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遵義醫(yī)科大學附屬醫(yī)院

簡稱: 遵醫(yī)附院
公立三甲綜合醫(yī)院

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疾?。? 甲減
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終生服用優(yōu)甲樂副作用巨大？醫(yī)生為您揭開真相！在門診，我經常遇到一些甲狀腺功能減退（甲減）的患者，他們看著手中的優(yōu)甲樂藥盒憂心忡忡：“醫(yī)生，網上說這藥吃一輩子副作用很大，傷肝傷腎還致癌，是真的嗎？”這種擔憂非常普遍，但其中混雜著大量誤解。今天，就讓我們基于科學依據，厘清關于優(yōu)甲樂（左甲狀腺素鈉片）終生服用的真相。優(yōu)甲樂的核心成分是左甲狀腺素鈉，它的化學結構與人體自身分泌的甲狀腺激素（T4）完全一致。當甲狀腺因自身免疫（如橋本甲狀腺炎）、手術切除、放射性碘治療等原因無法分泌足夠的激素時，優(yōu)甲樂就扮演了“生理替代者”的角色，補充身體缺乏的“燃料”，維持新陳代謝、體溫、心跳、大腦功能等基礎生命活動的正常運轉。對于絕大多數甲減患者而言，這種激素缺乏是永久性的，因此需要像糖尿病患者需要胰島素一樣，長期乃至終生服藥來維持健康狀態(tài)。優(yōu)甲樂說明書上確實羅列了心悸、手抖、多汗、失眠、體重下降、骨質疏松風險增加等“副作用”。然而，這些癥狀幾乎無一例外是藥物服用過量、導致體內甲狀腺激素水平過高（藥物性甲亢）的表現！這就像吃飯一樣，適量是生存必需，暴飲暴食必然傷身。優(yōu)甲樂在醫(yī)生指導下，劑量精準調整至個體化需求時，它僅僅是彌補了身體的不足，使激素水平回歸正常范圍（主要通過監(jiān)測血清TSH水平來判斷），通常不會產生額外的、與藥物本身相關的“毒性”副作用。1.?生理性替代的本質：優(yōu)甲樂并非外來“異物”，它就是身體本該擁有的激素。補充到生理需要量，目標是讓身體各項機能恢復到正常狀態(tài)，而不是額外施加負擔。2.?嚴密的監(jiān)測與劑量調整是關鍵：終生服藥的安全性核心在于定期隨訪和血液檢測（主要是TSH）。醫(yī)生會根據您的TSH結果、臨床癥狀（如是否有心慌、乏力等）以及生活階段（如懷孕、衰老）的變化，精細調整藥量，確保您始終處于甲狀腺功能正常的“甜蜜點”，既不過量，也不過少。這種動態(tài)調整是規(guī)避副作用的核心保障。3.?關于常見疑慮的解答：??傷肝傷腎？左甲狀腺素主要在肝臟代謝，經腎臟排泄。在治療劑量下，對于肝腎功能正常的患者，不會造成額外損害。嚴重肝腎功能不全者需要更謹慎調整劑量，但并非禁用。???導致骨質疏松？長期、顯著過量的甲狀腺激素確實可能加速骨轉換，增加骨質疏松風險。但在劑量合適、TSH維持在目標范圍內時（尤其是對于絕經后女性，目標范圍可能稍高以避免過度抑制），這種風險極低。保持足量鈣和維生素D攝入對所有人都很重要。??產生依賴性或抗藥性？甲減是身體自身激素產生不足。優(yōu)甲樂是替代治療，不是“上癮”。也不存在“抗藥性”，隨年齡、體重、其他疾病或懷孕等狀態(tài)變化，劑量可能需要調整，這是疾病本身或生理狀態(tài)改變的需要，而非藥物失效。??增加癌癥風險？目前沒有可靠的科學證據表明，在生理替代劑量下長期服用優(yōu)甲樂會增加任何癌癥的風險。甲狀腺癌患者術后服用優(yōu)甲樂進行抑制治療（劑量可能稍大）是另一回事，需遵醫(yī)囑。