隨著我國生活水平的逐年提高，糖尿病病人越來越多，由于糖尿病可以繼發(fā)腎臟病變，導(dǎo)致糖尿病腎病終末期病人越來越多，需要長期透析治療。而且，糖尿病可以引起視網(wǎng)膜病變、血管病變、神經(jīng)病變、感染機(jī)會增加等，嚴(yán)重的可引起失明、冠心病、心功能衰竭、截肢等嚴(yán)重后果。盡管目前使用口服降糖藥或胰島素雖在一定程度上可以控制血糖，但并不能完全阻止這些并發(fā)癥的發(fā)生。終末期糖尿病病人不但基本上完全喪失了勞動能力，并且因失明、定期透析、經(jīng)常發(fā)生感染等造成生活質(zhì)量極低，治療和護(hù)理這些病人還需要花費大量的醫(yī)療資源和社會資源。目前，國際上已公認(rèn)胰腎聯(lián)合移植是治療Ⅰ型糖尿病終末期腎病和需使用大劑量胰島素的2型糖尿病終末期腎病的首選方法，臨床已證實其效果大大優(yōu)于僅進(jìn)行胰腺移植或先做腎移植后做胰腺移植的效果，而且它能同時治療糖尿病和尿毒癥。現(xiàn)在，我院已能成功地開展這項工作，每例胰腎聯(lián)合移植病人從入院至術(shù)后出院的費用約12－15萬左右，分為胰腺移植部分和腎移植部分。手術(shù)成功后病人血糖和腎功能均恢復(fù)正常，無需胰島素注射和透析。其技術(shù)已比較成熟，移植胰腺一年和五年存活率已接近移植腎臟。我院目前已進(jìn)行胰腎聯(lián)合移植手術(shù)30余例，手術(shù)成功率及術(shù)后遠(yuǎn)期存活率已達(dá)接近國際先進(jìn)水平。

1. 受者的身份證原件2. 受者的身份證復(fù)印件一式兩份3. 受者的戶口本原件4. 受者的戶口本復(fù)印件一式兩份5. 供受者親屬關(guān)系的證明原件6. 供受者親屬關(guān)系的證明復(fù)印件一式兩份7. 供腎者自愿捐獻(xiàn)腎臟的志愿書原件8. 供腎者自愿捐獻(xiàn)腎臟的志愿書復(fù)印件一份9. 供腎者自愿捐獻(xiàn)腎臟的手術(shù)同意書原件10. 供腎者自愿捐獻(xiàn)腎臟的手術(shù)同意書復(fù)印件一式兩份11. 受者行腎移植的手術(shù)同意書原件12. 受者行腎移植的手術(shù)同意書復(fù)印件一式兩份

腎移植有關(guān)知識和衛(wèi)生宣教1、什么是尿毒癥？ 尿毒癥是腎臟不能排除體內(nèi)代謝產(chǎn)生的毒素，導(dǎo)致自身中毒。2、尿毒癥有什么癥狀 常見厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲消失、感覺遲鈍、情感淡漠、嗜睡、少尿或無尿、顏面和下肢浮腫、貧血、皮膚瘙癢、肌肉痙攣、輾轉(zhuǎn)不安甚至出現(xiàn)癲癇。3、尿毒癥的替代療法 血液透析、腹膜透析、腎移植手術(shù)。4、腎移植 各種原因?qū)е碌慕K末期腎病，病腎不能完成正常腎臟排泄代謝產(chǎn)物的功能、糾正水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂的功能時，用他人的腎臟經(jīng)過手術(shù)植入患者機(jī)體，代替自體腎臟的上述功能，這個過程叫腎移植。5、腎移植與血液透析 腎移植同血液透析一樣，都是終末期腎病的替代療法，兩種方法都能起到維持腎臟功能延長生命的作用。血液透析有許多優(yōu)點在此不述。腎移植與血液透析相比，突出的優(yōu)點是：擺脫了每周2-3次血透的煩惱與血管穿刺的痛苦；移植腎除能夠起到血透能完成的清除代謝毒素，排除水份和調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)、酸堿平衡的作用外，還具備正常腎臟的其他生理功能，如內(nèi)分泌功能。