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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血科唐旭東醫(yī)生，對(duì)于促紅細(xì)胞生成素可以用于很多的血液系統(tǒng)的疾病啊，當(dāng)然最常見(jiàn)的是用于腎性貧血，包括骨髓增生異常綜合征，還有再生障礙性貧血，那么多長(zhǎng)時(shí)間才能起效呢？一般來(lái)講，對(duì)于腎性貧血，一個(gè)月左右就可以起效，對(duì)于骨髓增生異常綜合征，三個(gè)月左右可以判斷療效，對(duì)于再生障礙性貧血，一到六個(gè)月都可以起效。但是一般來(lái)講啊，我們打這個(gè)促紅細(xì)胞生成素，還是建議能夠堅(jiān)持三個(gè)月左右，當(dāng)然是在密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)的前提之下。2022年06月15日
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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西安醫(yī)院血液科唐旭東醫(yī)生，呃，對(duì)于血液病的患者，那么我們，呃，平時(shí)會(huì)免不了要去查血常規(guī)，那么大家如果是兩周一周或者是三天五天查一次血常規(guī)啊，特別是一些，呃，早期得病啊，剛開(kāi)始得病的患者會(huì)覺(jué)得啊，我查這么多的血常規(guī)，抽這么多的血，會(huì)不會(huì)對(duì)我身體造成影響啊？我們說(shuō)抽血不會(huì)影響大家的身體，那么我們一般建議查血的頻率啊，根據(jù)血象的變化的情況，一般在一周兩周或者三周，甚至一個(gè)月左右，根據(jù)具體的情況來(lái)具體的分析。2022年06月12日342
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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院血液科唐雪東醫(yī)生，那么對(duì)于血液病的患者，我們免不了要去醫(yī)院進(jìn)行血常規(guī)的檢查，那我們間隔多長(zhǎng)時(shí)間檢查血常規(guī)是一個(gè)正常的頻率呢？我們說(shuō)一般來(lái)講啊，我們目前的門(mén)診是兩周到四周左右，對(duì)于一般并情變化并不是太大的患者，我們建議在每次復(fù)診之前檢查血常規(guī)就可以，也就是間隔在兩周到四周，如果在中間出現(xiàn)一些緊急的情況，比如說(shuō)像發(fā)燒拉肚子，那么我們需要臨時(shí)檢查一下血常規(guī)。2022年06月10日517
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全日城主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 現(xiàn)在整體的血液病當(dāng)中的這個(gè)激素治療，也是國(guó)際上診能上越來(lái)越嚴(yán)格控制，激素的治療呢，現(xiàn)在我們都在建議這個(gè)短時(shí)期沖擊性治療，盡量不要長(zhǎng)期運(yùn)用激素，因?yàn)榧に氐母弊饔靡脖容^多啊，最大的副作用就是感染帶來(lái)的一些風(fēng)險(xiǎn)啊，所以呢，從目前的這個(gè)各類的診斷當(dāng)中，激素的應(yīng)用呢，都有嚴(yán)格控制的，不建議你長(zhǎng)期運(yùn)用。2022年06月07日268
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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西安醫(yī)院血液科唐旭東醫(yī)生，那么有網(wǎng)友問(wèn)血液病的發(fā)生跟環(huán)境有沒(méi)有關(guān)系，其實(shí)呃，我們認(rèn)為，呃，血液病的發(fā)生跟很多的因素都有關(guān)，但并不是完全直接的關(guān)系，比如說(shuō)像環(huán)境，如果環(huán)境不好啊，比如說(shuō)有化學(xué)物質(zhì)或者是有放射線，可能會(huì)增加血液病發(fā)生幾率啊，當(dāng)然這種增加也需要有一個(gè)綜合因素的影響啊，比如說(shuō)像蘇聯(lián)的切爾諾貝利事件就是一個(gè)呃典型的例子。2022年06月05日527
