鐘士江
主任醫(yī)師 教授
神經內科主任
神經內科李平
副主任醫(yī)師 副教授
3.3
神經外科陳翀
副主任醫(yī)師 講師
3.2
神經內科蔚永運
副主任醫(yī)師 副教授
3.1
神經內科孫世中
主任醫(yī)師 教授
3.1
神經內科陳靜
主治醫(yī)師
3.0
神經內科李建軍
副主任醫(yī)師 講師
3.0
神經內科單煜恒
主治醫(yī)師 講師
2.9
神經內科薛肇堅
主任醫(yī)師
2.9
神經內科李巍
主治醫(yī)師
2.9
李強
主治醫(yī)師
2.9
神經內科林彥琛
主治醫(yī)師
2.9
神經內科張春時
2.8
神經內科王明麗
醫(yī)師
2.8
下面介紹一下常用的抗癲癇藥物的適應證、常用劑量、主要不良反應和主要優(yōu)點及缺點。患者和家庭成員通過了解這部分內容可以對所服用的藥物有個初步的認識,同時能有效地監(jiān)測藥物的不良反應,對患者積極配合醫(yī)生治療及完善服藥的自我管理非常有益。常用藥物包括卡馬西平、丙戊酸鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定);新型抗癲癇藥有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、非氨酯、奧卡西平、噻加賓、唑尼沙胺?,F(xiàn)將常用抗癲癇藥物的適應癥、常用劑量、不良反應等做一簡單介紹。一、卡馬西平(carbamazepine,CBZ)卡馬西平國內商品名有痛痙寧、痛可寧等,國外商品名為Tegretol(得理多)。70年代臨床用于抗癲癇治療。1.適應證:主要用于部分性發(fā)作,亦可用于全面性強直-陣攣發(fā)作。2.劑量:(1)每日維持劑量:成年人為300-1200mg;兒童為10-20mg/kg。(2)初始治療每日劑量:成人100mg-200mg。3.主要不良反應(1) 與劑量有關的不良反應:在開始服藥時會出現(xiàn)復視、頭痛、眩暈、共濟失調、胃腸道不適、震顫、疲勞、困倦等。但隨著服藥時間的延長,這些副作用逐漸減弱或消失。(2)加重肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作。(3)特異性反應:5%-15%的患者會出現(xiàn)皮疹, Stevens-Johnson綜合征、狼瘡、肝損害及骨髓抑制罕見。(4)慢性不良反應:少數患者有認知障礙、行為障礙及運動障礙。(5)致畸性卡馬西平本身致畸性很小,但其代謝產物環(huán)氧化物有致畸性,特別在聯(lián)合治療中環(huán)氧化物積蓄,使胎兒有較高的先天異常率。從輕度的異常到嚴重的畸形都能見到,其中脊柱裂的發(fā)生率為0.5%。4.優(yōu)點選擇性療效好;有效范圍相對無鎮(zhèn)靜作用;對認知功能影響??;致畸性?。幌鄬ㄙM少。5. 缺點適應癥譜較??;應用之初可能有胃腸反應;有自身酶誘導作用;少數有肝臟及骨髓抑制作用;皮疹等特異性反應比較常見;有毒性代謝產物環(huán)氧化物。二、丙戊酸(Vaiproic acid,VPA)有丙戊酸鈉及丙戊酸鎂。國外商品名德巴金(Deoakine)。1.適應證:為廣譜抗癲癇藥物。是全面性強直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣的首選藥物,對部分性發(fā)作也有效。2.劑量(1)每日維持劑量:成年人為600-1800 mg;兒童為20-30 mg/kg。(2)初始治療每日劑量:成人為400 mg;兒童為10-15mg/ kg。3.主要不良反應(1)與劑量有關的不良反應:胃腸道反應,如食欲不好、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉或便秘等;乏力、脫發(fā)、震顫、行為異常、高血氨癥、腦病。(2)特異性反應:血小板減少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少見。