晚期胰腺癌的一線標準治療：“白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱”，簡稱“NG或AG方案”。1、D1，D8，D15用藥，D15用藥后休息14天，4周為一療程。2、D1，D8用藥，D8后休息14天，3周為一療程。通常會根據(jù)患者體力及骨髓功能情況進行劑量及化療周期調(diào)整。1、過敏反應：輸注藥物過程中可能出現(xiàn)過敏反應，一般為輕微皮疹，極少數(shù)患者也可出現(xiàn)面色潮紅、呼吸困難等過敏癥狀。2、骨髓抑制：白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血小板計數(shù)或血紅蛋白降低?；熀?天左右復查血常規(guī)（無需空腹），若有異常及時就診。3、肝腎功能異常：主要注意谷草轉(zhuǎn)氨酶或谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高、肌酐升高等?；熎陂g每3-4周復查肝腎功能。4、皮疹：手、足、臀、臉及胸部的紅斑伴或不伴瘙癢，請注意皮膚清潔與保濕，避免日曬及冷熱水刺激，請勿搔抓。如有破潰滲出或超過全身10%面積，請至皮膚科就診。5、水腫：白蛋白紫杉醇可能會引起四肢水腫、體重增加，一般1周左右可自行消退，若癥狀嚴重可遵醫(yī)囑使用脫水利尿藥物或補充白蛋白對癥治療。6、關節(jié)和肌肉酸痛：一般可恢復，嚴重時可酌情遵醫(yī)囑服用止痛藥。7、心血管系統(tǒng)：白蛋白紫杉醇化療后可能會出現(xiàn)低血壓、心動過緩。8、神經(jīng)毒性：化療后可能會出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、溫度感覺異常、四肢或軀體感覺麻木，針刺感，疼痛，無力，建議按摩四肢或臥床休息，下床活動時需陪伴，當日常生活（如扣紐扣，拿筷子，系鞋帶等）受到影響時，建議就醫(yī)，適當服用營養(yǎng)神經(jīng)的藥物或調(diào)整化療劑量、推遲用藥等。9、耳毒性：化療后可能會出現(xiàn)聽力下降，耳鳴。建議耳鼻喉科就診評估聽力情況。10、指甲改變：化療可能會引起色素沉著，指甲橫紋及甲床玻璃，停止治療后可自行恢復。11、脫發(fā)：化療后可能會造成損傷毛囊導致脫發(fā)，一般在化療后2-3周出現(xiàn)，化療完成后會重新長出頭發(fā)，但頭發(fā)顏色及形狀可能發(fā)生改變。12、月經(jīng)紊亂：女性化療后可能會出現(xiàn)閉經(jīng)或月經(jīng)紊亂，極少數(shù)患者會保留原有月經(jīng)節(jié)律，一般無需特別處理。

晚期胰腺癌的一線標準治療：“白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱”，簡稱“NG或AG方案”。白蛋白結(jié)合型紫杉醇，nanoparticlealbumin-boundpaclitaxel，即：Nab-paclitaxel；吉西他濱，Gemcitabine。合稱NG，那為什么臨床很多醫(yī)生也常用AG簡稱呢，主要是因為白蛋白結(jié)合型紫杉醇也簡稱為Albumin-boundpaclitaxel，最初的商品名為Abraxane，因此也簡稱AG。癌細胞的增殖比正常細胞快，且不受控制，因此，抗癌藥物的作用原理通常是阻斷細胞分裂，進而抑制癌細胞生長。正常細胞從有絲分裂結(jié)束后生長，再到下一次分裂結(jié)束的循環(huán)過程被稱作細胞周期。它通?？蓜澐譃榉至验g期（I期）和分裂期（M期），其中前者又可進一步細分為DNA合成前期（G1），DNA合成期（S）和DNA合成后期（G2），在此期間的任務主要是完成染色質(zhì)中的DNA復制和相關蛋白質(zhì)的合成。