進(jìn)行性斑狀色素減退（progressivemacularhypomelanosis,PMH）是一種相當(dāng)常見的皮膚病。最近連續(xù)碰到幾個這樣的患者，想想，也應(yīng)該是常見的疾病，只不過當(dāng)時診療認(rèn)知不夠，沒有做出明確的診斷。這類疾病，常發(fā)生在出生或居住在熱帶環(huán)境中膚色較深的年輕女性。下附2例皮膚臨床照片。其特點為軀干上有邊界不清的圓形、無鱗屑的色素減退斑，極少擴(kuò)展到臨近的四肢、頭和頸部。中央可發(fā)生融合。不伴有瘙癢和前期炎癥，患者常被誤診為花斑癬相關(guān)性的殘余色素減退。當(dāng)然，也有的擔(dān)心這是白癜風(fēng)。其發(fā)病原因并不是很清楚，毛囊中痤瘡丙酸桿菌和丙酸桿菌屬的增值在PMH發(fā)病中可能起一定的作用。Bolognia給出的治療方法是聯(lián)合外用1%克林霉素凝膠和NB-UVB或UVA（一周三次，共3個月），后者是一種全身的紫外線光療，需要到醫(yī)院進(jìn)行。

瞬時受體電位(transientreceptorpotential，TRP)通道超家族是廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞膜的一類重要的非選擇性陽離子通道，接受溫度、光、機(jī)械損傷、化學(xué)物質(zhì)、細(xì)胞因子、滲透壓和pH值改變等刺激，介導(dǎo)鈣離子為主的陽離子內(nèi)流，發(fā)揮多種生理病理功能。TRP通道在皮膚多種細(xì)胞表達(dá)，包括感覺神經(jīng)細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞和免疫炎癥細(xì)胞等，參與感覺、皮膚穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)、黑素合成、創(chuàng)面愈合等生理過程，也參與免疫炎癥、瘙癢疼痛、屏障受損和皮膚癌變等病理過程。TRP通道家族具有功能多樣性且有藥理學(xué)上可結(jié)合的位點，使其有望成為皮膚疾病的治療靶點。近年來大量研究表明，TRP通道與玫瑰痤瘡、特應(yīng)性皮炎、銀屑病等炎癥性皮膚病的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系。與炎癥性皮膚病密切相關(guān)的TRP通道皮膚血管炎在臨床上并不少見，研究結(jié)果顯示年發(fā)病率39.6/百萬~59.8/百萬，另有研究發(fā)現(xiàn)年發(fā)病率為15.4/百萬~29.7/百萬，女性稍多，成人多于兒童(過敏性紫癜和嬰幼兒急性出血性水腫除外)，平均發(fā)病年齡約47歲。皮膚血管炎可能的病因包括感染(乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒、細(xì)小病毒B19、鏈球菌、葡萄球菌、分枝桿菌等)、藥物(抗生素、抗癲癇藥、非甾體類消炎藥、利尿劑等)、系統(tǒng)性炎性疾病(結(jié)締組織病、炎癥性腸病、冷球蛋白血癥等)和腫瘤(主要是血液系統(tǒng)腫瘤和實體瘤)。根據(jù)蛋白的氨基酸序列和拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)差異，TRP通道在哺乳動物中被分為六個亞家族:經(jīng)典瞬時受體電位(TRPcanonical，TRPC)、瞬時受體電位香草酸亞型(TRPvanilloid，TRPV)、瞬時受體電位錨蛋白(TRPankyrin，TRPA)、M型瞬時受體電位(TRP?melastatin，TRPM)、多囊蛋白類瞬時受體電位(TRP?polycystin，TRPP)和黏脂質(zhì)類瞬時受體電位(TRPmucolipin，TRPML)。TRPV家族是能被香草醛、香草酸等激活的熱感受TRP通道，有6個成員，其中TRPV1-4是非選擇性陽離子通道，在許多神經(jīng)元及非神經(jīng)元細(xì)胞均有表達(dá)，可感知并轉(zhuǎn)導(dǎo)傷害性信號。TRPV1被43攝氏度以上、辣椒素、酸、前列腺素和組胺等激活，在神經(jīng)元中常與TRPA1共表達(dá)整合傷害性刺激，誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥；TRPV1與TRPA1也出現(xiàn)在角質(zhì)形成細(xì)胞、黑素細(xì)胞、肥大細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞中，起加強(qiáng)炎癥、調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞生長分化、促黑素生成等作用。TRPV2在高于52℃、滲透壓刺激和機(jī)械拉伸時被激活，也參與炎癥反應(yīng)，但確切功能有待進(jìn)一步研究。TRPV3在超過34攝氏度時被激活，也可被樟腦、前列腺素E2、三磷酸腺苷、緩激肽和組胺等激活，參與促炎信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、表皮屏障修復(fù)和毛發(fā)生成等作用。TRPV4在高于27℃、機(jī)械刺激、低滲條件和花生四烯酸代謝產(chǎn)物等作用下被激活，與急慢性瘙癢有關(guān)，角質(zhì)形成細(xì)胞的TRPV4亦參與皮膚屏障的形成和修復(fù)。