在維持血液透析一定時間后，有可能產(chǎn)生很多并發(fā)癥，在這種情況下，成功的腎移植術(shù)往往能改善之?？傊I移植是終末腎病替代療法中療效最佳的一種。6、腎移植術(shù)后病人的生活質(zhì)量 終末期腎臟病（ESRD)病人的生活質(zhì)量惡虐是醫(yī)師、病人和家屬甚為關(guān)注的問題。腎移植受者的生活質(zhì)量明顯比任何一種透析方式更好，使得病人生活稱心、健康如初、心理平衡。另外，腎移植還可以糾正或改善通過透析所不能恢復(fù)的尿毒癥的合并癥：貧血、周圍神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變、和性功能低下等。7、移植腎放在哪里 通常放在患者左或右髂窩內(nèi)，下腹壁的肌層下。原來患者的兩腎保留不動。8、什么是組織配型 組織配型是器官移植的重要問題。因為移植異體組織后，經(jīng)過一段時間即會出現(xiàn)排異反應(yīng)，移植的組織就受到破壞，這就是組織不配合的表現(xiàn)。術(shù)前進(jìn)行組織配型，可選擇良好的受者，提高腎移植成活率。9、受者術(shù)前應(yīng)做那些必要的檢查：（1）各項化驗及檢查：組織分型、血常規(guī)+血沉、凝血2號、各型肝炎抗體、肝腎功能+血糖、血生化、血型、胸片、心電圖、B超（肝、腎、胰、膽、脾）（2）身體條件：患者應(yīng)盡量保持機(jī)體處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，不應(yīng)有呼吸道感染、肝炎、外傷等；透析患者應(yīng)徹底糾正水電紊亂，盡可能提高血色素；心功能不全應(yīng)盡早糾正；應(yīng)在充分透析的同時改善和提高受者的體能，以適應(yīng)手術(shù)后機(jī)體內(nèi)各種變化，承受手術(shù)打擊。（3）心理準(zhǔn)備：了解手術(shù)的大致情況和術(shù)后可能發(fā)生的各種并發(fā)癥，同時應(yīng)了解并非所有受者都能一次成功。還應(yīng)了解腎移植后并非一勞永逸，因而一定要與醫(yī)護(hù)人員積極配合，服從治療與管理，定期復(fù)查。10、受者術(shù)前做那些準(zhǔn)備（1）測體溫、脈搏、血壓、體重（2）備皮（3）做青霉素及使用抗菌素皮試（4）術(shù)前8小時禁食（5）灌腸（6）配血7）準(zhǔn)備一瓶果汁服藥用（8）術(shù)前口服驍悉750mg、田可（自費者）或新山地明（公費者）100-150mg(2-3mg/kg)11、術(shù)后有關(guān)情況（1）術(shù)后您身體帶有2根管子。一根是佛雷氏尿管，它與輸尿管支架管連接用來引流新腎尿液，護(hù)士會為您記錄每小時的尿量，術(shù)后11-14天拔管。另一根是腎周引流管用來引流傷口滲血滲液，當(dāng)引流液量每天3-5ml時可拔除。您在翻身時應(yīng)注意不要折壓管子以免其脫出或引流不暢（2）傷口12-14天拆線。（3）術(shù)后在排氣前需要禁食。排氣后依次進(jìn)半流食、普食，少食多餐。飲食應(yīng)易消化，富于營養(yǎng)，適量吃海產(chǎn)品。（4）術(shù)后前三天早晨護(hù)士會為您取血并留尿樣以監(jiān)測病情，病情平穩(wěn)后每周查兩次。（5）術(shù)后我們會為您監(jiān)測血壓、脈搏。