2019年7月1日，《第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》公布，收錄了神經(jīng)節(jié)苷脂、奧拉西坦等20個品種，對其使用情況進行重點監(jiān)控，而保肝藥并未位列其中，未來目錄調(diào)整“有進有出”應(yīng)是常態(tài)，接下來肯定還要發(fā)布第二批、第三批目錄。 事實上，業(yè)內(nèi)普遍認為，保肝藥作為處方藥被納入我國醫(yī)保并被普遍“濫用”，這不僅對患者自身無益，昂貴的保肝藥還進一步增加了患者們的用藥負擔(dān)。

藥物性肝損傷的癥狀有哪些？ 一般多見于皮膚瘙癢、黃疸、惡心伴有轉(zhuǎn)氨酶異常，通常在給藥1-4周出現(xiàn)。番茄醫(yī)生提醒，如這些藥物性肝損傷只要停服藥品就可以恢復(fù)，但是，嚴重藥物性肝損傷患者還可能引發(fā)重型肝炎，甚至有生命危險。 常見引起藥物性肝損傷的藥品 菊三七解熱鎮(zhèn)痛藥中的乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林。中藥中的關(guān)木通、雷公藤、麻黃、苦楝(川楝子)、黃藥子、魚膽燈。一些抗腫瘤藥物、內(nèi)分泌用藥、抗甲狀腺藥物、口服避孕藥等。降糖降脂類藥如糖適平、優(yōu)降糖?？股睾涂菇Y(jié)核類藥，異煙肼、螺旋霉素、紅霉素。

藥物性肝損傷(drug induced liver injury，DILI) 是指在正常治療或臨床試驗劑量范圍內(nèi)的藥物使用過程中，因藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的程度不同的直接或間接的肝臟損害。（一）藥物性肝損傷的發(fā)生機制DILI的發(fā)生分為可預(yù)測性和不可預(yù)測性，前者通常與藥物劑量相關(guān)，后者多為特異質(zhì)性。目前多認為DILI的發(fā)病機制與藥物及其代謝產(chǎn)物的直接肝毒性及機體特定的基因多態(tài)性相關(guān)。（二）藥物性肝損傷的診斷DILI的診斷主要是一個排除性診斷過程，即使依靠肝活檢也難以確診。目前國內(nèi)外有多種半定量的DILI診斷標準，其中由國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）制定的RUCAM （Roussel Uclaf Causality Assessment Method ，Roussel Uclaf 因果關(guān)系評估法）評分表（見附錄），較為廣泛地得到肝病學(xué)專家的認可。其主要參數(shù)是：用藥、停藥與發(fā)病的關(guān)系，風(fēng)險因素（年齡、酒精、懷孕），其他肝損傷因素的排除，合并用藥，對當(dāng)前潛在肝毒性藥物的認識水平和激發(fā)試驗的結(jié)果。DILI有急慢性之分，急性DILI是最常見的發(fā)病形式，占90%以上。藥物導(dǎo)致的急性DILI分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。1.肝細胞損傷型: ALT≥3×正常值上限（upper limit of normal，ULN）且R≥5[R值為ALT實測值相對于正常值上限的倍數(shù)與ALP（AKP）實測值相對于正常值上限倍數(shù)的比值]；2.膽汁淤積型：ALP≥2×ULN且R≤2；3.混合型:ALT ≥3×ULN，ALP≥2×ULN且2 < R< 5。（三）藥物性肝損傷的嚴重程度分級通常將急性DILI的嚴重程度分為5級：1級（輕度）：僅肝酶增高，大多數(shù)患者適應(yīng)?；颊哐遛D(zhuǎn)氨酶(aminotransferase）或ALP水平升高，但TBil＜2.5 mg/dl(42.75μmol/L)，這種變化為可恢復(fù)性，并且無凝血功能異常（國際標準化比值，international normalized ratio，INR＜1.5）。