丙戊酸鎂（MagnesiumValproate）有普通片和緩釋片兩種。緩釋片當中有緩釋技術(shù)，也就是在藥物外面包了一層膜，能夠控制藥物釋放的速度。緩釋片在體內(nèi)釋放藥物的速度慢于普通片劑，在體內(nèi)血藥濃度較普通片更平穩(wěn)。緩釋片與普通藥片相比有延長作用時間，減少給藥次數(shù)的優(yōu)點。當然，緩釋片比普通片價格要貴一些。【藥理作用】丙戊酸鎂抗癲癇作用可能與競爭性抑制γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶，使其代謝減少而提高腦內(nèi)γ-氨基丁酸的含量有關(guān)。對各種不同因素引起的驚厥均有不同程度的對抗作用。丙戊酸鎂緩釋片的主要成分丙戊酸具有抗驚厥、抗躁狂作用：其機理一般認為丙戊酸類藥物使全腦或腦神經(jīng)末梢γ-氨基丁酸都升高，丙戊酸類藥物及其丙戊酸代謝物，既抑制γ-氨基丁酸降解，又增加γ-氨基丁酸合成。【適應證】（1）丙戊酸鎂用于治療各型癲癇，也用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作。（2）丙戊酸鎂緩釋片①抗癲癇:用于治療全身性或部分性癲癇，尤其是以下類型:失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作以及部分性癲癇：簡單性或復雜性發(fā)作；繼發(fā)性全身性發(fā)作；特殊類型的綜合征(West,Lennox-Gastaut)。②抗躁狂：主要用于急性躁狂、雙相情感躁狂相與分裂情感躁狂相疾病的治療?！居梅ㄓ昧俊浚?）丙戊酸鎂抗癲癇??初始劑量：一次200mg，一日2～3次。治療劑量：一次300～400mg，一日2～3次?？乖昕??初始劑量：一次200mg，一日2～3次。治療劑量：一次300～400mg?，一日2～3次。最大劑量：不超過一日1600mg。（2）丙戊酸鎂緩釋片適用于每天需要500mg丙戊酸鎂控制病情的患者:本品口服每次250mg，每天2次，并遵醫(yī)囑，根據(jù)病情、血藥濃度逐漸加量，最高劑量不應高于普通片的每日最高劑量?！静涣挤磻浚?）丙戊酸鎂常見有惡心、嘔吐、畏食、腹瀉等。少數(shù)可出現(xiàn)嗜睡、震顫、共濟失調(diào)、脫發(fā)、異常興奮與煩躁不安等。偶見過敏性皮疹、血小板減少或血小板聚集抑制引起異常出血、白細胞減少或中毒性肝損害。（2）丙戊酸鎂緩釋片常見消化道紊亂（惡心、胃疼），多出現(xiàn)在治療開始時，但是不需停止治療，癥狀通?？稍跀?shù)天內(nèi)消失。肝功能異常，發(fā)生時情況：極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡，肝損害在治療頭六個月里出現(xiàn)。【禁忌】白細胞減少與嚴重肝臟疾病者禁用?！咀⒁馐马棥扛巍⒛I功能不全者應減量或慎用，血小板減少癥患者慎用。用藥期間應定期檢查肝功能與白細胞、血小板計數(shù)。出現(xiàn)意識障礙、肝功能異常、胰腺炎等嚴重不良反應，應停藥。本藥發(fā)生不良反應往往與血藥濃度過高（＞120mg/ml）有關(guān)，故最好進行血藥濃度監(jiān)測。【藥物相互作用】1、本藥能抑制苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺的代謝，使血藥濃度升高。2、本藥與氯硝西泮合用可引起失神性癲癇狀態(tài)，不宜合用。3、與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度降低和半衰期縮短。4、與氟哌啶醇及噻噸類、吩噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥、單胺氧化酶抑制藥合用，可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的抗驚厥效應。參考文獻：郝偉.精神病學[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.2.國家衛(wèi)生健康委辦公廳.關(guān)于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.3.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.4.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2455.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術(shù)出版社,2020：367-381.6.《中國藥典》2020版7.劉燕,等.雙相障礙分類、分型與藥物治療的研究進展.世界臨床藥物.2019,40(4):8.8.李靜.探討丙戊酸鎂緩釋片與丙戊酸鈉緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效[J].醫(yī)學信息,2015,(36):219-219.

