如何提高自閉癥（孤獨(dú)癥）患兒的認(rèn)知能力陳育才主任2024.9.18直播課內(nèi)容及答疑?筆記臨床特征兒童自閉癥（孤獨(dú)癥）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型1.?社會(huì)交往障礙：缺乏主動(dòng)與人交往的興趣和行為，對(duì)社交常情缺乏理解，交往方式存在問題，不能調(diào)整自己的行為和對(duì)他人的情緒缺乏反應(yīng)。2.?交流障礙：常以哭或者尖叫表示情感，語言交流明顯障礙，出現(xiàn)模仿語言，刻板重復(fù)，缺乏主動(dòng)語言。3.?興趣狹窄及刻板重復(fù)的行為方式。4.?感知覺異常自閉癥，孤獨(dú)癥譜系障礙語言發(fā)育遲緩（3歲左右，語言少或者無語言）狹窄興趣;不愛玩玩具，重復(fù)動(dòng)作，對(duì)事物無興趣重復(fù)和刻板行為：固定方式排列玩具，出行走固定的路線，固定的玩具，固定的衣服等;違反后，哭鬧，難以改變感知覺異常：表現(xiàn)存在很大差異;障礙通常在早期出現(xiàn);障礙可能延續(xù)終身。孤獨(dú)癥譜系障礙患病率中國(guó)6-12歲兒童發(fā)病率估計(jì)值:0.70%(11143)男女比例:0.95%/0.30%(3.2/1)我國(guó)約有200萬-300萬孤獨(dú)癥兒童，我國(guó)孤獨(dú)癥患者總?cè)藬?shù)約1000萬人，孤獨(dú)癥已成為我國(guó)兒童最常見的神經(jīng)精神疾病和發(fā)育障礙疾病。孤獨(dú)癥譜系障礙病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)磁共振大腦形態(tài)結(jié)構(gòu)改變腦功能異常：PET-CT和視頻腦電圖病因及檢查遺傳因素:?染色體全外顯子基因檢查，線粒體基因組檢查遺傳代謝疾病篩查，乳酸，血氨甲狀腺功能檢查環(huán)境因素：?懷孕時(shí)，母親有糖尿病，高血壓，雙胎，高齡，臍帶繞頸，出生時(shí)窒息，缺氧，產(chǎn)傷，黃疸，1歲以內(nèi)感染，外傷，各種手術(shù)打擊，免疫性腦炎：感染，疫苗，發(fā)熱：免疫性腦炎抗體檢查，細(xì)胞因子癲癇及腦電圖異常：過夜視頻腦電圖檢查?倒退型自閉癥的常見臨床特征1歲左右正?；蛏月浜笠院蟮雇耍ㄏ嚓P(guān)因素：發(fā)熱，疫苗接種，外傷，手術(shù)創(chuàng)傷，嚴(yán)重過敏等）臨床表現(xiàn)：睡眠障礙，夜驚，發(fā)呆，傻笑學(xué)習(xí)困難，忘了原來學(xué)習(xí)的東西，驚厥抽搐，點(diǎn)頭，撞頭，各種精神行為異常。病因及檢查聽力：必須的聽力檢查教育因素：狼孩的故事病因治療遺傳問題例子：可治療的遺傳病葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1缺乏綜合征由SLC2A1編碼，具有轉(zhuǎn)運(yùn)葡萄糖通過血腦屏障及紅細(xì)胞膜的作用。SLC2A1基因突變致使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子1表達(dá)量減少或功能部分喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，導(dǎo)致腦組織缺乏能量供應(yīng)，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。智力發(fā)言遲緩，孤獨(dú)癥，癲癇，運(yùn)動(dòng)障礙。治療：生酮飲食維生素B6依賴綜合征是一種先天代謝酶-犬尿氨酶的結(jié)構(gòu)及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。臨床癥狀：癲癇，發(fā)育遲緩治療大劑量維生素B6治療?神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物B族維生素：B1,B6,B12葉酸胞二磷膽堿：通過增強(qiáng)上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能，擴(kuò)張腦血管，增加腦血管血流量，改善大腦血液循環(huán)，促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝。奧拉西坦：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)奧拉西坦對(duì)化學(xué)物質(zhì)所致學(xué)習(xí)記憶障礙有顯著改善作用和促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶作用。神經(jīng)生長(zhǎng)因子激素適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素方法：大劑量激素沖擊，口服激素，ACTH可能的副作用:感染擴(kuò)散，胃腸道刺激，電解質(zhì)紊亂，鈣代謝異常生長(zhǎng)發(fā)育落后等；丙球適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素可能的副作用：過敏，外來的疾病進(jìn)入??抗驚厥藥物治療適應(yīng)癥：夜驚，傻笑，發(fā)呆，驚厥發(fā)作，腦電圖異常方法：口服可能的副作用:肝腎功能，血小板異常，心電圖??講解中提及的部分內(nèi)容1.?禁食：可能導(dǎo)致維生素缺乏，需要補(bǔ)充B組維生素2.?鼠神經(jīng)：打完鼠神經(jīng)會(huì)興奮可能容易引起抽搐；腦電異常的，要打鼠神經(jīng)的話最好同時(shí)服用抗癲癇藥，但是剛開始打要慎重，建議先間隔1周1次，以后逐漸增加。3.?口服激素：大劑量激素沖擊（輸液）兩三天副作用比較小。長(zhǎng)期口服激素副作用大，但若孩子自免腦癥狀明顯且嚴(yán)重，可在大劑量沖激素后適當(dāng)口服。4.?激素副作用：孩子當(dāng)前有感染的，建議暫時(shí)不能用激素（會(huì)抑制免疫）5.?倒退型：查過夜腦電圖很重要6.?異常放電是否需要治療：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為少量異常放電不需要；從臨床上看孩子是有問題的（特別是非抽搐但是傻笑、發(fā)呆、夜驚），所以需要吃藥。不停放電會(huì)影響細(xì)胞之間的聯(lián)系。7.?