（6）術(shù)后病情允許我們建議您早期下地以增強(qiáng)體力、食欲、預(yù)防感染。下床活動時注意保暖，預(yù)防感冒。能下床后每天測一次重。（7）紫外線消毒房間30分鐘每天2次。照射時不要把身體暴露在外，身體條件允許可在房間外等候。12、人類腎臟同種移植排斥，臨床上分為三種類型：（1）超急排斥和遲發(fā)型超急排斥（或稱加速排斥）超急排斥于手術(shù)后48小時內(nèi)發(fā)生，常常于移植物恢復(fù)血流后幾分鐘內(nèi)發(fā)生，近年來使用預(yù)防性交叉配合試驗技術(shù)，超級排斥的發(fā)病率已低于1%。遲發(fā)型超急排斥（加速排斥）通常發(fā)生與手術(shù)后2-5天。臨床表現(xiàn)為排尿突然減少或停止、體溫升高、移植腎腫大甚至破裂，血小板明顯減少等。（2）急性排斥常見于手術(shù)后第7天至6個月，也有在手術(shù)后幾年發(fā)生，尤其是當(dāng)停用免疫抑制劑后易于出現(xiàn)。臨床表現(xiàn)為無尿、發(fā)熱、移植腎腫大而柔軟，有時病人無癥狀，但血清肌酐升高。（3）慢性排斥發(fā)生時間變化很大，從手術(shù)后幾個月到幾年均可發(fā)生，臨床表現(xiàn)為腎功能逐漸喪失、腎小球濾過率降低、高血壓、蛋白尿及血清肌酐升高。13、環(huán)孢素的毒副作用（1）腎臟毒性:是環(huán)孢素的主要毒副作用之一，主要包括對腎小管系統(tǒng)和腎血管系統(tǒng)的損害。（2）肝功能的損害:表現(xiàn)為肝功能異常如血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶增高等。（3）神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：手足振顫癥、癲癇等。（4）美容并發(fā)癥：毛發(fā)增多、齒齦增生。（5）其他：高血壓、感染、胃腸道反應(yīng)、高尿酸血癥等。14、皮質(zhì)類固醇的藥物副作用：（1）感染率和惡性腫瘤發(fā)生率增加。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)可由于腦脊液壓力增高引起頭痛、視力喪失、情緒升高或失眠、躁狂或抑郁性精神病、誘發(fā)眼的晶狀體白內(nèi)障。（3）皮膚及美容方面出現(xiàn)痤瘡、多毛、向心性肥胖和柯興氏征容。（4）消化系統(tǒng)方面出現(xiàn)胃十二指腸潰瘍、胰腺炎。（5）體液及血液方面出現(xiàn)水鈉潴留、高脂血癥及高血壓。（6）生長代謝方面出現(xiàn)高血糖及兒童生長抑制。（7）骨質(zhì)運動系統(tǒng)方面出現(xiàn)骨硬化癥、股骨頭無菌性壞死等。15、硫唑嘌呤的副作用：（1）血液系統(tǒng)并發(fā)癥主要為骨髓抑制，臨床表現(xiàn)為血小板減少和白細(xì)胞減少。（2）消化系統(tǒng)可出現(xiàn)藥物性肝炎、胃腸道及口腔潰瘍、膽囊炎、胰腺炎。16、腎移植術(shù)后常用化驗及正常值 WBC 4—10×10*9/L （4000—10000) Hb 100—120g/L (10—12g) RBC 3—5×10*12/L (300—500萬） PLT 100—300×10*9/L （10—30萬） Cr 53—141umol/L BUN 2.9—7.5mmol/L ALT (GPT) 0—40U/L GLU 3.9—6.1mmol/L (70—110mg/dl) Ca 2.0—2.7mmol/L K 3.5—5.5mmol/L Na 135—145mmol/L Cl 96—106mmol/L CO2-CP 25—32mmol/L CyA-T 100—300ng/ml FK506-峰 15—25ng/ml

