趙趣鳴 校審 韓玲主肺動脈間隔缺損(aortopulmonary septal defect ,APSD)又稱主肺動脈窗( aortopulmonary window ,APW) ，是一種少見的先天性心臟血管畸形，自1830年Elliotson[1]第一次報道該病以來有將近200年歷史，截止到2002年世界范圍僅有300例左右報道，且大部分都是散在病例，翻閱國內外文獻，其發(fā)病率基本占先天性心血管畸形的0. 1 %～0. 3% ，也有文獻報道為0.2-0.6%[2]，甚至可達1%[3]，這可能是樣本量少，或者種族與地域差異引起。生后肺血管阻力的下降加劇APSD患者大動脈水平的左向右分流，由此導致心衰與反復下呼吸道感染，若不手術治療后期則發(fā)展至肺動脈高壓，肺血管結構不可逆改變而喪失手術機會。約40%嬰兒第一年死亡，大部分幸存者在兒童期死于心衰，如果在肺血管發(fā)生不可逆的改變前做出診斷并盡早手術，預后是良好的[4]。因此,早期診斷對患者的預后至關重要，本文對主肺動脈間隔缺損（APSD）的診斷作一綜述。一.APSD的發(fā)生、分型及合并畸形APSD的發(fā)病原因并不清楚，男女發(fā)病率無明顯差異，也沒有找到遺傳和環(huán)境等相關致病因素。在胚胎發(fā)育的5-8周，動脈干和心球內膜下組織形成的左右球嵴在中線融合，便形成了螺旋狀走形的主肺動脈隔，當主肺動脈遠側的第6對動脈弓形成左、右肺動脈時主肺動脈間隔才完全形成。若嵴融合或第6主動脈弓遷移異常，就造了升主動脈和主肺動脈之間存在交通或者右肺動脈直接起源于升主動脈，即主肺動脈間隔缺損[5]，其缺損的大小從幾毫米到幾厘米不等。目前關于APSD的分型方法有很多種，國外最常用的是Mori et al分類法[6] ，I型（近端型）：升主動脈與肺動脈干近端間隔缺損，其下方的間隔組織較少或缺如,缺損可由半月瓣向上延續(xù)，約占70%；II型（遠端型）：升主動脈后壁與右肺動脈起始部間隔缺損，其下方的間隔將2組半月瓣分隔，而其上方的間隔組織較少或缺如，約占25%；III型（混合型）：主肺動脈隔完全缺損，約占5%。國內也常用Richardson分型法，前兩型與Mori et al分類法相同，而把右肺動脈異常起源于升主動脈作為第III型[7]。根據近年來對部分APSD可利用封堵器閉合，Jacobs et al 在Mori分類上進行改進，即增加了IV型：過渡型缺損，缺損周圍均有間隔組織，可能適合封堵。這也是美國胸外科醫(yī)師學會先心病委員會推薦的分類方法（圖1）[8]。但Chen, Ming-Ren等在2006年報道了一例APSD，它是主肺動脈頂與主動脈弓之間的交通，這種類型的缺損尚未被納入分型標準[9]。IV型-過渡型缺損III型-混合型缺損II型-遠端型缺損I型-近端型缺損對APSD伴發(fā)畸形的診斷也是至關重要的，一旦漏診，將嚴重影響預后?？傮w發(fā)生率國內外基本一致，約為1/3-1/2，但伴發(fā)各畸形間的比率各有不同。向小勇等人[10]對國內1981-2001間APSD 63例進行分析，合并其他畸形者37%，其中PDA 50%,VSD17%，另外幾種分別是右室雙出口、二尖瓣關閉不全、法洛四聯癥、主動脈弓縮窄、主動脈弓離斷、主動脈瓣下纖維嵴、主動脈瓣下隔膜。PDA與VSD是APSD常見的伴發(fā)畸形，與國外一些報道相符[4]。也有文獻報道最常見的合并畸形是主動脈弓離斷，占15-20% (尤其為A型), PDA 11%, VSD 8%, 冠脈畸形 8%,法洛四聯癥5%[11]。北京安貞醫(yī)院小兒心臟科報道一例通過MRI與電子束CT確診的ASPD合并B型主動脈弓離斷[12]。另外在診斷中也不能忽視一些罕見的畸形，如D-TGA，右肺動脈懸吊、雙主動脈弓、右位主動脈弓、完全型房室傳導阻滯、心房-內臟逆位等畸形，這幾種合并畸形是在近些年文獻中報道的[13-15]。Berry等認為遠端型主肺動脈間隔缺損、右肺動脈起源于升主動脈、室間隔完整、動脈導管未閉伴主動脈弓離斷可視為一綜合征，即Berry綜合癥[16]。