-
賈晉松主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 血液病研究所 新型冠狀病毒（以下簡稱“新冠病毒“）感染自2019年12月起在全球蔓延，2020年1月WHO將該病毒所致疾病命名為2019冠狀病毒病（COVID-19），國際病毒分類學(xué)委員會將新冠病毒命名為重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒-2（SARS-CoV-2）。據(jù)WHO統(tǒng)計，截至2022年3月1日，全球累計確診COVID-19病例超過4.3億，死亡人數(shù)逾595萬，其中我國累計確診33.5萬人，死亡0.62萬人[1]。大規(guī)模接種新型冠狀病毒疫苗（以下簡稱“新冠疫苗“），建立群體免疫屏障是有效防控新冠疫情、降低重癥率和病死率的重要措施之一。隨著新冠病毒不斷演進(jìn)，某些變異株的感染力和傳播力增強(qiáng)，但研究表明新冠疫苗對其依然有較好的保護(hù)效力[2]，且疫苗的加強(qiáng)免疫還可進(jìn)一步提高保護(hù)效力[3,4]。我國已在推進(jìn)第三劑疫苗加強(qiáng)接種工作。截至2022年2月7日，全球疫苗接種率為55.52%，而我國接種率已達(dá)83.98%[1]。與普通人群相比，血液病患者多數(shù)存在免疫功能受損，更易感染新冠病毒，且感染后重癥率高，預(yù)后差。為了使這一特殊群體更好地通過接種疫苗獲得最大可能的保護(hù)，避免成為群體免疫鏈條中的薄弱環(huán)節(jié)，我們充分梳理國內(nèi)外現(xiàn)有文獻(xiàn)，結(jié)合國家衛(wèi)生健康委員會《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》[5]及國務(wù)院新冠疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制若干新聞發(fā)布會中專家的意見，參考國內(nèi)外相關(guān)學(xué)術(shù)組織的推薦，對成人血液病患者接種新冠疫苗相關(guān)問題形成共識，提出以下建議，供同行參考。一、血液病患者感染新冠病毒后預(yù)后不良，應(yīng)強(qiáng)化常規(guī)防疫措施建議：大多數(shù)血液病患者存在免疫功能受損，比普通人群感染SARS-CoV-2的風(fēng)險更大，感染后重癥率和病死率更高，因此，除需接種疫苗以外，其他各種常規(guī)感染防范措施應(yīng)更加規(guī)范和嚴(yán)格。血液病患者是新冠病毒感染后的重癥、死亡高風(fēng)險人群。武漢疫情時期血液腫瘤患者COVID-19發(fā)病率為10%，死亡率高達(dá)62%[6]（可能與疫情爆發(fā)初期人們對該病認(rèn)識尚不足有關(guān)）。2020年初至2021年上半年，確診COVID-19的血液腫瘤患者重癥率高達(dá)44%，死亡率29%~43%，其中接受強(qiáng)化療或免疫抑制劑治療的患者死亡率較高，如成人急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者死亡率為33%，急性髓系白血?。ˋML）患者死亡率為43%，多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者死亡率約33%，骨髓增殖性腫瘤（MPN）中骨髓纖維化患者死亡率達(dá)40%，且MPN患者感染新冠病毒后血栓發(fā)生率高達(dá)8.5%[7,8,9,10,11]。造血干細(xì)胞移植后確診COVID-19的患者死亡率約21%，其中COVID-19相關(guān)死亡發(fā)生率在異基因造血干細(xì)胞移植患者中為20%，在自體造血干細(xì)胞移植患者中為14%[12]。血液腫瘤患者感染后死亡率是其他腫瘤患者的近2倍[13,14]。除血液病的疾病種類、疾病階段和治療狀況外，老年患者、存在器官功能障礙、合并糖尿病、心臟病、高血壓等慢性病也是影響生存的危險因素[7,9,15]。因此，進(jìn)行新冠疫苗接種是血液病患者感染防控的重要舉措。但研究表明，即使接種了疫苗的血液病患者仍有較高的突破性感染可能[16]，因而除疫苗接種以外，所有患者均應(yīng)嚴(yán)格遵守國家和所在地規(guī)定的各項感染防控常規(guī)措施，如佩戴口罩、保持社交距離以及手衛(wèi)生等，尤其要注重自我隔離，避免聚集。二、血液病患者接種新冠疫苗的安全性建議：因滅活疫苗工藝成熟，根據(jù)既往同類型疫苗的安全性特點，建議血液病患者優(yōu)先選擇；血液病患者免疫功能受損常見，合并其他慢性疾病者較多，接種疫苗后應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的觀察和處理，同時注意原發(fā)病的隨訪。接種疫苗的不良反應(yīng)，是指因疫苗本身特性引起的、與受種者個體差異有關(guān)的、與預(yù)防接種目的無關(guān)或者意外的反應(yīng)，包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng)。一般反應(yīng)主要指由疫苗本身的特性引起的一過性反應(yīng)，例如發(fā)熱、局部紅腫、硬結(jié)等癥狀，通常較輕微。異常反應(yīng)主要指造成受種者的組織器官或功能損害的不良反應(yīng)，罕見發(fā)生，如急性嚴(yán)重過敏反應(yīng)等。新冠疫苗接種不良反應(yīng)與已廣泛應(yīng)用的其他疫苗基本類似，目前我國批準(zhǔn)附條件上市或緊急使用的新冠疫苗主要有三大類，分別為滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組亞單位蛋白疫苗，不同的疫苗不良反應(yīng)有所不同。據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心信息，2020年12月15日至2021年4月30日，全國新冠疫苗接種2.65億劑，報告不良反應(yīng)發(fā)生率為11.86/10萬劑次，其中一般反應(yīng)占82.96%，如發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等。