世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，全球新發(fā)癌癥病例數(shù)為1929萬(wàn)，其中乳腺癌新發(fā)病例數(shù)高達(dá)226萬(wàn)，超過(guò)了肺癌，成為全球第一大癌癥?！拔业昧巳橄侔€能接種新冠疫苗嗎？”在近期部分城市和地區(qū)疫情又起的時(shí)候，這個(gè)問(wèn)題是困擾新確診或在治療期間乳腺癌患者的重要問(wèn)題。不難理解，罹患惡性腫瘤的人群由于疾病或基礎(chǔ)狀態(tài)的原因，存在自身免疫功能低下/紊亂，同時(shí)頻繁醫(yī)療救助需求，可能導(dǎo)致其發(fā)生新冠病毒感染和感染后重癥化的比例增加。而疫苗接種是建立人群免疫保護(hù)、有效降低感染率和病死率、實(shí)現(xiàn)疫情有效防控最重要的手段之一。美國(guó)NCCNCOVID-19疫苗接種建議委員會(huì)推薦：惡性腫瘤患者及正在治療中的惡性腫瘤患者，應(yīng)該優(yōu)先接種新冠疫苗，并可以使用FDA授權(quán)使用的任何疫苗；對(duì)于最近感染新冠病毒的腫瘤患者，或存在腫瘤相關(guān)的特殊情況時(shí)，可以推遲接種疫苗。但由于國(guó)內(nèi)外疫情防控的現(xiàn)狀不同，對(duì)于腫瘤患者等特殊群體是否需要疫苗接種、接種時(shí)機(jī)、接種種類等推薦意見(jiàn)存在差異。針對(duì)國(guó)內(nèi)乳腺癌患者，尤其在不同治療階段下，能否接種新冠疫苗的議題，中國(guó)專家共識(shí)提出了以下建議：?1.?活檢病理確診乳腺癌，計(jì)劃手術(shù)的患者可以接種嗎？對(duì)已經(jīng)開(kāi)始常規(guī)新冠疫苗（完成第一針接種），但尚未完成第二針疫苗接種患者，如近期需要進(jìn)行外科手術(shù)，專家建議第一劑疫苗接種1周后，或者第二劑疫苗接種一周前手術(shù)，否則應(yīng)暫緩手術(shù)（I級(jí)推薦）。需要注意的是，不同手術(shù)方式下創(chuàng)面大小及患者的恢復(fù)情況存在差異，因此圍手術(shù)期（術(shù)前1周到術(shù)后1個(gè)月）的乳腺癌患者，目前認(rèn)為暫適合接種新冠疫苗（II級(jí)推薦）?2.?新輔助治療階段乳腺癌患者，可以接種新冠疫苗嗎？正在接受新輔助化療的患者，可考慮暫緩接種新冠疫苗（II級(jí)推薦）。對(duì)于接受新輔助內(nèi)分泌治療的患者，鑒于新輔助內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)較小，且大多數(shù)患者年齡較大，療程較長(zhǎng)，相對(duì)而言有較高的新冠病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，建議經(jīng)過(guò)評(píng)估后接種新冠疫苗（II級(jí)推薦）。?3.?化療期間，可以接種新冠疫苗嗎？通?；熀笠粋€(gè)月內(nèi)，人體造血、免疫等功能尚未完全恢復(fù)，部分患者可能仍需要集落刺激因子的治療。因此建議末次化療3個(gè)月后可以接種新冠疫苗（I級(jí)推薦）。在末次化療1～3個(gè)月內(nèi)，對(duì)于有新冠疫苗接種需求患者，經(jīng)過(guò)醫(yī)生評(píng)估可以考慮接種（II級(jí)推薦）。?4.?靶向治療期間可以接種新冠疫苗嗎？術(shù)后單純靶向輔助治療不良反應(yīng)較小，但是治療周期長(zhǎng)（1年），患者如果有長(zhǎng)期新冠病毒暴露風(fēng)險(xiǎn)，建議接種新冠疫苗（I級(jí)推薦）。靶向治療涉及抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，因此需要特別注意接種期間的安全管理，避免兩種免疫相關(guān)的臨床行為不良反應(yīng)疊加的可能。?5.?內(nèi)分泌治療階段，可以接種新冠疫苗嗎？術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療普遍采用三苯氧胺、芳香化酶抑制劑單藥口服，安全性好，且治療療程可長(zhǎng)達(dá)5～10年，可以在化療結(jié)束后、輔助內(nèi)分泌期間接種新冠疫苗（I級(jí)推薦）。?6.?術(shù)后輔助放療期間，可以接種新冠疫苗嗎？乳腺癌患者術(shù)后輔助放療療程較短（1個(gè)月左右），且由于放療期間射線暴露、遠(yuǎn)隔效應(yīng)，及對(duì)血液系統(tǒng)的影響等原因，不建議放療期間接種疫苗，可考慮放療完成后再接種（II級(jí)推薦）。?7.?口服卡培他濱期間，可以接種新冠疫苗嗎？正在服用卡培他濱治療的早期輔助治療乳腺癌患者，如耐受性好，可考慮接種新冠疫苗（I級(jí)推薦）；采用卡倍他濱維持治療、病情穩(wěn)定的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，可考慮接種新冠疫苗（II級(jí)推薦）?8.?哪些藥物治療期間，不適合接種新冠疫苗？口服吡咯替尼、CDK4/6抑制劑、西達(dá)本胺，或接受PD-1/PD-L1抑制劑治療期間，乳腺癌患者原則上不推薦接種新冠疫苗?？傊橄侔┗颊咧委熁螂S訪期間接種新冠疫苗的選擇，需要個(gè)體化結(jié)合腫瘤病情是否穩(wěn)定，正在接受治療手段的安全性進(jìn)行綜合考量。

