結核桿菌的自述我叫結核桿菌,是引起結核病的罪魁禍首。我繁殖十分緩慢,別的細菌繁殖一代需20分鐘,而我只要18小時,這也是結核病病程比較長的原因。有些人有隨地吐痰的壞習慣,我真感謝他們,這樣,我就可在干燥的痰中存活6-8個月。痰干后,我隨著塵埃飛啊飛啊,再傳染給其他人。我悄悄地告訴你,我也有三大弱點,那就是怕濕熱、怕乙醇(酒精)、怕紫外線。有人知道我的弱點,便在飯后把餐具放在水中煮沸,用乙醇消毒,用紫外線照射我,我很快便完蛋了。人們常常曬被子,在陽光下直射2-4小時,我也快見上帝了。說起我和人類的宿怨,可以追溯到很遠。4000多年前埃及古尸的腰椎中就有我的存在;很久以前認為是過度勞累所致,把結核稱為“癆病”。 1882年德國細菌學家郭霍和德國科學家保羅·愛利希發(fā)現了我,并發(fā)明了抗酸染色法,使我原形畢露。我喜歡居住在人體內,而且無孔不入。除了人體的毛發(fā)和指甲外,其他任何部位我都可以進去,引起如肺結核、淋巴結核、腸結核、骨結核、腎結核、腦膜結核等等。1907年,法國兩位細菌學家卡默德和介蘭為了降低我們的致病性,耗費13年時間,發(fā)明制造了減毒的活菌苗“卡介苗”。給人們接種后不但不致病還會產生抵抗力,是我們真正的克星。1944年以后,科學家陸續(xù)發(fā)現了鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平等抗結核藥物,可以在人體內殺死我。我的惡運從此沒完沒了。不過,天無絕人之路,我也有對付的辦法,那就是一種藥使用時間長了,我就會產生耐藥性。人們在和我的多次較量中變得越來越聰明了,他們不但對易受我感染的兒童在1歲前就接種了卡介苗,還用結核菌素檢查接種是否有效,針對我產生的耐藥性,他們就用多種抗結核藥物聯合應用,這些常令我膽戰(zhàn)心驚。但有些人得了結核病,不按時吃藥,我就可以長期在他們體內安居樂業(yè)。
一、耐多藥結核病,距離我們有多遠? 耐藥結核病,指的是結核病人體內的結核菌(即引起結核病的病原菌)對一種一線抗結核藥物(即異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及鏈霉素)發(fā)生耐藥。 而耐多藥結核病則是指至少對異煙肼和利福平耐藥。由于異煙肼和利福平對結核菌的殺傷作用最強,因此,耐多藥結核病是一種更為嚴重的結核病耐藥類型。1992年6月,美國疾控中心同時發(fā)表了三篇有關耐多藥結核病的文章。人們發(fā)現,耐多藥結核病威脅已近在眼前。 1、 國際現狀:根據世界衛(wèi)生組織與國際防癆及肺部疾病聯合會的最新調查顯示,在新病人中,100個結核病人中有10個至少對一種藥物耐藥,至少有1個為耐多藥結核病人;而在復治病人中(即以往接受抗結核治療超過1個月),100個結核病人中近20個至少對一種藥物耐藥,7個為耐多藥結核病人。據估計,全球每年新出現耐多藥結核病人30~60萬。 2、 國內現狀:我國是全球22個結核病高負擔國家之一,耐藥結核病疫情嚴峻。據我國第四次全國結核病流行病學調查顯示,近1/3結核病人為耐藥病人, 1/10以上病人為耐多藥結核。據此估計,我國每年新產生的耐多藥結核病人將超過10萬。世界衛(wèi)生組織估計全球1/4的耐多藥結核病人在中國。二、 耐多藥結核病,為什么如此可怕? 1、診斷復雜:一個普通結核病人,診斷僅需留3個痰標本,至多再需要一張胸部X線片,一般2~3天即可作出診斷;而耐多藥結核病診斷完全依賴實驗室。要判斷一個結核病人是否是耐多藥結核,痰涂片后需要繼續(xù)做痰培養(yǎng),痰培養(yǎng)陽性后還需要做藥物敏感試驗??倳r間需要2~3月。且培養(yǎng)和藥物敏感試驗均需特殊的設備。 2、治療周期長:一個普通結核病人,治療周期一般為6月。耐多藥結核病人治療周期18~24月,甚至36月,是普通結核病人的3~6倍。作為最重要的二線藥物之一,注射劑(如卡那霉素,卷曲霉素等)使用時間至少6個月以上。 3、治療藥物多,不良反應發(fā)生率高:治療普通結核病人的一線藥物約為4~5種,不良反應率不高;而耐多藥結核病人治療藥物至少5~6種,且是不良反應率較高的二線抗結核藥物,如卷曲霉素,環(huán)絲氨酸,丙硫異煙胺等。 4、 治愈率低:目前,普通結核病人治愈率多在85%以上,我國已超過90%。而耐多藥結核病人最高的治愈率只有50~60%左右。也就是說,現有的條件下將有一半的耐多藥結核病人無法得到治愈。 5、藥品費用昂貴:據估計,我國一名普通結核病人6個月治療藥品總費用在150元左右,而一名耐多藥結核病人24月治療藥品總費用接近2萬元,是普通結核病人的130倍!