耳廓腫物一般發(fā)現(xiàn)了就要及時(shí)的手術(shù)切除，要不然會(huì)影響外觀。但是也有少部分的患者耳廓腫物發(fā)現(xiàn)后，害怕手術(shù)一直拖延，直到腫物非常大了才找到醫(yī)生，這時(shí)候無(wú)論是對(duì)于患者還是醫(yī)生來(lái)說(shuō)，都是面臨不小的挑戰(zhàn)的，因?yàn)檫@種情況非常的難處理，修復(fù)起來(lái)難度比較大。最近就有一位33歲的南海的患者找到耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生要求做耳廓腫物的手術(shù)，患者的腫物位于耳甲腔，片狀，有23cm左右大小，手術(shù)有不小的難度。這次做的是局麻耳甲腔腫物切除+耳后帶蒂皮瓣修復(fù)+耳后臨近皮瓣轉(zhuǎn)移術(shù)。由于患者的耳甲腔腫物切除后缺損過(guò)大，直接從耳后轉(zhuǎn)移了一個(gè)帶蒂的皮瓣修復(fù)耳甲腔皮膚缺損。但是耳后取皮瓣的地方無(wú)法直接對(duì)縫，又用臨近皮瓣進(jìn)行了修復(fù)耳后皮膚缺損。所以整個(gè)的手術(shù)用了兩個(gè)皮瓣，做的非常的順利。術(shù)后查房患者無(wú)明顯的不適，無(wú)手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥。對(duì)于這種比較大的耳廓腫物來(lái)說(shuō)，發(fā)現(xiàn)后及時(shí)的手術(shù)是非常好的選擇，拖得時(shí)間越長(zhǎng)，就越有可能使手術(shù)難度加大。如果您還有什么問(wèn)題，歡迎留言和耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生進(jìn)一步交流。

對(duì)于外耳道腫物來(lái)說(shuō)，這種病其實(shí)不是什么大的問(wèn)題，但是由于外耳道狹窄，手術(shù)有時(shí)并不是非常的好做。經(jīng)常需要做個(gè)比較大的輔助切口才能完成手術(shù)。但是，隨著耳內(nèi)鏡微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，目前通過(guò)耳內(nèi)鏡做外耳道的手術(shù)就無(wú)需切口，非常的美觀，手術(shù)效果也是非常好的。最近就有一位廣東佛山17歲的劉學(xué)生來(lái)到佛山復(fù)星禪誠(chéng)醫(yī)院找到耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生做了全麻耳內(nèi)鏡下外耳道表皮樣囊腫微創(chuàng)手術(shù)?；颊甙l(fā)現(xiàn)左側(cè)外耳道囊腫1周左右，約綠豆大小，在耳內(nèi)鏡下找到腫物后沿腫物周圍做切口，完整切除腫物?？梢?jiàn)腫物對(duì)外耳道骨質(zhì)壓迫形成明顯的凹陷。切除腫物后回復(fù)外耳道皮膚，填塞外耳道。整個(gè)的手術(shù)用時(shí)約10分鐘，非常的順利。術(shù)后查房患者無(wú)明顯的不適，無(wú)手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥。對(duì)于外耳道腫物的患者來(lái)說(shuō)，如果要手術(shù)治療，建議首選耳內(nèi)鏡外耳道微創(chuàng)手術(shù)。如果您還有什么問(wèn)題，歡迎留言和耳鼻喉鄭立崗醫(yī)生進(jìn)一步交流。