,年齡小于2歲的患者應用多藥聯(lián)合治療時,致命性肝功能障礙的危險性為1/500,其危險性隨著年齡增大而下降。(3)慢性不良反應:體重增加、多囊卵巢、月經不規(guī)律、腦病和腦萎縮罕見。(4)致畸性:在妊娠前三個月孕婦服用丙戊酸,胎兒脊柱裂的發(fā)生率為1-2%。也可見到其他畸形。4.優(yōu)點適應范圍廣;特異反應少;認知功能影響??;無肝酶誘導作用;容易加量;有緩釋劑、糖漿、注射劑等多種劑型。5.缺點有肝毒性;有體重增加、脫發(fā)及震顫反應;可導致胰腺炎、多囊卵巢;致畸性。三、苯妥英(phenytoin,PHT)1.適應證:苯妥英曾經是全面性強直-陣攣發(fā)作、強直發(fā)作及部分性發(fā)作的一線藥物,也可用于失張力發(fā)作,但對典型失神及肌陣攣發(fā)作無效。近年來,由于不良反應發(fā)生率較高、有效劑量與中毒劑量接近等原因,在大多數發(fā)達國家已成為二線抗癲癇的藥物。2.劑量(1)每日維持劑量:成年人:200-400mg;兒童:4 -8mg/kg。(2)初始治療每日劑量:成人200-300mg。3.主要不良反應(1)與劑量有關的不良反應:困倦、乏力、注意力不集中、構音障礙、眼震、震顫、共濟失調、腦病等。(2)特異性反應:5%-10%發(fā)生皮疹,血管炎、骨髓抑制、淋巴結病及其他免疫疾病罕見。(3)慢性不良反應:可有多系統(tǒng)受損。結締組織病變包括面部粗糙、齒齦增生、肺纖維化;皮膚癥狀包括 多毛、痤瘡等;神經系統(tǒng)出現(xiàn)無癥狀的周圍神經病、可逆性小腦綜合征;內分泌代謝系統(tǒng)的癥狀包括葉酸缺乏、代謝性骨病、高血糖、甲狀腺功能障礙等。(4)致畸性:“胎兒苯妥英綜合征”表現(xiàn)為各種顱面及肢體遠端異常、發(fā)育遲緩及精神障礙。認為先天性芳烴氧化作用缺陷可能是導致苯妥英誘發(fā)胎兒畸形的原因之一。但對此存在爭議。4.優(yōu)點選擇性療效好;有效范圍內無嗜睡作用;半衰期長,一天服用1次或2次;可給予負荷劑量,快速達到穩(wěn)態(tài);價格便宜。5.缺點作用譜較窄;酶誘導劑;超過有效范圍有神經毒性;有影響容貌的副作用;有致畸作用。四、苯巴比妥(phenobarbital,PB)1.適應證:全面強直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作,亦可用于新生兒發(fā)作;對失神發(fā)作無效。由于苯巴比妥存在較多的不良反應,如對認知功能有比較明顯的影響等。在發(fā)達國家已經被列入第二線抗癲癇藥物。2.劑量:(1)每日維持劑量:成年人為60-180mg;兒童為2-6mg/kg。(2)初始治療每日劑量:成人30-60mg。3. 主要不良反應(1)與劑量有關的不良反應:在有效濃度范圍內可以有困倦、情緒變化、乏力、頭暈、抑郁及行為和認知功能障礙。血濃度過高出現(xiàn)眼球震顫、構音障礙、頭暈、惡心嘔吐及共濟失調。(2)特異性反應:5-10%的病人出現(xiàn)皮疹。(3)慢性不良反應:認知損害、行為異常、注意力不集中;影響維生素D和鈣離子代謝可引起骨質疏松癥、骨軟化;血液系統(tǒng)可出現(xiàn)巨紅細胞貧血;結締組織病變可出現(xiàn)肌肉痛、凝肩、Dupuytren綜合征(掌攣縮癥)、Peyronie綜合征(陰莖纖維化)、Ledderhose綜合征(足底纖維瘤);服用苯巴比妥的孕婦可導致嬰兒缺乏與維生素K相關的凝血因子出現(xiàn)凝血障礙。(4)致畸性:嚴重的畸形少于其他抗癲癇藥物。可以出現(xiàn)頭圍小、出生體重低。4.優(yōu)點相對廣譜,小兒可用;半衰期長,可一天服用1-2次;價格便宜。5.缺點有嗜睡作用;長期服用可影響認知功能;小兒有相反的動作增多;為酶誘導劑;有致畸作用。五、氯硝西泮(氯哨安定,clonazepam,CZP)1.適應證:最常用于原發(fā)性全面性和部分性發(fā)作的輔助性治療。包括Lennox-Gastaut綜合征。