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岳宜寰副主任醫(yī)師 廈門市兒童醫(yī)院 中醫(yī)科 脂肪酸代謝障礙是一組與脂肪酸線粒體內(nèi)氧化代謝有關(guān)的疾病的總稱。由脂肪酸在線粒體進(jìn)行β-氧化酶過程中的酶缺陷或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能障礙所引起。常見疾病包括原發(fā)性肉堿缺乏癥(PCD)、多種?；o酶A脫氫酶缺乏癥(MADD)、短鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(SCAD)、中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(MCAD)及極長(zhǎng)鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥(VLCAD)等。酮體代謝障礙包括酮體的合成和分解代謝障礙，其中β酮硫解酶缺乏癥相對(duì)常見。這類疾病主要病理機(jī)制為能量代謝障礙及繼發(fā)的低血糖、高氨血癥，酮體代謝障礙及并酮體過度蓄積中毒。過度饑餓、勞累、感染及手術(shù)等應(yīng)激易導(dǎo)致病情加重，出現(xiàn)急性代謝紊亂。急性代謝紊亂時(shí)，立即限制脂類攝入，靜脈補(bǔ)充葡萄糖維持血糖水平及保持能量供應(yīng)，予左卡尼汀治療及其他對(duì)癥、支持治療。急性代謝紊亂期的能量支持需較平時(shí)增加20%~50%。PCD患者需終生補(bǔ)充左卡尼汀治療。部分MADD患者需口服大劑量維生素B2治療。其余無特異性藥物治療或效果不佳的，主要靠生活干預(yù)和飲食治療，部分疾病也需口服左卡尼汀等藥物輔助治療?；颊邞?yīng)避免勞累，避免長(zhǎng)時(shí)間空腹，嬰幼兒需多餐飲食。一般新生兒平均3h喂養(yǎng)1次；<6個(gè)月的嬰兒4h喂養(yǎng)1次；6~12個(gè)月時(shí)，白天4h喂養(yǎng)1次，夜間可間隔6~8h喂養(yǎng)1次；1~7歲時(shí)，白天4h喂養(yǎng)1次，夜間可間隔10h喂養(yǎng)1次；成人一般可空腹8h(4~12h)?？崭箷r(shí)間較長(zhǎng)時(shí)可口服生玉米淀粉。代謝相對(duì)穩(wěn)定的患者對(duì)日常膳食能量、碳水化合物的需求不比普通人高，但應(yīng)避免高脂飲食，推薦每日脂肪供能占總能量攝入的25%~30%。長(zhǎng)鏈脂肪酸(LCT)代謝缺陷：應(yīng)限制膳食LCT的攝入，添加中鏈脂肪酸(MCT)并補(bǔ)充必須脂肪酸。極長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(VLCAD)：嬰兒期膳食脂肪供能占總能量攝入的40%~45%，嚴(yán)重患者LCT供能10%，MCT供能30%。對(duì)于輕、中度患者，LCT和MCT各提供20%的能量。在兒童期和成年期，脂肪供能減至25%~30%，嚴(yán)重者需將LCT限制在5%~10%的能量范圍內(nèi)，補(bǔ)充MCT提供約20%~30%的能量。輕度或中度患者LCT供能限制在15%~20%。對(duì)于無癥狀的VLCAD患者是否限制LCT尚有爭(zhēng)議，有學(xué)者認(rèn)為低脂飲食的情況下無需刻意限制LCT。線粒體三功能蛋白缺乏或長(zhǎng)鏈羥?；o酶A脫氫酶缺乏癥：不論有無癥狀均建議盡早開始限制LCT，增加MCT，參照嚴(yán)重VLCAD患者的標(biāo)準(zhǔn)。LCT代謝障礙患者運(yùn)動(dòng)前進(jìn)食碳水化合物或MCT(0.25~0.50g/kg)可增強(qiáng)耐受性，減少代謝損傷。中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(MCAD)：脂肪供能占30%，頻繁喂養(yǎng)，夜間可給予生玉米淀粉口服，如某些嬰幼兒配方奶粉、天然椰子油含MCT相對(duì)高，應(yīng)避免。β酮硫解酶缺乏癥：緩解期適當(dāng)限制蛋白和脂肪攝入，推薦每日蛋白攝入量1.5~2.0g/kg，可適當(dāng)提高碳水化合物比例。