抗癲癇藥的副作用：隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，現(xiàn)在藥物副作用比以前?。恍枰t(yī)生根據(jù)腦電圖及癥狀等綜合情況來選擇用藥。不要把抗癲癇藥當(dāng)做洪水猛獸（德巴金可能會(huì)影響肝腎功能或血小板異常）8.?糞菌移植：某大咖說，腸菌受攝入的食物影響（一起吃同樣食物的母子腸菌結(jié)構(gòu)一樣）。?答疑（部分問題）1.?自免腦能治好嗎？——若倒退前是很正常的孩子（基礎(chǔ)好），且對(duì)癥，癥狀不是太重的情況下，是可以治療的，治療周期一般為1-2年。2.?白介素2、8高，可以輸丙球嗎？——白介素8非常高可適當(dāng)打丙球，前提是沒有正在生病。感染時(shí)時(shí)細(xì)胞因子都會(huì)高3.?腦電圖慢波？——智力發(fā)育遲緩的孩子，慢波常見，反映的是腦發(fā)育功能不夠好，不能說明太大的問題，主要關(guān)注棘慢波、尖慢波4.?有沒有補(bǔ)腦藥？——B1\6\12,葉酸；不贊成中醫(yī)補(bǔ)腦藥；不贊成腦蛋白水解液5.?腦電圖放電，吃癲癇藥還是放電怎么辦？——某種癲癇病吃藥是為了不發(fā)作，但不能解決放電（只能抑制電往外擴(kuò)散）；6.?吃德巴金時(shí)可以同時(shí)吃神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥嗎？——可以（B族、葉酸）；但興奮性的（如鼠神經(jīng)）要慢慢觀察再逐漸加量7.?髓鞘化未完成是問題嗎？——一般正常，具體看片子8.?黃疸照藍(lán)光會(huì)引起發(fā)育遲緩嗎？——藍(lán)光不會(huì)，黃疸會(huì)9.?如果無臨床發(fā)作可以適當(dāng)減藥，看看是否好轉(zhuǎn)10.?抽動(dòng)癥病因——可能與飲食、光照、維D、過敏等因素相關(guān)。需要做相關(guān)檢查、并做綜合調(diào)整，不推薦長(zhǎng)期服用阿立哌唑等藥物。11.??腦炎有很多類型，自免腦只是其中一種，還有病毒性腦炎（病情非常重）等，治療方法也不一樣。12.?全外顯子（核基因）+線粒體基因檢查，最好染色體也要同時(shí)做13.?若睡著后身體抖動(dòng)，復(fù)查視頻腦電，看看抖動(dòng)時(shí)是否有放電，看看是否是癲癇。若沒有放電是正?，F(xiàn)象，可以補(bǔ)充維生素B族、D。14.?神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物對(duì)這類孩子都可能有效，最基礎(chǔ)的就是維生素B族、葉酸，以及調(diào)節(jié)免疫狀況。幾十年前就是用這些藥（包括胞二磷膽堿等），確實(shí)有很多孩子有用15.?可以，是B族的一種。特別是智力發(fā)育落后的孩子16.?對(duì)于興奮性的營(yíng)養(yǎng)藥物（可能引發(fā)情緒改變和誘發(fā)癲癇），要先做腦電圖，具體情況具體分析。17.?維D與腦電無關(guān)聯(lián)，但補(bǔ)充足夠的維D很重要，特別是自免腦孩子，但是要先檢查【25-羥基維生素D】，根據(jù)結(jié)果來進(jìn)行補(bǔ)充。一般小孩是補(bǔ)400IU

背景:脆弱擬桿菌在治療自閉癥譜系障礙（ASD）中的臨床應(yīng)用尚不清楚。因此，本隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究旨在探討脆弱芽桿菌BF839治療兒童ASD的療效和安全性。方法:我們對(duì)60名被診斷患有自閉癥的2-10歲兒童進(jìn)行了研究，參與者在16周內(nèi)服用BF839粉劑(10克/條，含≥106CFU/條的活菌，每天兩條)或安慰劑。主要結(jié)果是自閉癥行為檢查表(ABC)得分，次要結(jié)果為兒童自閉癥評(píng)定量表(CARS)、社會(huì)反應(yīng)量表(SRS)、嬰兒至初中生社交能力正常發(fā)展(S-M)、胃腸道癥狀評(píng)定量表(GSRS)評(píng)分和類便微生物組成分。評(píng)估在第0天、第8周和第16周進(jìn)行。結(jié)果:與安慰劑組相比，BF839組在第16周時(shí)的ABC肢體和物體使用評(píng)分有顯著改善，這在年齡小于4歲的ASD兒童中更為明顯。在基線CARS評(píng)分>30分的兒童中與安慰劑組相比，BF839組在第16周時(shí)的ABC總分、ABC身體和物體使用評(píng)分CARS評(píng)分和GSRS評(píng)分均有顯著改善。BF839組僅有兩名患者(6.67%)出現(xiàn)輕度腹瀉。與基線和安慰劑組比較，BF839組在干預(yù)后雙歧桿菌豐度顯著增加，腸道微生物編碼的神經(jīng)活性化合物代謝功能發(fā)生變化。結(jié)論:BF839可顯著、安全地改善ASD患兒的異常行為和胃腸道癥狀。?1.簡(jiǎn)介自閉癥譜系障礙(ASD)是一種廣泛的神經(jīng)發(fā)育障礙，以語言障礙、社交障礙、興趣受限和重復(fù)刻板行為為特征(1)。在中國(guó)，自閉癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，已達(dá)到1%(2)。遺憾的是，目前尚缺乏針對(duì)ASD的有效治療策略。ASD患者通常會(huì)出現(xiàn)一系列胃腸道癥狀，這些癥狀可通過GSRS進(jìn)行評(píng)估(3、4)。這些癥狀包括便秘、腹瀉、惡心、排便不規(guī)律、腹部不適和嘔吐(3)。值得注意的是，這些癥狀與自閉癥的嚴(yán)重程度密切相關(guān)(4)。腸道微生物群通過微生物群-腸道-大腦軸(5)參與自閉癥的發(fā)病機(jī)制，從而影響腸胃功能和活動(dòng)(6、7)。單菌株或多菌株益生菌可降低ASD患者的ABC總分、CARS評(píng)分、SRS評(píng)分和GRSR評(píng)分，從而改善他們的自閉行為和胃腸道癥狀(8-23)。此外，益生菌補(bǔ)充劑在臨床實(shí)踐中也被用于治療患者。然而，不同類型的益生菌補(bǔ)充劑在改善ASD核心癥狀方面的效果仍不明確。脆弱以桿菌被認(rèn)為是第二代益生菌(24)。2013年，Hsiag等人(9)報(bào)道了無毒的脆弱擬桿菌(B.hagilis)菌株NCTC9343可以改善ASD小鼠模型的刻板行為和焦慮行為，這表明脆弱以桿菌具有治療ASD的潛力。脆弱擬桿菌BF839是一種無毒的腸道共生菌(25)，可用于治療自身免疫性疾病(26)、預(yù)防腸道和呼吸道疾病以及促進(jìn)兒童身體生長(zhǎng)發(fā)育(27)。