丙戊酸鈉（SodiumValproate）分普通片與緩釋片，兩者的主要成分都是丙戊酸鈉。緩釋片又分為丙戊酸鈉緩釋片I（0.333g丙戊酸鈉?0.145g丙戊酸)相當于0.5g丙戊酸鈉，丙戊酸鈉緩釋片Ⅱ（0.2g丙戊酸鈉）。丙戊酸鈉緩釋片具體來說，這種藥片可以完成雙重緩釋：丙戊酸鈉被裝在網(wǎng)狀支架內(nèi)，所以只有1/6在胃內(nèi)被吸收，其余的5/6的丙戊酸鈉和丙戊酸在十二指腸被吸收；丙戊酸作為一種脂肪酸，能在十二指腸被緩慢吸收，因此具有緩釋作用。丙戊酸鈉緩釋片抗癇譜廣、療效好，較丙戊酸鈉不良反應輕，藥物相互作用少，是目前治療癲癇的一線藥物，也是控制躁狂的主要藥物?！舅幚碜饔谩可形创_定丙戊酸鹽發(fā)揮其治療作用的機制。有人提出，其在癲癇中的活性與γ-氨基丁酸（GABA）的腦濃度增加有關(guān)，丙戊酸鈉緩釋片在胃腸道解離成丙戊酸離子，通過結(jié)合并抑制?GABA轉(zhuǎn)氨酶而起作用?！具m應證】主要用于治療癲癇、雙相障礙的躁狂發(fā)作，特別是快速循環(huán)發(fā)作及混合性發(fā)作效果較好，并且用于預防各種形式的復發(fā)，對難治性抑郁癥、精神分裂癥的某些類型也可加用?！居梅ㄓ昧俊浚?）丙戊酸鈉治療癲癇?初始劑量：5～10mg/kg，1周后遞增，直至癲癇發(fā)作得以控制，一日用量超過250mg時，應分次服用。治療劑量：一日15mg/kg（或600～1200mg），分2～3次服用。最大劑量：不超過一日30mg/kg（或1800～2400mg）。治療非急性躁狂?初始劑量：一日250～500mg，分2～3次服用，緩慢加量。治療劑量：一日800～1200mg，分次飯后服。治療急性躁狂?初始劑量：一日1000mg，分2～3次服用，快速加量。最高劑量：不超過一日1800mg。（2）丙戊酸鈉緩釋片治療躁狂癥：初始劑量為25mg/kg/天，盡可能快地增加以達到治療反應或所需的血漿水平。最大推薦劑量為60mg/kg/天。治療復雜部分性癲癇發(fā)作：從10至15毫克/千克/天開始，每隔1周增加5至10毫克/千克/天，以達到最佳臨床反應;如果反應不理想，檢查丙戊酸鹽血漿水平;查看轉(zhuǎn)化為單藥治療的完整處方信息。最大推薦劑量為60mg/kg/天。丙戊酸鈉緩釋片治療缺失癲癇發(fā)作：從15毫克/千克/天開始，以1周的間隔增加5至10毫克/千克/天，直至癲癇控制或限制副作用。最大推薦劑量為60mg/kg/天。丙戊酸鈉緩釋片治療偏頭痛：推薦的起始劑量為500毫克/天，持續(xù)1周，之后增加至1,000毫克/天。對于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。老年患者酌情減量。服藥方法：口服。每日劑量應分1～2次服用。在癲癇、躁狂已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。本品應整片吞服，可以對半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。丙戊酸鈉緩釋片應該整個吞下，不應該被壓碎或咀嚼。一般來說，名稱中含有"緩釋片""控釋片"和"腸溶片"的片劑，不能掰開服用。此外,膠囊劑也不建議拆開服用?！静涣挤磻勘焖徕c片的副作用主要是惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道反應，部分患者還會出現(xiàn)嗜睡、頭暈、乏力等癥狀。而丙戊酸鈉緩釋片的副作用主要是肝功能損傷、白細胞減少、血小板減少等，嚴重時還會出現(xiàn)肝性腦病、昏迷等情況?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者、有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者、卟啉病患者禁用?！咀⒁馐马棥坑醒翰?、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時慎用。用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。停藥應逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，本藥應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量。用藥前和用藥期間應定期作全血細胞（包括血小板）計數(shù)、肝腎功能檢查。對診斷的干擾，尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響。可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒，血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。本藥餐后立即服用，可減少藥物對胃部的刺激。【藥物相互作用】飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應可更明顯。與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮(zhèn)靜作用而導致嗜睡。與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。與氯硝西泮合用防止失神發(fā)作時，曾有報道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。與苯妥英合用時，因與蛋白結(jié)合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經(jīng)常測定。但是否需要調(diào)整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。與對肝臟有毒性的藥物合用時，有潛在肝臟中毒的危險。有肝病史者長期應用須經(jīng)常檢查肝功能。與氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應，須及時調(diào)整用量以控制發(fā)作。?參考文獻：郝偉.精神病學[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.2.國家衛(wèi)生健康委辦公廳.關(guān)于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.3.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.4.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2455.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術(shù)出版社,2020：367-381.6.《中國藥典》2020版7.劉燕,等.雙相障礙分類、分型與藥物治療的研究進展.世界臨床藥物.2019,40(4):8.8.丙戊酸鈉緩釋片（I）說明書.2022年12月28日.9.劉治芳,等.丙戊酸半鈉腸溶片人體藥動學研究.中國臨床藥理學與治療學.2014,19(05):567-573.