TRPA1是哺乳動物TRPA家族的唯一成員，低于17℃時被激活，還可由機(jī)械刺激、香料化合物及內(nèi)源性炎癥介質(zhì)等激活。感覺神經(jīng)元的TRPA1介導(dǎo)神經(jīng)源性炎癥，非神經(jīng)元細(xì)胞的TRPA1也參與部分炎癥和瘙癢的誘導(dǎo)。哺乳動物TRPM家族有8名成員，TRPM8是冷覺的主要感受器，低于22攝氏度時被激活，是薄荷醇的受體。TRPM8也同時存在于神經(jīng)元和角質(zhì)形成細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等非神經(jīng)元細(xì)胞，激活TRPM8可抑制皮膚炎癥、參與冷暖感覺、調(diào)節(jié)血管收縮、促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)等。不同的炎癥性皮膚病中TRP通道的作用TRP通道與玫瑰痤瘡玫瑰痤瘡是一種常見的炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為面部潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張和面中部炎性丘疹膿皰、肥大增生，其誘因包括日曬、冷熱刺激、酒精、辛辣食物、運動等。玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，固有免疫異常、皮膚微生物群失衡、神經(jīng)血管失調(diào)等可能與之相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者皮損處感覺神經(jīng)元、角質(zhì)形成細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及免疫細(xì)胞中TRP通道密度均較健康皮膚增加，引起玫瑰痤瘡患者面部敏感的溫度和化學(xué)刺激閾值降低。玫瑰痤瘡皮損中高表達(dá)的TRPV1和TRPA1等受體被各種刺激激活后引起感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽等介質(zhì)，誘發(fā)神經(jīng)源性炎癥，引起血管功能失調(diào)和傷害性感受。在抗菌肽LL-37誘導(dǎo)的玫瑰痤瘡小鼠模型中，TRPV2和TRPV4也出現(xiàn)高表達(dá)，LL-37可激活蛋白偶聯(lián)受體Mas相關(guān)基因X2，其通過白喉毒素敏感的G蛋白受體激活TRPV2和TRPV4，使兩者在肥大細(xì)胞中表達(dá)增加，大量陽離子內(nèi)流，誘發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥和神經(jīng)介質(zhì)，抑制TRPV2和TR-PV4則可抑制肥大細(xì)胞功能，減輕玫瑰痤瘡的炎癥和痛癢感覺。TRPV3在玫瑰痤瘡所有亞型中表達(dá)均增加，通過調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞和肥大細(xì)胞功能參與炎癥和傷害性感受，通過誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞的免疫反應(yīng)參與在肥大增生型玫瑰痤瘡的纖維化增生。因此，TRPV1-4和TRPA1通道的失調(diào)均可能參與玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制，有望成為其治療的作用靶點。TRP通道與特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎(atopicdermatitis，AD)是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為皮膚干燥瘙癢及復(fù)發(fā)性濕疹樣皮損。AD病因尚未完全闡明，可能與遺傳、環(huán)境、皮膚屏障破壞和免疫異常等有關(guān)。多種TRP通道均與AD發(fā)病機(jī)制相關(guān)。AD患者皮損中TRPA1和TRPV1表達(dá)明顯高于對照組。在體內(nèi)體外實驗中阻斷TRPV1，不僅加速皮膚屏障功能恢復(fù)，還可緩解多種皮炎表現(xiàn)，包括皮膚紅腫、小鼠搔抓行為、血清IgE升高和肥大細(xì)胞脫顆粒等。另有研究發(fā)現(xiàn)，多種Th2細(xì)胞因子通過TRP通道介導(dǎo)AD:IL-13可增強(qiáng)TRPV1和TRPA1的表達(dá)引發(fā)小鼠搔抓；IL-31在AD皮損中顯著升高，通過激活TR-PA1、TRPV1和TRPV3誘導(dǎo)瘙癢；胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素可激活A(yù)D患者皮膚感覺神經(jīng)元的TRPA1，增加其表達(dá)，提示干擾Th2免疫反應(yīng)對TRP通道的調(diào)控可能有助于治療AD。葡糖鞘氨醇是一種內(nèi)源性鞘脂，在AD患者表皮中有大量積累，研究發(fā)現(xiàn)其可通過小鼠感覺神經(jīng)元中的5-羥色胺受體和TRPV4受體介導(dǎo)瘙癢。