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趙永昌副主任醫(yī)師 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肛腸外科 夏老伯今年68歲,前幾天因?yàn)椤按蟊愦螖?shù)增多伴反復(fù)便血半年”到家附近的醫(yī)院看病,醫(yī)生肛門(mén)指檢發(fā)現(xiàn)是“直腸癌”作祟。經(jīng)親戚介紹,他來(lái)到廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科住院進(jìn)一步診治。平常夏老伯就是一個(gè)急性子,知道自己是患的是“直腸癌”后更急的不行。剛住進(jìn)醫(yī)院醫(yī)生給他安排CT、核磁共振、肺功能等檢查他還是有耐心的,今天早晨查房跟他講“要先做放化療,兩個(gè)月以后再手術(shù)”,夏老伯就急了“醫(yī)生,是不是先做手術(shù)好一點(diǎn)呀?我家有親戚前幾年也得了這個(gè)病,先做手術(shù)后做化療,現(xiàn)在看起來(lái)挺不錯(cuò)的。我聽(tīng)他說(shuō)發(fā)現(xiàn)直腸癌越早做手術(shù)越好呀?”為了打消夏老伯的顧慮,我們約了影像科、放療科、腫瘤科的專家,一起跟他以及家屬詳細(xì)分析了病情,并介紹了“新輔助治療”在他的治療方案中的作用。夏老伯和家屬們心里的結(jié)都打開(kāi)了,同意先做新輔助放化療再手術(shù)。近10余年來(lái),隨著腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)技術(shù)的推廣、各類(lèi)消化道吻合器械的使用以及全直腸系膜切除(TME)理念的指導(dǎo),直腸癌手術(shù)的根治性和保肛率均有顯著提高。而對(duì)較為棘手的中低位局部晚期直腸癌行術(shù)前同步放化療+手術(shù)+化療的治療方案已經(jīng)成為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)治療策略。大量研究證實(shí),通過(guò)術(shù)前新輔助同步放化療,能夠有助于提高保肛率,降低局部復(fù)發(fā)率,甚至有一定比例的病人經(jīng)過(guò)新輔助治療可以獲的完全緩解。那么,哪些直腸癌病人適合術(shù)前新輔助同步放化療呢??首先術(shù)前新輔助同步放化療主要是針對(duì)局部晚期的中低位直腸癌,也就是腫瘤距離肛門(mén)較近(<10cm)并且已經(jīng)浸潤(rùn)穿透腸壁的肌層甚至腸周組織。通過(guò)術(shù)前臨床及影像學(xué)的評(píng)估,患者如果為cT3~4和/或N+,推薦先行術(shù)前新輔助放化療后再手術(shù);對(duì)于某些?cT3~4和/或N+,但不適合放療者,推薦在多學(xué)科討論下決定是否直接根治性手術(shù)治療,或行單純新輔助化療后評(píng)估手術(shù)可能性;對(duì)保肛存在困難,但保肛意愿強(qiáng)烈者,可考慮增加間隔期聯(lián)合化療,包括全程新輔助治療(TNT)模式。對(duì)于cT4b期RC患者在在長(zhǎng)程同步放化療或短程放療之后,根據(jù)腫瘤退縮情況再進(jìn)行全身化療,經(jīng)過(guò)以上治療,可以為一些病人創(chuàng)造出手術(shù)切除的條件。近年來(lái),廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科遵循以上治療策略為大量低位甚至超低位(腫瘤距離肛門(mén)<4cm)直腸癌患者成功實(shí)施了直腸癌根治+保肛手術(shù),獲得了患者廣泛贊譽(yù)。?小常識(shí):85%的結(jié)直腸癌是由結(jié)直腸息肉發(fā)展而來(lái),結(jié)腸鏡檢查是診斷早期結(jié)直腸癌和癌前病變的重要手段,可使結(jié)直腸癌的發(fā)病率降低76%~90%,死亡率降低53%,預(yù)防結(jié)直腸癌的最佳策略就是適齡定期行電子結(jié)腸鏡檢查。本人有癌癥病史和一級(jí)親屬有腸癌病史、有大便習(xí)慣改變(慢性腹瀉和便秘)、闌尾或膽囊切除手術(shù)史、精神壓力大、肥胖的人群屬高危人群,這類(lèi)人群建議從40歲開(kāi)始,至少每隔5年行電子結(jié)腸鏡檢查一次;如條件不允許,則可每年行糞便潛血試驗(yàn)或/和血清腫瘤標(biāo)記物等檢查1次,發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)就醫(yī)并做腸鏡(和/或胃鏡)檢查。國(guó)內(nèi)數(shù)項(xiàng)研究顯示,健康人群的腸息肉檢出率在10%-20%,所以健康人群建議在45歲-75歲每隔5-10年做一次腸鏡檢查。2023年03月11日
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鐘蕓詩(shī)主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 內(nèi)鏡中心 ??“感謝鐘教授!您就是我的救命恩人!是我們?nèi)业拇缶刃?!?復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院鐘蕓詩(shī)教授的內(nèi)鏡診室里,孫叔叔帶著全家老小給鐘教授深深的鞠躬!“5年前要不是您冒著風(fēng)險(xiǎn)給我做內(nèi)鏡手術(shù),要不是您給我制定的后續(xù)治療方案,別說(shuō)保不住我的肛門(mén)了,連我這條老命也保不住啊……”時(shí)間回到5年前,患有數(shù)十年嚴(yán)重肺氣腫的孫叔叔,因便血在當(dāng)?shù)刈顧?quán)威的醫(yī)院做了腸鏡檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)直腸距肛緣3cm的位置長(zhǎng)了個(gè)2cm的腫瘤,等活檢結(jié)果出來(lái)后,孫叔叔臉都白了:“腺癌”,便越發(fā)透不過(guò)氣來(lái)。當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生嚴(yán)肅地和孫叔叔溝通,“老孫,您這個(gè)毛病不太好,需要手術(shù)切除,腫瘤位置太低,需要切除肛門(mén)的同時(shí),在肚子上做個(gè)造瘺。但是還有一個(gè)更為嚴(yán)重的問(wèn)題是,您的慢阻肺實(shí)在是太嚴(yán)重了,外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極大。實(shí)在不行,就不手術(shù)了,做做放化療。您再和家里人商量商量。要實(shí)在有顧慮的話,就到北京、上海的大醫(yī)院再看看”。孫叔叔的老毛病肺氣腫已經(jīng)和這家權(quán)威的醫(yī)院打了幾十年的交道,好多次都是從鬼門(mén)關(guān)里被拉回來(lái)的。“老了老了得了這個(gè)病,肛門(mén)都保不住,還得掛個(gè)糞袋子在身上,那不整天都是臭的?還有我的這個(gè)肺,唉,我自己清楚,手術(shù)開(kāi)刀,肛門(mén)是保不住了,這條老命,這次估計(jì)也保不住了……”孫叔叔一下子絕望了。經(jīng)過(guò)子女們的勸說(shuō),醫(yī)生朋友們也幫他多方打聽(tīng),終于了解到復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心的鐘蕓詩(shī)教授,曾經(jīng)為多位復(fù)雜的低位直腸癌病友們通過(guò)最為微創(chuàng)的內(nèi)鏡切除方式,成功地保住了肛門(mén)、保住了命。孫叔叔和全家人便立刻前去就診。教授分析病情,精心設(shè)計(jì),化解難題鐘教授認(rèn)真詳細(xì)地了解孫叔叔的病情,很快安排了一系列的檢查。拿著綜合的檢查結(jié)果,鐘教授耐心地和孫叔叔溝通:“您的疾病目前診斷明確,超低位直腸癌,常規(guī)的治療方法是外科開(kāi)刀手術(shù),切除直腸肛門(mén)的同時(shí),在肚子上做永久性的人工肛門(mén)造瘺。但您肺的情況不太樂(lè)觀,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)極大?!薄扮娊淌冢鷰蛶兔?,您這不是有更先進(jìn)、更微創(chuàng)的治療方法嗎?您看看還能不能保住肛門(mén),能不能保住我這條老命。外科手術(shù),我這條老命估計(jì)是經(jīng)不起折騰了……”孫叔叔急切地說(shuō)。