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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 血液科 嬰兒白血病發(fā)病率在嬰兒期惡性腫瘤中占第二位,常見的有急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphocytic leukemia,ALL)及急性髓細胞白血?。╝cute myeloid leukemi,AML),各有自己的臨床特點?;旌舷蛋籽』蛑嘏艦閶雰喊籽√卣?,與嬰 兒白血病的發(fā)生、發(fā)展、治療、預(yù)后密切相關(guān)。 嬰兒白血病是指發(fā)病年齡小于1歲的白血病,在嬰兒期發(fā)生的惡性腫瘤中,其發(fā)病率占第 2 位,為 44/1000000,美國每年新發(fā)病例約 200 例。在所有小兒白血病病例中,嬰兒白血病占 2% ~ 5%。白血病可發(fā)生在人生的各個階段,甚至胎兒階段,有文獻報道白血病的最早發(fā)病年齡為孕周 33 周的胎兒。先天性白血病是胎兒宮內(nèi)停止發(fā)育的重要原因,與一些基因遺傳性疾病相關(guān)聯(lián),比如唐氏綜合征、Noonan 綜合征、神經(jīng)纖維瘤病 I 型等。嬰兒白血病可分為急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphocytic leukemia,ALL)和急性非淋巴細胞白血病。 1、 嬰兒白血病發(fā)病的危險因素 遺傳易感性及環(huán)境因素是造成嬰兒白血病的病因。染色體病,如先天愚型、Noonan 綜合征、Turner 綜合征、9- 三體患兒易罹患嬰兒白血病。這些都說明嬰兒白血病的發(fā)生存在遺傳基礎(chǔ)。通過對 MLL 基因重排的研究發(fā)現(xiàn)許多 MLL 異位是發(fā)生在宮內(nèi)的。因此懷疑為孕前和產(chǎn)前暴露。通過流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)許多因素與嬰兒白血病的發(fā)病率升高相關(guān),包括既往流產(chǎn)、多胎次、出生體重大于 4kg,胎兒期未補充葉酸、抗組胺藥應(yīng)用、雌激素應(yīng)用、飲酒、大麻應(yīng)用、改變意識類藥物應(yīng)用、真菌暴露以及藥物或環(huán)境射線的暴露 。支持這些相關(guān)性的證據(jù)尚需精細的檢驗與證實。 2、嬰兒白血病的治療 由于嬰兒白血病屬于罕見疾病,因此對其研究需要世界范圍內(nèi)的多地區(qū)、多機構(gòu)協(xié)作。 1)傳統(tǒng)化療藥物的應(yīng)用 目前嬰兒 AML 患者多應(yīng)用標準的兒童 AML 治療方案,其預(yù)后也與普通兒童組 AML 無明顯差別,甚至在有些研究中預(yù)后更優(yōu)于兒童 AML 患者。相比于嬰兒 AML,標準的兒童 ALL 治療方案通常對嬰兒 ALL 療效欠佳。 2)造血干細胞移植 造血干細胞移植(hemopotoietic stem cell transplant,HSCT)在嬰兒白血病的治療中備受爭議。Interfant 99 方案報告指出高危患兒可通過骨髓移植獲益,高危組被定義為同時滿足以下 3 點:存在MLL 基因重組;診斷年齡小于6 個月;對潑尼松不敏感或白細胞計數(shù)> 300×109/L。對于不能同時滿足這3點的患兒單純化療與化療后骨髓移植預(yù)后無明顯差別。因此更加精細的嬰兒 ALL 分組對于治療方案的選擇是尤為重要的。 3)新型治療策略新型化療藥物 嬰兒白血病對核苷酸類似物較為敏感,比如阿糖胞苷、克拉屈濱。新型核苷酸類似物氯法拉濱已被證實對難治性或復(fù)發(fā)性兒童 ALL有效,因此也值得在嬰兒白血病領(lǐng)域進行研究。和靶向治療 嬰兒白血病的治療難度在于小嬰兒在化療過程中出現(xiàn)的難以控制的感染及小嬰兒對化療藥物的耐受性差,死亡率大大提高,靶向治療藥物的出現(xiàn)可減少化療毒性并提高療效。 3、我國嬰兒白血病的診治現(xiàn)狀 與兒童白血病相比,我國對于嬰兒白血病的診治情況明顯滯后。