說明書詳盡列出過量使用的風險，是嚴謹和負責的體現。這提醒我們：必須遵醫(yī)囑服藥：切勿自行增減藥量。定期復查至關重要：這是保證劑量合適的唯一方法，初期可能需要更頻繁（如4-6周），穩(wěn)定后可延長（如6-12個月）。關注身體信號：如出現明顯心慌、手抖、多汗、嚴重失眠、體重銳減等，提示可能過量，應及時就醫(yī)檢查。告知醫(yī)生所有用藥：某些藥物（如含鋁/鈣/鐵制劑、消膽胺、某些抗癲癇藥、抗抑郁藥等）、食物（如大量豆制品、高纖維食物）可能影響優(yōu)甲樂吸收或代謝，需遵醫(yī)囑調整服藥間隔或劑量?！敖K生吃優(yōu)甲樂有很大副作用”的說法，是典型的脫離劑量前提、混淆過量反應與藥物本身毒性的誤解。對于確診為永久性甲減的患者，在醫(yī)生指導下規(guī)律服藥、定期監(jiān)測、及時調整劑量，將甲狀腺功能（TSH）維持在個體化目標范圍內，優(yōu)甲樂是安全且必需的終生治療方案。它所帶來的健康收益（維持正常代謝、生育能力、心血管健康、精神狀態(tài)等）遠大于其潛在風險（且風險可控）。請甲減患者務必相信科學，遵醫(yī)囑規(guī)范治療，不必對終生服藥過度恐慌。定期復查就是您安全用藥的“護身符”。如有任何用藥疑問或身體變化，及時與您的主治醫(yī)生溝通，切勿被網絡謠言誤導而擅自停藥或減量，以免甲減癥狀復發(fā)或加重，損害健康。
讓我告訴你，“甲減”到底是怎么一種??？甲狀腺功能減退癥（俗稱甲減）是由于甲狀腺激素（主要是T4和T3）合成、分泌不足或其生理效應不足導致機體代謝活動下降的一種臨床綜合征。它是內分泌系統(tǒng)中最常見的疾病之一。一、病因甲減的病因多樣，主要分為以下幾類：1.原發(fā)性甲減（最常見，占95%以上）：病變部位在甲狀腺本身。自身免疫性甲狀腺炎（橋本甲狀腺炎）：這是最常見的病因。免疫系統(tǒng)錯誤攻擊并破壞甲狀腺組織，導致甲狀腺逐漸失去功能。甲狀腺破壞性治療：手術治療，包括甲狀腺全切或次全切術后（如治療甲狀腺癌、甲亢、結節(jié)性甲狀腺腫）。放射性碘治療：主要用于治療甲亢，可導致部分或全部甲狀腺功能喪失。頸部放射治療：頭頸部惡性腫瘤（如淋巴瘤）接受放射治療后損傷甲狀腺。碘異常：碘缺乏：在碘缺乏地區(qū)曾是主要原因，隨著加碘鹽的普及已顯著減少，但仍存在于部分未補充地區(qū)。碘過量：可能誘發(fā)或加重自身免疫性甲狀腺炎，抑制甲狀腺激素合成（Wolff-Chaikoff效應）。藥物性因素：某些藥物干擾甲狀腺激素合成或釋放。鋰鹽（治療雙相情感障礙）。胺碘酮（抗心律失常藥，含大量碘）。酪氨酸激酶抑制劑（某些抗癌藥）。過量攝入抗甲狀腺藥物（如甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶）。干擾素α、白細胞介素-2等。先天性甲狀腺發(fā)育不全或異位：新生兒出生即缺乏功能性甲狀腺組織。甲狀腺激素合成障礙：遺傳性酶缺陷導致激素合成異常（罕見）。亞急性甲狀腺炎（恢復期）：病毒感染后甲狀腺炎癥，后期部分患者可出現暫時性甲減。2.中樞性甲減（繼發(fā)性/三發(fā)性）：病變部位在下丘腦或垂體。垂體疾病：垂體腫瘤、垂體手術、垂體放射治療、席漢綜合征（產后大出血導致垂體壞死）、垂體炎、浸潤性疾?。ㄈ缪?、結節(jié)病）。下丘腦疾?。耗[瘤、炎癥、浸潤性疾病、放射治療、外傷等導致TRH分泌不足。3.甲狀腺激素抵抗綜合征（罕見）：靶組織對甲狀腺激素不敏感，體內激素水平可能正?；蛏?