1949年,Cade發(fā)表了“鋰治療精神運動興奮”一文,從此將鋰正式引入精神科臨床而用于治療躁狂癥。鋰的發(fā)現(xiàn)早于第一個抗精神病藥———氯丙嗪的引入,創(chuàng)立了精神藥理學的先河。1965年陜西省精神衛(wèi)生的何鼎雄主任首先將碳酸鋰引進我國，開始使用。碳酸鋰是療效最可靠的心境穩(wěn)定劑（MS）之一，主要劑型有普通片和緩釋片兩種，1970年FDA批準鋰鹽上市?！咎妓徜嚻吞妓徜嚲忈屍心男﹨^(qū)別】碳酸鋰片和碳酸鋰緩釋片的藥物成分都是碳酸鋰，兩種藥物的區(qū)別主要包括藥效持續(xù)的時間、藥物的規(guī)格和藥物的價格等。藥效持續(xù)的時間：碳酸鋰片被口服后會在胃內(nèi)迅速釋放藥物的有效成分，起到穩(wěn)定情感的作用，但是藥物療效的持續(xù)時間相對比較短，需要增加服藥的次數(shù)維持治療效果。碳酸鋰緩釋片口服后，藥物的有效成分可以緩慢釋放，藥效維持時間也較長；藥物的規(guī)格：碳酸鋰片每片藥物的含量多為0.25克，而碳酸鋰緩釋片的藥物規(guī)格相對會高一些，每片的含量是0.3克；藥物的價格：碳酸鋰片相對價格比較低一些，碳酸鋰緩釋片的價格相對會比較高一些。碳酸鋰片和碳酸鋰緩釋片兩種藥物的有效成分相同，所以臨床適應證、不良反應、藥物的作用機制等都沒有明顯的差別。臨床上都可以用于治療躁狂發(fā)作、雙相情感障礙和分裂情感障礙等各種精神疾病。碳酸鋰緩釋片：以羥丙基甲基纖維素為骨架，加入碳酸鋰壓片制成，利用纖維素黏度降低碳酸鋰釋放速度，由于是混勻的，緩釋片原則上不可掰開服用，會失去緩釋效果形同平片，或有其他影響。也有從加工工藝上看可掰的，理論上掰開后緩釋效果仍在。碳酸鋰片（LithiumCarbonate）和碳酸鋰緩釋片（LithiumCarbonateSustained-releaseTablets）是心境穩(wěn)定劑（MS），又稱也譯為情緒穩(wěn)定劑、抗躁狂藥物，主要用于治療雙相障礙或作為抑郁癥的增效策略。初期可能有些胃腸反應。此藥應每月監(jiān)測血藥濃度，防止超量或藥效不夠，同時定期監(jiān)測甲狀腺激素水平及腎功能?！舅幚碜饔谩刻妓徜嚕↙ithium）本藥以鋰離子形式發(fā)揮作用，其抗躁狂發(fā)作的機制是能抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性的去甲腎上腺素（NE）和多巴胺(DA)釋放，促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中NE的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使NE濃度降低，還可促進5-HT合成和釋放，而有助于情緒穩(wěn)定。①鋰鹽影響腦內(nèi)主要神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，如谷氨酸全面減少、GABA水平恢復正常、NE和5-HT功能提高。②鋰還拮抗5-HT1A和5-HT1B自身受體，增強5-HT釋放。③此外，鋰可使控制晝夜節(jié)律的下丘腦振子再同步，從而改善睡眠覺醒節(jié)律的紊亂?！具m應癥】碳酸鋰是精神科常用的藥物，主要用于躁狂癥和雙相情感障礙治療和預防復發(fā)，對反復發(fā)作的抑郁癥也有預防發(fā)作作用。也用于治療分裂-情感性精神病。作為心境穩(wěn)定劑，它可以改善患者異常高漲或低落的情緒，從而使患者的情緒維持在正常的水平。碳酸鋰是唯一有證據(jù)表明可降低與心境障礙相關(guān)的自殺行為風險的藥物。它還可以降低老年人認知能力下降的風險。2022年4月27日，西班牙阿爾瓦羅·昆凱羅醫(yī)院的研究人員完成并發(fā)表了世界上首項證實碳酸鋰對新冠肺炎入院患者有益的研究，證實碳酸鋰能夠增加淋巴細胞水平以及預防和減少炎癥活動，增強免疫反應，達到抑制新冠病毒，防止重癥發(fā)生的效果。碳酸鋰獨特的療效:治療急性菌痢和腹瀉：骨髓的粒細胞有明顯的刺激作用,?????使腸壁組織中乙酰膽堿含量減少。碳酸鋰的優(yōu)勢：對急性躁狂療效60～80%，鋰預防抗抑郁劑轉(zhuǎn)躁效果好，轉(zhuǎn)躁率10～12%，優(yōu)于單用抗抽搐劑或不用心境穩(wěn)定劑（MS）者（約45%±）。對雙相抑郁有一定療效，對難治抑郁有增效作用，預防雙相復發(fā)，尤以BPI首選。