異常反應(yīng)占17.04%，前三位有過敏性皮疹、血管性水腫、急性嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其中嚴(yán)重病例188例，報告發(fā)生率0.07/10萬劑次。滅活疫苗在我國使用較多，Ⅲ期臨床試驗顯示，接種后90%以上的不良反應(yīng)為一般反應(yīng)，無嚴(yán)重不良事件，其安全性與安慰劑對照組無顯著差異[17,18]。mRNA疫苗在國外應(yīng)用較廣泛，常見不良反應(yīng)與滅活疫苗相似，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為0.6%，無法耐受不良反應(yīng)而中止疫苗接種的人群比例小于0.1%[19]。美國1700多萬劑mRNA疫苗接種中出現(xiàn)過敏反應(yīng)66例，無致死性病例，偶見mRNA疫苗接種后心肌炎或心包炎的發(fā)生[20]。新冠疫苗接種后也可出現(xiàn)血液學(xué)相關(guān)不良反應(yīng)，如免疫性血細(xì)胞減少[21]。但文獻(xiàn)報道接種后免疫性血小板減少癥（ITP）的發(fā)生率低于正常人群中原發(fā)ITP的發(fā)病率[22]。腺病毒載體疫苗接種后有發(fā)生免疫性血栓性血小板減少癥的報道，發(fā)生率最高可達(dá)萬分之一，有因此死亡的病例報道[23]。此外，還有疫苗接種后發(fā)生血液系統(tǒng)及其他免疫相關(guān)疾病的個案報道，例如，噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）[24,25]、獲得性血友病、自身免疫性溶血性貧血（AIHA）以及自身免疫性肝病、Guillain-Barré綜合征等。對于血液病患者，目前文獻(xiàn)中未檢索到接種后出現(xiàn)與健康人群不同的嚴(yán)重不良事件報道。接種新冠疫苗是否會對原發(fā)的血液病產(chǎn)生影響，目前研究報道極少。意大利一項研究發(fā)現(xiàn)，新冠疫苗接種后有大約10%的AIHA和20%的ITP患者可觀察到相應(yīng)血常規(guī)指標(biāo)下降，大多數(shù)使用糖皮質(zhì)激素或調(diào)整原有治療方案后可逐漸好轉(zhuǎn)[26]，國內(nèi)也有專家在臨床工作中觀察到此類病例。表明這類免疫功能紊亂的患者接種疫苗后有潛在的免疫相關(guān)疾病或原發(fā)病反復(fù)的風(fēng)險，應(yīng)在原發(fā)病及合并癥穩(wěn)定狀態(tài)下，綜合評估風(fēng)險獲益后謹(jǐn)慎考慮疫苗接種。鑒于滅活疫苗的安全性特點較為明確，既往同類型疫苗較多，建議血液病患者優(yōu)先選擇，重組亞單位疫苗也可選用。此外，嚴(yán)重免疫功能受損的患者或異基因造血干細(xì)胞移植受者，一般禁止使用活疫苗（目前尚無新冠病毒減毒活疫苗）[27]。血液病患者接種疫苗后更應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)的觀察，及時處理嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時注意對原發(fā)血液病的密切隨訪觀察。對其他血小板減少和有出血傾向的患者（如血友病或抗凝治療的患者）應(yīng)注意疫苗接種注射部位的止血，有血栓形成傾向的患者（如原發(fā)性血小板增多癥）應(yīng)關(guān)注血小板計數(shù)和出凝血指標(biāo)的變化。三、血液病患者接種新冠疫苗后免疫應(yīng)答有效性的影響因素新冠疫苗接種后的免疫應(yīng)答與患者的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)：①免疫功能受損的血液病患者對新冠疫苗的免疫應(yīng)答率和抗體水平總體低于健康人群；②治療中的血液腫瘤患者免疫應(yīng)答率和抗體水平低于未治療或治療完成且病情穩(wěn)定的患者；③未緩解的血液腫瘤患者免疫應(yīng)答率和抗體水平低于已緩解的患者；④強(qiáng)烈化療、免疫抑制劑、針對B淋巴細(xì)胞的單克隆抗體藥物或小分子靶向藥物均可減弱體液和（或）細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答率和抗體水平；一般來說，治療結(jié)束6~12個月后接種新冠疫苗免疫應(yīng)答率和抗體水平明顯增高；⑤自體造血干細(xì)胞移植3個月后、異基因造血干細(xì)胞移植或嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）治療6個月后接種疫苗，免疫應(yīng)答率和抗體水平隨時間推移而逐漸提高；⑥新冠疫苗加強(qiáng)接種后可顯著提高免疫應(yīng)答率和抗體水平。血液病疾病種類、疾病階段、治療方案、接種時機(jī)均可影響疫苗接種后機(jī)體的免疫應(yīng)答水平。15%~25%的血液腫瘤患者接種新冠疫苗后機(jī)體無有效抗體產(chǎn)生，尤其是B細(xì)胞來源腫瘤，不論是否接受過抗B細(xì)胞治療，抗體陽性率均較低[28]。以色列一組315例血液腫瘤患者接種mRNA疫苗后，免疫應(yīng)答反應(yīng)率最高的是霍奇金淋巴瘤和骨髓增生異常綜合征（MDS），均達(dá)94%，最低的為慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），為47%，其他依次為慢性髓性白血?。–ML）、MPN、急性白血病、MM、侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、惰性NHL，抗體滴度水平也依次遞減[29]。非腫瘤性血液病患者接種新冠疫苗后免疫應(yīng)答的情況報道極少。ITP、AIHA等免疫相關(guān)血細(xì)胞減少的患者及再生障礙性貧血（AA）患者自身存在免疫功能紊亂，且接受免疫抑制劑或中大劑量糖皮質(zhì)激素等方案治療期間免疫功能可能進(jìn)一步受損，在停止治療后的一定時間內(nèi)，其對疫苗獲得充分免疫應(yīng)答的可能性也較低。血液病治療藥物對新冠疫苗接種后免疫應(yīng)答的影響也廣受關(guān)注。如正在接受BTK抑制劑、Bcl-2抑制劑、抗CD20單抗治療的患者，接種后抗體陽性率多在20%以下，停藥后隨時間的推移抗體陽性率逐步上升[30,31,32,33]，停藥6~12個月后接種者抗體陽性率可達(dá)77%[34]?？