白蛋白結(jié)合型紫杉醇的本質(zhì)是紫杉醇，源于天然紫杉樹樹皮，純化后被證明是一種抗有絲分裂劑。我們曾在生物課本中學到，細胞有絲分裂時，會形成大量微管作為子細胞的骨架系統(tǒng)，在染色體分布至兩子細胞后，微管分解，完成細胞分裂。紫杉醇能促進微管蛋白聚合，抑制解聚，進而阻止有絲分裂過程。但天然紫杉醇有一個致命的缺陷：幾乎完全不溶于水，即無法直接將其溶解以便進行靜脈給藥，利用白蛋白作為納米載體來承載紫杉醇。白蛋白是人體自身的蛋白，不會像蓖麻油那樣引發(fā)免疫反應。后來經(jīng)過多年研發(fā)，成功應用白蛋白納米技術制備了白蛋白結(jié)合型紫杉醇，不僅解決了過敏問題，還提高了治療效果，大大降低了對中性粒細胞的毒性，縮短了注射所需時間，而納米載體能夠?qū)⑺幬锟焖賯鬟f到癌組織，且停留時間更長。吉西他濱由人工合成，進入人體后由脫氧胞嘧啶激酶活化起作用，形成吉西他濱磷酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中后兩者為活性物質(zhì)，可以抑制DNA合成：dFdCDP通過抑制核糖核酸還原酶，使三磷酸脫氧核苷產(chǎn)生量減少（合成DNA所必需），尤其是脫氧三磷酸胞苷（dCTP）減少，最終導致細胞凋亡；dFdCTP與dCTP競爭摻入DNA鏈中使DNA鏈延長，但DNA聚合酶不能去除摻入的dFdCTP，進而使延伸的DNA鏈不能修復，從而抑制DNA合成，最終導致細胞凋亡。D1，D8，D15用藥，D15用藥后休息14天，4周為一周期。或D1，D8用藥，D8后休息14天，3周為一周期。通常會根據(jù)患者體力及骨髓功能情況進行劑量及化療周期調(diào)整。根據(jù)體表面積決定劑量，一般白蛋白結(jié)合紫杉醇：125mg/m2；吉西他濱：1000mg/m2。1、過敏反應：輸注藥物過程中可能出現(xiàn)過敏反應，一般為輕微皮疹，也可出現(xiàn)面色潮紅、呼吸困難等過敏癥狀，如有不適及時告知醫(yī)護人員。2、骨髓抑制：白細胞、中性粒細胞、血小板或血紅蛋白降低?；熀竺?-5天按時復查，若有異常及時就診。3、肝腎功能異常：主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振、黃疸、肝腫大、肝區(qū)疼痛、血清轉(zhuǎn)氫酶升高、膽紅素升高等，化療期間需要監(jiān)測腎功能，計算腎小球濾過率，腎功能不全者慎用?；熎陂g每2周復查肝腎功能，若有異常及時就診。4、皮疹：手、足、臀、臉及胸部的紅斑伴或不伴瘙癢，請注意皮膚清潔與保濕，避免日曬及冷熱水刺激，請勿搔抓。如有破潰滲出或超過全身10%面積，請至皮膚科就診。5、水腫：白蛋白紫杉醇可能會引起四肢水腫、體重增加，一般1周左右可自行消退，若癥狀嚴重可遵醫(yī)囑使用脫水利尿藥物或補充白蛋白對癥治療。6、關節(jié)和肌肉酸痛：一般可恢復，嚴重時可酌情遵醫(yī)囑服用止痛藥。7、心血管系統(tǒng)：白蛋白紫杉醇化療后可能會出現(xiàn)低血壓、心動過緩，若有異常需及時就診。8、神經(jīng)毒性：化療后可能會出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、溫度感覺異常、四肢或軀體感覺麻木，針刺感，疼痛，無力，建議按摩四肢或臥床休息，下床活動時需陪伴，當日常生活（如扣紐扣，拿筷子，系鞋帶等）受到影響時，建議就醫(yī)，適當服用營養(yǎng)神經(jīng)的藥物或調(diào)整化療劑量、推遲用藥等。9、耳毒性：化療后可能會出現(xiàn)聽力下降，耳鳴。建議耳鼻喉科就診評估聽力情況。10、指甲改變：化療可能會引起色素沉著，指甲橫紋及甲床玻璃，停止治療后可自行恢復。