維持治療中鋰的預防自殺，用鋰時，自殺行為下降85.7%；停用鋰，自殺危險增加7.5倍（目前仍無證據(jù)說明Ads有可靠的預防自殺及降低死亡率的作用）。維持治療期間血鋰也應在0.6mmol/L以上。碳酸鋰的不足之處：起效慢，10－14天。對混合性及RC效不好（分別為35%、25%），對雙相抑郁急性發(fā)作效不如抗躁狂，但維持治療可防抑郁復發(fā)。對過去躁狂發(fā)作4次以上者效不好，對嚴重躁狂效不好，安全性差：治療量與中毒量接近，對甲狀腺及腎功可能造成損害?！居梅ㄓ昧俊?碳酸鋰片成人用量按體重20～25mg/kg計算，躁狂癥治療劑量為一日600～2000mg(2.4～8片)，分2～3次服用，宜在飯后服，以減少對胃的刺激，劑量應逐漸增加并參照血鋰濃度調(diào)整。維持劑量一日500～1000mg(2～4片)。碳酸鋰緩釋片口服劑量應逐漸增加并參照血鋰濃度調(diào)整，治療期一日900mg-1500mg（3-5片），分1-2次服用，維持治療一日600mg-900mg（2-3片）。一天1次，餐后口服。服藥方法：宜飯后服用（飯后指吃完飯后15-30分鐘），可減少對胃刺激。如果您服用的是碳酸鋰緩釋片，請整片吞服，不可切開或咀嚼。按照醫(yī)師指示服用，在未事先咨詢醫(yī)師情況下不要隨意調(diào)整藥量和服藥頻次。如發(fā)生漏服藥，下一頓按規(guī)定服用，無需加量?！静涣挤磻砍Ｒ姴涣挤磻诟?、煩渴、多飲、多尿、便秘、腹瀉、惡心、嘔吐、上腹痛。神經(jīng)系統(tǒng)不良反應有雙手細震顫、萎靡、無力、嗜睡、視物模糊、腱反射亢進。可引起白細胞升高。上述不良反應加重可能是中毒的先兆，應密切觀察?！窘伞考甭阅I炎、腎功能不全、嚴重的心血管疾病、重癥肌無力、妊娠頭3個月以及低鈉、低鹽飲食者禁用，帕金森氏病、癲癇、糖尿病、甲狀腺功能低下、神經(jīng)炎皮炎患者慎用。【注意事項】碳酸鋰作為治療精神疾病的藥物，最小有效濃度與最低中毒濃度非常接近，用藥需十分謹慎，必須謹遵醫(yī)囑，按時按量服用，并定期檢測相關(guān)指標，包括血藥濃度、腎功能、甲狀腺功能、血常規(guī)、電解質(zhì)、心電圖等。同時在在用藥過程中，應注意多飲水，保證充足的水分攝入，避免低鹽飲食。血鋰濃度監(jiān)測，可以幫助調(diào)節(jié)治療量及維持量，及時發(fā)現(xiàn)急性中毒。血鋰濃度的監(jiān)測：需要定期檢查血液，治療早期應每1-2周測量血鋰一次，維持治療期可每月測血鋰濃度。治療濃度0.6-1.2mmol/L，維持濃度0.4-0.8mmol/L，中毒濃度＞1.4mmol/L。超過1.4mmol/L容易出現(xiàn)鋰中毒。腦器質(zhì)性疾病、嚴重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用本品。服本品患者需注意體液大量丟失，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等情況易引起鋰中毒。服本品期間不可用低鹽飲食。長期服藥者應定期檢查腎功能和甲狀腺功能。該藥可能導致嗜睡，服藥之初，避免操作復雜機械等需要精神集中復雜工作。妊娠期前3個月禁用，哺乳期婦女用藥期間應停止母乳喂養(yǎng)。12歲以下兒童不宜使用、12歲以上兒童從小劑量開始，根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量。老年用藥按情況酌減用量，從小劑量開始，緩慢增加劑量，密切關(guān)注不良反應的出現(xiàn)?！窘伞磕I功能不全者、嚴重心臟疾病患者、癲癇、帕金森病患者、腦損傷者、正使用利尿藥、尿潴留者、甲狀腺功能低下者、嚴重感染者禁用?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒放c氨茶堿、咖啡因或碳酸氫鈉合用，可增加本品的尿排出量，降低血藥濃度和藥效。本品與氯丙嗪及其他吩噻嗪衍生物合用時，可使氯丙嗪的血藥濃度降低。本品與碘化物合用，可促發(fā)甲狀腺功能低下。本品與去甲腎上腺素合用，后者的升壓效應降低。本品與肌松藥（如琥珀膽堿等）合用，肌松作用增強，作用時效延長。本品與吡羅昔康合用，可導致血鋰濃度過高而中毒?！舅幬镞^量】中毒癥狀：可出現(xiàn)腦病綜合征，如意識模糊、震顫、反射亢進、癲癇發(fā)作乃至昏迷、休克、腎功能損害。當血鋰濃度＞1.5mmol/L，會出現(xiàn)不同程度的中毒癥狀；血鋰濃度1.5-2.0mmol/L以上危及生命。