若加上各項檢查、培訓等費用,則將超過200倍。 6、威脅還在不斷增加。盡管耐多藥結核病的診斷治療如此困難,然而,耐多藥結核病造成的威脅仍不斷增加,表現在: (1)治療藥物資源有限。目前已公認的治療耐多藥結核病有效的藥物均是我們現在或以前使用過的藥物。在選擇病人治療方案時經常遇到難以選擇的尷尬。更為嚴重的是,作為最有效的口服二線藥物之一,氟喹諾酮類藥物在許多地區(qū)被無限制的濫用。這一現象如果得不到有效控制,不久我們就會發(fā)現這一能對付耐多藥結核病的有效武器也失靈,我們同耐多藥結核病的斗爭將更為困難。 (2)嚴重耐多結核?。╔DR)的出現。耐多藥結核病已經令我們感到應對困難,從2006年起,一種更為嚴重的結核?。碭DR,翻譯為嚴重耐多結核?。┍惶岢?,即在耐異煙肼以及利福平基礎上,對兩種最主要的二線抗結核藥物-注射劑以及氟喹諾酮類藥物也耐藥。據調查,XDR占耐多藥結核病的1/10。目前,XDR的治療基本上已是無高效藥物可選,預后可想而知。實際上,我們在臨床中已經遇到過對目前所有抗結核藥物都耐藥的病人。也許有一天,這種病人會成為我們最主要的挑戰(zhàn)。 (3)HIV合并耐多藥結核病的出現。這是兩種極難對付的疾病,然而,有種種跡象表明,這兩種疾病已經合并出現。三、 耐多藥結核病,能否被控制? 耐多藥結核病的診斷治療如此困難,其威脅如此之大,我們能夠控制它嗎?作為一種疾病,要真正控制需要許多因素。現階段,要控制耐多藥結核病,需要全社會的動員與參與,包括從源頭上預防耐多藥結核病的產生,積極治療現有的耐多藥結核病人等多項有效措施。 從1999年開始,世界衛(wèi)生組織開始推行針對耐多藥結核病的新策略(DOTS-Plus策略),包括政府承諾、診斷、治療、藥品管理以及登記報告等五方面。同時,在全球30多個國家進行了耐多藥結核病的防治工作。迄今為止,已治療1萬多名耐多藥結核病人,取得不較高的治愈率。世界衛(wèi)生組織新的遏制結核病策略也將耐藥結核病作為重要方面,并提出了具體工作指標。 為應對耐多藥結核病的挑戰(zhàn),我國已開始制定全國耐藥結核病防治規(guī)劃。從2007~2008年,衛(wèi)生部將開展全國耐藥結核病基線調查,了解我國耐藥結核病基線信息,為制定全國耐藥策略提供參考。同時,我國已經開始實施第五輪全球基金耐多藥結核病項目,在6個省進行耐多藥防治試點。即將進行的第七輪全球基金申請中,耐多藥結核病也將作為重要內容。盡管我們還面臨極大的困難,但是,有政府的支持,有廣大專業(yè)人員的努力,有社會的參與,耐多藥結核病的防治工作一定有一個充滿機遇的明天。
肺結核沒有潛伏期。肺結核臨床沒有潛伏期之說。 因為在結核菌的感染的人群中只有5%—10%的人發(fā)生結核病,其余90%以上的人并不發(fā)病。幾乎所有的傳染病都有潛伏期,唯獨結核病在所有的書中查不到潛伏期。 結核菌入侵人體后,如果機體抵抗力強,將結核菌包圍、消滅或排出體外,可不發(fā)病,此時稱為結核菌感染。這些人結核菌素實驗呈陽性,但并不出現午后低熱、盜汗、乏力、食欲不振等臨床癥狀。 感染結核菌后是否發(fā)病主要取決于以下三個條件: 1、結核菌的毒力:不同地區(qū)結核菌的毒力不完全一致,一般分為強、中、弱三種。據調查我國大部分省結核菌毒力是強毒種。 2、菌量:早期感染是否發(fā)病與侵入人體內的菌量有關,和排菌病人密切接觸者發(fā)病率高。 3、機體的先天免疫:所謂先天免疫是生來就有的,醫(yī)學上稱為“非特異免疫”,系指人體對病毒、細菌的抵抗力。結核菌進入體內是否發(fā)病與人體抵抗力的大小有關。如果身體強壯,抵抗力強,就可以抵御各種致病菌的侵入,反之結核菌毒力強,菌量大,免疫功能低下時則易患結核病。 成年人患肺結核,大多數為繼發(fā)性肺結核,是已感染過結核病的兒童,在原發(fā)病變已靜止或甚至痊愈一個時期后,又發(fā)生了活動性肺結核,其發(fā)病有兩種可能:一為內源性復發(fā),即原發(fā)感染(第一次感染)后,人體產生了對結核菌特異性免疫力,具有抵制再感染體外結核菌發(fā)病的能力。當機體抵抗力下降時原發(fā)感染灶內的潛在結核菌重新活動繁殖,致使原發(fā)痊愈的播散病灶復發(fā)或出現新的結核病變。二為原發(fā)感染已治愈后再次由外界感染結核桿菌而發(fā)病,稱外源性重染。續(xù)發(fā)性肺結核多見于12歲以上年長兒童及青少年,主要病型為浸潤型肺結核。
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