构撬枇鲋委熕幬锶缈笴D38單抗、抗SLAMF7單抗、BCMA靶向藥物等也會通過影響機(jī)體免疫微環(huán)境，降低疫苗接種效果[35,36,37,38]。但有研究表明，使用來那度胺不是新冠病毒感染死亡的危險因素，而且還可能用于COVID-19重癥患者的治療，因此國外有研究推薦來那度胺單藥維持治療的MM患者可以接種新冠疫苗[39,40]。有兩項前瞻性研究提示，針對BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療不影響新冠疫苗的免疫應(yīng)答，且TKI治療的CML患者罹患COVID-19后，體內(nèi)中和抗體生成水平與普通人群相似，ICU入住率和機(jī)械通氣率反有降低趨勢[41,42]，應(yīng)用TKI治療的Ph陽性ALL患者COVID-19的發(fā)病率也相對較低[43]。疾病的不同階段和接種時機(jī)也影響免疫應(yīng)答水平。原發(fā)病控制穩(wěn)定或治療結(jié)束較長時間的血液腫瘤患者，接種疫苗后免疫應(yīng)答較好，一組AML/MDS患者接種兩劑疫苗后抗體陽性率可達(dá)95.7%，其中87%的患者接種時處于疾病緩解狀態(tài)[44]。初診未治療的CLL進(jìn)行疫苗接種，抗體陽性率為61%，治療結(jié)束后持續(xù)臨床緩解狀態(tài)時接種，抗體陽性率可達(dá)85%以上[30,31,32]；MM患者在疾病進(jìn)展期接種者，抗體陽性率為30%，而達(dá)到部分緩解及以上者抗體陽性率則大于63%，且MM患者抗體陽性率（53.5%）低于冒煙型骨髓瘤（60.5%）和意義未明單克隆丙種球蛋白病患者（84%）[35,36]；異基因造血干細(xì)胞移植6個月后且無急性移植物抗宿主?。℅VHD）的一組患者接種疫苗后，抗體陽性率為77.6%，慢性GVHD及無免疫抑制治療的患者中和抗體水平較高[45]；而CAR-T細(xì)胞治療后免疫應(yīng)答研究的病例數(shù)較少。有研究提示，外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)＜1×109/L、3個月內(nèi)接受過免疫抑制治療的患者接種疫苗后抗體滴度水平偏低[46]。新冠疫苗加強(qiáng)接種可提高抗體陽性率及抗體水平。健康人群第三針滅活疫苗接種后28d，中和抗體水平可提高3~5倍[47]。對疫苗接種后抗體陽性率較低的B細(xì)胞腫瘤患者行加強(qiáng)接種后，65%的患者體內(nèi)中和抗體水平提升，對接種后抗體陰性的CLL患者加強(qiáng)接種后，抗體陽性率可達(dá)23.8%[48,49]。對接種兩劑疫苗后抗體水平低于保護(hù)閾值的造血干細(xì)胞移植患者行加強(qiáng)接種后，抗體滴度也明顯增高，近一半患者抗體水平可達(dá)到或超過保護(hù)閾值[50]。四、對血液病患者接種新冠疫苗的建議血液病患者對新冠疫苗的免疫應(yīng)答總體低于健康人群，但多數(shù)情況下，疫苗接種產(chǎn)生的免疫應(yīng)答對患者具有保護(hù)效力。在不影響原發(fā)病治療、充分權(quán)衡風(fēng)險效益、患者自愿和知情同意的前提下，應(yīng)鼓勵符合接種條件且無禁忌證的血液病患者接種疫苗，同時加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測及原發(fā)病的隨訪。血液病患者的家人、照護(hù)者及其他密切接觸者，如無接種禁忌，均應(yīng)接種疫苗。1．接種建議：（1）應(yīng)接種的患者：完成治療1年以上且處于疾病完全緩解狀態(tài)、病情穩(wěn)定的血液腫瘤患者；與免疫紊亂或凝血障礙無關(guān)的非惡性血液病、且病情已控制的患者，如缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血患者。（2）可接種的患者：完成治療3個月以上、病情穩(wěn)定的血液腫瘤患者；自體造血干細(xì)胞移植3個月以上、異基因造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞免疫治療（如CAR-T）結(jié)束6個月以上,且中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)、原發(fā)病穩(wěn)定的患者[51]；移植前或CAR-T細(xì)胞治療前接種過疫苗的患者，移植或CAR-T細(xì)胞治療6個月后需適時重新接種疫苗；應(yīng)用來那度胺或針對BCR-ABL的TKI單藥維持治療且病情控制的患者。（3）可考慮優(yōu)化疫苗接種時間的患者：未治療的新發(fā)惰性血液腫瘤患者，在病情允許的情況下，可考慮先接種疫苗再啟動抗腫瘤治療。若血液腫瘤患者在治療間歇期接種，應(yīng)處于疾病穩(wěn)定狀態(tài)，且外周血中性粒細(xì)胞計數(shù)≥1.0×109/L及血小板計數(shù)≥50×109/L。（4）既往確診過COVID-19的患者，治愈出院6個月后可接種單劑疫苗[52,53,54]。（5）符合接種條件的血液病患者，均應(yīng)適時進(jìn)行疫苗加強(qiáng)接種。（6）正在參加臨床試驗的患者，可與發(fā)起單位或牽頭專家討論疫苗接種事宜[55]。2．建議不接種或暫緩接種的患者：（1）處于疾病進(jìn)展期、病情未有效控制的患者；（2）正在接受抗B細(xì)胞治療如CD20單抗、CD19/CD3等雙靶向藥物或BTK抑制劑維持治療或結(jié)束治療不滿6個月的患者[30,31,32]；（3）強(qiáng)化療或免疫抑制劑（如ATG、阿倫單抗、鈣調(diào)抑制劑、中大劑量糖皮質(zhì)激素等）治療中的患者；（4）中性粒細(xì)胞計數(shù)＜1.0×109/L、血小板計數(shù)＜50×109/L的患者[52,53]；（5）免疫相關(guān)血細(xì)胞減少性疾病，如ITP、AIHA、AA等，病情未控制者不宜接種新冠疫苗，停用免疫抑制劑未滿6個月的患者，接種新冠疫苗應(yīng)謹(jǐn)慎；（6）既往有HLH病史的患者或EB病毒活動性感染相關(guān)的血液病患者；（7）有血栓性血小板減少性紫癜（TTP）病史或肥大細(xì)胞增多癥病史的患者；（8）血液病相關(guān)凝血功能障礙的患者；（9）自體造血干細(xì)胞移植3個月內(nèi)、異基因造血干細(xì)胞移植或CAR-T細(xì)胞治療6個月內(nèi)，或存在Ⅱ~Ⅳ度或難治性急性GVHD或廣泛性慢性GVHD的患者；（10）存在國家衛(wèi)生健康委員會《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》[5]描述的疫苗接種禁忌證的患者，例如，有疫苗或其成分過敏史，合并妊娠，合并嚴(yán)重慢性疾病或慢性病急性發(fā)作，合并神經(jīng)精神疾病，正在發(fā)熱，合并急性感染或合并急性心、肺、肝、腎功能異常的患者。