近日，兒童醫(yī)院皮膚科病房接連收入幾個(gè)外地及北京周邊地區(qū)重癥藥物性皮炎的患兒，有的甚至發(fā)展為重癥滲出型多型紅斑（SJS）、中毒性壞死性表皮松解癥（TEN）等，病情危重。原因無一例外，都和家長(zhǎng)使用藥物不當(dāng)造成。的確，兒童是一個(gè)特殊的群體，抵抗力低，上呼吸道感染、意外傷害等疾病發(fā)病率高。有些家長(zhǎng)，缺乏醫(yī)療常識(shí)，經(jīng)常自行給予一些藥物治療，但使用不當(dāng)，經(jīng)常誘發(fā)藥物性皮炎，輕者加重原發(fā)疾病，重者危機(jī)患兒生命。比如，上述入院治療的患兒之一，就是因?yàn)椴《拘愿忻?，媽媽給孩子口服一些頭孢類抗生素引發(fā)所致。在這里，通過給大家解答幾個(gè)家長(zhǎng)常常提到的問題，讓我們化解一些我們以前對(duì)于藥疹的誤區(qū)：1、“醫(yī)生，不可能啊，這個(gè)藥我們家孩子都吃了10幾天了，都沒事，怎么會(huì)過敏呢？”答：其實(shí)，藥物性皮炎有一定的潛伏期，一般第一次用藥后，需要經(jīng)過4～20天（平均為8～10日）的致敏期，機(jī)體處于潛在性變應(yīng)狀態(tài)，無癥狀，繼續(xù)用藥才發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。如過去用藥已經(jīng)使機(jī)體處于變應(yīng)狀態(tài)，再次用藥，則24-48小時(shí)之內(nèi)就會(huì)發(fā)生反應(yīng)（后一種情況是家長(zhǎng)們一般認(rèn)為的過敏時(shí)限）。2、“醫(yī)生，不對(duì)啊，頭孢類的藥物我們孩子經(jīng)常用的啊，一直沒事，怎么這次發(fā)生過敏了呢？”答：同一類藥物之前口服不過敏，不代表一定不會(huì)對(duì)其過敏。因?yàn)?，不同種類、不同廠家，甚至不同批次生產(chǎn)的同一類藥物，可能由于結(jié)構(gòu)微細(xì)差異是完全可能發(fā)生過敏反應(yīng)的。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子，青霉素每次使用前都需要皮試，就是這個(gè)道理。3、“大夫，孩子這次頭孢過敏，是不是以后都不能用頭孢類的藥物了？”答：答案是肯定的，至少在孩子每次就診前，都應(yīng)該告知醫(yī)生這一情況，避免藥物性皮炎的再次發(fā)生。原因是：發(fā)生了藥物變態(tài)反應(yīng)的個(gè)體有可能會(huì)對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)相近似的藥物或其代謝產(chǎn)物發(fā)生交叉過敏。少數(shù)患兒還可發(fā)生多價(jià)過敏，即在藥物性皮炎的急性期，對(duì)于一些結(jié)構(gòu)式不同的普通藥物，也發(fā)生過敏反應(yīng)。所以，急性期我們一般的處理原則就是“能不用的藥物一律不用”。4、“孩子發(fā)生藥物性皮炎有什么特點(diǎn)呢？”答：藥物性皮炎的種類很多，這里請(qǐng)家長(zhǎng)們牢記兩句話：瘙癢性皮疹需謹(jǐn)慎、呼困喘憋立就醫(yī)。多數(shù)藥物反應(yīng)皮疹為暗紅色斑疹、斑丘疹，可以融合，重要特點(diǎn)是瘙癢明顯，對(duì)稱分布，多數(shù)可以觀察，但如果孩子出現(xiàn)面色蒼白發(fā)紺、頭暈、憋氣、胸悶、四肢麻木、出冷汗、或因呼吸道水腫或氣管痙攣導(dǎo)致呼吸困難、憋氣時(shí)應(yīng)馬上就醫(yī)。5、“常見的引起兒童藥物性皮炎的藥物有哪些？中藥是不是更安全？”答：常見的有四大類：①解熱鎮(zhèn)痛藥：其中以吡唑酮類和水楊酸類發(fā)病最多；如阿司匹林、索米痛、安乃近等。②磺胺類藥物：以復(fù)方新諾明引起的居多。③抗生素：以青霉素引起的最多，特別是氨芐青霉素。④鎮(zhèn)靜安眠及抗癲癇類：如卡馬西平、苯巴比妥及苯妥英鈉等。其它藥物如痢特靈、血清制品也較為常見，近年來中藥引起的藥物過敏也逐漸增多了起來，而且，中藥成分復(fù)雜，不容易找出哪一部分為致敏成分，所以，中藥并不是一定安全。6、“懷疑藥疹在家中怎么處理？”答：首先，立即停用可疑藥物。皮疹明顯瘙癢的可以加用一些抗過敏藥物，如撲爾敏、仙特明滴劑、開瑞坦糖漿等，外用爐甘石洗劑、艾洛松軟膏等。有重癥傾向時(shí)（患兒精神萎靡、發(fā)熱、皮疹水腫明顯、口周放射紋、出現(xiàn)水皰、口腔和眼等黏膜部位受累），立即就醫(yī)，必要時(shí)糖皮質(zhì)激素、丙種球蛋白等沖擊治療。本文系張斌醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

1．有一定潛伏期，初次用藥后通常需經(jīng)7～8天（最大范圍4～20天）的潛伏期后，再次用藥才發(fā)生藥疹。如病人過去曾經(jīng)用過某一種藥物而且產(chǎn)生致敏狀態(tài)，則在重復(fù)用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)即可出現(xiàn)皮疹。2．藥疹的發(fā)生一般與用藥劑量及其藥理作用性質(zhì)無關(guān)，對(duì)已處于致敏狀態(tài)的人，即使用藥量極小也可以引起發(fā)病。3．藥疹痊愈后，再用結(jié)構(gòu)類似的藥物還能誘發(fā)藥疹，叫作交叉過敏。4．病人常常對(duì)其他的物理、化學(xué)與生物性因素也較敏感，例如病人有進(jìn)食魚蝦后出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)的病史，或每年春季因吸入某種花粉后支氣管哮喘發(fā)作的病史或者當(dāng)機(jī)體處于高度敏感狀態(tài)時(shí)會(huì)對(duì)許多類型的藥物都發(fā)生過敏，這種現(xiàn)象叫作多價(jià)過敏。5．每次藥疹發(fā)作后，用激素、腎上腺素或抗組胺藥進(jìn)行治療有效。

患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 我女兒前幾天服用阿奇霉素分散片三天后，在停藥后兩天開始在臉上有紅疹，伴有騷癢現(xiàn)象，時(shí)好時(shí)壞。 用診療嗎，這種現(xiàn)象能否自行消失，謝謝！北京地壇醫(yī)院皮膚性病科張斌：如果第一次服用可疑藥物，藥疹可以出現(xiàn)在服藥5-14天之間，您的現(xiàn)象確實(shí)不能排除。但局限在面部需要與局部接觸，或者日過照射過敏等相鑒別?？梢酝庥靡恍┢つw保護(hù)劑，如Ve霜等，如果瘙癢嚴(yán)重可以外用糖皮質(zhì)激素軟膏，如尤卓爾、力言卓等弱效軟膏，或者10%氧化鋅軟膏、色甘酸鈉霜等非激素軟膏等。如果嚴(yán)重搔抓可以口服抗組胺藥物對(duì)癥。如果真是藥物引發(fā)，一般藥物在體內(nèi)代謝完即可消失。