近期由于國(guó)內(nèi)多地新冠疫情的影響，越來(lái)越多的門診病友咨詢我關(guān)于“新冠疫苗該不該打、打了有沒(méi)有預(yù)防作用”等等問(wèn)題，為了給大家答疑解惑，我查閱國(guó)際國(guó)內(nèi)新冠疫情、新冠病毒、新冠病毒病相關(guān)的權(quán)威文獻(xiàn)，尤其是世界衛(wèi)生組織（后續(xù)簡(jiǎn)稱世衛(wèi)組織或WHO）發(fā)布的權(quán)威正版資訊，將陸續(xù)與大家在此分享。今天，就新冠疫苗的有效性和保護(hù)作用，我轉(zhuǎn)發(fā)世衛(wèi)組織早在2021年7月14日就公布的一篇文章，希望能夠給大家以幫助。

新型冠狀病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損害是直接的還是間接的？董月青主任的昏迷促醒中心新冠病毒肆虐全球已經(jīng)3年多了，全國(guó)疫情仍然非常嚴(yán)重，春天至，百花開(kāi)，全國(guó)人民抗疫忙！很多地方還在封控和隔離。新型冠狀病毒不僅傳播速度快，神秘莫測(cè)也讓人頗為費(fèi)解——感染者有人毫無(wú)癥狀，有人喉嚨發(fā)癢，還有人會(huì)患上危及生命的肺炎。雖然似乎大多數(shù)感染者癥狀都很輕微，但是很多已"康復(fù)"的感染者中有相當(dāng)一部分人出現(xiàn)了長(zhǎng)心臟、肺部和神經(jīng)系統(tǒng)損傷。作為一名神經(jīng)科醫(yī)生我來(lái)說(shuō)一下，新冠病毒病人出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，是病毒直接損害的結(jié)果，還是病毒產(chǎn)生的全身炎癥反應(yīng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成的影響呢？美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志《神經(jīng)學(xué)》（JAMANeurology）日前在線發(fā)表的一篇中美合作論文指出，新冠病毒對(duì)近半數(shù)的重癥患者會(huì)造成腦部及神經(jīng)系統(tǒng)損傷。調(diào)查研究了214例新型冠狀病毒病患者，發(fā)現(xiàn)其中36.4%的患者出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。重癥患者中，45.4%的患者都表現(xiàn)出了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括急性腦血管疾病、意識(shí)障礙、以及肌肉損傷。新冠病毒的神經(jīng)臨床表現(xiàn)癥狀分為3類：?中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)：頭暈、頭痛、意識(shí)障礙、急性腦血管病、共濟(jì)失調(diào)、癲癇?周圍神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)：味覺(jué)障礙、嗅覺(jué)障礙、視覺(jué)障礙、神經(jīng)疼痛?骨骼肌損傷臨床表現(xiàn)。????重癥患者中，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)的患者更多（40例，占45.5%），更易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括急性腦血管疾病、意識(shí)障礙、骨骼肌損傷等。出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)可能會(huì)使新冠患者臨床癥狀惡化，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。眾所周知，新冠病毒患者在感染病毒后都出現(xiàn)了出呼吸系統(tǒng)外的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，但是目前還沒(méi)有關(guān)于病毒在神經(jīng)系統(tǒng)部位存在的直接證據(jù)。在2020年3月北京地壇醫(yī)院曾在新冠患者的腦脊液標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒，但是這項(xiàng)研究缺乏確切的腦脊液或神經(jīng)系統(tǒng)病毒學(xué)的檢測(cè)。國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)的消息透露，我國(guó)已經(jīng)對(duì)29例病亡患者的尸體解剖。從解剖結(jié)果來(lái)看，新冠肺炎首先累及肺臟和免疫系統(tǒng)。大腦中發(fā)現(xiàn)存在神經(jīng)系統(tǒng)腫脹的表現(xiàn)，但似乎更像是新冠肺炎后顱內(nèi)繼發(fā)性損傷的表現(xiàn)，而非新冠病毒直接對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。因此新冠病毒感染后出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，被認(rèn)為是新冠病毒疾病嚴(yán)重程度的后果，而不要被視為病毒對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的直接損傷。也許將來(lái)隨著研究的深入我們能夠發(fā)現(xiàn)更多的證據(jù)。???

