特應(yīng)性皮炎主要癥狀就是瘙癢，小一些的寶寶可以表現(xiàn)為入睡困難和睡眠中斷，大一些的孩子甚至表現(xiàn)為學(xué)習(xí)時難以集中注意力，嚴重影響患兒們的生活質(zhì)量。那除了瘙癢，小寶寶們出現(xiàn)其他什么表現(xiàn)時候還應(yīng)該考慮特應(yīng)性皮炎，需要帶著孩子就診明確呢？

淺談特應(yīng)性皮炎隨著健康科普推廣和醫(yī)院專病門診的開放，特應(yīng)性皮炎（簡稱AD）這一名詞逐漸被人們熟知。中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版）指出，我國12個城市1-12月嬰兒特應(yīng)性皮炎患病率達30.48%，1-7歲兒童特應(yīng)性皮炎患病率達到12.94%，而成人特應(yīng)性皮炎患病率在2%-5%之間，可見此病之常見、患者數(shù)量之多。特應(yīng)性皮炎常因反復(fù)出現(xiàn)的皮疹以及劇烈、頑固的瘙癢，不同程度影響患者的生活質(zhì)量，正確認識、科學(xué)對待本病很有必要。（一)什么是特應(yīng)性皮炎？特應(yīng)性皮炎也叫“特應(yīng)性濕疹”，顧名思義，本病既是濕疹，而患者本人或其家族中又具有“特應(yīng)性”特點。所謂“特應(yīng)性”，包含4種含義：①患者家族成員更容易患過敏性鼻炎、濕疹、哮喘等疾??；②對異種蛋白過敏；③血清中IgE升高；④血液中嗜酸性粒細胞增多。典型的特應(yīng)性皮炎患者，具有特定的濕疹表現(xiàn)以及上述4種“特應(yīng)性”特點。（二)特應(yīng)性皮炎會對患者造成哪些影響？本病造成的影響，主要有疾病本身的壓力（如瘙癢）、心理、經(jīng)濟負擔(dān)及家庭影響幾方面。①本病夜間瘙癢尤為嚴重，常影響患者睡眠，導(dǎo)致日間學(xué)習(xí)、工作困難；久而久之，會對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生不良后果，也致使患者產(chǎn)生不良情緒，如暴躁易怒等。②暴露部位的皮損常損害患者形象，使其產(chǎn)生抑郁、自卑等心理。③本病因其慢性病程、易反復(fù)的特點，長期治療會對患者造成持續(xù)的經(jīng)濟負擔(dān)。從基礎(chǔ)的保濕護膚，到最先進的生物制劑，不同治療方案造成的經(jīng)濟負擔(dān)不盡相同。④近年來，特應(yīng)性皮炎造成的家庭影響越來越受到關(guān)注，通常一個家庭中有特應(yīng)性皮炎患兒，父母要從多方面對其付出額外的關(guān)注，使整個家庭的生活質(zhì)量下降。此外，皮損和瘙癢嚴重程度、患病部位、患者的對疾病的忍耐程度等也是決定影響嚴重程度的重要因素。（三)成人/青少年如何評估自己是否有特應(yīng)性皮炎？成人/青少年特應(yīng)性皮炎的診斷評估，推薦“張氏標準”：①病程超過6個月的對稱性濕疹患者；②個人和/或家族特異性疾病史（包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎等）；③血清總IgE(免疫球蛋白G)升高和/或外周血嗜酸性粒細胞升高和/或過敏原陽性(過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性)。符合第一條，另外加第二條或第三條中的任何一條，就可診斷特應(yīng)性皮炎（注：需除外WAS綜合征、高IgE綜合征、Sezary綜合征等）。（四)家長如何為兒童評估特應(yīng)性皮炎？兒童特應(yīng)性皮炎的診斷評估，推薦“姚氏標準”：①瘙癢；②典型的形態(tài)和部位（屈側(cè)皮炎）或不典型的形態(tài)和部位同時伴發(fā)干皮癥；③慢性或慢性復(fù)發(fā)性病程。同時具備以上3條即可診斷AD。