就在昨晚，默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（下稱“九價HPV疫苗”）的新適應(yīng)證已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于9-45歲適齡女性接種。這個消息引起了一片嘩然，“終于等到九價了！”“咱們26歲以上的也能名正言順地打九價疫苗了！”“這下子，九價疫苗更難搶到了！”歡呼聲、抱怨聲，聲聲入耳！聲援聲、哀嘆聲，喜憂參半！大家不禁要問，為什么九價HPV疫苗（詳見HPV疫苗是什么？一文）以前就只能16-26歲人群接種呢？現(xiàn)在還要再批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)人群呢？首先，咱們認(rèn)真地說：醫(yī)學(xué)是嚴(yán)肅的，這是對生命的敬畏。從專業(yè)的角度來看，任何HPV疫苗的上市或新適應(yīng)證的批準(zhǔn)都要經(jīng)過嚴(yán)格的臨床研究進(jìn)行充分的驗證，證實其保護(hù)效果和安全性后才可獲得批準(zhǔn)。既往在中國上市的九價HPV疫苗只獲得了16-26歲人群接種九價疫苗的臨床研究結(jié)果，所以，適應(yīng)證人群上只能明確為16-26歲。如今，在中國已經(jīng)完成了關(guān)于9-16歲和26-45歲的大樣本（1990名中國女性：9-19歲690名；20-26歲650名；27-45歲650名）臨床試驗，肯定了九價HPV疫苗在這一部分人群中的有效性和安全性。這和國外的研究結(jié)果是相一致。所以，在有了明確的臨床結(jié)果后，現(xiàn)在才再次獲批接種九價疫苗9-16歲和26-45歲的適應(yīng)人群。對于九價HPV疫苗本次擴(kuò)大適應(yīng)證，有著重要的社會意義和醫(yī)學(xué)意義的，這體現(xiàn)了國家及政府對女性健康和宮頸癌防治的重視，也預(yù)示著有更多、更廣的人群可以享有接種九價疫苗，能幫助更多年齡段（9-45歲）的中國女性遠(yuǎn)離包括宮頸癌在內(nèi)的HPV感染相關(guān)疾病侵襲（詳見HPV其實沒有那么可怕！一文）。我們知道，WHO推薦在未發(fā)生性行為時接種HPV疫苗（9-15歲），此時期可以獲得最強的免疫力。所以，16歲前能接種九價疫苗無疑是得到了獲益最大的、防護(hù)更全面的宮頸癌預(yù)防接種。另外，流行病學(xué)統(tǒng)計表明，27-45歲女性有更大的HPV暴露風(fēng)險。且40-44歲是中國女性的一個HPV感染年齡高峰（另一個是17-24歲），因此，擴(kuò)大適應(yīng)人群可以給這些HPV感染高峰年齡階段的女性提供更多選擇的全面防護(hù)。九價HPV疫苗是目前預(yù)防高危型HPV類型最多的一種疫苗（詳見HPV到底是什么？一文）。從預(yù)防型別數(shù)量來看，九價HPV疫苗可預(yù)防HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58九種HPV型別。當(dāng)然是目前預(yù)防的型別最多，保護(hù)的效率最高的。它除了預(yù)防二價HPV疫苗的HPV16、18，和四價的HPV16、18、6、11以外，還同時預(yù)防HPV31、33、45、52、58。這其中就包含了中國女性感染率最高的HPV16、52、58。九價HPV疫苗采用三劑免疫程序，其主要預(yù)防作用包括：預(yù)防HPV16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸癌；HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN1/2/3級）；以及HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的感染。因此，大家都想打一種疫苗后管的更寬，抱著這種心理，就使九價疫苗受到青睞和追捧了。九價疫苗受到青睞，真的就是“我的唯一”嗎？