“如果您目前不考慮外科手術(shù),根據(jù)您的檢查結(jié)果:目前腫瘤還局限在直腸局部,相對(duì)比較淺,還沒(méi)有侵犯到腸壁的外表面,也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,您還可以通過(guò)更為微創(chuàng)的方式,內(nèi)鏡下把病灶完整地切除掉,根據(jù)術(shù)后的病理結(jié)果進(jìn)一步評(píng)估,決定后續(xù)的治療方案,比如是否需要追加進(jìn)一步手術(shù)或放化療等等……?內(nèi)鏡下切除病灶,相對(duì)外科手術(shù)比較,創(chuàng)傷小,時(shí)間短,并發(fā)癥出現(xiàn)的可能性也會(huì)隨之減少,還可以保留臟器的完整結(jié)構(gòu)和功能……您看的還比較及時(shí),還有機(jī)會(huì)采取這種以微創(chuàng)的內(nèi)鏡治療方式。類(lèi)似的病人我們做的也比較多”。鐘教授用通俗易懂的話語(yǔ)為孫叔叔講解,并邀請(qǐng)來(lái)MDT團(tuán)隊(duì):普外科、腫瘤科、麻醉科、呼吸科、胸外科、消化科、影像科、病理科等多學(xué)科聯(lián)合會(huì)診,專家們一起為其分析病情,與孫叔叔及家屬深入溝通,分析各種治療方案的利弊好壞。最終,孫叔叔及家人態(tài)度堅(jiān)定地拒絕外科手術(shù),選擇內(nèi)鏡下切除病灶。?教授認(rèn)真準(zhǔn)備,精心手術(shù)中山醫(yī)院的內(nèi)鏡中心手術(shù)室,鐘教授嫻熟地為孫叔叔進(jìn)行內(nèi)鏡下直腸腫瘤全層切除手術(shù)。標(biāo)記病灶邊緣,黏膜下注射溶液,電刀切開(kāi)病灶邊緣,牙線牽引病灶組織,快速、精準(zhǔn)、完整、全層地切除了直腸腫瘤,并順利的內(nèi)鏡下完整縫合,整個(gè)手術(shù)過(guò)程不到20分鐘……一片熱烈的掌聲中,手術(shù)順利結(jié)束。術(shù)后數(shù)天,孫叔叔的排便功能恢復(fù)得與常人無(wú)異。術(shù)后的病理結(jié)果回示:“直腸腺癌,腫瘤細(xì)胞深達(dá)固有肌層,水平切緣及基底切緣均陰性,脈管內(nèi)未見(jiàn)癌栓”。孫叔叔再次拒絕了追加外科手術(shù)。鐘教授的MDT團(tuán)隊(duì)為孫叔叔詳細(xì)地制定了進(jìn)一步的放化療治療方案。孫叔叔積極地配合完成了進(jìn)一步的放化療綜合治療。根據(jù)綜合治療后復(fù)查的結(jié)果,鐘教授熱情地祝賀孫叔叔,“老孫,根據(jù)您的綜合復(fù)查結(jié)果看,目前您已經(jīng)擺脫直腸癌,但仍然不能掉以輕心?。⌒枰芮卸ㄆ趤?lái)隨訪!”孫叔叔連連點(diǎn)頭,“您就是我的救命恩人,我會(huì)嚴(yán)格按照您的指示來(lái)復(fù)查”。孫叔叔后續(xù)4年多的規(guī)律隨訪過(guò)程中,再也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)直腸腫瘤復(fù)發(fā)的跡象。孫叔叔逢人便說(shuō):“鐘教授真厲害!不僅成功地保住了我的肛門(mén),連我這條老命也順利的保住了……”。這便出現(xiàn)了文章開(kāi)頭的一幕……專家提示:直腸位于腸道的最末端,長(zhǎng)15cm左右,上與乙狀結(jié)腸相連,下與肛門(mén)相接。按照病灶與肛門(mén)的距離,直腸癌可以分為高位(距肛門(mén)10~15cm)、中位(距肛門(mén)5~10cm)和低位(距肛門(mén)≤5cm)直腸癌。在進(jìn)行直腸癌根治性手術(shù)時(shí),為了盡量確保手術(shù)切緣沒(méi)有腫瘤細(xì)胞,一般要在病灶遠(yuǎn)端(即更靠近肛門(mén)的方向)至少4~5cm的部位進(jìn)行切除。因此中低位直腸癌在進(jìn)行根治性手術(shù)時(shí),想要保留肛門(mén)是有一定困難的。鐘蕓詩(shī)教授的結(jié)直腸腫瘤MDT團(tuán)隊(duì)提出,對(duì)于早期中低位直腸癌,也可以考慮內(nèi)鏡下切除,根據(jù)術(shù)后病理,決定進(jìn)一步治療方案:追加外科手術(shù)(挽救性外科手術(shù))或放化療等。對(duì)于內(nèi)鏡非治愈性切除后,追加外科手術(shù)是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。手術(shù)帶來(lái)了很高的長(zhǎng)期生存率,但也在一定程度上干擾了直腸的解剖結(jié)構(gòu),導(dǎo)致部分患者的術(shù)后生活質(zhì)量不佳。據(jù)統(tǒng)計(jì),23%的直腸癌根治術(shù)為切除肛門(mén)的“Miles”手術(shù),這就意味著五分之一的直腸癌患者不得不切除肛門(mén),在腹部造一個(gè)“人工肛門(mén)”,一生都要帶著造瘺袋生活。而剩下五分之四的直腸癌患者雖然沒(méi)有切除肛門(mén),卻有20~50%可能出現(xiàn)長(zhǎng)期而嚴(yán)重的肛門(mén)功能障礙,具體表現(xiàn)為便意急迫、頻繁排便、肛門(mén)失禁等癥狀,它們嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和心理健康。因此,探索外科手術(shù)以外的其他挽救性治療方案大量涌現(xiàn)。有較多國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)鏡非治愈性切除的中低位直腸癌病例,追加輔助放化療的療效并不比追加手術(shù)差。二者的局部復(fù)發(fā)率均在4%左右,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率則處在4~7%之間。需要注意的一點(diǎn)是,T2期直腸癌(腫瘤浸潤(rùn)到固有肌層的直腸癌,可以理解為更接近“中期/局部進(jìn)展期”的“早期直腸癌”)比T1期直腸癌(腫瘤只浸潤(rùn)到黏膜下層)的局部復(fù)發(fā)率高,這意味著腫瘤浸潤(rùn)越深,接受輔助放化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的可能性越高。但好消息是,局部復(fù)發(fā)的患者中,80-90%都可以通過(guò)再追加挽救性手術(shù)實(shí)現(xiàn)治愈。所以內(nèi)鏡下切除腫瘤后,先做輔助放化療、等復(fù)發(fā)了再做手術(shù),有可能為患者爭(zhēng)取到一個(gè)免除外科手術(shù)的機(jī)會(huì);如果不幸在放化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā),仍然可以采取追加手術(shù)的治療方式,使患者的長(zhǎng)期生存情況并不會(huì)受到很大影響。目前國(guó)際和國(guó)內(nèi)的多個(gè)指南都改變了原有認(rèn)知,說(shuō)明如果患者因?yàn)楦鞣N原因無(wú)法接受挽救性手術(shù),可以進(jìn)行輔助放化療。????因此,鐘蕓詩(shī)教授的結(jié)直腸腫瘤MDT團(tuán)隊(duì)提出,早期直腸癌患者,如果各種原因,患者拒絕或無(wú)法耐受根治性手術(shù),在內(nèi)鏡下切除病灶同時(shí),結(jié)合行輔助放化療,也有可能達(dá)到與外科根治性手術(shù)同樣的效果,從而達(dá)到“腫瘤治愈”與“保留肛門(mén)”的兩全其美。????內(nèi)鏡下切除聯(lián)合輔助放化療治療超低位直腸癌,治療過(guò)程微創(chuàng)、安全,不切肛門(mén)、基本不影響直腸的結(jié)構(gòu)和功能,治療后恢復(fù)快、生活質(zhì)量高、長(zhǎng)期生存佳。?????復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心鐘蕓詩(shī)教授團(tuán)隊(duì),對(duì)于內(nèi)鏡下切除聯(lián)合輔助放化療治療超低位直腸癌,已經(jīng)積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。既免除了患者的手術(shù)之苦(不開(kāi)刀),又保留了直腸和肛門(mén)的完整性及正常生理功能,更重要的是患者的長(zhǎng)期生存情況不受影響,生活質(zhì)量十分滿意。讓超低位直腸癌病人保肛、保功能成為現(xiàn)實(shí)。專家介紹????鐘蕓詩(shī)教授,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心副主任,教授,主任醫(yī)師,博導(dǎo)。