11、脫發(fā)：化療后可能會造成損傷毛囊導致脫發(fā)，一般在化療后2-3周出現(xiàn)，化療完成后會重新長出頭發(fā)，但頭發(fā)顏色及形狀可能發(fā)生改變。12、月經(jīng)紊亂：女性化療后可能會出現(xiàn)閉經(jīng)或月經(jīng)紊亂，極少數(shù)患者會保留原有月經(jīng)節(jié)律，一般無需特別處理。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤綜合治療部為大家貼心準備了NG化療期間自行記錄的表格下載鏈接：【金山文檔】NG復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺腫瘤綜合治療部https://kdocs.cn/l/cb90PkCceN2B

一名珠寶商，做常規(guī)體檢，發(fā)現(xiàn)報告里CA199標紅，數(shù)值41U/ml，超過臨界值37U/ml。自己網(wǎng)上查詢，原來跟胰腺癌有關，馬上打電話給外地的妹妹語帶哽咽地說：“爸媽幫我好好照顧了……”一夜未眠，第二天到醫(yī)院進一步檢查，聽完醫(yī)生解釋又打電話給妹妹說：“沒事了！”一位新晉媽媽，孩子剛五個月，抽血檢查發(fā)現(xiàn)CA199飆升至400。當場哭了，說孩子還小，希望陪伴孩子長大。第二天預約了全腹部增強CT，發(fā)現(xiàn)消化道沒有腫瘤，倒是子宮發(fā)現(xiàn)一個枇杷大小的畸胎瘤。幾天后，做了微創(chuàng)切除，CA199即恢復正常。一位退休教師，去年做了腸癌切除術，又做了6個療程的化療。今年復查做CA199，發(fā)現(xiàn)升到1000，又做了影像檢查確認腸癌轉(zhuǎn)移到肝部，所幸發(fā)現(xiàn)得早，只是單發(fā)轉(zhuǎn)移，所以做了肝部手術切除，現(xiàn)在恢復良好。關于腫瘤標志物CA199，背后的故事很多。有些人虛驚一場，有些人發(fā)現(xiàn)了婦科腫瘤，還有些人提早發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移癌……為什么同樣是腫瘤標志物CA199升高，竟有這么多種情況？在拿到報告、還未找醫(yī)生解讀報告的過程中，有多少人心里七上八下，惶恐不安？焦慮源自對未知的恐懼，如果多學習下科普，就可以提早吃一顆“定心丸”。那么，今天就來聊聊腫瘤標志物CA199。CA199究竟是什么？CA199是與消化道腫瘤相關的一種糖蛋白，胚胎期分布于胎兒的胰腺、肝膽和腸等組織；在成人的胰、膽等部位也有少量存在。CA199的參考值是≤37kU/L(37U/ml)。當患胰腺癌、肝膽和胃腸道癌時，血中CA199的水平可明顯升高。CA199屬腫瘤相關抗原，其在進展期和轉(zhuǎn)移性消化道腫瘤患者中陽性率較高，已被臨床用作消化道腫瘤外科治療效果評價參數(shù)以及術后轉(zhuǎn)移與復發(fā)等的重要隨訪指標，患者血清CA199水平的變化與消化道腫瘤狀態(tài)變化相平行。為何正常人也可檢測到CA199？CA199并非腫瘤特異性抗原，因為它在具有分泌作用的正常腺上皮細胞中廣泛存在，幾乎人體各個器官和組織的上皮中都發(fā)現(xiàn)存在CA199的表達。因此，絕大部分正常人在血清中可以檢測到CA199。也有極少部分正常人（6～10%）在血清中幾乎檢測不到CA199的存在。由于它在機體多個正常組織中都存在，CA199成為了一種有些尷尬的腫瘤標志物：它升高時，盡管可能是惡性，但也很可能是良性，即診斷的特異性不足。2010年，韓國成均館大學醫(yī)院發(fā)表了一篇報告。他們用3年的時間，招募了62976名健康人進行前瞻性觀察，發(fā)現(xiàn)501例（0.8%）出現(xiàn)無癥狀的CA199升高。