又可分為有癥狀（S）和無癥狀（A）2組，DILI癥候群主要表現(xiàn)為疲乏、惡心、右上腹疼痛、瘙癢、皮疹、黃疸、虛弱、厭食或體重減輕。2級（中度）：患者肝細胞功能輕度減退。轉(zhuǎn)氨酶或ALP水平升高，且TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)或雖無高膽紅素血癥但存在凝血功能異常（INR≥1.5）。3級（中至重度）：患者血清ALT、ALP、膽紅素或INR升高，且因DILI而需要住院治療或原已住院的患者住院時間延長。4級（重度）：患者血清轉(zhuǎn)氨酶和/或ALP水平升高，TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)，且至少出現(xiàn)下述情況之一：⑴有肝功能衰竭的表現(xiàn)（INR≥1.5，腹水或肝性腦?。?；⑵出現(xiàn)與DILI事件相關(guān)的其他器官（如腎或肺）功能衰竭。5級（致命）：患者因DILI死亡或需接受肝移植。（四）肝臟安全性評價指標評價DILI的肝臟血液生化學(xué)安全性指標至少應(yīng)該同時包括ALT、AST、TBil、ALP及GGT（γ-GT）五項。當(dāng)TBil增高時，應(yīng)追查直接和間接膽紅素水平，以鑒別黃疸的性質(zhì)。當(dāng)臨床試驗療程超過6個月、試驗過程中出現(xiàn)肝損傷加重、懷疑慢性肝損傷或肝功能衰竭等情況時，需要檢測前白蛋白、白蛋白、凝血酶原時間、INR以及總膽固醇等指標，必要時行肝活檢組織病理學(xué)檢查。（五）藥物性肝損傷的評價要點 1．嚴重藥物性肝損傷的預(yù)警信號美國學(xué)者海曼–齊默曼（Hyman Joseph Zimmerman）提出：藥物引發(fā)的肝細胞損傷如果同時伴有黃疸，為嚴重肝病的標志，預(yù)后不良，其急性肝功能衰竭的死亡率（肝移植）可高達10%～50% ，此現(xiàn)象稱為海氏（Hy's）法則。該法則將TBil>2×ULN、ALT>3×ULN視作嚴重肝損傷的標志。在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)1例海氏法則病例具有預(yù)示作用，發(fā)現(xiàn)2例可高度預(yù)示發(fā)生嚴重DILI的可能性。具體來說，與（無肝毒性的）對照藥物或安慰劑相比，藥物引起ALT或AST升高至≥3×ULN或更多，應(yīng)當(dāng)引起充分注意；如果轉(zhuǎn)氨酶峰值高達10×ULN，尤其＞1000IU/L者，應(yīng)當(dāng)引起嚴重警惕；當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶和TBil聯(lián)合升高（轉(zhuǎn)氨酶通常遠高于3×ULN），在未發(fā)現(xiàn)膽汁淤積的情況下（ALP＜2×ULN），TBil＞2×ULN，這是藥物引起嚴重DILI潛在可能的最明確、最特異的預(yù)測指標，表明受試者整體肝功能降低。在應(yīng)用海氏法則時應(yīng)注意以下幾點：（1）黃疸必須是肝細胞性的，而不是淤膽型的;（2）需排除急性病毒性肝炎或其他肝病;（3）引起肝損傷的藥物需有可造成輕度肝損傷的證據(jù)。除了膽紅素和ALT增高外，凝血酶原時間（或INR）和血清白蛋白水平也可列入評估肝損傷程度的指標。2．肝功能檢測的時點DILI的發(fā)生存在潛伏期，尤其是膽汁淤積型肝損傷的潛伏期較長，一般肝臟生化學(xué)檢測正常的受試者，若藥物的療程≤2周，至少需要在治療前、后各進行1次檢測；療程>2周的受試者應(yīng)在治療前、治療開始后2周各進行1次檢測，此后至少應(yīng)每4周進行1次，時間應(yīng)持續(xù)12周以上。如果在合理的暴露期間（如12周）后無肝損傷的表現(xiàn)，檢測間隔可適當(dāng)延長至每12周1次直至療程結(jié)束。