皮膚起疹子到底怎么回事？看看下文，可能有所幫助。一、概述很多風(fēng)濕性疾病都可出現(xiàn)皮疹，臨床上較常見的皮疹包括紅斑（erythema）、結(jié)節(jié)（nodule）和紫癜（purpura）。這些皮膚損害不僅是疾病的重要組成部分，而且由于皮膚改變?cè)隗w表容易被發(fā)現(xiàn)，常常成為提示疾病診斷、尤其是早期診斷的線索或依據(jù)。仔細(xì)研究皮疹的出現(xiàn)時(shí)間、發(fā)生部位、皮疹特點(diǎn)、相關(guān)體征、伴隨癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查，往往有助于疾病的鑒別診斷。二、發(fā)生機(jī)理紅斑是由于皮膚血管擴(kuò)張、充血和局部血容量增加所致，可分為兩炎：炎癥性紅斑是由于感染、化學(xué)或物理性刺激使真皮內(nèi)血管暫時(shí)性擴(kuò)張而使皮膚呈現(xiàn)紅色，用指壓迫時(shí)，紅色可變淡或完全消失，手指放開后又恢復(fù)原狀；非炎癥性紅斑則是由于血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的功能異常，引起血液循環(huán)障礙，使毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，部分非炎癥性紅斑可由先天性血管異常所致。結(jié)節(jié)為可見的隆起性皮損，是可觸及的圓形或橢圓形的局限性實(shí)質(zhì)性損害。結(jié)節(jié)的發(fā)生有的系皮膚的炎癥反應(yīng)，有的是非炎癥性的組織增生。結(jié)節(jié)直徑＞0.5cm，大小、形狀、顏色不一。結(jié)節(jié)位于真皮深層及皮下組織中，有時(shí)僅稍高出皮膚表面，有的結(jié)節(jié)可發(fā)生壞死形成潰瘍而遺留瘢痕。紫癜是指紅細(xì)胞外滲出血管，在皮膚、粘膜內(nèi)形成的出血點(diǎn)。紫癜一般為3~5mm大小，皮疹與皮面起平或稍隆起，一般為紫色。紫癜是由于機(jī)體出凝血機(jī)制障礙所致。三、常見病因主要有彌漫性結(jié)締組織?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、干燥綜合征等），系統(tǒng)性血管炎（如結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、白塞病、川崎病等），與感染相關(guān)的疾?。ㄈ绯扇怂沟贍柌　⒔Y(jié)節(jié)性紅斑、Lyme病等）以及痛風(fēng)、復(fù)發(fā)性結(jié)節(jié)性非化膿性脂膜炎、結(jié)節(jié)性脂肪壞死和藥疹等。四、伴隨癥狀皮疹伴有全身多系統(tǒng)受累者，并查見特異性自身抗體見于彌漫性結(jié)締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、干燥綜合征等；皮疹出現(xiàn)前如有感染病史，見于與感染相關(guān)的疾病如成人Still病、結(jié)節(jié)性紅斑等；皮疹伴外周血和骨髓檢查異常者見于血液病如特發(fā)性血小板減少性紫癜；皮疹與用藥有關(guān)者見于藥疹。五、鑒別要點(diǎn)（一）紅斑1．系統(tǒng)性紅斑狼瘡 約有30%~60%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者可出現(xiàn)其特征性皮損即頰部蝶形紅斑。皮疹往往突然出現(xiàn)，最初位于頰部，為小片狀綠豆至黃豆大小的水腫性斑塊，呈淡紅、鮮紅或紫紅色，逐漸增多擴(kuò)大至鼻梁。當(dāng)鼻梁與雙側(cè)頰部皮疹相融合時(shí)，則形成蝴蝶樣斑或蝙蝠翅膀樣斑，即俗稱的“蝴蝶斑”。有些患者頰部紅斑形狀不規(guī)則，可伴有表面糜爛、滲出、鱗屑和結(jié)痂。頰部紅斑可持續(xù)數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周，通常易復(fù)發(fā)。皮疹一般可完全消退而不留痕跡，也可在皮疹部位出現(xiàn)色素沉著或不同程度的毛細(xì)血管擴(kuò)張。皮疹廣泛者可發(fā)展至前額、下頜、耳、頸前三角區(qū)和四肢。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種具有多系統(tǒng)損害及多種自身抗體的自身免疫病，除了皮膚損害表現(xiàn)外，還具有諸如發(fā)熱、脫發(fā)、關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎、腎炎、漿膜炎、血細(xì)胞減少及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害等臨床表現(xiàn)。2．皮肌炎 典型皮損發(fā)生于面部，特別是眼瞼、上頰部、額部和顳部。為對(duì)稱性水腫性紅斑，可有毛細(xì)血管擴(kuò)張。面部以眼瞼為中心特殊的水腫性淡紫紅色斑為皮肌炎特征表現(xiàn)。面頰部、頸部和上胸“V”字區(qū)及后肩與頸部等暴露部位的皮疹最初表現(xiàn)平坦，之后平面逐漸升高并出現(xiàn)水腫性紫紅斑，日光照射后加重。與系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同，皮肌炎面頰部皮疹可累及鼻唇溝。隨著病情的進(jìn)展，皮疹逐漸消退，出現(xiàn)網(wǎng)狀斑、色素沉著、皮膚萎縮及皮膚異色病。3．白塞病 以復(fù)發(fā)性口腔及生殖器潰瘍、虹膜炎為特征性表現(xiàn)，可累及皮膚、關(guān)節(jié)、心血管、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)及泌尿系統(tǒng)。在粘膜損害（復(fù)發(fā)性口腔潰瘍及外陰潰瘍）發(fā)生后，半數(shù)以上病人出現(xiàn)結(jié)節(jié)性紅斑，常分布于小腿，紅斑呈對(duì)稱性，周圍有較寬紅暈，直徑0.5~5cm大小，高出皮面，少數(shù)可融合成片。局部發(fā)紅發(fā)熱，有觸痛，1~6周后可自然消退，但易復(fù)發(fā)。4．結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 多見于青年男性，結(jié)節(jié)以下肢多見，直徑0.5~2cm，一般比其它下肢結(jié)節(jié)性疾病的結(jié)節(jié)小，數(shù)目不定。多發(fā)于足、小腿及前臂，偶發(fā)于軀干、面部、頭皮及肩部。兩側(cè)發(fā)生，但不對(duì)稱。結(jié)節(jié)為單個(gè)或成群，成群的結(jié)節(jié)多在網(wǎng)狀青斑處發(fā)生。結(jié)節(jié)質(zhì)硬，易觸到，表面淡紅色或鮮紅色，常有壓痛及自發(fā)痛。結(jié)節(jié)可沿血管發(fā)生，持續(xù)1周或更久而消失。5．結(jié)節(jié)性紅斑 是一種多見的主要對(duì)稱分布于小腿的炎性結(jié)節(jié)性疾病，可能與結(jié)核桿菌、鏈球菌、真菌或藥物引起的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。多見于青年女性，好發(fā)于春秋季節(jié)。皮損為痛性紅色結(jié)節(jié)，豌豆到胡桃大小，微隆起，表面發(fā)亮，有明顯壓痛。結(jié)節(jié)初起呈鮮紅色，以后逐漸轉(zhuǎn)為暗紅色、黃綠色以至消失，多不發(fā)生潰瘍。發(fā)疹之前或同時(shí)可伴發(fā)熱及關(guān)節(jié)痛，常有踝部水腫。病程一般為2~6周，容易復(fù)發(fā)。根據(jù)小腿脛前對(duì)稱性、疼痛性紅斑結(jié)節(jié)以及組織病理變化，容易診斷。主要應(yīng)與硬紅斑相鑒別，后者起病慢，結(jié)節(jié)主要位于小腿屈面，為暗紅色，核桃大小，質(zhì)硬，可破潰形成潰瘍。6．成人斯蒂爾病 是以高熱、一過性皮疹、關(guān)節(jié)炎（痛）和白細(xì)胞升高為主要表現(xiàn)的綜合征。其皮疹為彌漫性充血性紅色斑丘疹，有時(shí)伴有輕度瘙癢，一般分布于頸部、軀干和四肢伸側(cè)。皮疹呈多形性，還可表現(xiàn)為蕁麻疹、結(jié)節(jié)性紅斑、猩紅熱樣紅斑、多形性紅斑或出血點(diǎn)。皮疹多在傍晚發(fā)熱時(shí)出現(xiàn)，并隨熱退后消失，呈一過性，消退后可留有色素沉著。對(duì)出現(xiàn)高熱、一過性皮疹、關(guān)節(jié)炎和白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高的患者，在排除感染、其他明確的風(fēng)濕病、惡性腫瘤等之后可考慮診斷為成人Still病。