典型的形態(tài)和部位（屈側(cè)皮炎）包括兒童面部和肢端受累；非典型的形態(tài)和部位包括：①典型的濕疹樣皮疹，發(fā)生在非屈側(cè)部位（頭皮皮炎、眼瞼濕疹、乳頭濕疹、外陰濕疹、錢幣狀濕疹、指尖濕疹、非特異性手部或足部皮炎/特應(yīng)性冬季足、甲或甲周濕疹和身體其他部位的濕疹樣皮疹）；②非典型濕疹樣皮疹，單純糠疹、唇炎、耳下和耳后/鼻下裂隙、癢疹、汗皰疹、丘疹性苔蘚樣變異。（五)特應(yīng)性皮炎目前有哪些治療方案？目前我國特應(yīng)性皮炎指南中推薦“階梯治療”，重視患者教育與保濕護膚，建議尋找并回避誘發(fā)因素。輕度患者可以嘗試外用藥物如糖皮質(zhì)激素乳膏、他克莫司乳膏等，必要時口服抗組胺藥；中度患者可在外用藥維持治療基礎(chǔ)上使用光療、封包療法等；重度患者建議住院治療，綜合評估后可使用生物制劑、免疫抑制劑，甚至短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等?！鶞剀疤崾荆喝绻鶕?jù)以上“診斷標準”發(fā)現(xiàn)自己或家人可能有特應(yīng)性皮炎時，建議及時就診，經(jīng)醫(yī)生檢查評估后科學(xué)、規(guī)范治療。

大家可以想像一下，我們皮膚的表皮，如果用顯微鏡去看的話，表皮細胞應(yīng)該排列的很整齊，中間沒有太大的縫隙。所以外面的過敏源很難進去，里面的水分可以被封在里。但是特應(yīng)性皮炎的病友，表皮細胞排列得亂七八糟。外面的過敏源就容易進去，你就會覺得癢，越癢越抓，越抓就越癢。而且抓的這個動作又剛好又讓表皮開始受損，里面的水分就出來了。所以我們希望水分能夠留在皮膚里面，外面的過敏源又不要跑進去，這時候保濕就讓皮膚能夠慢慢恢復(fù)正常的功能。所以保濕是很重要，要讓水分能夠留在皮膚里面，而不是摸起來干燥粗糙。當(dāng)醫(yī)生說：回去要加強保濕。你可能沒有感受到這個動作的重要性。特應(yīng)性皮炎的病友們產(chǎn)生皮脂膜的能力是比較差的。長期都處于那個皮脂膜缺損的狀態(tài)。所以外面抹的保濕成分就等于是一個保護層。我們外擦的激素或者他克莫司這一類藥膏，只是幫助消炎、把皮膚中的發(fā)炎反應(yīng)控制住。所以保濕也是讓特應(yīng)性皮膚穩(wěn)定的關(guān)鍵?？寡缀捅駜蓚€一定要同時都做好。保濕就要把濕留在里面，而且要能夠保住。如果皮膚沒有水分的時候，抹的潤膚霜其實沒有吸收。所以我們推薦洗完澡輕輕排干，正好我們皮膚吸收我們洗澡水的水分，在有一個濕潤度的時候，這時候趁它還沒有完全干燥，我們擦保濕霜，效果是最好的。擦保濕霜的頻率多少次合適？比如說一天擦一次，那么可能剩下23小時都干干的，這顯然是不夠的。但是也不能擦的過于頻繁，會讓皮膚不透氣。其實擦乳液或擦乳霜或者擦幾次，是跟我們皮膚干燥程度有關(guān)。所以當(dāng)然如果洗澡完擦一次，第二天都是很光滑，不會很干燥的話，那那樣一次就夠了。但如果擦一次，第二天早上還是干燥或者再天氣變更干冷的時候，就要早上再補第二次，甚至真的嚴重的中午再補一次。保濕產(chǎn)品要怎么選擇呢？目前保濕產(chǎn)品一般有乳液（lotion）、乳霜跟乳膏（cream）這三種。三種都是水加油脂。乳液很水很滑。乳霜是比較中間的，油的比例更高些。但乳膏就是那種超級黏超級油的。如果皮膚比較缺水的時候，需要擦乳液，它比較好推開，能夠吸收到皮膚里面。如果特應(yīng)性皮炎需要擦藥膏，或者有時候皮炎嚴重有流水我們會先濕敷，濕敷后可以先擦一層藥膏，然后像蓋鍋蓋一樣再擦一層乳霜，這樣能增加藥物的吸收。也可以根據(jù)干燥的情況乳液和乳霜聯(lián)合起來用。比如平時皮膚非常干，先擦一層乳液補水，之后重點干燥的部位再用鎖水的乳膏。主要看用量和擦范圍和皮膚的干燥度。最后關(guān)于保濕產(chǎn)品的成分一定是越單純越好。最好沒有香料，沒有染色劑。有些防腐劑或者抗菌的藥物成分是需要的，不然潤膚霜會很快變質(zhì)。?以上就是關(guān)于保濕的一些知識點，祝愿AD病友們虎年身體健康！??

