沙利度胺、潑尼松聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺治療白塞氏病六例臨床觀
汪學群關(guān)鍵詞 貝赫切特綜合征 沙利度胺 環(huán)磷酰胺 糖皮質(zhì)激素類 治療 白塞病是一原因不明的以血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性、進行性、復發(fā)性、多系統(tǒng)損害的疾病。以口腔、外陰潰瘍、眼炎、皮膚損害為臨床特征。該病在我國發(fā)病率約為14/10萬[1]。目前該病沒有很好的標準治療方案。筆者應用沙利度胺、潑尼松聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺治療白塞病6例,病情控制滿意,現(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 選擇2000年9月—2009年 1月我院風濕門診確診白塞病6例,均符合白塞病1989年國際診斷標準。6例均為女性,年齡30~45歲,6例患者均有低熱,體溫37.0~38.5℃,6例均有復發(fā)性口腔潰瘍,4例有復發(fā)性外陰潰瘍,6例均有雙小腿結(jié)節(jié)性紅斑,針刺反應陽性。1例患者曾出現(xiàn)左眼瞼周圍紅斑。1例出現(xiàn)雙側(cè)股骨頭壞死(在某醫(yī)院治療自行停激素9個月后出現(xiàn)雙側(cè)股骨頭壞死考慮為白塞病血管炎所致)。1.2 治療方法 6例患者開始治療給以沙利度胺25 mg 每日2次、潑尼松30 mg 每日1次,每3周靜脈點滴環(huán)磷酰胺 0.4 g ,同時輔以補鈣藥物以防止激素骨質(zhì)疏松等不良反應。治療前復查血常規(guī)、血沉(ESR)、肝腎功能,每3周復查1次。ESR正常后潑尼松漸減量至10 mg每日1次維持。以后根據(jù)病情可4周甚至8周或12周應用1次環(huán)磷酰胺,沙利度胺有的可減少劑量為25 mg 每日1次。定期門診隨訪至少1年。1.3 結(jié)果 6例患者發(fā)熱1~2 d消失,口腔潰瘍4~6 d消失,結(jié)節(jié)性紅斑3~7 d消失,外陰潰瘍5~7 d消失,ESR3~6周恢復正常,其中1例雙側(cè)股骨頭壞死患者雙髖疼痛3個月后明顯減輕。后續(xù)維持治療中,病情一直控制良好,無復發(fā)。 2 討論白塞病目前尚無公認的有效根治辦法。也無標準的治療方案。多種藥物均有效,但停藥后大多易復發(fā)。治療的目的在于控制現(xiàn)有癥狀,防治重要臟器損害,減緩疾病進展。沙利度胺是20世紀50年代由德國開發(fā)應用的藥物,由于出現(xiàn)嚴重不良反應(致海豹肢畸形兒)而被限制使用,后來經(jīng)過醫(yī)藥學專家的研究發(fā)現(xiàn)其具有免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用,有較好的抗炎和抗風濕作用。是一種腫瘤壞死因子抑制劑,可抑制血管生成。Sayarlioglu等[2]應用沙利度胺治療1例對秋水仙堿、硫唑嘌呤和甲基波尼松龍無效的反復腸穿孔的白塞病的患者,100 mg每日1次,治療2周癥狀消失,4個月無復發(fā)。Letsinger等[3]采用階梯治療方法治療復發(fā)性口腔潰瘍,首先應用秋水仙堿,無效者加用氨苯砜,再無效則改用沙利度胺,1個月后潰瘍消失。多數(shù)研究證明,沙利度胺對本病的口腔和生殖器潰瘍治療起效迅速,并能使復發(fā)時間延長或復發(fā)后再用沙利度胺仍有效且用量減少[4-5]。中華醫(yī)學會風濕病學會發(fā)布的白塞病診斷治療指南 [6]提出:在急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害或肺血管炎、眼炎時,才使用環(huán)磷酰胺,并與潑尼松聯(lián)合使用。可口服或大劑量靜脈沖擊治療(每次用量0.5~1.0 g/㎡體表面積,每3~4周1次)。歐洲抗風濕聯(lián)盟建議在白塞病大血管受累(有急性深靜脈血栓形成的白塞病患者,有肺動脈或外周動脈瘤的白塞?。?、腦實質(zhì)受累時,使用環(huán)磷酰胺[7]。但筆者在治療中發(fā)現(xiàn)這6例并無明顯內(nèi)臟受累的白塞病患者,應用小劑量環(huán)磷酰胺后,可很快撤減激素,也可減少沙利度胺的劑量,從而減少兩藥的不良反應。并在以后的維持治療中,能很好的控制病情。治療過程中,未出現(xiàn)明顯的不良反應。因此,筆者認為,沙利度胺、潑尼松聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺可作為白塞病的治療方案。但本研究觀察的患者例數(shù)較少,有必要大樣本的病例治療觀察,以證明此治療方案的可靠性?!緟⒖嘉墨I】1 董怡.貝赫切特病[M]. 蔣明,David Yu. 風濕病學. 北京:華夏出版社,2004:1194-1203.2 Sayarlioglu M, KotanM C, Topcu N, et al . Treatment of recurrent perforating intestinal ulcers with thalidomide in Behet's disease [J] . Ann Pharmacother, 2004, 38 (5) : 808-811.3 Letsinger JA, Mccarty MA, Jorizzo JL. Complex aphthosis : a large case serieswith evaluation algorithm and therapeutic ladder from topicals to thalidomide[J] . J Am Acad Dermatol, 2005, 52 (3 Pt 1) : 500-508.4 Mascaro JM, Lecha M, Torras H. Thalidomide in the treatment of recurrent, necrotic and giant mucocutaneous aphthae and aphthosis [J]. Arch Dermatol, 1979, 115(5):636-637.5 Hamuryudan V, Mat C, Saip S,, et al.Thalidomide in the Treatment of the Mucocutaneous Lesions of the Behcet Syndrome[J]. Annals of Internal Medicine,1998,128(6):443-450.6 白塞病診治指南(草案) [J].中華風濕病學雜志,2003,7(12) :762-764.7 Hatemi G, Silman A, Bang D, et al . EULAR recommendations for the management of Behcet disease[J].Ann Rheum Dis ,2008, 67(12): 1656-1662.
汪學群 信陽市婦幼保健院 風濕免疫科