2.劑量(1)每日維持劑量:成年人為2-8mg;兒童:1歲以下0.5-1 mg;1-5歲1-3 mg;6-12歲3-6 mg。(2)初始治療每日劑量:成人在開始劑量為0.5mg。3.主要不良反應(1)與劑量有關的不良反應:困倦、乏力、共濟失調、行為及人格改變。可產生耐藥性及依賴性。少數患者發(fā)作增加。(2)特異性反應:白細胞減少,但少見。(3)慢性不良反應:鎮(zhèn)靜,周圍性水腫,認知功能障礙。(4)致畸性:不明顯。六、 乙琥胺(ethosuximide,ESM)1.適應證:主要用于治療典型失神發(fā)作。2.劑量:(1) 每日維持劑量:成年人為500-1500mg;兒童為10-30mg/kg。(2) 初始治療每日劑量:成人在開始時為250mg,漸漸增加劑量,每次增加250mg。3 主要不良反應(1)與劑量有關的副作用:疲勞、嗜睡、頭痛、惡心、腹部不適、共濟失調等。(2)特異反應:比較少見,可見皮疹、全血細胞減少、狼瘡樣綜合征等。(3)慢性不良反應:很少見。(4)致畸性:資料很少,目前不清。4.優(yōu)點對失神發(fā)作特別有效;半衰期長,可每日用1-2次;耐受性好;藥物相互作用少。5.缺點:治療譜窄,有可能加重其他類型發(fā)作。七、撲米酮(primidone,PRM)1.適應證:全面強直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作。2.劑量:(1)每日維持劑量:成年人為500-1000mg。(2)初始治療每日劑量:成人開始劑量為125mg,睡前頓服,服用數天后加量,每次加量125mg。3.主要不良反應:與苯巴比妥相似,一般耐受性較差。(1) 與劑量有關的不良反應:嗜睡、視物模糊、共濟失調、肌陣攣、眩暈、疲倦、抑郁。(2) 特異反應:皮疹的發(fā)生率為5-10%。(3) 慢性不良反應:認知損害;性功能障礙;結締組織病變;對維生素D和鈣代謝有影響等。(4)致畸性:與苯巴比妥相似。八、托吡酯(topiramate,TGB)商品名妥泰(Topamax)。1.適應證:主要用于難治性部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣及全面性發(fā)作的加用治療。近年來已用于各種發(fā)作類型的單藥治療,但對典型失神發(fā)作的療效尚不確定。2.劑量(1)每日維持劑量:成年人為200-400mg;兒童為3-6mg/kg,用于嬰兒痙攣及Lennox-Gastaut綜合征時劑量可較大,達9-15mg/kg。(2)初始治療每日劑量:開始劑量為25mg,每周增加25mg/d,直到維持劑量。兒童從0.5-1mg/kg開始,每周增加0.5-1mg/kg。3.主要不良反應:(1)與劑量有關的不良反應:困倦、嗜睡、頭痛、共濟失調、疲倦、思維緩慢、找詞困難、感覺異常、認知障礙、震顫、胃腸道不適、厭食。兒童少汗或無汗僅見于國內病兒,發(fā)生率3%左右。(2)特異反應:罕見。(3)慢性不良反應:10%的患者體重下降;1.5%的患者出現(xiàn)腎結石。(4)致畸性:目前不清楚。4.優(yōu)點治療譜廣;選擇性療效好;藥物相互作用少;良好的藥代動力學;無肝酶誘導作用;不需要監(jiān)測血清藥物濃度水平;對肝和血液系統(tǒng)無毒性作用。5.缺點需要經過一個較長的加量期才能達到治療劑量;認知障礙和其他神經毒性作用發(fā)生率相對高;腎結石的發(fā)生率較高;相對價格較昂貴。九、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)1.適應癥:為廣譜抗癲癇藥,用于強直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強直發(fā)作及部分性發(fā)作的加藥治療;也可用于Lennox-Gastaut 綜合征;部分國家已將拉莫三嗪作為部分性發(fā)作、繼發(fā)全面性發(fā)作以及全面性強直-陣攣發(fā)作的一線用藥。