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邱立新副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 ???01BET靶點(diǎn)機(jī)制?含溴結(jié)構(gòu)域和額外終端域家族蛋白（BET）屬于bromodomain蛋白家族（溴區(qū)結(jié)構(gòu)域，BRDs）中的第二類，在多種腫瘤中BET蛋白表達(dá)上調(diào)，其與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖分化、凋亡壞死等多種生物學(xué)過(guò)程相關(guān)，進(jìn)而參與調(diào)控腫瘤發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。BRDs是一類進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì)功能結(jié)構(gòu)域，能夠識(shí)別并結(jié)合組蛋白尾部的乙?；嚢彼釟埢?，招募染色質(zhì)調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白、轉(zhuǎn)錄因子、染色質(zhì)重塑因子等，從而在調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄和染色質(zhì)重塑中發(fā)揮重要作用，是重要的表觀遺傳"閱讀器"。BRDs包含8個(gè)亞家族，BET是其中研究最多的。人體BET家族由BRD2、BRD3、BRD4、BRDT組成。BET蛋白含有2個(gè)在序列上高度保守的BRD結(jié)構(gòu)域，分別處于其N端和C端。研究顯示，BET蛋白與組蛋白的乙?；嚢彼峤Y(jié)合，從而控制C-MYC、PIM1和BCL-2等促生長(zhǎng)、抗凋亡靶基因的轉(zhuǎn)錄。BET家族在人體組織廣泛表達(dá)，參與肥胖、肺纖維化、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）及癲癇等眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展。例如，B細(xì)胞淋巴瘤中BRD2過(guò)度表達(dá)，中線癌發(fā)病與BRD3/BRD4的BRD編碼區(qū)和NUT基因染色質(zhì)易位形成BRD-NUT融合基因相關(guān)。在造血系統(tǒng)腫瘤包括急性髓細(xì)胞性白血病（acutemyeloidleukemia，AML）、Burkitt淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤及B細(xì)胞急性淋巴性白血病的模型中，通過(guò)干擾BRD4可以抑制MYC表達(dá)等。BET抑制劑能通過(guò)特異性抑制BET家族蛋白的功能，調(diào)控上述惡性腫瘤相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，最終抑制腫瘤生長(zhǎng)，BRDs已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的可能靶點(diǎn)之一。除此之外，該類小分子抑制劑還具有抗炎、治療心血管疾病等作用。??????02BTK靶點(diǎn)機(jī)制?布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是胞質(zhì)內(nèi)非受體型酪氨酸激酶TEC家族中的一員，表達(dá)于多數(shù)的造血細(xì)胞中，如B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨核細(xì)胞等。但在T細(xì)胞、NK細(xì)胞及漿細(xì)胞中不表達(dá)，其中最主要的受體是B細(xì)胞抗原受體（BCR），在B細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、增殖分化過(guò)程中起著重要作用，BTK被認(rèn)為是前景廣闊的血液腫瘤和免疫疾病的靶點(diǎn)。BTK抑制劑能夠阻斷異常活化的BCR通路，從而導(dǎo)致B細(xì)胞生長(zhǎng)受抑和細(xì)胞死亡，目前被廣泛用于治療多種B細(xì)胞和/或巨噬細(xì)胞活化疾病的治療。2013年，強(qiáng)生公司和艾伯維公司共同開(kāi)發(fā)的伊布替尼（Ibrutinib）作為突破性療法藥物研究成功，成為全球第一款上市的BTK抑制劑。截至目前全球已有5款BTK抑制劑上市，除伊布替尼外，還包括百濟(jì)神州公司的澤布替尼（Zanubrutinib）、諾誠(chéng)健華公司的奧布替尼（Orelabrutinib）、阿斯利康公司的阿卡替尼（Acalabrutinib）及日本小野制藥會(huì)社的替拉魯替尼（Tirabrutinib），其中前3款已在中國(guó)上市。