這種畸形罕見 ,國內外文獻報道也極少[17-19]。若在檢查中首先發(fā)現APSD的伴隨畸形，對APSD的診斷具有指導意義的。有文獻報道[20]若在超聲檢查中發(fā)現右冠狀動脈起源于肺動脈（ARCAPA），一定要留意是否存在APSD。若患兒表現出心肌缺血的癥狀，常規(guī)要檢查有無冠脈起源異常，如果漏診冠脈起源異常將影響APSD的預后 [21]。另有報道右位主動脈弓的存在往往提示大血管水平有左向右分流，有APSD與永存動脈干的可能性[22]，鑒別診斷是比較容易的。二.APSD的臨床APSD并無特異性臨床表現，由于早期即存在大量的左向右分流，患兒往往以反復肺部感染、勞累性呼吸困難、心衰起病，若不及時治療大部分在兒童期內夭折。少數病例除了查體能在胸骨左緣2 、3 肋間可聞及3-6級收縮期或雙期雜音外，并無任何自覺癥狀，甚至部分直到成年后才得到診斷[23]， Niles等人[24]報道了一例未經治療活到47歲的大型APSD， Koh Su-Mei等也報道了一例合并Eisenmenger綜合征，未經治療活到60歲的APSD女性患者，超過了患有Eisenmenger綜合征的成年人最長平均壽命52.6歲的報道[25]。三.APSD的輔助檢查及診斷APSD的心電圖和胸片表現均無特異性，但在一定程度上可以提示病情的輕重。心電圖往往表現右室或左室或雙室肥大，有時也能觀察到左房增大。胸片提示心影增大，肺血流增多，肺動脈段凸出, 甚至呈瘤樣擴張,主動脈結大多不大，肺充血與心衰成正例。 APSD合并的相關畸形，如右位主動脈弓可直觀顯示，由于近年來心血管疾病檢查設備的快速發(fā)展及更新，臨床經驗的不斷積累，使APSD的影像學診斷日臻成熟，為臨床治療效果的提高提供了堅實基礎。（一）超聲心動圖及彩色多普勒超聲檢查隨著超聲設備的不斷更新和技術的不斷提高，使絕大部分先天性心臟病在術前得到準確診斷。 對于APSD這種少見的先心病，超聲仍是首選的輔助檢查，但對于超聲在確診APSD方面的作用，國內外的意見并不一致。向小勇等人[10]對截止到02年國內63例APSD進行分析，超聲確診率僅為41.7%，誤診為PDA、VSD是主要原因。孫琨等人[26]對上海兒童醫(yī)學中心2002年以前的15例APSD患者進行分析，超聲確診率為40%，北京阜外醫(yī)院對1979-2001間27例APSD患者的超聲確診率為52%，但徐亞麗等人[27]報道了2000-2006年APSD的超聲確診率可達80%。盡管對超聲診斷APSD國內有很多散在的小樣本報道，但從02年以后并沒有一個全國范圍的超聲確診率統計。多數國外學者認為對絕大多數APSD的位置、大小及合并的畸形超聲基本都能得出診斷[28-29]，且初次確診率很高，Kiran等人[30]報道02年5月到07年9月的50個APSD患者，超聲初次診出率可達92%，但也承認雖然超聲是重要檢查手段，但對手術治療所要求的條件還有其局限性，心導管及選擇性血管造影，或EBCT等其它影像學檢查是不可缺少的[31]。關于超聲心動圖檢查，多數文獻認為探查除常規(guī)切面外，重點應該探查高位肋間胸骨旁大動脈短軸切面、劍突下雙動脈長軸切面及胸骨上窩主動脈弓長軸切面，觀察主肺動脈間隔回聲缺失的部位、大小，分流情況，同時應該檢查是否合并其他心內畸形。高位肋間胸骨旁大動脈短軸切面是診斷APSD的重要切面，在此切面升主動脈2-5點處與肺動脈主干之間的圓形環(huán)狀結構回聲缺失或中段,可以清晰地顯示間隔缺損的位置、大小[32]，并做出分型判斷，同時可顯示出兩組發(fā)育良好的半月瓣，可與永存共同動脈干鑒別。但是，在此切面上，主-肺動脈壁與聲束平行，易產生回聲失落，部分正常人可出現假陽性[30]，因此需結合其它切面進行多切面掃查，并結合彩色多普勒及頻譜多普勒進一步確認。對于嬰幼兒，劍突下為一良好的超聲檢查透聲窗，在雙動脈長軸切面能清楚顯示缺損的范圍，同時能較準確地測量距主、肺動脈瓣的距離并作出分型判斷。