的患者單藥治療有良好的效果。2.劑量(1) 成人用量:若與丙戊酸鈉合用,則以每次25mg,隔日1次開始,第3-4周增加到每日25mg,以后每1-2周加量50mg,至每日100mg,最大量為每日200mg。若與苯妥英鈉或卡馬西平合用則劑量加倍。(2) 兒童用量:兒童開始每天2mg/kg,分早晚2次服,第3-4周增為每天5mg/kg,最大劑量不超過每天15mg/kg。如與丙戊酸鈉合用,開始劑量每天為0.2mg/kg,晚間服;第3-4周每晚服0.5mg/kg;第5周每晚服1mg/kg。必要時每周增加1mg/kg,最大劑量不超過5mg/kg,每天1次或分2次服。3.主要不良反應:(1)與劑量有關的不良反應:疲乏、困倦、復視、頭痛、失眠、共濟失調、眼震。(2)特異反應:皮疹的發(fā)生率為5-10%,兒童皮疹更常見; Stevens-Johnson綜合征兒童中的發(fā)生率1%,成人中的發(fā)生率1‰;與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥時皮疹發(fā)生率增加。(3)慢性不良反應:尚無報道。(4)致畸性:尚無報道。4.優(yōu)點治療譜廣泛;良好的藥代動力學,1天服藥1次或2次;非肝酶誘導;可單藥進行治療;無嗜睡作用;無長期組織損害和認知障礙的不良反應;不需要監(jiān)測血清藥物濃度水平;藥物之間的相互作用少;要抗抑郁的作用。5. 缺點需要經過一個較長的加量期才能達到治療劑量;有變態(tài)反應;皮疹發(fā)生率5-10%,偶見嚴重皮疹;相對價格較昂貴。十、加巴噴?。╣abapentin,GBP)1.適應癥:主要用于治療難治性部分性和繼發(fā)性全面性發(fā)作。2.劑量(1)每日維持劑量:成年人為1200-2400mg;兒童為100mg/kg。(2)初始治療每日劑量:成人開始劑量為第1天300mg;第2天300mg,日2次;第3天300mg/天,日3次;然后加至400 mg,日3次,具體增加劑量可根據患者情況而定,每1-2周增加1次劑量。3.主要不良反應(1)與劑量有關的不良反應:復視、眼震、頭暈、頭痛、震顫、共濟失調、惡心、嘔吐。(2)特異反應:少見。(3)慢性不良反應:體重增加,一些患者發(fā)作增加。(4) 致畸性:目前不清楚。4. 優(yōu)點耐受性好;良好的藥代動力學;無藥物相互作用;安全性和耐受性好;毒性反應少。5. 缺點會加重肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作;相對價格較昂貴。十一、奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)1.適應癥:原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作。2.劑量:(1)每日維持劑量:成年人為600-2400mg;5歲以上兒童為8-46mg/kg。(2)初始治療每日劑量:開始劑量為300mg,晚上服,然后增加到每天2次,以后每周增加日劑量300mg。3.主要不良反應(1)與劑量有關的不良反應:眩暈、構音障礙、復視、疲勞、嗜睡、惡心、嘔吐、頭痛、震顫。(2)特異反應:變態(tài)反應性皮疹罕見,對卡馬西平過敏者25%有交叉過敏反應。(3)慢性不良反應:低鈉血癥比卡馬西平更常見,系統(tǒng)性不良反應少見。(4)致畸性:目前不清楚。4.優(yōu)點選擇性療效好;耐受性好;相互作用少。5。缺點:低鈉血癥的發(fā)生率高于卡馬西平,與卡馬西平有25%的交叉過敏反應。十二、左乙拉西坦(L-evetiracetam)美國FDA于1999年正式批準使用。國外商品名 Keppra。1.適應癥:部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作的添加治療。2.劑量:(1)每日維持劑量:1000-3000mg。(2)初始治療每日劑量:開始劑量為1000mg,每兩周增加日劑量1000mg。