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)理事,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)消化道息肉及癌前病變專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)腸息肉防治專業(yè)委員會(huì)副主任委員,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)TEM學(xué)組副組長(zhǎng),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專業(yè)委員會(huì)經(jīng)肛門(mén)微創(chuàng)手術(shù)專業(yè)學(xué)組、早診早治學(xué)組副組長(zhǎng),世界內(nèi)鏡醫(yī)師協(xié)會(huì)消化內(nèi)鏡微創(chuàng)聯(lián)盟理事長(zhǎng),中華消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)大腸鏡學(xué)組委員,上海市抗癌協(xié)會(huì)消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng),上海市消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì)委員兼任大腸鏡學(xué)組副組長(zhǎng)。????主要從事消化道腫瘤的內(nèi)鏡治療和基礎(chǔ)研究。在國(guó)際上較早開(kāi)展并熟練掌握包括ESD、EFTR、EUS、ERCP等各種內(nèi)鏡診療操作。????專家門(mén)診時(shí)間:周一下午,周四上午。?2023年03月08日
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徐運(yùn)清主治醫(yī)師 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科 1檢測(cè)MMR或MSI狀態(tài)的方法?在中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)結(jié)直腸癌委員會(huì)關(guān)于檢測(cè)dMMR/MSI-H狀態(tài)的最新的共識(shí)(2019年10月23日)中,討論了三種潛在的選擇方法:針對(duì)MMR蛋白的免疫組化(immunohistochemistry,IHC)、針對(duì)微衛(wèi)星位點(diǎn)的多重?zé)晒饩酆厦告準(zhǔn)椒磻?yīng)(polymerasechainreaction,PCR)和基于MSI算法的二代測(cè)序(next-generationsequencing,NGS)——每種方法都有其優(yōu)勢(shì)和缺陷[9]。另外,雖然IHC和PCR對(duì)于檢測(cè)MMR/MSI狀態(tài)通常有超過(guò)90%的一致性,但既往研究表明,dMMR/MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對(duì)PD-1抑制劑的原發(fā)耐藥很大程度上可以歸因于對(duì)MMR/MSI狀態(tài)的錯(cuò)誤診斷,而且大部分誤診病例只使用了以上三種檢測(cè)手段中的一種(一般是IHC或PCR)[10]。免疫組化由于其價(jià)格低廉且可操作性高被普遍用于檢測(cè)MMR狀態(tài),而PCR也通常在擁有相應(yīng)平臺(tái)的機(jī)構(gòu)中被常規(guī)用作檢測(cè)MSI水平的方法。對(duì)于IHC和PCR結(jié)果不一致或懷疑對(duì)抗PD-1治療存在原發(fā)性耐藥的dMMR/MSI-H的腫瘤,應(yīng)考慮進(jìn)行中心審查、遺傳咨詢或采用第三種診斷方法(即NGS)。2抗PD-1治療對(duì)于初治的dMMR/MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者是標(biāo)準(zhǔn)治療策略最近,Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)KEYNOTE-177的第二次中期分析的結(jié)果顯示[11],與對(duì)照組(即雙藥化療±靶向治療:FOLFOX或FOLFIRI±西妥昔單抗或貝伐珠單抗)相比,帕博利珠單抗作為一線治療可顯著提高dMMR/MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者無(wú)進(jìn)展生存(progression-freesurvival,PFS)期(中位PFS期為16.5個(gè)月對(duì)比8.2個(gè)月;HR為0.60;P=0.0002)。在不同年齡、性別、種族、地區(qū)、分期和BRAF狀態(tài)的亞組中,帕博利珠單抗治療組均較對(duì)照組顯示出PFS優(yōu)勢(shì)。此外,帕博利珠單抗治療組3度以上的不良事件發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組。?由于KEYNOTE-177的總體生存(overallsurvival,OS)數(shù)據(jù)(在高交叉率的背景下)還未公布,帕博利珠單抗是否可用于二線或后線治療尚未明確。不過(guò),帕博利珠單抗PFS曲線的尾端在2年后趨于穩(wěn)定,且兩年P(guān)FS率高達(dá)48%[11],這表明很大一部分患者可能已經(jīng)被帕博利珠單抗的初始治療“治愈”了。進(jìn)一步地,帕博利珠單抗的客觀有效率(objectiveresponserate,ORR)在一線治療中(KEYNOTE-177:ORR=44%)明顯比二線或后線的治療數(shù)據(jù)高(KEYNOTE-164:ORR=33%)[4]??偟膩?lái)說(shuō),會(huì)議成員一致同意PD-1抑制劑應(yīng)作為dMMR/MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。基于現(xiàn)有的證據(jù),PD-1抑制劑用于前線治療比用于二線或后線治療能夠取得更好的效果。在單臂研究CheckeMate142中納武利尤單抗對(duì)dMMR/MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌顯示出與帕博利珠單抗相似的療效和耐受性。雖然帕博利珠單抗和納武單抗均可在中國(guó)使用,但還沒(méi)有PD-1抗體被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMPA)所批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療。因此,帕博利珠單抗、納武單抗和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)針對(duì)某些適應(yīng)證的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗均可以考慮作為dMMR/MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的可選治療策略。CheckMate142研究顯示[5],一線使用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗較納武單抗單藥顯著提升了ORR(55%對(duì)比31%)并且毒性可控[4]。然而,目前中國(guó)還無(wú)法使用CTLA-4抑制劑,而且PD-1和CTLA-4雙重阻斷的安全性和有效性需要進(jìn)一步研究確認(rèn)以得出可靠的治療建議。?3為dMMR/MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌抗PD-1治療的真實(shí)世界實(shí)踐制定個(gè)體化策略雖然PD-1抑制劑很可能成為dMMR/MSI-H轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案,但在真實(shí)世界實(shí)踐中,仍然需要對(duì)這部分患者制定個(gè)體化的PD-1抑制劑使用策略。基于KEYNOTE-177研究的數(shù)據(jù)和其他相關(guān)的臨床證據(jù),我們總結(jié)了針對(duì)下列情況中優(yōu)選治療策略的專家共識(shí)。?3.1以快速控制高腫瘤負(fù)荷為目標(biāo)?