2013年3月，世界衛(wèi)生組織WHO將“中國(guó)愛(ài)耳日”確定為“國(guó)際愛(ài)耳日”。2022年世界愛(ài)耳日主題為“Tohearforlife,listenwithcare”，直譯為“謹(jǐn)慎用耳，耳聰一生”。2022年中國(guó)愛(ài)耳日主題為“關(guān)愛(ài)聽(tīng)力健康，聆聽(tīng)精彩未來(lái)”。為了保護(hù)耳朵，生活中我們應(yīng)該做到：1、不往耳朵里塞東西引導(dǎo)兒童不要亂塞東西入耳，如“米飯，小豆子，玩具等”。若發(fā)現(xiàn)孩子將異物塞入耳中也不要試圖自行替幼兒挖出異物，以免二次損傷外耳道或造成鼓膜穿孔，進(jìn)而影響聽(tīng)力，可就近前往醫(yī)院耳鼻喉科就診。?2、不經(jīng)常掏耳朵耵聹（俗稱“耳屎”）是外耳道耵聹腺的分泌物，能黏附外來(lái)的灰塵、飛蟲(chóng)等，對(duì)耳道可起到保護(hù)作用。很多人有定期挖耳屎的習(xí)慣，覺(jué)得這樣才衛(wèi)生，但是專家建議盡量避免自己去清理耳垢，因?yàn)樘投鋾r(shí)如果用力不當(dāng)容易引起外耳道損傷、感染，導(dǎo)致外耳道癤腫、發(fā)炎、潰爛，甚至可能會(huì)累及中耳，造成中耳炎而引發(fā)聽(tīng)力下降。?3、避免耳朵進(jìn)水游泳、洗澡、洗頭時(shí)，注意不要讓耳道進(jìn)水，進(jìn)水后容易引起耳道發(fā)炎。如果不慎進(jìn)水，可以讓頭部向進(jìn)水一側(cè)的耳部?jī)A斜，一只腳抬起，患側(cè)的腳輕輕蹦跳，耳道內(nèi)的水就可以順著外耳道自然流出。也可以用棉簽把耳道的水吸干，但在使用棉簽的時(shí)候要注意棉簽不要進(jìn)入耳朵過(guò)深，以免傷害鼓膜，對(duì)聽(tīng)力造成損害。如耳道進(jìn)水或進(jìn)異物造成聽(tīng)力下降，應(yīng)及時(shí)至耳鼻喉科門診，尋求專業(yè)醫(yī)生幫助。4、正確捏鼻，避免中耳炎感冒時(shí)經(jīng)常會(huì)流鼻涕，錯(cuò)誤擤鼻涕的方法很危險(xiǎn)。鼻涕中含有大量的病毒和細(xì)菌，捏住兩側(cè)鼻翼、堵住鼻孔的同時(shí)用力擤，鼻涕就會(huì)在壓力的作用下通過(guò)咽鼓管到達(dá)中耳，引發(fā)炎癥。?正確擤鼻涕的方法是：用手指壓住一側(cè)鼻孔，輕輕用力向外呼氣，另一側(cè)鼻孔的鼻涕便會(huì)擤出來(lái)，用同樣的方法再擤對(duì)側(cè)?；蛘甙鸭埥矸旁陔p側(cè)鼻孔的前方，不壓鼻孔，只是輕輕用力從鼻孔向外呼氣，將鼻涕擤在紙巾中。?5、避免噪聲侵蝕耳朵過(guò)強(qiáng)聲音和刺耳聲音都是噪聲，能損害人的聽(tīng)力。要注意遠(yuǎn)離噪聲，高噪聲環(huán)境中，要配戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)耳罩或耳塞。突然出現(xiàn)噪聲時(shí)，應(yīng)及時(shí)用手堵住耳朵，并張大嘴巴。?6、不要長(zhǎng)時(shí)間使用耳機(jī)長(zhǎng)時(shí)間使用耳機(jī)容易對(duì)聽(tīng)覺(jué)器官造成疲勞、損傷，尤其在噪音環(huán)境下，比如地鐵、公交及馬路上，需較高分貝的聲音才能覆蓋背景噪音，因此長(zhǎng)時(shí)間佩戴耳機(jī)容易造成聽(tīng)力下降，甚至不可逆的聽(tīng)力損害，一般遵循60/60法則--即連續(xù)時(shí)間不超過(guò)60分鐘，耳機(jī)音量不超過(guò)最高音量的60%。此外長(zhǎng)期佩戴耳機(jī)，外耳道內(nèi)潮濕悶熱，通氣不良，易滋生病菌，引發(fā)炎癥。7、合理使用藥物用藥不當(dāng)是致聾的主要原因之一，應(yīng)避免使用鏈霉素、慶大霉素、新霉素等耳毒性藥物。