3.主要不良反應:無力、嗜睡、頭痛、頭暈、共濟失調、失眠、震顫、抑郁、厭食、惡心、消化不良、腹瀉、皮疹、復視等。4。優(yōu)點:作用機制不同于其他抗癲癇藥物,因此可能對難治性癲癇有效;優(yōu)良的藥動學;與其他藥物相互作用少。5.缺點:價格較貴。十三、唑尼沙胺(zonisamide)1.適應癥:全面性強直-陣攣發(fā)作、強直發(fā)作、陣攣發(fā)作、部分性或部分繼發(fā)全身性發(fā)作、失神發(fā)作等。2.劑量:(1)每日維持劑量: 300mg。(2)初始治療每日劑量:開始劑量為100mg,每周增加日劑量100mg。3.主要不良反應困倦、頭痛、頭暈、共濟失調、食欲不振、、肝酶升高、皮疹等。
19世紀中葉以前,癲癇的治療籠罩在巫術陰影之下,毫無科學性可言。1857年開始應用溴劑治療癲癇,取得了一定效果,但副作用明顯。20世紀初苯巴比妥、苯妥英鈉先后應用于臨床,開辟了癲癇藥物治療的新時代。此后,卡馬西平、丙戊酸等抗癲癇藥物陸續(xù)問世,進一步提高了癲癇的治療水平。20世紀90年代,又有一批新型的抗癲癇藥物如托吡脂(妥泰)、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平等應用于臨床。目前,經過正規(guī)治療約有80%的患者癲癇發(fā)作得到完全控制?;颊呒凹覍倭私饪拱d癇藥物治療的目標和基本原則,有助于理解醫(yī)生的治療方案,提高治療的依從性。一、癲癇藥物治療的目標藥物治療的目標主要有以下三點:(一)、最大程度地控制癲癇發(fā)作:這是癲癇治療的首要目標。有許多患者及家屬希望尋求“根除”癲癇的方法,這是一種非常理想化的想法。實際上除了很少一部分有明確病因,并且病因可以完全去除的癲癇患者有可能在進行病因治療后不再發(fā)作外,絕大多數的癲癇患者需要長期用藥物治療。目前的抗癲癇藥物的作用主要是控制發(fā)作的癥狀,一般需完全控制發(fā)作3年以上,才能根據患者的具體情況考慮減藥與停藥的問題。有的患者則需要長時間的用藥來控制發(fā)作。(二)、最輕微的不良反應:抗癲癇藥物都有不同程度的不良反應,如對大腦功能可能有一定影響,出現(xiàn)頭暈、乏力、困倦、記憶力減退癥狀,同時可能對肝功能、血液系統(tǒng)有不兩影響。不良反應的發(fā)生情況也存在個體的差異,也與患者的用藥情況有關。有許多患者在治療時對抗癲癇藥物不良反應十分恐懼,甚至為此不愿意用藥治療。其實,沒有任何不良反應的藥物是不存在的。不僅抗癲抗癲癇藥物藥物如此,其他任何藥物都是這樣的。目前,通過定期進行必要的檢查,可以有效地監(jiān)測不良反應的發(fā)生情況,避免給患者帶來傷害的。如果一味地害怕不良反應而不去治療,發(fā)作本身也會給大腦功能帶來損傷,而且發(fā)作有可能造成意外的傷害。(三)、提高患者的生活質量。這是癲癇治療的最高目標,也是以前兩個目標為基礎的。癲癇患者不但要忍受疾病的折磨,時刻處于對發(fā)作的恐懼之中,而且還會受到來自社會的壓力、歧視、甚至不公平的待遇,無法享有正常的生活、婚姻、家庭和工作。有效控制發(fā)作是提高患者生活質量的重要方面。二、癲癇藥物治療的基本原則藥物治療的基本原則涉及何時開始治療、選藥原則、用藥原則等多方面的問題。(一)是否需要開始抗癲癇藥物治療?明確診斷是用藥的前提。對于根據臨床病史、結合腦電圖等多種檢查方法,一時還不能確診的患者,有計劃地進行“隨診”是最佳的選擇。僅憑患者服用抗癲癇藥物后發(fā)作減少作為診斷癲癇的標準是不合適的。對于確診為癲癇的患者首次發(fā)作后和多次發(fā)作后藥物治療原則又有所不同。1.首次發(fā)作及其處理:(1)一次發(fā)作是什麼概念?一次發(fā)作是指在24小時內有一次、多次發(fā)作或成簇樣發(fā)作,甚至其間有癲癇持續(xù)狀態(tài)都歸為一次發(fā)作。(2)是否是真正的首次發(fā)作?確定是否為首次發(fā)作對于制定治療方案是十分重要的。