1．定時服藥，患者出院后需終身服用免疫抑制劑和激素，不可漏服和錯服藥物，不可自行停藥和換藥，不可隨意加量或減量，需嚴(yán)格遵守醫(yī)囑。2．注意服藥時間：FK506需與進(jìn)食時間間隔兩個小時，環(huán)孢素、FK506兩次服藥時間需間隔12小時,強(qiáng)的松應(yīng)在清晨服用,依木蘭一般晚上服用一次。3．定期門診復(fù)查，監(jiān)測各項化驗指標(biāo)及血藥濃度，預(yù)防排斥反應(yīng)及藥物中毒等。4．控制飲食，合理膳食，避免高糖及大量蛋白的攝入（詳見營養(yǎng)指導(dǎo)服務(wù)規(guī)范）。5．控制血壓，按醫(yī)囑服用降壓藥物，收縮壓控制在100－160mmHg，舒張壓控制在60－80mmHg。6．預(yù)防感冒。癥狀明顯時服用感冒清熱沖劑或板藍(lán)根沖劑。7．注意飲食衛(wèi)生。治療腹瀉，服用氟哌酸和思密達(dá)，若治療效果不佳及時就診。8．當(dāng)出現(xiàn)下列情況應(yīng)及時就診：尿量明顯下降，發(fā)熱，咳嗽，咳膿痰，嚴(yán)重腹瀉，頭暈，頭痛，心慌，憋氣，藥物無法控制的高血壓，移植腎受外傷等。

一、 超急性排斥反應(yīng)1、 發(fā)生時間：開放循環(huán)后24小時內(nèi)。2、 發(fā)生機(jī)理：預(yù)存抗體介導(dǎo)的ADCC反應(yīng)。3、 表現(xiàn)：移植腎腫脹、發(fā)紫、失功。4、 治療：目前無有效治療。二、 加速性排斥反應(yīng)：1、 發(fā)生時間：腎移植后3-5天內(nèi)。2、 發(fā)生機(jī)理：目前不明，可能與預(yù)存抗體有關(guān)。3、 表現(xiàn)：體溫升高、尿少、高血壓、移植腎腫脹壓痛、腎功指標(biāo)升 高、B超移植腎阻抗指數(shù)升高。4、 治療：ALG、ATG、OKT3等生物制劑治療10-14天，部分病人可逆轉(zhuǎn)，配合血透。三、 急性排斥反應(yīng)1、 發(fā)生時間：腎移植后任何時間。2、 發(fā)生機(jī)理：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。3、 表現(xiàn)：基本同加速性排斥反應(yīng)，但癥狀較輕，較少發(fā)熱。4、 治療：甲強(qiáng)龍500-1000mg沖擊3-4天，耐激素者改用生物制劑。四、 慢性排斥反應(yīng)1、 發(fā)生時間：腎移植后半年-1年后，病程緩慢。2、 發(fā)生機(jī)理：具體不清，可能與體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)均有關(guān)。3、 表現(xiàn)：移植腎慢性失功、蛋白尿、高血壓、移植腎縮小。4、 目前無有效治療，驍悉或中藥（如百令膠囊）可能會延緩病程。

腎移植術(shù)后的飲食要求腎移植病人的飲食，是病人及家屬所關(guān)心的問題之一?；疽笫牵撼缘目茖W(xué)合理與干凈衛(wèi)生。（1〉對水的要求腎移植前少尿及無尿的病人，需依賴血液透析機(jī)來脫水，也就是要提高透析液一側(cè)的負(fù)壓方能脫水，這就使得細(xì)胞外液及細(xì)胞本身均有不同程度的脫水，所以病人有口干、皮膚干燥等癥狀。然而，腎臟移植患者的尿量隨腎功能的恢復(fù)而恢復(fù)，就要鼓勵病人適當(dāng)?shù)娘嬎?。