藥物臨床試驗機構備案制的到來，無疑具有里程碑的意義。歷經(jīng)15年的機構資格認定時代結束，一個新的時代開啟了。面臨著有可能迅速增多的醫(yī)療機構，有人說機構辦公室的管理職能和地位隨之會下降。此話細細想來也不無道理。事實上，這么多年，機構辦公室的地位也始終模糊不清，有隸屬于科研的、有隸屬于藥學的，有隸屬于醫(yī)務或者醫(yī)教的，有獨立存在的，不一而足。各家醫(yī)療機構管理模式的不同，各省之間的地域差異，也導致了醫(yī)院領導對GCP的重視程度不在一個層面。盡管不少醫(yī)院已經(jīng)將GCP納入到績效考核中來，但方方面面的原因，研究者的熱情和認知，還有待提高。 備案制的來臨，無疑對老機構也是個挑戰(zhàn)，今后的臨床試驗，必將是一個市場化的過程，優(yōu)勝劣汰，臨床試驗的質量才是永恒的話題。質量做的好，自然就有申辦方愿意合作，反之亦然

自身免疫性疾病的病因目前還不清楚，有待進一步研究探索，現(xiàn)在至少知道免疫功能紊亂是發(fā)病和造成機體損害的主要原因。我們的研究發(fā)現(xiàn)Treg細胞數(shù)量異常減少或功能減退，造成免疫耐受缺陷是免疫功能紊亂的根源。

腸道免疫微生態(tài)治療是風濕病治療的新理念，是經(jīng)過山醫(yī)大二院醫(yī)務人員三十多年臨床實踐總結出來的。近四年來，我科相關方面的研究已經(jīng)在國際頂級學術會議投稿200多篇，大會發(fā)言30多次，壁報100多篇，SCI文章50多篇，獲得省政府136工程一個億的資金支持，被列為山西省的領軍學科，我們還創(chuàng)立了“免疫微生態(tài)學科”，撰寫了《免疫微生態(tài)學》專著，中國工程院樊代明院士為專著寫了序，全國著名風濕病專家北大人民醫(yī)院栗占國教授也為專著寫了序，對免疫微生態(tài)學的發(fā)展給予了充分肯定并寄予厚望。這個理念的應用降低藥物副作用，減少了感染的機會，大大減少了死亡率。雖然起效較慢，但是相對是一個病因治療，加上免疫篩查和甲烷氫檢測項目保障，可以精確指導藥物的使用，甚至停用藥物治療，減少藥物給病友帶來的損害，減輕經(jīng)濟負擔，提高生活質量，為廣大風濕病患者造福。為了使廣大病友更好的理解我們的治療方案，配合醫(yī)生共同面對疾病，我們將免疫微生態(tài)調節(jié)治療各種風濕病的方法發(fā)給大家，以便讓廣大病友更好的認識疾病，理解我們的治療方案，從而積極配合治療，早日脫藥康復。 類風濕關節(jié)炎可能有一定遺傳背景，是在腸道微生態(tài)紊亂及其它環(huán)境因素的影響下導致免疫功能失衡引起的。目前病因及發(fā)病機理尚不完全清楚，還不能根治。就目前對類風濕關節(jié)炎的最新認識，腸道微生態(tài)的紊亂可導致機體免疫功能失衡，是Treg細胞減少，免疫耐受缺陷的主要原因。調節(jié)腸道微生態(tài)平衡和糾正免疫耐受缺陷是治療類風濕關節(jié)炎的關鍵，因此通過甲烷氫呼氣試驗了解小腸異常細菌生長、宏基因組檢測腸道菌群以及免疫篩查檢測機體的免疫功能狀況十分重要，還有未來開展的基因檢測等是我們能夠精準治療類風濕關節(jié)炎的必要條件。早期、正確、精準的治療能使絕大多數(shù)病人病情得到有效控制，雖然不能治愈，但就目前的治療方法和策略完全能夠達到?jīng)]有癥狀，病情不進展，帶病生存的目的。