圖騰益生菌液(TotemProbioticFluid)(28)由脆弱擬桿菌BF839發(fā)酵制成，已被批準(zhǔn)為安全的食品原料(28、29)。BF839可以改善脆性X綜合征小鼠的社會(huì)新奇偏好和學(xué)習(xí)記憶(30)。此外，它在治療難治性癲癇(31)和自身免疫相關(guān)性癲癇(32)方面也有臨床療效。我們假設(shè)BF839可以在臨床上改善ASD患者的行為表現(xiàn)。因此，我們探討了BF839治療小兒ASD的療效和安全性。結(jié)果3.1基線特征在2020年8月31日至2021年9月10日期間篩選的98名患者中，我們納入了60名患者（53名男性和7名女性；中位年齡為4.23（3.21，5.17）歲；年齡范圍為2.30-10.00歲；安慰劑組：n=30，脆弱擬桿菌BF839組：n=30）。在年齡、性別、病程、體重和身高等人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)以及孤獨(dú)癥行為量表（ABC）、兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）、社交反應(yīng)量表（SRS）、感覺統(tǒng)合量表（S-M）和胃腸道癥狀評(píng)定量表（GSRS）等臨床指標(biāo)方面，組間無顯著差異（p>0.05）?；颊叩幕€特征如表1所示。?在研究期間有3名患者退出。安慰劑組中的一名患者由于新冠疫情限制未能按時(shí)返回進(jìn)行8周隨訪而退出。脆弱擬桿菌BF839組中的兩名患者在四周后由于出現(xiàn)輕度腹瀉的不良事件且其父母撤回同意而退出。最終，57名患者完成了實(shí)驗(yàn)，安慰劑組和脆弱擬桿菌BF839組分別有29名和28名患者。未報(bào)告其他不良事件。3.2臨床癥狀與胃腸道癥狀之間的相關(guān)性我們觀察到孤獨(dú)癥行為量表（ABC）的總分、感覺、交往、身體及物體使用、語言、社交和自理得分與胃腸道癥狀評(píng)定量表（GSRS）得分顯著正相關(guān)（p<0.05）。3.38周和16周后組間評(píng)分改善情況比較在第16周時(shí)，脆弱擬桿菌BF839組在孤獨(dú)癥行為量表（ABC）的身體及物體使用得分方面與安慰劑組相比有顯著改善.此外，脆弱擬桿菌BF839組在ABC總分,社交反應(yīng)量表（SRS）得分、標(biāo)準(zhǔn)感覺統(tǒng)合量表（S-M）得分和胃腸道癥狀評(píng)定量表（GSRS）得分對(duì)比方面比安慰劑組有非顯著的更好改善（p>0.05）。脆弱擬桿菌BF839組在ABC總分、ABC分量表得分（感覺得分除外）、兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）得分、SRS得分和SRS意識(shí)得分方面有所提高。3.4組間年齡評(píng)分改善情況比較我們根據(jù)年齡（＜4歲和≥4歲）進(jìn)行了進(jìn)一步的亞組分析。在年齡＜4歲的兒童中，與安慰劑組相比，脆弱擬桿菌BF839組在16周后ABC身體及物體使用得分有顯著改善。此外，在第16周時(shí)，ABC總分和ABC各分量表得分、兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）得分、標(biāo)準(zhǔn)感覺統(tǒng)合量表（S-M）得分和胃腸道癥狀評(píng)定量表（GSRS）得分與安慰劑組相比有非顯著的更好改善。在年齡≥4歲的兒童中，在干預(yù)8周和16周后組間改善情況沒有差異。3.5根據(jù)基線疾病嚴(yán)重程度評(píng)分改善的組間比較我們根據(jù)基線疾病嚴(yán)重程度(CARS評(píng)分:<30和≥30)進(jìn)行了進(jìn)一步的亞組分析。在基線CARS評(píng)分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在ABC總分、ABC身體和物體使用評(píng)分和CARS評(píng)分方面均有顯著改善。此外，BF839組在第8周和第16周的GSRS評(píng)分均有顯著改善。在基線兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）得分＜30的兒童中，干預(yù)8周和16周后組間改善情況沒有顯著差異。3.6腸道菌群的變化在第16周，微生物群多樣性的變化在組間無顯著差異(圖2A)。然而，與第16周的安慰劑組相比，第16周的BF839組顯示出假鏈狀雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌和糞柯林斯菌的豐度增加，以及口腔鏈球菌、多形擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、柯氏柔嫩梭菌、遠(yuǎn)藤氏韋榮球菌、變異梭桿菌、新立茨氏菌和奧爾登梭菌的豐度降低（圖2C）。在一些代謝功能，包括精氨酸降解IV、甘露糖降解、果膠降解II、氫代謝、精氨酸降解I、甲酸轉(zhuǎn)化、酪氨酸降解II和果膠降解I，與安慰劑組在第16周相比(圖2D)。組內(nèi)比較表明，與第0天相比，安慰劑組在第16周顯示賴氨酸降解I減少;相比之下，BF839組在第16周表現(xiàn)出戊糖磷酸途徑(氧化階段)、丙氨酸降解I、4-氨基丁酸酯降解、蔗糖降解II、核糖降解、乙醇生產(chǎn)I、乳酸消耗II、甘油降解I、丙酸生產(chǎn)II、海藻糖降解、半胱氨酸降解II和乙醛降解，以及甘露糖降解、精氨酸降解IV、組氨酸降解、氫代謝、亮氨酸降解、丙氨酸降解II和精氨酸降解I與第0天相比顯著降低。4討論我們觀察到ABC總分與GSRS評(píng)分之間以及每個(gè)ABC子量表得分與GSRS評(píng)分之間呈正相關(guān)，這與先前的報(bào)道一致(21-23)。這表明，隨著腹瀉、便秘、腹痛、反流、消化不良等胃腸道癥狀的加重，自閉癥異常行為更加明顯，因此改善胃腸道癥狀可以減輕自閉癥癥狀。干預(yù)16周后，安慰劑組和BF839組的ABC總分、SRS評(píng)分和CARS評(píng)分均較基線顯著降低，表明ASD異常行為和社會(huì)互動(dòng)有顯著改善。值得注意的是，兩組都接受了康復(fù)訓(xùn)練，這是一種被廣泛認(rèn)可的自閉癥治療方法，得到了現(xiàn)有研究的支持(40,41)，因?yàn)樗軌蚋纳艫SD行為。