但是對于藥物重復(fù)給藥毒性研究提示或組方中含有既往有肝毒性報道的藥物以及受試者為易發(fā)生肝損傷的人群等，應(yīng)酌情增加檢測頻度。對于基線測量值正常的受試者在接受受試藥物后，如轉(zhuǎn)氨酶升高超過3×ULN，或者基線測量值異常的受試者在接受受試藥物后，轉(zhuǎn)氨酶升高超過基線值的2倍，則應(yīng)加以密切觀察，以確定肝臟生化學(xué)異常是一過性并能自行緩解改善的，還是呈繼續(xù)惡化的。密切觀察的時間密度為每周進行肝臟生化學(xué)檢測2～3次，并根據(jù)需要增加評價肝功能的檢測項目。如果異常狀況穩(wěn)定或者研究藥物已停用且受試者無癥狀，則重復(fù)檢查可減為每周1次。對于轉(zhuǎn)氨酶＜3×ULN和/或TBil＜2×ULN的輕度肝臟生化學(xué)檢查異常者，應(yīng)每周監(jiān)測1次，并加強觀察（詳見病例報告表應(yīng)收集的內(nèi)容）。DILI除了肝功能異常外，也可能發(fā)生相關(guān)的癥狀和體征，如食欲減退、惡心、疲勞、右上腹不適、嘔吐以及發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。在某些情況下，DILI癥候群的癥狀可能為肝損傷的早期信號。一旦受試者出現(xiàn)無其他原因可以解釋的相關(guān)癥狀體征時，盡管尚未到達下一個肝功能檢測的訪視窗口，也應(yīng)立即進行肝功能以及相關(guān)實驗室檢測。（六）決定停藥的判斷依據(jù)及處理一般來說，如果出現(xiàn)下列情況之一，應(yīng)停止用藥，直至肝損傷完全消除或至基線狀態(tài)，同時排除受試藥物所致DILI外的其他原因所致的肝損傷。1．ALT或AST＞8×ULN；2．ALT或AST＞5×ULN，持續(xù)超過2周；3．ALT或AST＞3×ULN并且TBil＞2×ULN 或INR＞1.5倍；4．ALT或AST＞3×ULN，并有嚴重疲勞、惡心、嘔吐、右上腹痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹及/或嗜酸性粒細胞增加(＞5%)。若肝損傷進一步加重，應(yīng)及時組織肝臟病專家對受試者進行救治。（七）隨訪所有可能發(fā)生DILI的受試者均應(yīng)隨訪至所有異常值恢復(fù)正?；蛑粱€狀態(tài)，結(jié)果應(yīng)記錄在研究病歷、病例報告表和數(shù)據(jù)庫中。應(yīng)該注意的是，更長時間的隨訪有時會揭示與基礎(chǔ)肝病相關(guān)的肝損傷。（八）再暴露一般對需要停藥的受試者原則上不應(yīng)嘗試進行再暴露。

肝臟疾病之七---藥物性肝損傷的秘籍-七步法 恕我直言，現(xiàn)在國人兩種極端：一種是打死也不吃藥，硬扛！因為信奉“是藥三分毒”；吃上一粒，就上了套兒，一輩子做了藥奴。對治療藥物堪比對毒品的嫉惡如仇---這種感覺也真是簡直了！ 另一種信奉“藥不能?！保胁≈尾?、沒病防身！恨不得泡在藥罐子里、沒事兒來個大理丸，養(yǎng)生藥方層出不窮！“吃神農(nóng)百草藥，治天下百姓病”、“今年過年不收禮呀，要收就收保健品”、“xx腎寶，你好我也好”…自從大家保健意識無比增強后，鋪天蓋地的保健藥、中草藥幾乎成了網(wǎng)紅，因為大多人認為中華瑰寶溫和的中藥無毒無害。再加上越來越多的疾病被迅猛發(fā)展的醫(yī)學(xué)攻克、越來越多的治療藥物被研發(fā)出來，小藥粒、小藥丸、小藥瓶、小藥鍋、小藥箱…幾乎是居家、休閑、旅游、網(wǎng)購必備之良品哦！ 可素，打死不吃藥的“奔兒堅強”和謹小慎微的“嘗百草”---都～不～可～取～！真理一樣一樣的原則應(yīng)該是：1，診斷清楚、有標準治療方法的病，一定要用國際國內(nèi)認可的有效藥物按治療標準方案治療（找靠譜的醫(yī)院和醫(yī)生）；2，沒有必要吃的藥物也盡量不要吃！