最近不少門診以及住院癌癥患者和家屬咨詢相關(guān)問(wèn)題，現(xiàn)簡(jiǎn)單聊聊。國(guó)家衛(wèi)健委近日統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全國(guó)新冠病毒疫苗接種超31億劑次，新冠病毒疫苗加強(qiáng)針的接種工作也在各地有序展開(kāi)。目前，接種疫苗仍是強(qiáng)化疫情防控的非常有效手段。然而，對(duì)于腫瘤患者能否接種新冠疫苗的問(wèn)題，一直有不同的意見(jiàn)。雖然大多數(shù)人群接種都是安全的，但由于腫瘤患者身體情況的特殊性，的確需要格外小心。尤其是患者在接受免疫治療期間，接種新冠疫苗可能會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)。得益于醫(yī)學(xué)的發(fā)展，免疫治療在腫瘤治療領(lǐng)域大顯身手，通過(guò)靶向結(jié)合PD-1、PD-L1或CTLA-4，松開(kāi)被腫瘤細(xì)胞抑制的免疫T細(xì)胞，可以達(dá)到對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，很多患者獲得了較好的生存受益。為了達(dá)到較高的治療應(yīng)答率、最大化患者的受益時(shí)間，有時(shí)候需要將免疫治療與化療、放療聯(lián)合。有時(shí)候也通過(guò)同時(shí)使用兩種免疫治療藥物，比如靶向PD-1的納武利尤單抗和靶向CTLA-4的伊匹木單抗（所謂的O+Y），以達(dá)到更好的治療效果，這種用藥物組合也被稱之為免疫治療的雙子星。研究報(bào)道免疫治療雙子星在非小細(xì)胞肺癌治療里獲得了成功，但由于同時(shí)作用兩個(gè)靶點(diǎn)，也會(huì)引起免疫相關(guān)不良事件。包含一型糖尿病，在CheckMate227試驗(yàn)中，23.8%的患者出現(xiàn)了內(nèi)分泌方面的不良事件。新冠疫苗的作用原理是刺激人體的免疫細(xì)胞，讓免疫系統(tǒng)對(duì)病毒產(chǎn)生記憶，通過(guò)產(chǎn)生抗體來(lái)有效預(yù)防疾病。而免疫治療也是作用于人體的免疫系統(tǒng)，兩者可能難免會(huì)產(chǎn)生沖突。國(guó)外文獻(xiàn)最近報(bào)道一位肺癌患者，在接受免疫治療期間接種了新冠疫苗，接種第二針疫苗之后出現(xiàn)了糖尿病酮癥酸中毒（DKA）的情況（具體見(jiàn)后面參考文獻(xiàn)）。文中的患者在使用雙免疫治療期間注射mRNA新冠疫苗出現(xiàn)了這種不良反應(yīng)。在進(jìn)行有效的干預(yù)后，不良反應(yīng)得到了控制，之后改為PD-1抑制劑單藥治療。每個(gè)患者的病情和體質(zhì)是存在很大差異的，治療的方式存在差異。所以在是否接種新冠疫苗的選擇上，應(yīng)與醫(yī)生溝通，根據(jù)自身情況決定。新冠疫苗的類別不一樣，對(duì)免疫系統(tǒng)的激活和干擾程度是不一樣的。目前，我國(guó)晚期癌癥患者多數(shù)使用PD-1抑制劑聯(lián)合化療進(jìn)行治療，免疫治療雙子星（所謂的O+Y）在臨床使用上不是很普遍。使用一種免疫治療還是兩種免疫治療，對(duì)免疫系統(tǒng)的影響也不一樣，后者對(duì)免疫系統(tǒng)的激活作用更強(qiáng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高。針對(duì)正在使用免疫治療藥物的患者，如果在第一次接種新冠疫苗時(shí)出現(xiàn)了異常癥狀，一定要及時(shí)去醫(yī)院檢查和診治，以避免后期出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，影響整體治療效果。參考文獻(xiàn)：TomonoriMakiguchi,etal.,DiabeticketoacidosisshortlyafterCOVID-19vaccinationinanon–small-celllungcancerpatientreceivingcombinationofPD-1andCTLA-4inhibitors:Acasereport,ThoracCancer2022Feb14.doi:10.1111/1759-7714.14352.Wedescribeacaseofdiabeticketoacidosis(DKA)shortlyaftertheSARS-CoV-2(COVID-19)vaccinationina65-year-oldwomanwithnon-small-celllungcancerunderacombinationtreatmentofprogrammedcelldeathprotein1(PD-1)andcytotoxicT-lymphocyte-associatedprotein4(CTLA-4)inhibitors.Shehadnohistoryofdiabeticmellitus.AfewdaysafterthesecondshotofCOVID-19vaccination,shedevelopedDKA.Wespeculatethattheimmune-relatedadverseeventandimmunogenicityofvaccinationsynergisticallyinducedDKA.