對這501例人群進行長達一年的隨訪監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，僅有10例（2.8%）被診斷出惡性腫瘤，97例（27.5%）罹患良性疾病。其余的246例（69.7%）則無法查出任何器質(zhì)性的疾病。如果您的CA199超過了37U/ml，建議您先不要慌張，盡早去醫(yī)院做超聲檢查，同時做CEA以及AFP檢查，進一步增加確診率。CA199偏高多少，可能是癌癥？腫瘤標志物是癌細胞分泌的蛋白類物質(zhì)，正常情況下不會升高。但一些慢性疾病或炎癥，或慢性腎病患者，部分腫瘤標志物也會不同程度升高，如CA199就有這種可能。有部分人體檢時會發(fā)現(xiàn)CA199輕度升高，但B超胰腺檢查無異常，這往往因為局部炎癥或?qū)嶒炇艺`差所致，后期復查可逐漸正常。還有部分人群持續(xù)輕度升高，但其他檢查并未發(fā)現(xiàn)異常，這種情況，可不用管，按期復查就行。一般情況下，如果只比正常范圍偏高幾十甚至幾個數(shù)值，是沒有明顯的臨床意義的，有可能是膽囊炎、肝炎、肝硬化等其他肝膽疾病引起。通常情況下只有比正常數(shù)值高幾倍、幾十倍或者是幾百倍，才考慮是癌癥可能性比較大。如果不放心的話，可以通過上腹部CT或者是胰腺肝膽超聲等相關檢查明確病因。究其原因，血中CA199為何會升高？血中CA199升高的原因不外乎兩點：1.進入血循環(huán)的總量增多；2.從血中代謝清除的減少。進入血液循環(huán)的CA199數(shù)量增加：生理條件下，CA199相關粘蛋白由腺上皮細胞分泌，其在膽汁、胰液和腸道消化液中保持一定水平。當發(fā)生炎癥和梗阻時，管腔內(nèi)液體排出不暢，血管通透性增加，管腔內(nèi)容物進入血管的速率增加；血液循環(huán)代謝清除率降低：當腎功能衰竭等疾病發(fā)生時，CA199不能及時從血液循環(huán)中清除，導致了血清CA199水平升高。CA199升高，可能患了哪些疾??？01良性疾病胰腺炎、肝炎、膽道炎癥及梗阻性疾病是CA199升高最常見的幾種良性疾病。生理狀態(tài)下，膽汁、胰液和腸道消化液中CA199就維持在較高水平，這些CA199都是由腺體上皮細胞分泌產(chǎn)生的。當發(fā)生炎癥和梗阻時，管腔內(nèi)的液體無法正常通暢地排出，且血管通透性增加，管腔內(nèi)容物進入血管速度加劇，因此表現(xiàn)為血清CA199升高。而腎衰等疾病的CA199升高，則很可能與CA199無法及時地從循環(huán)中代謝清除有關系。02惡性疾病惡性疾病CA199升高的機制與良性疾病類似。只不過，在惡性疾病發(fā)生時，腫瘤缺氧導致的細胞增生更快，產(chǎn)生的CA199更多，細胞破壞更嚴重，釋放入血的CA199總量就更大。此外，惡性疾病常常誘發(fā)新生血管形成，血管侵潤破壞，進入循環(huán)中的CA199會更高。這就能解釋，為什么多數(shù)情況下，CA199水平在惡性疾病時會高于良性疾病。也能夠解釋，為什么CA199很難用于腫瘤的早期診斷。因為，在腫瘤發(fā)生的早期，CA199釋放的增加可能并不顯著，血管的增生以及腫瘤對血管的破壞也并不明顯，這樣CA199在血中升高的程度也就非常有限。CA199可預測復發(fā)或判斷預后？Kokhanenko等的研究證明，CA199的含量可有效地預測生存期，患者的平均存活期與CA199的濃度呈明顯的負相關。CA199的血清濃度與分期明顯呈正相關。CA199的術前檢測有助于判斷胰腺癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性。胰腺癌患者，85%?95%為陽性。