此外，隨著患者在干預(yù)過程中年齡的增長(zhǎng)，由于大腦的成熟和生活經(jīng)驗(yàn)的積累，語言、社交和自助能力的自然改善可能已經(jīng)發(fā)生(42,43)。然而，發(fā)育能力水平仍低于正常兒童。因此，安慰劑組的ASD行為可以得到改善，這與上述原因有關(guān)。值得注意的是，與安慰劑組相比，BF839組在第16周的ABC身體和物體使用評(píng)分上有顯著改善，這在年齡<4歲的ASD兒童中更為明顯。在基線CARS評(píng)分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在第16周時(shí)ABC總分、ABC身體和物體使用評(píng)分、CARS評(píng)分和GSRS評(píng)分均有顯著改善。據(jù)我們所知，這是第一個(gè)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，表明益生菌可以顯著改善ASD的整體癥狀，特別是身體和物體的使用，這反映了刻板的行為。與安慰劑組相比，BF839組在<4歲兒童的ABC身體和物體使用評(píng)分中在第16周有顯著改善，但在≥4歲兒童中無顯著改善。此外，BF839組在<4歲兒童的所有量表得分上的改善均大于≥4歲兒童。這些結(jié)果重申了早期干預(yù)ASD兒童的重要性(44)，并建議<4歲可能是益生菌干預(yù)的有效窗口期。Liu等人（13）報(bào)告稱，在自閉癥患者中進(jìn)行為期4周的干預(yù)后，安慰劑組和植物乳桿菌128（PS128）組之間的ABC1總分和SRS評(píng)分沒有顯著差異。同樣，Kong等人（14）報(bào)告稱，在自閉癥患者中進(jìn)行為期16周的干預(yù)后，PS128組和安慰劑組之間的ABC總分、ABC子項(xiàng)得分、SRS總分和SRS子項(xiàng)得分沒有顯著差異。Arnold等人（18）觀察到，在包含多種菌株（包括四種乳酸桿菌菌株（干酪乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌和德氏乳桿菌保加利亞亞種）、三種雙歧桿菌菌株（長(zhǎng)雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和短雙歧桿菌）、一種嗜熱鏈球菌菌株和淀粉的益生菌組和安慰劑組之間，經(jīng)過19周的干預(yù)后，ABC2中的刻板行為和不適當(dāng)言語得分以及SRS得分沒有顯著差異。相比之下，我們的研究結(jié)果表明，BF839在改善自閉癥兒童的行為癥狀方面具有出色的療效。趙等人(20)報(bào)道，在腸鏡和胃鏡糞便微生物群移植(FMT)后2個(gè)月，CARS評(píng)分下降10.8%(對(duì)照組僅下降0.8%，p<0.001)。在我們的研究中，在基線CARS評(píng)分≥30的兒童中，BF839組和安慰劑組分別降低了14.50%(5.57/38.40)和5.93%(2.11/35.58)(p=0.044)(表4)，這與FMT的療效一致。然而，趙(20)和我們本研究的不良事件發(fā)生率分別為29.2%和6.67%(2/30)，表明BF839在安全性和可操作性方面具有優(yōu)勢(shì)。關(guān)于胃腸道癥狀，在基線CARS評(píng)分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在干預(yù)8周和16周時(shí)的GSRS評(píng)分均有顯著改善。這表明BF839能顯著改善ASD患兒的胃腸功能，這與以往的報(bào)道一致(45)。值得注意的是，在基線CARS評(píng)分<30的兒童中，所有量表得分的改善在組間沒有差異，這可能是由于邊緣性ASD兒童需要更長(zhǎng)的治療時(shí)間，因?yàn)槎唐诟纳频目臻g較小或量表評(píng)估的敏感性不夠。脆弱擬桿菌及其莢膜多糖a(PSA)是被探索最多的單一共生菌群/共生因子(46)。非致毒性脆弱芽胞桿菌具有深遠(yuǎn)的生理作用(47)，包括預(yù)防結(jié)腸炎動(dòng)物模型中的腸道炎癥(48-50)、預(yù)防實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(51,52)和激活腸道感覺神經(jīng)元(53)。Hsiao等人(9)認(rèn)為脆弱芽胞桿菌NCTC9343可以通過改變4-乙基磺酸苯基酯(4-EPS)和吲哚酰-3-丙烯酰甘氨酸的代謝來減輕MIA小鼠后代的焦慮樣行為。這些代謝物可以影響血清中5-羥色胺(5-HT)的水平，從而影響海馬的學(xué)習(xí)和記憶。ASD中與腸道微生物群功能相關(guān)的多種機(jī)制已被提出，包括免疫激活/功能障礙、細(xì)菌毒素(如內(nèi)毒素、酚類、對(duì)甲酚和4-EPS)、代謝物或產(chǎn)物(如丙酸和其他短鏈脂肪酸)的發(fā)酵變化，以及游離氨基酸代謝失調(diào)(54)。與健康兒童相比，ASD兒童的雙歧桿菌(Bifidobacteriumspp,55-57)和細(xì)孔菌(Veillonellaspp,58)明顯減少。某些雙歧桿菌產(chǎn)生GABA(59);因此，ASD患兒的GABA水平較低。GABA與谷氨酸的代謝密切相關(guān)，谷氨酸是大腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(60)。谷氨酸水平降低與焦慮、社交障礙和行為障礙的嚴(yán)重程度相關(guān)，這些都是ASD的典型癥狀(61,62)。這表明GABA/谷氨酸異?？赡茉贏SD的病理中起著至關(guān)重要的作用(61,63)。我們的研究結(jié)果表明，BF839可以促進(jìn)ASD患兒腸道雙歧桿菌的生長(zhǎng)，從而顯著改變一些神經(jīng)活性化合物的代謝。這可能是BF839在ASD兒童中觀察到的有效性的因素之一。盡管如此，這種療效背后的詳細(xì)機(jī)制仍不清楚。研究表明，蔗糖和核糖體代謝途徑(66)、支鏈氨基酸分解代謝功能(67)和戊糖磷酸代謝途徑(68)的異常與ASD的發(fā)生密切相關(guān)。蔗糖代謝途徑已被發(fā)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)退行性疾病具有保護(hù)作用(69)，而核糖體蛋白可能在維持認(rèn)知功能方面起著至關(guān)重要的作用(70)。支鏈氨基酸分解代謝途徑的增加，如亮氨酸含量的降低，與自閉癥有關(guān)(67)。此外，戊糖磷酸途徑在自閉癥小鼠中受損(68)。