7．藥疹 是因服用某種藥物而引起的皮疹，常累及皮膚和黏膜，并伴全身癥狀，重者可累及內(nèi)臟各系統(tǒng)。皮疹一般較重，色鮮紅；起初散在，但很快融合成片，并可遍布全身；病人一般情況較好，精神狀態(tài)與皮疹表現(xiàn)不一致；藥疹多于1~2周后消退，可留下特征性的紫褐色斑。藥疹的診斷主要是通過詢問用藥史，了解用藥與皮膚發(fā)疹的關(guān)系，過去有無藥物過敏史，并排除一般皮膚病和傳染性疾病后作出診斷。（二）結(jié)節(jié)1．類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 約20%~30%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可出現(xiàn)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。其特點(diǎn)是半球形隆起性皮下結(jié)節(jié)，大小不等，2~2.5cm或更大。質(zhì)硬如橡皮，一般無壓痛?？膳c皮膚粘連或不粘連。常位于關(guān)節(jié)的隆突部位，好發(fā)于前臂伸側(cè)，特別是肘部。任何皮下部位，尤其是易受損傷的部位如膝、踝、足、臀、頭皮和背部均可受累。結(jié)節(jié)常持續(xù)存在，一般不破潰或感染。類風(fēng)濕結(jié)節(jié)多發(fā)生于活動(dòng)期、晚期和有嚴(yán)重全身癥狀的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。2．痛風(fēng) 是嘌呤代謝紊亂致尿酸生成增多或排泄減少引起的疾病，以高尿酸血癥、反復(fù)發(fā)作的急性單關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)性腎病為主要特征。以皮下結(jié)節(jié)形式出現(xiàn)的主要為痛風(fēng)石，其形成的典型部位在耳輪，也常見于第一跖趾關(guān)節(jié)、腕、膝、肘等處，小的如芝麻大小，大的如雞蛋。痛風(fēng)結(jié)節(jié)初起質(zhì)軟，隨著纖維增生質(zhì)地越來越硬，在關(guān)節(jié)附近容易磨損處的結(jié)節(jié)表皮菲薄，易破潰形成瘺管，有白色糊狀物排出。結(jié)節(jié)發(fā)生時(shí)間長(zhǎng)而變硬，若鈣化和纖維化時(shí)，則不能變小或消失。3．風(fēng)濕熱 多見于風(fēng)濕熱的重癥病例，發(fā)生率約10%~30%，是風(fēng)濕活動(dòng)的特異性皮膚表現(xiàn)。該結(jié)節(jié)比類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的結(jié)節(jié)小而透明，直徑2~5mm，大的可達(dá)1~2cm，數(shù)個(gè)到數(shù)十個(gè)不等，可隆起于皮膚，呈皮膚色，堅(jiān)硬、不痛，與皮膚不粘連。多位于關(guān)節(jié)伸側(cè)的皮下組織，尤其在肘、膝、腕、枕或胸腰椎棘突處。4．復(fù)發(fā)性結(jié)節(jié)性非化膿性脂膜炎 好發(fā)于中年女性，其皮膚表現(xiàn)主要為成批出現(xiàn)的大小不等的紅斑樣皮下結(jié)節(jié)和斑塊，中等硬度，常與皮膚粘連，活動(dòng)度小，有明顯的觸痛和自發(fā)痛。好發(fā)于四肢尤其是大腿部，其次是軀干、上臂、面部、胸部和臀部。經(jīng)數(shù)周后結(jié)節(jié)可消退，留有凹陷和色素沉著，偶有少數(shù)結(jié)節(jié)脂肪壞死伴有皮膚壞死、破潰。皮損的發(fā)展與發(fā)熱、乏力、消瘦、惡心、嘔吐、腹痛和關(guān)節(jié)痛相關(guān)。5．硬紅斑 可分為兩種。①Bazin硬紅斑：皮損開始時(shí)常在小腿屈面皮膚深層發(fā)生豌豆大到指頭大的硬結(jié)，數(shù)個(gè)或數(shù)十個(gè)不等。數(shù)周后結(jié)節(jié)增大與皮膚粘連，炎癥波及皮膚，而皮膚略微高起呈暗紅色至紫藍(lán)色的斑塊，境界不清，固定而質(zhì)硬?；颊咦杂X局部有不同程度的觸痛、脹痛及燒灼感。結(jié)節(jié)可自行消退，并留有紅褐色色素沉著。有時(shí)結(jié)節(jié)互相融合成更大的斑塊，有些結(jié)節(jié)可軟化破潰而形成邊緣不整的深潰瘍。②Whitfield硬紅斑：好發(fā)于中年婦女的下肢，多有循環(huán)不良，在夜晚時(shí)出現(xiàn)下肢疼痛及踝部水腫，兩下肢成批出現(xiàn)痛性結(jié)節(jié)，但不破潰，呈慢性經(jīng)過。（三）紫癜1．特發(fā)性血小板減少性紫癜 是一免疫介導(dǎo)所致血小板破壞增多而引起的出血性疾病，是臨床上比較多見的疾病。主要特點(diǎn)為皮膚黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、紫癜，以四肢為主；出血癥狀以鼻衄、皮下出血、齒齦出血及月經(jīng)過多為多見。急性型多見于兒童，發(fā)病急驟，黏膜與皮膚出血較重，發(fā)病前常有病毒感染史。白細(xì)胞輕度增多，據(jù)此可與脾功能亢進(jìn)鑒別。出血多于幾天至幾周內(nèi)停止，絕大多數(shù)可自然緩解。慢性型主要見于成人，病程長(zhǎng)且易反復(fù)發(fā)作，很難自然緩解。紫癜以下肢為多，女性病人常以月經(jīng)過多而起病，有的病例是因齒齦出血而由口腔科首先發(fā)現(xiàn)。顱內(nèi)出血是特發(fā)性血小板減少性紫癜的嚴(yán)重并發(fā)癥，但不常見。2．過敏性紫癜 本病實(shí)際上屬于非典型過敏性血管炎，其表現(xiàn)特征為非血小板減少性紫癜，伴或不伴有關(guān)節(jié)損害、痙攣性腹部絞痛、胃腸道出血和腎臟病變。首發(fā)癥狀以皮膚紫癜最常見，表現(xiàn)為紫紅色、大小不等、略高于皮面的瘀點(diǎn)或瘀斑，可融合成片，嚴(yán)重者出現(xiàn)水皰，進(jìn)一步可發(fā)展成中心性壞死、潰瘍和結(jié)痂性皮疹。以肢體的伸側(cè)和臀部紫癜為多見，多在下肢先出現(xiàn)，呈對(duì)稱性分布，分批出現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作。除紫癜外，常合并蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或多形性紅斑。根據(jù)患者分批和反復(fù)發(fā)作的可觸及的紫癜性丘疹和瘀斑，伴或不伴胃腸道或關(guān)節(jié)炎等癥狀，血小板計(jì)數(shù)正常，可以確診。3．過敏性血管炎 可出現(xiàn)多種皮膚表現(xiàn)，主要有紅斑、紫癜、蕁麻疹、丘疹、瘀斑、淺表結(jié)節(jié)和潰瘍等損害，但其特征性表現(xiàn)是紫癜性斑丘疹，鮮紅色至紫紅色，壓之不褪色。紫癜及紫癜性斑丘疹上可發(fā)生血皰、壞死及潰瘍，有的發(fā)展為真皮結(jié)節(jié)。皮疹小的1mm，大的可達(dá)數(shù)cm。有些皮損如多形性紅斑樣皮疹，表現(xiàn)為紅斑邊緣形成一圈環(huán)狀紫癜。皮疹好發(fā)于下肢及踝部，但也可以發(fā)生于背、臀部，常呈對(duì)稱性分布。皮疹吸收后留有色素沉著或萎縮性瘢痕。有的丘疹可互相融合，并繼續(xù)向四周擴(kuò)展成大片損害，且多見于膝、肘及手部。4．干燥綜合征 主要侵犯外分泌腺尤其是淚腺和唾液腺，主要表現(xiàn)為口干、眼干，也可出現(xiàn)乏力、低熱、皮疹及其他系統(tǒng)性損害。其中皮膚因汗腺分泌減少而出現(xiàn)干燥、瘙癢、脫屑及苔癬樣變，其他皮膚損害的表現(xiàn)主要為紫癜樣皮疹，為高球蛋白血癥引起的非血小板減少性紫癜，多為下肢的米粒大小的出血性皮疹，可自行消退且留有色素沉著。5．變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 為主要累及中、小動(dòng)脈的系統(tǒng)性壞死性血管炎，主要受累器官有肺、心、腎、皮膚和外周神經(jīng)，特點(diǎn)是伴發(fā)哮喘、嗜酸性粒細(xì)胞增高，輕度發(fā)熱等。皮膚病變包括出血性皮疹，小者為瘀點(diǎn)，大者可為廣泛瘀斑，有時(shí)伴有壞死。出血性病變一般為可觸性，常出現(xiàn)類似于過敏性紫癜的蕁麻疹。皮疹常見于四肢伸肌和屈肌表面，尤其是肘部伸肌處，其次是指（趾）處。皮疹直徑一般在2mm~2cm，顏色鮮紅至紫紅，部分皮疹中央結(jié)痂，形成潰瘍，皮疹質(zhì)地較硬，有觸痛，病變極少融合。位于頭部的皮疹常不活動(dòng)。多數(shù)皮疹消退較快，不留瘢痕。