當CA199小于1000kU/L時，有一定的手術意義，若CA199大于1000kU/L，提示血液轉(zhuǎn)移。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌，CA199的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進一步提高陽性檢測率。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA199濃度也可升高但往往呈“一過性”。術后檢測CA199可用于評價手術治療和與術后判斷。若CA199在腫瘤切除術后2?4周不能下降到臨界值，提示有可能復發(fā)，可考慮進行第二次手術；若CA199在腫瘤切除術后2?4周下降到臨界值，提示手術成功，以后可行姑息治療。術后1?2個月檢測CA199對腫瘤復發(fā)的判斷比影像學檢查早3?9個月，在很多病例中CA199已明顯升高并指示腫瘤復發(fā)，但影像學檢查卻未發(fā)現(xiàn)。故術后進行CA199隨訪檢測，可以預報復發(fā)和判斷預后。寫在最后腫瘤標志物CA199像天氣預報，不僅通過”晴雨表”輔助判斷健康狀況，幫助醫(yī)生進行診斷和治療；還具有像天氣預告的預告功能，預報復發(fā)、判斷預后。所以每一位腫瘤患者，與其把醫(yī)生當成“算命先生”，不如讓自己變成“學霸”，好好研讀腫瘤標志物，未必能做到對病況了如指掌，但是能發(fā)現(xiàn)疾病的蛛絲馬跡。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/ziejIe-N_bKWVXZrXMa24g

目前我院普外科腫瘤患者術后的化療以及術前轉(zhuǎn)化治療以日間化療病房為主，為了讓患者以及家屬更好的了解化療以及我院化療綁卡等流程，我們制作了“化療須知”，期待病友們更多的反饋來提升我們服務質(zhì)量，使得更多患者得到有效、安全和滿意的治療。具體可下載文檔仔細閱讀。

手術和化療是胰腺癌最基本也是最重要的治療手段。由于胰腺癌發(fā)病隱匿，進展快，所以大部分患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)沒有手術機會。因此，化療便成為很多胰腺癌患者治療的唯一手段。明確的病理結(jié)果是開展化療的第一步，超聲胃鏡不僅能夠及時發(fā)現(xiàn)異常腫塊，還可通過超聲引導下的細針穿刺活檢技術（EUS-FNA），直接獲取活檢標本進行病理診斷，從而為腫瘤的鑒別診斷“定乾坤”，以便于指導臨床治療決策，特別是為胰腺癌的化療提供組織病理學依據(jù)，是目前獲取胰腺腫瘤標本最為安全和便捷的方式。在之前的科普文章中，我們講過超聲胃鏡的原理及它的優(yōu)勢。那么超聲胃鏡引導下的細針穿刺活檢作為一種有創(chuàng)操作，有哪些禁忌癥和并發(fā)癥呢？首先我們來看一下，哪些患者不適合做超聲胃鏡穿刺，主要包括：1.嚴重凝血機制障礙者；2.重度營養(yǎng)不良、低蛋白血癥者；3.合并假性動脈瘤者；4.調(diào)整方向和穿刺點均不能避開穿刺路徑上血管者。其次它的并發(fā)癥發(fā)生率約為1%～2%，常見并發(fā)癥包括：胰腺包膜下出血、十二指腸穿孔、胰腺炎/胰瘺和直立性低血壓。另外由于胰腺癌間質(zhì)組織比較豐富，而穿刺針比較細，穿刺獲取的樣本量有限。有少部分患者可能會出現(xiàn)假陰性的結(jié)果，即雖然患者臨床診斷胰腺癌，但是穿刺的結(jié)果中卻未發(fā)現(xiàn)癌細胞，沒有找到明確的惡性證據(jù)，可能需要行二次穿刺甚至腹腔鏡探查活檢明確病理。PS:更多胰腺腫瘤相關問題可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通！