但由于腎移植術(shù)后尿量恢復(fù)是個生理過程，病人不在有以往的口干等癥狀，一般不想主動飲水，這時鼓勵病人適當(dāng)飲水以保持尿章，實際上仍是治療措施之一。〈2〉吃的科學(xué)合理腎移植術(shù)后，腎功能逐漸恢復(fù)至正常，加之應(yīng)用激素類藥，病人的食欲都有不同程度的增加，此時應(yīng)相對控制主食的攝入量：，以免在短時間內(nèi)，體重增加太快。副食方面，優(yōu)質(zhì)動物蛋白如魚、牛肉、瘦肉、蝦等都可以吃，但要適量，不要暴飲暴食。要適當(dāng)限制淀粉含量高（主要是主食）、含糖量高的食物的攝入量。因為如果主食量太多，病人的運動量：又少時，很容易增加體重：在短時間內(nèi)，體重增加長太多，就容易造成免疫抑制劑用量相對不足，而誘發(fā)排異反應(yīng)，導(dǎo)致一系列嚴(yán)重后果。腎臟移植術(shù)后，由于大劑量服用免疫抑制劑，對外界病菌的抵抗能力1ζ降。如果吃的不干凈，很容易出現(xiàn)腹痛、腹瀉c嚴(yán)重者可伴有高燒、嘔吐，導(dǎo)致排異。所以，病人要注意個人衛(wèi)生外，有條件的，應(yīng)盡量在家中進(jìn)餐或自炊自用。外面買來的熟食，一定要進(jìn)行加工后再食用。尤其在夏秋季節(jié)，生吃蔬菜瓜果時，一定要清洗干凈，謹(jǐn)防病從口入。

異常脂血癥會引起慢性血管排斥的發(fā)展 ，并導(dǎo)致移植腎動脈硬化的加速形成。影響移植腎的存活率。除飲食因素所導(dǎo)致的異常脂血癥外，類固醇、環(huán)孢菌素、袢利尿藥和非選擇性β阻斷劑都會引起脂質(zhì)疾患。因此，術(shù)后要定期檢測血脂，若有異常血脂，治療除了停用類固醇和考慮降脂藥與環(huán)孢菌素有相互作用外，其余與其他異常脂血癥病人的治療相似。注意飲食，控制食物中的脂質(zhì)的攝入。

腎臟移植于左（右）髂窩內(nèi)，因距體表較淺，便于醫(yī)護(hù)人員及病人觀察其大小及硬度。病人自己檢查腎臟的方法，常采用觸診法。及用于移植腎臟手術(shù)同側(cè)的手，拇指緊靠食指的最末指關(guān)節(jié)，五指并攏，使手掌呈三角形，放置于病人腹部髂窩處，輕輕向下觸摸，就能觸到移植腎臟。子指及手掌部可觸及移植腎臟的上極和下極，這就是移植腎臟的長度。拇指和無名指之間可觸及腎臟的內(nèi)外側(cè)，這就是移植腎臟的寬度，整個移植腎臟便在手中。一般移植腎臟的硬度，應(yīng)與鼻尖的質(zhì)地相當(dāng)即中等硬度，且有一定彈性。但應(yīng)注意在觸及移植腎臟的質(zhì)地時，應(yīng)避免觸及手術(shù)縫合部位，以免造成錯誤的判斷。另要切記，自我觸診的感覺應(yīng)自己與自己比較，家屬觸診的方法基本與此相同。當(dāng)然，這樣的觸診不很精確，但有經(jīng)驗的大夫及病人，自始至終地悉心觀察病人的話，則可能發(fā)現(xiàn)腎臟的一些變化，如腎臟體積大小，腎臟質(zhì)地軟硬，腎臟彈性（張力）的變化，同時結(jié)合病人的癥狀、化驗及特殊結(jié)果，是可以或有助于做出正確、及時的判斷的。

腎臟移植術(shù)的最終目的是最大限度的恢復(fù)病人的正常生活和工作能力。手術(shù)后經(jīng)過一段時間的休養(yǎng)，精神和身體狀態(tài)都會有所康復(fù)。凡有工作能力的病人，要走向各自的工作崗位，什麼時間參加工作最好？這必須因人而異，因身心健康的情況而定。一般來講，術(shù)后一年左右，可以參加工作，最好先從事半日工作，慢慢適應(yīng)工作環(huán)境，2－3月后再改為全班工作。參加工作后，不要忘記，要定期到醫(yī)院行全面檢查。