藥疹是藥物通過口服、注射、使用栓劑或吸入等途徑進(jìn)入人體，在皮膚粘膜上引起的過敏反應(yīng)，重者會(huì)累及機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)甚至危及生命。絕大部分藥物都可能導(dǎo)致藥疹，但是否引起藥疹還取決于個(gè)體因素、藥物因素和感染因素等。常引起藥疹的藥物有抗生素類如青霉素、頭孢菌素、磺胺類等；解熱鎮(zhèn)痛藥；作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜、催眠及抗癲癇藥；抗痛風(fēng)藥；血清制品等。輕者僅有紅斑、瘙癢等皮膚不適癥狀；重者可引起全身表皮剝脫或松解壞死、廣泛性粘膜糜爛、全身各系統(tǒng)損害，導(dǎo)致死亡或存活后留下失明等多種后遺癥。因此，一旦發(fā)生藥疹應(yīng)及時(shí)診治，不要拖延?；剂怂幷钍紫葢?yīng)停用一切可疑的致敏藥物，在醫(yī)師指導(dǎo)下明確致敏藥物，在病歷卡上注明，避免再次使用。輕型藥疹的治療相對(duì)簡(jiǎn)單，但對(duì)重癥多形紅斑型、大皰性表皮壞死松解型、紅皮病或剝脫性皮炎型、藥物誘導(dǎo)的超敏反應(yīng)綜合征等類型的重型藥疹以及伴有腹痛或休克的蕁麻疹型藥疹則必須住院治療。對(duì)重型藥疹患者的日常生活和護(hù)理要注意：1．保持樂觀開朗的心情，積極配合醫(yī)護(hù)人員的治療和護(hù)理。2．多飲水，以利于促進(jìn)體內(nèi)藥物的排出。3．盡早進(jìn)食，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)。予以高蛋白飲食，多喝新鮮牛奶；補(bǔ)充高維生素的食物如水果，進(jìn)食困難者可喝新鮮果汁或蔬菜汁。4．有口腔、會(huì)陰糜爛時(shí)應(yīng)保持口腔及會(huì)陰的清潔；有眼部糜爛者，應(yīng)盡力睜眼，每天涂抹眼藥膏兩次以上。5．一旦能坐起或下地時(shí)多取坐位，適當(dāng)下地活動(dòng)，減少多種并發(fā)癥的發(fā)生。6．門診隨訪，明確致敏藥物?！八幷钆c過敏性皮膚病”專病門診時(shí)間：周二上午。瑞金醫(yī)院皮膚科經(jīng)過多年研究，發(fā)現(xiàn)部分伴有多器官損害的重型藥疹的發(fā)生與病毒感染相關(guān)，因此建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下積極尋找有無病毒感染參與發(fā)病的依據(jù)，有利于以后的預(yù)防和治療。瑞金醫(yī)院皮膚科對(duì)重型藥疹的治療具有自己的規(guī)范，經(jīng)過10余年的實(shí)踐做到了零死亡率、零并發(fā)癥和零后遺癥。

按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction,ADR）是指在疾病的預(yù)防、診斷、治療或功能恢復(fù)期，所用藥物在正常用量情況下引起的一種有害且非預(yù)期的反應(yīng)。由用藥不當(dāng)所引起的反應(yīng)，如用錯(cuò)藥物及劑量、濫用藥物、自殺性過量服藥等不包括在內(nèi)。我國(guó)所制定的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》（草案）中明確規(guī)定不良反應(yīng)的具體范圍為：①所有危及生命、致殘直至喪失勞動(dòng)能力或死亡的不良反應(yīng)；②新藥投產(chǎn)使用后所發(fā)生的各種不良反應(yīng)；③疑為藥品所引致的畸形、突變、癌變；④各種類型的過敏反應(yīng)；⑤非麻醉藥品產(chǎn)生的藥物依賴性；⑥疑為藥品間互相作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)；⑦其他一切意外的不良反應(yīng)。 藥疹（drug eruption）則是主要發(fā)生在皮膚及（或）黏膜上的藥物不良反應(yīng)，故亦稱藥物性皮炎(dermatitis medicamentosa) 或稱為皮膚藥物反應(yīng)(cutaneous drug reactions,CDR)，即藥物通過內(nèi)服、注射、吸入、灌腸、栓劑使用，甚至通過破損皮膚等途徑進(jìn)入人體后，在皮膚粘膜上引起的炎癥性皮疹，嚴(yán)重者尚可累及機(jī)體的其他系統(tǒng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥疹占ADR的1/4-1/3，新加坡衛(wèi)生部藥物警戒權(quán)威機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)2003年藥疹占ADR中46﹪。藥物不良反應(yīng)由來已久，但在20世紀(jì)后期以來，醫(yī)藥學(xué)高度發(fā)達(dá)，表現(xiàn)得更為突出。不但發(fā)病率逐漸增多，新型的藥物反應(yīng)也在不斷的出現(xiàn)。因此，ADR是一類不斷發(fā)展的疾病，需要我們更多的去認(rèn)識(shí)。皮膚是ADR中最常累及的器官，藥疹在ADR中最為常見，波士頓藥物監(jiān)測(cè)協(xié)作組在37000名住院患者中統(tǒng)計(jì)醫(yī)院常用藥物的藥疹發(fā)生率為2%。Hunziker等(1997)報(bào)告了瑞士3家醫(yī)院1974-1993年20年中藥疹患者數(shù)，在48005住院患者中有1317人（2.7%）發(fā)生過藥疹。最常見的致病藥物為青霉素及磺胺類，最常見的反應(yīng)類型為斑丘疹形皮疹（91.2%）及蕁麻疹形皮疹，與上述波士頓調(diào)查結(jié)果相似。而在法國(guó)，一項(xiàng)大規(guī)模研究報(bào)告在住院病人中，藥疹發(fā)病率約0.5﹪，外科病人中則為0.01﹪。但僅有約55﹪患者可確定藥疹的發(fā)生與一種特別的藥物有關(guān)。在臨床表現(xiàn)中，主要為單純的發(fā)疹型（75-95﹪）及蕁麻疹型（5-6﹪）。嚴(yán)重的藥疹比較少見，Roujeau等（1990）及Schof等（1991）分別報(bào)告了在法國(guó)和德國(guó)所作的5年基于人口調(diào)查的回顧性研究，表明中毒性表皮壞死松解癥（toxic epidermal necrolysis,TEN）發(fā)生率在法國(guó)為1.2/100萬，在德國(guó)為0.93/100萬。Rzany等（1996）通過前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)Stevens-Johnson綜合癥(SJS)、TEN、SJS/TEN重疊）發(fā)生率在德國(guó)為1.53/100萬。Chan等（1990）報(bào)告了美國(guó)部分城市1972—1986年嚴(yán)重藥疹發(fā)生率，在20~64歲組為1.8/100萬，而20及65歲組則分別為7/100萬及9/100萬，最常見的致病藥物為苯巴比妥、呋喃妥英、復(fù)方磺胺甲惡唑、氨芐西林及羥氨芐西林等。