老年或易感病人，易出現(xiàn)中毒癥狀，應謹慎。早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀，繼而出現(xiàn)肌無力，四肢震顫、共濟失調(diào)、嗜睡、意識模糊或昏迷。處理：一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象，應立即停藥，并依病情給予對癥治療及支持療法。鋰在腎臟與鈉競爭重吸收→缺鈉或腎臟疾病易導致體內(nèi)鋰的蓄積中毒。不良反應與血鋰濃度相關(guān)。一般發(fā)生在服藥后1～2周，有的出現(xiàn)較晚。常飲淡鹽水可以減少鋰鹽蓄積和不良反應。根據(jù)不良反應出現(xiàn)的時間可分為早期、后期不良反應以及中毒先兆。（1）早期不良反應無力、疲乏、嗜睡、口干、厭食、上腹不適、惡心、嘔吐、稀便、腹瀉、多尿、手指震顫等。（2）后期不良反應①由于鋰鹽的持續(xù)攝入，患者持續(xù)多尿、煩渴、體重增加、甲狀腺腫大、粘液性水腫、手指細震顫。②粗大震顫提示血藥濃度已接近中毒水平。③鋰鹽干擾甲狀腺素的合成，女性患者可引起甲狀腺功能減退。類似低鉀血癥的心電圖改變亦可發(fā)生，但為可逆的，可能與鋰鹽取代心肌鉀有關(guān)。（3）鋰中毒先兆①表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉、粗大震顫、抽動、呆滯、困倦、眩暈、構(gòu)音不清和意識障礙等。②應即刻檢測血鋰濃度，如血鋰超過1.4mmol/L時應減量。③如臨床癥狀嚴重應立即停止鋰鹽治療。④血鋰濃度越高，腦電圖改變越明顯，因而監(jiān)測腦電圖有一定價值。（4）鋰中毒及其處理?①引起鋰中毒的原因很多，包括腎鋰廓清率下降、腎臟疾病的影響、鈉攝入減少、患者自服過量、年老體弱以及血鋰濃度控制的不當?shù)?。②中毒癥狀包括：共濟失調(diào)、肢體運動協(xié)調(diào)障礙、肌肉抽動、言語不清和意識模糊，重者昏迷、死亡。③一旦出現(xiàn)毒性反應需立即停用鋰鹽，大量給予生理鹽水或高滲鈉鹽加速鋰的排泄，或進行人工血液透析。④一般無后遺癥。?參考文獻：1.《碳酸鋰藥品說明書》、《碳酸鋰緩釋片說明書》2.候鋼碳酸鋰緩釋片的臨床使用【J】臨床精神醫(yī)學雜志。2017.27（2）；143-1443.國家衛(wèi)生健康委辦公廳.關(guān)于印發(fā)精神障礙診療規(guī)范（2020年版）的通知.4.StahlSM.?Stahl’sEssentialPsychopharmacologyPrescriber’sGuide.6thed.NewYork,NY:CambridgeUniversityPres;2017.5.郝偉.精神病學[M].第七版.人民衛(wèi)生出版社,2013.6.劉鐵榜.精神科常用藥物手冊[M].第一版.人民衛(wèi)生出版社,2016.7.Tondo,L.,Alda,M.,Bauer,M.,Bergink,V.,Grof,P.,Hajek,T.,...&Baldessarini,R.J.(2019).Clinicaluseoflithiumsalts:guideforusersandprescribers.Internationaljournalofbipolardisorders,7(1),1-10.8.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2459.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術(shù)出版社,2020：367-381.10.《中國藥典》2020版

有下列特征之一的精神分裂癥，就要懷疑是精神病性躁狂（即雙相障礙）⑴在幻覺妄想發(fā)作前或發(fā)作結(jié)束后，有過一次躁狂/輕躁狂發(fā)作史。⑵既往有過癔癥診斷史。癔癥的情感暴發(fā)可有易激惹，打人，可能是躁狂的誤診，癔癥的分離性障礙事后遺忘，可能是譫妄性躁狂的誤診。⑶既往有過急性應激相關(guān)障礙診斷史。急性心因性興奮可能是躁狂的誤診，急性心因性木僵可能是抑郁性木僵的誤診。⑷疾病早期有心緒不良史。⑸對自己的認知減退和精神運動性阻滯能察覺為不正常，并為此要看病者。⑹目前以易激惹、煩躁為主要癥狀者。在懷疑為伴精神病性躁狂后，著重詢問下列問題：⑴在幻覺、妄想發(fā)作之前和期間，有無話多興奮、情感高漲史。如有，則修正診斷為伴精神病癥狀的躁狂（雙相障礙）。⑵在幻覺、妄想發(fā)作期間，有無“能力夸大妄想”，如有，則懷疑為伴精神病癥狀的躁狂（雙相障礙）。⑶在幻覺、妄想發(fā)作之前、期間，有無情緒低落、好哭史？如有，加上第一條，更加支持診斷雙相障礙。