筆者于 2016 年 2 月與兒童白血病相比,我國對于嬰兒白血病的診治情況明顯滯后。筆者于 2016 年 2 月從萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)搜索嬰兒白血病的報道病例,共搜索文獻 17 篇。報道病例數(shù)為 304 例,但多在確診后放棄治療,曾進行過或多或少治療者僅為 44 例,其中 1 例曾進行過HSCT。分析預(yù)后發(fā)現(xiàn),至報道為止,存活者僅 11例,其中 2 例為自發(fā)緩解。 本院血液科自 2006 ~ 2016 年 10 年間,診斷嬰兒白血病病例數(shù)為 31 例,其中男性患兒 15 例,女性患兒 16 例,診斷年齡最小者為出生后 1 天,另有1 例患兒出生后 1 個月發(fā)病,但對其保留的臍血進行分析發(fā)現(xiàn)了異常免疫表型的腫瘤細胞,即胎兒期便已發(fā)病。31 例患者中有 2 例未進行 MICM 分型診斷,余 29 例病例中急性淋巴細胞白血病 18 例,急性髓細胞白血病 9 例,未分化白血病 2 例。31 例患兒中治療開始前猝死 2 例,分析可能的原因為腫瘤細胞中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤及外周血白細胞過高發(fā)生白細胞淤滯癥所致呼吸、心搏驟停,16 例拒絕治療,在接受治療的 13 例患兒中,1 例治療中放棄,2 例在前期誘導(dǎo)緩解化療中合并肺部感染死亡,5 例患兒(均為 ALL、MLL-R 陰性)在接受常規(guī)化療后獲得長生存,5 例接受異基因造血干細胞移植,1 例在移植后合并感染死亡,余 4 例至今仍存活,最長存活時間已達 3 年余。 綜述:岳梅,李娟娟,師曉東等,嬰兒白血病[J],中國醫(yī)刊,2016(9)28-32.2019年09月11日
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劉艷云主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-江蘇 線上診療科 兒童白血病是兒童時期的血液惡性腫瘤,由于它可以給兒童造成生命和降的嚴重威脅所以社會和家庭呢,都對這個病越來越重視,那么它的原因呢,到現(xiàn)在呢,還是不夠明確的呃,主要呢,發(fā)現(xiàn)和以下幾個因素呢,可能有一定的發(fā)病關(guān)系第一個呢,就是病毒感染,如果孩子免疫功能出現(xiàn)異常,反復(fù)的病毒感染會引起白血病第二個呢,就是化學(xué)污染,比方說有一些苯的污染或者家庭的裝修或者是我們大氣的污染,都可以造成白血病的發(fā)生,第三個呢,就是一些放射性的物質(zhì),呃,比方說周圍有排放的一些放射性物質(zhì)或者是接觸放射線,第四個呢,就是基因突變會導(dǎo)致這個白血病的發(fā)生第五呢,也和家族的遺傳基因遺傳有一定的關(guān)系所以基于以上的原因呢,會可能會導(dǎo)致白血病的。2019年09月10日
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劉艷云主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-江蘇 線上診療科 小兒白血病的發(fā)熱呢,在早期和中期一般是以中低熱為主,那么在晚期的時候呢,一般是以高熱為主,另外呢就是在合并感染的時候呢,也會出現(xiàn)這種反復(fù)高熱的情況,尤其是肺部的感染胃腸道的感染,這是對于小兒白血病呢,是比較常見的那么另外呢就是小兒白血病的發(fā)熱呢,會反復(fù)的時間很長,而普通的感冒普通的胃腸道的感染,就是沒有白血病的人的發(fā)熱呢,他時間會比較短,呃,使用抗菌素呢,會有一個明顯的療效,一般三到五天呢,就可以看到一個明顯好轉(zhuǎn)的過程,所以當孩子反復(fù)發(fā)熱,呃,持續(xù)時間比較長,使用抗菌素療效不佳的情況下,那么要盡早到醫(yī)院就醫(yī),呃,做一個血常規(guī)的檢測來篩查一下有沒有白血病的可能。2019年09月09日
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