胰腺是位于人體腹部內(nèi)僅次于肝的大腺體，具有內(nèi)分泌和外分泌兩種功能。問題來了，人沒有胰腺能活嗎？答案是可以。但僅在出現(xiàn)以下情況下，才會建議切除胰腺1.胰腺惡性腫瘤2.炎癥胰腺炎-遺傳性、慢性或反復發(fā)作3.全胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤4.嚴重胰腺損傷5.胰腺β細胞不受調(diào)節(jié)的胰島素分泌導致血糖過低胰腺的作用胰腺在消化過程中發(fā)揮重要作用，分泌的胰液里含有豐富的酶，能分解脂肪、糖及蛋白質(zhì)，參與食物的消化。同時胰腺還能分泌多種激素進入血液循環(huán)，不僅能調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的功能，還能調(diào)節(jié)血糖水平。大家最熟知的調(diào)節(jié)血糖的激素——胰島素，就是有胰腺分泌的。胰腺手術的風險盡管手術是目前唯一可能能夠治愈早期胰腺癌的方式，但胰腺手術是一項十分復雜的手術，操作十分困難，可能會導致并發(fā)癥。小部分的病人會出現(xiàn)膽漏和吻合口瘺導致腹腔感染。10%的患者手術后出現(xiàn)胃排空延遲，這意味胃需要比正常情況下更長的時間來排空內(nèi)容物，但通常會在術后會10天內(nèi)緩解。即使外科醫(yī)生能夠切除看得見的腫瘤，在某些情況下，腫瘤細胞可能已經(jīng)擴散到身體的各個部位，在某些時候長成新的腫瘤。胰腺全部切除術后會發(fā)生什么全胰腺切除術需要切除胃的一部分，膽管末端和小腸的一部分，還可能需要切除脾和膽囊，這種手術范圍很大，將意味著出現(xiàn)許多生活方式上的改變。手術后暫時不能吃任何東西，因為需要時間來愈合腸道。因此術后通過鼻子插上管子經(jīng)過手術部位，通過管子進行營養(yǎng)補充。等到能正常進食，因為身體不再產(chǎn)生足夠的胰島素來控制血液，意味著術后會患上脆性糖尿病，即病情極不穩(wěn)定、血糖波動范圍大且難以控制的糖尿病，必須定期注射胰島素，控制飲食，并監(jiān)測血糖，還需在內(nèi)分泌科及胰腺外科密切隨訪。同時因為沒有胰腺產(chǎn)生消化食物所需的酶，很有可能會出現(xiàn)食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等消化不良的表現(xiàn)，不能進食油膩的食物，每次飯前需要服用酶補充劑。必須要有胰腺才能活嗎？答案是否定的。然而，極其需要有一個有經(jīng)驗的胰腺專家高質(zhì)量安全地完成胰腺切除手術的同時，提供后續(xù)的康復指導。

CLDN18.2CAR-T許多新媒體流傳的“120萬元打一針，就能讓癌細胞消失”?這個被“刷屏”的抗癌藥到底是什么？真的能“一針即可實現(xiàn)治愈癌癥”？答案是：這款被稱之為“神藥”的產(chǎn)品是CAR-T細胞療法藥物，目前并不適用于所有腫瘤，僅僅針對的靶點是CD19，而CD19主要是表達在B淋巴細胞表面的分子，所以目前適應證主要是淋巴瘤。那么胰腺癌患者，可以嘗試嗎？什么是CAR-T?CAR-T，ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy（嵌合抗原受體T細胞療法）的簡稱，是一種通過基因修飾獲得攜帶識別腫瘤抗原特異性受體T細胞的個性化治療方法。簡單來說，這項技術把患者自身免疫系統(tǒng)的T細胞提取出來，經(jīng)過體外培養(yǎng)和改造，給這些T細胞裝上特殊分子，使它們能識別并攻擊特定的腫瘤細胞，再把改造后的T細胞回輸，由這些T細胞來發(fā)揮消滅腫瘤細胞的作用。