喹硫平是抗精神病及躁狂藥物，同時具有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用、抗抑郁、抗焦慮作用和情緒穩(wěn)定作用，適用于雙相障礙的治療（對抑郁、躁狂都有效）或邊緣型人格障礙的輔助治療。治療器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！舅幚碜饔谩繉?-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受體有很高的親和性，與D2受體有中度親和性，對M1和D2受體有極低親和性。本藥對陽性和陰性癥狀有效，基本上沒有錐體外系不良反應?！具m應證】各型精神分裂癥，對精神分裂癥陽性、陰性癥狀癥狀均有效，也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀如抑郁、焦慮及認知缺陷癥狀。單獨治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。器質(zhì)性精神病和帕金森病性精神障礙?！居梅ㄓ昧俊科鹗紕┝浚阂淮?5mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐漸增量。治療劑量：一日300～750mg，分2～3次服用。第一次服藥不要超過25mg，否則可能引起突然站立后的低血壓暈厥，尤其對于老年患者容易摔傷骨折，服藥期間尤其初次服藥和每次加量后起床動作務必緩慢，要先在床邊坐一會兒，再緩慢起身，對于意識不清晰，躁動的老人，務必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應加護欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。緩慢加量一般可減少出現(xiàn)這一問題。長期服用可能增加體重，量越大越明顯，對于25-50mg的量可能不明顯。服藥期間如體重增加應隔1-3個月檢查血壓血脂血糖。可能會出現(xiàn)白天困倦嗜睡，有些病人一兩周內(nèi)可以逐漸適應，也有些病人會長期存在嗜睡，這時可能需要換藥。【不良反應】常見：困倦、頭暈、便秘、體位性低血壓、口干、以及肝酶異常。少見體重增加、腹痛、堿性磷酸酶（ALP）增高、血總膽固醇增高。偶見錐體外系反應、QTc間期延長、興奮與失眠。長期用藥可出現(xiàn)晶體改變?！窘伞繉Ρ舅庍^敏者。【注意事項】下列患者應慎用：心血管疾病、腦血管疾病、可能誘發(fā)低血壓者、肝腎功能不全、阻塞性肺疾病、甲狀腺疾病、癲癇患者或有癲癇發(fā)作史、驚厥閾值降低者、阿爾茨海默病、吞咽困難者、昏迷、白細胞減少者。用藥期間應定期檢查白細胞計數(shù)及肝功能，每6個月進行1次眼科檢查，監(jiān)測白內(nèi)障的發(fā)生。治療過程中若出現(xiàn)過敏性皮疹應停藥。治療期間若出現(xiàn)NMS癥狀，應立即停藥，并進行相應的處理。服藥期間應避免駕駛或操縱機器或高空作業(yè)。出現(xiàn)低血壓和循環(huán)衰竭，可給予靜脈輸液和（或）擬交感藥，但不能使用腎上腺素和多巴胺，因可導致β受體興奮而加重低血壓程度。因本藥具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用時應慎重?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c紅霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡馬西平等合用，可使本藥血藥濃度升高。與勞拉西泮合用，可升高勞拉西泮的血藥濃度。與抗高血壓藥合用，有誘發(fā)直立性低血壓的危險。苯妥英可誘導本藥的代謝，能增加本藥清除率達5倍，使本藥血藥濃度降低。合并使用硫利達嗪，使本藥清除率增加60％，需要調(diào)整劑量。表2.