說實話，HPV疫苗已經(jīng)成為了女性預(yù)防宮頸癌的一級預(yù)防措施，目前在國內(nèi)已經(jīng)普及。疫苗都是預(yù)防疾病的，都是最好的。根據(jù)HPV疫苗的接種和管理及結(jié)合我國國情，目前二價、四價、九價HPV疫苗的適宜接種年齡、接種時間、可預(yù)防的疾病、價格等總結(jié)如下。值得驕傲的是，我們國產(chǎn)的二價HPV疫苗經(jīng)過嚴(yán)格的臨床研究和基礎(chǔ)研究證實，它們的預(yù)防作用完美勝過進(jìn)口的二價疫苗，而且具有安全性高，副作用小，價格較低，貨源充足的絕對優(yōu)勢，所以，國產(chǎn)疫苗也是我們目前的非?？煽康陌踩x擇?？傊?，對于宮頸癌的預(yù)防而言，二價疫苗是“雪中送炭”，四價疫苗是“錦上添花”，九價疫苗是“更上層樓”，九價HPV疫苗雖好，但絕對不是“我的唯一”，建議大家根據(jù)自己的年齡和預(yù)防需求選擇接種，并盡早接種、足劑次接種（詳見HPV疫苗該怎樣選擇?一文）。有女性朋友問，我接種過二價或四價HPV疫苗后，還能再接種九價疫苗嗎？回答是肯定的。目前，對于接種過二價或四價HPV疫苗后，再繼續(xù)接種九價疫苗的女性，臨床上尚未見到不良反應(yīng)或效價降低的證據(jù)，所以，可以在接種二價或四價疫苗后，再次接種九價疫苗。但請記?。盒枰谌探臃N完二價或四價HPV疫苗后的12個月后，再接種九價HPV疫苗。不宜中途更換！目前尚無臨床數(shù)據(jù)證實，九價HPV疫苗能與其他類型的HPV疫苗互換使用。因為無法確認(rèn)互換使用后HPV疫苗的安全性、免疫原性或效力如何，是否會受到影響或發(fā)生改變。因此，不建議互換接種HPV疫苗。如果正在接種二價或四價疫苗期間，不宜中途改換接種九價疫苗，需要繼續(xù)完成原有的全程接種，保護(hù)效果更佳。2021年7月，在北京亦莊創(chuàng)新發(fā)布會上，神州細(xì)胞首次對外公開發(fā)布：由其研發(fā)的全球首個14價HPV疫苗進(jìn)入臨床。據(jù)報道，該14價HPV疫苗覆蓋WHO公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導(dǎo)致尖銳濕疣的HPV病毒型，比進(jìn)口9價疫苗增加5個病毒亞型保護(hù)，將用于預(yù)防因感染HPV引起的宮頸癌、尖銳濕疣等。神州細(xì)胞公司發(fā)言人表示，從目前的實驗數(shù)據(jù)看，該款疫苗可將宮頸癌預(yù)防保護(hù)率從9價疫苗的90%提高到96%。也就是，我國很快會開啟HPV型別全覆蓋疫苗的時代了！因此，接種了二價和四價疫苗的女性朋友們，還會有更美好的等著你呢！沒有規(guī)定，但是做了更安全！HPV疫苗的接種程序并未規(guī)定接種前必須要進(jìn)行HPV篩查。雖然如此，并不意味著不應(yīng)該做宮頸癌篩查。反而，接種前做好宮頸防癌篩查，能夠明確自己有沒有感染HPV，是否已經(jīng)有了宮頸癌前病變或?qū)m頸癌，排除或及時治療后，會更為安全。從醫(yī)學(xué)規(guī)范來說，對于所有有性生活的女性，無論是否接種過HPV疫苗，都需要定期進(jìn)行宮頸癌篩查?；卮鹗强隙ǖ?！因為引起宮頸癌或?qū)m頸病變的高危型HPV有十余種之多，而即便是九價HPV疫苗也只能預(yù)防7種高危型HPV感染。因此，在接種HPV疫苗后，一定也要定期進(jìn)行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和HPV篩查，只有這樣，才能更為有效預(yù)防宮頸癌，及時把宮頸癌扼殺在萌芽階段，從不同的階段全面地預(yù)防和封殺宮頸癌?？梢越臃N！因為HPV有很多亞型，其中能導(dǎo)致宮頸癌的高危型HPV就有十多種，其中，約有70%的宮頸癌都是由HPV16和18兩種亞型引起的，而二價和四價HPV疫苗就可以預(yù)防這兩種亞型，可見，是不是盡早接種二價和四價HPV疫苗保護(hù)作用更大呢？在臨床上，即便是感染了HPV的女性，依然還可以接種疫苗，也能起到作用，因為還可以預(yù)防其他沒有感染的型別HPV引起感染，或提高機(jī)體的免疫功能，減少HPV再次感染的機(jī)會。