激素藥膏要不要用？我理解很多特應(yīng)性皮炎（英文叫做AD）的病友的確會有這種恐懼，就是之前擦了藥膏之后，確實皮膚變的不錯?？墒俏乙煌＜に厮幐嘀笏驮俅伟l(fā)作。這里我就跟大家先介紹一下特應(yīng)性皮炎如何發(fā)生，如何讓你的特應(yīng)性皮炎皮減少復(fù)發(fā)。我們皮膚的構(gòu)造，最外層是排得非常的緊密的角質(zhì)層，而上面有一層薄薄的油脂保護我們的皮膚。所以一般情況下這是一個銅墻鐵壁。但是我們的環(huán)境中有很多敵人，包括皮膚上的細菌（主要是金黃色葡萄球菌）、空氣中的污染物，比如煙霧、pm2.5，這些污染物或者是塵螨或霉菌等過敏原，正常情況下都被阻擋在皮膚外面。但嬰兒和老年人的皮膚很薄，或者特應(yīng)性皮炎的病友，就可能在皮膚上出現(xiàn)一些漏洞，當(dāng)你的皮膚開始干燥粗糙，就表示你的皮膚已經(jīng)出現(xiàn)這些裂縫，而這時候這些外面的敵人就會從這些裂縫跑到你皮膚里面。之后，我們的免疫系統(tǒng)就開始反應(yīng)，這些外來物質(zhì)都被視為敵人，這個時候你的皮膚就會發(fā)炎，就會紅，伴有癢，而這樣的發(fā)炎跟紅腫的狀態(tài)就會破壞更多的皮膚。瘙癢讓我們想抓，搔抓就會造成更多的裂縫。更多的敵人跑進來，整個就是一個惡性循環(huán)，你越來越癢越來越紅，甚至?xí)魉?、流膿，這就是皮炎、濕疹形成的機制。所以如果我們希望皮膚能夠長治久安，就要從三方面來處理。第一，就是把我們的外來的這些敵人減少。第二，把我們皮膚的墻壁能夠修復(fù)好，而這需要我們保濕、潤膚，洗澡不要洗太熱，不要搓，就是希望我們皮膚的屏障不被破壞，同時也需保濕的產(chǎn)品，能夠減少外面敵人入侵到皮膚里面。第三，我們要減少我們身體里面免疫發(fā)炎的反應(yīng)，因為免疫細胞一直反應(yīng)，就會產(chǎn)生更多的炎癥因子，破壞更多的皮膚。所以我們要先把外來的敵人減少，有哪些事情要做？首先，減少這些過敏源，比如塵螨、霉菌、污染物質(zhì)，減少皮膚上的帶菌；其次保濕潤膚，恢復(fù)皮膚屏障；更重要的是不要排斥醫(yī)生開的激素藥膏，激素藥膏可以讓免疫細胞冷靜下來。激素藥膏在醫(yī)生的知道下使用是治療特應(yīng)性皮炎最安全又有效的辦法！但是如果只是激素藥膏讓免疫系統(tǒng)冷靜下來，而你的過敏原還在，皮膚屏障也沒有修復(fù)好，那么等藥膏拿掉的時候，當(dāng)然你的免疫系統(tǒng)就會出現(xiàn)更大的反應(yīng)。所以激素藥膏要不要用？要用！但是同時也要積極查找發(fā)病原因，同時修復(fù)皮膚屏障。如果不用激素藥膏的話，發(fā)炎反應(yīng)會破壞更多的皮膚，這個惡性循環(huán)會一直持續(xù)下去。按照醫(yī)生的醫(yī)囑來使用，就可以控制副作用不發(fā)生，間歇性的使用激素藥膏，完全不用擔(dān)心副作用問題。當(dāng)然如何確定皮膚是否有過多的菌定植，如何減少菌的定植，有很多專業(yè)的做法，并不是每一個特應(yīng)性皮炎病友都需要做的事情。應(yīng)該找醫(yī)生咨詢醫(yī)生的意見。如果用了足夠的激素藥膏效果仍然不見好，我們可能就會考慮用一些免疫抑制劑或者生物制劑。這些藥物很有效，但是我們要留給比較嚴重的病友或者激素藥膏療效不好的病友。還有一點非常重要，就是我們要有一個健康的心態(tài)，積極、樂觀的態(tài)度對疾病有很大的幫助。祝所有AD病友平安健康。