在上述代謝途徑中，我們觀察到，與第0天和安慰劑組相比，干預(yù)16周后，BF839組蔗糖降解II、纈氨酸降解、核糖降解代謝和戊糖磷酸途徑的代謝功能顯著增加。同時(shí)，亮氨酸降解代謝功能明顯降低。這可能解釋了BF839在治療兒童ASD方面的有效性。然而，這種作用背后的具體機(jī)制尚不清楚。此外，上述發(fā)現(xiàn)是基于反映菌群內(nèi)潛在代謝能力的微生物基因組分析。ASD患者神經(jīng)活性化合物的確切變化仍需要進(jìn)一步的代謝組學(xué)分析來證實(shí)。我們的研究結(jié)果在使用益生菌治療神經(jīng)發(fā)育障礙方面具有重要的實(shí)踐和理論意義。本研究結(jié)果可能為ASD提供一種新的、安全有效的治療策略。然而，考慮到ASD患者長(zhǎng)期預(yù)后的重要性，本研究的一個(gè)局限性是干預(yù)時(shí)間短。需要進(jìn)一步的隊(duì)列研究來觀察BF839在ASD兒童中的長(zhǎng)期效果和安全性。目前我的生酮門診可以開具這項(xiàng)益生菌，并指導(dǎo)患兒正確使用

15月齡前具有下述因素者，需要高度警惕可能會(huì)發(fā)生自閉癥：?1.??具有多個(gè)自閉癥易感基因。?2.??患有可能會(huì)發(fā)生共患自閉癥的疾病。?3.??兄弟姐妹已有診斷自閉癥者。?4.??早期有額葉功能異常者，例如：睡眠異常，主動(dòng)互動(dòng)交流少或缺乏，異常動(dòng)作行為，過度興奮多動(dòng)，情緒異常表現(xiàn)等等。?5.??出現(xiàn)輕度自閉癥部分常見的異常動(dòng)作行為，過度興奮多動(dòng)或“沉默”，刻板動(dòng)作或出現(xiàn)部分“7不”表現(xiàn)。?6.??僅在視覺、聽覺功能和記憶能力超強(qiáng)，且有較多固執(zhí)表現(xiàn)者，。?7.??具有易導(dǎo)致自閉癥的養(yǎng)育方法與環(huán)境。同時(shí)或先后具有上述兩條以上者，需要高度警惕和預(yù)防自閉癥的發(fā)生或異常表現(xiàn)加重。建議對(duì)策：在專業(yè)人員指導(dǎo)下，從家庭教育訓(xùn)練著手，強(qiáng)化預(yù)防高危因素，干預(yù)異常行為表現(xiàn)，避免導(dǎo)致自閉癥的各種因素

1.《與你同行:自閉癥兒童家長(zhǎng)必讀》本書主要對(duì)認(rèn)識(shí)自閉癥、我的孩子可疑嗎？深入了解自閉癥、我應(yīng)該怎樣幫助你我的孩子等方面做出了詳細(xì)的介紹。2.《孤獨(dú)癥兒童早期干預(yù)丹佛模式》本書以實(shí)證研究成果和臨床經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，建立在丹佛模式、關(guān)鍵反應(yīng)訓(xùn)練和應(yīng)用行為分析的理論基礎(chǔ)上，融合了以人際關(guān)系為中心的發(fā)展模式和應(yīng)用行為分析的教學(xué)實(shí)踐。本書旨在指導(dǎo)家長(zhǎng)通過日?；顒?dòng)促進(jìn)孩子的參與、學(xué)習(xí)和溝通能力，書中還提供了大量實(shí)例供父母參考借鑒。3.《地板時(shí)光：如何幫助孤獨(dú)癥及相關(guān)障礙兒童溝通與思考》本書詳細(xì)介紹如何進(jìn)入孩子的世界并把他們帶入一個(gè)充滿關(guān)聯(lián)、交流和思考的共享世界，這將在很大程度上改善此類兒童的發(fā)展前景。4.《自閉癥兒童社交游戲訓(xùn)練:給父母及訓(xùn)練師的指南》是專門針對(duì)自閉癥兒童如何進(jìn)行社交訓(xùn)練的一本書。其中操作可行且非常有用。

1無法進(jìn)行眼神對(duì)視不是故意不理會(huì)別人，而是他們是“來自星星的孩子”，無法進(jìn)行眼神交流，如果您發(fā)現(xiàn)身邊有這樣子特征的孩子，請(qǐng)?zhí)岣呔?，您的善意提醒有可能讓孩子得到及時(shí)的診斷和干預(yù)。2刻板行為、重復(fù)行為一直蹦、一直跳、一直跑、一直旋轉(zhuǎn)、一直開門關(guān)門、重復(fù)別人說的話3對(duì)聲音過度敏感對(duì)于我們?nèi)粘Ｉ畹穆曇?，他們尚且敏感到無法接受，而像鞭炮聲、汽車聲、爭(zhēng)吵聲等，他們會(huì)極端的恐懼和驚嚇4很少或沒有依戀任何人他們不會(huì)出現(xiàn)對(duì)主要養(yǎng)育人的依戀，分開時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)分離焦慮，對(duì)陌生人的不會(huì)認(rèn)生5對(duì)自己的名字不敏感如果你叫他們的名字，他們不能回頭或看向叫他們名字的人，難以跟人進(jìn)行互動(dòng)6語言發(fā)展障礙他們是“來自星星的孩子”，無法理解地球的語言規(guī)則和意義，也無法人際關(guān)系和情感鏈接7感官異常敏感比如上面說的對(duì)聽覺的敏感，還有對(duì)視覺和觸覺的異常敏感，比如被人碰到就會(huì)反應(yīng)過度，跟他們的觸覺異常敏感有關(guān)8需要身邊人給予固定的生活安排如果我們給他們自由安排，他們會(huì)不知所措，他們需要我們給予他們每個(gè)時(shí)刻固定的生活節(jié)奏9也許是個(gè)天才“上帝關(guān)上你的門，會(huì)給你留下一扇窗”他們對(duì)這個(gè)地球的適應(yīng)能力非常弱，但有一些自閉癥孩子會(huì)表現(xiàn)出對(duì)計(jì)算、繪畫、音樂等領(lǐng)域會(huì)有驚人的天賦。無法進(jìn)行眼神對(duì)視對(duì)人不感興趣刻板行為語言表達(dá)障礙劉梅珠北京大學(xué)第六醫(yī)院心理治療師/心理咨詢師/注冊(cè)心理師擅長(zhǎng)：家庭養(yǎng)育、兒童/青少年心理治療、婚姻家庭治療、抑郁癥、焦慮癥等需要了解更多詳細(xì)信息可以關(guān)注我的個(gè)人網(wǎng)站：https://amiraliu.top