建議報不良事件的藥物性肝損傷判斷ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALP：堿性磷酸酶，TBil：總膽紅素，ULN：正常值上限，INR：凝血酶原時間國際標準化比值，PTA：凝血酶原活動度表3.美國糖尿病學會等機構(gòu)的監(jiān)測代謝指標變化參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷帲?021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使5.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-2456.趙靖平等,中國精神分裂癥防治指南（第二版）.中華醫(yī)學電子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京

問：快速循環(huán)性雙相障礙以后就不能用抗抑郁藥嗎？答：快速循環(huán)性雙相障礙只是一段時間的狀態(tài)，此間不能用抗抑郁藥，等快速循環(huán)停止，這個帽子就拿掉，只剩下雙相障礙這個帽子，一直戴著。而在雙相障礙的中、重度抑郁發(fā)作期間，是可以加用抗抑郁藥治療的。

【藥理作用】奧氮平為多受體作用藥物，特異性地阻斷5－HT2A、D2以及D1和D4受體。另外還阻斷M1、H1、5－HT2c、5－HT3、α1受體。它的5－HT阻斷大約是多巴胺阻斷作用的8倍。【適應證】1、適用于精神分裂癥和其它有嚴重陽性癥狀(例如：妄想、幻覺、思維障礙、敵意和猜疑)和/或陰性癥狀(例如：情感淡漠、情感和社會退縮、言語貧乏)的精神病的急性期和維持治療。2、亦可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病常見的繼發(fā)性情感癥狀，對于取得初步療效、需要繼續(xù)治療的患者，可有效維持其臨床癥狀的緩解。3、單獨治療或與心境穩(wěn)定劑合并治療雙相情感障礙。奧氮平同時具有抗抑郁作用，和氟西汀聯(lián)用可治療雙相抑郁。4、適用于催乳素水平升高、錐體外系不良反應閾值較低及嚴重遲發(fā)性運動障礙的患者及難治性精神分裂癥。【用法用量】起始劑量：每日5～10mg。治療劑量：5～20mg。日劑量須根據(jù)臨床狀況而定，超過每日10毫克的常規(guī)劑量用藥，應先進行適當?shù)呐R床評估。在臨床因素許可的情況下，老年患者起始劑量為每日5毫克，嚴重腎功能損害或中度肝功能損害患者，起始劑量亦為每日5毫克，患者如有多種可減慢奧氮平代謝的因素(女性、老年、非吸煙者)，起始劑量亦應降低。?【不良反應】1、常見有嗜睡和體重增加。嗜睡和體重增加是常見的問題。嗜睡1-2周可逐漸減輕，但是奧氮平是體重增加最明顯的藥物，雖然不是一定會增加，但是頻率較高。一定要每周監(jiān)測體重，每個月監(jiān)測血壓血脂血糖，控制飲食，注意運動。合并應用褪黑素睡前1-2?？梢砸种埔欢w重增加。如仍然無效可配合降糖藥二甲雙呱，可以控制體重增長。除了體重的副作用，這是一個效果不錯的藥，無論對于分裂癥、躁狂、雙相抑郁，還是作為抑郁癥的增效劑。很多人認為增加體重是因為里面含有激素，其實不然，部分因素是由于它的抗組胺作用引起胃部松弛進而飯量增加造成的。2、少見頭暈、食欲亢進、外周水腫、直立性低血壓、嗜酸性粒細胞增多、急性或遲發(fā)性錐體外系反應（包括帕金森病樣癥狀、靜坐不能、肌張力障礙）、一過性抗膽堿能作用（包括口干和便秘）。奧氮平同樣可以引起突然起身的低血壓暈厥，服藥期間起床動作務必緩慢，要先在床邊坐一會兒，再緩慢起身，對于意識不清晰、躁動的老人，務必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應加護欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。此藥物在體內(nèi)代謝時間較長，老年人本身代謝緩慢需要慎服，易引起藥物蓄積。3、偶見一過性ALT和AST升高，但不伴臨床癥狀。罕見血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復至正常范圍，亦罕見光敏反應、肌酸磷酸激酶升高。?4、罕見血漿催乳素升高，絕大多數(shù)患者無須停藥激素水平即可恢復至正常范圍，亦罕見光敏反應、肌酸磷酸激酶升高?！窘伞块]角型青光眼患者和對本藥過敏者?！