胸骨上窩主動脈長軸切面顯示升主動脈與主肺動脈或右肺動脈之間回聲缺失，而在APSD患者，缺損位置靠近肺動脈分叉處時，肺動脈主干有一定程度轉位，主動脈弓下方的圓形無回聲為肺動脈主干，主動脈弓與肺動脈間的回聲失落即可顯示。對較小的APSD，二維超聲不易顯示缺損，則主要依靠彩色多普勒超聲診斷，探及缺損部位的紅色或藍色血流則可診斷APSD[31]。若缺損范圍較大，大量左向右分流，早期即形成肺動脈高壓,后期出現雙向或右向左分流。分流速度及方向取決于肺動脈壓力。肺動脈壓力不高時，產生左向右花彩分流，流速較快；肺動脈高壓時，產生雙向或右向左分流，缺損處分流的速度一般不快，分流顏色為單一純色。經外周靜脈注入聲振微氣泡行心臟聲學造影可清晰地顯示血流走行，是主肺動脈間隔缺損重要的超聲心動圖輔助診斷。尤其是在鑒別假性回聲脫失或確定是否存在動脈間分流以及分流方向起著重要的作用[33]。如何提高超聲對APSD的診出率及與其它易混淆的先心病尤其是PDA鑒別，許多文獻都有報道。臨床醫(yī)生應該加強對APSD的認識，尤其是在復雜先心的診斷時，應該常規(guī)探查主肺動脈間隔，不能僅僅滿足于已發(fā)現的心臟病變。對常規(guī)超聲切面發(fā)現左心增大、主肺動脈擴張，肺動脈高壓但房室間隔平面未見分流，應懷疑APSD，在檢查時，應多切面探查，尤以胸骨旁高位肋間的大動脈短軸切面聯合劍突下雙動脈長軸切面、胸骨上窩主動脈長軸切面仔細探查，見到回聲失落，加以彩色血流，于缺損部位見到明確分流信號有助于診斷。必要時聯合右心聲學造影以提高確診率。另外，國外有實時三維超聲心動圖對新生兒的APSD做出診斷的報道[34]，Valsangiacomo等人[35]報道了一例孕32周的胎兒患APSD，并認為如果胎兒超聲心動圖發(fā)現主動脈及肺動脈根部增寬，則需要通過胎兒縱隔的長軸和短軸切面仔細探查主、肺動脈間隔，以免漏診。目前國內尚無報道。（二） 心導管檢查及選擇性心血管造影在超聲心動圖問世以前，心導管檢查和選擇性血管造影是診斷APSD必不可少的檢查[36]。隨著超聲設備和技術的不斷發(fā)展，國外有學者認為超聲基本上可以替代有創(chuàng)的心導管檢查及選擇性血管造影，僅有部分對冠脈起源不清或合并肺動脈高壓的年長兒需要行心導管檢查，以評價是否適合手術[37]，也有學者認為年齡>6月的患兒應該常規(guī)行心導管檢查，以評估肺血管阻力[29]。心導管檢查在評價APSD患者的肺動脈壓力、肺循環(huán)阻力等血流動力學參數和評估手術的可行性方面具有不可替代的作用。而且對于診斷和鑒別診斷也很有價值，若右心導管能經主肺動脈進入升主動脈，或左心導管能經升主動脈進入右室則可提示APSD，另外，心導管檢查可以測定肺動脈內不同部位的血氣，還可以推斷血液分流部位及有無合并畸形。心血管造影對APSD的缺損部位、范圍、及并存畸形基本都能作出明確的判斷。升主動脈右前斜位造影觀察主、肺動脈同時顯影是確診的直接征象，另外在其它造影體位出現以下幾種征象對診斷也有意義[38]：（1）升主動脈側位造影：主肺顯影早于左右肺動脈，則提示I型APSD；（2）升主動脈正位造影：右肺動脈顯影早于左肺動脈及肺動脈總干近側段，而且造影劑濃度大于后兩者，則提示II型APSD；（3）左室左前斜位造影：未發(fā)現室間隔缺損，但主、肺動脈同時顯影，提示I型APSD；（4）降主動脈左側位造影：造影劑隨舒張期回流血流經主動脈弓一直到達升主動脈近端，提示I型APSD；（5）主肺動脈正位造影：升主動脈及其主要分支顯影，提示I型APSD；（6）右室造影：若肺動脈右后緣見負性血流影，考慮為I型APSD由于部分升主動脈血流分流沖擊所致；而II型APSD則表現為肺動脈總干及左肺動脈顯影良好而右肺動脈顯影較淡。關于造影體位，有人認為[10,32] I、III型APSD首選輕度右前斜位或正位升主動脈造影，Ⅱ型則首選側位升主動脈造影，即X線應該與缺損面分流血液的流向垂直。