雖然PD-1抑制劑在二線或后線治療中起效較慢(中位起效時(shí)間從2.8個(gè)月至4.3個(gè)月不等)[3,4,6],KEYNOTE-177研究顯示一線使用帕博利珠單抗對(duì)比化療±靶向治療可取得相似的中位起效時(shí)間(2.2個(gè)月對(duì)比2.1個(gè)月)[11]。但是,該研究中的PFS曲線顯示,在隨機(jī)分組后的前六個(gè)月,使用帕博利珠單抗治療的患者趨于更短的PFS期,而疾病控制率也顯著低于化療±靶向治療組(65%對(duì)比75%)[11]。因此,當(dāng)治療目標(biāo)是快速控制高腫瘤負(fù)荷的時(shí)候,可以考慮采用化療±靶向治療作為首選治療。根據(jù)腫瘤原發(fā)灶的位置和RAS/BRAF狀態(tài)推薦使用ORR較高的方案(例如左半、RAS/BRAF野生型的腸癌采用雙藥化療+西妥昔單抗治療、RAS或BRAF基因突變的腸癌采用三藥化療+貝伐珠單抗治療)。此外,化療±靶向治療同期聯(lián)合使用帕博利珠單抗目前由于欠缺相關(guān)有效數(shù)據(jù)并可能增加毒副作用,還不應(yīng)被列為此種情況下的常規(guī)方案??筆D-1治療可在初始的化療±靶向治療控制疾病以后再考慮引入。3.2治療目標(biāo)為轉(zhuǎn)化疾病為可切除狀態(tài)?目前,采用PD-1抑制劑轉(zhuǎn)化疾病為可切除狀態(tài)的數(shù)據(jù)非常有限,前不久公布的KEYNOTE-177研究的兩組中只有約10%的患者接受以治愈為目的的手術(shù)。不過(guò),帕博利珠單抗組的ORR明顯高于化療±靶向治療組(44%比33%),并且使用帕博利珠單抗可帶來(lái)更大范圍的腫瘤退縮。不僅如此,帕博利珠單抗比化療±靶向治療的患者耐受性更好,對(duì)那些有治愈機(jī)會(huì)的患者來(lái)說(shuō)極具價(jià)值。所以,抗PD-1單藥可以被考慮作為治療目標(biāo)是轉(zhuǎn)化疾病為可切除狀態(tài)的優(yōu)選方式。這些患者抗PD-1治療的持續(xù)時(shí)間應(yīng)通過(guò)多學(xué)科討論來(lái)確定。另外,化療±靶向治療同期使用帕博利珠單抗目前由于欠缺相關(guān)有效數(shù)據(jù)并可能增加毒副作用,還不應(yīng)被列為此種情況下的常規(guī)方案。?3.3針對(duì)可切除/寡轉(zhuǎn)移腫瘤KEYNOTE-177研究中關(guān)于對(duì)可切除/寡轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者采用帕博利珠單抗對(duì)比化療±靶向治療的有效性數(shù)據(jù)有待公布。先前的隨機(jī)性研究未顯示出圍手術(shù)期或輔助性FOLFOX方案化療對(duì)未選擇性微衛(wèi)星狀態(tài)的可切除/寡轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者可帶來(lái)OS的提升[12-14],因此對(duì)于dMMR/MSI-H可切除/寡轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者使用新輔助或輔助化療的價(jià)值尚未明確。正基于此,相比于化療,手術(shù)和/或消融聯(lián)合圍手術(shù)期抗PD-1治療可作為dMMR/MSI-H的可切除/寡轉(zhuǎn)移腫瘤的結(jié)直腸癌患者的優(yōu)選方案。這部分患者使用帕博利珠單抗的最佳治療療程尚不明確,需要通過(guò)多學(xué)科討論來(lái)決定。?3.4針對(duì)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(EasternCooperativeOncologyGroup,ECOG)體力狀況評(píng)分為1分或2分的患者?之前研究結(jié)果表明,體力狀況欠佳的患者難以從抗PD-1治療中獲益[15,16]。與此類(lèi)似,KEYNOTE-177研究顯示,帕博利珠單抗無(wú)法給ECOG體力狀況評(píng)分為1分的患者帶來(lái)顯著的PFS提升,而且排除了評(píng)分為2分的患者[11]。不過(guò),帕博利珠單抗的3度及以上不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低,在評(píng)分為1分的患者中其PFS也與對(duì)照組相當(dāng)(HR為0.84,95%CI:0.57-1.24)。因此,抗PD-1治療作為ECOG狀態(tài)評(píng)分為1分的患者的優(yōu)選方案。ECOG體力狀況評(píng)分為2分的患者目前尚缺乏使用抗PD-1治療的證據(jù);但是,對(duì)于腫瘤引起的體力狀況較差的患者,抗PD-1治療可以考慮作為可選方案。?3.5針對(duì)KRAS/NRAS基因突變的腫瘤?KEYNOTE-177的亞組分析顯示帕博利珠單抗對(duì)于患有KRAS/NRAS基因突變腫瘤患者的療效會(huì)下降[11]。然而,在研究隊(duì)列中,有30%的患者RAS狀態(tài)未知,并且有KRAS/NRAS基因突變的患者數(shù)也相對(duì)較少(n=74),因此對(duì)于該結(jié)論還需進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。有趣的是,CheckMate142研究表明KRAS/NRAS基因突變的患者使用納武單抗的ORR明顯比KRAS/NRAS野生型的患者低(27%比41%)[5],而KEYNOTE-164研究則顯示不同RAS狀態(tài)患者的使用帕博利珠單抗的ORR相近(RAS突變型對(duì)比RAS野生型為37%對(duì)比42%)[4]??紤]到帕博利珠單抗相比于化療±靶向治療具有較好的安全性和相當(dāng)?shù)腜FS,抗PD-1治療可作為KRAS/NRAS基因突變的患者亞群的優(yōu)選治療方案。4使用抗PD-1治療pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌?眾所周知,單藥阻斷PD-1在pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中收效甚微[3,7]。目前的研究主要聚焦兩種提升抗PD-1治療對(duì)pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直癌有效性的策略:一是確定能有效預(yù)測(cè)抗PD-1治療療效的生物標(biāo)志物,二是通過(guò)聯(lián)合治療克服腫瘤對(duì)PD-1阻斷的耐藥現(xiàn)象。?基于KEYNOTE-158研究的數(shù)據(jù),美國(guó)食品與藥物監(jiān)督管理局(FDA)最近加速批準(zhǔn)了帕博利珠單抗用于治療高腫瘤突變負(fù)荷(hightumormutationalburden,TMB-H,即FoundationOneCDx檢測(cè)結(jié)果為T(mén)MB≥10mut/Mb)的晚期實(shí)體瘤[17,18]。但由于該研究未納入pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,因此仍不清楚這一結(jié)果是否可應(yīng)用于pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌[17]。有趣的是,最近一個(gè)單臂臨床研究報(bào)道了一些轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者(經(jīng)FoundationOneCDx檢測(cè)TMB≥9mut/Mb。)使用帕博利珠單抗的ORR達(dá)到了11%(25/27MSS,2/27未明確)[19]。迄今為止,由于現(xiàn)存的全外顯子測(cè)序技術(shù)和NGS檢測(cè)中應(yīng)用的生物信息學(xué)算法五花八門(mén),似乎不太可能建立起一個(gè)統(tǒng)一的TMB閾值來(lái)指導(dǎo)PD-1抑制劑在結(jié)直腸癌患者中的使用,所以中國(guó)的NMPA仍沒(méi)有批準(zhǔn)任何檢測(cè)TMB的技術(shù)。總的來(lái)說(shuō),PD-1抑制劑目前不推薦在臨床研究之外作為pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的常規(guī)治療手段。一些以抗PD-1為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案(比如納武利尤單抗+瑞戈非尼)在單臂的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中顯示了治療pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的潛力[20,21],但還需要Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步證明。