孤獨(dú)癥是一類神經(jīng)發(fā)育障礙，兒童通常在第16～20個(gè)月出現(xiàn)一些征兆，2～3歲時(shí)被確診?；純旱谋憩F(xiàn)多種多樣，其核心癥狀為在多種環(huán)境中持續(xù)表現(xiàn)出社會(huì)溝通和交往的缺陷以及局限的、重復(fù)的行為、興趣或活動(dòng)。部分患兒伴有精神發(fā)育遲滯，預(yù)后差。孤獨(dú)癥臨床表現(xiàn)孤獨(dú)癥起病于三歲之前，三歲后表現(xiàn)明顯，主要臨床表現(xiàn)包括以下幾個(gè)方面：1、人際交往障礙在社交發(fā)展方面缺乏與他人的交流和技巧。至少須具備下列中的2項(xiàng)癥狀:（1）極度孤獨(dú)，明顯缺乏社會(huì)情緒反應(yīng)，與父母之間缺乏依戀，與人接觸缺乏目光接觸，很少或不能主動(dòng)交往；（2）不能用注視、表情、姿勢(shì)或手勢(shì)進(jìn)行交往；（3）不能與其他兒童建立伙伴關(guān)系；（4）對(duì)集體游戲缺乏興趣，不能對(duì)集體的歡樂產(chǎn)生共鳴；（5）遇到挫折時(shí)，不會(huì)尋求支持或安慰，當(dāng)別人遇到挫折時(shí)，也不會(huì)主動(dòng)給予支持或安慰。2、言語障礙溝通方面出現(xiàn)障礙和喜歡重復(fù)他人的話或廣告詞，至少須具備下列中的2項(xiàng)癥狀：（1）言語發(fā)育延遲或不發(fā)育，可有以手勢(shì)或其它形式來代替言語交流的傾向；（2）刻板重復(fù)一些詞語，與環(huán)境或正在進(jìn)行的活動(dòng)無明顯聯(lián)系；（3）言語的聲調(diào)、速度、節(jié)律、重音等方面異常；（4）言語的理解能力明顯受損害；（5）兩歲以前言語功能發(fā)育正常，但兩歲后出現(xiàn)障礙，甚至完全不會(huì)講話。3、行為方面興趣和活動(dòng)異常，拒絕改變習(xí)慣，興趣狹隘，多動(dòng)，注意力分散等，至少須具備下列中的1項(xiàng)癥狀：（1）興趣刻板、狹窄(例如專注日期、廣告、氣象報(bào)告等)；（2）對(duì)某種東西特別依戀；（3）強(qiáng)迫性地進(jìn)行某種特殊的儀式性行為；（4）刻板重復(fù)的動(dòng)作和姿勢(shì)；（5）對(duì)某些東西(玩具)的非主要部分特別感興趣(例如對(duì)氣味、噪聲等)；（6）對(duì)個(gè)人生活環(huán)境不愿或拒絕做任何變動(dòng)。

㈠????遺傳孤獨(dú)癥譜系障礙（下稱孤獨(dú)癥）孿生子的同病率為37%～90%，提示該病有遺傳性?？芍辽?0%的孤獨(dú)癥病人找不到家族遺傳的證據(jù)，提示家族遺傳并非唯一因素。在美國(guó)，8歲兒童的孤獨(dú)癥患病率為1.5%。最近一項(xiàng)大型回顧性研究發(fā)現(xiàn)，兄姊已患孤獨(dú)癥，弟妹患孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)性增至14倍，即患病率為1.5%×14=21%（記作1/5），如果家里有兩人以上患孤獨(dú)癥，則弟妹的患病率為32%（記作1/3）。孤獨(dú)癥女性比男性更可能有家族遺傳性，故姊姊患孤獨(dú)癥的，弟妹患孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)性更高。孤獨(dú)癥男性的患病率是女性的4倍以上，故家族有人患孤獨(dú)癥的，后來再生的是弟弟，則患孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)性更高。即孤獨(dú)癥的易感人群是男性，如果連不易感的女性都患上了，則這個(gè)家族的孤獨(dú)癥易感性就更高了。?㈡????定位⒈原因：父母生病人時(shí)年齡較大，精卵子老化，導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育遲緩；母親妊娠期間服丙戊酸鹽或飲酒，抑制神經(jīng)發(fā)育；病人出生時(shí)體重較輕，提示神經(jīng)發(fā)育不良；出生前后暴露促氧化因素，如汞、鉛、病毒、空氣污染、殺蟲劑和缺氧，可引起神經(jīng)發(fā)育障礙，增加孤獨(dú)癥發(fā)生率。⒉結(jié)果：孤獨(dú)癥的額、頂、顳、小腦和邊緣結(jié)構(gòu)的神經(jīng)元體積變小，數(shù)量增加，反映其神經(jīng)發(fā)育不良；小膠質(zhì)細(xì)胞活性增加，反映其腦炎癥；長(zhǎng)程神經(jīng)纖維減少，導(dǎo)致社交靈活性減退；短程神經(jīng)纖維增加，導(dǎo)致被限制的、重復(fù)性行為增加。當(dāng)刺激紋狀體的多巴胺（DA）增加時(shí)，引起刻板行為；當(dāng)刺激邊緣系統(tǒng)（如杏仁核）的DA和去甲腎上腺素（NE）增加時(shí)，引起易激惹。⒊西蘭花和包菜治療：⑴增加熱休克蛋白：發(fā)熱時(shí)能向上調(diào)節(jié)（增加數(shù)量）熱休克蛋白→大腦皮質(zhì)長(zhǎng)程神經(jīng)纖維聯(lián)系↑→刻板行為和不適當(dāng)言語一過性減少；⑵抗炎：蘿卜硫素能抑制“可誘導(dǎo)的一氧化氮合酶”、腫瘤壞死因子-α和白介素-6，減輕腦炎癥，可治療被限制的、重復(fù)性行為。劉華（LiuHua）最近一項(xiàng)安慰劑對(duì)照雙盲隨機(jī)臨床試驗(yàn)顯示，26例中～重度孤獨(dú)癥年輕男性每天服用蘿卜硫素，持續(xù)18周，多數(shù)異常行為緩解，且無顯著毒性。蘿卜硫素前體是蘿卜硫苷，在胃腸道中，細(xì)菌將蘿卜硫苷轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素。西蘭花和包菜的中蘿卜硫苷含量很高，西蘭花芽中蘿卜硫苷的含量尤高，可用帶托盤的商業(yè)催芽工具培育西蘭花種，發(fā)出西蘭花芽，摘下洗凈，在鍋里放入油鹽，蒸3～5分鐘即食。㈢定性⒈乙酰膽堿：乙酰膽堿能激活α7尼古丁受體，抑制內(nèi)皮型一氧化氮合酶，導(dǎo)致L-精氨酸不能轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO）。在農(nóng)村施氮肥后，地里的微生物將氮素轉(zhuǎn)化為一氧化二氮，妊娠婦女吸入一氧化二氮，抑制胎兒的α7尼古丁受體活性→內(nèi)皮型一氧化氮合酶活性脫抑制性↑→一氧化氮↑，一氧化氮通過氧化應(yīng)激成活性氮，減少孤獨(dú)癥病人皮質(zhì)的膽堿受體，導(dǎo)致視、聽覺注意減退，社交感覺過程惡化。相反，膽堿能激動(dòng)劑（多奈哌齊、石杉?jí)A甲）能增加視、聽注意→社交感覺過程↑；NE能激動(dòng)劑（托莫西汀）抵制一氧化二氮對(duì)α7尼古丁受體的抑制→內(nèi)皮型一氧化氮合酶↓→一氧化氮↓→視、聽注意↑→社交感覺過程↑；催產(chǎn)素激動(dòng)催產(chǎn)素受體→膽堿能↑→聽、視覺注意↑→社交感覺過程↑。⒉腸-腦軸：腸與腦之間的相互交流稱腸-腦軸。