一，基因型與遺傳方式1.X連鎖顯性遺傳（COL4A5基因突變）：?-男性患者：通常癥狀更嚴(yán)重，兒童期出現(xiàn)持續(xù)性血尿，青春期后進(jìn)展至蛋白尿和腎功能不全，多在30歲前進(jìn)展至終末期腎?。‥SRD）。常伴有高頻感音神經(jīng)性耳聾（青少年期出現(xiàn)）和眼部異常（如圓錐形晶狀體、視網(wǎng)膜斑點(diǎn)）。?-女性攜帶者：表現(xiàn)差異大，部分僅有輕微血尿，約15%在50歲后進(jìn)展至ESRD。2.常染色體隱性遺傳（COL4A3/COL4A4雙等位基因突變）：?-無(wú)論性別，均表現(xiàn)為早發(fā)型嚴(yán)重腎病，兒童期出現(xiàn)血尿和蛋白尿，常在20-30歲進(jìn)展至ESRD，常伴耳聾及眼部病變。3.常染色體顯性遺傳（COL4A3/COL4A4單等位基因突變）：?-表型較輕，進(jìn)展較慢，ESRD可能晚至中老年出現(xiàn)，耳聾和眼疾較少見(jiàn)。二，基因型與臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度1.突變類型的影響：?-無(wú)義突變/移碼突變：導(dǎo)致膠原IVα鏈完全缺失，基底膜結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞，腎病進(jìn)展快，預(yù)后差。?-錯(cuò)義突變：可能保留部分功能，表型較輕，進(jìn)展較慢。2.COL4A5突變位置：某些特定區(qū)域（如膠原結(jié)構(gòu)域）的突變與更早的腎衰竭相關(guān)。三，.基因型與預(yù)后1.X連鎖男性患者：預(yù)后最差，多數(shù)在30歲前需透析或移植。2.常染色體隱性患者：預(yù)后較差，但較X連鎖男性略緩，ESRD多在20-40歲發(fā)生。3.常染色體顯性及X連鎖女性：預(yù)后較好，ESRD風(fēng)險(xiǎn)低且發(fā)生晚。四，其他影響預(yù)后的因素-蛋白尿程度：大量蛋白尿（＞1g/d）提示更快進(jìn)展至ESRD。-高血壓：加速腎功能惡化。-治療干預(yù)：早期使用ACEI/ARB類藥物可延緩腎病進(jìn)展。-聽(tīng)力與眼部異常：耳聾和眼疾的出現(xiàn)提示廣泛基底膜受累，可能間接反映腎病嚴(yán)重性。五，結(jié)論Alport綜合征的基因型（突變基因、遺傳方式及突變類型）是決定臨床表現(xiàn)和預(yù)后的核心因素。X連鎖男性及常染色體隱性患者預(yù)后較差，而X連鎖女性和常染色體顯性患者通常預(yù)后較好?；驒z測(cè)不僅能明確診斷，還可指導(dǎo)預(yù)后評(píng)估、家族遺傳咨詢及個(gè)體化治療（如早期腎臟保護(hù)治療）。

首先說(shuō)說(shuō)“腎病”和“肌酐”是咋回事兒。腎病是指腎組織得病了，也就是腎的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞遭到破壞，破壞程度是隨著時(shí)間推移和病情發(fā)展，由輕到重轉(zhuǎn)變的。發(fā)病早期病情輕微時(shí)候，腎組織破壞輕，疾病晚期病情嚴(yán)重時(shí)候，腎組織破壞嚴(yán)重。肌酐是代表腎功能的指標(biāo)。腎功能是腎臟排出人體代謝廢物和多余水的能力。現(xiàn)在評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)最常用的是胱抑素c和肌酐，但它倆都不很完美，就是不夠精確，肌酐比胱抑素c反應(yīng)更遲鈍！發(fā)生各種急慢性腎病后，胱抑素c和肌酐在腎臟疾病早期，反應(yīng)都不是非常靈敏、不會(huì)升高，只有腎病嚴(yán)重了、腎臟排出代謝廢物的能力下降到一定程度時(shí)才會(huì)升高，如胱抑素c在腎功能下降10-20%時(shí)候才超過(guò)正常上限，肌酐在腎功能下降50%左右才超過(guò)正常上限。所以，醫(yī)生會(huì)說(shuō)“腎功能輕度下降到一定程度時(shí)候胱抑素c就能升高，腎功能在下降比較嚴(yán)重時(shí)候肌酐才升高”。