目前常用的免疫抑制方案臨床上多主張采用聯(lián)合用藥的方法進(jìn)行免疫抑制治療，以求對排斥反應(yīng)發(fā)生的各個環(huán)節(jié)加以抑制和阻斷，達(dá)到最佳的免疫抑制效果—即不造成免疫抑制過度，又不出現(xiàn)免疫抑制不足，并在效應(yīng)和毒副反應(yīng)間維持穩(wěn)定的平衡。l二聯(lián)：環(huán)孢素A+強(qiáng)的松/硫唑嘌呤(Aza)l三聯(lián)：環(huán)孢素A/他克莫司+Aza+強(qiáng)的松環(huán)孢素A/他克莫司+嗎替麥考酚酯+強(qiáng)的松l四聯(lián)：三聯(lián)方案的早期加用抗體誘導(dǎo)治療。例如ATG、ALG、OKT3或抗IL-2R抗體（如賽尼哌，舒萊）等。l其他：國外雷帕霉素上市后派生出多種不同的方案。例如雷帕霉素+CsA/他克莫司，雷帕霉素+嗎替麥考酚酯+激素，雷帕霉素+嗎替麥考酚酯+激素+賽尼哌或舒萊等l Symphony研究(迄今在首次腎移植患者中進(jìn)行的規(guī)模最大的前瞻性研究，從2003年11月起開始征集患者，從世界各地15個國家中隨機(jī)選取1645名患者)：嗎替麥考酚酯+低劑量他克莫司+皮質(zhì)激素+IL-2誘導(dǎo)治療被認(rèn)為是最佳組合方案，實現(xiàn)了治療功效和藥物毒性之間的最佳平衡?，F(xiàn)有免疫抑制劑的機(jī)理和優(yōu)缺點1．類固醇激素強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，對免疫系統(tǒng)的影響是多方面的。大劑量給藥可產(chǎn)生末梢T淋巴細(xì)胞的減少，特別是輔助T淋巴細(xì)胞減少，引起胸腺、脾臟、淋巴結(jié)的萎縮；又抑制白介素-2的產(chǎn)生。它還能抑制巨噬細(xì)胞的功能和具有強(qiáng)力的非特異性抗炎作用。初始用藥時會出現(xiàn)面部浮腫，血糖升高特別是已有糖尿病的病人，另外還會出現(xiàn)易激動興奮或壓抑的精神改變。長期服用激素帶來的副作用有：v胃口增加導(dǎo)致體重增加v胃酸增加可能引起潰瘍和上消化道出血v皮膚變得纖薄且容易受淤傷。v出汗增多v多毛v痤瘡v骨骼和肌肉問題：肌肉無力、痙攣及疼痛，關(guān)節(jié)疼痛v視力模糊或減退（白內(nèi)障）v糖尿病v高血脂v抗感染力降低v誘發(fā)癲癇、精神病2.硫唑嘌呤－簡稱AzaAza結(jié)構(gòu)近似次黃嘌呤核苷酸，與次黃嘌呤核苷酸競爭，阻止腺苷酸或鳥嘌呤核苷酸的合成，阻斷核酸的合成。Aza通過阻止嘌呤合成，作為阻止DNA、RNA等核酸合成起作用，其結(jié)果抑制了淋巴細(xì)胞的增殖，從而抑制細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。由于它不能選擇性地針對免疫系統(tǒng)，身體其他細(xì)胞也會受到抑制，故副作用較多。歐美大多數(shù)移植中心主張用其他藥物例如驍悉來取替Aza。副作用包括：v脫發(fā)v降低對抗細(xì)菌、病毒和真菌感染能力v白細(xì)胞減少v肝臟損害v關(guān)節(jié)疼痛3.嗎替麥考酚酯嗎替麥考酚酯是新一代的免疫抑制劑，它是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。