藥物品種盡量維持在最少，每一種都在刀刃上！ —因為，有一種肝病叫：藥物性肝??；有一種肝臟損傷叫：藥物化學(xué)物導(dǎo)致的肝損傷（說到化學(xué)物，常見的染發(fā)劑、裝修房屋的建筑材料含有的甲醛等，最常引起肝損傷哦）！輕者無力、吃不下、轉(zhuǎn)氨酶顯著升高；重者黃疸，瘙癢，經(jīng)久不愈，甚至肝衰竭！好怕怕的說！ 有些藥誰吃多了誰得藥物性肝損傷（與 “腳麻嗎？你跺你也麻”有異曲同工之妙，比如非甾體解熱鎮(zhèn)痛類藥物），還有一些藥，不是所有吃的人都得藥物性肝損傷，完全沒有規(guī)律，跟你的基因背景、免疫系統(tǒng)狀態(tài)相關(guān)（就當(dāng)你聽懂了哈，可以說就算是雙胞胎也不一定有完全相同的基因背景和免疫系統(tǒng)狀態(tài)）?？磥砭褪且粓F概率，隨機起來簡直不是人。有多少種人生，就有多少種“可能得”“可能不得”“可能得”“可能不得”…（誰能預(yù)知未來呢？誰又想以身試法呢？誰又愿意重蹈覆轍呢？可現(xiàn)實=以身試法+重蹈覆轍?。? 如何診斷？進入數(shù)學(xué)模式-～ding～dong～沒錯！秘籍來也！ 第一步---加減法數(shù)學(xué)題-RACUM積分的計算判斷可能性。（度娘就知道RACUM 積分是什么東東喲?！根據(jù)服藥時間、服藥到發(fā)病間隔時間、排除其他疾病的可能性（比如病毒感染啦、自身免疫性肝病啦、酒精性肝病啦、代謝性肝病啦、全身其他疾病累及肝臟啦、肝臟血管疾病啦……）等，打分吧！超過8分，恭喜你，非?？赡茉\斷成立！6-8分，很可能哦！3-5分，可能性比較小了，3分以下，基本就不考慮了。當(dāng)然，搞不清的時候也可以肝穿病理幫助診斷啦！ 第二步～ding～dong～用乘除法計算進行疾病分類。計算ALT上升的倍數(shù)與ALP上升的倍數(shù)（這就是著名的R值?。㏑值超過5--肝細胞損傷型（此型多僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，無黃疸，病程相對短）；R值小于2---淤膽型（此型多出現(xiàn)黃疸、病程長、恢復(fù)慢，有部分慢性化，甚至誘導(dǎo)發(fā)展為自身免疫性肝炎）；R值介于2～5之間的，不用說就是混合型唄！ 第三步～ding～dong～答疑解惑！病人和家屬一定會問的第一個問題：這病到底嚴不嚴重呢？（之前的系列里說過-大夫說的“嚴重”與病人腦子里的“嚴重”標準不一定統(tǒng)一喔?。┈F(xiàn)在鄭重其事的來統(tǒng)一嚴重程度的標準：嚴重程度1級-總膽紅素不超過50umol/L，轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血功能正常；2級-總膽紅素超過50umol/L，但不超過100umol/L，轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血功能可能降低；3級-總膽紅素超過100 umol /L，轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血功能可能下降；4級-符合肝衰竭標準（之前有專門說肝衰竭的專題喲，煩請查閱）（個人認為不用看0級和5級的分類標準，因為都沒必要有這兩個分級。0級沒肝損傷；5級已經(jīng)死亡，敢問看官，您覺得這兩類有必要存在嘛？有必要診斷嘛？） 第四步---找出真兇！可疑藥物是啥？以防重蹈覆轍，因為藥物性肝損傷再發(fā)，會比第一次發(fā)病起病快、病情重、恢復(fù)慢。查查曾經(jīng)上報的引起肝損傷的藥品、保健品、化學(xué)成分、中草藥成分等…不要掉以輕心，就連食品添加劑都榜上有名！防不勝防??！ 第五步---制定計劃病程中規(guī)律監(jiān)測各項指標，注意有無慢性化的趨勢，有沒有發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砻庖咝愿窝住Ｒ驗橹委煼桨覆煌浮? 