比如：九價疫苗除了HPV16和18外，還能預(yù)防31、33、45、52、58五種亞型。所以，即便是感染了HPV16，還是可以接種九價疫苗，并且能起到作用。不能！因為目前所有的HPV疫苗都是預(yù)防性疫苗，只能預(yù)防HPV感染，并不能治療已經(jīng)感染的HPV。非常有必要！對于有性行為、生過寶寶，或已經(jīng)感染了HPV的女性，即使年齡快40歲了，接種HPV疫苗都是很有必要，盡管此時接種的性價比沒有青少年時期接種的那么高，但依然還是有著一定的預(yù)防宮頸癌的作用。九價HPV疫苗擴(kuò)大了可接種年齡范圍，使26-45歲女性也可以接種該疫苗，是政府相關(guān)部門考慮到這部分年齡群體的臨床需求。目前，所有的HPV疫苗適應(yīng)人群均為9~45歲，對于45歲的女性沒有HPV接種的適應(yīng)證，該怎么辦呢？流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，45周歲以后的女性HPV感染的概率明顯下降，但對于既往已經(jīng)感染過HPOV的女性，需要做好定期的宮頸防癌篩查，發(fā)現(xiàn)問題及時就診，及時治療，更早地阻斷宮頸癌的早期病變。有研究結(jié)果顯示，“40-44歲”是中國女性的一個HPV感染年齡高峰（另一個是17-24歲），因此，在45歲前重視HPV疫苗的接種和宮頸癌的防治才是最明智的選擇。對于HPV感染風(fēng)險較高的人群，若還未感染HPV，請盡快接種HPV疫苗；對于感染HPV的女性，可選擇更高“價數(shù)”的HPV疫苗接種，此時HPV疫苗仍然對未感染的HPV型別有預(yù)防作用。接種HPV疫苗被視為是預(yù)防宮頸癌的有效手段之一。伴隨著女性對宮頸癌預(yù)防意識的提升，HPV疫苗接種日趨受到重視，由此帶動了HPV疫苗銷售提升。2020年，中國宣布全力支持世界衛(wèi)生組織提出的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》。這意味著，到2030年，中國要為90%的女孩在15歲之前接種HPV疫苗。廣東省已成為宮頸癌預(yù)防的先行者，開啟了HPV疫苗免費接種工作，按照知情自愿的原則，自2022年起對具有廣東省學(xué)籍、9月起新進(jìn)入初中一年級且未接種過HPV疫苗的14周歲以下女生實施免費接種。這些舉措都表明，目前廣東HPV疫苗并不存在著缺貨的情況。所以，在此真誠地和女性朋友們分享一句話：越早接種疫苗，越早獲得保護(hù)；等九或十四價，酌情補充接種。能約到哪一種類型疫苗就先接種哪一種，而沒有必要一味地等待九價疫苗。

近日，卜璋于主任團(tuán)隊在權(quán)威期刊《Journalofinfectionandpublichealth》（影響因子7.537分）上發(fā)表了“ArarecaseofcondylomaacuminatumcausedbyHPV73andHPV33infection”，報道了這位全球首例由HPV73和33型引起的尖銳濕疣病例（該文第一作者為浙江中醫(yī)藥大學(xué)21級碩士研究生何蓓蕾）。來看看這篇文章背后的故事：這天，杭州市第一人民醫(yī)院皮膚性病科副主任卜璋于的專家門診來了一位00后小麗。小姑娘扭扭捏捏地遞上了一張檢查單，解釋自己被男朋友傳染了高危人乳頭瘤病毒（HPV）陽性。隨后局促不安地問，“卜主任，我在百度上查過了，我這種好像十分罕見。我該怎么辦?。俊辈疯坝诮舆^小麗的化驗單，發(fā)現(xiàn)檢查結(jié)果是HPV73和33陽性，也驚了一下。的確，這種亞型非常罕見，自己從醫(yī)生涯中也是第一次遇見。但幸運的是，大部分免疫功能正常的年輕人感染該亞型后，可以通過加強鍛煉和調(diào)整作息提高免疫力實現(xiàn)自我清除，無需特別治療。但是隨后的體格檢查又發(fā)現(xiàn)小麗陰道壁和穹窿部有大量“菜花狀”贅生物，再進(jìn)一步病理活檢排除宮頸病變，并確診這些贅生物是“尖銳濕疣”。這讓卜璋于陷入了深深的思索。