脂肪酸氧化障礙類疾病患者易繼發(fā)肉堿缺乏，需補(bǔ)充左卡尼汀，但LCT代謝障礙類疾病對(duì)補(bǔ)充左卡尼汀治療有爭(zhēng)議，因?yàn)殚L(zhǎng)鏈?；o肉堿積累有引起心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，低脂飲食易導(dǎo)致必須脂肪酸缺乏及脂溶性維生素缺乏，需定期監(jiān)測(cè)并補(bǔ)充。核桃油或亞麻籽油必需脂肪酸含量高，比例適宜，適合補(bǔ)充。2022年08月17日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 同型半胱胺酸血癥（homocysteinemia,HCY）是含硫氨基酸蛋氨酸（甲硫氨酸）代謝過程中由于某種酶缺乏導(dǎo)致血漿同型半胱氨酸（Hcy）濃度增高，而Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化，急性心肌梗死、腦卒中、冠狀動(dòng)脈病變以及與外周血管病變等發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。該病屬于常染色體隱性遺傳性疾病。臨床表現(xiàn)多種多樣，主要表現(xiàn)為晶狀體脫落、血管病變、骨骼異常和智力低下。同型胱氨酸血癥可因胱硫醚β合成酶（cystathioninebeta-synthase,CBS）缺乏（MIM236200）、甲鈷胺素（維生素B12）代謝缺陷導(dǎo)致甲硫氨酸合酶（methioninesynthase,MS）缺乏（MIM250940）（包括甲基丙二酸血癥合并同型胱氨酸尿癥）及亞甲基四氫葉酸還原酶（methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR）(MIM236250)缺乏所致，前兩者較多見。?什么是同型半胱氨酸同型半胱氨酸，即Hcy，它是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，而蛋氨酸廣泛存在于我們?nèi)粘z入的蛋白質(zhì)（如肉類、蛋類等）中。在理想狀態(tài)下，血液中同型半胱氨酸的含量很低，對(duì)人體并沒有什么害處，而且人體可以通過一定途徑把它轉(zhuǎn)化為對(duì)人體有益的谷胱甘肽（抗氧化劑）和S-腺苷蛋氨酸（有益于大腦和身體）。但是，在基因遺傳缺陷、營養(yǎng)素缺乏（尤其是葉酸、維生素B6、B12的缺乏）、增齡、飲食不當(dāng)、吸煙酗酒、疾?。I衰竭、甲狀腺功能低下、肝病、牛皮癬、腸內(nèi)炎癥等）和藥物等因素的影響下，往往會(huì)使身體無法處于最佳營養(yǎng)狀態(tài)，這樣引發(fā)的后果就是血液中的同型半胱氨酸將會(huì)蓄積，進(jìn)而上升到危險(xiǎn)的水平，產(chǎn)生毒性，增加冠心病、中風(fēng)、某些癌癥、糖尿病、抑郁質(zhì)、早老性癡呆等50多種疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。?血同型半胱氨酸相關(guān)參考指標(biāo)●正常范圍：5-15μmol/L●相對(duì)安全范圍：6.3-10μmol/L●目標(biāo)安全范圍<6.3μmol/L●高同型半胱氨酸血癥：＞15μmol/L●輕度高同型半胱氨酸血癥：15-30μmol/●中度高同型半胱氨酸血癥：30-100μmol/L●重度高同型半胱氨酸血癥：＞100μmol/L。?同型半胱氨酸升高對(duì)人的危害有多大？?同型半胱氨酸可通過多種途徑引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，尤其是患者合并高血壓時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞更易受損，同時(shí)還會(huì)破壞血管壁彈力層和膠原纖維、促進(jìn)氧化低密度脂蛋白形成和血小板聚集等，進(jìn)而促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的發(fā)生，是引起冠心病、腦卒中、心肌梗死以及高血壓并發(fā)癥等心腦血管事件的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。