2022年春節(jié)以后，考慮到目前新冠防控形勢(shì)越來(lái)越嚴(yán)峻，如果孩子沒(méi)有特殊禁忌癥，能打盡打。兒童是接觸疫苗最多的人群。從出生起，孩子就要開(kāi)始進(jìn)行常規(guī)免疫規(guī)劃疫苗接種，其中有不少疫苗都是滅活疫苗，和新冠疫苗工藝是相同的。不過(guò)，由于在接種疫苗后，少數(shù)孩子會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性休克、暈厥、血管水腫、嚴(yán)重過(guò)敏皮疹等嚴(yán)重癥狀。因而，家有哮喘或其他過(guò)敏性疾病的孩子，到底能不能接種新冠疫苗，家長(zhǎng)們?yōu)榇耸旨m結(jié)。支氣管哮喘不是新冠病毒疫苗接種的禁忌對(duì)于患有哮喘的孩子能不能打新冠疫苗，《兒童新冠疫苗接種專家共識(shí)》給出了明確的回答：△哮喘兒童：支氣管哮喘不是新冠病毒疫苗接種的禁忌。哮喘的緩解期（包括吸入型糖皮質(zhì)激素）應(yīng)進(jìn)行預(yù)防接種。在哮喘急性發(fā)作（出現(xiàn)喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀），尤其是全身應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素時(shí)（包括口服和靜脈給藥）應(yīng)暫緩接種?？笽gE單克隆抗體治療和過(guò)敏原特異性免疫治療期間可以接種新冠病毒疫苗。患過(guò)敏性疾病的孩子，病情穩(wěn)定可以接種而對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的孩子能否接種疫苗，目前的解答是：△目前尚無(wú)證據(jù)表明“過(guò)敏體質(zhì)”者接種新冠病毒疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高。既往發(fā)生過(guò)疫苗接種嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或處于過(guò)敏性疾病發(fā)作期，建議暫緩接種?！鲗?duì)于非疫苗所含成分過(guò)敏，如食物過(guò)敏、花粉過(guò)敏等，均不屬于接種新冠疫苗的禁忌，但需要加強(qiáng)觀察，如有不適建議立即就醫(yī)?！秲和鹿谝呙缃臃N專家共識(shí)》對(duì)此也給出了明確的回答：△罹患下述過(guò)敏性疾病的兒童，病情穩(wěn)定可以接種：對(duì)塵螨、花粉、食物（雞蛋、花生、海鮮、芒果等）、酒精、青霉素、頭孢霉素過(guò)敏，患過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、特應(yīng)性皮炎和食物過(guò)敏者。?由此可見(jiàn)，孩子如果患有哮喘等過(guò)敏性疾病，家長(zhǎng)也不必?fù)?dān)憂，可以先咨詢兒科醫(yī)生的意見(jiàn)，根據(jù)孩子的身體狀況來(lái)選擇是否接種、什么時(shí)候接種。劃重點(diǎn)：這些孩子接種新冠疫苗要注意①暫緩接種☆新冠病毒疫苗暫不推薦與其他疫苗同時(shí)接種。接種其他疫苗后需要間隔＞14天才能接種新冠疫苗。當(dāng)因動(dòng)物致傷、外傷等原因需接種狂犬病疫苗、破傷風(fēng)疫苗、狂犬病或破傷風(fēng)免疫球蛋白時(shí)，可不考慮與新冠病毒疫苗的接種間隔?！钫诎l(fā)燒、咳嗽，或處于其他疾病的急性發(fā)病期，建議等孩子身體康復(fù)之后再接種疫苗。②接種禁忌癥☆曾接種新冠病毒疫苗發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者（不包括低熱、局部腫痛等一般反應(yīng)）；☆對(duì)新冠病毒疫苗所含成分有過(guò)敏反應(yīng)者；☆既往發(fā)生過(guò)疫苗嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者（如急性過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫、呼吸困難等）。03兒童接種新冠疫苗注意事項(xiàng)目前，孩子接種的新冠病毒滅活疫苗需要接種2劑，2劑之間的接種間隔建議≥3周，第2劑應(yīng)在首劑接種完成后8周內(nèi)完成。家長(zhǎng)在帶孩子打新冠疫苗時(shí)，下列注意事項(xiàng)要注意：接種前☆孩子接種新冠疫苗要由監(jiān)護(hù)人或委托人陪同；☆接種當(dāng)天不要空腹；☆要佩戴好口罩，穿著寬松的衣物，保持社交距離；☆攜帶接種者身份證或戶口簿。接種后☆打完疫苗之后，要在接種點(diǎn)留觀區(qū)域觀察30分鐘，無(wú)不適癥狀方可離開(kāi)。☆接種當(dāng)天要多喝水，不要游泳、洗澡?！罱臃N1周內(nèi)要注意多休息，不進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)?！