⑴腸內(nèi)短鏈脂肪酸不足：腸內(nèi)益生菌能發(fā)酵飲食中不可吸收的碳水化合物（包括纖維素、木聚糖和菊粉），產(chǎn)生短鏈脂肪酸（包括乙酸、丙酸、丁酸和戊酸），后者抑制腸道內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子（包括白介素-1β、白介素-6和腫瘤壞死因子-α）的產(chǎn)生，保護(hù)腸上皮屏障。孤獨(dú)癥兒童大便中的短鏈脂肪酸總量下降，導(dǎo)致腸道的炎癥細(xì)胞因子脫抑制性增加，破壞腸上皮屏障，較大的食物碎片經(jīng)被破壞的腸上皮屏障吸收入血，作為抗原，引起免疫反應(yīng)，血液中的炎癥細(xì)胞因子增加，這些炎癥細(xì)胞因子入腦，引起腦炎癥，腦炎癥刺激短程神經(jīng)聯(lián)系增加，導(dǎo)致被限制的、重復(fù)性行為增加。腦炎癥促進(jìn)氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激損害線粒體功能，這就減慢中間神經(jīng)元的遷移，抑制中間神經(jīng)元由興奮性神經(jīng)元轉(zhuǎn)為抑制性神經(jīng)元的屬性，導(dǎo)致孤獨(dú)癥的刻板行為、刻板動(dòng)作、刻板言語、固定而狹窄的興趣?！?】。。一項(xiàng)長(zhǎng)期研究表明，孤獨(dú)癥的還原型谷胱甘肽濃度低下，?氧化型谷胱甘肽濃度升高，還原型/氧化型谷胱甘肽的比值下降，提示孤獨(dú)癥處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。炎癥細(xì)胞因子刺激脊髓后角的傳入神經(jīng)根，引起孤獨(dú)癥的感覺增強(qiáng)，感覺增強(qiáng)會(huì)夸張軀體不適，所以孤獨(dú)癥患者一有不適就鬧著要看病。感覺增強(qiáng)中的神經(jīng)性尿頻能頻繁入洗手間，入睡前能上4～5次洗手間。豬鞭蟲是豬腸道中的一種寄生蟲，凈化了的豬鞭蟲卵，能增強(qiáng)腸上皮的屏障功能。單個(gè)病例報(bào)告，一位病人每2周服2500個(gè)豬鞭蟲卵，治療10周，能改善孤獨(dú)癥癥狀，豬鞭蟲卵一旦減量，孤獨(dú)癥癥狀再現(xiàn)，恢復(fù)原量則再度改善。Hollander等給10例伴自身免疫疾病的孤獨(dú)癥病人雙盲安慰劑交叉研究28周，證明孤獨(dú)癥成人服豬鞭蟲卵的可行性和安全性，對(duì)所有孤獨(dú)癥癥狀都有潛在療效。西蘭花芽中富含蘿卜硫苷，在胃腸道中可轉(zhuǎn)化為蘿卜硫素，蘿卜硫素可增加還原型谷胱甘肽，使神經(jīng)元免遭氧化損害，保護(hù)線粒體功能，治療孤獨(dú)癥。生酮飲食是一種高脂肪、低碳水化合物飲食，該飲食可產(chǎn)生酮體，故稱生酮飲食，酮體可生成腺苷，腺苷能增加三磷酸腺苷（ATP），ATP減少活性氧形成，能抗氧化應(yīng)激，改善孤獨(dú)癥的社交功能損害。Evangeliou等（2003）一項(xiàng)嘗試性研究給18例4～10歲的孤獨(dú)癥兒童堅(jiān)持服用中鏈甘油三酯，發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）分下降，其中2例下降了12單位（顯著改善），8例下降了8～12單位（中度改善），8例下降了2～8單位（輕度改善）。⑵腸內(nèi)短鏈脂肪酸不足的原因：①口服抗生素抑制腸道益生菌，導(dǎo)致短鏈脂肪酸生成不足；②食物中不可溶性纖維素減少（如攝入高纖維蔬菜不足）；③食物在腸內(nèi)停留的時(shí)間過短（例如腹瀉）。故頻繁口服抗生素、攝入高纖維蔬菜不足、長(zhǎng)期輕度腹瀉，均可惡化焦慮、抑郁和孤獨(dú)癥，這可解釋，孤獨(dú)癥嚴(yán)重度可隨時(shí)間而波動(dòng)。相當(dāng)一部分孤獨(dú)癥病人有大量口服抗菌素史，口服抗菌素除抑制腸道益生菌外，還增生厭氧菌，其中梭狀芽胞桿菌可產(chǎn)生3-（3-羥基苯基）-3-羥基丙酸，后者能排空和耗竭腦中的兒茶酚胺，惡化抑郁、孤獨(dú)癥癥狀；厭氧菌中的破傷風(fēng)梭狀芽胞桿菌能產(chǎn)生破傷風(fēng)神經(jīng)毒素，該毒素經(jīng)迷走神經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)入腦，水解突觸囊泡蛋白，破壞神經(jīng)遞質(zhì)釋放，當(dāng)γ-氨基丁酸（GABA）和5-羥色胺（5-HT）釋放不足時(shí)，引起易激惹，當(dāng)5-HT釋放不足時(shí)，惡化對(duì)特定事物的強(qiáng)迫性興趣。當(dāng)乙酰膽堿釋放不足時(shí)，視、聽注意↓→社交感覺過程↓。益生菌是人體腸道內(nèi)的一組非致病菌，例如，乳桿菌、乳酸球菌、雙歧桿菌和酵母菌，它們能改善腸上皮屏障功能，產(chǎn)生乳酸，乳酸經(jīng)血入腦，促進(jìn)腦GABA、單胺（NE、DA、5-HT）生成。當(dāng)增加GABA和5-HT能時(shí)，改善易激惹；當(dāng)增加5-HT能時(shí)，減輕對(duì)特定事物的強(qiáng)迫性興趣。益生菌增加腦中催產(chǎn)素神經(jīng)元活性→膽堿能↑→聽、視注意↑→社交的感覺過程↑。一項(xiàng)雙盲安慰劑對(duì)照交叉設(shè)計(jì)研究給孤獨(dú)癥病人口服乳桿菌WCFS1(一種益生菌)，比安慰劑顯著降低孤獨(dú)癥行為癥狀總分，改善了輕度腹瀉。⑷吃蔬菜過少：有的孤獨(dú)癥胃口差，吃得少，好吃肉類，導(dǎo)致高纖維蔬菜攝入不足，短鏈脂肪酸的生成過少→腸內(nèi)炎癥細(xì)胞因子↑→腸上皮屏障↓→較大的食物碎片入血↑→血液炎癥細(xì)胞因子↑→腦炎癥→焦慮、抑郁和孤獨(dú)癥↑。⑸腹瀉：應(yīng)激經(jīng)腦而激動(dòng)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）釋放增加，引起小腸炎癥，增加結(jié)腸蠕動(dòng)，引起腹痛腹瀉，腹瀉導(dǎo)致腸內(nèi)食物停留的時(shí)間過短，短鏈脂肪酸過少→腸炎癥細(xì)胞因子↑→腸上皮屏障↓→較大的食物碎片入血↑→血液炎癥細(xì)胞因子↑→腦炎癥↑→焦慮、抑郁和孤獨(dú)癥↑。⑹便秘：應(yīng)激經(jīng)腦而激動(dòng)交感神經(jīng)，抑制腸蠕動(dòng)和腸液分泌→腸上皮屏障↓→較大的食物碎片入血↓→血炎癥細(xì)胞因子↑→腦炎癥→焦慮、抑郁和孤獨(dú)癥↑。參考文獻(xiàn)1.ChanST，McCarthyMJ，VawterMP.Psychiatricdrugsimpactmitochondrialfunctioninbrainandothertissues.SchizophreniaResearch,?2019ElsevierB.V.Allrightsreserved