據(jù)臨床研究統(tǒng)計(jì)，高同型半胱氨酸血癥的人群患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)較一般人增加了87%，腦卒中復(fù)發(fā)率增加31%。此外，據(jù)近些年來的研究結(jié)果表明，血液中同型半胱氨酸濃度升高還可與心腦血管病以外的多種疾病存在密切關(guān)系，比如骨質(zhì)疏松、骨折、糖尿病、某些癌癥、早老性老年癡呆、抑郁癥、妊娠期高血壓整合征等50多種疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，同型半胱氨酸水平每升高5個(gè)單位，將會(huì)使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加49%，死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加50%，死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加26%，死于非癌癥或心臟病等其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加104%。因此，同型半胱氨酸是對(duì)人體非常重要的健康指標(biāo)，而延長(zhǎng)健康壽命的最佳方法之一是降低同型半胱氨酸的水平。?降低高血壓患者腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)大量研究表明，血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與發(fā)生心腦血管疾病呈正相關(guān)，Hcy每升高5個(gè)單位，腦卒中增加59%，而Hcy每降低3個(gè)單位，可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%。對(duì)于高血壓患者來說，如果Hcy升高猶如“火上澆油”，在導(dǎo)致腦卒中發(fā)生上有協(xié)同作用，兩者同時(shí)存在可使腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增至近12倍！可見降低Hcy的重要性是不言而喻的。不僅如此，眾多引起高血壓的因素中，血液黏稠度高是其中之一，而同型半胱氨酸水平過高本身就會(huì)增加血黏度。更為不利的是它還與纖維蛋白原有著密切聯(lián)系，往往會(huì)使血漿中纖維蛋白原含量上升，從而導(dǎo)致血小板和紅細(xì)胞聚集，引起血黏度升高。難怪有的高血壓患者，當(dāng)同型半胱氨酸水平下降時(shí)會(huì)使血壓也隨之下降。把患心臟病的可能性降低75%《美國醫(yī)學(xué)雜志》刊載了戴維·沃德主持研究的大型研究報(bào)告。研究發(fā)現(xiàn)，血液中同型半胱氨酸水平每增加5個(gè)單位，HTNFR基因變異的人患心臟病的可能性就上升42%，患中風(fēng)的可能性就上升65%，MTHFR基因正常的人，患心臟病的可能性上升32%，患中風(fēng)的可能性上升59%。研究者的結(jié)論是，“高度顯著性的結(jié)果表明，體內(nèi)同型半胱氨酸水平與患心血管疾病的可能性之間呈因果關(guān)系?！币簿褪钦f，同型半胱氨酸水平較高不只是和患心臟病有關(guān)聯(lián)，而且它還是誘發(fā)心臟病的原因之一。由此可見，如果降低體內(nèi)同型半胱氨酸水平，也就去除了心臟病的誘因，從而降低了患病風(fēng)險(xiǎn)。另一項(xiàng)研究結(jié)果表明，如果把同型半胱氨酸水平從16個(gè)單位降到6個(gè)單位，就可以把患病風(fēng)險(xiǎn)降低75%！這種方法不僅比控制膽固醇降低患病的方法更有效，而且更可行，因?yàn)椴恍璺幹委?，僅需補(bǔ)充營養(yǎng)素。有效降低患糖尿病的可能性肥胖可使患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加77倍！糖尿病患者常存在同型半胱氨酸水平過高的危險(xiǎn)，因?yàn)榇蠖鄶?shù)糖尿病患者體內(nèi)胰島素會(huì)反常地升高，這使得人體無法控制和保持健康的同型半胱氨酸水平。