小琴是一個漂亮的女大學(xué)生，但是最近她卻被皮膚問題折磨的心煩意亂。小琴曾多次被診斷為“濕疹”，1個月前因備考，小琴病情爆發(fā)，皮疹加重，瘙癢難忍，前段時間來羅湖醫(yī)院變態(tài)反應(yīng)科就診，被診斷為“特應(yīng)性皮炎”。 小琴不解：“濕疹就是特應(yīng)性皮炎嗎？” “濕疹”是一個描述性的詞語，不是一種獨立的疾病，不能用來診斷。 濕疹是指一類以濕疹樣皮損為表現(xiàn)的炎癥性疾病的臨床描述，如：特應(yīng)性皮炎、接觸性皮炎、其他皮炎等。急性期表現(xiàn)為紅斑、丘疹、水腫、滲出，表面可見密不可分的小水泡；慢性期表現(xiàn)為浸潤肥厚、苔蘚化，摸上去凹凸不平、粗糙不堪，就像干裂的“老樹皮”。 特應(yīng)性皮炎是以劇烈的皮膚瘙癢為主，濕疹樣皮損為特征的慢性反復(fù)發(fā)作的疾病。常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他過敏性疾病，與患者自身過敏體質(zhì)相關(guān)，故被認為是一種系統(tǒng)性疾病。 特應(yīng)性皮炎的診斷標準1、病程超過6個月的對稱性濕疹； 2、特應(yīng)性個人史和/或家族史（包括濕疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結(jié)膜炎等）； 3、血清總IgE升高和/或外周血嗜酸性粒細胞升高和/或過敏原特異性IgE陽性（過敏原特異性IgE檢測2級或2級以上陽性）。 符合第1條，另外加第2條或第3條中的任何1條即可診斷特應(yīng)性皮炎。 特應(yīng)性皮炎除了藥物治療以外，更重要的是在平時生活中做到以下幾點： 1、洗?。航ㄗh選用低敏無刺激的潔膚用品，水溫32℃~37℃，洗浴時間5~10min，頻度以每日或隔日1次為宜。 2、保濕潤膚劑：建議使用含神經(jīng)酰胺、膽固醇和游離脂肪酸等多種成分，并接近皮膚pH值的護膚霜。足量多次使用，沐浴后3分鐘內(nèi)立即使用。兒童每周用量至少100g，成人每周用量250g（半斤）。 3、改善環(huán)境：避免各種刺激，如搔抓、摩擦，毛織物、酸性物質(zhì)、漂白劑，汗液等，避免飲酒和辛辣食物；居住溫度18℃~22℃；控制環(huán)境中致敏物，如塵螨、動物皮屑、花粉等。 4、食物干預(yù)：據(jù)研究，5歲以下兒童常見食物過敏原為牛奶、雞蛋、小麥、花生和大豆；5歲以上兒童常見食物過敏原為堅果、貝殼類和魚；青少年和成人食物過敏少見，個別人有花粉相關(guān)食物過敏，如花生、大豆、桃、芒果、蘋果、櫻桃等。具體可見過敏系列十：臘八粥里的過敏秘密（插入鏈接）。如果食物和濕疹的因果關(guān)系明確，建議避食4~6周，觀察皮疹改善情況。否則不推薦盲目避食，過度避食可導(dǎo)致營養(yǎng)不良。 除此之外，還應(yīng)避免引起接觸性過敏反應(yīng)的物質(zhì)，如鎳、甲醛、香料、新霉素、防腐劑、羊毛脂和橡膠等，這些物質(zhì)同樣可以引起濕疹樣皮損。 參考文獻： 1、中國特應(yīng)性皮炎診療指南（2020版） 2、特應(yīng)性皮炎瘙癢管理專家共識 3、皮炎濕疹類疾病規(guī)范化診斷術(shù)語專家共識

生物制劑聽起來很高深，其實很多人已經(jīng)使用過生物制劑了。我們用來預(yù)防疾病的疫苗、糖尿病患者注射的胰島素等等都算是生物制劑。傳統(tǒng)上是由生物體內(nèi)產(chǎn)生、萃取出，但現(xiàn)在它們也可以是利用DNA重組后在實驗室里合成后大量生產(chǎn)。 銀屑病和特應(yīng)性皮炎（也叫濕疹）的發(fā)生就像多米諾骨牌一樣，是一個連鎖反應(yīng)。在對的時間遇到對的刺激一步一步的導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生。這里面的骨牌就是炎癥因子。銀屑病和特應(yīng)性皮炎的發(fā)病就是這些炎癥因子導(dǎo)致的。而根據(jù)這些關(guān)鍵的炎癥因子，而量身訂做出的“生物制劑“就可以封鎖這些炎癥因子而讓病情得到改善。 換句話說，生物制劑注射到體內(nèi)后，可以與過多的炎癥因子結(jié)合，讓炎癥因子失去作用，而不會再皮膚和關(guān)節(jié)引起炎癥。