上海市幾所大醫(yī)院皮膚科協(xié)作先后對(duì)1949-1954年的20萬、1955-1958年的28萬及1982-1986年的38萬門診初診患者皮膚情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中藥疹在初診患者中的比數(shù)分別占0.5%、1.2%及2.37%?！静∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制】（一） 病因20世紀(jì)60年代初，上海華山醫(yī)院皮膚科統(tǒng)計(jì)的致病藥物主要有4大類：以磺胺類占首位（21.6%），其余依次為阿司匹林、安乃近為首的解熱鎮(zhèn)痛劑（14.3%），青霉素為首的抗生素制劑（12.3%） 及苯巴比妥為首的鎮(zhèn)靜安眠劑（11%）。到90年代初統(tǒng)計(jì)則以抗生素類占首位（25%），而其中以頭孢菌素占多數(shù)；抗痛風(fēng)藥（別嘌呤醇）與抗生素類并列（25%），其余依次為解熱鎮(zhèn)痛劑（19.2%）、鎮(zhèn)靜抗驚厥劑（13.5%）及磺胺類（11.5%）后者均為復(fù)方新諾明SMZ+TMP）。這與60年代初的統(tǒng)計(jì)有了較大變化。除上述幾大類，報(bào)道較多的還有痢特靈、非類固醇抗炎劑、噻嗪類、普魯卡因、免疫抑制劑、抗癌藥及血清生物制品等。中草藥制劑誘發(fā)的藥疹及其他不良反應(yīng)相對(duì)較少。黃進(jìn)華等選定1991-2002年《中華皮膚科雜志》等專業(yè)雜志作為資料來源,在共3 285 例藥疹中,致敏藥物所占比例如下：抗生素類藥物42. 25 %(1 388 例) ,解熱鎮(zhèn)痛類17. 32 %(569 例) ,磺胺類7. 76 %(255 例) ,鎮(zhèn)靜安眠及抗癲癇類6. 39 %(210 例) ,異種血清及疫苗類3. 14 %(103 例) ,中藥類4. 47 %(147 例) ,別嘌呤醇5. 63 %(185 例) ,喹諾酮類2. 41 %(79 例) ,其它10. 62 %，(349 例) 。常見引起不同類型藥疹的藥物見表1。表一：引起藥疹的常見藥物藥疹類型常見藥物大皰性表皮松解型藥疹苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、別嘌呤醇、磺胺、呋喃坦啶、柳氮磺胺吡啶、青霉素、鏈霉素、阿莫西林、鹽酸哌唑嗪、噻苯達(dá)唑等剝脫性皮炎型藥疹青霉素、磺胺、對(duì)氨基水楊酸、砷劑、金化合物、汞制劑、異煙肼、氯磺丙舒、酚噻嗪等多形紅斑型藥疹青霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、磺胺、柳氮磺胺吡啶、四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、灰黃霉素、酮康唑、苯妥英鈉、酚噻嗪、非甾體抗炎藥、氨甲喋呤、炔雌醇、可待因、甲氰咪呱、速尿、別嘌呤醇等麻疹型、猩紅熱型藥疹青霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、磺胺、灰黃霉素、氨基水楊酸、抗驚厥藥、抗組胺藥、氯噻嗪、胰島素、白消安、酚噻嗪類、砜、硫氧嘧啶、別嘌呤醇等蕁麻疹型藥疹青霉素、氯霉素、鏈霉素、四環(huán)素、磺胺、灰黃霉素、水楊酸鹽、酚噻嗪、胰島素、巴比妥酸鹽、吲哚美辛等固定型藥疹四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、磺胺、三甲氧芐氨嘧啶、甲硝唑、口服避孕藥、巴比妥酸鹽、水楊酸鹽、非那西汀、酚噻嗪、安替比林、奈普生、導(dǎo)眠能、安眠酮、金、奎尼丁等濕疹型藥疹胂凡納明、氯丙嗪、異丙嗪、氯噻嗪、水合氯醛、眠爾通、新霉素、青霉素、鏈霉素、磺胺、慶大霉素、卡那霉素、普魯卡因、雷鎖辛、維生素B1、碘化物、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、氨茶堿等紫癜型藥疹抗生素類、巴比妥類、非甾體抗炎藥、利尿藥、奎寧等痤瘡型藥疹皮質(zhì)激素、口服避孕藥、雄激素、苯妥英鈉、異煙肼、氟哌啶醇等膿皰型藥疹大環(huán)內(nèi)酯抗生素、β－內(nèi)酰胺抗生素、某些生物制劑如粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集刺激因子等（二） 發(fā)病機(jī)制藥疹的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，大體可分為免疫性（變態(tài)反應(yīng)性）和非免疫性（非變態(tài)反應(yīng)性）兩類，前者為主導(dǎo)。還與很多其他影響因素有關(guān)。1、 免疫性反應(yīng)機(jī)制某些藥物如血清、疫苗及其它一些生物制品等，其本身即可作為完全抗原。但更多的藥物本身無抗原性（免疫原性），這些小分子物質(zhì)在體內(nèi)與大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)等以共價(jià)鍵結(jié)合后，成為完全抗原，從而引起變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)性藥疹有以下特點(diǎn)：①正常用藥情況下，藥疹只限于某些有過敏性體質(zhì)的患者用某一些藥物后；②皮疹輕重與藥物的藥理作用及用量無相關(guān)性；③有一定潛伏期，第1次用藥后需經(jīng)過4~25天，已致敏者，再次用藥后，多在24小時(shí)內(nèi)發(fā)生；④可有交叉過敏及多元過敏現(xiàn)象；⑤抗過敏藥物特別是皮質(zhì)類固醇激素治療有效。變態(tài)反應(yīng)型 藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)第Ⅰ型 過敏性休克、蕁麻疹及血管性水腫等第Ⅱ型 溶血性貧血、粒細(xì)胞減少及血小板減少性紫癜等第Ⅲ型 血清病樣綜合征、血管炎及遲發(fā)性蕁麻疹等，患者可有關(guān)節(jié)炎、腎炎及發(fā)熱第Ⅳ型 接觸性皮炎型或濕疹型藥疹、麻疹樣型藥疹及剝脫性皮炎等肉芽腫反應(yīng) 局部使用金屬，注射一些填充物質(zhì)如礦物油、透明質(zhì)酸酶等可引起肉芽腫反應(yīng)。長(zhǎng)期用溴劑者可發(fā)展成肉芽腫樣損害。 光敏反應(yīng) 光敏感性皮炎型藥疹等2、 非免疫性反應(yīng)機(jī)制某些藥物本身固有的藥理學(xué)作用、毒性作用、生態(tài)失衡及酶系統(tǒng)的干擾等，都可能引起皮膚病變，有以下幾種機(jī)制：（1）免疫效應(yīng)途徑的非免疫性活化某些藥物如嗎啡、可待因可直接使肥大細(xì)胞釋放組胺，引起蕁麻疹、血管性水腫等，有些藥物（如阿斯匹林及其它非甾體類抗炎藥）改變花生四烯酸的代謝途徑，即抑制環(huán)氧化酶，使花生四烯酸產(chǎn)生前列腺素減少；（2）藥物蓄積或過量，如長(zhǎng)期服用阿的平引起全身皮膚黃染，服用白血寧（氨喋呤）常引起皮膚出血；（3）藥物的副作用及生態(tài)失衡，如細(xì)胞毒藥物引起脫發(fā)，應(yīng)用廣譜抗生素可發(fā)生皮膚黏膜念珠菌病；（4）藥物間的相互作用，可促進(jìn)或抑制其它藥物的排泄或降解；（5）藥物可以引起已存在的皮膚病激發(fā)如β-阻滯劑可引發(fā)銀屑病樣皮炎。3、影響因素（1）制劑 如油劑青霉素較水劑青霉素容易致敏；非結(jié)晶型胰島素較結(jié)晶型胰島素容易致敏，據(jù)分析這種情況可能與其賦形劑有關(guān)。