（即終身伴隨性疾?。┲委熌繕耍?、完全緩解 無任何關節(jié)腫痛、炎性指標正常、腸道微生態(tài)平衡、甲烷氫呼氣試驗值正常及免疫平衡2、疾病低活動度 關節(jié)評分DAS28<2.6，炎性指標正常、腸道微生態(tài)平衡、甲烷氫呼氣試驗值正常及免疫平衡治療特色： “免疫調節(jié)（調節(jié)Th17/Treg平衡）” “調節(jié)腸道微生態(tài)平衡”治療方案： 強化治療—是關鍵 維持平衡—是靈魂強化治療（要求在最短的時間內達到上述治療目標） 1、非甾體抗炎藥 美洛昔康、萘普生、樂松、醋氯酚酸、西樂葆、艾瑞昔布、依托考昔等 特點：是基礎用藥，有消炎鎮(zhèn)痛作用，主要副作用有胃腸反應，達到目標后可停用。 2、激素 強的松、地塞米松、得寶松、甲強龍等 特點：是橋治療很好的手段，尤其地塞米松可以誘導Treg細胞的生成，有利用于免疫平衡調節(jié)，可以快速消除炎癥鎮(zhèn)痛，改善癥狀，控制病情，價格便宜但要承擔較多藥物的副作用，大劑量使用的時間盡可能短，盡可能早減藥。 3、生物制劑 阿巴西普、托發(fā)替布、益賽普、強克、安伯諾、恩利、類克、修美樂和雅美羅等 特點：迅速緩解病情，副作用小，是治療中目前最好的選擇，但價格較貴，部分患者可能無效。如果經(jīng)濟條件允許，可長期應用。 4、免疫吸附和血漿置換 特點：起效快，短期內可清除血液中的自身抗體及其它致病因子，是誘導緩解中的重要措施，是危重患者如重要臟器損害、機體免疫功能低下和血小板顯著減少等的有效措施，往往起到至關重要的作用，可用于妊娠前和妊娠期的疾病控制，不影響妊娠。二、維持平衡（在治療達標后維持長期臨床緩解）主要的治療策略和步驟（一）改變生活方式是治療基礎 健康飲食持久鍛煉充足睡眠飲食調節(jié)是治療的根本正常情況下機體的的腸道菌群處于平衡狀態(tài)，當過多食入碳水化合物可導致有害菌過度生長，而攝入膳食纖維可以促進益生菌生長，因此減少主食、甜食和含淀粉較高的食物如土豆、紅薯、粉條攝入量，同時增加各種蔬菜攝入量，是維持腸道微生態(tài)平衡的重要措施。功能食品的補充也相當重要，可以更精準補充維持免疫微生態(tài)平衡所需的物質。（二）調節(jié)腸道菌群平衡是必要環(huán)節(jié) 補充益生菌是必要的手段， 腸道益生菌可發(fā)酵膳食纖維而生成短鏈脂肪酸（SCFA），主要是醋酸、丙酸和丁酸，促進Treg細胞的增殖及活性，有助于調節(jié)Th17/Treg細胞平衡。 補充益生元可有效提高益生菌的數(shù)量和質量，從而調節(jié)腸道菌群，影響機體免疫功能狀態(tài)，誘導和恢復免疫耐受，達到控制疾病的目的。由于益生菌和益生元屬于食品級，沒有太多副作用。1、益生菌活菌王、金雙歧、御熱丸、酪酸梭菌和凝結芽孢桿菌等。2、益生元（1）益清元含有膳食纖維和低聚果糖，可促進腸道益生菌的生長。（2）輕燃MCT咖啡 含有豐富的膳食纖維有利于腸道益生菌的生長。3、抑制菌腸道細菌生長的藥物（1）利福昔明腸道不吸收抗生素，在小腸內消滅過度生長的細菌。（2）洛伐他汀除了降血脂外還可以消滅腸道中過度生長的細菌。（三）調節(jié)免疫平衡是治療的關鍵環(huán)節(jié)促進Treg細胞生長和抑制Th17生長的藥物主要有：白細胞介素-2、西羅莫司、維Ａ酸、洛伐他汀、二甲雙胍、骨化三醇、輔酶Q10、硫辛酸和胸腺肽等。 