由于患者缺乏專業(yè)知識,有些同時合并非驚厥性發(fā)作的患者,在沒出現(xiàn)全面性強直-陣攣發(fā)作之前,不知道自己患病,而未就醫(yī)。如合并“愣神”等復雜部分性發(fā)作的患者由于癥狀不明顯,直到出現(xiàn)了全面性強直-陣攣發(fā)作才去就醫(yī),經醫(yī)生反復詢問,才發(fā)現(xiàn)以前有過其他形式的發(fā)作,這種情況下就不能算做首次發(fā)作。有的孩子,最初家長沒有察覺,學校老師反映孩子上課“走神”。另外,有的患者一直是在夜間發(fā)作而未發(fā)現(xiàn),第一次白天發(fā)作才來就診,只有通過仔細回顧病史,才知道這并非是首次發(fā)作。(3)有無復發(fā)的危險因素?多達5%的人群在一生當中至少有一次發(fā)作,但在這些人群中,最后發(fā)展為癲癇的病人小于3.5%。因此,對于首次發(fā)作的患者是否需要治療是要綜合考慮才能作出決定的。主要考慮的因素包括癲癇發(fā)作的類型、腦電圖特征和引起發(fā)作的原因。(4)再次發(fā)作可能會出現(xiàn)的風險?常見的風險如腦外傷、癲癇放電導致的腦損傷、猝死、發(fā)作對患者造成的社會心理因素影響等。(5)是否應用抗癲癇藥物可以預防再發(fā)?臨床實驗觀察顯示抗癲癇藥物對防止癲癇發(fā)作是有效的,但對于一次無誘因的癎性發(fā)作的作用不確切。(6)什麼情況下可以暫不用藥?首次發(fā)作后是否用藥,需要醫(yī)生綜合考慮,一般在下列情況下可以考慮隨診觀察。a.第一次發(fā)作較輕,不引起軀體及精神不適者;b.兒童多有人照管,再發(fā)后外傷等傷害發(fā)生的幾率相對較小;c.對孕婦必須權衡復發(fā)的危險與藥物致畸性之間的利弊;d.老人應用抗癲癇藥物,對藥物不良反應更為敏感,且老人的第一次發(fā)作往往有基礎疾病,應該考慮先治療原發(fā)??;e.考慮為某種疾病的臨床癥狀之一的,如高血糖,應該先治療引起發(fā)作的原發(fā)病;f.僅有先兆、前驅癥狀或單一的部分性發(fā)作;g.僅在夜間或凌晨有一次發(fā)作。2.多次(兩次或兩次以上)發(fā)作的處理:一般來講,如果患者確診為癲癇,有多次發(fā)作,發(fā)作間隔>24小時,應該考慮抗癲癇藥物治療,但要綜合考慮以下情況:(1)發(fā)作的特征:通常情況下,如果患者的發(fā)作間隔時間較長或癥狀輕微,可暫不用藥治療。發(fā)作間隔的具體時間沒有特別明確的規(guī)定,一般認為間隔一年或以上時間,但也要綜合考慮其他因素。另外,對于誘發(fā)因素所致的反射性癲癇,如能去除誘發(fā)因素,也可以考慮不用藥。需要強調的是,發(fā)作時的異常放電對腦細胞有明顯損傷,即使是沒有發(fā)作僅有腦電圖上所見的異常放電(這種情況稱為臨床下發(fā)作)也會對腦細胞造成損傷。因此,對于絕大多數癲癇患者來說還是要進行抗癲癇藥物治療。(2)患者的個人因素:這是在決定是否治療時需要患者與醫(yī)生進行充分溝通的方面。有的患者因為職業(yè)的需要,即使是偶然的一次發(fā)作也會對他的職業(yè)生涯造成不可彌補的影響,在這種情況下藥物治療就顯得尤為重要了。另外,每個人的生活環(huán)境、心理承受能力都是不一樣的,對待發(fā)作的態(tài)度也不同,建議患者在就醫(yī)時除了向醫(yī)生介紹自己的病情外,還應該充分將這些社會和心理的因素與醫(yī)生做交流,以獲得最佳的療效以及最高的生活質量。 (3)抗癲癇藥物的不良反應:抗癲癇藥物都不可避免地有不良反應,有效控制發(fā)作的同時,盡量選擇不良反應少的藥物是選擇藥物的原則之一。對于患者要正確地理解和對待藥物不良反應。(4)患者用藥的依從性:是指患者在藥物治療過程中對醫(yī)生的各種服藥要求配合和完成的情況。依從性的好壞直接關系到藥物的療效。舉個最簡單的例子,有的患者經常忘記吃藥,對于這些患者在保證療效的前提下,選擇每日服藥次數少的緩釋劑型是提高依從性和療效的好辦法。