事實(shí)上，幾乎所有的制劑多含有多種不同的賦形劑或添加劑，其中諸如某些色素、香料、高分子油脂、溶媒等都有可能成為致敏因素如1937年美國(guó)市場(chǎng)上出售一種磺胺制劑，用二乙烯乙二醇(diethyeneglycol)作溶媒，結(jié)果不少服用者因此而致死；在加拿大有100多種藥物含有可誘發(fā)哮喘的酒石黃(tartragine)作為著色劑。藥物制劑中因制作工藝問題可能混入某些雜質(zhì)，亦可能成為引發(fā)ADR潛在因素，如青霉素反應(yīng)之多，有認(rèn)為與其含有蛋白性雜質(zhì)有關(guān)。（2）給藥途徑 一般而論，藥物外用比內(nèi)服比較容易引起反應(yīng)，如磺胺類、抗組胺類藥物即有此情況；注射比口服較易引起反應(yīng)，如抗生素類。皮膚試驗(yàn)（劃痕、皮內(nèi)）、眼結(jié)膜滴藥可引起過敏性休克等嚴(yán)重反應(yīng)。藥物的局部外用引起的局部皮膚反應(yīng)統(tǒng)稱為接觸性皮炎，但也偶有因藥物吸收而以前全身性甚至是嚴(yán)重的藥疹。（3）用量與療程 用藥劑量過大可能引起ADR甚至致死。20世紀(jì)五六十年代曾采用“短程銻劑療法”治療日本血吸蟲病，將1個(gè)月的劑量集中在3-7天內(nèi)用完，在治療中產(chǎn)生大量的藥疹，發(fā)生率高達(dá)30—40%，顯然與用量過大有關(guān)。一些藥物即使有毒性，但若患者因治療需要而必須長(zhǎng)期用藥，如一些癌癥患者接受化療藥物，因長(zhǎng)期應(yīng)用而引起各種不良反應(yīng)者相當(dāng)多見。此外，對(duì)于有過敏體質(zhì)的人，同一種藥物的頻繁反復(fù)使用，或幾種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，引發(fā)藥物反應(yīng)的可能性勢(shì)必增加，出現(xiàn)交叉過敏或多元性敏感。（4）藥物化學(xué)特性 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，其致敏性不同，一般而論，高分子量生物制品較低分子量化學(xué)藥物容易致敏；有機(jī)性化學(xué)藥物較無機(jī)性化學(xué)藥物容易致敏；人工合成藥較天然藥物容易致敏；重金屬鹽類藥物較輕金屬鹽類藥物容易致敏；在鹵素化學(xué)藥物中，碘化物較溴化物容易致敏，而氯化物則極少過敏。此外，一種藥物導(dǎo)致過敏，并非決定于該藥物的全部組成部分，而往往只決定于該藥物中某一特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)，即抗原決定簇（determinant）.因此，在一些不同藥物之間由于具有相同的抗原決定簇，即可發(fā)生交叉過敏（cross-sensitivity）,如磺胺類與普魯卡因，均具有苯胺結(jié)構(gòu)，氯丙嗪與異丙嗪（非那根），均具有酚噻嗪結(jié)構(gòu)。青霉素與第一代頭孢菌素發(fā)生交叉過敏率可高達(dá)50%以上，而與第二代、第三代發(fā)生交叉過敏的概率則明顯減少。（5）體質(zhì)因素 個(gè)人有過敏性疾患史者，其藥物過敏發(fā)生率較無過敏史高4-10倍；親代有過敏史者，藥物過敏發(fā)生率較親代無過敏史者高1倍；有異位素質(zhì)家族者，其青霉素過敏性休克發(fā)生率比無異位素質(zhì)家族史人群高2-3倍。此外，營(yíng)養(yǎng)不良或貧血對(duì)一些免疫抑制劑或抗癌藥易發(fā)生ADR；精神緊張、情緒不佳時(shí)，用藥易發(fā)生不良反應(yīng)。（6）外界環(huán)境 如病毒感染可導(dǎo)致患者對(duì)氨芐青霉素發(fā)生過敏反應(yīng)；部分藥物用后經(jīng)日光、紫外線照射后可誘發(fā)光毒性和光敏性藥疹。用于靜脈滴注的葡萄糖溶液，因真菌、細(xì)菌污染，特別在夏季，并非罕見；因保管不善或存放環(huán)境不佳而導(dǎo)致藥物變質(zhì)，均應(yīng)予以注意。從事藥品研究和生產(chǎn)的人員，由于接觸（皮膚、呼吸道）某些原料、中間體或成品可產(chǎn)生藥疹、哮喘或其他毒副藥物反應(yīng)?！九R床分型】藥疹的表現(xiàn)多種多樣，外觀多無特殊性，可模擬多種皮膚病。藥疹可累及皮膚、黏膜和各個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重者可危及生命。較常見的幾種類型如下：1、 固定型藥疹此型是藥疹中較常見的一種，常由磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類、巴比妥類等藥物引起。皮疹可發(fā)生于全身各處的皮膚和黏膜，尤以口唇、口周、外生殖器部位多見。皮疹形態(tài)特殊，典型表現(xiàn)為單個(gè)或數(shù)個(gè)水腫性紅斑，圓形或橢圓形，境界清楚，重者紅斑上可有水皰、大皰（圖16-1）。自覺瘙癢。停藥后一周左右紅斑可消退，留有色素沉著，不易消退。外陰部皮損易發(fā)生糜爛，疼痛難忍，病程較長(zhǎng)。再次服藥時(shí)，在原皮疹處出現(xiàn)擴(kuò)大的紅斑，并可有新出皮疹，個(gè)別重者可泛發(fā)全身，迅速出現(xiàn)彌漫性紅斑，繼而發(fā)展為大皰表皮壞死松解型藥疹。2、 蕁麻疹及血管水腫型藥疹引起此型藥疹的常見藥物有青霉素、阿司匹林、血清制品及磺胺等。皮疹表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。血管性水腫可單獨(dú)發(fā)生，也可與蕁麻疹伴發(fā)。若發(fā)生喉頭水腫，可引起呼吸困難，甚至窒息。部分患者可伴有血清病樣癥狀，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、表淺淋巴結(jié)腫大等。停藥后1周至數(shù)周上述癥狀可消失，但蕁麻疹可持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，轉(zhuǎn)為慢性蕁麻疹。3、 猩紅熱樣或麻疹樣型藥疹本型藥疹較常見。易引起此型藥疹的藥物有青霉素、磺胺、巴比妥等。皮疹多突然發(fā)生，遍及全身，形態(tài)與猩紅熱、麻疹皮疹相似，但色澤鮮紅，瘙癢明顯?？砂橛邪l(fā)熱，但患者一般情況較好，多無頭痛、惡心等中毒癥狀，內(nèi)臟一般不累及。停藥后1~2周體溫下降，皮疹逐漸消退。4、 多形紅斑型藥疹常由磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類、巴比妥類及青霉素等藥物引起。皮疹表現(xiàn)為豌豆大至蠶豆大水腫性紅斑、丘疹，圓形或橢圓形，中央可有水皰，對(duì)稱分布于四肢。自覺瘙癢。部分患者口腔及外生殖器黏膜受累，發(fā)生糜爛，引起疼痛。藥物引起的多形紅斑與其它原因引起者較難鑒別，但前者虹膜狀或靶形紅斑多不典型，且損害分布彌漫。少數(shù)患者皮疹泛發(fā)全身，出現(xiàn)大皰、糜爛及滲出，并累及眼、口、生殖器黏膜，高熱、寒戰(zhàn)等全身中毒癥狀嚴(yán)重，多有呼吸道、肝、腎損害，稱為重癥多形紅斑，亦稱Steven-Johnson綜合征。本型預(yù)后差，可致死。5、 濕疹型藥疹外用藥物如青霉素、磺胺等可引起局部皮膚接觸過敏，發(fā)生接觸性皮炎，再次內(nèi)用該藥物或結(jié)構(gòu)類似藥物時(shí)，在原皮疹部位發(fā)生濕疹樣皮疹，并可泛發(fā)全身。病程較長(zhǎng)，常持續(xù)1個(gè)月以上。6、 紫癜型藥疹常由抗生素、奎寧、利尿藥等引起。紫癜可單獨(dú)出現(xiàn)，也可與多形紅斑型藥疹、猩紅熱樣或麻疹樣型藥疹伴發(fā)。藥物引起的紫癜因機(jī)制不同而有不同的表現(xiàn)，一類是血小板減少性紫癜，不隆起于皮膚表面，好發(fā)于小腿；另一類是血管炎引起的紫癜，稍隆起，好發(fā)于關(guān)節(jié)周圍，常伴發(fā)風(fēng)團(tuán)或紅斑，中心可有水皰或血皰。少數(shù)患者可有腹痛、血尿、便血等。