，但生理效應不足。二、臨床表現甲減的癥狀和體征通常起病隱匿、進展緩慢，表現多樣，嚴重程度與激素缺乏程度和持續(xù)時間相關。主要由于代謝率降低和組織間粘多糖（粘蛋白）沉積引起。1.全身癥狀：畏寒、乏力、嗜睡、少汗。體重增加（代謝率降低，但食欲通常減退）。體溫偏低。2.皮膚及附屬器：皮膚干燥、粗糙、增厚、蒼白或蠟黃（胡蘿卜素血癥）。毛發(fā)稀疏、干枯、易脫落。眉毛外1/3脫落（非特異性但較典型）。指甲脆、生長緩慢。非凹陷性水腫（粘液性水腫），尤其在眼瞼、面部、手背、脛前明顯。3.心血管系統(tǒng)：心動過緩。心音低鈍、心輸出量減少。心臟擴大（心包積液導致）。血壓：舒張壓可輕度升高，脈壓差減小。血脂異常（高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥）。4.神經系統(tǒng)：記憶力減退、注意力不集中、反應遲鈍、智力下降（兒童可致呆小癥）。嗜睡、抑郁。頭痛、頭暈。感覺異常（麻木、刺痛）。腱反射遲鈍，尤其跟腱反射松弛期延長（較具特征性）。嚴重者可出現小腦性共濟失調。5.肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉無力、酸痛、僵硬、痙攣。關節(jié)疼痛、僵硬（類似關節(jié)炎）。腕管綜合征（粘液性水腫壓迫正中神經）。6.消化系統(tǒng)：食欲減退、腹脹。便秘（胃腸蠕動減慢）。味覺減退。7.血液系統(tǒng)：貧血（多為正細胞正色素性，也可因月經過多致缺鐵性貧血，或葉酸/B12吸收障礙致大細胞性貧血）。凝血功能異常（凝血因子合成減少）。8.生殖系統(tǒng)：性欲減退。男性：陽痿、精子減少。女性：月經紊亂（月經過多或閉經）、不孕、流產風險增加。溢乳（TRH升高刺激泌乳素分泌）。9.呼吸系統(tǒng)：聲音嘶?。晭[）。睡眠呼吸暫停（舌體、咽部粘液性水腫）。呼吸肌無力、低通氣狀態(tài)。10.黏液性水腫昏迷（甲減危象）：罕見但危及生命的狀態(tài)。誘因包括感染、寒冷、創(chuàng)傷、手術、麻醉、鎮(zhèn)靜藥、停藥等。表現為：嚴重低體溫（常＜35℃）。嗜睡、昏迷。低血壓、心動過緩、呼吸衰竭。低血糖、低鈉血癥。心包、胸腔、腹腔積液。死亡率極高。三、預后甲減的預后總體良好，但取決于以下因素：1.病因與可逆性：藥物性甲減停藥后可能恢復。亞急性甲狀腺炎后的甲減通常是暫時的。但絕大多數原發(fā)性甲減（如橋本氏病、術后、放射后）是終身性疾病。中樞性甲減的預后取決于垂體/下丘腦原發(fā)病的控制情況。2.診斷與治療的及時性：早期診斷并給予恰當、足量、持續(xù)的替代治療，患者可完全恢復正常生活和工作能力，壽命不受影響。延誤診斷或治療不足，可能導致心血管并發(fā)癥（如動脈粥樣硬化加速、心力衰竭風險增加）、神經精神后遺癥、不孕不育等問題。黏液性水腫昏迷即使積極治療，死亡率仍高達20-40%。3.合并癥與并發(fā)癥：合并冠心病者，替代治療需謹慎，避免誘發(fā)心絞痛或心梗。長期未控制的甲減可能導致不可逆的神經認知損害（尤其在兒童）。妊娠期甲減未控制好，嚴重影響胎兒神經智力發(fā)育（呆小癥風險）和母親健康。4.治療依從性：需要終身服藥（大多數情況下）。良好的依從性、規(guī)律服藥、定期復查甲狀腺功能并根據結果調整劑量是保證良好預后的關鍵。自行停藥或隨意調整劑量會導致癥狀復發(fā)或藥物過量。四、治療現狀目前，甲減的標準治療方法是甲狀腺激素替代治療。