TRP通道與銀屑病銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，典型表現(xiàn)為皮膚境界清楚的紅色斑塊上覆厚層銀白色鱗屑。其確切病因尚不清楚，可能由遺傳、內(nèi)外環(huán)境、免疫因素等相互作用所致。多種TRP通道與銀屑病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。TR-PA1、TRPV1和TRPV3在銀屑病皮損中過表達(dá)且與瘙癢程度正相關(guān)，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)TRPV1敲除組和TRPA1敲除組相較對照組銀屑病小鼠的銀屑病臨床評分、經(jīng)表皮水分丟失評分、表皮增生程度、Munro微膿腫面積和血管增生均顯著降低，皮膚炎癥和屏障受損減輕；TRPV1敲除組和TRPA1敲除組皮損處CD45+白細(xì)胞、肥大細(xì)胞和CD3+T細(xì)胞浸潤均減少，炎癥因子IL-1β、IL-6、IL-23表達(dá)水平降低，提示TRPV1與TRPA1在銀屑病樣炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。但有研究發(fā)現(xiàn)相反的結(jié)果，在銀屑病小鼠中抑制TRPA1后銀屑病樣皮炎表型增加，提示TRPA1可能也介導(dǎo)銀屑病樣皮炎的保護(hù)作用。TRPV3參與銀屑病的炎癥、瘙癢和皮膚屏障功能異常。TRPV4也調(diào)節(jié)皮膚屏障功能，參與角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖分化，同樣參與了銀屑病的發(fā)病。?TRP通道與其他炎癥性皮膚病TRP通道還在其他多種炎癥性皮膚病中發(fā)揮重要作用。TRP通道介導(dǎo)接觸性皮炎：氫醌在臨床上多用于美白，但易引起皮膚刺激，研究發(fā)現(xiàn)TRPA1是氫醌引起皮膚刺激的靶點。類似的，甲苯、二甲苯、肉桂醛等也通過刺激TRPA1引起接觸性皮炎。TR-PA1在接觸性皮炎相關(guān)的炎癥反應(yīng)和瘙癢的免疫與神經(jīng)機(jī)制整合中起重要作用，抑制TRPA1可減輕皮炎的水腫和瘙癢疼痛。除TRPA1外，TRPV1也介導(dǎo)接觸性皮炎，兩者都可直接激活瘙癢受體引發(fā)搔抓。但有趣的是，TRPV1也可通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞免疫抑制皮膚炎癥。凍傷是皮膚暴露于寒冷環(huán)境中長期血管收縮導(dǎo)致的皮膚缺血和潛在不可逆損傷。皮膚微血管系統(tǒng)中的TRPA1和TRPM8可作為血管冷感受器調(diào)節(jié)血管收縮，參與皮膚凍傷的形成。卟啉癥患者暴露陽光下會產(chǎn)生灼痛，接受光動力治療的患者也會產(chǎn)生類似的疼痛而限制治療。研究發(fā)現(xiàn)，紫外線和藍(lán)光可激發(fā)卟啉或光敏藥物產(chǎn)生單線態(tài)氧，經(jīng)氧化的TRPA1和TRPV1光敏性顯著提高，導(dǎo)致TRP通道依賴的促炎神經(jīng)肽釋放，使用TRPA1或TRPV1拮抗劑可有效緩解灼痛。與炎癥性皮膚病相關(guān)的TRP通道激動劑和抑制劑TRP通道激動劑冷感覺可以減輕瘙癢，因此激活TRPA1和TRPM8有助于緩解瘙癢。研究發(fā)現(xiàn)，皮內(nèi)注射TRPA1激動劑可顯著抑制內(nèi)皮素-1引起的小鼠搔抓。U73122是一種磷脂酶C抑制劑，近來發(fā)現(xiàn)其也是一種TRPA1強(qiáng)效選擇性激動劑，為TR-PA1靶向藥物的開發(fā)提供了新思路。大麻類藥物可作用于TRP通道受體，調(diào)節(jié)皮膚炎癥、疼痛和瘙癢，使用大麻類藥物WIN55，212-2處理大鼠三叉神經(jīng)節(jié)可激活神經(jīng)元中的TRPA1，引發(fā)細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，激活鈣調(diào)磷酸酶，導(dǎo)致TRPV1去磷酸化而脫敏，從而抑制炎癥性疼痛，提示大麻類藥物可通過激活TRPA1減輕神經(jīng)元性炎癥及組織損傷。TRPM8是由冷和薄荷醇激活的離子通道，激活TRPM8可同時抑制組胺依賴和非依賴的瘙癢通路。他克莫司是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)其部分抗過敏和止癢作用是通過激活TRPM8實現(xiàn)的。百里香酚也可通過激活TRPM8治療銀屑病小鼠，注射藥物后皮損處中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和Th17細(xì)胞浸潤減輕，促炎因子減少，銀屑病樣皮損及瘙癢癥狀緩解。一種TRPM8激動劑Cryosim-1的外用凝膠已進(jìn)入臨床試驗，隨機(jī)雙盲對照試驗提示該藥物可迅速控制患者瘙癢癥狀，給藥后10min內(nèi)起效，2h后仍有作用，對迅速緩解蕁麻疹等瘙癢性疾病十分有效。辣椒素是一種外用TRPV1激動劑，可激活TR-PV1并使其脫敏，長期以來被用于治療各類皮膚炎癥、疼痛和瘙癢，但辣椒素激活TRPV1帶來的灼燒感降低了患者的依從性，且由于辣椒素消除能力差，在皮膚長期積累可能誘發(fā)癌變，目前越來越多靶向調(diào)節(jié)TRPV1的新藥正在研發(fā)中，發(fā)揮療效的同時減少辣椒素的不良反應(yīng)。