澤布替尼為百濟(jì)神州公司自主研發(fā)的高選擇性BTK抑制劑，并且成為首個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)為突破性療法的中國(guó)原產(chǎn)抗腫瘤創(chuàng)新藥，同時(shí)也是首個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑。截至目前包括百濟(jì)神州和諾誠(chéng)健華公司在內(nèi)，已有近10家藥企布局BTK抑制劑。??????03CD47靶點(diǎn)機(jī)制?CD47又稱整合素相關(guān)蛋白（IAP），屬于免疫球蛋白超家族，是一種具有糖基化的跨膜蛋白，由胞外可變區(qū)、跨膜區(qū)和親水羧基端胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成，胞外區(qū)可結(jié)合的配體有整合素、SIPRα和TSP1。配體中的SIRPα主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等細(xì)胞膜表面，二者結(jié)合后，通過(guò)傳遞"別吃我"的信號(hào)抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用。CD40可調(diào)控自身免疫和惡性腫瘤。在自身免疫疾病中，CD40過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)攻擊自身健康組織。而在惡性腫瘤中，CD40則對(duì)免疫系統(tǒng)刺激不足，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)殺傷，造成腫瘤免疫逃逸。在腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)的CD47可以幫助這些細(xì)胞逃避免疫細(xì)胞的監(jiān)視和清除，因此CD47成為抗腫瘤新藥開(kāi)發(fā)的一個(gè)極具吸引力的靶標(biāo)。大量研究表明，CD47在不同類型的腫瘤中過(guò)度表達(dá)，包括骨髓瘤、平滑肌肉瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤、頭頸部鱗癌，也見(jiàn)于部分腫瘤的干細(xì)胞，并與不良預(yù)后相關(guān)。這些腫瘤細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)CD47，與腫瘤組織浸潤(rùn)區(qū)的巨噬細(xì)胞（TAMs）表面SIRPα結(jié)合，激活"別吃我"信號(hào)，不僅逃避免疫系統(tǒng)攻擊，直接導(dǎo)致TAM不但與腫瘤細(xì)胞和諧共處，而且還可通過(guò)促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管增生、抑制效應(yīng)T細(xì)胞等機(jī)制促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和擴(kuò)散。通過(guò)靶向CD47阻斷該通路，恢復(fù)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，殺傷腫瘤細(xì)胞已經(jīng)變成近些年的研究熱點(diǎn)。另外，由于紅細(xì)胞膜蛋白CD47可以通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面分子SIRPα相互作用抑制吞噬。當(dāng)CD47單抗殺死腫瘤細(xì)胞時(shí)，它們不可避免地引起紅細(xì)胞凝集，繼而引起紅細(xì)胞裂解，貧血和血小板減少癥已成為劑量限制性毒性因素。同時(shí)，CD47單抗藥物在到達(dá)腫瘤細(xì)胞之前就可能會(huì)被紅細(xì)胞耗盡。雖然迄今全球范圍內(nèi)尚無(wú)CD47單抗獲批上市，但據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，超過(guò)30家公司正在開(kāi)發(fā)針對(duì)CD47及其配體SIRPα的藥物，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白和小分子化合物等，其中10款以上已進(jìn)入臨床研究階段，部分已進(jìn)入臨床研究Ⅱ期階段，如吉利德公司于2020年3月收購(gòu)CD47靶點(diǎn)先驅(qū)公司FortySeven的Magrolimab。CD47單抗目前研究進(jìn)展較快，但嚴(yán)重貧血的不良反應(yīng)需要重視，并需要進(jìn)一步優(yōu)化。2020年9月，艾伯維公司與天境生物就CD47單克隆抗體Lemzoparlimab（TJC4）達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，通過(guò)差異化設(shè)計(jì)，成功避免了嚴(yán)重貧血。