目標是補充足量的甲狀腺激素，糾正激素缺乏狀態(tài)，緩解癥狀和體征，并使血清TSH（原發(fā)性甲減）或FT4（中樞性甲減）維持在正常參考范圍內。1.藥物選擇：左甲狀腺素鈉（L-T4）：是首選藥物。它是人工合成的T4（四碘甲腺原氨酸），在體內可轉化為具有活性的T3。優(yōu)點包括：半衰期長（約7天），每日一次口服即可維持穩(wěn)定血藥濃度。作用穩(wěn)定、可靠。劑量易于調整。價格相對低廉。甲狀腺片（干燥甲狀腺粉）：從動物（主要是豬）甲狀腺提取的粗制劑，含有T4和T3。缺點包括：激素比例（T4:T3）與人類不同（通常T3含量相對過高）。批次間含量不穩(wěn)定?？赡芎兄旅粼?。由于T3半衰期短（約1天），血藥濃度波動大。因此，不作為一線推薦，僅在個別患者無法耐受L-T4或堅持要求使用時考慮。Liothyronine（L-T3，碘塞羅寧）：人工合成的T3。半衰期很短，需每日多次服用，血藥濃度波動大，易引起心臟副作用。一般不常規(guī)用于長期替代治療，僅在特殊情況下（如T4向T3轉化障礙、黏液性水腫昏迷的初始搶救）短期使用。聯合L-T4和L-T3的方案仍有爭議，證據不足且風險可能增加，目前不推薦常規(guī)使用。2.治療原則：個體化：起始劑量和最終劑量因人而異，需根據年齡、體重、病因、病情嚴重程度（尤其是心臟狀況）、合并癥（特別是冠心病、腎上腺皮質功能減退）等確定。小劑量起始，緩慢加量：尤其對于老年患者、病程長/病情重者、合并冠心病者，必須從小劑量開始（如12.5-25μg/天），每4-6周根據TSH和臨床表現緩慢增加劑量（如12.5-25μg），直至達到完全替代劑量。避免誘發(fā)心絞痛、心?；蛐牧λソ?。目標值：原發(fā)性甲減：血清TSH水平是調整L-T4劑量的金標準。目標是將TSH控制在正常參考范圍的中下1/2（通常0.5-2.5或3.0mIU/L）。老年患者（＞70-80歲）目標值可適當放寬（如TSH4-6mIU/L），避免過度治療風險。中樞性甲減：TSH不能作為監(jiān)測指標。需將血清FT4調整至正常參考范圍的中上1/2。治療反應需結合臨床癥狀評估。終身服藥：絕大多數患者（原發(fā)性永久性甲減、術后、放射后、中樞性甲減）需要終身替代治療。定期監(jiān)測：治療初期每4-6周復查甲狀腺功能（FT4,TSH）。劑量穩(wěn)定后，可每6-12個月復查一次。妊娠期需更頻繁監(jiān)測（通常每月一次或遵醫(yī)囑）。更換藥物品牌、服藥方法改變、影響吸收的疾病狀態(tài)變化、懷孕等情況下需及時復查。3.特殊人群治療：妊娠期：治療目標是將孕早期TSH控制在＜2.5mIU/L，孕中晚期＜3.0mIU/L。診斷妊娠后應立即增加L-T4劑量（通常增加20-30%），并密切監(jiān)測（每4周一次），確保達標。產后通常需調回孕前劑量。老年人：起始劑量更低（12.5-25μg/天），加量更慢，目標TSH可適當放寬（如4-6mIU/L），警惕心血管風險。冠心病患者：極其謹慎，必須小劑量起始，緩慢加量，目標TSH可適度放寬，優(yōu)先保證心血管安全。亞臨床甲減：TSH升高但FT4正常。治療有爭議，通常建議在以下情況考慮治療：①TSH＞10mIU/L。②TSH在4-10mIU/L且伴有甲減癥狀。③TSH在4-10mIU/L且TPOAb陽性（預示進展為臨床甲減風險高）。④計劃妊娠或已懷孕。⑤合并血脂異?；蛐难茱L險增加。黏液性水腫昏迷：內分泌急癥，需立即住院ICU搶救。治療包括：靜脈給予大劑量L-T4（負荷量）和/或L-T3。保溫（避免主動快速復溫）。