因此腎科醫(yī)生認(rèn)為用肌酐評(píng)價(jià)腎功能很不恰當(dāng)，但現(xiàn)在確實(shí)沒(méi)有更方便、更精確的指標(biāo)測(cè)定腎功能，醫(yī)生目前只好更多的采用胱抑素c和肌酐相結(jié)合的方式去判斷腎功能情況。有時(shí)候醫(yī)生會(huì)說(shuō)：“你這腎病比較難治，還比較嚴(yán)重，但現(xiàn)在腎功能還可以”。這句話是說(shuō)你腎臟是得病了，并且腎臟功能確實(shí)下降了，但腎臟還能排出較多的代謝廢物和多余的水，不至于出現(xiàn)很多腎衰癥狀。你這時(shí)候千萬(wàn)、千萬(wàn)、千萬(wàn)不能掉以輕心，一定要認(rèn)真治療腎病，阻斷或者減慢腎病發(fā)展，否則腎功能就會(huì)逐漸下降，出現(xiàn)腎衰癥狀，最后到達(dá)尿毒癥！那時(shí)候就悔之晚矣了！

有腎臟意義的單克隆免疫球蛋白血癥（MGRS），是由國(guó)際腎臟與單克隆免疫球蛋白研究組（IKMG）在2012年提出的一個(gè)概念，指的是一部分血中有單克隆免疫球蛋白的患者，其血液學(xué)表現(xiàn)未達(dá)到多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥、淋巴瘤等惡性血液系統(tǒng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但已出現(xiàn)明顯的腎臟損害。這個(gè)概念經(jīng)過(guò)近10年的發(fā)展，目前包括了所有單克隆的B細(xì)胞或漿細(xì)胞增生性病變，如冒煙型多發(fā)性骨髓瘤、小B細(xì)胞淋巴瘤等過(guò)去認(rèn)為暫時(shí)不需要針對(duì)性化療的疾病。異常免疫球蛋白可通過(guò)直接沉積，或間接途徑造成腎臟損害。根據(jù)病理類型的不同，包括：免疫球蛋白相關(guān)淀粉樣變性、單克隆纖維樣腎小球病、I型或II型冷球蛋白血癥腎損害、單克隆免疫球蛋白沉積病、近端腎小管病、C3腎小球病、TMA等等。MGRS臨床表現(xiàn)并不特異，可以表現(xiàn)為急性或亞急性腎損傷、慢性腎臟病、蛋白尿和/或腎病綜合征，或者電解質(zhì)紊亂。最常見(jiàn)的主訴癥狀為腎功能損害和蛋白尿，伴或不伴血尿。對(duì)于MGRS患者，腎活檢對(duì)于確定病理類型、指導(dǎo)治療、預(yù)后判斷至關(guān)重要。此外，骨髓檢查、淋巴結(jié)活檢對(duì)于排除惡性血液系統(tǒng)疾病很有必要。因此，對(duì)于血尿IFE陽(yáng)性，血游離輕鏈定量或比值異常，且腎臟病理符合MGRS范疇的患者，均有必要行骨穿檢查，完善涂片、流式、活檢、FISH檢查，必要時(shí)還需完善淋巴結(jié)活檢、全身MRI、PET-CT等評(píng)估。雖然MGRS患者的血液學(xué)表現(xiàn)未達(dá)到惡性疾病的標(biāo)準(zhǔn)，但其腎臟損害并非良性，MGRS患者常常發(fā)生進(jìn)展性腎臟病和終末期腎病，因此也需要臨床積極干預(yù)。目前針對(duì)MGRS的治療方案主要參考多發(fā)性骨髓瘤等惡性疾病的治療方案，根據(jù)異常單克隆的來(lái)源，針對(duì)異常漿細(xì)胞或B細(xì)胞進(jìn)行化療，以期減少異常細(xì)胞和單克隆免疫球蛋白的數(shù)量，最大可能地保存或逆轉(zhuǎn)腎功能。此類藥物包括蛋白酶體抑制劑(如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米)、單抗(如，利妥昔單抗、達(dá)雷妥尤單抗)、烷化劑(如環(huán)磷酰胺、苯達(dá)莫司汀、美法侖)、免疫調(diào)節(jié)藥物(如沙利度胺、來(lái)那度胺、泊馬度胺)，以及糖皮質(zhì)激素(如，潑尼松、地塞米松)。一些患者(如淀粉樣變性或單克隆免疫球蛋白沉積癥的患者)可能還需要自體造血干細(xì)胞移植。因?yàn)镸GRS繼發(fā)于血液異常，通常需要腎內(nèi)科大夫和血液科大夫攜手制定治療方案。