代謝后形成霉酚酸(MPA)，MPA對淋巴細(xì)胞有高度的選擇作用，通過減少免疫活性細(xì)胞來抑制排斥反應(yīng)，同時抑制B細(xì)胞的增殖，有效降低粘附分子活性，抑制抗體形成，抑制血管平滑肌增生，這是其特殊點，也是目前其他同類藥物所沒有的。由于嗎替麥考酚酯對其他身體細(xì)胞極少影響，故無肝腎毒性。無糖尿病、高血壓、高血脂、骨質(zhì)疏松、精神異常等副反應(yīng)。常見副作用是腸胃不適，例如輕微的腹瀉或嘔吐。只有少數(shù)病人會出現(xiàn)較嚴(yán)重的副作用，如白細(xì)胞減少和巨細(xì)胞病毒感染。4.環(huán)孢素A－簡稱CsACsA主要選擇性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞（Th）、IL-2和其他細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄。同時通過對Th的作用間接影響B(tài)細(xì)胞。CsA與細(xì)胞漿中地一種蛋白質(zhì)-Cyclophilin結(jié)合，形成的復(fù)合物可以再次結(jié)合另一蛋白酶即鈣調(diào)磷酸酶（Calcineurin），從而IL-2基因的轉(zhuǎn)錄。副作用：v最主要的副作用是損害腎功能—腎臟毒性，分為移植腎功能延遲恢復(fù)型、急性可逆型移植腎功能損害、急性移植腎血管病變和移植腎間質(zhì)纖維化的慢性腎病4種。多數(shù)腎功能損害呈劑量依賴性，部分可逆轉(zhuǎn)，部分不能逆轉(zhuǎn)而導(dǎo)致失功。因此使用期間需要監(jiān)測血濃度來調(diào)整劑量。v肝臟毒性，發(fā)生率49%，與劑量有關(guān)。v神經(jīng)毒性：發(fā)生率20%，表現(xiàn)為震顫，手足燒灼感，頭痛，視力障礙，癲癇v多毛（面部和手臂）v牙齦增生v高血壓v高血糖v骨質(zhì)疏松和游走性的關(guān)節(jié)疼痛v胃腸道不適：如腹瀉、惡心和嘔吐5.他克莫司他克莫司是一種較新的免疫抑制劑，作用機(jī)制和環(huán)孢素相似，但二者化學(xué)結(jié)構(gòu)不同上。除此以外，他克莫司還能阻斷信號傳導(dǎo)途徑及通過FK-FKBP復(fù)合物的細(xì)胞內(nèi)作用機(jī)制來阻止IL-2的合成，抑制免疫反應(yīng)和排斥反應(yīng)的發(fā)生。主要副作用有：v腎功能異常v高血壓v糖尿病v頭痛v睡眠紊亂v手掌或腳底麻木和灼熱感v手部顫抖v腹瀉、惡心或嘔吐6.ATG/ALG源自于馬和兔的多克隆抗體。主要是在體內(nèi)通過結(jié)合和調(diào)理淋巴細(xì)胞使之由循環(huán)中的單核細(xì)胞進(jìn)行吞噬作用，并固定巨噬細(xì)胞成分。能抑制同種異體抗原特異性第對淋巴細(xì)胞的刺激，抑制淋巴細(xì)胞毒作用或抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。只能短期使用。主要副作用有：呼吸困難，胃腸道不適，發(fā)熱寒顫，皮疹，關(guān)節(jié)疼痛，白細(xì)胞下降，出血危險增加。7.OKT3鼠源性的單克隆抗體，對淋巴細(xì)胞的作用有溶解、調(diào)理素作用和抗原調(diào)整三方面?？乖{(diào)整是主要的作用方式。主要用于急性排斥或難治性排斥的治療，少數(shù)病人用作預(yù)防用藥。主要副作用：發(fā)熱寒顫，呼吸困難，胃腸道不適，包括惡心、腹瀉和嘔吐，心率加速，稱之為“細(xì)胞因子釋放綜合征”，嚴(yán)重者可有危及生命的急性肺水腫發(fā)生。另外用藥后巨細(xì)胞病毒等感染的危險性增加。