采用降低同型半胱氨酸的飲食，并服用營養(yǎng)補(bǔ)充劑，可降低患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于糖尿病患者，這種措施也能幫助你控制病情，并降低并發(fā)癥出現(xiàn)的可能性。把患癌癥的可能性降低1/3癌癥是DNA受損引發(fā)的，而同型半胱氨酸水平高易使DNA極大受損，且一旦受損就很難修復(fù)。一些癌癥與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性很明顯，如皮膚癌、結(jié)腸癌、血癌和乳腺癌。降低同型半胱氨酸水平可以把患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低1/3。如果在降低同型半胱氨酸的同時(shí)對(duì)飲食做出相應(yīng)的調(diào)整，并補(bǔ)充必要的營養(yǎng)補(bǔ)充劑(如硒、維生素A、維生素E和維生素C等抗氧化劑組合)，可以把患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。將早老性癡呆癥患病風(fēng)險(xiǎn)降低50%《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一篇研究報(bào)告稱，血液中同型半胱氨酸高的老人（以14個(gè)單位為界）患早老性癡呆癥的可能性幾乎加倍。之前，日本東北大學(xué)的松俊文博士等為153位老人做了腦掃描，并檢測(cè)了他們的同型半胱氨酸水平，結(jié)果十分明顯，同型半胱氨酸水平越高，腦損傷越嚴(yán)重。為出生一個(gè)健康寶寶保駕護(hù)航現(xiàn)今社會(huì)的育齡青年處于亞健康狀況者不在少數(shù)，這部分人群往往在分娩過程中會(huì)遇到許多困擾。在小寶寶出生前，準(zhǔn)媽媽們總是懷著一顆忐忑不安的心，生怕流產(chǎn)甚至生出個(gè)有缺陷的嬰兒。然而，醫(yī)院所做的唐氏篩查對(duì)準(zhǔn)媽媽們也起不了多少安慰作用，因?yàn)楹Y查報(bào)告后面明白的寫著“即使篩查結(jié)果陰性，也不能保證杜絕出生缺陷的可能”。其實(shí)，流產(chǎn)、早產(chǎn)和出生缺陷的影響因素是很多的，諸如缺鋅和黃體酮不足（通常是雌激素過高）都會(huì)造成流產(chǎn)。而缺乏葉酸會(huì)使胎兒神經(jīng)管發(fā)育不良，產(chǎn)生脊柱裂，但問題不止于此，還有一個(gè)更重要的原因，那就是你體內(nèi)過高的同型半胱氨酸水平。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，近6000名婦女中，同型半胱氨酸水平較高的人，更有可能遇到妊娠期問題，或生育有先天缺陷的孩子。為什么會(huì)這樣？道理很簡(jiǎn)單，因?yàn)閵吺窃谠杏粋€(gè)新的生命，在這個(gè)過程中少不了DNA的復(fù)制、編碼，需要大量的甲基化反應(yīng)。而衡量你身體甲基化反應(yīng)是否正常的唯一標(biāo)準(zhǔn)就是同型半胱氨酸水平，這個(gè)水平越低，你體內(nèi)的甲基化反應(yīng)越活躍。如果你妳發(fā)現(xiàn)自己的這項(xiàng)指標(biāo)過高，應(yīng)該爭(zhēng)取在妊娠3個(gè)月以前補(bǔ)充葉酸、維生素B12、維生素B6以及TMG（三甲基甘氨酸）等營養(yǎng)素，力爭(zhēng)將同型半胱氨酸降至6個(gè)單位以下，為出生一個(gè)健康的寶寶保駕護(hù)航。延緩衰老益壽延年衰老不僅取決于氧化對(duì)細(xì)胞的破壞，還取決于體內(nèi)甲基化反應(yīng)的狀況。甲基化反應(yīng)對(duì)于修復(fù)細(xì)胞中DNA有著重要的作用，你的同型半胱氨酸水平能最好的反應(yīng)出你身體的甲基化狀況，而這也是決定你壽命長(zhǎng)短的重要因素之一。2001年來自挪威卑爾根大學(xué)的一份研究報(bào)告表明，從對(duì)4766名年齡在65～67歲老人血液中同型半胱氨酸水平的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸水平和所有因素引起的死亡都有很強(qiáng)的相關(guān)性。