馬斯克，這位科技界的傳奇人物，不僅以特斯拉CEO的身份引領(lǐng)著電動(dòng)汽車的革命，更以他的個(gè)人經(jīng)歷展現(xiàn)了一個(gè)與眾不同的生命故事。昨日，他的一封內(nèi)部信引發(fā)了全球關(guān)注，特斯拉將裁員10%的消息再次將他推上了風(fēng)口浪尖。然而，除了企業(yè)家、工程師、發(fā)明家、慈善家這些身份外，馬斯克還有一個(gè)鮮為人知的標(biāo)簽——阿斯伯格綜合征患者。而他的自閉癥兒子，更是他生命中無法忽視的一部分。馬斯克與他的第一任妻子賈斯汀，共同孕育了他們的第一個(gè)孩子Nevada。然而，命運(yùn)的捉弄讓這個(gè)孩子早早地離開了人世。為了延續(xù)家庭的希望，他們選擇了試管嬰兒這條路。Xavier、Griffin、Kai、Saxon和Damian，這五個(gè)孩子成為他們新的希望。然而，在這五個(gè)孩子中，Saxon從小便被診斷為自閉癥，這無疑是給這個(gè)家庭帶來的又一重挑戰(zhàn)。在談及自己的自閉癥兒子時(shí)，馬斯克深情地表示，他就像一本充滿智慧的書。每周的家庭聚會(huì)中，Saxon總會(huì)提出一些讓人深思的問題：“我們?yōu)槭裁匆ゲ蛷d聚會(huì)？”“我們?yōu)槭裁匆鲩T？”直到有一天，他突然領(lǐng)悟：“人們?nèi)ゲ蛷d，是為了和陌生人在一起，因?yàn)槿绻覀冎皇墙型赓u或者邀請(qǐng)朋友到家里，就永遠(yuǎn)也見不到陌生人了。所以，我們是喜歡和陌生人見面的?！边@番話語，既展現(xiàn)了他的智慧，也讓人感受到了他對(duì)世界的獨(dú)特情感。在玩味Saxon這段頗有智慧的話語之余，也一起來看一下馬斯克是如何從一個(gè)學(xué)校的“特殊孩子”變成可以影響世界的“超級(jí)英雄”的。No.1從小就是別人眼中的“特殊孩子”1971年，馬斯克出生于南非的比勒陀利亞，其父親埃羅爾-馬斯克是一個(gè)英荷混血兒，在南非擔(dān)任機(jī)電工程師，母親梅耶-馬斯克出生于加拿大，是一名模特。1980年，馬斯克在父母離婚后跟隨父親生活，在父親的啟發(fā)下，馬斯克在小時(shí)候?qū)茖W(xué)技術(shù)十分癡迷。在單親家庭中長(zhǎng)大，讓少兒時(shí)期的馬斯克習(xí)慣獨(dú)處，同時(shí)在獨(dú)處的時(shí)間里，他愛上了閱讀，每天閱讀時(shí)間平均在8—9個(gè)小時(shí)，周末甚至能讀完兩本書，并且在讀完后能過目不忘。這樣的成長(zhǎng)環(huán)境和個(gè)人喜好，讓他總顯得不合群，他喜歡看著某一個(gè)地方發(fā)呆，并且聽不到別人說的話。校長(zhǎng)會(huì)對(duì)他的家長(zhǎng)說：“我們認(rèn)為埃隆的智力和發(fā)育是相對(duì)遲緩的，因?yàn)樵诖蟛糠謺r(shí)間里，他都處于恍惚狀態(tài)，并且不喜歡與人交流?！本枚弥?，就連馬斯克的母親也以為他是一個(gè)低能兒、一個(gè)聾啞人。醫(yī)生診斷馬斯克是間接性耳聾，最后切除了馬斯克的扁桃體，以此來增加他的聽.在那個(gè)動(dòng)蕩的南非時(shí)代，暴力如同烏云般籠罩，機(jī)槍的咆哮與刀刃的寒光交織成一幅幅殘酷的畫面。在這樣的背景下，馬斯克——一個(gè)成績(jī)出眾、沉默寡言、身材瘦小的少年，不幸成為那些頑皮孩子眼中的“最佳玩物”與欺負(fù)對(duì)象。因此，他的童年幾乎是在無盡的欺凌中度過的。起初，他們只是冷漠地排擠他，孤立他。然而，當(dāng)發(fā)現(xiàn)馬斯克對(duì)此默默忍受、毫無反應(yīng)時(shí)，他們的行為愈發(fā)肆無忌憚，從簡(jiǎn)單的推搡到惡意的拳打腳踢。有時(shí)，僅僅因?yàn)轳R斯克多看了他們一眼，便會(huì)遭到無端的辱罵與毆打，甚至有時(shí)他們還會(huì)被煽動(dòng)去互相攻擊。有一次，馬斯克因與一個(gè)男生發(fā)生口角，竟遭到一群人的報(bào)復(fù)。他們?nèi)浩鸲ブ瑢⑺哪橗嫶虻媚[脹不堪，眼睛都無法睜開。送到醫(yī)院后，他整整一周都無法上學(xué)。然而，過去的傷痕卻難以完全愈合。那段被同學(xué)關(guān)進(jìn)小黑屋的經(jīng)歷，即使在他已經(jīng)成為成年人的今天，依然讓他對(duì)黑暗與孤獨(dú)心懷恐懼。那些曾經(jīng)的屈辱與傷害，已成為他心中難以撫平的傷痛，但同時(shí)不斷化為成長(zhǎng)和成功的動(dòng)力，讓他憑借天賦+努力成為今天的埃隆-馬斯克。No.2學(xué)者型自閉癥在幾年前的某檔熱門綜藝節(jié)目中，馬斯克毫不避諱地公開承認(rèn)自己患有阿斯伯格綜合征。這種綜合征賦予他在工程學(xué)領(lǐng)域的敏銳洞察力和嚴(yán)謹(jǐn)思維，但也在一定程度上限制了他處理人際關(guān)系的能力。正因?yàn)槿绱耍瑹o論是在親密關(guān)系中還是在職場(chǎng)之上，馬斯克都曾面臨過不小的挑戰(zhàn)。在個(gè)人感情生活方面，他曾歷經(jīng)三段婚姻，前妻們不乏好萊塢女星艾梅柏-希爾德和澳大利亞女演員娜塔莎-巴塞特等知名人士。這些婚姻歷程中，既有甜蜜溫暖，也不乏充滿狗血的悲歡離合。馬斯克第一任妻子賈斯汀曾在社交媒體中透露，馬斯克在私生活中會(huì)表現(xiàn)出強(qiáng)烈的控制欲，對(duì)配偶的情緒往往缺乏足夠的關(guān)注。這種特殊的行為方式和溝通風(fēng)格，很容易引發(fā)誤解和矛盾。在職場(chǎng)上，馬斯克的社交障礙同樣給他帶來了不少困擾。作為一位杰出的企業(yè)家和領(lǐng)導(dǎo)者，他需要與員工、投資者、媒體以及各類利益相關(guān)者頻繁交流、協(xié)調(diào)合作。然而，由于他直率的性格和不善交際的特點(diǎn)，有時(shí)會(huì)在溝通中引發(fā)不必要的沖突和誤解。舉例來說，由于馬斯克個(gè)人對(duì)鮮艷顏色的厭惡，他曾在公司內(nèi)推行一系列顏色改革。原本為了工業(yè)安全而染成黃色的機(jī)器被涂成了黑色或藍(lán)色，黃色安全膠帶也被換成了紅色。這些看似微小的改變，實(shí)際上可能在一定程度上影響了工作場(chǎng)所的安全性和員工的操作習(xí)慣。