五、總結(jié)綜上，本共識復(fù)習(xí)了COVID-19疫情暴發(fā)以來的相關(guān)文獻(xiàn)、相關(guān)學(xué)術(shù)組織的推薦意見和國家權(quán)威部門發(fā)布的指南或?qū)＜医ㄗh，綜合了共識編撰專家的臨床經(jīng)驗和意見，以供血液病工作者及相關(guān)專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員參考。給出的建議考慮了疫苗潛在的不良反應(yīng)，對原發(fā)血液病及其治療的可能影響及現(xiàn)有的免疫應(yīng)答有效性數(shù)據(jù)，實施時需將接種、暫緩接種或不接種的所有建議綜合考慮，密切結(jié)合患者的具體情況和疫情風(fēng)險，充分評估接種疫苗的風(fēng)險/獲益。所引用的文獻(xiàn)多數(shù)為回顧性觀察，對不同的血液系統(tǒng)疾病的全面、高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)尚待積累。隨著血液病患者新冠疫苗接種相關(guān)數(shù)據(jù)的不斷增加，本共識將會依據(jù)新的臨床證據(jù)和國家防疫策略進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整和修訂。參考文獻(xiàn)[1]WorldHealthOrganization.Coronavirusdisease（COVID-19）pandemic[S].https://www.who.int/.[2]LiXN,HuangY,WangW,etal.EffectivenessofinactivatedSARS-CoV-2vaccinesagainsttheDeltavariantinfectioninGuangzhou:atest-negativecase-controlreal-worldstudy[J].EmergMicrobesInfect,2021,10（1）:1751-1759.DOI:10.1080/22221751.2021.1969291.[3]WangK,CaoYL,ZhouYJ,etal.Athirddoseofinactivatedvaccineaugmentsthepotency,breadth,anddurationofanamnesticresponsesagainstSARS-CoV-2[J].medRxiv,2021.DOI:10.1101/2021.09.02.21261735.[4]ZhaoX,LiD,RuanW,etal.EffectsofaProlongedBoosterIntervalonNeutralizationofOmicronVariant[J].NEnglJMed,2022,386（9）:894-896.DOI:10.1056/NEJMc2119426.[5]國家衛(wèi)生健康委員會疾病預(yù)防控制局.新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）[J].中國病毒病雜志,2021,11（3）:161-162.DOI:10.16505/j.2095-0136.2021.0018.[6]HeW,ChenL,ChenL,etal.COVID-19inpersonswithhaematologicalcancers[J].Leukemia,2020,34（6）:1637-1645.DOI:10.1038/s41375-020-0836-7.[7]RiberaJM,MorgadesM,CollR,etal.Frequency,ClinicalCharacteristicsandOutcomeofAdultsWithAcuteLymphoblasticLeukemiaandCOVID19InfectionintheFirstvs.SecondPandemicWaveinSpain[J].ClinLymphomaMyelomaLeuk,2021,21（10）:e801-e809.DOI:10.1016/j.clml.2021.06.024.[8]Palanques-PastorT,Megías-VericatJE,MartínezP,etal.Characteristics,clinicaloutcomes,andriskfactorsofSARS-COV-2infectioninadultacutemyeloidleukemiapatients:experienceofthePETHEMAgroup[J].LeukLymphoma,2021,62（12）:2928-2938.DOI:10.1080/10428194.2021.1948031.[9]ChariA,SamurMK,Martinez-LopezJ,etal.ClinicalfeaturesassociatedwithCOVID-19outcomeinmultiplemyeloma:firstresultsfromtheInternationalMyelomaSocietydataset[J].Blood,2020,136（26）:3033-3040.DOI:10.1182/blood.2020008150.[10]BarbuiT,VannucchiAM,Alvarez-LarranA,etal.HighmortalityrateinCOVID-19patientswithmyeloproliferativeneoplasmsafterabruptwithdrawalofruxolitinib[J].Leukemia,2021,35（2）:485-493.DOI:10.1038/s41375-020-01107-y.[11]BarbuiT,DeStefanoV,Alvarez-LarranA,etal.Amongclassicmyeloproliferativeneoplasms,essentialthrombocythemiaisassociatedwiththegreatestriskofvenousthromboembolismduringCOVID-19[J].BloodCancerJ,2021,11（2）:21.DOI:10.1038/s41408-021-00417-3.