根據(jù)他的經(jīng)驗，目前尖銳濕疣主要是由低危型的HPV6型和11型、高危型的16和18感染引起的，還有極小比例與低危型HPV42、43、44相關(guān)。而眼前這位病人卻打破了既往的常規(guī)認(rèn)知：原來，除了16、18型以外的其他高危亞型HPV也可能會引起尖銳濕疣！根據(jù)卜璋于的經(jīng)驗，這種病情將進(jìn)展很快，亟需積極治療。卜璋于帶領(lǐng)團(tuán)隊為小麗制定了完備的診療方案。經(jīng)過階段性的治療，小麗的疣體得到完全清除，HPV也順利轉(zhuǎn)陰了。男女均可感染還有可能引起口咽癌、喉癌等卜璋于介紹，HPV其實很常見，目前已發(fā)現(xiàn)的HPV基因型有200余種，其中感染手足等部位皮膚的HPV1、2、3、4、13型等，通過日常接觸傳染，引起尋常疣、扁平疣、跖疣、疣狀表皮發(fā)育不良等疾病，這些都是皮膚科門診中的常見病。而跟性傳播疾病相關(guān)、感染肛門生殖道粘膜部位的分型有40種以上。依其致病性不同將其分為高危型和低危型。其中高危型HPV約25種，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68和73等型，這些亞型與腫瘤性增生相關(guān)，可導(dǎo)致生殖器、肛門惡性腫瘤，如宮頸癌和宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），其中大約70%的宮頸癌和陰莖鱗癌發(fā)生與HPV16、18型的感染直接相關(guān)。對于HPV感染，社會大眾和各類媒體主要關(guān)注于宮頸上皮內(nèi)瘤變、宮頸癌等女性相關(guān)腫瘤。但卜璋于解釋，事實上這些亞型的HPV感染通過性接觸，無論男女都可以感染，其導(dǎo)致的尖銳濕疣近年來發(fā)病率已位居我國性傳播疾病的第2位，主要表現(xiàn)為菜花狀贅生物，具有生長速度快，傳播率高，易復(fù)發(fā)等特點?！斑@些亞型的HPV還不僅僅只感染在生殖器肛周部位，連口腔、鼻腔、咽喉部等特殊部位也能傳染，甚至可以引起男、女性的口咽癌、喉癌、外陰肛門部位上皮內(nèi)瘤變和癌等。”卜璋于表示，“我們團(tuán)隊近年來也發(fā)表了不少相關(guān)病例的高水平論文?！倍?，近年來兒童尖銳濕疣也不少見，一部分因為分娩時產(chǎn)道傳染HPV引起喉部乳頭狀瘤，還有一部分是患病家庭成員間接接觸傳染到兒童會陰部。因此，卜璋于提醒，如果發(fā)現(xiàn)自己感染了HPV，除了女性婦科，還建議再到皮膚性病科就診咨詢，請專業(yè)醫(yī)生排除是否有相關(guān)部位的異常贅生物和腫瘤風(fēng)險，且無論男女其性伴侶也要同步檢查。接種過HPV疫苗就可以高枕無憂？答案并非如此那么可能還有人會問，自己完成了HPV疫苗接種，是不是就可以避免感染？卜璋于很肯定地表示，并非如此。他介紹，目前上市的HPV預(yù)防性疫苗主要有3種：二價疫苗：針對16，18亞型；四價疫苗：針對6，11，16，18亞型；九價疫苗：針對6，11，16，18，31，33，45，52，58亞型。目前的研究都顯示HPV疫苗具有較好的免疫保護(hù)，但HPV疫苗只包括了部分常見亞型，但其他HPV亞型也可能感染，這是我們所不能忽略的。而且，疫苗的保護(hù)力絕對不是100%，在實際臨床工作中，卜璋于副主任團(tuán)隊就遇到過不少接種過疫苗但仍然感染了疫苗所包含HPV亞型，甚至長疣體的患者?！坝捎贖PV感染的粘膜和皮膚范圍廣，使用安全套措施也只是降低傳染概率，并不能完全阻斷HPV的傳播?！彼f，“另外還有很重要一點，目前上市的HPV疫苗都是預(yù)防性疫苗，對于已經(jīng)感染了相關(guān)HPV亞型的患者，是沒有治療作用的?！弊詈?，卜璋于強調(diào)，要預(yù)防HPV感染的關(guān)鍵是避免不潔性接觸，除了HPV，還有HIV、梅毒、生殖器皰疹、淋病、非淋菌性尿道炎等多種其他高風(fēng)險性病傳染風(fēng)險。即使已經(jīng)接種了HPV疫苗的女性，也不是100%預(yù)防HPV感染和宮頸癌，還是要定期到婦科進(jìn)行宮頸癌篩查（HPV及TCT檢查），避免漏網(wǎng)之魚。