換句話說，不管什么原因的死亡，同型半胱氨酸水平都是死亡的一個(gè)準(zhǔn)確預(yù)兆。在這些老人當(dāng)中，每增加5個(gè)單位的同型半胱氨酸，他們的死亡率就增加50%！這就極明確的反應(yīng)出，同型半胱氨酸和甲基化反應(yīng)在造成人們過早死亡的普通疾病中起了重大的作用。這幾乎就暗示著如果把同型半胱氨酸從15個(gè)單位減至6個(gè)單位或是更少，然后保持這個(gè)低水平，那么你將把自己的壽命延長(zhǎng)10年，而且是富有活力的10年。如上所述，既然同型半胱氨酸水平過高對(duì)人體如此不利，那么有沒有降低體內(nèi)同型半胱氨酸水平的有效方法呢？答案是有。那就是改變不良生活方式、調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)并補(bǔ)充相應(yīng)的維生素和礦物質(zhì)?，F(xiàn)將這一方法簡(jiǎn)述如下：●限制精制碳水化合物（如精米、精面），拒絕糖，吃血糖生成指數(shù)低的食物；●少吃含飽和脂肪的紅肉（每周最多吃400克瘦肉），多吃魚（每周最少吃3次魚）和植物蛋白（每周至少吃5次豆制品或豆類），多吃富含Ω一3脂肪的食物（如亞麻籽油、多脂魚，或魚油補(bǔ)充劑）；●多吃蔬菜、水果（每天至少5份），同時(shí)吃一瓣大蒜或服用大蒜油膠囊；●戒煙、限酒、少茶，拒絕咖啡和含糖飲料，限鹽、拒絕油炸食品；●每周至少5次有氧運(yùn)動(dòng)（如快走、慢跑），每次30～60分鐘。為自己減壓（如太極、瑜伽、冥想）；●如果你是女性，有月經(jīng)不調(diào)問題，或是已絕經(jīng)的女性，有絕經(jīng)期癥狀，應(yīng)該測(cè)一下妳的雌激素和黃體酮水平。2022年07月14日2424
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張沛主治醫(yī)師 商丘市第一人民醫(yī)院 兒科 飲食治療的原理為限制代謝障礙相關(guān)前驅(qū)物質(zhì)，減少毒性代謝物產(chǎn)生。 特殊飲食治療的目的不僅是防止體內(nèi)異常代謝物的蓄積，同時(shí)要保證患兒生長(zhǎng)發(fā)育所需要的熱量、蛋白 質(zhì)、脂肪、維生素、礦物質(zhì)等各種營養(yǎng)素。 即使是相同疾病的患者，由于酶缺陷程度的不同，對(duì)于各種食物的耐受能力及營養(yǎng)素的需求不同，個(gè)體化飲食指導(dǎo)至關(guān)重要。 遺傳代謝病的飲食治療方法主要有以下： 苯丙酮尿癥： 低苯丙氨酸飲食； 楓糖尿癥： 低亮氨酸飲食； 半乳糖血癥： 免乳糖、免半乳糖飲食； 家族性高膽固醇血癥 ： 限制動(dòng)物固醇飲食； 谷固醇血癥： 限制植物固醇飲食； 肝豆?fàn)詈俗冃裕? 低銅飲食； 尿素循環(huán)障礙： 低蛋白、高熱量飲食； 有機(jī)酸血癥(部分疾病) ： 低蛋白、高熱量飲食； 脂肪酸代謝病 ： 低脂肪、高碳水化合物飲食，避免長(zhǎng)時(shí)間空腹； 糖原累積?。? 生玉米淀粉。2020年04月23日1624
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遺傳代謝病相關(guān)科普號(hào)
陳立醫(yī)生的科普號(hào)
陳立 主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
消化內(nèi)科
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戴毅醫(yī)生的科普號(hào)
戴毅 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
神經(jīng)科
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張也醫(yī)生的科普號(hào)
張也 主治醫(yī)師
廣東省婦幼保健院
兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科
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