當(dāng)兒童患有疾病時(shí)，一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用藥物。另外如果患兒攜帶易感基因一定要盡量避免使用上述藥物，避免一針致聾的悲劇發(fā)生。?8、科學(xué)飲食，適當(dāng)補(bǔ)充微量元素健康飲食，多吃富含維生素，鋅、鐵、鈣的食物，適當(dāng)補(bǔ)充維生素，有利于擴(kuò)張血管，改善內(nèi)耳血液供應(yīng)，防止聽(tīng)力減退。?9、耳朵不適，及時(shí)就醫(yī)當(dāng)耳朵出現(xiàn)癢、痛、耳鳴、耳發(fā)悶、頭暈、注意力不集中、聽(tīng)力下降等癥狀時(shí)，應(yīng)立即就診。

當(dāng)開(kāi)始出現(xiàn)對(duì)小的聲音聽(tīng)不清，大的聲音受不了，甚至輕聲細(xì)語(yǔ)都覺(jué)得刺耳等聽(tīng)覺(jué)耐受下降的情況時(shí)，就該注意是否得了聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏。聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏具體表現(xiàn)有厭聲和恐聲兩種，有時(shí)出現(xiàn)眩暈、惡心和平衡失調(diào)等反應(yīng)，堵塞耳朵避免聲音或有意避開(kāi)噪音場(chǎng)所反而更舒適。常見(jiàn)病因有聽(tīng)覺(jué)器官病變，耳部手術(shù)創(chuàng)傷，面神經(jīng)、三叉神經(jīng)病變，腦中樞病變，精神心理疾病等。多種疾病表現(xiàn)有聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏癥狀，應(yīng)提前引起重視，如梅尼埃病，損傷性的噪音或爆震史，有顱腦外傷、面癱或咽鼓管異常開(kāi)放，中耳炎等疾病。咽鼓管異常開(kāi)放導(dǎo)致中耳腔和鼻咽部相通，共振腔增大，被迫感受聲音增強(qiáng)；面神經(jīng)的損傷影響鐙骨肌肉功能，鐙骨足板活動(dòng)度改變，內(nèi)耳對(duì)振動(dòng)的緩沖能力消失?！扮嫻恰笔侨梭w206塊骨骼中最小的一塊，它的長(zhǎng)度在2.6毫米到3.4毫米之間，與錘骨、砧骨構(gòu)成聽(tīng)小骨，當(dāng)聲音從從外界傳入耳朵時(shí)，耳廓收集聲音，通過(guò)外耳道的傳遞，到達(dá)鼓膜，鼓膜的震動(dòng)將放大的聲音傳給聽(tīng)小骨，經(jīng)過(guò)蝸窗進(jìn)入內(nèi)外毛細(xì)胞，至聽(tīng)神經(jīng)，中樞大腦。聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏的治療頗為棘手，需要專業(yè)的聽(tīng)力檢測(cè)與診斷追溯病因，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度決定治療。患者平時(shí)應(yīng)注意避免過(guò)度護(hù)耳，很多聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏的患者喜歡使用耳塞、耳罩或其它設(shè)備避免日常生活中的聲音干擾，這樣反而增加了中樞增益；其次需要逐漸減少耳朵對(duì)聲音的敏感，有時(shí)運(yùn)用低音量聲音發(fā)聲器，或是助聽(tīng)器從低到高提高聲音強(qiáng)度，逐漸適應(yīng)相對(duì)度的聲音，最終能適應(yīng)日常環(huán)境的聲音。