TRP通道抑制劑TRPV1可接受多種刺激，是疼痛通路中的重要傳感分子，已有諸多關(guān)于TRPV1抑制劑的研究。AG1529是正在研究的辣椒素類似物外用軟膏，通過抑制TRPV1緩解皮膚炎癥及瘙癢，由于不產(chǎn)生熱效應(yīng)，且皮膚酯酶可使其失活從而避免皮膚積累，動物實驗也無明顯刺激反應(yīng)，因此對局部治療瘙癢性炎癥性皮膚病有良好的臨床潛力。Re-solvinsD3也是一種TRPV1抑制劑，在銀屑病小鼠中，單次系統(tǒng)給藥特異地降低TRPV1依賴的急性疼痛和瘙癢，反復(fù)系統(tǒng)給藥顯著降低神經(jīng)元中降鈣素基因相關(guān)肽的表達(dá)，減少銀屑病樣炎癥。目前有部分TRPV1拮抗劑已進(jìn)入臨床試驗，如PAC-14028，可緩解皮膚瘙癢和炎癥，修復(fù)皮膚屏障，已完成局部治療皮膚瘙癢、玫瑰痤瘡和AD的II期臨床試驗。除化學(xué)藥物外，物理治療也可經(jīng)TRPV1通道發(fā)揮療效，射頻輻照在體內(nèi)體外的玫瑰痤瘡模型中均可減少TRPV1活化及神經(jīng)肽釋放，減輕神經(jīng)肽誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化和炎癥分子表達(dá)，從而減輕TRPV1相關(guān)的燒灼感。雖然有大量關(guān)于TRPV1拮抗劑的研究，但多數(shù)因提高患者的熱疼痛閾值導(dǎo)致體溫過高而被終止，尋找沒有這種不良反應(yīng)的新分子是目前開發(fā)新TRPV1靶向藥的核心。TRPA1拮抗劑在研發(fā)中尚未發(fā)現(xiàn)重大安全問題，逐漸受到關(guān)注。GRC17536是一種高效且可口服利用的TRPA1拮抗劑，體內(nèi)實驗證實了其緩解炎癥性和神經(jīng)性疼痛的作用，已進(jìn)入II期臨床試驗。此外，還有多種TRPA1拮抗劑已申請專利并進(jìn)入臨床試驗，包括ODM-108、HX-100、GDC-0334和CB-625等，然而由于以TRPA1為靶點的藥物開發(fā)存在諸多藥物和藥代動力學(xué)并發(fā)癥，許多研發(fā)都已停止，因此對于具有良好藥代動力學(xué)的TRPA1拮抗劑還需進(jìn)一步研究。目前，靶向TRPV3的拮抗劑也受到越來越多關(guān)注。香豆素蛇床子素是蛇床子屬植物的主要活性成分，常用于治療皮膚炎癥瘙癢，研究發(fā)現(xiàn)蛇床子素通過選擇性抑制TRPV3發(fā)揮作用。最近發(fā)現(xiàn)一種天然化合物連翹酯苷B，體內(nèi)體外實驗都證實其能夠特異地抑制過度活躍的TRPV3，具有治療慢性瘙癢癥、皮膚過敏或炎癥相關(guān)皮膚病的潛力。Han等純化鑒定了一種吖啶酮生物堿citrusinine-II，是TRPV3的選擇性強(qiáng)抑制劑，對急慢性瘙癢均有緩解作用，小鼠皮內(nèi)注射幾乎完全抑制瘙癢行為，同時具有鎮(zhèn)痛作用，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，該研究目前已申請專利。此外，關(guān)于TRPV4通道的靶向藥物也有一些研究?？肆_米通是一種常用的止癢劑，研究發(fā)現(xiàn)其止癢作用是通過抑制TRPV4實現(xiàn)的。升麻素是一種中藥常用的止癢劑，呈劑量依賴地特異性抑制TRPV4相關(guān)的急性瘙癢，減輕銀屑病小鼠搔抓行為。另還有一些非選擇性TRP通道抑制劑。檸檬醛對TRPV1-3和TRPM8具有持久抑制效果，同時可暫時阻斷TRPV4和TRPA1。釕紅是一種水溶性聚陽離子染料，也是一種非選擇性TRP拮抗劑。但目前這些非特異性通道阻滯劑已逐漸被更具選擇性的TRP拮抗劑所取代。小結(jié)炎癥性皮膚病在人群中發(fā)病率高，由于長期反復(fù)且伴有痛癢的特點，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。研究這類疾病的發(fā)病機(jī)制及開發(fā)相應(yīng)治療藥物十分有意義。TRP通道在人類皮膚的多種細(xì)胞均有表達(dá)，通過引起細(xì)胞外鈣離子為主的陽離子內(nèi)流廣泛參與皮膚生理病理過程，調(diào)控玫瑰痤瘡、銀屑病、AD、接觸性皮炎等炎癥性皮膚病的發(fā)生發(fā)展。近年來靶向TRP通道的藥物研究正逐漸增多，可據(jù)此開發(fā)抗炎止癢藥物、研究相關(guān)的離子通道疾病，具有廣闊前景。但由于目前TRP通道在皮膚中的具體作用機(jī)制尚未完全明確，靶向激活或抑制TRP通道的藥物在緩解炎癥瘙癢的同時常出現(xiàn)諸多藥物不良反應(yīng)和藥代動力學(xué)并發(fā)癥。未來還需對TRP通道各亞型在皮膚不同類型細(xì)胞中的調(diào)控機(jī)制、TRP通道靶向藥物在疾病模型與實際臨床疾病中應(yīng)用的差異、系統(tǒng)應(yīng)用TRP通道調(diào)節(jié)劑時對其他組織的影響等問題進(jìn)行更加深入的研究。參考文獻(xiàn)：[1]洪安瀾,林彤.TRP通道在炎癥性皮膚病中的作用[J],中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2023,39(2):129-133.?