(5)開始治療前的各項檢查:在開始治療前,應該常規(guī)進行腦電圖、神經影像學、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能等檢查及必要的生化、代謝、免疫、病理學檢查。有的患者認為診斷了癲癇就用藥治療就可以了,對進行許多檢查不理解,有時也不配合。實際上,醫(yī)生要求患者進行檢查都不是盲目的。目的主要有兩個,一是進行尋找病因;二是對患者身體的基本情況進行了解,以便選擇抗癲癇治療。如有的患者肝功能不好,在選擇藥物時就要盡量選擇對肝臟損傷小的藥物。(一)藥物的選擇一旦決定了開始藥物治療,選擇哪種抗癲癇藥物是患者和家屬都很關心的問題。了解了選藥的原則,可能會解除好多疑慮。選擇抗癲癇藥物的主要依據是發(fā)作類型和癲癇綜合征的類型,同時醫(yī)生也要綜合考慮到患者的個體化差異以及藥物不良反應等。1.各種類型發(fā)作的藥物選擇下面表列出了不同發(fā)作類型所選擇的藥物,目的是讓患者和家屬有所了解,但特別需要強調的是癲癇的診斷、分類和選藥治療是專業(yè)性很強的工作,需要??漆t(yī)生完成,患者和家屬千萬不要自行選藥。 表各種發(fā)作類型抗癲癇藥物選擇發(fā)作類型首選治療其它對發(fā)作有效的藥物全面性發(fā)作強直-陣攣性發(fā)作VPA,CBZ,PHTCLB,GBP,LTG,PB,PRM,TGB,TPM,VGB失神發(fā)作VPA,EMSAZM,CLB,FBM,LTG,TPM肌陣攣發(fā)作VPAAZM,CLB,CZP,FBM,LTG,TPM生酮食物(兒童),類固醇(嬰兒痙攣)失張力發(fā)作VPACLB,F(xiàn)BM,LTG,TMP,生酮食物(兒童)部分性發(fā)作單純或復雜部分性發(fā)作伴有或不伴有繼發(fā)全身性發(fā)作CBZ,PHT ,VPACLB,GBP,LTG,PB,PRM,TGB,TPM,VGB,良性中央性癲癇CBZCLB,GBP,PHT青少年肌陣攣癲癇VPACLB,LTG,TPM,CBZ或PHT(全面性強直陣攣發(fā)作)Lennox-Gastant綜合征VPACLB,CZP,F(xiàn)BM,LTG,TPM,VGB,生酮食物(兒童)West綜合征(嬰兒痙攣)VGB,ACTHCLB,CZP,LTG,VAP,類固醇注:ACTH=腎上腺皮質激素;AZM=acetazolamide;CBZ=卡馬西平;CLB=氯巴占;CZP=氯哨安定;ESM=乙琥胺;FBM=非氨酯;GBP=加巴噴??;LTG=拉莫三嗪;PB=苯巴比妥;PHT=苯妥英鈉;PRM=撲米酮;TGB=噻加賓;TPM=妥泰;VGB=氨烯己酸。 2.其他需要考慮和說明的問題(1)選擇藥物時要綜合考慮多種因素依據癲癇發(fā)作類型選擇抗癲癇藥物是藥物治療的基本原則,同時還要考慮藥物及患者的個體因素。下面就簡單介紹一下相關的因素。a.藥物因素:主要包括:藥物的臨床療效、不良反應(與劑量相關的不良反應,特異性反應、過敏反應、對器官和認知方面的慢性不良反應)、致畸作用、方便性(如劑量、藥物之間的相互作用、藥代動力學、血藥濃度檢測等)和藥物的價格。b.個體化因素:這些因素對患者的治療效果和生活質量有很大影響,需要患者、家屬與醫(yī)生進行充分溝通。主要包括幾個方面:(a)完全控制發(fā)作對患者的重要性;(b)患者對不良反應作用的敏感性,如苯妥英鈉的面部的副作用明顯,故在年輕的女性少用;(c)是否合并其他疾病存在,如白細胞低的患者要避免應用對血液系統(tǒng)有明顯影響的藥物;(d)患者的神經系統(tǒng)狀態(tài);(e)患者服藥的依從性,如容易漏服藥物的患者盡量選用一天服1-2次即可的藥物;(f)對于兒童、婦女、老年人有各自的生理特點,在選藥過程中要特別予以考慮。(h)患者經濟承受能力等。 (2)開始用藥時,患者應該充分理解的幾個問題。a.目前抗癲癇藥物治療是控制發(fā)作的癥狀。b.服用藥物后可能不能馬上控制發(fā)作。一般需要5-7個藥物的半衰期的時間才能達到穩(wěn)態(tài)濃度,因此要經過一段時間才能觀察藥物的治療效果。