四季很美，唯有陽(yáng)光與游泳不可辜負(fù)。我們都熱愛(ài)游泳，感激游泳。一個(gè)人游的時(shí)候，我們可以游得很快；一群人游的時(shí)候，我們可以游得更久！不游泳的借口有無(wú)數(shù)個(gè)，游泳的理由只有一個(gè)：就是要游！游泳無(wú)限好，護(hù)耳當(dāng)趕早！【游泳禁忌】1、在中耳炎、外耳道炎、外耳濕疹等疾病急性感染期最好不要游泳。2、有慢性中耳炎病史者，鼓膜穿孔一定要帶好耳塞，防止水進(jìn)入耳內(nèi)。建議最好將鼓膜修補(bǔ)好后再游泳，因?yàn)楣哪ご┛讜r(shí)，鼓膜是不完整的，這個(gè)時(shí)候若不慎進(jìn)水的話，水會(huì)往更深的地方流，穿過(guò)鼓膜，進(jìn)入中耳腔，引起繼發(fā)性的中耳感染。（以上情況，請(qǐng)您暫時(shí)不要游泳?。居斡厩罢?qǐng)準(zhǔn)備】1、游泳前，應(yīng)該檢查外耳道有無(wú)耵聹（俗稱耳癤）。如外耳道內(nèi)有耵聹，必須取出。否則，游泳時(shí)水進(jìn)入耳內(nèi)，耵聹被泡脹后容易發(fā)炎引起耳痛。2、游泳前準(zhǔn)備好護(hù)目、護(hù)耳以及護(hù)鼻裝置，如泳鏡、耳塞、鼻夾等?！居斡緯r(shí)請(qǐng)注意】1、跳水時(shí)一定要注意水的深淺、水底的情況，更要注意跳水的姿勢(shì)和方法，盡量不要使耳朵直接受水的拍擊，以免發(fā)生鼓膜破裂。2、注意不能嗆水，以免使游泳池的水通過(guò)咽鼓管（俗稱耳咽管）進(jìn)入中耳內(nèi)，引起急性中耳炎。當(dāng)然，嗆水也可能導(dǎo)致鼻竇炎的發(fā)生?！径肋M(jìn)水后的處理】1、正常人在游泳時(shí)，耳朵里進(jìn)水可以在上岸以后用拇指和食指將耳廓向后上方牽拉，頭偏向被牽拉耳的一側(cè)，使耳孔盡量朝下，單腳蹦跳幾次，即可使外耳道的水流出。因?yàn)檎６墓哪な峭暾模M(jìn)了水以后，如及時(shí)排出不會(huì)引起大的病變。2、成人也可用一個(gè)干凈的棉簽，輕輕探進(jìn)耳道，把水吸出來(lái)，要注意深度，以免傷及深部的鼓膜。如果是小朋友耳朵進(jìn)水，就不要用棉簽，改用棉條，探進(jìn)耳道，把水吸出來(lái)。3、不要用手指或挖耳勺暴力挖耳，以免繼發(fā)感染?！境Ｒ?jiàn)疑問(wèn)】1、游泳后為什么突然聽(tīng)不見(jiàn)了？答：很多人游泳、洗澡后會(huì)突然覺(jué)得耳朵“悶住”“聽(tīng)不見(jiàn)”了，但是耳朵不痛也不癢，這是為什么呢?大部分情況下，這是耵聹栓塞引起的。耳道里有一種叫做耵聹腺的腺體，它可以分泌耵聹即耳屎，用來(lái)保護(hù)外耳道的皮膚，同時(shí)也可以黏附和阻擋耳道里的外來(lái)物質(zhì)，保護(hù)外耳道和鼓膜不受傷害。耵聹逐漸干燥會(huì)變成淡黃色薄片狀附著于耳道，部分人群的耵聹呈油膏狀，俗稱“油耳朵”。正常情況下，耵聹可以通過(guò)咀嚼、張口等動(dòng)作自行排出大部分；部分人的耵聹分泌過(guò)于旺盛或者無(wú)法自行排出，就會(huì)聚集成團(tuán)塊阻塞耳道。這就像一團(tuán)團(tuán)土阻塞了隧道一樣，一旦遇水膨脹開(kāi)來(lái)就有可能徹底堵住整個(gè)“隧道”，導(dǎo)致“隧道”喪失傳音功能，表現(xiàn)為聽(tīng)力突然下降。通俗而言，就是外耳道被耳屎堵牢了，游泳或洗澡導(dǎo)致耳屎泡了水，膨脹開(kāi)來(lái)，因此耳朵會(huì)“悶住”“聽(tīng)不見(jiàn)”。這種情況下，因耵聹較為致密難以取出，不建議自行處理，以免誘發(fā)感染，應(yīng)至醫(yī)院將耵聹取出，必要時(shí)通過(guò)滴耳液軟化耵聹，再通過(guò)外耳道沖洗將其清理干凈。2、游泳后耳痛是怎么回事？答：如果游泳后有明顯耳痛、耳道內(nèi)流膿、頭痛等情況，可能感染了，比如急性中耳炎、急性外耳道炎、急性鼻竇炎等，應(yīng)盡快至醫(yī)院就診，避免病情加重。溫馨提醒：如果您覺(jué)得有用，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)給您身邊愛(ài)游泳的親人、朋友！感恩關(guān)注，感恩轉(zhuǎn)發(fā)，感恩提出寶貴意見(jiàn)！