2020年9月，TrilliumTherapeutics的CD47單抗TTI-621，采用IgG1亞型也可規(guī)避對(duì)紅細(xì)胞的毒性。???????04c-KIT靶點(diǎn)機(jī)制?c-Kit是編碼受體酪氨酸激酶蛋白的基因，稱為酪氨酸蛋白激酶KIT、CD117（分化簇117）或肥大/干細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（SCFR）。c-KIT蛋白通過(guò)激活各種信號(hào)通路，對(duì)細(xì)胞的增殖、分化、存活及遷移起著重要的作用。KIT屬于Ⅲ型受體酪氨酸激酶，它與干細(xì)胞因子（SCF）結(jié)合，當(dāng)該受體與SCF結(jié)合時(shí)，c-KIT會(huì)發(fā)生二聚化，二聚化的單體相互在Y568、Y570和/或Y823發(fā)生自身磷酸化激活其內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，進(jìn)而磷酸化并激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，從而激活下游信號(hào)通路，引起細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。一些含有SH2和蛋白酪氨酸結(jié)合域的蛋白，如蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1，細(xì)胞因子抑制劑6等，是c-KIT活性的負(fù)調(diào)控蛋白。已有研究表明，c-KIT的功能喪失突變會(huì)導(dǎo)致耳聾、便秘等；而獲得功能的突變則與胃腸基質(zhì)瘤（GIST）、套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、急性髓系白血?。ˋML）等疾病有關(guān)。臨床上已廣泛使用針對(duì)酪氨酸激酶的小分子抑制劑來(lái)治療各種癌癥，如伊馬替尼、多選擇性激酶抑制劑索拉非尼班舒尼替尼，也將c-KIT包含在其靶標(biāo)范圍內(nèi)。??????05PI3K靶點(diǎn)機(jī)制?磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3Ks）作為脂質(zhì)激酶家族，可根據(jù)其結(jié)構(gòu)和底物特異性分為3個(gè)主要類別（Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ類）。Ⅰ類PI3K（p110α、p110β、p110δ、p110γ）是與人類癌癥最相關(guān)的類型，Ⅱ類PI3K有助于調(diào)節(jié)膜運(yùn)輸，Ⅲ類PI3K主要在內(nèi)吞、吞噬和胞內(nèi)運(yùn)輸中起作用。PIK3CA定位于3q26.3，長(zhǎng)34kb，包含21個(gè)外顯子，編碼Ⅰ類PI3Ks的p110催化亞單位，即PI3Kp110a。約4/5的PIK3CA突變發(fā)生在螺旋區(qū)（exon9）和激酶區(qū)（exon20）這兩個(gè)熱點(diǎn)區(qū)域，二者分別通過(guò)與PI3Ks的調(diào)節(jié)亞單位p85和RAS-GTP相互作用的不同機(jī)制導(dǎo)致PI3Ks活化，提高其下游激酶PI3Ks的活性，不僅可以減少細(xì)胞凋亡，還可以促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)。PI3K-AKT-mTOR通路在眾多血液瘤或?qū)嶓w瘤中起到了促進(jìn)細(xì)胞增殖、存活和血管生成的關(guān)鍵作用。在腫瘤治療之外，PI3K信號(hào)通路也常與葡萄糖代謝、炎癥發(fā)生和免疫等多個(gè)疾病領(lǐng)域相關(guān)。???????06ROR1靶點(diǎn)機(jī)制?Ⅰ型受體酪氨酸激酶樣孤兒受體（ROR1）是ROR受體家族中的跨膜蛋白，參與細(xì)胞間信號(hào)交流、胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等過(guò)程，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和轉(zhuǎn)移。在胚胎發(fā)育時(shí)，它通過(guò)介導(dǎo)Wnt信號(hào)通路的信號(hào)傳遞，在多種生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂、增殖、遷移和細(xì)胞趨化性。ROR1在胚胎和嬰兒發(fā)育階段高度表達(dá)，在兒童和成人階段顯著下降，但在多種血液腫瘤和實(shí)體瘤中卻顯著提高。高度表達(dá)ROR1的血液腫瘤包括B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和髓系血液腫瘤。