[12]SharmaA,BhattNS,StMartinA,etal.ClinicalcharacteristicsandoutcomesofCOVID-19inhaematopoieticstem-celltransplantationrecipients:anobservationalcohortstudy[J].LancetHaematol,2021,8（3）:e185-e193.DOI:10.1016/S2352-3026(20)30429-4.[13]FuC,StoeckleJH,MasriL,etal.COVID-19outcomesinhospitalizedpatientswithactivecancer:ExperiencesfromamajorNewYorkCityhealthcaresystem[J].Cancer,2021,127（18）:3466-3475.DOI:10.1002/cncr.33657.[14]deJoodeK,TolJ,HambergP,etal.Life-prolongingtreatmentrestrictionsandoutcomesinpatientswithcancerandCOVID-19:anupdatefromtheDutchOncologyCOVID-19Consortium[J].EurJCancer,2022,160:261-272.DOI:10.1016/j.ejca.2021.10.009.[15]VijenthiraA,GongIY,FoxTA,etal.OutcomesofpatientswithhematologicmalignanciesandCOVID-19:asystematicreviewandmeta-analysisof3377patients[J].Blood,2020,136（25）:2881-2892.DOI:10.1182/blood.2020008824.[16]WangL,KaelberDC,XuR,etal.COVID-19breakthroughinfections,hospitalizationsandmortalityinfullyvaccinatedpatientswithhematologicmalignancies:Aclarioncallformaintainingmitigationandramping-upresearch[J].BloodRev,2022:100931.DOI:10.1016/j.blre.2022.100931.[17]TanrioverMD,Do?anayHL,AkovaM,etal.Efficacyandsafetyofaninactivatedwhole-virionSARS-CoV-2vaccine（CoronaVac）:interimresultsofadouble-blind,randomised,placebo-controlled,phase3trialinTurkey[J].Lancet,2021,398（10296）:213-222.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01429-X.[18]EllaR,ReddyS,BlackwelderW,etal.Efficacy,safety,andlot-to-lotimmunogenicityofaninactivatedSARS-CoV-2vaccine（BBV152）:interimresultsofarandomised,double-blind,controlled,phase3trial[J].Lancet,2021,398（10317）:2173-2184.DOI:10.1016/S0140-6736(21)02000-6.[19]BadenLR,ElSahlyHM,EssinkB,etal.EfficacyandSafetyofthemRNA-1273SARS-CoV-2Vaccine[J].NEnglJMed,2021,384（5）:403-416.DOI:10.1056/NEJMoa2035389.[20]ShimabukuroTT,ColeM,SuJR.ReportsofAnaphylaxisAfterReceiptofmRNACOVID-19VaccinesintheUS-December14,2020-January18,2021[J].JAMA,2021,325（11）:1101-1102.DOI:10.1001/jama.2021.1967.[21]WelshKJ,BaumblattJ,ChegeW,etal.ThrombocytopeniaincludingimmunethrombocytopeniaafterreceiptofmRNACOVID-19vaccinesreportedtotheVaccineAdverseEventReportingSystem（VAERS）[J].Vaccine,2021,39（25）:3329-3332.DOI:10.1016/j.vaccine.2021.04.054.[22]SimpsonCR,ShiT,VasileiouE,etal.First-doseChAdOx1andBNT162b2COVID-19vaccinesandthrombocytopenic,thromboembolicandhemorrhagiceventsinScotland[J].NatMed,2021,27（7）:1290-1297.DOI:10.1038/s41591-021-01408-4.[23]TregoningJS,FlightKE,HighamSL,etal.ProgressoftheCOVID-19vaccineeffort:viruses,vaccinesandvariantsversusefficacy,effectivenessandescape[J].NatRevImmunol,2021,21（10）:626-636.DOI:10.1038/s41577-021-00592-1.[24]TangLV,HuY.HemophagocyticlymphohistiocytosisafterCOVID-19vaccination[J].JHematolOncol,2021,14（1）:87.DOI:10.1186/s13045-021-01100-7.