钋宓嬍?，少吃容易誘發(fā)過(guò)敏的海鮮等食物。?☆保持接種部位皮膚的清潔干燥，避免用手搔抓接種部位。04接種后出現(xiàn)不良反應(yīng)怎么辦？新冠病毒疫苗常見(jiàn)的一般不良反應(yīng)，包括注射部位疼痛、紅腫及發(fā)熱、頭痛、惡心、腹瀉、疲倦、四肢疼痛等，絕大部分都是輕到中度，且大多在接種后24小時(shí)內(nèi)經(jīng)休息、對(duì)癥處理均可緩解。如果出現(xiàn)以下不良反應(yīng)需及時(shí)就醫(yī)：01過(guò)敏性休克如果在接種疫苗后的30分鐘內(nèi)出現(xiàn)休克癥狀，同時(shí)伴隨有四肢冰涼、抽搐、臉色發(fā)白、嘴唇發(fā)紫、神志不清等情況，則可能是過(guò)敏性休克，需要盡快送入急診室治療，不可延誤時(shí)機(jī)。02局部紅腫甚至破潰注射時(shí)針尖會(huì)刺穿皮膚，因此會(huì)對(duì)孩子皮膚造成輕微損傷，加上此時(shí)疫苗會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，打完疫苗后可能產(chǎn)生局部炎癥，外在表現(xiàn)就是接種部位出現(xiàn)紅腫。如果紅腫范圍較廣、化膿（膿液大于1cm）甚至膿包破潰，就應(yīng)該盡快到醫(yī)院診治。03過(guò)敏性皮疹過(guò)敏體質(zhì)的孩子可能會(huì)對(duì)疫苗中的某些成分，如乳膠、雞蛋白等產(chǎn)生過(guò)一些過(guò)敏反應(yīng)，接種疫苗后身上可能會(huì)出現(xiàn)皮疹，渾身發(fā)癢，一般會(huì)在疫苗接種后的72小時(shí)之內(nèi)出現(xiàn)，潛伏期可能是幾小時(shí)或幾天，一旦出現(xiàn)需要及時(shí)送醫(yī)。04全身感染由于疫苗本身就屬于微生物病菌或細(xì)菌，過(guò)敏體質(zhì)或者有免疫功能缺陷的孩子在接種疫苗后，可能會(huì)出現(xiàn)全身感染的情況，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。因而在接種前，家長(zhǎng)應(yīng)該主動(dòng)向醫(yī)生報(bào)備孩子是否具有過(guò)敏性體質(zhì)，是否有免疫功能缺陷的問(wèn)題，以便確認(rèn)是否能接種。

隨著全國(guó)大范圍接種新冠病毒（COVID-19）疫苗，很多癲癇患者都非常關(guān)心是否可以接種，網(wǎng)絡(luò)咨詢很多，甚至有人直接掛號(hào)到門診咨詢。我也一直想就這方面的問(wèn)題做一個(gè)公開(kāi)的回復(fù)，但是，這其實(shí)是一個(gè)比較難于回答的問(wèn)題，也是一個(gè)沒(méi)有明確答案的問(wèn)題。因?yàn)椋阂?，目前新冠疫苗是附條件使用，二，新冠疫苗臨床應(yīng)用時(shí)間尚短，人們對(duì)它的認(rèn)識(shí)還不充分，三，新冠疫苗有不同的類型。對(duì)抗傳染性疾病，特別是烈性傳染病，最有效的方法就是接種疫苗。人類最早認(rèn)識(shí)到接種疫苗的重要性，是在同天花的抗?fàn)幹兄饾u開(kāi)始的。天花目前是已經(jīng)被消滅了的傳染病，當(dāng)年是一種烈性傳染病，致死率很高。但是，人們發(fā)現(xiàn)感染天花的患者如果幸存下來(lái)，盡管會(huì)在臉上留下難看的疤痕，但是卻不會(huì)再次感染天花，說(shuō)明感染后人體獲得了免疫力。人類對(duì)疫苗的認(rèn)識(shí)最早就是基于這一認(rèn)識(shí)。新冠病毒滅活疫苗的大規(guī)模接種已經(jīng)超過(guò)一年，目前全國(guó)新冠疫苗接種已經(jīng)超過(guò)了32億劑次，其中大多數(shù)都是中國(guó)國(guó)藥和中國(guó)科興公司生產(chǎn)的滅活疫苗，從接種情況看，總體安全性良好。所謂滅活疫苗，就是將病毒進(jìn)行一定的理化處理，使病毒失活，無(wú)法自我復(fù)制，不再具有致病能力，但是病毒的主要蛋白成分（抗原）仍在，可以刺激人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)病毒的抗體。盡管新冠滅活疫苗已經(jīng)大規(guī)模使用一年多的時(shí)間了，但是相比其他常用的疫苗，從時(shí)間長(zhǎng)度來(lái)看，仍然很短暫。人們對(duì)這種疫苗的認(rèn)識(shí)還有待提高，還有許多有待回答的問(wèn)題。通常情況下，研制成功一種疫苗，往往需要若干年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間的觀察。盡管如此，我們不妨根據(jù)已經(jīng)正式上市的其他RNA滅活疫苗對(duì)癲癇的影響，對(duì)新冠病毒疫苗做一個(gè)大致的判斷。目前已經(jīng)正式使用的疫苗有很多種，其中屬于RNA病毒滅活疫苗或者減毒疫苗有：脊髓灰質(zhì)炎疫苗、乙型腦炎疫苗、甲肝病毒疫苗、流感病毒疫苗、人用狂犬病疫苗、腎綜合征出血熱滅活疫苗和森林腦炎疫苗等。