7、 大皰表皮壞死松解型藥疹是最嚴(yán)重的藥疹之一，較少見，引起本型藥疹的主要藥物以解熱鎮(zhèn)痛類、磺胺類、巴比妥類藥物及抗生素等常見。本型藥疹的特點(diǎn)是發(fā)病急，進(jìn)展快，皮疹開始為片狀紅斑，迅速遍及全身，繼而發(fā)生松弛性大皰，表皮極易擦破，露出大面積紅色糜爛面，似燙傷樣，重者體無完膚。疼痛劇烈。黏膜常受侵犯，眼、口、鼻、呼吸道及消化道黏膜均可剝脫。全身中毒癥狀嚴(yán)重，常有高熱、關(guān)節(jié)疼痛、嘔吐、腹瀉等。內(nèi)臟器官常受累，表現(xiàn)黃疸、肝功能異常、蛋白尿、水電解質(zhì)紊亂等。病情輕者多于1個(gè)月內(nèi)痊愈，如有嚴(yán)重并發(fā)癥，以及治療不及時(shí)者可導(dǎo)致死亡。8、 剝脫性皮炎型（紅皮病型）藥疹本型是重癥藥疹之一，發(fā)病率不高。引起本型藥疹的常見藥物有巴比妥類、磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類等藥物。多發(fā)生在長(zhǎng)期用藥后，一般潛伏期較長(zhǎng)，如是初次用藥，多在20天以上。皮損表現(xiàn)為初起于面部、四肢水腫性紅斑，迅速遍及全身，尤以面部腫脹顯著?？捎忻訝€、滲出、結(jié)痂，皺褶部位多見。繼而大片皮膚脫屑，肢端呈手（襪）套樣角質(zhì)剝脫（圖16-2）。病程較長(zhǎng)，數(shù)月后紅斑消退，脫屑減少，漸恢復(fù)正常。常伴明顯的全身癥狀，發(fā)熱、畏寒、全身不適，部分患者可有嘔吐、頭痛等。內(nèi)臟器官受累較多見，可有肝腫大、黃疸、血尿、蛋白尿等。若搶救不及時(shí)，可死于全身衰竭、尿毒癥、心力衰竭、肝昏迷以及繼發(fā)感染等。9、 光敏感性皮炎型藥疹內(nèi)用或外用光敏感性藥物，經(jīng)日光照射后，在面部部位以及遠(yuǎn)隔曝光部位皮膚發(fā)生光敏感性皮炎。常見的光敏感藥物有磺胺類、喹喏酮類、異丙嗪、四環(huán)素、灰黃霉素以及補(bǔ)骨脂等。藥物引起的光敏感性皮炎有二種，一種為光毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為曝光部位發(fā)生曬傷樣紅斑，重者可出現(xiàn)水腫、水皰，消退后留色素沉著；另一種是光變態(tài)反應(yīng)性皮炎，表現(xiàn)為日曬部位及未經(jīng)日曬的遠(yuǎn)隔部位發(fā)生濕疹樣皮疹。停藥后可持續(xù)數(shù)周。10、痤瘡樣藥疹表現(xiàn)為毛囊性丘疹、膿皰，與尋常痤瘡相似，但皮疹形態(tài)較單一，粉刺少見。多見于長(zhǎng)期服用雄激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、碘劑、溴劑、皮質(zhì)類固醇激素、雷米封以及避孕藥的患者。多于服藥1~2個(gè)月以上發(fā)生，病程較長(zhǎng)，停藥后可遷延數(shù)月。11、泛發(fā)性膿皰型藥疹常急性起病，始于面部及皺褶處，迅速波及全身。表現(xiàn)為針頭至粟粒大膿皰，停藥后幾天內(nèi)迅速干涸、脫屑。伴發(fā)熱、寒戰(zhàn)?？捎煽股亍⒖R西平等要引起。藥疹表現(xiàn)多種多樣，除上述幾種常見類型外，尚有苔蘚樣型藥疹、紅斑狼瘡綜合征以及色素沉著等。三、實(shí)驗(yàn)檢查1、血常規(guī) 白細(xì)胞可增多，常半嗜酸細(xì)胞增多。個(gè)別白細(xì)胞減少。2、若內(nèi)臟損害，可有肝功能異常、血尿、蛋白尿、腎功能異常等。3、致敏藥物的檢測(cè)（1）皮膚試驗(yàn) ①劃痕、挑刺(prick)或皮內(nèi)試驗(yàn) 陽性反應(yīng)提示皮膚對(duì)該藥過敏，但口服或注射給藥不通過皮膚，可不引起反應(yīng)。另一方面，皮試陰性后給藥發(fā)生反應(yīng)的亦非少見。許多例青霉素藥疹，都是在皮試陰性后給藥引起的。再者，皮內(nèi)試驗(yàn)的危險(xiǎn)性與再暴露試驗(yàn)基本一樣，進(jìn)行前要采取預(yù)防措施。而且對(duì)某藥反應(yīng)的患者，常不一定對(duì)該藥本身而是對(duì)它的代謝產(chǎn)物過敏。例如對(duì)青霉素反應(yīng)的，常是對(duì)它的衍生物青霉酸基團(tuán)而不是對(duì)青霉素本身過敏。還有的藥疹是對(duì)藥物所含雜質(zhì)而不是對(duì)藥物本身的反應(yīng)。 ②皮窗試驗(yàn)(skin window test) 將被試藥物放在幾毫米擦傷的正常皮膚上，覆以蓋玻片，對(duì)藥物敏感的患者局部發(fā)生炎性反應(yīng)后，蓋玻片上的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)波動(dòng)于0．20-0．95，而對(duì)照組則在0-0.07之間，但試驗(yàn)結(jié)果常不可靠。 ③斑貼試驗(yàn) 對(duì)固定性藥疹、濕疹型藥疹的診斷有一定價(jià)值，對(duì)其他類型藥疹的診斷無用。（2）特異性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 致敏藥物與患者白細(xì)胞共同培養(yǎng)，觀察淋巴細(xì)胞母細(xì)胞樣轉(zhuǎn)化情況。因確定的致敏原難以肯定，且假陰性較多，故其診斷價(jià)值有限。（3）巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)體外培養(yǎng)的致敏淋巴細(xì)胞在致敏藥物作用下，釋放巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子。本試驗(yàn)主要檢測(cè)T細(xì)胞功能，抑制試驗(yàn)陽性提示對(duì)該藥物遲發(fā)超敏反應(yīng)的存在。（4） 嗜堿粒細(xì)胞脫粒試驗(yàn)致敏藥物與患者的特異性IgE抗體起反應(yīng)，使嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒，若脫顆粒細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)50％以上即為陽性。對(duì)診斷I型反應(yīng)有一定幫助。 （5）被動(dòng)轉(zhuǎn)移試驗(yàn)(Pransnitz—Küstner test) 患者血清中的IgE抗體可轉(zhuǎn)移到正常人局部皮膚，借此可間接測(cè)定致敏藥物，主要適用于I型藥物反應(yīng)。（6）放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)(radioallergosorbent test RAST)用于檢測(cè)血清中特異性IgE抗體。將致敏藥物與患者血清相加，如血清內(nèi)含有針對(duì)該致敏藥物的IgE抗體，則兩相結(jié)合，再加入以同位素標(biāo)記的抗血清，則三者結(jié)合成帶放射性的復(fù)合物，用伽瑪計(jì)數(shù)儀測(cè)定其具體放射量，據(jù)此測(cè)定患者是否對(duì)該藥物過敏及其敏感的程度。RAST可能是現(xiàn)有的檢測(cè)特異性IgE抗體最精確和敏感的試驗(yàn)技術(shù)?！驹\斷與鑒別診斷】藥疹的診斷主要根據(jù)病史及臨床表現(xiàn)，主要依據(jù)如下：1、 發(fā)病前有明確的用藥史；2、 有一定的潛伏期，若為初次用藥，一般7~10天發(fā)生，長(zhǎng)者可達(dá)20天，若重復(fù)用藥，則在數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)即發(fā)生，多在24小時(shí)以內(nèi)；3、 起病急，除固定型藥疹外，皮疹多泛發(fā)，對(duì)稱分布，色澤鮮艷；4、 瘙癢明顯；5、 一般停用致敏藥物后可很快消退，再用該藥或結(jié)構(gòu)類似藥物后可再發(fā)；6、 皮質(zhì)類固醇激素及抗過敏藥物治療效果好。