在實(shí)體瘤中，表達(dá)ROR1的癌癥類型包括結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種癌癥。ROR1主要通過(guò)兩種途徑與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)，促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞發(fā)育和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中更具有干細(xì)胞特征的癌細(xì)胞，它們通常對(duì)化療藥物具有更高的耐藥性。而EMT過(guò)程讓細(xì)胞的形態(tài)從上皮細(xì)胞的形態(tài)轉(zhuǎn)化為間質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)，讓它們更具侵襲性，促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移。ROR1被認(rèn)為是在血液腫瘤和實(shí)體瘤治療領(lǐng)域非常有潛力的靶點(diǎn)，在胚胎發(fā)育過(guò)程中以高水平表達(dá)而在成人組織中被抑制，參與宮內(nèi)發(fā)育過(guò)程中的分化、增殖、遷移和存活，在調(diào)節(jié)胚胎肌肉和骨骼發(fā)育中具有重要意義；在多種惡性腫瘤中過(guò)表達(dá)，它通過(guò)激活細(xì)胞存活信號(hào)通路，特別是Wnt信號(hào)通路，在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。??????07CD19靶點(diǎn)機(jī)制?CD19是表達(dá)于B淋巴細(xì)胞及濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞的跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白（Ig）超家族成員，位于16號(hào)染色體短臂上（16p11.2），是編碼556個(gè)氨基酸的Ⅰ型跨膜糖蛋白，分子量為95kD。CD19通過(guò)B細(xì)胞受體依賴和非依賴方式調(diào)節(jié)B細(xì)胞的發(fā)育、增殖和分化，與B細(xì)胞活化、信號(hào)傳導(dǎo)及生長(zhǎng)調(diào)節(jié)密切相關(guān)，是B淋巴細(xì)胞表面的一種功能受體分子，在B細(xì)胞抗原受體識(shí)別抗原時(shí)構(gòu)成B細(xì)胞雙重抗原結(jié)合模型，參與B細(xì)胞內(nèi)Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn),調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化與增殖。CD19與CD21、CD81及CD225共同形成BCR復(fù)合體，該復(fù)合體減少BCR介導(dǎo)的B細(xì)胞激活閾值。其中，CD21提供與表面免疫球蛋白間的橋梁，CD81調(diào)節(jié)CD19的表達(dá)，CD19則發(fā)揮主要的信號(hào)傳導(dǎo)作用。CD19作為重要標(biāo)記物被廣泛應(yīng)用于白血病、淋巴瘤及免疫系統(tǒng)疾病的診斷和預(yù)后判斷。目前臨床上以CD19為靶點(diǎn)治療惡性腫瘤的手段主要是嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法和抗體偶聯(lián)藥物（ADCs）。?????08CD70靶點(diǎn)機(jī)制?正常組織中CD70是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，僅短暫地表達(dá)在活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞及成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）中。CD70受體為CD27，CD27作為一種協(xié)同刺激的T細(xì)胞受體，與0X40、4-1BB的共刺激還促進(jìn)活化T細(xì)胞的存活，是T細(xì)胞啟動(dòng)和記憶分化的關(guān)鍵；CD70與CD27的作用可以促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化、增殖及分化，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。正常情況下CD70主要在活化的淋巴細(xì)胞表達(dá)，病理情況下CD70高表達(dá)于多種腫瘤組織，腫瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)CD70結(jié)合T細(xì)胞受體CD27，慢性的共刺激導(dǎo)致T細(xì)胞表達(dá)PD-1、TIM-3等免疫檢查點(diǎn)，從而導(dǎo)致免疫功能耗竭，可以誘導(dǎo)免疫逃逸。