在這些疫苗的使用說(shuō)明中，基本都將家族和個(gè)人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、過(guò)敏體質(zhì)者以及哺乳期婦女慎用（見(jiàn)下表），關(guān)于禁忌癥，則多數(shù)把未控制的癲癇作為接種禁忌癥。新冠病毒也屬于RNA病毒，應(yīng)該也遵循RNA病毒滅活疫苗的一般規(guī)律。目前國(guó)內(nèi)使用最廣泛的新冠肺炎病毒疫苗是中國(guó)國(guó)藥和中國(guó)科興公司生產(chǎn)的兩款滅活疫苗，接種的禁忌癥之一是這樣表述的：“未控制的癲癇和患其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者”。即癲癇患者，如果控制的不好，仍有頻繁發(fā)作，不能接種疫苗；對(duì)于已經(jīng)治愈的癲癇患者，可以接種；正在服藥的患者，只要癲癇發(fā)作控制的比較好，不發(fā)作或者較少發(fā)作，宜謹(jǐn)慎接種。就疫苗而言，任何疫苗，都有一定的風(fēng)險(xiǎn)；另一方面，疫苗要面向億萬(wàn)大眾，在安全性方面有著嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，相比于普通藥物，安全性要更高。目前仍是新冠肺炎大流行期，感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)和接種疫苗的風(fēng)險(xiǎn)，兩害相權(quán)取其輕，需要根據(jù)個(gè)人的理解，個(gè)人的價(jià)值判斷，慎重選擇接種疫苗或者不接種疫苗。例如，如果被狗咬傷了，為了預(yù)防出現(xiàn)狂犬?。ㄒ坏┌l(fā)病，死亡率非常高），接種狂犬病疫苗是很重要的，即使有一定的副作用也是值得的。再比如普通流感疫苗，患病后大多數(shù)人的臨床癥狀比較輕微，且流感病毒變異株太多，變異太快，需要年年都接種，而且無(wú)法提前預(yù)判當(dāng)年的流行毒株是哪一型，使得疫苗的保護(hù)作用大打折扣，因此是否有必要人人都接種，存在較大爭(zhēng)議。但對(duì)于敏感人群，特別是有肺部慢性疾病的老年人，接種的必要性就較年輕人大。我的許多癲癇患者已經(jīng)接種了新冠疫苗，他們中很多人癲癇已經(jīng)痊愈并停藥了，此類患者已經(jīng)屬于正常人群；有的人癲癇發(fā)作控制的很好，但仍在服藥；有的人只有很少的發(fā)作。據(jù)我目前了解到的情況，大多數(shù)患者都沒(méi)有出現(xiàn)與接種疫苗相關(guān)的副作用，沒(méi)有發(fā)作；只有少數(shù)幾例患者，述說(shuō)接種疫苗后發(fā)作較前變得頻繁，也有數(shù)例手術(shù)后的癲癇患者接種后，出現(xiàn)了發(fā)作，猜測(cè)可能是由疫苗引起，但相關(guān)性尚需要更多的循證醫(yī)學(xué)資料來(lái)確定，畢竟無(wú)論是否接種疫苗，術(shù)后出現(xiàn)發(fā)作也都有一定的比例。收集到更多的信息，可以加深對(duì)新冠疫苗的認(rèn)識(shí)，建議患者朋友們，接種疫苗后將信息反饋給我，我將整理分析，從而可以給出更準(zhǔn)確的回復(fù)。本文中疫苗相關(guān)資料主要參考了中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《預(yù)防接種知情告知專家共識(shí)》（中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)，余文周．預(yù)防接種知情告知專家共識(shí)．中國(guó)疫苗和免疫.https://doi.org/10.19914/j.CJVI.2021017）竇萬(wàn)臣2022.3.23

——引自醫(yī)學(xué)界《腫瘤頻道》 據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委消息，3月14日0-24時(shí)，31個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)報(bào)告新增確診病例3602例。中國(guó)疫情陡然升溫，致多地遭受嚴(yán)峻考驗(yàn)。 最早于2020年10月在印度被發(fā)現(xiàn)，接著擴(kuò)散至多國(guó)多地的Delta毒株；后以“海嘯之勢(shì)”使諸多國(guó)家面臨新冠疫情以來(lái)最嚴(yán)重的大流行的奧密克戎毒株；目前，世界衛(wèi)生組織（WHO）證實(shí)了一種由Delta和Omicron重組而來(lái)的新冠突變株Deltacron（臨時(shí)名稱）的存在，疫情正一次次“升級(jí)”…… 疫情之下的特殊群體——腫瘤患者怎么辦？能接種新冠疫苗嗎？“加強(qiáng)針”于他們而言是否奏效？ 1.