[25]BaekDW,HwangS,KimJ,etal.PatientspresentinghighfeverwithlymphadenopathyafterCOVID-19vaccinationwerediagnosedwithhemophagocyticlymphohistiocytosis[J].InfectDis（Lond）,2022,54（4）:303-307.DOI:10.1080/23744235.2021.2010801.[26]FattizzoB,GiannottaJA,CecchiN,etal.SARS-CoV-2vaccinationinpatientswithautoimmunecytopenias:Theexperienceofareferencecenter[J].AmJHematol,2021,96（11）:E413-E416.DOI:10.1002/ajh.26345.[27]Pi?anaJL,VázquezL,MartinoR,etal.SpanishSocietyofHematologyandHemotherapyexpertconsensusopinionforSARS-CoV-2vaccinationinonco-hematologicalpatients[J].LeukLymphoma,2022,63（3）:538-550.DOI:10.1080/10428194.2021.1992619.[28]GreenbergerLM,SaltzmanLA,SenefeldJW,etal.AntibodyresponsetoSARS-CoV-2vaccinesinpatientswithhematologicmalignancies[J].CancerCell,2021,39（8）:1031-1033.DOI:10.1016/j.ccell.2021.07.012.[29]HerzogTzarfatiK,GutweinO,ApelA,etal.BNT162b2COVID-19vaccineissignificantlylesseffectiveinpatientswithhematologicmalignancies[J].AmJHematol,2021,96（10）:1195-1203.DOI:10.1002/ajh.26284.[30]BenjaminiO,RokachL,ItchakiG,etal.SafetyandefficacyoftheBNT162bmRNACOVID-19vaccineinpatientswithchroniclymphocyticleukemia[J].Haematologica,2022,107（3）:625-634.DOI:10.3324/haematol.2021.279196.[31]RoekerLE,KnorrDA,ThompsonMC,etal.COVID-19vaccineefficacyinpatientswithchroniclymphocyticleukemia[J].Leukemia,2021,35（9）:2703-2705.DOI:10.1038/s41375-021-01270-w.[32]MolicaS,GiannarelliD,LentiniM,etal.EfficacyoftheBNT162b2mRNACOVID-19VaccineinPatientswithChronicLymphocyticLeukemia:ASerologicandCellularStudy[J].Chemotherapy,2021:1-5.DOI:10.1159/000521229.[33]MorawskaM.ReasonsandconsequencesofCOVID-19vaccinefailureinpatientswithchroniclymphocyticleukemia[J].EurJHaematol,2022,108（2）:91-98.DOI:10.1111/ejh.13722.[34]VijenthiraA,GongI,BetschelSD,etal.Vaccineresponsefollowinganti-CD20therapy:asystematicreviewandmeta-analysisof905patients[J].BloodAdv,2021,5（12）:2624-2643.DOI:10.1182/bloodadvances.2021004629.[35]LudwigH,BoccadoroM,MoreauP,etal.Recommendationsforvaccinationinmultiplemyeloma:aconsensusoftheEuropeanMyelomaNetwork[J].Leukemia,2021,35（1）:31-44.DOI:10.1038/s41375-020-01016-0.[36]BirdS,PanopoulouA,SheaRL,etal.ResponsetofirstvaccinationagainstSARS-CoV-2inpatientswithmultiplemyeloma[J].LancetHaematol,2021,8（6）:e389-e392.DOI:10.1016/S2352-3026(21)00110-1.[37]TerposE,GavriatopoulouM,Ntanasis-StathopoulosI,etal.TheneutralizingantibodyresponsepostCOVID-19vaccinationinpatientswithmyelomaishighlydependentonthetypeofanti-myelomatreatment[J].BloodCancerJ,2021,11（8）:138.DOI:10.1038/s41408-021-00530-3.[38]HenriquezS,ZerbitJ,BruelT,etal.Anti-CD38therapyimpairsSARS-CoV-2vaccineresponseagainstalphaanddeltavariantsinpatientswithmultiplemyeloma[J].Blood,2022,139（6）:942-946.DOI:10.1182/blood.2021013714.[39]KrejciM,PourL,AdamZ,etal.OutcomeofCOVID-19infectionin50multiplemyelomapatientstreatedwithnoveldrugs:single-centerexperience[J].AnnHematol,2021,100（10）:2541-2546.DOI:10.1007/s00277-021-04594-w.