Berry綜合征的心血管造影特點[38]：（1）右室造影：右室腔增大，三尖瓣返流，主肺動脈顯影后左肺動脈及降主動脈相繼顯影，晚期見升主動脈、右肺動脈、頭臂動脈淺顯影 ,再循環(huán)未見主肺動脈顯影后房室水平分流，側位示主肺動脈與降主動脈間有一粗大的動脈導管；（2）主肺動脈造影：見肺動脈瓣返流 ,左肺動脈及降主動脈顯影 ,右肺動脈、升主動脈、頭臂動脈晚期顯影；（3）升主動脈造影見大量對比劑分流至主肺動脈 ,右肺動脈起自升主動脈后壁 ,主動脈弓于左鎖骨下動脈以遠離斷 。 APSD的心血管造影確診率受投射體位的選擇和臨床操作者熟練程度的影響，國內報道心血管造影確診率為85.7 %，其中以將II型APSD誤診為PDA多見，因其有創(chuàng)，而且受投照體位的限制、解剖結構的重疊，近幾年作為診斷APSD的應用有所減少[39]。但在評估肺血管床形態(tài)，尤其APSD這種早期即出現肺高壓的少見先心，心導管檢查還是必要的。（三） 心臟核磁共振隨著MR設備不斷更新,心臟MRI臨床應用得到了快速發(fā)展, 它能夠對心血管實行任意方位、多層面成像 ,利用 MRI的“黑血”和“白血”技術無需造影劑即可顯示心腔及大血管的形態(tài)學和血流動力學情況。隨著復雜型先心病手術治療的開展和不斷深入, 術前作出精確的解剖畸形診斷和獲取各種生理參數愈顯重要，MR I作為一種無創(chuàng)性影像學檢查方法,逐漸被臨床應用于診斷復雜先心病[40]。目前國內外關于MRI診斷APSD的準確率未見明確報道，但都認為對于APSD缺損部位和大小能很好顯示，可以為一些超聲不能確診的APSD提供診斷依據[41]。對于檢出APSD合并的一些畸形，MRI也具有獨特的優(yōu)勢。Shi-Joon Yoo等[42]報道了一例通過MRI診斷的Berry綜合征，認為MRI能從不同角度觀察心臟和大血管，無需行心血管造影檢查。APSD患者早期易合并肺高壓而導致肺血管不可逆的結構破壞，MRI可通過橫斷面顯示主肺動脈, 結合cine-MR I 及MRA 可清晰顯示左右肺動脈及其肺內分支, 準確判斷肺動脈的發(fā)育情況，為術前準備提供豐富的信息,成為安全、有效的影像學檢查。而心導管檢查對已有紫紺的右向左分流APSD患者有著較大風險 ,易發(fā)生心臟驟停甚至猝死。MRI也有不足之處，檢查時間長，費用高，而且不能實際測量各心腔、血管的壓力、阻力及血氧情況, 對懷疑合并肺高壓的APSD仍需結合心導管及造影檢查。（四） 64排螺旋CT和電子束CT 隨著多層螺旋CT及三維重組技術的發(fā)展，64排CT已逐步成為先心病診斷的新方法。與16排、32排CT相比，64排CT分辨率更高，層厚更薄，輻射計量減少[43]，64排CT可以從整體上全面、立體、直觀地觀察心臟的結構并判斷其與大血管的關系。既往研究表明64排CT對復雜先天性心臟畸形的診斷敏感性、特異性、準確性均高,尤其對主動脈、肺動脈發(fā)育、主-肺動脈間隔缺損、永存動脈干、主動脈縮窄、主動脈弓離斷及肺靜脈畸形引流等極具診斷價值[44]。電子束CT（EBCT）作為一種無創(chuàng)的檢查方法，由于具有很高的時間分辨力, 尤其適合心臟血管、其它運動臟器和不合作病人的檢查，能準確顯示心血管解剖結構而被重視[45]但由于設備本身的龐大、昂貴, 維護費用高，圖像信噪比（SNR）、空間分辨率和密度分辨率的局限性以及多排CT突飛猛進的發(fā)展, 其應用受到一定限制。APSD是一種少見的并且易被臨床大夫漏診的先心病，由于大量左向右分流及主動脈對肺動脈的壓力負荷更重，因此較其他先天性心臟病更容易形成不可逆的梗阻性肺動脈高壓。及時診斷和手術可以明顯改善患者的生存率和生活質量，預后較好，但若發(fā)現較晚，可能喪失了手術機會，在兒童時期的死亡率很高。因此，提高對APSD的警覺性，及超聲心動圖技術水平是很重要的， 64排CT及MRI技術的進展使APSD的鑒別診斷水平進一步提高，導管及心血管造影檢查對某些患者也是必要的。參考文獻1）Elliotson J. 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