咀⒁馐马棥肯铝谢颊邞饔茫河械脱獕簝A向的心血管和腦血管疾病患者、肝功能損害者、前列腺增生者、麻痹性腸梗阻患者、癲癇及其相關(guān)疾病患者、各種原因引起的白細胞或中性粒細胞降低者、有藥物所致骨髓抑制等毒性反應史者、嗜酸粒細胞過多性疾病或骨髓疾病患者、有乳腺癌病史者、遲發(fā)性運動障礙患者及窄角性青光眼患者?！舅幬锵嗷プ饔谩?、環(huán)丙沙星、氟伏沙明等可抑制細胞色素P4501A2介導的本藥的代謝，可增強本藥的毒性。2、本藥與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物合用，可使藥效增強。3、卡馬西平等誘導CYP1A2活性的藥物，可增加本藥的清除率，使藥效降低。4、與氯米帕明合用，可使癲癇發(fā)作的危險性增加。5、應避免與可引起QT間期延長的藥物合用。6、鋰鹽與本藥沒有相互作用。7、活性碳可與本藥在腸道中結(jié)合，降低本藥的生物利用度，使藥效降低。8、丙米嗪不影響本藥的代謝。?參考文獻：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來源：醫(yī)脈通3.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學技術(shù)出版社,2020：062-076.4.江開達教授講座：從五個癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機制|e信使?5.師建國主編.實用臨床精神病學.張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學出版社,2009,111-245

一、心理干預1、為患有雙相抑郁癥的成年人提供：專門針對雙相情感障礙的心理干預，已發(fā)表一本基于證據(jù)的手冊，描述了如何提供它。2、根據(jù)NICE關(guān)于更嚴重抑郁癥治療方案的建議，可以選擇心理干預（認知行為療法、人際療法或行為療法）。二、藥物干預3、如果一個人患有中度或重度雙相抑郁，并且沒有服用藥物來治療他們的雙相情感障礙，則根據(jù)個人的偏好和以前對治療的反應，提供氟西汀聯(lián)合奧氮平，或喹硫平單獨治療。??（1）如果這個人喜歡，可以考慮奧氮平（不含氟西汀）或拉莫三嗪單獨治療。??（2）如果氟西汀聯(lián)合奧氮平，或喹硫平?jīng)]有反應，可以考慮單獨使用拉莫三嗪。4、如果一個人患有中度或重度雙相抑郁，并且已經(jīng)服用鋰，檢查他們的血漿鋰水平。如果不足，增加鋰的劑量；如果達到最大水平，根據(jù)個人的喜好和以前的反應，添加氟西汀與奧氮平，或喹硫平進行治療。如果這個人喜歡，可以考慮奧氮平（不含氟西汀）或拉莫三嗪治療。如果增加氟西汀聯(lián)合奧氮平，或喹硫平?jīng)]有反應，則停用，考慮聯(lián)合拉莫三嗪治療。5、如果一個人患有中度或重度雙相抑郁，并且已經(jīng)服用丙戊酸鈉，則應審查其治療情況，包括依從性，并考慮在耐受的情況下增加劑量，但要警惕在較高劑量下副作用增加的風險。6、如果已經(jīng)達到最大耐受劑量或丙戊酸治療范圍的上限，但反應有限，可以根據(jù)個人的偏好和以前對藥物的反應，可選擇：氟西汀與奧氮平，或者喹硫平進行治療。7、如果這個人不想嘗試添加氟西汀與奧氮平，或喹硫平，請考慮：添加奧氮平（不含氟西?。?，或添加拉莫三嗪，或從丙戊酸轉(zhuǎn)換為替代治療。8、如果對添加氟西汀聯(lián)合奧氮平，或添加喹硫平?jīng)]有反應，請考慮停用，并考慮：丙戊酸鈉中添加拉莫三嗪，或從丙戊酸鈉改為替代治療。9、如果一個育齡期婦女和女孩已經(jīng)在服用丙戊酸鹽，請告訴她在醫(yī)療監(jiān)督下逐步停止使用該藥物，因為在懷孕期間接觸該藥物后可能會導致胎兒畸形和不良神經(jīng)發(fā)育結(jié)果。10、遵循關(guān)于使用抗精神病藥物的建議，并注意丙戊酸鈉和氟西汀、拉莫三嗪和奧氮平之間的潛在相互作用。11、在自殺風險高發(fā)期間，應考慮精神藥物超量的毒性，評估限制藥物供應量以降低超量風險的必要性?！蹲叱鼋^望：心理醫(yī)生教你擺脫抑郁的折磨》

十大精神疾病第一名就是雙相情感障礙，也叫躁郁癥，這個病危險性很高，自殺率是抑郁癥的兩倍。雙相情感障礙的患者情緒非常的不穩(wěn)定，一會兒極度的興奮，思維敏捷，一會兒又情緒低落，悲觀厭世，就像過山車一樣，忽高忽低。如果你身邊也有這樣的情況，一定要提醒他及時到精神科就診。