在治療期間，我們還需要檢測(cè)患者的血清游離輕鏈、血尿免疫固定電泳、尿蛋白定量和血肌酐水平，評(píng)估患者血液學(xué)和腎臟應(yīng)答情況。經(jīng)過(guò)積極化療后，目前MGRS患者的總體預(yù)后和腎臟預(yù)后較過(guò)去有了很大的改善，但腎臟的長(zhǎng)期生存率仍不僅如人意。由于此類疾病臨床相對(duì)罕見(jiàn)，起病又隱匿，確診依賴腎臟病理活檢，導(dǎo)致患者確診時(shí)往往已出現(xiàn)明顯的腎臟損害。因此，對(duì)于尿蛋白1.5g/d以上、伴有血尿和異常游離輕鏈比值的患者，需要格外警惕MGRS的可能，需要腎內(nèi)科、血液科和病理科大夫們緊密合作，盡早完善腎活檢明確診斷，并制定后續(xù)治療方案。?本文參考文獻(xiàn)：[1].Leung,N.,etal.,Monoclonalgammopathyofrenalsignificance:whenMGUSisnolongerundeterminedorinsignificant.Blood,2012.120(22):p.4292-4295.[2].Leung,N.,etal.,Theevaluationofmonoclonalgammopathyofrenalsignificance:aconsensusreportoftheInternationalKidneyandMonoclonalGammopathyResearchGroup.NatRevNephrol,2019.15(1):p.45-59.[3].Klomjit,N.,etal.,RateandPredictorsofFindingMonoclonalGammopathyofRenalSignificance(MGRS)LesionsonKidneyBiopsyinPatientswithMonoclonalGammopathy.JAmSocNephrol,2020.31(10):p.2400-2411.[4].Uptodate:Diagnosisandtreatmentofmonoclonalgammopathyofrenalsignificance.

?早期發(fā)現(xiàn)腎病，可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行觀察與檢查?：?一、觀察身體癥狀??尿量與尿色?：注意尿量是否異常，如少尿、多尿或夜尿增多；觀察尿色，正常尿液呈淡黃色，若出現(xiàn)紅色、茶色、醬油色等，可能提示腎臟問(wèn)題。??水腫?：檢查眼瞼、面部及下肢是否有水腫，尤其是晨起時(shí)。??高血壓?：定期監(jiān)測(cè)血壓，高血壓可能與腎臟疾病相互關(guān)聯(lián)。??二、注意全身癥狀??乏力與貧血?：腎臟疾病可能導(dǎo)致貧血和乏力，表現(xiàn)為皮膚蒼白、身體虛弱。??腰痛?：部分腎臟疾病患者可能出現(xiàn)腰痛癥狀。??消化系統(tǒng)癥狀?：如厭食、納差等，也可能是腎臟疾病的早期表現(xiàn)。??三、進(jìn)行簡(jiǎn)單檢查??尿常規(guī)檢查?：通過(guò)尿常規(guī)測(cè)試紙或醫(yī)院尿常規(guī)檢查，可以早期發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿等異常。??腎功能檢查?：如血清肌酐濃度檢測(cè)，有助于評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能。??四、定期體檢?對(duì)于有腎臟疾病家族史或患有糖尿病、高血壓等可能損害腎臟的疾病的人群，應(yīng)定期進(jìn)行腎臟相關(guān)的體檢，包括影像學(xué)檢查等，以早期發(fā)現(xiàn)腎臟問(wèn)題。?通過(guò)上述觀察與檢查，可以及早發(fā)現(xiàn)腎臟疾病的蛛絲馬跡，從而及時(shí)就醫(yī)，提高治療效果。