就像是在推倒骨牌的連鎖反應(yīng)當(dāng)中從中攔截，讓后續(xù)的骨牌不再倒下去。 目前已上市的封鎖銀屑病重要炎癥因子的生物制劑主要有： (1)腫瘤壞死因子 (TNF-α)：這類生物制劑有依那西普、阿達木（修美樂）、英夫利昔單抗 (2)IL-12/23：烏司奴單抗（喜達諾） （3）iL-17A:司庫奇尤單抗（可善挺）、依奇珠單抗（拓姿） （4）IL-23：古塞奇尤單抗（特諾雅） 目前已上市的封鎖特應(yīng)性皮炎（濕疹）關(guān)鍵炎癥因子的生物制劑：度普利尤單抗（達必妥）。 目前，這些藥物大部分都進入了醫(yī)保。

特應(yīng)性皮炎，也稱為特應(yīng)性濕疹，是兒童常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要的臨床特點包括兩歲之前發(fā)病，濕疹樣改變，常被診斷為濕疹，全身皮膚干燥，皮疹好發(fā)的部位主要在身體的屈側(cè)，病情反復(fù)發(fā)作，不易根治。外用藥治療是特應(yīng)性皮炎治療的常用手段，但很多患者會反映，為什么我涂了藥膏會好轉(zhuǎn)，甚至?xí)ふ钕耍俏彝Ｋ幜司蜁芸旆磸?fù)？這里面涉及的因素非常多，除了本身疾病發(fā)作的原因或誘發(fā)的原因持續(xù)存在以外，停藥過快或沒有維持治療也是病情反復(fù)的重要因素，那么，主動維持療法就應(yīng)運而生了。什么是主動維持療法呢？在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療當(dāng)中，為了控制患者病情的反復(fù)發(fā)作，科研人員，采取了如下外治方法，例如，治療特應(yīng)性皮炎的常用外用藥，他克莫司軟膏，每日兩次，在一周到兩周左右的時間，多數(shù)患者都能得到很好的改善，在改善后，繼續(xù)給予他克莫司軟膏，每周維持兩次，連續(xù)3到6個月，一般為六個月，此種方法可以減少患者的發(fā)作次數(shù)，而使用藥膏的總體量并不增加，并沒有為此付出更多的費用，患者發(fā)病的次數(shù)明顯得到減輕，那么，患者獲益更多。簡單來說，主動維持療法就是，他克莫司軟膏每日2次（2-4周）+每周2次（3-6個月）。還不了解的患者，趕快試試吧，祝您早日恢復(fù)健康！

各位寶爸寶媽們好，我是北京兒童醫(yī)院皮膚科的邱磊。相信關(guān)注我們這個話題的家長們或多或少都會對特應(yīng)性皮炎這個疾病有了一定的認識。今天我給大家分享一下特應(yīng)性皮炎為什么會發(fā)生，有哪些致病因素，希望能夠?qū)Υ蠹矣兴鶐椭?。首先我們再回顧一下特?yīng)性皮炎的定義，特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，也就是說我們無法做到將這一疾病“去根”。特應(yīng)性皮炎最重要的特征就是皮膚干燥和瘙癢，無論孩子出現(xiàn)什么樣的皮疹，孩子的皮膚都表現(xiàn)的特別干燥，而且會看到孩子不停的抓癢。孩子表現(xiàn)出皮疹只是特應(yīng)性皮炎最典型的一面，但其實特應(yīng)性皮炎也有許多共患病，包括食物過敏、哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎，甚至精神心理也會受到影響。同時，特應(yīng)性皮炎可以見于各個年齡段的人群，目前根據(jù)年齡階段，我們?nèi)藶榈膶⑻貞?yīng)性皮炎分為4個階段：出生至2歲的嬰兒期，2歲至12歲的兒童期，12歲到60歲的青少年和成人期，以及60歲以上的老年期。盡管特應(yīng)性皮炎可以在各個年齡階段發(fā)病，但常見的發(fā)病年齡在幼兒期，尤其是出生后的3-6個月。目前特應(yīng)性皮炎在兒童中的發(fā)病率達15-20%，而成人人群中有3-5%。