Science子刊|為進(jìn)一步臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)！舒易來(lái)/李華偉/楊輝在體內(nèi)使用基因編輯技術(shù)挽救遺傳性聽(tīng)力損失椰子?iNature?2022-07-2209:04?發(fā)表于浙江iNature可編程RNA編輯工具能夠?qū)ν蛔冝D(zhuǎn)錄本進(jìn)行可逆校正，從而降低與使用DNA編輯工具相關(guān)的永久性遺傳變化相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn)。然而，這些RNA工具治療疾病的潛力仍然未知。2022年7月20日，復(fù)旦大學(xué)舒易來(lái)，李華偉及中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心楊輝共同通訊在ScienceTranslationalMedicine?在線發(fā)表題為“RescueofautosomaldominanthearinglossbyinvivodeliveryofminidCas13X-derivedRNAbaseeditor”的研究論文，該研究在肌球蛋白VIp.C442Y雜合突變(Myo6C442Y/+?)小鼠模型（該模型概括了人類顯性遺傳性耳聾的表型）中使用基于Cas13的RNA堿基編輯器評(píng)估了RNA校正療法。該研究首先在培養(yǎng)細(xì)胞中篩選了幾種基于Cas13的RNA堿基編輯器和靶向?Myo6C442Y?的引導(dǎo)RNA(gRNA)，發(fā)現(xiàn)基于迷你dCas13X.1的腺苷堿基編輯器(mxABE)[由截短的Cas13X.1和作用于RNA2脫氨酶結(jié)構(gòu)域變體(ADAR2ddE488Q)的RNA編輯酶腺苷脫氨酶組成]，表現(xiàn)出高效率的A>G轉(zhuǎn)換和低頻率的脫靶編輯。單個(gè)腺相關(guān)病毒(AAV)介導(dǎo)的mxABE在耳蝸中的遞送將突變的?Myo6C442Y?等位基因糾正為?Myo6WT?（Myo6C442Y/C442Y）等位基因，并導(dǎo)致?Myo6C442Y/+?小鼠的注射耳蝸中的?Myo6WT?等位基因增加。在向?Myo6C442Y/+?小鼠注射AAV-mxABE-Myo6后長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月，該治療挽救了聽(tīng)覺(jué)功能，包括聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)等。該研究還觀察到與未處理的對(duì)照耳相比，處理后的毛細(xì)胞存活率增加，毛束形態(tài)退化減少?？傊撗芯拷Y(jié)果支持將RNA編輯治療策略用于半顯性疾病和潛在的隱性疾病。另外，2022年4月26日，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)主任、李華偉教授和陳兵教授團(tuán)隊(duì)合作在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域期刊MolecularTherapy-NucleicAcids?