第六步---停藥！如果此可疑藥聊勝于無，療效不確定，不是非他莫屬，第一時間果斷停掉！如果可疑藥物相當(dāng)重要（比如腫瘤患者的不能替換的化療藥物、比如嚴重感染患者的敏感抗生素等），那要看轉(zhuǎn)氨酶情況和癥狀，權(quán)衡利弊，由主管大夫判斷。以下停藥標準僅供參考：1.ALT或AST＞8 ULN；2. ALT或AST＞5 ULN持續(xù)2周；3. ALT或AST＞3 ULN并且（TBL＞2 ULN或INR＞1.5）；4.ALT或AST＞3 ULN并伴隨逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐右上腹痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/或嗜酸性粒細胞增多（＞5%）。 第七步-保肝治療：1，抑制炎癥反應(yīng)、肝臟損傷，異甘草酸鎂可以選擇；2，促進膽汁排泌，熊去氧膽酸、s腺苷蛋氨酸可以考慮使用；3，關(guān)于激素，使用的時機、劑量、療程、適應(yīng)癥，真的～真的～真的～很重要（重要的事說三遍，憋嫌煩喔）！對于有自身免疫性肝炎傾向的患者效果較好，但一定要掌握使用秘籍！4，當(dāng)然，如果病情嚴重，肝衰竭了，按肝衰竭處理，人工肝、肝移植，該做啥做啥。一切放心交給大夫吧，相信一定會得到最盡心最專業(yè)的治療！ （最后順便介紹幾個可以查找可疑藥物的網(wǎng)站：HepaTox，LiverTox，NCBI等等）

在臨床工作中經(jīng)常會有患者拿著肝功能檢查單到門診就診，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素都明顯升高，而肝炎病毒指標均為陰性，影像學(xué)檢查如B超或CT、MRI也沒有發(fā)現(xiàn)任何腫瘤及其他異常，這時應(yīng)該考慮到藥物性肝損傷的可能性。常見的導(dǎo)致肝損傷的藥物有以下幾種：中藥 雷公藤多苷、何首烏、中藥泡酒、甘草、熟地黃、活血鎮(zhèn)痛膠囊、腸炎寧、開胃健脾丸抗結(jié)核藥物 異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗甲亢藥物 丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑、他巴唑、賽治抗生素 頭孢類、氧氟沙星、青霉素心血管藥物 硫普羅寧、他汀類、利血平、硝苯地平抗精神藥物 卡馬西平、氯氮平、奮乃靜、安非他酮抗腫瘤藥 吉西他濱、順鉑、MTX、卡鉑、紫杉醇、奧沙利鉑激素類藥物 甲狀腺激素降血糖藥 二甲雙胍、格列美脲抗風(fēng)濕藥物 來氟米特其它 別嘌呤，解熱鎮(zhèn)痛藥，農(nóng)藥、秋水仙堿、魚油軟膠囊所以請各位患者朋友一定要注意日常生活中的用藥情況，保護自己的肝臟！

藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)是指應(yīng)用治療劑量的藥物時，機體受藥物或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的毒性作用，或發(fā)生過敏反應(yīng)所引起的肝損害。藥物性肝損傷90％表現(xiàn)為急性肝損傷，3％～10％ 表現(xiàn)為慢性肝損傷、肝衰竭。在全球所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損害發(fā)生率10%-15%，暴發(fā)性肝衰竭5%。在美國，老年人黃疸中，20%是由藥物引起，暴發(fā)性肝衰竭中，25%由于藥物所致，特別是撲熱息痛過量，病死率達50%以上。在日本，從1964年到1973年，DILI發(fā)生率增加10倍。 