[2]CaterinaM,PangZ.TRPchannelsinskinbiologyandpathophysiology[J].Pharmaceuticals，2016，9(4):77．[3]JiaQ，TianW，LiB，etal.Transientreceptorpotential?channels，TRPV1andTRPA1inmelanocytessynergizeUV-dependentandUV-independentmelanogenesis[J]．BrJPharmacol，2021，178(23):4646－4662．[4]SatoM，SatoT，YajimaT，etal．Thetransientreceptorpo-tentialcationchannelsubfamilyVmembers1and2，P2X?purinoceptor3andcalcitoningene－relatedpeptideinsensory?neuronsoftherattrigeminalganglion，innervatingtheperios-teum，massetermuscleandfacialskin[J].ArchOralBiol，2018，96:66－73.[5]更多參考文獻(xiàn)略。

????臨床上我經(jīng)常會遇到許許多多類似的病人，在某天無意中突然發(fā)現(xiàn)皮膚上長出了許多“小肉疙瘩”，因為比較小，未引起足夠重視，以為過幾天“小肉疙瘩”會慢慢自行消失。但沒想到隔了好久，“小肉疙瘩”不但沒有消失，反而越長越大、越長越多了。????今天我們就帶大家科普一下皮膚上常見的“小肉疙瘩”都是些啥玩意，不要再傻傻的分不清啦。?一．夾心圓疙瘩——傳染性軟疣?●傳染性軟疣病毒自微小傷口侵犯皮膚，開始時皮損為光亮、珍珠白色、半球形丘疹，以后逐漸增大到豌豆大，中心微凹如臍窩，表面呈蠟樣光澤，頂端挑破后，可擠出白色乳酪樣物質(zhì)，稱為軟疣小體。皮損數(shù)目不等，或少數(shù)散在，或多個簇集，有的呈半透明狀，有的疣體邊緣有紅暈，但互不融合。??■如何判斷？??傳染性軟疣(molluscumcontagiosum)俗稱“水瘊子”●是痘病毒中的傳染性軟疣病毒(MCV)感染所致的表皮增生性傳染性皮膚病。好發(fā)于兒童和青年人。病損可擠出乳酪狀軟疣小體，具有較強(qiáng)的傳染性，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)盡早治療。治療方式可在無菌條件下，用刮匙將疣體刮除，或用齒鑷、彎曲血管鉗將軟疣夾破，擠出其內(nèi)容物，然后外涂抗生素軟膏。其他方法包括電灼、冷凍、激光等。二．壓扁的小蘑菇——皮贅?常發(fā)生在皮膚褶皺處，長出粉紅色或皮色小肉球，外觀呈現(xiàn)不規(guī)則狀，早期可能會像小米粒樣，逐漸增大會像個“帶蒂的吊墜”一樣的外觀，這有可能就是皮贅啦。?皮贅?biāo)追Q“軟瘊”●在醫(yī)學(xué)上稱為“皮膚軟纖維瘤（softfibroma）、纖維上皮性息肉”，是一種有蒂的良性皮膚腫瘤，常見于中老年人，也好發(fā)于停經(jīng)后和妊娠期的女性。它的表面是光滑的或是桑葚一樣，沒有尖尖的突起。??軟纖維瘤一般有三種不同的類型1.多發(fā)性皺紋性小丘疹，多見于頸部，質(zhì)軟，直徑約1～2mm。2.單個或多發(fā)性絲狀軟纖維瘤，呈絲狀增生的柔軟突起，可長約2-5mm。注意:此型常需與hpv感染引起的絲狀疣鑒別。3.單發(fā)性有蒂軟纖維瘤，可發(fā)生于面部、胸背部、腋下、腹股溝等。一般為單個有蒂，呈息肉狀突起，質(zhì)軟，表面光滑，直徑可1cm或更大，呈膚色或褐色。?■如何判斷？?皮贅就像長在我們身上的“小蘑菇”，剛開始只是一個小凸起，隨著“蘑菇”生長，變成小球狀與皮膚相連。皮贅除了影響美觀以外，不具有傳染性，一般不會對健康有危害；如果較大的皮疹在皺褶部位經(jīng)常受潮濕及摩擦的影響，容易繼發(fā)感染，建議激光治療。三．絲狀疣如果“小肉疙瘩”表面有尖尖的細(xì)絲狀突起，細(xì)長而柔軟，表面粗糙，似帶刺樣外觀，這有可能是絲狀疣。?絲狀疣是尋常疣（Verrucavulgaris）的一種類型●是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的良性皮膚贅生物，好發(fā)于面部、頸部、頭皮、眼皮、腋下等部位，常見于免疫力低下的人群。絲狀疣具有傳染性，可以從身體某個部位傳染到其他部位，也可以傳染給密切接觸者。因此長了絲狀疣，切勿用手去拽、去摳或者用力摩擦，以免出現(xiàn)皮膚破損，自身接種造成感染擴(kuò)散，越長越多。所以，長了絲狀疣，建議積極治療，盡可能徹底的清除所有病損。治療方法可選擇激光或者冷凍。同時增強(qiáng)機(jī)體免疫力也是必不可少的，是防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素。如何區(qū)分皮贅和絲狀疣？?我們可以通過年齡、部位、形態(tài)等方面來初步區(qū)分皮贅和絲狀疣。1）年齡皮贅：多見于中老年人和妊娠期女性。絲狀疣：各個年齡段均可見。2）部位皮贅：常發(fā)生在身體容易摩擦的部位，比如頸部、腋窩、乳房下、腹股溝等皮膚部位。絲狀疣：常發(fā)生在眼瞼、臉部、嘴唇、脖子、手指、腿上等部位。3）形態(tài)皮贅：膚色小肉球，表面光滑，質(zhì)地柔軟，呈單個或聚眾生長。