在線發(fā)表了題為“Specificknockdownof?Htra2?byCRISPR-CasRxpreventsacquiredsensorineuralhearinglossinmice”的研究論文，該研究以基于CRISPR-CasRx的RNA基因編輯前沿技術(shù)對(duì)藥物引起的后天性感音神經(jīng)性耳聾成功干預(yù)，為CasRx技術(shù)在臨床的應(yīng)用提供了重要理論依據(jù)（點(diǎn)擊閱讀）。2022年2月23日，復(fù)旦大學(xué)舒易來(lái)，李華偉，中國(guó)科學(xué)院上海神經(jīng)科學(xué)研究所楊輝及中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院左二偉合作在CellResearch?在線發(fā)表題為“TreatmentofautosomalrecessivehearinglossviainvivoCRISPR/Cas9-mediatedoptimizedhomology-directedrepairinmice”的研究論文，該研究基于同源介導(dǎo)的末端連接(HMEJ)的策略，修復(fù)了小鼠（Klhl18lowf?小鼠）常染色體隱性聽(tīng)力損失障礙。該研究的概念驗(yàn)證結(jié)果顯示了進(jìn)一步開(kāi)發(fā)基于HMEJ的策略來(lái)修復(fù)導(dǎo)致遺傳性聽(tīng)力損失以及其他人類遺傳疾病的點(diǎn)突變的希望（點(diǎn)擊閱讀）。定點(diǎn)RNA編輯技術(shù)通過(guò)引導(dǎo)RNA(gRNA)或目標(biāo)RNA基因座上的gRNA-RNA結(jié)合蛋白復(fù)合物引導(dǎo)內(nèi)源性或外源性脫氨酶介導(dǎo)A-to-I或C-to-U堿基轉(zhuǎn)換，這是一種潛在的遺傳疾病基因治療方法。目前開(kāi)發(fā)的RNA堿基編輯器廣泛使用的脫氨酶是作用于RNA的腺苷脫氨酶?(ADAR)?，包括ADAR1和ADAR2，它們?cè)诓溉閯?dòng)物細(xì)胞中的雙鏈RNA的同源底物（如GluR2mRNA）上識(shí)別A并將其轉(zhuǎn)化為I。肌苷作為ADAR的催化產(chǎn)物，是腺苷的脫氨基形式，在mRNA翻譯時(shí)被生化識(shí)別為鳥(niǎo)嘌呤。早在1990年代，科學(xué)家們就設(shè)計(jì)了人工反義寡核苷酸(ASO)，以招募內(nèi)源性ADAR，進(jìn)而成功安裝A-to-I編輯，以糾正非洲爪蟾胚胎中肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白R(shí)NA的過(guò)早終止密碼子突變，這與最近開(kāi)發(fā)的三種方法相呼應(yīng)，包括GluR-ADAR、RESTORE（為寡核苷酸介導(dǎo)的RNA編輯招募內(nèi)源性ADAR到特定轉(zhuǎn)錄本）和LEAPER（利用內(nèi)源性ADAR對(duì)RNA進(jìn)行可編程編輯）。然而，gRNA介導(dǎo)的內(nèi)源性ADAR募集強(qiáng)烈依賴于在編輯細(xì)胞中表達(dá)的ADAR家族成員的豐度和底物特異性。招募內(nèi)源性ADAR還取決于有效創(chuàng)建和引入ADAR識(shí)別的外源RNA結(jié)構(gòu)，這可能會(huì)干擾內(nèi)源性ADAR-RNA調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。此外，該方法不能用于C-to-U和其他類型的RNA堿基編輯。