[40]SundaresanL,GiriS,SinghH,etal.RepurposingofthalidomideanditsderivativesforthetreatmentofSARS-coV-2infections:Hintsonmolecularaction[J].BrJClinPharmacol,2021,87（10）:3835-3850.DOI:10.1111/bcp.14792.[41]ClaudianiS,ApperleyJF,ParkerEL,etal.Durablehumoralresponsesafterthesecondanti-SARS-CoV-2vaccinedoseinchronicmyeloidleukaemiapatientsontyrosinekinaseinhibitors[J].BrJHaematol,2022,197（1）:e1-e4.DOI:10.1111/bjh.18001.[42]BonifacioM,TiribelliM,MiggianoMC,etal.TheserologicalprevalenceofSARS-CoV-2infectioninpatientswithchronicmyeloidleukemiaissimilartothatinthegeneralpopulation[J].CancerMed,2021,10（18）:6310-6316.DOI:10.1002/cam4.4179.[43]FoàR,BonifacioM,ChiarettiS,etal.Philadelphia-positiveacutelymphoblasticleukaemia（ALL）inItalyduringtheCOVID-19pandemic:aCampusALLstudy[J].BrJHaematol,2020,190（1）:e3-e5.DOI:10.1111/bjh.16758.[44]JainAG,DongNC,BallS,etal.ResponsestoSars-Cov-2VaccinesinPatientswithMyelodysplasticSyndromeandAcuteMyeloidLeukemia[J].Blood,2021,138（Supplement1）:217.https://doi.org/10.1182/blood-2021-151669.[45]Shem-TovN,YerushalmiR,DanyleskoI,etal.ImmunogenicityandsafetyoftheBNT162b2mRNACOVID-19vaccineinhaematopoieticstemcelltransplantationrecipients[J].BrJHaematol,2022,196（4）:884-891.DOI:10.1111/bjh.17918.[46]RedjoulR,LeBouterA,BeckerichF,etal.AntibodyresponseaftersecondBNT162b2doseinallogeneicHSCTrecipients[J].Lancet,2021,398（10297）:298-299.DOI:10.1016/S0140-6736(21)01594-4.[47]ZengG,WuQ,PanH,etal.ImmunogenicityandsafetyofathirddoseofCoronaVac,andimmunepersistenceofatwo-doseschedule,inhealthyadults:interimresultsfromtwosingle-centre,double-blind,randomised,placebo-controlledphase2clinicaltrials[J].LancetInfectDis,2022,22（4）:483-495.DOI:10.1016/S1473-3099(21)00681-2.[48]GreenbergerLM,SaltzmanLA,SenefeldJW,etal.Anti-spikeantibodyresponsetoSARS-CoV-2boostervaccinationinpatientswithBcell-derivedhematologicmalignancies[J].CancerCell,2021,39（10）:1297-1299.DOI:10.1016/j.ccell.2021.09.001.[49]HerishanuY,RahavG,LeviS,etal.EfficacyofathirdBNT162b2mRNACOVID-19vaccinedoseinpatientswithCLLwhofailedstandard2-dosevaccination[J].Blood,2022,139（5）:678-685.DOI:10.1182/blood.2021014085.[50]RedjoulR,LeBouterA,ParinetV,etal.AntibodyresponseafterthirdBNT162b2doseinrecipientsofallogeneicHSCT[J].LancetHaematol,2021,8（10）:e681-e683.DOI:10.1016/S2352-3026(21)00274-X.[51]EuropeanSocietyforBloodandMarrowTransplantation.CORONAVIRUSDISEASECOVID-19:EBMTRECOMMENDATIONSVERSION17-January26,2022.https://www.ebmt.org/sites/default/files/2022-02/EBMT%20COVID-19%20guidelines%20v.17.2.pdf.[52]NCCN:CancerandCOVID-19Vaccination.Version5.001/04/2022.https://www.nccn.org/docs/default-source/covid-19/2021_covid-19_vaccination_guidance_v4-0.pdf?sfvrsn=b483da2b_70.[53]NCCNCOVID-19VaccinationGuideforPeopleWithCancer.https://www.nccn.org/docs/default-source/covid-19/covid-vaccine-and-cancer-05.pdf?sfvrsn=45cc3047_2.