絲狀疣：呈膚色或褐色的細(xì)長、絲狀凸起，遠(yuǎn)看似倒掛的“小釘子”，通常整體比皮贅細(xì)小，有指狀角化性突起。?當(dāng)然，在自己無法確定的情況下，建議直接尋求專業(yè)醫(yī)生的幫助。???四.尋常疣所謂的尋常疣，便是俗稱的“瘊子”，大家也稱之為“千天瘡”，常見于手部、腳部，在手上的尋常疣很是影響美觀。尋常疣也可發(fā)生在陰莖皮膚表面。?（1）初起為針尖大的丘疹，漸漸擴(kuò)大到豌豆大或更大，呈圓形或多角形，表面粗糙，角化明顯，質(zhì)堅硬，呈灰黃、污黃或污褐色，繼續(xù)發(fā)育呈乳頭瘤樣增殖，摩擦或撞擊易于出血。（2）病程慢性，數(shù)目不等，初起多為一個，以后可發(fā)展為數(shù)個到數(shù)十個，一般無自覺癥狀，偶有壓痛。尋常疣的特點：尋常疣是因病毒感染引起的良性表皮內(nèi)新生物。本病多見于兒童和青年。好發(fā)于手背、指背，足緣及甲周等部位。有時只有一個母疣，有時因自我接種感染而突然增多。其病變?yōu)槠つw上有針尖大小到豆粒大小圓形或多角形肉樣小結(jié)節(jié)，表面有許多肉刺樣絲狀突起，千燥而粗糙。摸時較硬，稍有壓痛。散在分布。本病大多在2年內(nèi)自行消退。據(jù)此，該患者應(yīng)診斷尋常疣。?五.扁平疣?扁平疣以年輕人較為常見，主要集中在臉部、手背和手腕等部位，大小如米粒或綠豆，凸出皮膚表面，表面皮膚光滑，質(zhì)地堅硬，顏色與皮膚相近，部分呈淺褐色。扁平疣的數(shù)量比較多，有輕微的瘙癢感，無疼痛感。??■如何判斷？?怎么處理？??數(shù)目較少——物理治療，主要通過電燒灼、二氧化碳激光和火針治療。??數(shù)目較多——局部外用藥物，0.05%或0.1%的維A酸軟膏、阿達(dá)帕林凝膠，每天1-2次；5%咪喹莫特乳膏每日或隔日局部使用。六.皮下脂肪瘤?如果皮膚上長小肉球，摸起來不疼，很柔軟還很容易移動，而且甚至發(fā)現(xiàn)不止一顆，這種情況很有可能是皮下脂肪瘤。?皮下脂肪瘤是一種很常見的體表良性腫瘤，主要是因為成熟的脂肪細(xì)胞過度增生導(dǎo)致的。脂肪瘤有單個的，也有多個的，通常大小不一，生長緩慢，呈扁平圓形腫塊狀。?單個的脂肪瘤一般會比較大，常見于頸部、肩部、胸部、腹部、腰背部。而多個的脂肪瘤則一般個頭比較小，呈對稱分布的形態(tài)，多見于胸部、背部和大腿。大部分脂肪瘤不會痛，但如果壓迫到神經(jīng)可能會有疼痛感。?脂肪瘤一般是無害的，但如果你第一次發(fā)現(xiàn)皮膚下長了新的小腫塊時，建議還是先到醫(yī)院找醫(yī)生檢查下這些異常凸起的腫塊，確定是脂肪瘤還是其他問題。?七.皮脂腺囊腫(粉瘤)?皮脂腺囊腫（SebaceousCyst）又稱粉瘤和皮脂腺瘤。是皮脂腺管口閉塞或者狹窄引起的皮脂淤積而成為潴留性囊腫，而非真正的腫瘤。??皮脂腺囊腫和青年人常見的“粉刺”可不是一回事兒。粉刺即痤瘡，是毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾?。欢哿觥ぶ倌夷[是臨床上比較常見的皮膚良性體表腫物，是由于灰塵或細(xì)菌感染等原因使得皮脂腺排泄受阻，皮脂腺囊狀上皮被逐漸增多的內(nèi)容物膨脹所形成的潴留性囊腫，多見于皮脂腺分泌較旺盛的青年，尤其男性。?皮脂腺囊腫?？砂l(fā)生于顏面部、頸部、后背部、耳背、腋窩這些皮脂腺分泌旺盛或不容易被清洗到的部位。皮脂腺囊腫多為單發(fā)，偶見多發(fā)，形狀為圓球體，硬度中等或有彈性，高出皮面，大小不等，小者如豆粒，大者直徑可達(dá)7-8cm。表面與皮膚有粘連，基底可推動。皮色可能正常，也可為淡藍(lán)色。腫塊上可見皮膚表面皮脂腺開口受阻塞的小黑點，內(nèi)容物為白色豆腐渣樣物。???陰囊皮脂腺囊腫主要就是陰囊的皮脂腺毛孔堵住引起。陰囊皮脂腺囊壁有分泌功能，會分泌很多分泌物，分泌物聚集在皮脂腺內(nèi)，如果排不出來就會導(dǎo)致皮脂腺囊腫。皮脂腺囊狀上皮被逐漸增多的內(nèi)容物膨脹而形成的潴留性囊腫。囊為白色凝乳狀皮脂腺分泌物。并非真性腫瘤。?囊腫可存在多年而沒有自覺不適癥狀，但是出現(xiàn)感染時，會出現(xiàn)紅腫、壓痛，嚴(yán)重時可能化膿破潰，少數(shù)可發(fā)生癌變。???一般小型的皮脂腺囊腫，如果沒有感染化膿，可以不作處理，注意日常保護(hù)即可。如果皮脂腺囊腫逐漸增大，建議到醫(yī)院做手術(shù)把囊腫完全切除，不殘留囊壁，否則極容易復(fù)發(fā)。八．脂溢性角化病?●如果“小肉疙瘩”最初為米粒大小黑褐色斑疹，后逐漸增大增厚，呈疣狀，表面伴有油膩性痂，這有可能是脂溢性角化病。?脂溢性角化病(Seborrheickeratosis，SK)又稱“老年斑、老年疣、基底細(xì)胞乳頭瘤”●常見于成年人，患者多為40歲以上，常見于軀干，雖然生殖器部位并非好發(fā)部位，然而因其非常通，所以也常見于肛門生殖器部的皮膚。皮損的發(fā)生于無毛發(fā)皮膚，不累及黏膜。男性多見，好發(fā)手陰囊，除受刺激或外傷，大多無癥狀。皮損表現(xiàn)為界限清楚的黝黑色至深褐色，角化的或疣狀，像“黏附”在皮膚上。隨后斑塊變得凸起，可能會出現(xiàn)疣狀表面。?與發(fā)生于其他部位的脂溢性角化病皮損相比，生殖器皮膚表面無像其他部位明顯的角化。?脂溢性角化病，皮損受刺激后可失去均勻性，但仍為良性病變部分SK的皮損可能“模仿”色素痣，臨床需要皮膚鏡和皮膚病理來鑒別診斷。