目前為止,只有兩個(gè)相關(guān)的Ⅲ期研究報(bào)道了相關(guān)的療效數(shù)據(jù)[22,23]。遺憾的是,這兩個(gè)臨床試驗(yàn)都顯示阿替珠單抗無(wú)論是聯(lián)合使用化療+貝伐珠單抗或聯(lián)合使用cobimetinib(一種MEK抑制劑)都無(wú)法提高對(duì)上述類(lèi)型患者的療效。因此,除了研究人群以外,以抗PD-1為基礎(chǔ)的單藥治療或聯(lián)合治療方案并不推薦常規(guī)應(yīng)用于pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。?5抗PD-1治療在非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的應(yīng)用??現(xiàn)有證據(jù)表明,dMMR/MSI-H非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者從新輔助FOLFOX方案治療中獲益有限(29%的患者出現(xiàn)進(jìn)展)[24,25]。而新輔助放化療在dMMR/MSI-H和pMMR/MSS的直腸癌中療效相近(有效率均大于90%)[25]。?在單臂NICHE研究中[8],新輔助治療配合短期使用納武利尤單抗+伊匹木單抗在Ⅰ~Ⅲ期dMMR結(jié)腸癌患者中達(dá)到了100%的病理緩解率和95%(19/20)的顯著病理緩解率[6]。值得注意的是,即便是pMMR/MSS的患者使用該方案后也有27%(4/15)的病理緩解率以及20%(3/15)的顯著病理緩解率。此外,近期單臂VOLTAGE研究結(jié)果也顯示[26],在新輔助放化療后使用納武利尤單抗給局部進(jìn)展的MSI-H和MSS的直腸癌患者分別帶來(lái)60%(3/5)和30%(11/37)的病理性完全緩解。對(duì)于接受根治性切除的Ⅱ期dMMR/MSI-H的結(jié)腸癌患者使用5-氟尿嘧啶單藥作為輔助治療可能是不利的[27]。然而,奧沙利鉑作為輔助治療對(duì)于Ⅲ期結(jié)腸癌的療效似乎并不受MMR/MSI狀態(tài)的影響[28]。目前,關(guān)于dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌的抗PD-1輔助治療的研究正在進(jìn)行中(NCT02912559),結(jié)果令人期待。?總而言之,鼓勵(lì)dMMR/MSI-H非轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者參與以抗PD-1為基礎(chǔ)的新輔助或輔助治療臨床研究中。對(duì)于患有基線可切除、局部進(jìn)展的dMMR/MSI-H結(jié)腸癌患者,可以考慮將抗PD-1新輔助治療(需注意CTLA-4抑制劑尚未在中國(guó)上市)作為合適的治療選項(xiàng)。另外,以抗PD-1為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合治療不推薦在臨床研究之外作為pMMR/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的常規(guī)治療手段。2023年03月07日
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黃平主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 結(jié)直腸、肛門(mén)外科 結(jié)腸與肛管吻合是直腸癌保肛手術(shù)的最后的吻合方式。結(jié)腸與肛管吻合不當(dāng)可能會(huì)發(fā)生吻合口瘺、直腸陰道瘺、吻合口脫節(jié)、吻合口狹窄等并發(fā)癥。結(jié)腸經(jīng)肛門(mén)拉出的改良Bacon術(shù)可以防止上述多種并發(fā)癥。但改良Bacon術(shù)后肛門(mén)外多余結(jié)腸可能會(huì)受到肛門(mén)壓榨導(dǎo)致血供不良,外科醫(yī)生必須設(shè)法避免這種不利的情況發(fā)生。改良Bacon術(shù)可采用以下方法:(1)結(jié)腸經(jīng)肛門(mén)拉出術(shù)(改良Bacon術(shù))適用于可以擴(kuò)肛至4指、結(jié)腸和系膜不是很粗的病人。(2)肛門(mén)括約肌切斷術(shù)適用于肛門(mén)括約肌特別強(qiáng)壯的病人。于后方切斷肛門(mén)括約肌,將結(jié)腸經(jīng)肛門(mén)拉出。待拉出結(jié)腸與外科肛管創(chuàng)面長(zhǎng)牢切斷肛門(mén)外多余結(jié)腸,再于肛門(mén)后方加強(qiáng)縫合肛門(mén)括約肌。2023年03月06日
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王峰主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 腫瘤內(nèi)科 我們團(tuán)隊(duì)最近的一項(xiàng)研究顯示微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型直腸癌患者從免疫治療(PD1抗體)中獲益明顯,不僅豁免手術(shù)創(chuàng)傷,還能豁免放化療,及有可能改變?cè)\療常規(guī)。該研究與美國(guó)MSKCC研究對(duì)比顯示國(guó)產(chǎn)抗體顯示良好療效;樣本量擴(kuò)大之后顯示有少部分對(duì)于免疫不敏感人群;用藥時(shí)長(zhǎng)值得進(jìn)一步探討,六個(gè)月的免疫治療是否足夠。對(duì)于此類(lèi)患者如何監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)后如何處理仍需進(jìn)一步探討。高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定局部晚期直腸癌或可免除手術(shù)!徐瑞華團(tuán)隊(duì)發(fā)表最新成果2023年03月06日
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李藝偉副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 大腸外科 腸癌術(shù)后第1周至第3周是腸癌近期康復(fù)的第二個(gè)階段。對(duì)于我們的病人,術(shù)后一周基本已出院,而術(shù)后第3周的首次復(fù)診時(shí)間又未到,期間患者如果有什么問(wèn)題,可能因?yàn)樽稍儾坏结t(yī)生而焦慮不安,尤其是外地患者已經(jīng)回鄉(xiāng)的情況下。通過(guò)本篇文章,列舉術(shù)后1-3周可能遇到的常見(jiàn)問(wèn)題,希望對(duì)各位患者有所幫助。1、后續(xù)治療的安排通過(guò)手術(shù)治療,多數(shù)患者(1-3期)已經(jīng)達(dá)到治愈的目的。然而,對(duì)于3期或2期高?;颊撸g(shù)后需要輔助化療,根據(jù)病情的程度可能3個(gè)月或者6個(gè)月。對(duì)于低位直腸癌患者,甚至可能需要術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)于低位直腸癌新輔助放化療后的,術(shù)后是否需要繼續(xù)化療。具體應(yīng)該在出院時(shí)咨詢負(fù)責(zé)的主治醫(yī)生或者主刀醫(yī)生。如果術(shù)后5天左右出院,病理報(bào)告未出的前提下,出院時(shí)治療方案也無(wú)法確定,可以嘗試網(wǎng)上咨詢主刀醫(yī)生,或者選擇下次3周復(fù)診時(shí)再?zèng)Q定。對(duì)于2期的患者,還要等待免疫組化MMR的結(jié)果,因此制定方案的時(shí)間可能更久。下次復(fù)診時(shí)基本攜帶出院小結(jié)就可以,其他資料都可以在電腦看到?;揪蛷?fù)查血常規(guī)、肝腎功能和腫瘤標(biāo)志物后就開(kāi)始化療。當(dāng)然,有極個(gè)別患者可能需要復(fù)查全身CT等待結(jié)果后再開(kāi)始化療。2、化療相關(guān)問(wèn)題不少患者出院的時(shí)候經(jīng)常問(wèn),下次過(guò)來(lái)化療要待多少時(shí)間,要不要住院?