肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床藥物試驗(yàn)系列介紹-苯丁酸鈉?；切苋パ跄懰岜蕉∷徕c-牛磺熊去氧膽酸臨床藥物治療試驗(yàn)參與者長(zhǎng)期生存分析研究?哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院的研究者在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照II期試驗(yàn)中，提出口服固定劑量的苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸配方顯著減緩了肌萎縮側(cè)索硬化（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。┗颊叩墓δ芟陆?。?為了進(jìn)一步驗(yàn)證II期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，他們進(jìn)行了參與者長(zhǎng)期生存分析。?進(jìn)一步研究顯示，患有肌萎縮側(cè)索硬化（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。┑某扇艘?:1的比例隨機(jī)分為苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰峤M和安慰劑組。完成6個(gè)月（24周）隨機(jī)期的參與者有資格接受開(kāi)放標(biāo)簽延期的苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委?。全因死亡率分析（隨機(jī)化后最多隨訪35個(gè)月）納入所有隨機(jī)化參與者。最初隨機(jī)分配在苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委熃M的137名參與者中，有135名依然存活。最初隨機(jī)接受苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委煹氖茉囌咧形豢偵嫫跒?5.0個(gè)月，而最初隨機(jī)接受安慰劑治療的受試者中位總生存期為18.5個(gè)月（危險(xiǎn)比為0.56；95%置信區(qū)間，0.34-0.92；P=0.023）。與安慰劑相比，在基線時(shí)開(kāi)始苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委熆墒怪形簧嫫谘娱L(zhǎng)6.5個(gè)月。?結(jié)合苯丁酸鈉?；侨パ跄懰岬腎I期臨床藥物試驗(yàn)研究結(jié)果及本次分析結(jié)果，表明：苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化（運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。┗颊叩墓δ芫S持和延長(zhǎng)生存都有好處。臨床使用解讀及意義：費(fèi)用昂貴，需根據(jù)病情選擇使用。條件允許可使用苯丁酸鈉?；侨パ跄懰?。------------------------------------------------------------------------------------參考文獻(xiàn)：NEnglJMed.2020Sep3;383(10):919-930MuscleNerve.2021Jan;63(1):31-39--------------------------------------------------------------擴(kuò)展閱讀：漸凍癥治療新添利器--苯丁酸鈉-?；侨パ跄懰峥梢詼p緩肌萎縮側(cè)索硬化神經(jīng)功能的下降正在做臨床試驗(yàn)的藥物理性服用苯丁酸鈉?；切苋パ跄懰崂斶蛑委熂∥s側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物----------------------------------------------------------------溫馨提示：本文為肌萎縮側(cè)索硬化藥物治療研究進(jìn)展介紹，不代表任何組織和團(tuán)體的認(rèn)可及否定。臨床使用解讀及意義僅代表本人觀點(diǎn)，并非針對(duì)具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評(píng)估后決定。

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床藥物試驗(yàn)系列介紹---左西孟旦左西孟旦對(duì)肌萎縮側(cè)索硬化患者呼吸和整體功能的治療研究左西孟旦是一種鈣增敏劑，通過(guò)其與心肌肌鈣蛋白C的鈣依賴性相互作用促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮。近20年來(lái)一直靜脈給藥用于治療急性和晚期心力衰竭，并在以低心排血量為特征的各種治療環(huán)境中維持心功能。左西孟旦對(duì)非心肌的作用提示可用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療。ALS是一種以進(jìn)行性無(wú)力和最終癱瘓為特征的神經(jīng)肌肉疾病。以往研究試圖改善ALS患者的肌肉反應(yīng)，從而維持呼吸功能和延緩殘疾進(jìn)展，有一些不同的結(jié)果。左西孟旦已被證明在體外增強(qiáng)非肌萎縮側(cè)索硬化癥患者膈肌纖維的收縮力，并在健康受試者體內(nèi)提高膈肌神經(jīng)肌肉的效率。II期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，左西孟旦可能對(duì)ALS患者的呼吸功能產(chǎn)生積極影響。正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估口服左西孟旦對(duì)ALS患者呼吸和整體功能的潛在益處。------------------------------------臨床使用解讀及意義：2020年12月III期臨床試驗(yàn)初步報(bào)告認(rèn)為左西孟旦對(duì)ALS患者呼吸和整體功能的益處與安慰劑無(wú)差別。最后結(jié)果需要等正式報(bào)告。