c.患者按照醫(yī)生開的處方服藥,身體出現(xiàn)異常反應要及時到醫(yī)院就醫(yī),查明原因。d.無論藥物治療是否有效,都要在醫(yī)生的指導下進行加量、加藥、減量、換藥等,總而言之,不能自己隨便改變醫(yī)生的用藥方案。e.由于其他疾病需要加用非抗癲癇藥物治療時,也要向醫(yī)生咨詢這些藥物之間的相互作用。g.按照醫(yī)生的要求及時到醫(yī)院復診,進行必要的檢查。(3)單藥治療是癲癇治療的最佳選擇。開始治療時一般首選單藥治療。單藥治療有如下優(yōu)點: a.較少的副作用;b.無藥物相互作用; c.減少治療花費; d.減少致畸性; e.依從性較好; f.能較好的改善生活質量。(4)如何調整藥量?通常在開始服用藥物都是從低劑量開始,然后逐漸增加劑量。采用這種服藥方法,目的是使患者身體對藥物有個逐步適應的過程,同時使藥物不良反應持在最小程度。然后根據患者不良反應情況、發(fā)作情況,再逐步加量至有效維持劑量。(5)合理的聯(lián)合用藥是控制癲癇發(fā)作的有效方法。對于單獨應用兩種一線藥物后仍未成功控制發(fā)作的患者可以考慮聯(lián)合治療。一般是在一種有效但又未能達到治療目標的藥物基礎上加用第二種抗癲癇藥物。多藥治療時要考慮以下原則:a.聯(lián)合應用的藥物應該是化學結構和作用機制不同的藥物,如卡馬西平和丙戊酸聯(lián)合應用;b.藥物之間沒有相互作用或較少相互作用;c.聯(lián)合用藥不良反應少或能抵消部分不良反應,但是不良反應相似或可能產生特殊反應者不宜搭配。(6)在治療過程中需要及時與醫(yī)生溝通的事情。服藥中一旦出現(xiàn)下面的情況,患者應該及時告訴醫(yī)生,獲得幫助、建議,以利于控制病情,提高生活質量。a.發(fā)作次數突然增加;b.出現(xiàn)了新的發(fā)作性癥狀;c.出現(xiàn)不能服用抗癲癇藥物的情況如胃痛、嘔吐等;d.出現(xiàn)身體其他方面的不適;e.考慮組建自己的家庭或準備生育孩子。
周圍性面癱,又稱為面神經麻痹,任何年齡均可發(fā)病,高峰在20至40歲,急性起病,幾小時或數天達到頂峰。由于面神經管發(fā)育遲緩及免疫力相對低下,起病于小兒的面癱并不少見,且牽動著爸爸媽媽的心。由于部分家長及一線醫(yī)生對疾病發(fā)展及預后認識不清,在用藥時往往存在投鼠忌器的情況,不僅耽誤了治療還增加了后遺癥的發(fā)生。臨床表現(xiàn):病初可有下頜角或耳后疼痛,病后1天或數天內癥狀迅速達到高峰,多見一側面肌受累,雙側受累少見。患側由上至下可表現(xiàn)有額紋消失,眼瞼閉合不全,多有流淚現(xiàn)象,鼻唇溝變淺或消失,口角下垂,哭或笑時口角偏向健側。治療:原則為立即采取措施改善局部血液循環(huán),促使局部水腫消除、炎癥消退,以免面神經進一步受損,并促使面神經功能恢復。1.具有明顯病毒感染者,需要口服抗病毒藥物(兒童最好選擇利巴韋林顆粒)。2.以下樓梯的用藥方式給予患兒潑尼松龍口服,2mg/kg起始,逐漸減量至2周后停藥。(具體劑量需結合患兒病情)3.補充B組維生素,以B1和B12為主。4.按摩患側面肌,并于患側莖乳孔處給予熱敷。5.若患側眼瞼不能閉合,需保護暴露的角膜免受損害及感染。預后:本病的預后取決于病情的嚴重程度及治療是否及時有效。約80%的患兒治療效果良好,在發(fā)病后1至3個月內恢復;另有20%的患兒因為疾病本身因素、診斷不及時、用藥不足等原因而難以恢復,并遺留有面肌痙攣、聯(lián)動等一系列難以補救的后遺癥。另外,據報道約60%的患兒未經特殊治療,也能痊愈。因此,有人主張輕癥患兒無需應用激素治療。然而,筆者認為,雖然激素類藥物對于骨骼發(fā)育、鈣磷代謝等有一定影響,但所有的小兒面癱均應接受積極的藥物治療以免更為嚴重的后遺癥的發(fā)生而耽誤孩子的一生。
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