用AAV-PHP.eB提供的mxABE在體內(nèi)校正?Myo6C442Y?突變（圖源自ScienceTranslationalMedicine?）同時(shí)，通過(guò)分別用λ-噬菌體N蛋白和噬菌體MCP替換ADAR的內(nèi)源性靶向結(jié)構(gòu)域，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)了內(nèi)源性ADAR非依賴性RNA編輯系統(tǒng)λN-ADAR和MS2-MCP（MS2外殼蛋白）-ADAR。用于特定λN和MCP識(shí)別的同源發(fā)夾基序序列與引導(dǎo)序列融合，以實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)A-to-I編輯。然而，對(duì)于λN-ADAR和MS2-MCP-ADAR，需要考慮顯著的脫靶編輯。最近，以RNA為靶點(diǎn)的CRISPR-Cas13系統(tǒng)被重新用于高效的RNA堿基編輯，例如?REPAIR（用于可編程A到I替換的RNA編輯）和RESCUE（用于特定C到U交換的RNA編輯）技術(shù)，恢復(fù)多功能RNA編輯模式的發(fā)展。Myo6C442Y/+?小鼠AAV-mxABE治療后聽(tīng)力功能分析的圖解工作流程（圖源自ScienceTranslationalMedicine?）REPAIR和RESCUE已顯示出通過(guò)gRNA編程的脫氨酶活性對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞中的突變轉(zhuǎn)錄物進(jìn)行糾正基因突變的能力。然而，由于PspCas13b和ADAR蛋白的大尺寸特性，它們不適合使用單個(gè)腺相關(guān)病毒(AAV)載體進(jìn)行體內(nèi)遞送。因此，從緊湊型Cas13蛋白衍生的迷你堿基編輯器被開(kāi)發(fā)出來(lái)，并在A-to-I和C-to-U替換方面表現(xiàn)出高靶向和低脫靶效率。由于其緊湊的尺寸，迷你堿基編輯器[基于dCas13X的迷你腺嘌呤堿基編輯器(mxABE)]提供了通過(guò)單個(gè)AAV載體在體內(nèi)治療遺傳疾病的潛力。盡管λN-ADAR和MS2-MCP-ADAR的體內(nèi)應(yīng)用在恢復(fù)正常蛋白表達(dá)方面顯示出有希望的編輯功效，但沒(méi)有觀察到明確的治療效果。因此，RNA編輯工具的體內(nèi)治療有效性仍未在疾病模型中進(jìn)行大量研究，以了解RNA編輯功效和疾病相關(guān)癥狀的治療改善。肌球蛋白VI(MYO6)是一種非常規(guī)的肌球蛋白，錨定在耳蝸毛細(xì)胞的靜纖毛和前庭板上，對(duì)聽(tīng)覺(jué)功能至關(guān)重要。人類MYO6基因的致病性變異導(dǎo)致常染色體顯性或隱性形式的聽(tīng)力損失，潛在治療需求未得到滿足。建立了?Myo6C442Y/+?小鼠模型，并概括了人類顯性遺傳性耳聾的表型。在這項(xiàng)研究中，發(fā)現(xiàn)將靶向?Myo6C442Y?RNA的AAV-PHP.eB-mxABE注射到新生?Myo6C442Y/+?小鼠的耳蝸中可顯著減少進(jìn)行性聽(tīng)力損失?？傊撗芯拷Y(jié)果支持將這種治療策略用于半顯性疾病和潛在的隱性疾病。參考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn0449—END—內(nèi)容為【iNature】公眾號(hào)原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請(qǐng)寫(xiě)明來(lái)源于【iNature】