腸癌術(shù)后輔助化療,我們比較常見(jiàn)的都是選擇XELOX三周方案,多數(shù)是門(mén)診化療就可以。基本流程如下:當(dāng)天開(kāi)驗(yàn)血單--開(kāi)化療藥(靜脈+口服)--預(yù)約化療時(shí)間(一般一周以內(nèi))--化驗(yàn)結(jié)果反饋給醫(yī)生--按約定時(shí)間化療--第一天靜脈化療--后續(xù)回家口服化療14天--休息7天--開(kāi)始下一個(gè)療程。所以,基本一個(gè)流程下來(lái),對(duì)于外地患者,在上海呆的時(shí)間差不多是一周左右。第二個(gè)療程開(kāi)始,患者基本也摸清化療的流程,就可以提前幾天讓親友找醫(yī)生開(kāi)好化療藥,按約定時(shí)間當(dāng)天來(lái)化療隔天回當(dāng)?shù)亓?。每次化療前的?yàn)血(血常規(guī)和肝腎功能),甚至可以提前一天在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院驗(yàn)好再帶過(guò)來(lái)。這樣如果發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的白細(xì)胞下降、血小板下降、肝腎功能損害,可能需要暫停化療的,也可以在當(dāng)?shù)卣{(diào)整到指標(biāo)正常再過(guò)來(lái),避免不必要的長(zhǎng)途奔波。對(duì)于需要半年8次化療的,可以考慮提前放置PICC/PORT,以減少外周靜脈不適。如果是單藥口服化療的,那就更簡(jiǎn)單了,當(dāng)天開(kāi)藥--回家口服2周--休息一周,基本可以一天就回當(dāng)?shù)?。其他幾個(gè)小提示:(1)上海醫(yī)保患者需要化療的,提前幾天到大腸腫瘤專病門(mén)診(門(mén)診629診室)開(kāi)大病醫(yī)保,再掛復(fù)診專家號(hào)開(kāi)藥。(2)術(shù)后輔助化療多數(shù)是門(mén)診化療,異地醫(yī)保能否報(bào)銷(xiāo)、比例多少,具體咨詢當(dāng)?shù)蒯t(yī)保的政策,有不少患者告訴我他們當(dāng)?shù)剞k個(gè)“特種病醫(yī)?!?,回去可以報(bào)銷(xiāo)一部分。(3)現(xiàn)在化療的費(fèi)用也較以前大幅降低了,基本上一個(gè)療程在2-3k左右。3、活動(dòng)、飲食和排便術(shù)后1-3周,依然建議每天適當(dāng)運(yùn)動(dòng),以飯后散步為主,可以到公園,或者沒(méi)條件在家里小區(qū)附近,甚至家里繞著走。這樣可以促進(jìn)腸蠕動(dòng),減少腸黏連,避免腸梗阻。同時(shí)促進(jìn)體力慢慢恢復(fù)到術(shù)前水平。飲食方面,還是以高蛋白飲食為主,這對(duì)后續(xù)需要化療的患者尤其重要,這段時(shí)間是重建機(jī)體功能、儲(chǔ)備力量迎接下一次挑戰(zhàn)(化療)的重要窗口期。出院回家以后,飲食的條件也可以改善了。術(shù)后第二周依然以半流質(zhì)為主,比如燉蛋,魚(yú)蝦肉類(lèi)和少量蔬菜水果,對(duì)于營(yíng)養(yǎng)較差的,建議繼續(xù)口服補(bǔ)充蛋白粉或其他營(yíng)養(yǎng)制劑。第三周慢慢過(guò)渡到普食。盡管我們說(shuō)這個(gè)時(shí)候可以正常飲食,但是也絕對(duì)不是真的恢復(fù)到術(shù)前的大吃大喝、毫無(wú)顧忌的正常飲食,依然是少量多餐,餐后運(yùn)動(dòng),如果餐后明顯的腹脹不適,適當(dāng)延后進(jìn)餐的間隔時(shí)間。這段時(shí)間的排便可能不會(huì)太多,會(huì)有少量黑便,這都是正?,F(xiàn)象,畢竟腸道吻合口還沒(méi)完全愈合。對(duì)于直腸癌患者甚至可能會(huì)大便變細(xì),這可能是吻合口水腫的表現(xiàn),一般也無(wú)需處理。期間如果有高熱(體溫>38.5)、腹痛、超過(guò)3天沒(méi)有排氣排便,應(yīng)該及時(shí)聯(lián)系主刀醫(yī)生或者當(dāng)?shù)丶痹\就診。4、傷口換藥、拆線、拔管和造口護(hù)理多數(shù)患者術(shù)后一周傷口已經(jīng)基本愈合,出院時(shí)新敷的紗布如果沒(méi)有滲液,過(guò)3-5天就可以揭掉。沒(méi)有滲液的,不需要額外到醫(yī)院去換藥。腹部大切口的縫線(白色)為可吸收,不需要拆線。引流管旁邊可能住院期間拔管的時(shí)候重新縫合絲線(黑色),可以縫合后1周左右拆除,對(duì)于因?yàn)槲呛峡诏浀?、引流管竇道口較大的,拆線時(shí)間可以延長(zhǎng)。部分患者(主要是直腸癌、吻合口瘺風(fēng)險(xiǎn)低的)出院時(shí)可能帶著腹腔引流管或皮下引流管,具體拔管時(shí)間以出院時(shí)醫(yī)生告知的為準(zhǔn),可按約定時(shí)間到傷口門(mén)診拔管(提前網(wǎng)上預(yù)約掛號(hào))。期間應(yīng)該每日倒掉引流袋里的引流液,并且記錄每天的量、顏色,如果有糞水樣的或者糞臭味,伴有發(fā)熱腹痛,及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。對(duì)于外地患者想在當(dāng)?shù)匕喂艿?,一般以連續(xù)三天引流液小于30ml、且引流液清亮作為參考。對(duì)于有造口的患者,建議第一次復(fù)診時(shí)同時(shí)掛造口門(mén)診,繼續(xù)學(xué)習(xí)造口的護(hù)理,尤其是永久造口的患者。畢竟術(shù)后5-天的時(shí)間要讓患者和家屬完全掌握造口的護(hù)理基本是不可能的事。我們?cè)?jīng)碰到一個(gè)患者術(shù)后2年造口已經(jīng)接近完全閉合的情況下才來(lái)復(fù)診,后來(lái)只能二次手術(shù)重新做造口。另外,術(shù)后多久可以洗澡?可能每個(gè)人都不一樣。原則上以腹部所有傷口(包括大切口、腹腔鏡取標(biāo)本口、引流管口)都已經(jīng)愈合、干燥、沒(méi)有滲液來(lái)判斷。李藝偉,副主任醫(yī)師,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外二科專家門(mén)診:(徐匯院區(qū))周五下午,(浦東院區(qū))周三下午2023年03月02日
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常文舉副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 結(jié)直腸外科 近期,常文舉醫(yī)生代表復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院結(jié)直腸外科團(tuán)隊(duì),參加第三屆國(guó)際NOSES經(jīng)典手術(shù)視頻大賽,并獲得華東華中賽區(qū)一等獎(jiǎng)。1.什么是NOSES手術(shù)?下面我們一起來(lái)認(rèn)識(shí)被譽(yù)為“極致微創(chuàng)”的NOSES手術(shù),NOSES手術(shù)是利用腹腔鏡、機(jī)器人等微創(chuàng)器械和設(shè)備,完成直腸癌的根治術(shù),經(jīng)過(guò)人體的自然腔道,比如直腸取出切除的腫瘤標(biāo)本。優(yōu)點(diǎn)在于將微創(chuàng)手術(shù)發(fā)揮到極致,避免腹部切口造成的疤痕,尤其適用腫瘤相對(duì)早期,或者對(duì)腹部皮膚要求無(wú)疤痕的患者。2.NOSES手術(shù)怎么做?需要具有熟練的微創(chuàng)外科手術(shù)技巧,具備全腹腔鏡下完成消化道重建的技術(shù)。常文舉醫(yī)生結(jié)直腸腫瘤,胃腸腫瘤微創(chuàng)手術(shù),獲得患者好評(píng)!具體步驟如下(詳見(jiàn)手術(shù)視頻)。常文舉醫(yī)生簡(jiǎn)介常文舉男,醫(yī)學(xué)博士、美國(guó)哥倫比亞大學(xué)博士后,復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院普外科,副主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸醫(yī)師分會(huì)造口專業(yè)委員會(huì)委員、上海抗癌聯(lián)盟結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)委員,美國(guó)腫瘤研究會(huì)會(huì)員(AACR)。