皮膚鏡的表現(xiàn)：溝脊結(jié)構(gòu)(乳頭瘤樣增生）、粉刺樣開口（假性角囊腫)、粟粒樣囊腫（表皮內(nèi)角囊腫）、發(fā)卡樣血管伴白色暈（真皮毛細(xì)血管擴(kuò)張）皮膚鏡檢查有助于鑒別脂溢性角化病和惡性黑色素瘤、基底細(xì)胞癌等惡性腫瘤，是非常有意義的無創(chuàng)性檢查手段。?皮膚鏡圖：可見淡黃色角珠和深棕色孔，屬于所謂的“假性囊腫開口?皮膚鏡圖粟粒樣囊腫脂溢性角化病屬于良性病變，常不需治療。影響美觀者；如果想治療，目前是有比較完善的治療方案的：削切、電干燥法、激光、刮除術(shù)，或者聯(lián)合應(yīng)用，此外還有一些藥物可以選擇使用。九．毛細(xì)血管痣?●如果“小肉疙瘩”不痛不癢，有點紅紅的，像痣一樣微微凸起，這有可能是毛細(xì)血管痣。?毛細(xì)血管痣●主要是皮膚表面的毛細(xì)血管或者小動脈增生和持續(xù)擴(kuò)張所造成的。多發(fā)于中老年人，出現(xiàn)在軀干、手臂、臉部等皮膚表面的任何部位。少數(shù)人全身各處散在較多的米粒大小紅色丘疹，無痛癢感，一般與遺傳有關(guān)。毛細(xì)血管痣一般不會對身體健康造成影響，無需治療，但要注意不要反復(fù)摳撓或者抓破就可以。如果毛細(xì)血管痣出現(xiàn)異常變大、出血、或者周圍血管呈蜘蛛樣散狀時，則要到醫(yī)院接受治療。??十．色素痣?色素痣又稱黑素細(xì)胞痣(melanocyticnevus)、痣細(xì)胞痣(nevocyticnevus)，俗稱“痦子”??●是最常見的皮膚良性腫瘤。色素痣可發(fā)生于身體任何部位，以面頸部最為常見。少數(shù)可發(fā)生于黏膜，如口唇、陰唇、瞼結(jié)合膜等處。可先天具有，也可后天獲得。多數(shù)生長緩慢，或多年不變，較少自然消退。臨床上常分為交界痣、皮內(nèi)痣、混合痣三種類型。色素痣雖屬良性病變，但發(fā)生在顏面等暴露部位，尤其是面積較大者，往往有損美觀；個別類型存在交界活力，可發(fā)生惡變；判斷一顆痣的良惡性，最常見的有“五看”法：色素痣雖然多數(shù)是良性的，但因為惡性黑素瘤的惡性程度較高，預(yù)后很差，所以及早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)問題的色素痣也十分必要。國內(nèi)外公認(rèn)的ABCDE法是日常生活中比較簡單有效的方法。?A:（Asymmetry）不對稱性色素痣中間畫一條線，發(fā)現(xiàn)左右兩邊不對稱。在痣的位置畫一個坐標(biāo)軸把痣分為四個區(qū)域，普通色素痣四個區(qū)域是基本對稱的。如果是惡性黑素瘤，幾個區(qū)域就會出現(xiàn)不對稱的情況。??B：（Border）?“邊界”：邊界不規(guī)則，痣的邊界模糊不清或邊緣不均勻。??C:(Colorvariation)?顏色不均勻（注意：色素痣變黑不是惡變標(biāo)志）。色素痣變黑并不完全是惡變的征象：夏秋季節(jié)日光充足，受紫外線的影響，人體膚色比冬春季節(jié)明顯的加深，色素痣也會相應(yīng)地變黑變大；在妊娠期、青春期或服用皮質(zhì)激素、口服避孕藥等，所有的色痣都可以變黑，并有增大趨勢。D:(Diameter)直徑黑素細(xì)胞瘤比普通痣要大，要留心直徑大于6mm的色素痣，大于1厘米要及時就診。E：（Evolving）不斷進(jìn)展指上面的A~D不斷進(jìn)展。日常生活中如果發(fā)現(xiàn)上述變化，需要到醫(yī)院就診明確一下性質(zhì)。ABCDE觀察法??色素痣建議定期進(jìn)行皮膚鏡檢查隨訪，必要時盡早手術(shù)切除。構(gòu)。?肉眼皮膚鏡下?肉眼皮膚鏡下病變較小者可激光治療，盡量一次治療打干凈，避免激光反復(fù)激惹皮損引起復(fù)發(fā)或惡變。十一．惡性黑素瘤馮小剛的賀歲電影《非誠勿擾2》讓很多人知道了惡性黑色素瘤這一極度兇惡的疾病。只因劇中李香山腳上的一顆黑痣，最后讓富有、成功的人生煙消云散，不禁讓人唏噓。影片播出后很多病人到門診求治，生怕這樣的彩票讓自己抽中。但是身體那么多痣，到底哪一個才是炸彈呢？?惡性黑素瘤(malignantmelanoma)是一種高度惡性腫瘤，正成為皮膚的首位致死性疾病?！駩盒院谏亓鲱愋洼^多，因此，臨床表現(xiàn)亦各異，一般分為兩類：原位惡性黑素瘤與侵襲性惡性黑素瘤。惡性黑素瘤的早期表現(xiàn)是在正常皮膚上出現(xiàn)黑色皮損，或原有的黑痣于近期內(nèi)擴(kuò)大，色素加深。隨著增大，損害隆起呈斑塊或結(jié)節(jié)狀，也可呈蕈狀或菜花狀，表面易破潰、出血。周圍可有不規(guī)則的色素暈或色素脫失暈。如向皮下組織生長時，則呈皮下結(jié)節(jié)或腫塊。如向周圍擴(kuò)散時，可出現(xiàn)衛(wèi)星狀損害。如出現(xiàn)類似皮損需要立即來正規(guī)醫(yī)院診治。?病理：組織病理學(xué)表現(xiàn)千變?nèi)f化，其瘤細(xì)胞大小和形狀不一，通常呈圓形、菱形或不規(guī)則形，染色深、核分裂象多見。不含或含及少量黑色素瘤者為無色素性黑色素瘤，約占15％。血清學(xué)檢測如HMB45、S-100β、LDH、MIA等均可輔助診斷。MM具有很強(qiáng)的順磁性，單純的MM在MRI上表現(xiàn)為短T1、短T2信號。???