特應(yīng)性皮炎在不同疾病時期有其各自的皮膚特點，正常人的皮膚是潤澤光滑的，而特應(yīng)性皮炎患兒的所謂的正常皮膚，常常是干燥而粗糙的，疾病進入急性期后，常?？梢钥吹綇浡钠つw發(fā)紅，伴有水皰、滲出和結(jié)痂，亞急性期可以看到皮膚進一步增厚、發(fā)紅，可以有很多抓痕結(jié)痂，而進入慢性期后就可以看到皮膚增厚，皮紋加深，我們稱之為苔蘚樣變。而對于不同年齡階段的特應(yīng)性皮炎患者來說，皮損的分布也非常有特點，這也就是為什么有的家長來看孩子身上的某一處新發(fā)皮損，而有經(jīng)驗的大夫常常會讓孩子脫衣服去看一些特殊的部位，因為有的家長可能覺得一些特殊部位的皮疹其實太久了，并不在意，總是反反復(fù)復(fù)，但其實對于一個負責(zé)任的大夫來說，我們要看到孩子整體的病變，評估孩子的嚴重程度并制定適合孩子整體病情的用藥方案和用藥劑量。我們可以看到幼兒的皮疹主要出現(xiàn)在面頰以及身體接受外界摩擦的部位，皮膚往往廣泛受累，大一點的孩子，尤其是2歲以上的孩子，他的皮疹累及的位置就相對比較固定了，主要分布在頸部、肘窩和腘窩等皺褶部位，這些是汗液容易刺激到的部位，同時這一時期會出現(xiàn)非常典型的皮膚干燥，所以很多AD患兒的家長就會覺得怎么抹油都還是覺得孩子的皮膚非常干燥。而成人則好發(fā)于手足和頸后，常常是一定的外界刺激因素以及心理因素作用的結(jié)果，甚至?xí)霈F(xiàn)癢疹結(jié)節(jié)。那么我們剛才回顧了一下特應(yīng)性皮炎的特點和共患病等情況，由此可見，特應(yīng)性皮炎不是單純的皮膚病，它的發(fā)病機制是非常復(fù)雜的。根據(jù)目前研究發(fā)現(xiàn)，特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機制是內(nèi)因和外因多重因素共同作用的結(jié)果，這些因素主要可以概括為炎癥進程和免疫反應(yīng)，屏障功能失調(diào)，微生物和環(huán)境因素和遺傳因素等。這些發(fā)病因素之間可以互相促進甚至相互調(diào)節(jié)，進而形成一個非常復(fù)雜的發(fā)病機制調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。比如，遺傳因素中的Filaggrin基因異常能夠?qū)е缕つw屏障受損，而皮膚屏障受損能夠促進皮膚炎癥反應(yīng)和T細胞的浸潤，金黃色葡萄球菌的定植或感染等微生物因素能夠破壞皮膚屏障，從而誘導(dǎo)炎癥應(yīng)答，而局部皮膚被激發(fā)的Th2型免疫反應(yīng)會進一步破壞皮膚屏障功能，導(dǎo)致瘙癢等不適感，繼而促進局部皮膚的微生態(tài)菌群失調(diào)。因此，我們在談及孩子特應(yīng)性皮炎的發(fā)病病因的時候，一定不是一個單一因素能夠解釋清楚的，一定是一個多因素共同此消彼長、共同參與的結(jié)果。接下來我們詳細了解一下各種病因機制。首先是遺傳因素。通常在特應(yīng)性皮炎患兒的接診過程中，家長們可能會被問到一些家族史，比如說直系親屬里面有沒有人得了特應(yīng)性皮炎、過敏性鼻炎、哮喘等家族性特應(yīng)性疾病病史。這是因為在權(quán)威的Haniffin診斷標準中，特應(yīng)性疾病家族史是一個重要的診斷標準。由此可見遺傳因素在特應(yīng)性皮炎診斷中的重要性。此外，根據(jù)目前的一些全基因組相關(guān)性研究，研究者們目前已經(jīng)識別出有34個基因位點構(gòu)成了約20%特應(yīng)性皮炎的遺傳性因素，而且這些基因位點主要與免疫應(yīng)答反應(yīng)和表皮屏障有關(guān)，其中免疫應(yīng)答反應(yīng)包括2型炎癥分化、T細胞活化，甚至固有免疫應(yīng)答的激活，而表皮屏障功能方面目前已知發(fā)現(xiàn)了一個明星基因，也就是FLG基因。