特點： 可以體內誘導Treg細胞的生成，調節(jié)Th17/Treg細胞平衡，恢復免疫耐受達到控制疾病的目的，副作用小，有可能使疾病長期緩解，是目前國內外最好的治療理念。（1）雷帕霉素主要是抑制mTOR受體的活性，抑制Th17生長的同時促進Treg細胞生長，是一個雙向免疫調節(jié)劑，二甲雙胍有和雷帕霉素類似的作用機制，也在臨床應用上取得了很好的療效，比起免疫抑制劑副作用不大，有抗衰老的作用。（2）維Ａ酸是從樹突狀細胞（DC）水平發(fā)揮調節(jié)作用，抑制Th17細胞生長，促進Treg細胞生長，糾正免疫耐受缺陷。（3）骨化三醇可以調節(jié)Th17/Treg細胞平衡，同時具有協(xié)助鈣吸收，防止骨質疏松的作用。（4）硫辛酸和輔酶Ｑ10具有抗氧化作用，通過改變氧化壓力來調節(jié)Th17和Treg細胞的平衡。（5）胸腺肽具有非特異的促進淋巴細胞生長的作用，對淋巴細胞普遍減少，或Th17細胞和Treg細胞均減少的情況下配合上述免疫調節(jié)藥物起作用。（6）白介素-2是淋巴細胞生長因子，可以促進淋巴細胞的生長，尤其是促進Treg細胞的生長，常用于急性期，但維持時間不長。（7）輕燃MCT咖啡MCT（中鏈甘油三酯）是通過專利技術制備的，還有左旋肉堿等成分均可加速皮下脂肪和內臟脂肪的分解代謝。在脂肪分解代謝過程中間接抑制炎性細胞生長，促進Treg細胞生長，控制慢性炎癥過程。（8）益清元含有花青素、倒捻子素和維生素C等具有較強的抗氧化能力，同樣可以通過改變機體氧化應激通路調節(jié)Th17和Treg細胞平衡。（9）御熱丸含有天然的淀粉酶阻斷劑，可以延緩和減少糖的吸收，通過影響淋巴細胞糖酵解代謝途徑，抑制Th17細胞生長，促進Treg細胞生長，獲得國家專利認證。（10）洛伐他汀 有抑制Th17細胞生長，促進Treg細胞生長的作用。（四）對癥治療是重要環(huán)節(jié) 這些對癥治療藥物能快速緩解癥狀， 改善患者的生活質量， 在治療過程中是必不可少的。但這些藥物不是從病因上治療疾病，長期使用會出現(xiàn)平臺期，很難達到疾病持續(xù)緩解，同時考慮到副作用和患者經(jīng)濟負擔問題，因此只能作為過渡治療，不宜長期使用。 1、類固醇類藥物 強的松、甲潑尼龍、地塞米松、復方倍他米松注射液小劑量激素對改善疾病癥狀有益處，價格低，副作用也不大，但不宜長期使用，盡可能早停用。 2、消炎止痛藥物 萘普生、洛索洛芬、氯諾昔康、美洛昔康、塞來昔布、依托考昔、艾瑞昔布 3、生物制劑 阿巴西普、托法替布、腫瘤壞死因子拮抗劑、白介素-6拮抗劑、IL-17拮抗劑等 這些藥物長期使用時應注意排查結核病和病毒性肝炎，還要注意腫瘤的風險。隨診計劃： 嚴密隨訪是治療RA是否成功的關鍵，腸道微生態(tài)和免疫學評估是必要的，可以減少感染和其它意外的發(fā)生，保障長期緩解?；颊邞?-3月隨診一次，每次就診需進行必要的化驗檢查和DAS28評分，病情控制后最長半年應當隨診一次。注意事項：一、功能鍛煉注意事項： 強調鍛煉就是治療，是維持長期緩解，減少用藥甚至停藥，延長生命的必要措施。二、 肥胖可以使機體瘦素水平升高，抑制和減少Treg細胞的功能和數(shù)量，最終導致免疫功能異常和免疫耐受缺陷，是疾病加重不易控制的一個重要原因，因此減肥就是治療。三、要有充足的睡眠，避免長期熬夜。四、本病與 “風”和“濕”并無直接關系，患者亦不必擔心怕風怕涼。