8.賽尼哌－Zenapax賽尼哌是目前唯一的人源化單克隆抗體，精確且特異性作用于活化T細(xì)胞表面的IL-2受體，在術(shù)后3個月的關(guān)鍵時期內(nèi)有效預(yù)防急性排異的發(fā)生，無細(xì)胞因子釋放綜合征，同時不會增加感染和淋巴瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率。劑量為1mg/kg，術(shù)前24小時和術(shù)后2周各使用1次或每2周一次共5次。常見副反應(yīng)：惡心、腹痛、便秘。9.舒萊-Simulect人和鼠嵌合型抗CD25單克隆抗體，20 mg手術(shù)日和第4天各一次。抑制持續(xù)時間4-6周。無無細(xì)胞因子釋放綜合征，同時不會增加感染。缺點是半衰期短，僅7-10天，有一定的免疫原性。10.布累迪寧-Mizoribine(Bredinin)布累迪寧（優(yōu)菁糖苷）主要在日本使用。抑制嘌呤經(jīng)典合成途徑，主要抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖。藥效略低于Aza，毒性作用比Aza小。目前尚無與驍悉直接對照的研究報告。11.Brequinar sodium（BQR）BQR抑制嘧啶的經(jīng)典合成途徑。能抑制T、B細(xì)胞的增殖，但這一作用是非選擇性的，同時會影響其他細(xì)胞。在移植方面的臨床試驗因毒性作用和缺乏有效性而停止。毒性作用表現(xiàn)為血小板降低和白細(xì)胞減少和嚴(yán)重的皮炎，并且具有累積效應(yīng)。12.DSG（15-Deoxyspergualin脫氧精胍素）是作為抗腫瘤藥物而加以研制的，其作用極力尚未闡明，與其他免疫抑制劑不同，可能對細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制，同時抑制B細(xì)胞的增殖，從而抑制抗體的生成。在小規(guī)模的臨床試驗中可以與激素合用用于治療排斥反應(yīng)，預(yù)防排斥反應(yīng)的研究正在進(jìn)行中。如果以上幾方面證實有效，DSG將成為驍悉的競爭者。主要副反應(yīng)是血液系統(tǒng)的抑制，只可用于注射，但半衰期很長。從目前來看，一種依賴于注射給藥的藥物用于維持治療的可能性不大。13.西羅莫司結(jié)構(gòu)與FK506相似，但作用機(jī)制與其不同。Rap的作用范圍很廣，它能抑制T和B細(xì)胞中鈣調(diào)磷酸酶依賴性和非依賴性的活化通路，比CsA和FK506更接近細(xì)胞分裂的后期，干擾了細(xì)胞因子/細(xì)胞因子受體復(fù)合物的功能。Rap與胞漿內(nèi)的FKBP結(jié)合，但不作用于Calcineurin，而是作用于激活T細(xì)胞的信號3傳導(dǎo)通道中的TOR（Target of rapamycin），阻滯活化信號的下傳。由于TOR是細(xì)胞因子受體傳導(dǎo)細(xì)胞分裂信號的唯一必經(jīng)之路，故Rap的免疫抑制效應(yīng)比CsA和FK強(qiáng)。缺點：治療期間需要監(jiān)測血藥濃度，尤其是肝功能受損的病人。與CsA存在藥物間相互作用，因此必須在服用CsA后4小時才能使用。動物實驗發(fā)現(xiàn)有腎毒性，導(dǎo)致GFR下降和腎間質(zhì)纖維化增加。主要毒副作用：肝臟毒性代謝方面：高脂血癥、低鉀血癥，LDH升高體重減輕，關(guān)節(jié)疼痛，痤瘡胃腸道問題：腹瀉，腹痛，并呈劑量依賴性貧血、血小板減少囊性淋巴管瘤感染增加