尤文氏肉瘤是一種高度侵襲性腫瘤，主要發(fā)生在兒童和青少年。與其他兒童腫瘤相比，尤文氏肉瘤的分層治療研究進(jìn)展較少。目前國(guó)際上多數(shù)兒童腫瘤協(xié)作組只根據(jù)腫瘤是否存在轉(zhuǎn)移區(qū)分治療方案，而不涉及更多的預(yù)后因素。且化療多采用INT-0091方案，即長(zhǎng)春新堿+阿霉素+環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺+依托泊苷（VDC/IE）的交替化療17個(gè)療程?；颊?年無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）可達(dá)70%左右。然而大劑量、長(zhǎng)療程的化療會(huì)不可避免的給患者帶來(lái)諸多并發(fā)癥。中山大學(xué)腫瘤防治中心兒童腫瘤團(tuán)隊(duì)對(duì)兒童青少年局限期尤文氏肉瘤采用分層治療，證實(shí)了根據(jù)確診時(shí)腫瘤是否進(jìn)行了大體完全切除的分層治療模式是成功的。該研究結(jié)果于2023年2月發(fā)表于《CancerMedicine》。曾成功博士、陳婷婷博士為共同第一作者，甄子俊教授、孫曉非教授為共同通訊作者。研究納入2002年至2016年間，在中山大學(xué)腫瘤防治中心確診局限期尤文氏肉瘤并接受治療的患者共143例。中位隨訪時(shí)間為68個(gè)月。中位年齡為10歲（1-18歲）。將患者分為兩個(gè)隊(duì)列，診斷時(shí)腫瘤能肉眼或鏡下完整切除、術(shù)后影像學(xué)檢查未見(jiàn)腫瘤殘留或轉(zhuǎn)移的患者為隊(duì)列1（42例），診斷時(shí)因腫瘤部位特殊或體積較大而不可切除的患者為隊(duì)列2（101例）。隊(duì)列1的患者接受8個(gè)療程的VDC/IE方案（方案1）輔助化療；隊(duì)列2的患者在2002年至2012年期間接受方案1的新輔助及輔助化療（52例），在2012年至2016年期間接受共12個(gè)療程強(qiáng)化的VDC/IE方案（方案2）新輔助及輔助化療(49例)。全組患者5年無(wú)時(shí)間生存率（EFS）和總體生存率（OS）分別為69%和77.5%。隊(duì)列1患者和隊(duì)列2患者5年EFS分別為76.0%和66.1%（p=0.31），5年OS分別為83.0%和75.1%（p=0.30）。在隊(duì)列2的101例化療后病灶可評(píng)估患者中，應(yīng)用方案1的患者客觀緩解率為88.5%，應(yīng)用方案2的患者客觀緩解率為93.9%。接受方案1和方案2的患者III-IV度骨髓發(fā)生率分別為29.8%和38.8%，感染發(fā)生率分別為14.9%和18.4%。至隨訪結(jié)束時(shí)，沒(méi)有觀察到心臟毒性、第二次惡性腫瘤或與治療相關(guān)的死亡。隊(duì)列1中患者是否行根治性切除5年EFS及OS無(wú)顯著差異，在隊(duì)列2中應(yīng)用方案2的患者5年EFS要顯著高于方案1（74.5%vs.58.3%,p=0.03），5年OS無(wú)顯著差異。在局部控制方式方面，隊(duì)列1中手術(shù)后是否放療，患者5年EFS及OS無(wú)明顯差異；在隊(duì)列2中手術(shù)結(jié)合放療的患者的5年EFS顯著高于單純手術(shù)或放療的患者（74.0%vs.57.9%vs.51.0%,p=0.04），5年OS無(wú)明顯差異。本研究同時(shí)對(duì)患者年齡、性別、病理類型、腫瘤體積、原發(fā)腫瘤部位和血清乳酸脫氫酶(LDH)值進(jìn)行Logistic回歸分析。發(fā)現(xiàn)尤文肉瘤腫瘤體積＞200ml，診斷時(shí)乳酸脫氫酶＞500U/L，腫瘤原發(fā)部位在軀干，是患者的不良預(yù)后因素。表1本方案和國(guó)際方案化療劑量對(duì)比總而言之，根據(jù)診斷時(shí)是否接受了大體完全切除，本研究中的局限性尤文氏肉瘤患者被分成兩組，接受不同強(qiáng)度的化療，取得了良好的療效。對(duì)診斷時(shí)腫塊較小、肉眼完整切除、無(wú)轉(zhuǎn)移的病人，化療減量不減效，避免了過(guò)度治療，減少了不必要的毒性。此外，加大化療強(qiáng)度可以改善局部晚期尤文氏肉瘤患者的預(yù)后，取得與INT-0091國(guó)際研究相似的結(jié)果，但化療累積劑量也相對(duì)較低。

尤文肉瘤發(fā)病率高嗎？總體上來(lái)說(shuō)惡性腫瘤的發(fā)病率都不高，就尤文肉瘤的年發(fā)病率約為0.6人/百萬(wàn)人口。但是在所有惡性腫瘤中尤文肉瘤發(fā)病率非常高，占所有惡性腫瘤的10%，占所有兒童惡性腫瘤的3%，是兒童最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)生率僅次于骨肉瘤，居于第二位。在尤為肉瘤病例中，男性發(fā)病率高于女性；兒童青少年發(fā)病率最高，其發(fā)病中位年齡為13歲。

哪些人哪些部位容易得尤文肉瘤？尤文肉瘤好發(fā)于兒童與青少年，男性發(fā)病率高于女性。其發(fā)病的中位年齡為13歲。其最常見(jiàn)的發(fā)病部位為長(zhǎng)骨、骨盆、肋骨、脊椎骨、肩胛骨和鎖骨。在長(zhǎng)骨中以股骨最為多見(jiàn)，其次是脛骨、肱骨和腓骨。骨干部位最為多見(jiàn)。骨盆部位是另一個(gè)高發(fā)部位，其中髂骨最為多見(jiàn)。