補充糖皮質激素（氫化可的松）。糾正低血糖、低鈉血癥、低氧血癥。呼吸循環(huán)支持。去除誘因（如抗感染）。4.服藥注意事項：空腹服用：L-T4應在早餐前至少30-60分鐘，或睡前（餐后至少3-4小時）空腹服用，用清水送服。避免干擾吸收：多種食物（如大豆制品、高纖維食物）、飲料（咖啡、牛奶）、藥物（鈣劑、鐵劑、鋁鎂抗酸劑、膽汁酸螯合劑、質子泵抑制劑、考來烯胺、硫酸亞鐵等）會顯著影響L-T4吸收。應間隔至少4小時服用。含碘造影劑也可能干擾。五、總結：甲狀腺功能減退癥是一種常見的內分泌疾病，最常見的病因是自身免疫性甲狀腺炎（橋本氏病）和甲狀腺破壞性治療（手術、放射碘）。臨床表現多樣，以代謝減慢和粘液性水腫為特征，起病隱匿。絕大多數甲減患者需要終身甲狀腺激素替代治療，左甲狀腺素鈉（L-T4）是首選的標準治療藥物。治療的關鍵在于個體化、小劑量起始（尤其老年和心臟病患者）、緩慢加量、定期監(jiān)測（TSH或FT4）調整劑量以達到目標范圍。只要堅持規(guī)范治療和隨訪，患者的預后通常非常好，可以完全恢復正常的生活和工作。妊娠期甲減的管理尤為重要，需要更嚴格的控制目標。對于亞臨床甲減的治療決策需個體化評估。黏液性水腫昏迷是罕見但致命的急癥，需緊急處理?；颊吡己玫囊缽男院蛯Ψ幾⒁馐马棧ㄓ绕涫强崭狗煤捅苊飧蓴_物）的遵守是治療成功的基礎。附：參考文獻1.美國甲狀腺協會(AmericanThyroidAssociation,ATA)指南：GuidelinesfortheTreatmentofHypothyroidism(2014)。GuidelinesoftheAmericanThyroidAssociationfortheDiagnosisandManagementofThyroidDiseaseDuringPregnancyandthePostpartum(2017)ATA/AACEClinicalPracticeGuidelinesforHypothyroidisminAdults(2012)2.歐洲甲狀腺協會(EuropeanThyroidAssociation,ETA)指南ETAGuideline:ManagementofSubclinicalHypothyroidism(2013）3.中華醫(yī)學會內分泌學分會(CSE)指南/共識(中文)：成人甲狀腺功能減退癥診治指南4.權威教科書WilliamsTextbookofEndocrinologyHarrison‘sPrinciplesofInternalMedicineWerner＆Ingbar‘sTheThyroid:AFundamentalandClinicalText5.其他流行病學調查資料及相關文獻（略）
關于優(yōu)甲樂的常見疑問???如今甲狀腺疾病是排在糖尿病之后的第二大內分泌系統(tǒng)疾病。全球超過3億人患病。對于甲狀腺疾病的患者來說，一旦做了腺體切除手術后，往往就和“優(yōu)甲樂”結下了不解之緣，甚至是“終生陪伴”。1.如何正確服用優(yōu)甲樂???優(yōu)甲樂也稱左甲狀腺素納片，屬于甲狀腺激素類藥，是人工合成的左旋甲狀腺素（L-T4）。???主要用于兒童及成人甲狀腺功能減退癥和非毒性甲狀腺腫治療，以及甲狀腺癌術后的復發(fā)預防，也可用于甲狀腺功能亢進癥患者的輔助治療。???優(yōu)甲樂的服用看似簡單，但其實有很多注意事項:1、服用次數???左甲狀腺素鈉片有較長的半衰期(約7天)，故一天僅需服用一次便能獲得穩(wěn)定的血藥濃度。???