-----------------------------------------------------------------參考文獻(xiàn)：JCardiovascPharmacol.2019Nov;74(5):389-399JNeurolNeurosurgPsychiatry.2019Oct;90(10):1165-1170----------------------------------------------------------------擴(kuò)展閱讀：正在做臨床試驗(yàn)的藥物利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物----------------------------------------------------------------溫馨提示：本文為肌萎縮側(cè)索硬化藥物治療研究進(jìn)展介紹，不代表任何組織和團(tuán)體的認(rèn)可及否定。臨床使用解讀及意義僅代表本人觀點(diǎn)，并非針對(duì)具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評(píng)估后決定。

不少帕友會(huì)問(wèn)我：帕金森病有沒(méi)有好的治療辦法？在醫(yī)療技術(shù)日新月異、信息更新及時(shí)透明的時(shí)代，帕友們對(duì)干細(xì)胞、免疫療法、神經(jīng)調(diào)控這些詞匯都已經(jīng)不再陌生，對(duì)各種新藥的關(guān)注程度也不亞于臨床?？漆t(yī)生。還有些有條件的帕友們積極地尋找著各種國(guó)內(nèi)外臨床藥物試驗(yàn)，躍躍欲試。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科王含有機(jī)會(huì)參加治療研究是好事，但是也要具體情況具體分析。以干細(xì)胞治療研究為例，很多患者在門(mén)診找到我，直接地表達(dá)了想要參加干細(xì)胞治療的強(qiáng)烈意愿。但是經(jīng)過(guò)評(píng)估后發(fā)現(xiàn)不符合入組的條件，此時(shí)建議考慮DBS或其他治療時(shí)百般不能接受。類似的情況還發(fā)生在國(guó)外某種“神藥”，當(dāng)聽(tīng)說(shuō)并非傳說(shuō)的那么神乎其神，或者國(guó)內(nèi)沒(méi)有時(shí)。給人的感覺(jué)是，似乎把所有的希望如賭注一般加在某個(gè)方法上，一旦幻想破滅，就萬(wàn)念俱灰，連本能唾手可得的治療方式都不屑一顧。其實(shí)醫(yī)療的進(jìn)步與現(xiàn)有的經(jīng)驗(yàn)并非矛盾。前者代表著未來(lái)的方向或趨勢(shì)，通常是錦上添花；后者是現(xiàn)實(shí)的基石，多數(shù)是雪中送炭。忽略了現(xiàn)有的治療而盲目追求或等待科技進(jìn)步帶來(lái)的奇跡，如同水中望月。首先是活著，生命才會(huì)有所附麗。關(guān)于藥物治療和手術(shù)治療，目前大家了解的已經(jīng)不少了，但是很多帕友都忽略了非藥物治療的部分。2021年第一期內(nèi)容，我們就來(lái)一起盤(pán)點(diǎn)一下，針對(duì)帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀都有哪些可以輔助應(yīng)用的非藥物、非手術(shù)治療。一、運(yùn)動(dòng)癥狀PT：物理治療；OT：作業(yè)治療；LSVT BIG：勵(lì)協(xié)夫曼“放大”治療技術(shù)（一種專門(mén)針對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的治療技術(shù)）從列表中可以看出，我們專科醫(yī)生對(duì)付運(yùn)動(dòng)癥狀的法寶主要就是多巴胺替代治療了。對(duì)于像凍結(jié)這樣的癥狀，這招還時(shí)靈時(shí)不靈。但是我們欣喜地看到，這些癥狀幾乎都有對(duì)應(yīng)的非藥物治療的內(nèi)容，特別是康復(fù)訓(xùn)練?；蛟S有些帕友不以為然，覺(jué)得這又不是根治的辦法，也不能替代藥物和手術(shù)。其實(shí)是帕友們有所不知，已經(jīng)有很多研究結(jié)果顯示，康復(fù)治療對(duì)于帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀有著非常好的改善作用。因此康復(fù)治療是很好的藥物治療輔助手段，能夠延緩藥量增加的速度，客觀上起到修飾病程的效果。二、非運(yùn)動(dòng)癥狀LSVT：勵(lì)協(xié)夫曼治療技術(shù)（一種專門(mén)針對(duì)發(fā)音的治療技術(shù)）；CBT：認(rèn)知行為治療提到非運(yùn)動(dòng)癥狀，?？漆t(yī)生總會(huì)有一腦門(mén)子的官司，因?yàn)榉沁\(yùn)動(dòng)癥狀實(shí)在太多了，而且有的問(wèn)題并沒(méi)有很好的治療，例如言語(yǔ)障礙。說(shuō)來(lái)湊巧，此時(shí)非藥物治療的輔助價(jià)值也剛好體現(xiàn)出來(lái)了——LSVT（Lee Silverman Voice Treatment）是一種針對(duì)發(fā)言障礙的專病康復(fù)治療技術(shù)，因Lee Silverman是接受這個(gè)治療的第一個(gè)人而得名。除了言語(yǔ)障礙，康復(fù)訓(xùn)練對(duì)于認(rèn)知、便秘也有一定的幫助。如果您以為非藥物治療僅僅是指康復(fù)治療就錯(cuò)了，生活方式改變、飲食調(diào)整、心理治療、認(rèn)知行為治療（CBT）對(duì)于很多非運(yùn)動(dòng)癥狀的改善也十分重要。如果我是一個(gè)帕金森病患者，我會(huì)在認(rèn)真執(zhí)行我的?？漆t(yī)生的藥物調(diào)整方案的同時(shí)，仔細(xì)梳理當(dāng)前可獲取的種種非藥物治療方式，把自己可管理的因素最大限度地管好。為自己打造可接受的、有質(zhì)量的生活，對(duì)未來(lái)從長(zhǎng)計(jì)議。經(jīng)過(guò)了2020年的疫情，愿我們都學(xué)會(huì)珍惜當(dāng)下的幸福。2021年，愿大家一切都好。參考文獻(xiàn)：Sarah C. Lidstone , Mark Bayley & Anthony E. Lang (2020): The evidence for multidisciplinary care in Parkinsons disease, Expert Review of Neurotherapeutics, DOI: 10.1080/14737175.2020.1771184