[54]LudwigH,SonneveldP,FaconT,etal.COVID-19vaccinationinpatientswithmultiplemyeloma:aconsensusoftheEuropeanMyelomaNetwork[J].LancetHaematol,2021,8（12）:e934-e946.DOI:10.1016/S2352-3026(21)00278-7.[55]DesaiA,GainorJF,HegdeA,etal.COVID-19vaccineguidanceforpatientswithcancerparticipatinginoncologyclinicaltrials[J].NatRevClinOncol,2021,18（5）:313-319.DOI:10.1038/s41571-021-00487-z.轉(zhuǎn)自：中華血液學(xué)雜志,2022,43(5):359-364.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.0022022年10月14日
4177
0
5
-
2022年10月06日263
0
3
-
唐旭東主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 對于白血病或者是其他的惡性的血液系統(tǒng)疾病的患者，移植之后我們需要注意什么呢？移植是對患者的一個非常大的考驗，在移植之后可能會出現(xiàn)移植后的排異的反應(yīng)，包括皮膚的改變，包括消化道的問題，包括可能會出現(xiàn)繼發(fā)肺部的纖維化啊，腸炎導(dǎo)致腹瀉。所以對于那些六個月之內(nèi)啊，移植之后六個月之內(nèi)的患者，如果出現(xiàn)一些類似的癥狀，首先還是考慮移植相關(guān)的排異啊，需要移植科的大夫進(jìn)行處理，如果超過半年或者甚至一年以上，再出現(xiàn)一些可能會類似的改變，在移植科醫(yī)生判斷不是排異引起的這種前提之下，是可以進(jìn)行積極的中藥的對癥治療。2022年10月01日138
0
1
-
2022年09月26日83
0
0
-
2022年09月02日143
0
0
-
2022年08月28日524
1
1
-
于莉主治醫(yī)師 汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院龍湖醫(yī)院 血液凈化科 血液進(jìn)化，呃，主要是為慢性腎功能衰竭，尿毒癥的患者。 我們一般呢，做血液透析治療，大概是500多塊錢，不到600塊錢，呃，不是用來降血脂的。 你有一種特殊的，有一種特殊的治療呢，叫血脂吸附啊，那個是比較貴的，那個可能要一兩千塊錢吧，但是我們現(xiàn)在我們醫(yī)院不做這個項目，我們醫(yī)院現(xiàn)在目前開展的呢，只只要是針對于慢性腎功能衰竭，尿毒癥的患者。 嗯，我們現(xiàn)在是開展普通的血液透析，血液透析濾過和血液灌流，嗯，現(xiàn)在是這幾幾種透析方式，你說的血脂高的那種血脂吸附，可能在大一點的醫(yī)院有吧。 我們醫(yī)院暫時還沒有血脂吸附的，價格可能要貴一些，嗯，大概要一兩千吧，那我們普通透析就500多。2022年08月26日126
0
0
-
夏亮副主任醫(yī)師 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科 大家好，我是血液科夏醫(yī)生。 為什么血液科的大夫這么喜歡做血常規(guī)呢？ 為什么我們?nèi)メt(yī)院看病，不管什么問題，醫(yī)生都要我們先做一個血常規(guī)檢查？ 因為血常規(guī)是臨床很重要的一項檢查方法。 大大小小的疾病都可以通過血糖規(guī)有所反應(yīng)。血液是人體重要的組成部分之一，許多的疾病都可以通過血液檢查。 有所發(fā)現(xiàn)。 血液不斷在我全身進(jìn)行循環(huán)，流經(jīng)身體各個重要臟器，滲透到各個組織中。 它要參與我們身體的新陳代謝調(diào)節(jié)，以及維護(hù)各處機(jī)能的活動和對環(huán)境的平衡。 通過這些檢查項目。 就可以幫助醫(yī)生判斷出一些疾病。 比如說對紅細(xì)胞的激素。 血紅蛋白的濃度檢測可以幫助我們判斷貧血以及貧血的程度。 對白細(xì)胞的數(shù)量以及白細(xì)胞的具體分類可以幫助我們判斷是否存在感染，感染源是什么。 是病毒還是細(xì)菌？ 可以給醫(yī)生提供一個大致的方向。 另外一個方向是，會不會存在有血小板減少導(dǎo)致嚴(yán)重的出血風(fēng)險？ 這也是一個非常關(guān)鍵的指標(biāo)。 所以血常規(guī)作為一項能夠幫助我們醫(yī)生快速判斷有無血液感染或其他一些相關(guān)疾病的檢查項目。 還在看病，常規(guī)檢查項目的前列也是實至名歸的。好了，今天就聊到2022年08月22日168
0
4
-
2022年08月04日146
0
0
-
唐旭東主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國中醫(yī)科學(xué)院西安醫(yī)院血科唐旭東醫(yī)生，對于血液病患者他可以鍛煉嗎？我覺得這個問題來講，我們要看患者血象的情況，如果患者血象正常啊，不管他是屬于哪類型的血病，我們都可以建議患者進(jìn)行鍛煉啊，特別是對于急性白血病，已經(jīng)達(dá)到了完全緩解的狀態(tài)啊，或者包括多發(fā)性骨髓瘤，像淋巴瘤達(dá)到完全緩解的狀態(tài)，是完全可以鍛煉的。但是對于治療期的患者，我們建議患者遵從醫(yī)生的醫(yī)囑啊，來進(jìn)行合理的運動啊，或者是暫時避免運動，比如說像過敏性紫癜在發(fā)作期，我們就建議患者絕對臥床。2022年08月03日306
0
0
血液病相關(guān)科普號
張敏醫(yī)生的科普號
張敏 主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院
血液科
1萬粉絲38.6萬閱讀
全日城醫(yī)生的科普號
全日城 主任醫(yī)師
中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院
血液科
897粉絲25萬閱讀
雷平?jīng)_醫(yī)生的科普號
雷平?jīng)_ 主任醫(yī)師
河南省人民醫(yī)院
血液內(nèi)科
187粉絲24.8萬閱讀