當(dāng)人老了器官也會(huì)變老當(dāng)腎臟老了會(huì)發(fā)生什么變化呢?老化對(duì)腎臟系統(tǒng)有多重影響解剖學(xué)變化:-腎臟質(zhì)量減少，主要來(lái)自皮質(zhì)部分-腎臟脂肪和纖維化增加-皮質(zhì)腎單位硬化，尤其是髓袢較長(zhǎng)的部分功能性變化:-腎臟血流量減少-對(duì)多巴胺的血管擴(kuò)張反應(yīng)受損-肌酐清除率下降-排鈉和保鈉功能受損-排鉀和保鉀功能受損-濃縮和稀釋功能下降-排酸能力受損-血清腎素和醛固酮水平下降-腎臟內(nèi)一氧化氮的作用發(fā)生變化-維持腎臟灌注依賴于腎臟前列腺素的作用增加-維生素D激活能力降-低對(duì)造影劑、缺血或其他損傷的易感性增加-損傷后的恢復(fù)能力受

大家好，我是中醫(yī)腎病專家安海燕，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腎內(nèi)科主任醫(yī)師，專業(yè)擅長(zhǎng)膜性腎病、IgA腎病、腎病綜合征、慢性腎炎、高血壓性腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、糖尿病腎病等。從醫(yī)30多年，積累豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，成功幫助上萬(wàn)名患者恢復(fù)健康。慢性腎臟?。–KD）對(duì)患者生活質(zhì)量的巨大影響，以及其對(duì)健康帶來(lái)的長(zhǎng)期威脅。為了有效防治這一疾病，我們借鑒并推廣了“二五八”防治方案，這一方案在實(shí)踐中展現(xiàn)出了顯著的效果，成為守護(hù)腎臟健康的重要盾牌。針對(duì)慢性腎臟疾病的防治，早在20年前我們就提出了所謂“二五八”方案和三維護(hù)腎”思路。強(qiáng)調(diào)保護(hù)腎功能是一切問(wèn)題的核心。把健康加長(zhǎng)壽作為慢性腎臟病治療的兩個(gè)目標(biāo)。要實(shí)現(xiàn)這兩個(gè)治療目標(biāo)，則需要定期監(jiān)測(cè)最基本的五項(xiàng)觀察指標(biāo)，合理應(yīng)用八項(xiàng)基本治療措施，積極接受“上下同治”“內(nèi)外同治”前后同治”的“三維護(hù)腎”中醫(yī)治療，發(fā)揮中醫(yī)整體認(rèn)識(shí)疾病、綜合治療和個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)。“二”即健康加長(zhǎng)壽兩個(gè)治療目標(biāo)。即積極保護(hù)腎功能，延緩慢性腎臟病發(fā)展進(jìn)程，延長(zhǎng)患者壽命，減輕臨床癥狀，提高患者生存質(zhì)量。“五”即五項(xiàng)觀察指標(biāo)。包括腎功能指標(biāo)（血肌酐、腎小球?yàn)V過(guò)率、尿蛋白定量等）和血常規(guī)指標(biāo)（血色素等）、電解質(zhì)檢測(cè)（鉀、鈉、氯、鈣、磷、二氧化碳結(jié)合力等），血壓指標(biāo)（要求控制在130/80毫米汞柱以下）、臨床癥狀等。相關(guān)化驗(yàn)指標(biāo)至少每3個(gè)月檢測(cè)1次?！鞍恕奔窗隧?xiàng)基本治療措施。包括營(yíng)養(yǎng)治療（如飲食治療和氨基酸酮酸療法）、免疫抑制劑和激素治療、腸道吸附療法、西醫(yī)對(duì)癥處理措施（降壓、利尿、糾酸、補(bǔ)鈣、強(qiáng)心、抗貧血、抗感染等)、辨證論治口服中藥治療和保護(hù)腎功能中成藥、中藥灌腸治療和中藥外治、透析、腎移植治療。讓我們通過(guò)一個(gè)真實(shí)的案例來(lái)深入理解“二五八”方案的實(shí)際應(yīng)用。孫先生本來(lái)患有早期糖尿病腎病,合并高血壓,因?yàn)閼?yīng)酬特別多,一天幾場(chǎng)酒,甚至有的時(shí)候,一個(gè)晚上要走幾個(gè)酒場(chǎng),疲于奔命。后來(lái)感覺(jué)不舒服,頭暈乏力,惡心,來(lái)找我看病。不查不知道,一查嚇一跳。血糖、血壓控制得都非常不好,尿蛋白(++),血清肌酐已經(jīng)達(dá)到184μmoI/L,從指標(biāo)看已經(jīng)是腎衰竭了。