引用一個很生動的說法，CAR-T療法就是對患者的T細胞進行基因改造，使它可以重新從原本對腫瘤默不作聲，或者說冷漠的旁觀者，變成可以殺傷腫瘤的“特種兵”。在經(jīng)過充分評估，明確患者可以嘗試CAR-T療法后，CAR-T制備還需要經(jīng)過四大流程，首先，在醫(yī)院進行白細胞單采血，血樣經(jīng)過冷鏈運輸后，在規(guī)定時限內(nèi)送到合格的生產(chǎn)基地；其次，在生產(chǎn)基地通過分離外周血單個核細胞，特異性激活T細胞后，由病毒載體導入CAR基因，擴增到一定數(shù)量的CAR陽性T細胞后，由原液配制成制劑，超低溫冷凍待放行；再者，經(jīng)過質(zhì)檢合格，批準放行后，采用超低溫運輸模式送達至醫(yī)療中心；最后，醫(yī)院端回輸治療，密切監(jiān)控。目前，CAR-T療法在B細胞非霍奇金淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤以及急性B淋巴細胞白血病中大獲成功，改變了血液惡性腫瘤的治療圖景，成為近年來最具潛力的腫瘤免疫療法之一?，F(xiàn)已正式進軍實體瘤的臨床研究，根據(jù)當前初步的研究結(jié)果，未來有望得以更廣泛的應用，成為胰腺癌治療的利器。什么是CLDN18.2？緊密連接蛋白（Claudins）是一種小分子跨膜蛋白，經(jīng)過剪切修飾后產(chǎn)生2種亞型CLDN18.1和CLDN18.2。CLDN18.2是一種高選擇性標記蛋白，正常細胞中僅表達于胃粘膜上皮細胞，但在胃癌、胰腺癌等癌種中頻繁異位激活和過表達。CLDN18.2表達分布的高度選擇性及其在胰腺癌的高陽性率,使其成為潛在的抗腫瘤藥物靶點。目前，CLDN18.2已成為國內(nèi)外藥企競相布局的腫瘤藥熱門靶點，且研發(fā)出多款在研新藥，在研CLDN18.2靶向藥藥物類型多樣，涉及單抗、雙抗、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法等。CT041介紹/靶點介紹系首個實體瘤CAR-T療法：2021年11月獲EMA授予優(yōu)先藥物(PRIME)資格，于2022年1月獲FDA授予再生醫(yī)學先進療法資格(RMAT)，此外，CT041還獲FDA和EMA授予孤兒藥資格。目前CT041正在中國進行II期確證性臨床研究，在美國進行Ib期臨床試驗,顯示出亮眼的效果。2022年5月9日，科濟藥業(yè)CAR-T細胞產(chǎn)品CT041治療消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌、胰腺癌）的研究結(jié)果發(fā)表在國際頂級期刊《NatureMedicine》雜志上，其初步療效：37例患者中，36例患者具有可測量的靶病灶；其中，30例（83.3%）患者出現(xiàn)腫瘤消退。所有患者的客觀緩解率（ORR）為48.6%，疾病控制率（DCR）為73.0%，中位無進展生存期（PFS）為3.7個月，6個月時的總生存（OS）率為80.1%。CAR-T招募目前患者有機會使用一種基因工程表達的人源化抗Claudin18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受體的自體T細胞的創(chuàng)新藥物——CT041自體CAR-T細胞注射液（簡稱CT041）。本試驗已經(jīng)獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準（批件號：2023LP00720）和復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會的批準。