因此，CD70可作為腫瘤治療的潛在靶點(diǎn)，給腫瘤的免疫治療帶來(lái)新的方向。鑒于CD70在肺癌、腎細(xì)胞癌、血源性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤等多種惡性腫瘤中均異常表達(dá)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及患者的預(yù)后密切相關(guān)，可作為惡性腫瘤早期診斷的新型生物標(biāo)志物、臨床診斷治療及監(jiān)測(cè)疾病預(yù)后的新靶點(diǎn)。??????09CSNK1A1靶點(diǎn)機(jī)制?酪蛋白激酶（CK）是催化肽鏈中鄰近酸性氨基酸殘基的絲氨酸/蘇氨酸磷酸化的酶，包括酪蛋白激酶1（CK1）和酪蛋白激酶2（CK2）。人類酪蛋白激酶1α（CSNK1A1或CK1α）是CK1家族7個(gè)亞家族成員之一。有研究顯示，CSNK1A1是急性髓細(xì)胞白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤等多種惡性腫瘤的潛在治療靶點(diǎn)。目前研究發(fā)現(xiàn)，CSNK1A1調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin、p53和其他關(guān)鍵信號(hào)通路，并與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，敲除CSNK1A1基因會(huì)導(dǎo)致Ｒps6磷酸化降低，誘導(dǎo)p53活性增加及髓樣細(xì)胞分化，表明CSNK1A1是治療急性髓細(xì)胞白血病的一個(gè)潛在基因靶點(diǎn)。Lantermann等研究發(fā)現(xiàn)，在表皮生長(zhǎng)因子受體突變型NSCLC患者中，CSNK1A1抑制NF-κB生存信號(hào)通路，從而降低患者對(duì)厄洛替尼的獲得性耐藥，并延長(zhǎng)無(wú)病生存期。???????10FLI1靶點(diǎn)機(jī)制?Friend白血病病毒插入位點(diǎn)1（FLI1）是E26轉(zhuǎn)化特異性因子轉(zhuǎn)錄因子家族的成員，主要在造血干細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，作為轉(zhuǎn)錄因子，與多種基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子結(jié)合，參與多種基因與蛋白的轉(zhuǎn)錄與激活，如激活原癌基因BCL-2，抑制抑癌基因p53活性。此外，F(xiàn)LI1還具有抑制造血細(xì)胞向紅系分化的作用，降低紅系相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子GATA-1/2和TAL-1的表達(dá)。FLI1最初是在Friend病毒誘導(dǎo)的小鼠紅白血病細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，近年來(lái)，越來(lái)越多研究顯示FLI1在許多惡性腫瘤表達(dá)，如尤文肉瘤、小細(xì)胞肺癌、嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性血管瘤、膀胱癌、白血病及淋巴瘤等惡性腫瘤，參與其病理生理過(guò)程。???????11IKZF1/3靶點(diǎn)機(jī)制?Ikaros（IKZF1）和Aiolos（IKZF3）是造血轉(zhuǎn)錄因子。IKZF1基因編碼一種具有鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子蛋白，在淋巴細(xì)胞的分化和發(fā)育過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用，約30%的急性淋巴細(xì)胞白血病患者中可檢測(cè)到IKZF1突變，多表現(xiàn)為部分外顯子缺失，導(dǎo)致IKZF1蛋白功能異常。IKZF1功能缺陷患者具有更高的復(fù)發(fā)率和更差的存活率。IKZF3熱點(diǎn)突變（IKZF3-L162R）被認(rèn)為是慢性淋巴細(xì)胞白血病的驅(qū)動(dòng)基因，突變體Ikzf3改變了DNA結(jié)合特異性和靶點(diǎn)選擇，導(dǎo)致B細(xì)胞抗原受體（BCR）信號(hào)通路的過(guò)度激活、核因子κB（NF-κB）的過(guò)度表達(dá)；人類攜帶IKZF3突變或IKZF3高表達(dá)的CLL顯示BCR過(guò)度表達(dá)，且對(duì)BCR信號(hào)通路抑制劑ibrutinib敏感性降低。臨床前研究表明，表達(dá)IKZF1的腫瘤對(duì)抗PD-1治療和抗CTLA-4療效更好。