惡性腫瘤患者也可以視情況接種 學(xué)術(shù)界也沒(méi)有對(duì)惡性腫瘤患者接種新冠疫苗一味采取禁止和否定態(tài)度，相反，卻出現(xiàn)了支持惡性腫瘤患者接種的關(guān)鍵循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 國(guó)內(nèi)外均支持接種，兩方劃定接種范圍不同 去年，發(fā)布在Nat Rev Clin Oncol的《參與臨床試驗(yàn)的腫瘤患者新冠疫苗接種指南》引起了我們的注意。該《指南》建議：一般癌癥患者，包括那些參加臨床試驗(yàn)的患者，應(yīng)優(yōu)先接種新冠疫苗。因這部分患者通?；加型砥诎┌Y，并且通常會(huì)多次前往診所和醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)治療，這可能會(huì)增加他們感染新冠的風(fēng)險(xiǎn)。并且，在臨床試驗(yàn)中接受細(xì)胞毒療法、靶向療法、激素療法和/或免疫療法的實(shí)體瘤或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者應(yīng)盡早接種新冠疫苗。 不難發(fā)現(xiàn)，國(guó)外對(duì)惡性腫瘤患者接種新冠疫苗是“兼容并包”的，而國(guó)內(nèi)專家學(xué)者對(duì)接種的患者劃分范圍則更細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)。 同樣在去年，由黑龍江省疾病預(yù)防控制中心制定《新冠病毒疫苗接種禁忌和注意事項(xiàng)指引（第二版）》，明確了31種可以接種的情況、6種暫緩接種的情況、6種不可以接種的情況及15種其他情況。其中便指出：惡性腫瘤術(shù)后超過(guò)三年，不再進(jìn)行放化療，建議接種滅活疫苗或重組亞單位疫苗；惡性腫瘤患者手術(shù)前后，正在進(jìn)行化療、放療期間應(yīng)暫緩接種。 由此不難發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的治療方法和治療階段或許也在很大程度上影響新冠疫苗的接種?？紤]到腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，涉及多步驟、多階段、多基因的變化，聚焦到某一具體的治療階段或治療方案，患者接種新冠疫苗是否有不同的說(shuō)法？ 能不能接種，因“瘤”、“治療階段”、“治療方案”而異 國(guó)內(nèi)外也有專家學(xué)者指出，癌癥患者是否適宜接種疫苗，取決于其腫瘤類型。包含乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等在內(nèi)的實(shí)體瘤患者，建議接種新冠疫苗。 以乳腺癌患者為例，此前，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道從上海長(zhǎng)征醫(yī)院腫瘤科秦文星教授處了解到：乳腺癌患者由于疾病本身或接受手術(shù)、化療和靶向治療等因素，機(jī)體免疫力和抵抗力相對(duì)較差，是疫情感染的高危人群。乳腺癌患者能否接種需要具體情況具體分析，在必要的時(shí)候接種也不失為保護(hù)自己的“有力武器”。 2.血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者是例外 如果說(shuō)前文所述實(shí)體瘤患者是否可以接種新冠疫苗已經(jīng)有了基本定論，那血液腫瘤患者的接種問(wèn)題則打開(kāi)了新視角。 昨天，JCO雜志發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究使用全國(guó)最大的新冠病例和對(duì)照隊(duì)列，公布了接種疫苗的癌癥患者發(fā)生突破性新冠感染的風(fēng)險(xiǎn)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，癌癥患者，尤其是血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，發(fā)生突破性新冠感染和嚴(yán)重后果的風(fēng)險(xiǎn)更高。接種疫苗的患者發(fā)生突破性感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。然而，與實(shí)體瘤相比，血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生突破性感染的風(fēng)險(xiǎn)增加。 這意味著，血液惡性腫瘤患者接種新冠疫苗后的防護(hù)情況可能沒(méi)有我們想象的樂(lè)觀。 免疫應(yīng)答出現(xiàn)時(shí)機(jī)有講究 盡管既往已有部分證據(jù)支持新冠疫苗對(duì)癌癥患者有效，但也并不代表血液腫瘤患者接種后都能獲得不錯(cuò)的免疫應(yīng)答。 