2017年入選“上海市醫(yī)苑新星人才計(jì)劃”。2019年入選復(fù)旦大學(xué)“卓越2025”人才計(jì)劃,2021年廈門(mén)市“雙百人才”。榮獲多次微創(chuàng)手術(shù)比賽的獎(jiǎng)勵(lì):第三屆國(guó)際NOSES手術(shù)大賽總決賽季軍、大中華腹腔鏡達(dá)人賽東區(qū)決賽二等獎(jiǎng)。長(zhǎng)期從事胃腸惡性腫瘤的臨床和基礎(chǔ)研究,擅長(zhǎng)消化道腫瘤疾病的腹腔鏡和機(jī)器人微創(chuàng)手術(shù)。包括腹腔鏡胃癌、腸癌、膽結(jié)石、腹股溝疝等疾病的微創(chuàng)手術(shù)。先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金2項(xiàng)以及其他人才計(jì)劃等課題10項(xiàng),參與承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)自然等課題12項(xiàng)。第一作者(含共一)發(fā)表論文42篇,SCI收錄23篇,包括CellStemCell等知名雜志。門(mén)診時(shí)間:復(fù)旦中山上??偛浚簩<议T(mén)診周二、周六上午復(fù)旦中山廈門(mén)分院:普外科遠(yuǎn)程視頻門(mén)診:周五下午2023年03月01日
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李藝偉副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 大腸外科 手術(shù)治療是腸癌治療方案的最重要組成部分,成功的手術(shù)、快速的康復(fù),對(duì)于提升病人的信心,以及順利開(kāi)展后續(xù)的治療(比如3期腸癌的輔助化療)具有重要意義。盡管每天的例行查房我都會(huì)叮囑病人,今天要干什么,但是有時(shí)候病人可能覺(jué)得難以理解而私下沒(méi)有執(zhí)行。比如最常見(jiàn)的“醫(yī)生,我都沒(méi)有放屁啊怎么能吃東西”,“醫(yī)生,我大便還有血啊怎么能吃東西”,“醫(yī)生,我痛死了不想下床”。所以,希望通過(guò)這篇文章,讓患者和家屬對(duì)于術(shù)后康復(fù)的常見(jiàn)問(wèn)題有個(gè)基本的了解,這樣我們才能共同努力讓患者快速康復(fù),早日出院。1、下床活動(dòng)我們的術(shù)后患者,一般建議術(shù)后回病房6小時(shí)以后就可以翻身,當(dāng)天晚上就可以動(dòng)動(dòng)手腳。術(shù)后第一天開(kāi)始,我們建議每天下床活動(dòng)三次,早中晚各一次,具體以病人的年齡、體力狀況而定。一般可以在病房走廊來(lái)回走2-3圈,如果體力不允許再減少活動(dòng)范圍。特別注意,對(duì)于高齡患者,比如超過(guò)80歲,營(yíng)養(yǎng)狀況差的,下床活動(dòng)時(shí)一定要家屬攙扶,避免摔倒。對(duì)于特別高齡(>80歲)或者行聯(lián)合臟器切除體力恢復(fù)差的患者,可以適當(dāng)延緩下床時(shí)間,但是應(yīng)該在病床上抬抬雙腳,家屬或護(hù)工幫忙按摩小腿。盡早的下床活動(dòng),是快速康復(fù)的重要組成部分。不僅可以促進(jìn)腸道功能的恢復(fù),盡早排氣(放屁),還可以預(yù)防下肢靜脈血栓的形成,這對(duì)于高齡患者、晚期腫瘤患者(血液高凝狀態(tài))或者既往有腦梗、靜脈血栓病史的患者尤其重要。本人在十幾年前遇到的第一個(gè)肺動(dòng)脈栓塞患者,就是術(shù)后基本不下床,一周準(zhǔn)備出院的時(shí)候當(dāng)天下床就肺動(dòng)脈栓塞了(長(zhǎng)期不動(dòng)--下肢靜脈形成血栓--下床--血栓掉肺動(dòng)脈里),追悔莫及。2、排氣(放屁)、進(jìn)食腸癌術(shù)后大部分患者術(shù)后3天開(kāi)始排氣,對(duì)于直腸癌尤其是低位直腸癌患者,多數(shù)會(huì)有當(dāng)天晚上就排氣的現(xiàn)象,這個(gè)是假象,另當(dāng)別論。以前的觀念一般認(rèn)為病人要排氣以后才開(kāi)始進(jìn)食,不過(guò)這個(gè)已經(jīng)不符合如今快速康復(fù)的理念了。我們的患者,進(jìn)食一般分為3個(gè)階段:1、術(shù)后當(dāng)晚,從蘇醒室回病房6小時(shí)以后,隨著麻藥慢慢代謝,可以喝點(diǎn)水。因?yàn)榻?jīng)過(guò)一天禁食,不少患者會(huì)覺(jué)得口喝。不過(guò)要把床頭搖高或者拿吸管讓患者頭側(cè)向一邊吸,以避免誤吸,這對(duì)于高齡或者體弱患者尤其重要。2、術(shù)后第1-3天(即肛門(mén)排氣之前):每天進(jìn)食少量米湯或其他各種葷湯、營(yíng)養(yǎng)粉、營(yíng)養(yǎng)液、電解質(zhì)液,建議少量多餐,比如白天每隔2小時(shí)喝50-100ml,只要沒(méi)有明顯的腹脹、惡心就可以。進(jìn)食后如果沒(méi)有補(bǔ)液,可以下床走走,這樣可以讓腸道盡快恢復(fù)功能,促進(jìn)腸道菌群的重建。3、術(shù)后第4-7天(即肛門(mén)排氣后):開(kāi)始進(jìn)食半流質(zhì),仍然是少量多餐,餐后活動(dòng),以不腹脹為衡量標(biāo)準(zhǔn),以高蛋白攝入為主,比如蛋羹、魚(yú)肉、蝦肉、爛面條等。腹部手術(shù)或者說(shuō)任何手術(shù),對(duì)于機(jī)體而言都是一個(gè)負(fù)氮平衡的過(guò)程,通俗的說(shuō)就是蛋白的消耗大于攝入。所以,術(shù)后的進(jìn)食和補(bǔ)液對(duì)于病人的康復(fù)至關(guān)重要。對(duì)于一個(gè)體重60kg的成年人,術(shù)后禁食條件下一般需要補(bǔ)液3000ml左右,這也是以往,比如十幾年前術(shù)后病人的常規(guī)操作。不過(guò),對(duì)于我們的病人,我們補(bǔ)液一般不超過(guò)1500ml,所以,其他的營(yíng)養(yǎng)需求就要通過(guò)口服進(jìn)食來(lái)補(bǔ)充。這有幾個(gè)好處:1、減少靜脈補(bǔ)液,可以減輕心臟負(fù)擔(dān),這對(duì)于高齡或者合并心臟病患者尤其重要。2、減少靜脈補(bǔ)液,讓患者白天有更多的時(shí)間下床活動(dòng),促進(jìn)腸道功能的恢復(fù)。3、盡早進(jìn)食,讓腸道功能盡快恢復(fù)術(shù)前的水平。4、有的醫(yī)生喜歡術(shù)后補(bǔ)充白蛋白、脂肪乳,這類(lèi)制劑我們主診組目前很少使用,更希望通過(guò)口服來(lái)完成,因?yàn)檫@類(lèi)制劑對(duì)心臟負(fù)荷比較大,而且靜脈輸注期間患者的不良反應(yīng)比較常見(jiàn)。正如前面所說(shuō),術(shù)后進(jìn)食的一個(gè)原則就是高蛋白飲食,不少患者喜歡喝果汁,吃水果蔬菜,這個(gè)少量可以,但是主要是以增加口味為主,不能作為主食。術(shù)后短期進(jìn)食蔬菜水果的弊端有:1、不提供蛋白,對(duì)于康復(fù)益處不大;2、術(shù)后病人處于應(yīng)激狀態(tài),多數(shù)病人會(huì)血糖高于術(shù)前,再攝入水果可能更高,可能不利于傷口愈合;3、蔬菜水果富含纖維,纖維殘?jiān)g(shù)后容易滯留在腸道吻合口附近,嚴(yán)重的影響吻合口愈合。最后,進(jìn)食后需要觀察自己的排便情況,如果有明顯腹脹、腹瀉,及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生,調(diào)整方案。對(duì)于術(shù)前有腸梗阻的患者,或者手術(shù)中醫(yī)生覺(jué)得吻合口質(zhì)量不滿意的患者,遵醫(yī)囑適當(dāng)延后進(jìn)食時(shí)間。對(duì)于年老體弱的患者,進(jìn)食時(shí)候一定注意少量多餐,避免誤吸。3、排便/便血我們的患者多數(shù)術(shù)后5-7天出院,造口回納手術(shù)術(shù)后3天出院,期間會(huì)經(jīng)歷至少一次排便的過(guò)程。許多患者看到第一次大便發(fā)黑甚至有鮮血就非常緊張,大可不必。腸癌術(shù)后2-4周內(nèi)多數(shù)都會(huì)有少量黑便,原因如下:1、手術(shù)前口服瀉藥,腸道清理不干凈,還有少量積血沒(méi)排出;2、手術(shù)中腸道吻合口(接口)滲血,術(shù)后慢慢排出;3、腸道吻合現(xiàn)在基本都是通過(guò)吻合器,通俗的說(shuō)就是用像訂書(shū)釘一樣的吻合器把兩段腸子接起來(lái),這個(gè)“訂書(shū)釘”術(shù)后有一部分會(huì)脫落,如果脫落的地方正好有小血管,也會(huì)引起便血;4、腸道吻合口愈合的過(guò)程中會(huì)有炎癥,期間也會(huì)引起便血。