近年來(lái)的研究表明，IKZF1和IKZF3可能成為抗腫瘤治療的靶點(diǎn)，得益于近年來(lái)"分子膠降解劑"（gluedegrader）的問(wèn)世。分子膠降解劑是一類可誘導(dǎo)E3泛素連接酶底物受體與靶蛋白之間相互作用，從而導(dǎo)致靶蛋白降解的小分子。小分子免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺類抗癌藥物是分子膠降解劑的一個(gè)典型代表，可重定向E3泛素連接酶cereblon蛋白（CRBN），從而使轉(zhuǎn)錄因子IKZF1和IKZF3多聚泛素化并被蛋白酶體降解。????????12KAT6A靶點(diǎn)機(jī)制?KAT6A/B屬于組氨酸賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（KATs）蛋白家族，其催化組蛋白的乙酰化反應(yīng)在癌細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中發(fā)揮重大作用。KATs由KAT6A/B編碼。KAT6A/B抑制劑是乙酰輔酶A的可逆競(jìng)爭(zhēng)劑，并抑制KATs催化的組蛋白乙?；^(guò)程，從而達(dá)到誘導(dǎo)細(xì)胞周期的終止和細(xì)胞的衰老而不引起DNA損傷。早前的研究指出，KAT6A是復(fù)發(fā)性染色體易位的靶點(diǎn)，是引起急性髓性白血病的主要原因，而KAT6B染色體易位也在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)。??????13SHP2靶點(diǎn)機(jī)制?SHP2是近年新興的一個(gè)明星抗癌藥靶點(diǎn)，是由PTPN11基因編碼的細(xì)胞質(zhì)非受體蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP），參與細(xì)胞增殖、分化和存活，直接作用于受體酪氨酸激酶（RTK）和細(xì)胞因子受體的下游，被認(rèn)為是PTP家族中第一個(gè)被證實(shí)的原癌蛋白，可以促進(jìn)多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，也因此正在成為治療腫瘤的重要靶標(biāo)。SHP2的激活突變與努南綜合征（Noonansyndrome）等發(fā)育性病理學(xué)有關(guān)，并且已在多種腫瘤如白血病、肺癌、乳腺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤中被發(fā)現(xiàn)。SHP2在生長(zhǎng)因子受體信號(hào)下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中具有重要作用，主要通過(guò)激活RAS-ERK信號(hào)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞存活和增殖；也是PD-1、B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞衰減器（BTLA）免疫檢查點(diǎn)途徑的關(guān)鍵介質(zhì)。SHP2活性降低可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，是癌癥治療的潛在靶點(diǎn)。???????14TLR8靶點(diǎn)機(jī)制?Toll樣受體（TLRs）是一類模式識(shí)別受體，具有監(jiān)視與識(shí)別各種不同病原體分子的能力，是機(jī)體抵抗感染性疾病的第一道屏障。不同TLRs的表達(dá)及功能有所不同。其中，TLR8在多種免疫細(xì)胞表達(dá)，可以激活髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞，TLR8足以逆轉(zhuǎn)Treg細(xì)胞的免疫抑制功能，從而強(qiáng)烈抑制腫瘤。TLR8激活也可誘導(dǎo)髓源性抑制細(xì)胞（MDSC）的凋亡，MDSC是抑制免疫反應(yīng)的另一種主要細(xì)胞類型，其凋亡后腫瘤的免疫反應(yīng)將被激活并增強(qiáng)。Treg和MDSC是腫瘤免疫治療失敗的主要原因，通過(guò)激活TLR8來(lái)逆轉(zhuǎn)Treg和MDSC介導(dǎo)的免疫抑制可以引發(fā)有效的免疫反應(yīng)，從而產(chǎn)生強(qiáng)大的抗癌作用。目前，TLR8已被證實(shí)可在急性髓性白血?。ˋML）中誘導(dǎo)終末分化介導(dǎo)的腫瘤抑制。?????15WEE1靶點(diǎn)機(jī)制WEE1蛋白激酶是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族的一員，其家族在非惡性細(xì)胞和癌細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、DNA損傷識(shí)別和修復(fù)中均起著關(guān)鍵作用。