去年，國(guó)際頂級(jí)血液類期刊Blood上的一項(xiàng)研究顯示，慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）患者接種兩個(gè)劑量的mRNA疫苗后，39.5%的患者有針對(duì)疫苗的陽(yáng)性應(yīng)答，但該免疫應(yīng)答遠(yuǎn)低于同期健康對(duì)照。 該研究共納入167例CLL患者和53例健康對(duì)照，所有參與者均間隔21天接受了兩劑mRNA疫苗。其中，58例（34.7%）患者未接受過(guò)治療，75例（44.9%）接受積極治療，24例（14.4%）治療后處于部分緩解（PR）或完全緩解（CR）狀態(tài)，10例（6%）復(fù)發(fā)。首劑新冠疫苗接種后，平均隨訪75天，未見(jiàn)新冠感染。與健康人群相比，報(bào)告的疫苗不良事件無(wú)顯著差異。 這項(xiàng)研究將兩組患者產(chǎn)生的免疫應(yīng)答差異歸因于CLL患者抗癌治療過(guò)程中所處的階段不同。從中我們也可以觀察到： 與已經(jīng)完成治療并處于緩解狀態(tài)的患者相比，正在積極進(jìn)行抗腫瘤治療的患者對(duì)疫苗的應(yīng)答率顯著降低。 與近一年內(nèi)仍在接受治療的CLL患者相比，已完成治療至少達(dá)1年的患者對(duì)疫苗的應(yīng)答率顯著增高。 接受常規(guī)靶向治療的患者的疫苗應(yīng)答率較低，包括BTK抑制劑（依魯替尼或阿卡替尼等)、維奈托克與CD20抗體（利妥昔單抗等）。疫苗接種后12個(gè)月內(nèi)，接受CD20靶向治療的患者均無(wú)反應(yīng)。 除此之外，患者年紀(jì)、性別和接種疫苗時(shí)免疫球蛋白水平可作為疫苗的應(yīng)答率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。 疫苗接種同樣因“瘤”而異 現(xiàn)階段的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對(duì)血液惡性腫瘤患者接種新冠疫苗的支持力度雖不及實(shí)體瘤強(qiáng)烈，但分?jǐn)偟礁鞔笱簮盒阅[瘤患者接種問(wèn)題的探討卻從未停止過(guò)。美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）按腫瘤類型對(duì)這個(gè)問(wèn)題的探索遞交了一份高證據(jù)等級(jí)的答卷。 3.備受關(guān)注的新冠疫苗“加強(qiáng)針”，癌癥患者能接種嗎？ 美國(guó)前總統(tǒng)奧巴馬于本月13日在社交媒體發(fā)文稱，他新冠病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，近期感覺(jué)喉嚨發(fā)癢，除此之外感覺(jué)良好。他和夫人米歇爾都已完成新冠疫苗接種，并接種了加強(qiáng)針。 得以受到奧巴馬推崇的新冠疫苗“加強(qiáng)針”，癌癥患者能接種嗎？ 日前，來(lái)自哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員比較了Moderna、輝瑞以及強(qiáng)生新冠疫苗加強(qiáng)針在腫瘤患者中的效果。研究結(jié)果支持新冠疫苗加強(qiáng)針增強(qiáng)了免疫原性，當(dāng)前疫苗的單次增強(qiáng)劑量增加了對(duì)變種的反應(yīng)范圍，且Moderna新冠疫苗加強(qiáng)針在腫瘤患者中的免疫原性最強(qiáng)，其次是輝瑞，最后是強(qiáng)生。 而紐約市衛(wèi)生局則對(duì)于惡性腫瘤患者接種第三劑mRNA新冠疫苗進(jìn)行了更清晰的規(guī)定： 時(shí)間：建議在完成第二針輝瑞或Moderna疫苗至少4周后接種第三針，最長(zhǎng)間隔時(shí)間目前尚未知； 年齡：“加強(qiáng)針”的年齡限制為接種輝瑞疫苗至少12歲以上，接種Moderna疫苗為18歲以上； 劑型：建議第三針和之前兩針為同一款疫苗，倘若無(wú)法獲知之前接種的疫苗類型，則選擇任何一種mRNA疫苗； 人群：中重度免疫功能抑制的人群（與接受實(shí)體器官移植后的免疫抑制者），如： 目前正在接受治療的癌癥患者（包括實(shí)體癌和血液系統(tǒng)腫瘤）； 實(shí)體器官移植受者且服用抗排異藥物； 造血干細(xì)胞移植或接受嵌合抗原受體CAR-T細(xì)胞治療者（2年內(nèi)接受移植或使用免疫抑制藥）； 中重度原發(fā)性免疫缺陷患者（如DiGeorge Syndrome、Wiskott-Aldrich Syndrome）； 晚期或未接受治療的HIV患者； 接受高劑量激素治療（如超過(guò)每天20 mg以上潑尼松或等同量）、抗癌藥烷化劑(Alkylating agents)、抗代謝物（Antimetabolites）、移植后的抗排異藥物、具有嚴(yán)重免疫抑制的化療藥物、腫瘤壞死因TNF-α抑制劑、以及其它具有免疫抑制/調(diào)節(jié)的生物制劑。