第3、4種情況比較常見(jiàn)于術(shù)后2-4周的便血。整體而言,吻合口距離肛門(mén)越近,便血越鮮紅,比如直腸癌術(shù)后的可能就是鮮血便,右半結(jié)腸癌術(shù)后的可能就是黑便、咖啡色便。如果少量的,比如只是褲子粘到了,或者擦紙有黑,問(wèn)題不大。如果是大量的,或者次數(shù)很多的,還伴有心慌乏力的,那要及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。對(duì)于有便血的,術(shù)后上完廁所不要馬上沖馬桶,觀察一下拍照,留下證據(jù)給負(fù)責(zé)的醫(yī)生看,醫(yī)生也可以根據(jù)照片決定是否需要用止血藥、腸鏡止血甚至急診手術(shù)止血。4、疼痛、睡眠手術(shù)后疼痛是困擾患者和影響快速康復(fù)的一個(gè)重要因素。多數(shù)患者術(shù)后有陣痛泵(造口回納除外),加上前3天的靜脈止痛,多數(shù)能達(dá)到較好的鎮(zhèn)痛效果。目前的研究多數(shù)表明,中國(guó)人止痛藥的用量是嚴(yán)重偏少的,多數(shù)人會(huì)選擇忍受。不過(guò),因?yàn)槎鄶?shù)止痛藥能夠抑制腸道功能,延緩排氣時(shí)間,所以我們也不支持過(guò)多的使用止痛藥。疼痛本身就是一個(gè)比較主觀的感受,個(gè)體差異也大。打個(gè)比方關(guān)公可以不麻醉的情況下刮骨療法,換個(gè)“公主”可能手上傷口敷個(gè)藥就可以覺(jué)得痛得要把御醫(yī)拉出去斬首了。整體而言,我們認(rèn)為疼痛需要干預(yù)的指征是影響活動(dòng)或者影響睡眠。術(shù)后前三天,因?yàn)殪o脈加鎮(zhèn)痛泵,而且腸道功能未恢復(fù),可能疼痛主訴較小。到第四天開(kāi)始很多病人反倒開(kāi)始覺(jué)得疼痛加劇,覺(jué)得難以理解。原因是第一止痛泵用完了拔除了,第二是腸道功能開(kāi)始恢復(fù),肚子里開(kāi)始翻江倒海,小腸蠕動(dòng)引起的疼痛。第5-6天到拔引流管之前又開(kāi)始引流管旁邊拉扯痛,這時(shí)因?yàn)橐鞴芘赃吰つw炎癥以后加上活動(dòng)后引流管拉扯,再引流管拔除之前并沒(méi)有太好的解決辦法。所以,臨床實(shí)踐中真正需要我們?cè)僮芳又雇此幍那闆r其實(shí)還是不多。至于睡眠,那是術(shù)后康復(fù)的保障。如果術(shù)前就有失眠,或者術(shù)后入眠困難的,可以告知床位醫(yī)生,睡前口服安眠藥。5、其他問(wèn)題(1)陪護(hù):陪護(hù)是患者手術(shù)期間的堅(jiān)強(qiáng)后盾,一定要多關(guān)心鼓勵(lì)患者,共度難關(guān)。有不明白的問(wèn)題,及時(shí)和醫(yī)生溝通,一般以晨間查房后或者下午查房后時(shí)間比較合適,或者正好床位/主治/主診醫(yī)生值班的那天。對(duì)于有臨時(shí)或者永久造口的患者,陪護(hù)需要學(xué)習(xí)如何更換造口袋,如果住院期間還學(xué)不會(huì)的,術(shù)后到造口門(mén)診繼續(xù)咨詢。(2)拆線:我們術(shù)中的切口縫線,即開(kāi)放手術(shù)大切口或者腹腔鏡手術(shù)取標(biāo)本切口,沒(méi)有特殊情況基本都是可吸收風(fēng)險(xiǎn)(白色),術(shù)后不需要拆線,術(shù)后2-3個(gè)月左右會(huì)自己吸收。引流管旁邊的黑色或者藍(lán)色風(fēng)險(xiǎn),一般在拔管后1周左右拆除。(3)腹帶:開(kāi)放手術(shù)的腹帶一般建議綁一個(gè)月左右,尤其是對(duì)于高齡、老慢支咳嗽的患者,或者出院后下床活動(dòng)、用力排便的情況下,避免傷口裂開(kāi)。李藝偉,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外二科,副主任醫(yī)師專家門(mén)診:周三下午(浦東院區(qū)),周五下午(徐匯院區(qū))2023年03月01日
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李世廣主治醫(yī)師 聊城市第二人民醫(yī)院 放療科 直腸癌在放療過(guò)程中會(huì)有很多副反應(yīng),這些副反應(yīng)可分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)。1.局部反應(yīng)。癥狀表現(xiàn)為患者出現(xiàn)大便次數(shù)增多、腹瀉、肛周不適、疼痛等表現(xiàn),放療10-15次或更多次后,患者的癥狀明顯加重,其中以腹瀉常見(jiàn),臨床可診斷為放射性直腸炎。這時(shí)可以給予抗生素、激素、大量維生素、止瀉或局部灌腸處理后癥狀可逐漸改善。2.全身反應(yīng)。在放療過(guò)程中,放射線會(huì)對(duì)全身增殖快的正常細(xì)胞造成影響,也就是會(huì)在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死一些正常增殖快的細(xì)胞。骨髓造血細(xì)胞增殖活躍,放射性治療可對(duì)患者的骨髓功能造成影響,包括白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板下降,給予升白細(xì)胞、升紅細(xì)胞及升血小板藥物處理后,多數(shù)患者可順利進(jìn)行放療;消化道黏膜上皮細(xì)胞增殖活躍,放射線會(huì)對(duì)胃腸黏膜上皮細(xì)胞造成影響,具體表現(xiàn)為食欲不振、惡心甚至嘔吐、腹瀉。這時(shí)可以吃一些好消化的小米粥、魚(yú)湯、雞蛋掛面等,如癥狀嚴(yán)重可用改善食欲促進(jìn)胃腸動(dòng)力的藥物如嗎丁啉等。2023年02月28日
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王志剛主任醫(yī)師 上海市第六人民醫(yī)院 胃腸外科 好,這位是女性啊,56歲,直腸癌T3N1的病人啊,M沒(méi)寫(xiě)啊,T3N1這個(gè)我們的病友都很專業(yè)啊,現(xiàn)在都是一些很專業(yè)的詞匯跟我們溝通了,所以好大夫在線的平臺(tái)看來(lái)還是跟我們一般的這個(gè)公共平臺(tái)是不一樣的啊,我們的病友還是有一些這個(gè)專業(yè)知識(shí)的,兩月八號(hào)手術(shù)的,還是最近和您電話問(wèn)診過(guò),病理結(jié)果是中分化。 需要化療幾個(gè)療程??? 呃,兩月八號(hào),呃,第3N1,那也是一個(gè)三期的病人啊,如果沒(méi)有特殊的手這個(gè)化療禁忌的話呢,是要進(jìn)行化療的啊,通?;煄讉€(gè)療程啊,每個(gè)醫(yī)院習(xí)慣不太一樣啊,我們的MDT團(tuán)隊(duì)呢,會(huì)建議八個(gè)療程,通常是八個(gè)療程,實(shí)際上化療呢,它是一個(gè)總的一個(gè)劑量的概念,根據(jù)身高體重算一個(gè)體表面積,根據(jù)體粉面積算一個(gè)化療的總劑量,那么這個(gè)總劑量我把它切割成八次還是切割成六次,那如果切割成六次,就意味著每一次的強(qiáng)度高一點(diǎn),有這么一個(gè)概念啊。 所以呃,幾個(gè)療程并不是非常關(guān)鍵的一個(gè)問(wèn)題啊,用什么方案啊,多少劑量,這是主要的,比方講如果你是用兩處方案還是還是三處方案又不一樣,對(duì)不對(duì)?呃,所以要要不能一概而論,通常啊,我們的習(xí)慣如果是三處方案的的話,就是打針回家吃藥。 吃兩周停一周,那么這個(gè)大致是2023年02月27日
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直腸癌相關(guān)科普號(hào)

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楊會(huì)舉醫(yī)生的科普號(hào)
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河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院
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