FLG基因編碼表皮絲聚合蛋白filaggrin蛋白，絲聚合蛋白是角質(zhì)形成細胞中的重要成分，在保濕和維持皮膚屏障完整性中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。發(fā)生FLG基因失功能性突變患兒的特應(yīng)性皮炎發(fā)病率比沒有發(fā)生突變的患兒要高3-5倍，F(xiàn)LG突變有一些典型的表現(xiàn)，比如2歲內(nèi)發(fā)?。ㄔ诖四挲g之后發(fā)病flg基因突變少見），出現(xiàn)典型的皮膚干燥（pH升高，金葡菌定植增加，化學(xué)物質(zhì)滲透能力增加和對化學(xué)物質(zhì)的反應(yīng)性增加），掌紋征，毛周角化（雞皮膚）。但家長們也不用過于擔(dān)心，只有約20-40%的特應(yīng)性皮炎患兒會發(fā)生FLG失功能性突變。這也提示還有其他基因或者因素參與了特應(yīng)性皮炎的發(fā)病，比如說我們提到的Th2免疫反應(yīng)相關(guān)基因、SPINK5基因突變等。此外，特定的環(huán)境引起的表觀遺傳學(xué)改變可以表現(xiàn)為地區(qū)性特應(yīng)性皮炎。接下來我們來了解一下特應(yīng)性皮炎的炎癥反應(yīng)機制。目前研究認為特應(yīng)性皮炎是一種以Th2型炎癥反應(yīng)為主導(dǎo)，多種炎癥通路共同參與的炎癥性皮膚病，這些炎癥通路包括Th22、Th1和Th17等。皮膚炎癥反應(yīng)是特應(yīng)性皮炎發(fā)病的關(guān)鍵，因為臨床很多治療方法就是針對這些炎癥因子來發(fā)揮抗炎作用的。特應(yīng)性皮炎患兒的皮損處炎癥細胞T細胞浸潤增加，以CD4輔助T細胞為主，此外還有一些樹突狀細胞、先天免疫細胞和朗格蘭斯細胞等。出現(xiàn)表皮屏障功能受損后，表皮會分泌警報素，這一分子會激活炎性表皮樹突狀細胞以及2型炎癥反應(yīng)。被激活的Th2細胞會釋放IL4和IL13，促使B細胞分泌的IgE類別轉(zhuǎn)化以及抗原特異性IgE合成增加，繼而激活STAT信號通路。同時，炎癥活化的皮膚屏障表現(xiàn)出顆粒層細胞之間緊密連接的消融，使得樹突狀細胞能夠伸展延伸，從而感知并遞呈更多的抗原成分，進一步激活免疫反應(yīng)。其實就算在沒有皮疹的特應(yīng)性皮炎患兒皮膚中，也有免疫組織學(xué)改變，包括海綿水腫（這是一種表皮細胞之間異常的液體聚集）以及T細胞浸潤，其T細胞浸潤模式與皮疹受累區(qū)域是相似的，只不過是相對輕微。Th1和Th17介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)一般見于疾病的慢性皮損中，且多見于兒童和亞洲人群，目前研究者們還在努力發(fā)現(xiàn)這兩種炎癥通路在疾病中的作用，但已知的是，通過藥物已知Th1和Th17炎癥通路相關(guān)炎癥因子對AD的治療有效性不高。盡管皮損區(qū)浸潤的T細胞呈多克隆性，但其抗原特異性目前仍處于未知領(lǐng)域。很多表現(xiàn)為重癥AD的患者其血液IgE水平升高，表現(xiàn)為IgE介導(dǎo)的對氣體變應(yīng)原、食物蛋白、微生物抗原或角質(zhì)形成細胞源性的自身抗體的高反應(yīng)性，但目前發(fā)現(xiàn)規(guī)避這些可疑的變應(yīng)原并不能夠改善或預(yù)防AD。在AD患兒中，食物變應(yīng)原可能會誘發(fā)AD發(fā)作，但隨著孩子年齡的增長，大多數(shù)食物過敏項目都會逐漸緩解，而且飲食干預(yù)并不能預(yù)防AD的發(fā)生。其他AD相關(guān)的炎癥通路，如NK細胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)減少等也參與了AD的發(fā)病。再次呢，參與AD發(fā)病的一個重要因素是皮膚屏障功能的異常。