經(jīng)過(guò)望舌看脈,審因辨證,為他制定了飲食治療方案以及降糖、降壓與中藥湯劑等,并勸說(shuō)他改變不良生活方式,三個(gè)月后復(fù)診。三個(gè)月以后復(fù)查結(jié)果,不僅血糖控制良好,尿蛋白也轉(zhuǎn)陰,血清肌酐已經(jīng)降至120μmoI/L。其實(shí),并不僅是我的中藥神奇,更因?yàn)樗谶@一個(gè)月里面,謝絕了一切應(yīng)酬,嚴(yán)格遵守了慢性腎衰的飲食治療方案。他開始化驗(yàn)指標(biāo)尿蛋白與血肌酐那么高,實(shí)際上與長(zhǎng)期不良生活方式有關(guān)。如果生活方式不改變,僅僅靠藥物,不可能取得滿意療效。飲食治療可以說(shuō)是一切治療的基礎(chǔ)。所以,我們?cè)诖讼葹樽x者介紹一下慢性腎臟病腎功能不全飲食治療必須嚴(yán)格遵守的四項(xiàng)基本原則。1.優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食：腎功能不全患者需選擇優(yōu)質(zhì)低蛋白食物，如瘦肉、魚類、豆制品等，以減輕腎臟負(fù)擔(dān)，同時(shí)保證身體所需的必要氨基酸。2.充足熱量低脂飲食：通過(guò)攝入足夠的碳水化合物和適量健康脂肪，如全谷物、蔬菜、橄欖油等，確?；颊攉@得充足的熱量，同時(shí)避免高脂肪食物加重腎臟負(fù)擔(dān)。3.低鹽高鈣低磷飲食：腎限制食鹽攝入，每日不超過(guò)5克，同時(shí)增加高鈣食物如牛奶、綠葉蔬菜的攝入，并減少高磷食物如加工肉類、碳酸飲料的攝入，以維護(hù)電解質(zhì)平衡和骨骼健康。4.高纖維素飲食：多吃富含纖維的食物，如水果、蔬菜、全谷物等，有助于促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善消化功能，同時(shí)也有助于控制血糖和血脂，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。孫先生的案例充分展示了“二五八”方案在慢性腎臟病防治中的有效性。通過(guò)系統(tǒng)的管理策略，我們不僅能夠控制病情進(jìn)展，減輕患者癥狀，還能提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。值得注意的是，每個(gè)患者的病情和身體狀況都是獨(dú)特的，因此治療方案應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行調(diào)整。在醫(yī)師的指導(dǎo)下，患者和家屬應(yīng)積極參與治療過(guò)程，共同維護(hù)腎臟健康。?

慢性腎臟病是由各種原因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)或功能異常超過(guò)3個(gè)月的慢性疾病，臨床上可出現(xiàn)不同程度蛋白尿、水腫、高血壓、高脂血癥、貧血、電解質(zhì)紊亂等表現(xiàn)。慢性腎臟病患者早期可無(wú)任何癥狀，多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，晚期可表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、水腫、酸中毒等尿毒癥癥狀。根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率的水平將慢性腎臟病分為1、2、3、4、5期：1期：患者的腎功能處于正常階段（腎小球?yàn)V過(guò)率≥90mL/min/1.73m2）2期：腎功能為輕度下降（腎小球?yàn)V過(guò)率為60～89mL/min/1.73m2）3期：腎功能為中度到重度下降（腎小球?yàn)V過(guò)率為30～59mL/min/1.73m2）4期：腎功能為嚴(yán)重下降（腎小球?yàn)V過(guò)率為15～29mL/min/1.73m2）5期：又稱為終末期腎病或尿毒癥期，腎功能為嚴(yán)重衰竭（腎小球?yàn)V過(guò)率<15mL/min/1.73m2），多需要進(jìn)行透析治療或腎移植。