正常細(xì)胞在G1期停滯時(shí)修復(fù)受損的DNA；癌細(xì)胞通常有一個(gè)缺陷的G1-S檢查點(diǎn)，并依賴于功能性G2-M檢查點(diǎn)進(jìn)行DNA修復(fù)，WEE1是G2-M細(xì)胞周期檢查點(diǎn)的關(guān)鍵組成部分，可防止細(xì)胞DNA損傷后進(jìn)入有絲分裂。WEE1蛋白激酶過(guò)表達(dá)可對(duì)抗DNA損傷后引起的細(xì)胞凋亡，還可誘導(dǎo)組蛋白水平下降，更好地修復(fù)受損細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤放化療耐藥。因此，在癌癥的治療過(guò)程中，WEE1抑制劑與DNA損傷劑、化學(xué)藥物等聯(lián)合使用會(huì)比單獨(dú)使用更為有效，且在p53缺失的癌細(xì)胞中能發(fā)揮更好的效果。WEE1蛋白激酶在各種癌癥類型包括乳腺癌、白血病、黑色素瘤、成人和兒童腦腫瘤中高水平表達(dá)為這一靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。2022年06月04日1740
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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西安醫(yī)院血液科唐旭東醫(yī)生，對(duì)于血小丸增多的啊，或者減少的患者，或者其他的一些血液病的患者，如果在吃藥之后血象達(dá)到正常了，那我們還需要吃藥嗎？我覺(jué)得這個(gè)問(wèn)題呢，確實(shí)是我們?cè)谂R床經(jīng)常碰到的問(wèn)題啊，如果他血小板減少一直存在，患者可能會(huì)堅(jiān)持吃藥，但是像血漿它都已經(jīng)恢復(fù)到正常了，我們其實(shí)還是應(yīng)該再堅(jiān)持吃一段時(shí)間啊。舉個(gè)例子來(lái)說(shuō)，再生障礙性貧血，在血象完全恢復(fù)正常一年以后，才開(kāi)始考慮減量的問(wèn)題啊，所以這個(gè)問(wèn)題應(yīng)該是跟醫(yī)生做一個(gè)積極的溝通，不能夠在血項(xiàng)剛剛正常之后就立即停藥。2022年06月04日657
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全日城主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 你笑什么呢？你們這些人，我跟你說(shuō)，你別用這種口氣跟我說(shuō)話可以啊，其實(shí)這個(gè)包括血液病，不管是良性病惡性病也好，都是點(diǎn)點(diǎn)滴滴，從你的這個(gè)生活細(xì)節(jié)當(dāng)中要注意一些東西，包括我們現(xiàn)在的很多很多這個(gè)食品也好，是吧，快餐，包括很多的這個(gè)防腐劑也好，這種油炸食品也好，對(duì)身體你長(zhǎng)期的接觸，就像剛才舉一個(gè)例子，就是切痛片的那個(gè)例子是一樣的，你要長(zhǎng)期的接觸這個(gè)東西呢，是對(duì)你身體是有害的。2022年05月29日324
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何瑛副主任醫(yī)師 銀川市第一人民醫(yī)院 血液風(fēng)濕科 看到的第一個(gè)居民朋友提到的問(wèn)題是男性42歲，體檢查出白細(xì)胞是12.44，血紅蛋白是190，需要復(fù)查一下嗎？啊，嗯，這個(gè)血常規(guī)的結(jié)果的話，白細(xì)胞和血紅蛋白呢，還是比正常范圍是增高的，我們正常的白細(xì)胞計(jì)數(shù)呢，是，呃，四四點(diǎn)零到呃，十乘以十的九次方每升，那么這個(gè)患者呢，白細(xì)胞是12.44，那這個(gè)是比正常增高了，血紅蛋白呢，男性正常是120到160，那么這個(gè)患者是190，那么這個(gè)血常規(guī)呢，是有兩系血細(xì)胞增高的問(wèn)題，那么是需要復(fù)查的，那么我們建議的話，如果說(shuō)，呃，在不同的時(shí)段呢，連續(xù)復(fù)查三次，如果說(shuō)血細(xì)胞都是增高的話，像尤其是這，像這個(gè)患者血紅蛋白呢，增高的還是比較明顯的，我們建議呢，是需要進(jìn)一步的做骨髓方面的檢查的，嗯，嗯，好，謝謝主任的回復(fù)，呃，那么還是建議這位患者朋友需要進(jìn)一步的去做檢查，對(duì)，嗯，那么。 我們可以看到接下來(lái)這位。2022年05月20日398
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