目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，AD患兒皮損區(qū)和非皮損區(qū)的皮膚屏障都是功能異常狀態(tài)，包括經(jīng)皮水分丟失增加、pH值升高、滲透能力增強，保濕能力下降以及紊亂的皮脂分布。此外，還有微生物等外因會進一步家中屏障受損，如金黃色葡萄球菌、馬拉色菌等。除了這些直接因素，間接因素比如II型炎癥反應(yīng)導(dǎo)致皮膚屏障和脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達下調(diào)。受損皮膚屏障中的角質(zhì)形成細胞會通過表皮警報素IL33和TSLP釋放前炎癥因子和瘙癢信號，進一步導(dǎo)致組織損傷，而這一損傷過程又會加重II型炎癥反應(yīng)，促進更多的II型炎癥反應(yīng)淋巴細胞浸潤，而這些淋巴細胞能夠合成IL5和IL13，這兩種白介素會活化嗜酸性粒細胞和Th2細胞。因此，皮膚科醫(yī)生在診治過程中，不光要抗炎治療，還有一個關(guān)鍵點就是修復(fù)皮膚屏障，而具有確切能夠修復(fù)皮膚屏障功能的潤膚劑應(yīng)當(dāng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下購買。最后我們來講一下微生態(tài)在AD中的發(fā)病機制。正常人皮膚的微生態(tài)是具有多樣性的，不同菌群之間相互制約，維護皮膚微生態(tài)的穩(wěn)定。而在AD患兒的表皮中，微生態(tài)的多樣性是很少見的，隨之而來的是以金黃色葡萄球菌為主導(dǎo)?；蚪M研究已經(jīng)表明在AD皮損中，金葡菌常常破壞微生態(tài)穩(wěn)定而成為優(yōu)勢菌。雖然微生態(tài)受損和AD發(fā)病之間尚無直接證據(jù)，但有研究表明促進非金葡菌增殖能夠抑制AD發(fā)生。金葡菌致病機制主要表現(xiàn)在：損傷皮膚屏障和直接的致炎效應(yīng)，比如活化II型炎癥反應(yīng)。表皮馬拉色菌也能夠誘發(fā)并加速AD表皮炎癥，尤其是頭面部AD皮損非常嚴重的個體表現(xiàn)出對馬拉色菌抗原的高IgE反應(yīng)性。因此局部施以抗真菌治療常常對AD治療有效。參考文獻：1.Langan,S.M.,A.D.Irvine,andS.Weidinger,Atopicdermatitis.Lancet(London,England),2020.396(10247):p.345-360.2.Thyssen,J.P.,M.R.Rinnov,andC.Vestergaard,DiseaseMechanismsinAtopicDermatitis:AReviewofAetiologicalFactors.Actadermato-venereologica,2020.100(12):p.adv00162.3.Nedoszytko,B.,etal.,GeneticandEpigeneticAspectsofAtopicDermatitis.Internationaljournalofmolecularsciences,2020.21(18).4.Nguyen,H.L.,K.R.Anderson,andM.M.Tollefson,NewandEmergingTherapiesforPediatricAtopicDermatitis.Paediatricdrugs,2019.21(4):p.239-260.5.Yang,G.,etal.,SkinBarrierAbnormalitiesandImmuneDysfunctioninAtopicDermatitis.Internationaljournalofmolecularsciences,2020.21(8).版權(quán)歸作者所有，未經(jīng)允許不得轉(zhuǎn)載。