試驗計劃在國內(nèi)計劃招募20位CLDN18.2靶點表達陽性的已經(jīng)接受了3個月輔助治療（可選擇的輔助化療方案為吉西他濱+卡培他濱、吉西他濱+白蛋白結(jié)合型紫杉醇或mFOLFIRINOX）后CA19-9異常的胰腺癌受試者。入組條件如果您符合以下主要條件,將有可能入選該試驗1.年齡18～79周歲，性別不限；2.組織學證實的胰腺導管腺癌；3.能夠提供石蠟包埋的腫瘤組織或可提供不少于12張的白片，經(jīng)中心實驗室檢測確定Claudin18.2表達；4.相關實驗室檢查符合入選要求。入組方式如您有意向參加該項試驗，請與以下研究醫(yī)生聯(lián)系，他（她）將更為詳細地為您介紹本試驗，告知參加本試驗可能的風險和獲益，同時對您是否適合參加本試驗做出醫(yī)學判斷，并安排您進行相應的檢查。試驗中心：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院主要研究者：虞先濬教授所屬科室：復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科/胰腺腫瘤綜合治療部＆I期臨床研究病房聯(lián)系地址：上海市浦東新區(qū)康新公路4333號(浦東院區(qū))聯(lián)系醫(yī)生：魏妙艷醫(yī)師

胰腺癌在病程中往往出現(xiàn)黃疸，也就是皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染，血清總膽紅素升高伴轉(zhuǎn)氨酶等肝臟酶學指標升高。原因可以是梗阻性黃疸、肝細胞性黃疸或者溶血性黃疸，其中主要是因為腫瘤或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)壓迫堵塞了膽管，導致膽紅素無法正常排泄而在皮膚和眼白部位產(chǎn)生黃色色素沉積。胰腺癌伴有?疸，常常面臨的考慮是否要先減?后再?術。?前術前進?減?的必要性存在爭議，還沒有明確的術前減?指標，以下2種情況，則推薦?先進?減?治療再??術：1.梗阻性?疸時間較?或合并肝功能明顯異常。2.術前擬?新輔助治療。另外一種情況是：臨床大多數(shù)胰腺癌發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)失去了手術機會，減黃治療往往是必須的。膽總管的引流手術常見于兩種，一種手術方式為介入下膽管的穿刺引流，也就是PTCD，需要經(jīng)皮穿刺到擴張的膽管，將膽汁引流到體外，優(yōu)點是簡單、直接、費用相對低，但是患者需要外帶引流管，患者身體內(nèi)膽汁減少，可能會影響食物的消化吸收，也存在著引流管脫落、感染以及出血的風險，患者肚皮上引流袋的使用讓患者甚感痛苦；另一種是在內(nèi)鏡下進行胰膽管造影及內(nèi)支架植入術，也就是ERCP，通過在膽總管內(nèi)置入金屬支架，把狹窄的膽總管撐開，從而保持膽汁的正常流動，緩解黃疸的癥狀，符合正常的生理狀態(tài)，不影響患者正常的生活，也不會影響食物的消化吸收。缺點是技術要求高，患者需要經(jīng)歷一個內(nèi)鏡下治療的過程，有一定的并發(fā)癥風險，需要手術團隊有豐富的經(jīng)驗。我們中心ERCP治療的成功率在９５％以上。（視頻介紹：胰腺癌梗阻性黃疸金屬支架置入術，金屬支架釋放時大量墨綠色膽汁涌出）不同病情、不同治療?段也對應不同的減??式，主要可以分為以下3類：1.擬?開腹?術的患者推薦ERCP下置??膽管或塑料?架，或PTCD，擬?腔鏡?術患者，推薦PTCD減?。2.對于局部進展期不可切除胰腺癌或者合并遠處轉(zhuǎn)移者，推薦ERCP下置??屬?架減?。3.合并上消化道狹窄、梗阻等不能開展ERCP?架置?的患者，或者ERCP下?架減?失敗、反復膽道感染患者，推薦PTCD減?或?膽道旁路?術。