超聲表現(xiàn)：形態(tài)規(guī)則或不規(guī)則，邊界一般清晰，部分不清，呈低回聲甚至極低回聲，腫塊呈現(xiàn)“陷坑樣”，內(nèi)回聲均勻或不均，CDFI：血供豐富；極易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，需要探查引流區(qū)域淋巴結(jié)協(xié)助診斷?？偨Y(jié)：惡性黑色素瘤之“三黑一富”：一黑：腫瘤顏色黑（少部分不是黑色，其它腫瘤呈現(xiàn)黑色較少）；二黑：灰階超聲回聲很低（回聲均勻的像黑炭樣，與周圍界限明顯呈“陷坑樣”）；三黑：惡性程度高，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（特別是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，探查引流區(qū)域淋巴結(jié)可協(xié)助診斷），預(yù)后較差；一富：富血供。十二．基底細(xì)胞癌?基底細(xì)胞癌(basalcellcarcinoma，BCC)又稱基底細(xì)胞上皮瘤(basalcellepithelioma)●是最常見的皮膚惡性腫瘤，生長緩慢，有局部破壞性，但惡性程度低，極少轉(zhuǎn)移。臨床有多種類型，其中最常見的是結(jié)節(jié)型，表現(xiàn)為凸起、半透明、伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張的丘疹或結(jié)節(jié)，好發(fā)于面部；色素型BCC是結(jié)節(jié)型的一個變異型，通常與色素痣、脂溢性角化病、惡性黑素瘤等較難鑒別。建議進(jìn)行皮膚鏡和皮膚病理檢查明確診斷?；准?xì)胞癌在鏡下的表現(xiàn)：不對稱，邊緣不齊，顏色斑駁，面積較大，生長變化快。治療前評估評估病變風(fēng)險等級是BCC治療方式選擇最重要的一步，應(yīng)避免過度治療或治療不充分產(chǎn)生的嚴(yán)重后果。因BCC常局限于局部，不常使用TNM分期。參照NCCN指南的復(fù)發(fā)風(fēng)險分層，結(jié)合我國臨床實踐，根據(jù)皮損部位及病變大小、邊界、原發(fā)或復(fù)發(fā)、有無免疫抑制、是否為先前放療部位、病理類型、有無神經(jīng)周圍浸潤等因素將BCC分為高危型和低危型。有任何一項高危因素的患者都將歸類為高危型，患者包含的高危因素越多，提示危險級別越高，預(yù)后越差。?臨床懷疑BCC的患者均建議活檢，不建議在活檢報告前給予有創(chuàng)性治療。治療應(yīng)綜合考慮腫瘤風(fēng)險、患者耐受性、治療成本以及患者具體情況。治療方法主要包括手術(shù)切除、Mohs顯微描記手術(shù)、電干燥和刮除術(shù)、外用藥物、光動力療法、冷凍療法和放療等。多種手術(shù)治療聯(lián)合非手術(shù)手段可提高腫瘤組織清除率，降低治療不良反應(yīng)以及獲得良好的美容效果。對于低危型BCC，一線治療選擇標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)切除（切緣為4mm），如切緣陽性或考慮外觀及功能保存目的可選擇Mohs顯微描記手術(shù)。對于不適合或不愿意手術(shù)的患者，或位于面部非H區(qū)的病灶，可選二線治療。對于高危型BCC，一線治療建議選擇Mohs顯微描記手術(shù)，不推薦非手術(shù)治療。總的來說，這些皮膚上的小肉疙瘩千萬不能在家自行處理，更不要輕易聽信“偏方”用所謂的“神仙藥水”點疣點痣，最好的方法是及時去正規(guī)醫(yī)院接受醫(yī)生的診斷和治療。

為歸納各種常見的面部損容性皮膚病與精神疾病的合并情況，本文對面部損容性皮膚病合并精神疾病的相關(guān)研究進(jìn)行了匯總。尋常痤瘡、玫瑰痤瘡、黃褐斑、斑禿、脂溢性皮炎等面部損容性皮膚病與多種精神疾病存在相關(guān)性，其中以焦慮、抑郁最為普遍。皮膚科的臨床治療中，應(yīng)當(dāng)對面部損容性皮膚病患者的精神狀況予以關(guān)注，必要時轉(zhuǎn)診精神科或心理醫(yī)學(xué)科，使用皮膚病學(xué)和精神病學(xué)的跨學(xué)科方法解決臨床問題，滿足患者需求。?

新冠病毒感染后出現(xiàn)皮疹，要注意鑒別原因隨著疫情防控政策調(diào)整，越來越多的人可能會感染新冠病毒，新冠病毒感染后出現(xiàn)乏力、畏寒、發(fā)熱、肌肉酸疼等等癥狀比較常見，但也有一些患者出現(xiàn)比較少見的癥狀，如皮膚出現(xiàn)皮疹、紫癜。?如果新冠病毒感染出現(xiàn)上述皮疹或紫癜，不必緊張，要到專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，區(qū)分清楚出現(xiàn)皮膚紫癜、皮疹的原因。首先要區(qū)分是皮疹還是紫癜皮疹原因很多，新冠病毒和其它感染一樣，病毒感染后可引起皮疹。問題是在治療過程中使用的多種藥物也可以引起皮疹，這就是俗語“藥疹”，有時候這種情況不大好區(qū)別，建議大家請專業(yè)人士認(rèn)真分析，因為這涉及到藥物使用問題。同樣，新冠病毒感染也可以引起出血性皮疹（紫癜），這要與血小板減少引起的紫癜向鑒別，這兩種原因引起的出血性皮疹的風(fēng)險和治療方式差別很大。建議大家到專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行診治，或求助于專業(yè)人士。?