在法國，藥物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%肝損傷患者年齡超過50歲。 我國的藥物性肝損傷發(fā)生率也逐年上升。目前由于藥物性肝損傷發(fā)病時間差異大，臨床表現(xiàn)與用藥關(guān)系隱蔽，大多數(shù)肝病醫(yī)師興奮點為病毒性肝炎，尚無很好確診方法和診斷標準，因此常常被漏診和誤診。在臨床診斷有困難時，可應(yīng)用RUCAM評分系統(tǒng)、Maria評分系統(tǒng)等協(xié)助診斷本人對2005年10月至2011年5月期間在北京地壇醫(yī)院住院的230例急性藥物性肝損傷患者的臨床資料進行回顧性分析（采用RUCAM量化評分系統(tǒng)），發(fā)現(xiàn)230例患者中，男性99例（43%）,女性131例（57%）,年齡19-84歲，平均年齡（51.8±16.8）歲。引起肝損傷的藥物最多見的為中草藥湯劑及中成藥、抗結(jié)核藥和其他抗細菌藥。比較常見的中藥包括：何首烏、白鮮皮、延胡索、癃必舒、復(fù)方青黛膠囊、頸舒、金烏骨痛膠囊、白癜風(fēng)膠囊、小金丸等，西藥則包括：抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺）、抗生素（阿莫西林、加替沙星、甲硝唑）、降脂藥（辛伐他汀、阿托伐他汀、非諾貝特）等。230例患者中，94.7%患者預(yù)后良好，有4例病情加重自動出院，8例死亡。 總之，藥物性肝損傷的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，目前尚無很好確診方法，可結(jié)合評分系統(tǒng)輔助診斷。在服用可能傷肝的藥物時，要注意監(jiān)測肝功，一旦發(fā)生藥物性肝損傷，應(yīng)立即停用可疑藥物、積極予以抗炎保肝藥物治療。

警惕藥物性肝損傷 近一月來，病房連續(xù)收治了數(shù)名重癥藥物性肝損傷患者，經(jīng)精心治療雖均轉(zhuǎn)危為安，但對患者及家屬造成了很大的身心傷害和經(jīng)濟負擔(dān)。 為此提醒大家：警惕藥物性肝損傷，安全用藥，簡明用藥，仔細閱讀藥品說明書，在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥；杜絕濫用藥、隨意用藥；更不要在已感覺不對后還繼續(xù)用藥。 藥物性肝損傷也稱藥物性肝炎，是由使用各種藥物所導(dǎo)致的肝臟組織急性或損傷和功能障礙。輕者引起肝功能輕度異常，重者可快速導(dǎo)致肝功能衰竭，進而危及生命。 因藥物大部分在肝臟中代謝和排除，所以因藥物而致的肝損傷非常常見，幾乎占到了所有肝損傷的20%—30%。但是常因我們的疏忽而造成重大傷害。大約超過70%以上的藥品在正常使用時會影響到肝臟功能，有的只是增加肝臟負擔(dān)，有的因持續(xù)使用致劑量積累引起肝臟毒性反應(yīng)，也有藥物本身就有較強的肝臟毒副作用，只是我們的肝臟功能強大，一個正常的肝臟可以提供4個人使用，所以一般情況下我們不會感覺不適。但是如果負擔(dān)持續(xù)加重或損傷不能及時修復(fù)，或者特別的藥物接觸了特異質(zhì)病人，就會造成嚴重的肝臟組織炎癥壞死，轉(zhuǎn)氨酶和血清膽紅素的明顯升高，表現(xiàn)為明顯乏力、厭食，重癥眼黃、尿黃，甚至出現(xiàn)水腫、昏迷和死亡。 我們收治較多的重癥患者依次為抗結(jié)核藥、治療牛皮癬白癜風(fēng)的皮膚病藥物（所謂的祖?zhèn)髅胤阶疃啵⒅委熝汝P(guān)節(jié)痛的中藥、抗腫瘤藥。一旦發(fā)覺自己可能出現(xiàn)了藥物性肝炎，及時到?？漆t(yī)院看?？漆t(yī)生，在醫(yī)生精心指導(dǎo)下盡快控制病情發(fā)展，必要時住院行個體特異性治療。 藥物性肝炎的治療分一般護肝治療，特異性解毒藥物，抗炎和抗氧自由基，保護肝細胞膜，促肝細胞再生等內(nèi)科治療，對于危重者可用人工肝，條件允許者可肝移植。