對于大部分原發(fā)性甲狀腺功能減退患者來說，每天一次的劑量即可起效，維持體內甲狀腺激素水平到生理替代作用。???特別提醒：“優(yōu)甲樂”不要和任何其他藥物一起服用。與高血壓藥，維生素，營養(yǎng)品等間隔1小時，與含鈣、鐵的藥物及食物間隔2小時，與奶、豆類食物間隔4小時，與消膽胺或降脂樹脂間隔12小時左右。2、服用時間????一般建議患者早上空腹吃藥，至少是早餐前30分鐘吃。優(yōu)甲樂的吸收部位主要在小腸，與食物同服會嚴重影響吸收，因此空腹狀態(tài)下吸收效果最好。???也可以晚上睡前服藥，但是有部分人晚上服藥后影響可能影響睡眠質量，出現失眠、睡眠質量差等情況，甚至影響第二天的工作與生活，如果發(fā)現晚上吃藥影響睡眠，那就改到早上吃。???總之，可以根據自己的實際情況選擇合適的服藥時間，重要的是養(yǎng)成規(guī)律的生活習慣，按時服藥。3、密封保存???按照藥物說明書所述存放：?25℃以下保存。夏季高溫天可放入冰箱冷藏。優(yōu)甲樂的用量時常出現不足一片的情況，要現吃現掰，余下的已掰開的優(yōu)甲樂建議用密封的小瓶保存，以免因藥物受潮影響藥效。2.漏服了怎么辦？???優(yōu)甲樂應該要每日服用，如果清晨漏服，可以在當日的任何時候補服。???當然，對于一天只需服用1/4粒的患者來說，千萬不能圖方便，每隔4天服用一粒。這樣會導致血藥濃度忽上忽下，可能會增加藥物的不良反應，甚至影響到治療效果；也有的患者問到，偶爾漏服一次怎么辦？其實偶爾一次無大礙的。但是有一點要記住，一定要嚴格要求自己，且不可經常性的漏服。3.復查當天，到底要不要停優(yōu)甲樂？???根據優(yōu)甲樂的半衰期平均7天計算，每7天服藥一次，經過5個半衰期后，其藥物濃度可以達到一個穩(wěn)定狀態(tài)。更何況是每天服藥，故檢查當天停服優(yōu)甲樂，對復查甲功結果完全沒有任何意義。醫(yī)生是根據在您服了藥物后甲功結果的基礎上調整優(yōu)甲樂劑量的。???特別提示：術后口服優(yōu)甲樂的患者第6周就需要復查甲功，此后，在術后1年內，一般3-6月復查一次，手術1年后，可以6月復查一次。???需要注意，只要服藥劑量等發(fā)生變動，均需要等6周后復查，最少4周。原因是優(yōu)甲樂半衰期是7天。4.服藥期間可以懷孕嗎？需要停藥嗎？????優(yōu)甲樂與人體分泌的甲狀腺素的分子式相同，是對人體缺乏甲狀腺激素時的外源性補充，只要維持甲狀腺功能的正常，服用優(yōu)甲樂期間也可以正常懷孕，但是懷孕早、中、晚期需每日服用優(yōu)甲樂，需定期復查及時調整劑量。????而分娩后，產婦需要服用優(yōu)甲樂，是為了補充自身的甲狀腺激素的不足，優(yōu)甲樂通過乳汁的量很少，只要劑量正常，對嬰兒沒什么影響，也是可以哺乳。5.甲狀腺功能正常后能停服優(yōu)甲樂嗎？????服用優(yōu)甲樂過程中，如果化驗檢查甲狀腺功能正常，千萬別自行停用優(yōu)甲樂，應繼續(xù)服用目前劑量不變，什么時候停用或減少優(yōu)甲樂量應由醫(yī)生決定。????更值得注意的是，對于甲狀腺癌和孕婦是不能自行隨便停服優(yōu)甲樂的，除非醫(yī)生事先有交代。????總之，服用優(yōu)甲樂的注意事項比較多，用藥相對嚴格，如果吃了很長時間的優(yōu)甲樂仍然沒有效果，那很可能是沒有吃對的原因，建議到正規(guī)醫(yī)院咨詢專業(yè)醫(yī)生以改進。參考：https://mp.weixin.qq.com/s/ItZZXkpQcpK9GPOjv3x_cA