維生素D 疾病防治領(lǐng)域的“明日之星”?
維生素D屬脂溶性激素原,在肝臟羥化為25羥維生素D[25(OH)D],再于腎臟羥化為1,25二羥維生素D[1,25 (OH) D],1,25 (OH) D的生理活性較高。維生素D通過維生素受體(VDR)發(fā)揮作用,大腦、心臟、胰腺、皮膚和胃腸道等均有VDR。 以往認(rèn)為,預(yù)防和治療佝僂病需要補充維生素D,但越來越多的研究發(fā)現(xiàn),維生素D不僅可調(diào)節(jié)血鈣水平,還與心血管疾病、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病等密切相關(guān),有關(guān)補鈣和補充維生素D觀念也有了更新。正因如此,有關(guān)維生素D的新認(rèn)識入選了2008年WebMD的十大健康新聞。隨著研究的日益廣泛和深入,維生素D有望成為疾病防治領(lǐng)域的“明日之星”。半數(shù)美國人患維生素D缺乏癥 多數(shù)專家認(rèn)為,25(OH)D 、腎臟病、肝病、藥物(糖皮質(zhì)激素、抗驚厥藥、抗排異藥和抗HIV藥)等。心血管病:維生素D缺乏是始作俑者 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),心肌梗死、腦卒中、心力衰竭、糖尿病和外周動脈疾病患者中維生素D不足或缺乏較為常見。 冠心病 在冠狀動脈病變相似的患者中,低維生素D者發(fā)生猝死的風(fēng)險明顯升高。另一項研究發(fā)現(xiàn),25(OH)D≤15 ng/ml者的心肌梗死發(fā)病率明顯高于≥30ng/ml者。一項長達(dá)8年的隨訪發(fā)現(xiàn)補充維生素D可降低冠心病患病率。近期的Meta分析納入了18項隨機對照試驗的37 000人,證實維生素D攝入>500 IU/d可降低心血管死亡和全因死亡。 高血壓病 動物實驗發(fā)現(xiàn),維生素D信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)受損可導(dǎo)致腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)激活,引起高血壓和心肌肥厚。2項前瞻研究均提示,維生素缺乏的男性( 維生素D缺乏在2型糖尿病(T2DM)患者中更常見。1,25(OH)D可使細(xì)胞內(nèi)鈣濃度上升,導(dǎo)致胰島素分泌受損和糖耐量下降。研究發(fā)現(xiàn),隨空腹血糖水平升高,25(OH)D水平降低,25(OH)D 等腫瘤的死亡率較低。他們猜想體內(nèi)維生素D可能對某些腫瘤,如前列腺癌和結(jié)腸癌等有防治作用。進(jìn)一步研究后發(fā)現(xiàn),長期服用維生素D的女性發(fā)生結(jié)腸癌的風(fēng)險降低67%,紫外線照射量與非皮膚癌死亡存在反向關(guān)系。 Freedman等的研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌結(jié)腸癌發(fā)病與光照時間呈負(fù)相關(guān),皮膚癌發(fā)病則與光照差異呈正相關(guān)。關(guān)于曬太陽導(dǎo)致皮膚癌風(fēng)險增加,有專家指出,曬太陽每導(dǎo)致1例皮膚癌的同時,維生素D能預(yù)防30例癌癥死亡事故。 對12萬人的長期隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn),服用維生素D 300~449 IU/d者患胰腺癌的風(fēng)險比不服用者低43%,服用維生素D 150~299 IU/d者比 肌痛和乏力是女性嚴(yán)重維生素D缺乏癥的主要臨床表現(xiàn)。在非特異骨骼肌疼痛的患者中,93%存在25(OH)D缺乏,其中28%為嚴(yán)重不足。研究發(fā)現(xiàn),補充維生素D降低跌倒的風(fēng)險主要為肌肉功能改善,力量加強。服用他汀類藥物所致肌痛的部分原因可能由于維生素D缺乏,而補充維生素D則可能改善他汀相關(guān)肌痛。 預(yù)防跌倒 據(jù)估計,65歲以上的老人約30%每年發(fā)生一次跌倒,80歲以上者該比例高達(dá)40%~50%,而跌倒是老年人外傷致殘的最主要原因。隨機雙盲對照試驗證實,補充維生素D 800 IU/d者的跌倒風(fēng)險最低,而補充200~600IU/d者該風(fēng)險無差異。Meta分析提示,與補鈣或安慰劑者相比,維生素D可使跌倒危險降低22%,且不依賴于性別、額外補鈣、維生素D補充種類及時程。目前認(rèn)為,維生素D降低骨折風(fēng)險除改善骨密度外,還可直接改善肌力。 自身免疫性疾病 維生素D可多方位調(diào)控機體的免疫功能,包括調(diào)節(jié)樹突細(xì)胞分化、淋巴細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子排泌。動物實驗證實,補充維生素D對于多種自身免疫性疾病有治療作用,如自身免疫性腦脊髓炎、抗原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎、T1DM、炎癥性腸病、自身免疫性甲狀腺炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。最近研究證實,高維生素D狀態(tài)與遠(yuǎn)期多發(fā)性硬化癥發(fā)生率低有關(guān)。 結(jié)核病 臨床研究顯示,約50%以上的結(jié)核病患者存在維生素D低下,原因主要包括:(1)飲食中維生素D含量不足,接受陽光照射少且體內(nèi)合成不足;(2)利福平、異煙肼等抗結(jié)核藥物可引起血清維生素D水平下降。因此結(jié)核病患者不僅易發(fā)維生素D缺乏,甚至可出現(xiàn)軟骨病。為預(yù)防上述風(fēng)險,專家建議將補充維生素D做為抗結(jié)核病的重要輔助治療手段。 此外,維生素D缺乏還與乳糜瀉、囊性纖維化和肝臟疾病有關(guān)。補充維生素D優(yōu)于補鈣 補充維生素D的獲益和安全性明顯優(yōu)于鈣劑。近期研究發(fā)現(xiàn),補鈣可能增加心血管事件,特別在慢性腎功能不全患者,因為鈣劑可能加速動脈鈣化。相比,冠狀動脈鈣化程度與維生素D水平呈反比。 美國政府建議,年齡
邊廣梅 勝利石油管理局濱海醫(yī)院 普通內(nèi)科