在臨床上，由于藥疹形態(tài)學(xué)上的多變性需和一些疾病鑒別。對(duì)發(fā)疹型藥疹，應(yīng)特別注意和一些發(fā)疹性傳染病相鑒別，如麻疹樣或猩紅熱樣紅斑型藥疹需與麻疹或猩紅熱相區(qū)別，麻疹有發(fā)熱和上呼吸道癥狀，發(fā)熱2-3天頰粘膜可見koplik氏斑，常在發(fā)熱4-5天出疹，有出疹順序：常有耳后向頸部前額蔓延，逐漸波及面、肩、胸背、腹、四肢及全身。皮疹最多時(shí)體溫達(dá)最高峰。血象白細(xì)胞總數(shù)下降，分類中淋巴細(xì)胞比例增高。猩紅熱患者發(fā)疹前有高熱，咽痛扁桃體腫大，皮疹由頸后迅速蔓延至全身，在彌漫潮紅基底上密集斑點(diǎn)，疹間無正常皮膚。特征性體征有口周蒼白環(huán)、草莓舌、Pastia征（肢體皺褶處線狀壓不褪色紅斑），束臂試驗(yàn)陽性，白細(xì)胞總數(shù)增高，中性白細(xì)胞比例增高。咽培養(yǎng)可見乙型溶血鏈球菌。但在臨床上，一些患者由于曾使用疫苗等原因皮疹不典型，特別是一些患者先有“上感”或“扁桃體炎”病史，再服藥物，此時(shí)麻疹樣或猩紅熱樣藥疹與麻疹或猩紅熱鑒別需結(jié)合癥狀體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查仔細(xì)斟酌。因一旦誤診，以皮質(zhì)類固醇為主的藥物治療將會(huì)給麻疹或猩紅熱帶來嚴(yán)重的后果。大皰性藥疹：重癥多形紅斑（erythema multiforme major,EMm）、Stevens-Johnson綜合癥（Stevens-Johnson Syndrome,SJS）、大皰性表皮松解型藥疹（bullous epidermal necrolysis,BENL），鑒別如下：因素ＥＭｍＳＪＳＴＥＮ病因病毒、支原體為主；藥物少見（約１０﹪）藥物為主（＞５０﹪）藥物為主（＞９０﹪）年齡８０﹪＜４０ 歲５０﹪＜４０７５﹪＞４０歲性別男性多見女性略多見女性多見皮損特點(diǎn)典型靶樣皮疹或高起的非典型靶樣皮疹，可伴少量皰疹、大皰紫癜性斑疹和（或）扁平的非典型靶樣皮疹，常伴泛發(fā)大皰，表皮剝脫＜10﹪BSA同SJS，松弛性大皰廣泛，表皮剝脫〉30﹪BSA皮損分布肢端為主軀干為主頭面、軀干、四肢局部癥狀瘙癢或灼熱灼熱或灼痛灼痛或觸痛黏膜損害＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋或－組織病理表皮壞死（＋），真皮炎癥顯著表皮壞死（＋＋）表皮下皰表皮壞死（＋＋＋＋）病死率約1﹪約5﹪-6﹪約25﹪-40﹪（摘自《重癥大皰型藥疹研究進(jìn)展》，王俠生，臨床皮膚科雜志2004年33卷第4期）大皰性藥疹除需與上文所述的重癥多形紅斑等相鑒別外，還需與其他原因引起的大皰性疾病鑒別。如天皰瘡，后者起病較慢，大皰多發(fā)生于正常的皮膚上，組織病理見表皮內(nèi)水皰，棘層松解，Tzanck細(xì)胞，直接免疫熒光IgG、C3沉積，易于鑒別。金葡菌性燙傷樣綜合征（Staphylococca scalded skin syndrome,SSSS）,后者多發(fā)于嬰幼兒，成人少見，致病菌主要為凝固酶陽性噬菌體Ⅱ組71型葡萄球菌，由其產(chǎn)生的表皮剝脫毒素引起。皮疹為泛發(fā)松弛性大皰，尼氏癥陽性，有時(shí)皰液內(nèi)可培養(yǎng)出致病菌。組織病理為表皮顆粒層水皰。蕁麻疹型藥疹比較其他原因引起的蕁麻疹來說，一般發(fā)病較急，皮疹較重，顏色更為暗紅，消退較慢，可持續(xù)24小時(shí)以上。但大多時(shí)候鑒別意義不大。剝脫性皮炎型藥疹需與其他原因引起的剝脫性皮炎鑒別。此類藥疹早期多為麻疹樣或猩紅熱樣，急性發(fā)病，發(fā)熱較為普遍，全身癥狀較重。需詳細(xì)詢問病史，如濕疹、銀屑病、毛發(fā)紅糠疹，并要排除淋巴瘤等惡性腫瘤。 膿皰型藥疹需與角質(zhì)層下膿皰病、膿皰型銀屑病等進(jìn)行鑒別：角層下膿皰病是角質(zhì)層下的淺表性無菌膿皰，好發(fā)于40歲以上女性，膿皰常為環(huán)形，四肢屈側(cè)及皮膚皺褶處多見，病程為慢性經(jīng)過反復(fù)發(fā)作，可持續(xù)數(shù)年，與前者的急性發(fā)病，有服藥史顯然有別；而膿皰型銀屑病常有尋常型銀屑病史，膿皰發(fā)生于紅斑基底上，結(jié)合特征性組織病理可作區(qū)別。其他類型藥疹診斷時(shí)除皮疹外根據(jù)服藥史及潛伏期，再結(jié)合有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行鑒別?！局委煛恐委熢瓌t是首先停用一切可疑致敏藥物，并促進(jìn)致敏藥物排出，抗過敏治療及全身支持治療。1、 輕型藥疹這種藥疹多有自限性，停藥后很快能消退。一般可給予抗組胺藥、大劑量維生素C及鈣劑等。病情較重者，如猩紅熱樣或麻疹樣型藥疹，伴中高度發(fā)熱，可加用皮質(zhì)類固醇激素，如強(qiáng)的松30~40mg/d，待皮疹基本消退、體溫降至正常后逐漸減量至停藥。局部治療應(yīng)根據(jù)皮疹類型選用粉劑、油劑或溶液，起止癢、消炎、消腫等作用。2、重癥藥疹重癥多形紅斑型、大皰表皮壞死松解型及剝脫性皮炎型藥疹，常合并高熱及肝腎等多臟器損害，死亡率高。應(yīng)及時(shí)采用各種有效措施：（1） 抗組胺藥口服（2） 盡早足量使用皮質(zhì)類固醇激素可靜脈注射氫化可的松300~400mg/d，或地塞米松10~20mg/d，最好維持24小時(shí)。待病情穩(wěn)定后，逐漸減量。病情重篤者可加大劑量，必要時(shí)可采用沖擊療法。（3） 防治繼發(fā)感染消毒房間及床單等物品以預(yù)防感染。如有感染，可選用敏感抗生素，注意避免交叉過敏及多元過敏。（4） 積極治療內(nèi)臟器官損害（5） 支持療法補(bǔ)充熱量，維持水電解質(zhì)平衡，糾正低蛋白血癥等。（6） 加強(qiáng)護(hù)理及局部治療護(hù)理是治療的重要組成部分，調(diào)節(jié)室溫，以免受涼。眼部護(hù)理要及時(shí)，以防粘連。3、過敏性休克過敏性休克是藥物過敏中最嚴(yán)重的一種反應(yīng)，注射青霉素引起者最為多見。特點(diǎn)是發(fā)作快，多在用藥后立即或30分鐘以內(nèi)發(fā)生。表現(xiàn)有氣促、呼吸困難，甚至窒息，以及面色蒼白、嘔吐、四肢厥冷、脈搏細(xì)數(shù)、血壓下降等，皮膚可起風(fēng)團(tuán)、紅斑。治療的關(guān)鍵在于早診斷，立即停用致敏藥物，立即搶救。具體措施如下：（1） 使患者平臥（2） 脫敏治療立即皮下或肌肉注射0.1%腎上腺素0.5~1.0ml，同時(shí)肌注地塞米松5mg，然后將氫化可的松200~400mg加入5~10%葡萄糖500~1000ml中緩慢靜脈滴注。腎上腺素可15分鐘后視病情重復(fù)注射。（3） 保持呼吸道通暢若支氣管痙攣嚴(yán)重，可靜脈注射氨茶堿0.25~0.5g。如有喉頭水腫應(yīng)作氣管切開。（4） 補(bǔ)充血容量及血管活性藥物，糾正低血壓（5） 糾正酸中毒及對(duì)癥處理【預(yù)防】藥物反應(yīng)大多是醫(yī)源性疾病，雖不可完全避免，但是可以大大減少。1、 杜絕濫用藥物；2、 用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者是否有過敏體質(zhì)及有無藥物反應(yīng)史，勿再用該藥及與該藥結(jié)構(gòu)類似的藥物；3、 應(yīng)用青霉素、普魯卡因、鏈霉素、血清制品之間，必須按規(guī)定方法作皮膚試驗(yàn)。作皮試前應(yīng)備好急救藥物；4、 用藥期間密切觀察警告癥狀，作到早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)搶救。